DE19605003A1 - Sorption material has pores down to submicron size - Google Patents

Sorption material has pores down to submicron size

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Abstract

Sorption material takes the form of a moulding, loose particulate packing, gel or dispersion. The sorbent is permeable to fluids, and located for non-specific binding of materials with affinity for it. An original feature of the sorbent is its mean pore diameter, 0.1-100 mu m. Non-specific binding takes place during flow through the sorbent. A procedure standardises it. In this, a set volume filled with the sorbent, passes a single homogenous flow comprising a set quantity of solution of the material with affinity. The solution has a known concentration. The sorbed deposit in any such run fluctuates by \!40% about a mean value, during several such statistically significant sorption runs. In addition the deposit remains constant following a number of subsequent washing runs.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Sorptions­ material gemäß Oberbegriff des Anspruchs 1, ein Träger­ material zur Durchführung eines Festphasenassays gemäß Oberbe­ griff des Anspruchs 8, eine Vorrichtung gemäß Anspruch 13, ein Verfahren zur Herstellung des Sorptionsmaterials gemäß Oberbegriff des Anspruchs 16, Verfahren zur Herstellung des Trägermaterials gemäß Anspruch 18, ein Verfahren zur Her­ stellung einer Vorrichtung zur Durchführung eines Assays gemäß Anspruch 19, ein Festphasenassay gemäß Oberbegriff des Anspruchs 20 sowie ein Verfahren zur Beladung des Sorptions­ materials nach Anspruch 24.The present invention relates to a sorption material according to the preamble of claim 1, a carrier material for performing a solid phase assay according to Oberbe handle of claim 8, a device according to claim 13, a method for producing the sorbent according to Preamble of claim 16, method for producing the Support material according to claim 18, a process for the manufacture provision of an apparatus for performing an assay according to claim 19, a solid phase assay according to the preamble of Claim 20 and a method for loading the sorption materials according to claim 24.

Es sind aus der DE 41 26 436 A1 und DE 42 08 732 A1 Re­ aktionssäulen für Festphasenimmunanalytik und eine Methode zur Bestimmung von über Immunreaktionen nachweisbaren Kom­ ponenten bekannt. Diese Säulen sind einfach in der Hand­ habung, arbeiten mit Durchflußverfahren, benötigen nur kurze Reaktionszeiten und bewirken quantitative Reaktionen. Nach einer grundsätzlichen Standardisierung der entsprechenden Charge der Säulen erfordern diese weder eine vorherige Kalibrierung oder Regenerierung noch eine Referenzstandard­ messung. Mit solchen Systemen lassen sich die bekannten Affinitätsassays, wie ELISA-Platten oder Immun-Blotting- Reaktionen einfacher, schneller oder präziser durchführen und sind leichter automatisierbar. Zu verbessern ist aller­ dings die relativ aufwendige Herstellung dieser Systeme durch die relativ hohe Beladung der Sorptionsmaterialien, die in den Säulen abgefüllt sind. Die Beladung des Sorptions­ materials dauert relativ lange. So sind schon bei Gelen, wie Agarose, bereits Stunden erforderlich, bis das Beladungs­ material in die Poren eindringt. Es ist für die Herstellung von Vorteil, wenn die Beladung in kurzer Zeit ohne aufwendige Apparaturen definiert durchgeführt werden kann und zugleich nicht so große Mengen des teuren Beladungsmaterials benötigt werden. Außerdem ist es für den Anwender von Vorteil, wenn die Beladung von Sorptionsmaterialien zur Durchführung von Assays anwenderseitig durchgeführt werden kann, da der Anwender zum einen die Möglichkeit hat, das Sorptionsmaterial nach seinen Gegebenheiten zu modifizieren. Vorteilhaft ist ebenfalls, daß die Haltbarkeit der entsprechenden Materialien nicht mehr kritisch ist, wenn diese erst kurz vor der An­ wendung vorbereitet werden. So lassen sich die Beladungs­ materialien, die zur Durchführung von Assays benötigt werden, getrennt von Vorrichtungsteilen oder Sorptionsmaterialien aufbewahren.There are from DE 41 26 436 A1 and DE 42 08 732 A1 Re Action columns for solid phase immunoanalysis and a method for the determination of com components known. These pillars are easy to hold habits, work with flow methods, only need short ones Response times and cause quantitative reactions. After a basic standardization of the corresponding Batch of columns does not require a previous one Calibration or regeneration is still a reference standard Measurement. Known systems can be used with such systems Affinity assays, such as ELISA plates or immunoblotting Carry out reactions easier, faster or more precisely  and are easier to automate. Everything is to be improved dings the relatively complex manufacture of these systems the relatively high loading of the sorption materials, which in the columns are filled. The loading of the sorption materials takes a relatively long time. So are gels like Agarose, hours already required before loading material penetrates into the pores. It is for manufacturing an advantage if the loading in a short time without expensive Apparatus can be defined and carried out at the same time not need so large amounts of the expensive loading material will. It is also advantageous for the user if the loading of sorption materials to carry out Assays can be performed by the user because the On the one hand, users have the option of using the sorption material to modify according to its circumstances. It is advantageous also that the durability of the corresponding materials is no longer critical if it is just before the arrival be prepared. So the loading materials needed to perform assays, separated from device parts or sorption materials store.

Das der Erfindung zugrundeliegende Problem besteht also darin, die genannten Nachteile zu vermeiden und besser geeignete Materialien zur Verfügung zu stellen. Über­ raschenderweise wird dieses Problem gelöst durch ein Sorptionsmaterial, welches die Merkmale des Patentanspruchs 1 aufweist. Dieses Sorptionsmaterial ist geeignet, nach Beladung mit Affinitätsliganden, ein Trägermaterial für Festphasenassays zur Verfügung zu stellen. Vorteilhaft an dem erfindungsgemäßen Sorptionsmaterial ist seine Eignung schnell und einfach beladen zu werden. Das Sorptionsmaterial ist insofern standardisiert, als daß es bei Beladung mit Affinitätsmaterialien diese mit relativ geringer Schwankungs­ breite bindet, so daß das Sorptionsmaterial Grundlage für ein standardisiertes Trägermaterial für standardisierte Festphasenassays ist. Vorteilhaft am erfindungsgemäßen Sorptionsmaterial ist die Tatsache, daß auch eine niedrige Beladung mit relativ teurem Affinitätsmaterial ein standardi­ siertes Trägermaterial für Festphasenassays liefert. Das Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung kann auch als Zwischen­ produkt zur Herstellung eines Trägermaterials gemäß der Erfindung angesehen werden. Vorteilhaft am erfindungsgemäßen Sorptionsmaterial ist dessen Fähigkeit, im Durchfluß re­ produzierbar mit Affinitätsmaterialien, die für die Durch­ führung von Festphasenassays verwendet werden, beladbar zu sein.The problem underlying the invention therefore exists in avoiding the disadvantages mentioned and better to provide suitable materials. About This problem is surprisingly solved by a Sorption material, which has the features of the claim 1 has. This sorbent material is suitable after Loading with affinity ligands, a carrier material for To provide solid phase assays. Advantageous the sorption material according to the invention is its suitability to be loaded quickly and easily. The sorbent is standardized in that it is loaded with Affinity materials these with relatively little variation binds wide, so that the sorbent base for a standardized carrier material for standardized Is solid phase assays. Advantageously on the invention  Sorbent material is the fact that even a low one Loading with relatively expensive affinity material a standard provides backed material for solid phase assays. The Sorbent material according to the invention can also be used as an intermediate product for the production of a carrier material according to the Invention can be viewed. Advantageously on the invention Sorbent material is its ability to flow through producible with affinity materials for the through guidance of solid phase assays are used, loadable to be.

Überraschend war insbesondere die Tatsache, daß das un­ spezifisch an das Sorptionsmaterial bindende Affinitäts­ material im Durchfluß so gleichmäßig und reproduzierbar adsorbiert wird, daß eine Standardisierung dieses Materials und damit verbunden eines erfindungsgemäßen Trägermaterials möglich ist.The fact that the un affinity specifically binding to the sorbent material material in the flow so even and reproducible is adsorbed that a standardization of this material and associated with a carrier material according to the invention is possible.

Das erfindungsgemäße Sorptionsmaterial liegt in Form eines Formkörpers, loser Schüttungen von Partikeln in Form eines Gels oder als Dispersion vor. Das Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung ist in der Lage, Affinitätsmaterialien unspezi­ fisch zu binden. Es muß für ein Fluidum durchlässig sein. Das Sorptionsmaterial weist einen mittleren Porendurchmesser von 0,1 bis 100 µm auf. Bei Schüttungen, Dispersionen und gesinterten Materialien sind diese Poren die zwischen den Partikeln vorhandenen Poren und nicht die Poren der Ober­ fläche eines Partikels des erfindungsgemäßen Sorptionsmateri­ als. Das Sorptionsmaterial bindet Affinitätsmaterialien beim Fluß durch das Sorptionsmaterial unspezifisch. Das er­ findungsgemäße Sorptionsmaterial ist standardisiert durch die Maßgabe, daß ein bestimmtes Einheitsvolumen des Sorptionsmaterials, das sorptiv zu bindende Affinitätsmateri­ al beim einmaligen homogenen Durchfluß einer bestimmten Menge einer Lösung dieses Affinitätsmaterials in einer bestimmten Konzentration in einer solchen Menge bindet, die zwischen mehreren statistisch relevanten Beladungsvorgängen um einen mittleren Beladungswert um höchstens ± 40%, insbesondere ± 30%, bevorzugt ± 20%, insbesondere bevorzugt nicht mehr als ± 10%, schwankt.The sorption material according to the invention is in the form of a Shaped body, loose fillings of particles in the form of a Gels or as a dispersion. The sorbent material according to the invention is capable of unspecific affinity materials tie fish. It must be permeable to a fluid. The sorption material has an average pore diameter from 0.1 to 100 µm. For fillings, dispersions and sintered materials, these are the pores between the Particles present pores and not the pores of the upper area of a particle of the sorption material according to the invention as. The sorbent material binds affinity materials Flow through the sorption material is unspecific. That he Sorption material according to the invention is standardized by the proviso that a certain unit volume of the Sorbent material, the affinity material to be bound sorptively al with a single homogeneous flow of a certain amount a solution of this affinity material in a particular Concentration in such an amount that binds between several statistically relevant loading processes by one  mean loading value by at most ± 40%, in particular ± 30%, preferably ± 20%, particularly preferably no more than ± 10%, fluctuates.

Die gebundene Menge bleibt bei einem nachfolgenden Blockierungsschritt der freien Sorptionsstellen und mehreren weiteren Durchströmungsvorgängen mit anderen geeigneten Flüssigkeiten, die sich an dem Sorptionsmaterial ereignen, im wesentlichen konstant. Nicht geeignet sind natürlich Flüssigkeiten, die das Sorbat eluieren (z. B. Alkohol, eluierender pH). Insbesondere ändert sich die gebundene Menge beispielsweise bei Schritten zur Blockierung der noch freien unspezifischer Adsorptionsstellen, Waschungen des mit Affini­ tätsmaterial beladenen Sorptionsmaterials und ähnlichem nicht.The bound amount remains with a subsequent one Blocking the free sorption sites and several further flow processes with other suitable Liquids that occur on the sorbent, essentially constant. Are of course not suitable Liquids that elute the sorbate (e.g. alcohol, eluting pH). In particular, the bound amount changes for example in steps to block the still free unspecific adsorption sites, washings with Affini sorption material and the like Not.

Die Schwankung des Beladungswertes im Bereich von 4 bis 40°C ist im wesentlichen temperaturunabhängig. Dies ist vorteil­ haft, weil das Beladungsverfahren dann ohne weiter aufwendige Verfahrensschritte auch in nicht temperierten Laboratorien ohne Berücksichtigung der Umgebungsbedingungen durchgeführt werden kann, insbesondere auch in Kältelaboratorien in biochemischen Laboratorien.The fluctuation of the load value in the range from 4 to 40 ° C is essentially independent of temperature. This is an advantage detained because the loading process then without further complex Process steps also in non-tempered laboratories carried out without taking into account the environmental conditions can be used, especially in cold laboratories in biochemical laboratories.

Das erfindungsgemäße Sorptionsmaterial besteht vorzugsweise aus gesintertem organischen oder anorganischen Material. Als gesintertes organisches Material kommen insbesondere thermo­ plastische Kunststoffe, vorzugsweise in Partikelform, in Frage. Dazu gehören zum Beispiel Polyethylen und Polystyrol.The sorption material according to the invention preferably consists made of sintered organic or inorganic material. As sintered organic material come especially thermo plastic plastics, preferably in particle form, in Question. These include, for example, polyethylene and polystyrene.

In einer weiteren Ausführungsform kann das erfindungsgemäße Sorptionsmaterial partikelförmig für lose Schüttungen oder Gele, gelförmig oder als selbsttragender Formkörper, z. B. als Fritte, vorliegen.In a further embodiment, the invention Sorbent material particulate for loose fill or Gels, gel-like or as a self-supporting shaped body, e.g. B. as a frit.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungs­ gemäßen Sorptionsmaterials besteht dieses aus geschäumten Kunststoffen, insbesondere solchen in retikulierter Form, Hohlfasern, verstreckten Folien, Komposit- oder Mehr­ schichtenmaterialien mit unterschiedlichen Eigenschaften für die Sorption, den Durchfluß oder die Festigkeit und zur Vermeidung durchgängig großer Poren, keramischen Materialien, Zeolithen, Metallen, Metalloxiden, Legierungen, Glas oder Kohlenstoffmodifikationen oder Kombinationen davon in Mischungen oder geschichteten Lagen.In a further preferred embodiment of the invention sorption material according to this consists of foamed  Plastics, especially those in reticulated form, Hollow fibers, stretched films, composite or more layer materials with different properties for sorption, flow or strength and to Avoidance of consistently large pores, ceramic materials, Zeolites, metals, metal oxides, alloys, glass or Carbon modifications or combinations thereof in Mixtures or layered layers.

Im allgemeinen kommen homogene, poröse Materialien mit ausreichender nicht spezifischer Sorption affinitätsreaktiver Komponenten (Affinitätsmaterialien) in Frage. Dazu gehören zum Beispiel auch die in der Mikrofiltration, gegebenenfalls auch Ultrafiltration und Tiefenfiltration eingesetzten Materialien und Membranen. Das Sorptionsmaterial kann als gesinterter Formkörper, hergestellt durch Sinterung unter Wärme und/oder Druck mit oder ohne Bindemittel und/oder Makroporenbildner, in dichten Schüttungen (Gieselgur, Sand, Anthrazit), Schaumstoffen, Fasern und Hohlfasern, als Quer- oder Längsfasern, Vliese, Wirrvliese, Mikrofilamenten, Fiberglas, etc. vorliegen. Neben den genannten organischen Materialien kommen grundsätzlich auch andere Materialien und Herstellprozesse in Frage, wie sie insbesondere in Ullmann Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol. A16, ab Seite 224, in Eberhardt Staude, Membranen und Membranprozesse, Verlag Chemie Weinheim 1992, ab Seite 8, und in Siegfried Ripperger, Mikrofiltration mit Membranen, Verlag Chemie Weinheim 1992 ab Seite 15, genannt sind.In general, homogeneous, porous materials come along sufficient non-specific sorption affinity-reactive Components (affinity materials) in question. This includes for example also in microfiltration, if necessary also used ultrafiltration and depth filtration Materials and membranes. The sorption material can be used as sintered molded body, produced by sintering under Heat and / or pressure with or without binders and / or Macro-pore formers, in dense fillings (pouring iron, sand, Anthracite), foams, fibers and hollow fibers, as cross or longitudinal fibers, fleeces, random fleeces, microfilaments, Fiberglass, etc. are present. In addition to the organic In principle, other materials and materials come Manufacturing processes in question, such as those in Ullmann Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol. A16, from page 224, in Eberhardt Staude, membranes and membrane processes, publisher Chemie Weinheim 1992, from page 8, and in Siegfried Ripperger, Microfiltration with membranes, Verlag Chemie Weinheim 1992 from page 15.

Der erfindungsgemäß relevante homogene Durchfluß, den die erfindungsgemäßen Sorptionsmaterialien und Trägermaterialien gewährleisten müssen, ist korreliert mit einer gleichförmigen Porenstruktur, besonders bezüglich der adsorbierenden inneren Oberfläche, über die Fläche der Sorptions- oder Träger­ materialien, aber auch über deren Querschnitt, d. h. in Richtung des Durchflusses. Eine solche symmetrische, homogene Porenstruktur ist vorteilhaft. Es ist jedoch auch möglich, asymmetrische Porenstrukturen zu verwenden, mit in Durch­ flußrichtung gesehen z. B. zuerst kleineren Poren, um eine größere innere Oberfläche zur Verfügung zu stellen, gefolgt von größeren Poren, damit die Durchflußgeschwindigkeit nicht zu klein wird.The relevant homogeneous flow according to the invention that the sorption materials and carrier materials according to the invention must ensure is correlated with a uniform Pore structure, especially with regard to the adsorbent inner Surface, across the surface of the sorbent or carrier materials, but also across their cross-section, d. H. in Direction of flow. Such a symmetrical, homogeneous Pore structure is advantageous. However, it is also possible  to use asymmetric pore structures with in through seen flow direction z. B. first smaller pores to one to provide greater interior surface area followed of larger pores so that the flow rate does not gets too small.

Durch Sintern werden Membranen mit niedriger Porosität (bis 40%, eventuell bis 60%) und irregulärer Porenstruktur mit insgesamt sehr breiter Porengrößenverteilung erhältlich. Durch Verstrecken von Polymerfolien werden Membranen hoher Porosität bis 90% und relativ regulärer Porenstruktur mit einheitlicher Porengrößenverteilung erhalten, wie sich beispielsweise aus Ullmann a.a.O., Seite 216, ergibt. Die Membranen lassen sich nach dem Stand der Technik mittels an sich bekannter Verfahren herstellen.By sintering, membranes with low porosity (up to 40%, possibly up to 60%) and irregular pore structure overall very wide pore size distribution available. By stretching polymer films, membranes become higher Porosity up to 90% and a relatively regular pore structure get uniform pore size distribution, like for example from Ullmann op. cit., page 216. The According to the prior art, membranes can be attached establish known methods.

Das Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung kann in einer bevorzugten Ausführungsform an der Oberfläche mit Biopoly­ meren, wie Proteinen, beschichtet sein. Es kann ebenfalls, je nach Einsatzbereich, an der Oberfläche hydrophobiert oder hydrophiliert sein.The sorbent material according to the invention can be in one preferred embodiment on the surface with biopoly like proteins. It can also depending on the area of application, hydrophobic on the surface or be hydrophilized.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung des er­ findungsgemäßen Sorptionsmaterials geht davon aus, daß bestimmte Siebfraktionen von sinterbaren Materialien ge­ sintert werden. Die nicht während des Sinterprozesses im Sinterverband eingebundenen Partikel werden danach aus dem gesinterten Material entfernt.The inventive method for producing the he Sorption material according to the invention assumes that certain sieve fractions of sinterable materials be sintered. The not during the sintering process Sintered particles are then removed from the sintered material removed.

Für die Standardisierung ist die Entfernung der störenden Partikel von großer Bedeutung. Dieser Schritt führt zu Materialien, die standardisiert sind und nur noch geringe Streuungen der Beladungsmenge des Affinitätsmaterials, das auf das Sorptionsmaterial geladen wird, aufweisen. Dies äußert sich in entsprechend geringen Streuungen der Meß­ signale, die zur Auswertung bei Festphasenassays herangezogen werden. Dabei wird die Menge der zu den Affinitätsmaterialien komplementären Komponenten gemessen, beispielsweise als Analytkomponenten bei sonst einheitlichen Testbedingungen.For standardization, the removal is the most distracting Particles of great importance. This step leads to Materials that are standardized and only minimal Variations in the loading amount of the affinity material that onto which sorption material is loaded. This manifests itself in correspondingly small variations in the measurement signals used for evaluation in solid phase assays will. The amount of affinity materials becomes  complementary components measured, for example as Analyte components under otherwise uniform test conditions.

Im Falle anderer Sorptionsmaterialien, wie geschäumten Kunst­ stoffen, insbesondere solchen in retikulierter Form, Hohl­ fasern, verstreckten Folien, Komposit- oder Mehrschicht­ materialien, keramischen Materialien, Zeolithen, Metallen, Metalloxiden, Legierungen, Glas oder Kohlenstoff werden auch entweder Verfahrensschritte zur Entfernung von unpassenden Partikelgrößen durchgeführt und/oder die Größe der Poren, insbesondere bei membranartigen Materialien, durch an sich bekannte Verfahrensparameter gesteuert. Ziel kann es sein, eine relativ enge Größenverteilung der Poren zu erreichen. Gegebenenfalls ist eine Nachbehandlung erforderlich, um den durch mechanische Behandlung der Materialien entstehenden Abrieb zu entfernen, der z. B. bei der Forschneidung für die Verwendung des Sorptionsmaterials entsteht. Dieser Abrieb wirkt sich störend auf das Sorptionsverhalten und damit verbundene Beladungswerte aus. Außerdem müssen auch alle anderen fremden Substanzen wie Lösungsmittel und Monomere zur Standardisierung aus dem Material entfernt werden, um eine standardisierte Beladung zu ermöglichen.In the case of other sorbent materials, such as foamed art substances, especially those in reticulated form, hollow fibers, stretched foils, composite or multilayer materials, ceramic materials, zeolites, metals, Metal oxides, alloys, glass or carbon are also used either procedural steps to remove inappropriate Particle sizes carried out and / or the size of the pores, especially with membrane-like materials, by itself known process parameters controlled. The goal can be to achieve a relatively narrow size distribution of the pores. Aftertreatment may be required to remove the arising from mechanical treatment of the materials To remove abrasion, the z. B. in research envy for the Use of the sorption material arises. That abrasion interferes with the sorption behavior and thus connected load values. In addition, everyone must other foreign substances such as solvents and monomers removed from the material for standardization to enable standardized loading.

Es kann vorteilhaft sein, zur Entfernung störender Partikel, die Durchströmungsrichtung der Waschflüssigkeit umzukehren, unterschiedliche Waschflüssigkeiten, insbesondere bezüglich Hydrophobie/Hydrophilie, in unterschiedlicher Folge ein­ zusetzen und eventuell Druck oder Vakuum anzuwenden, ins­ besondere zur Entgasung.It can be advantageous to remove disruptive particles, reverse the flow direction of the washing liquid, different washing liquids, especially regarding Hydrophobia / hydrophilicity, in different order add and possibly apply pressure or vacuum, ins special for degassing.

Vorzugsweise wird das Affinitätsmaterial gelöst und im Durchfluß über das zu beladende Sorptionsmaterial gegeben. Insbesondere hat es sich dabei bewährt, die Beladung in Beladungsgefäßen, wie beispielsweise zylindrischen Hohl­ körpern durchzuführen. Dabei ist das Sorptionsmaterial im Lumen des Hohlkörpers angeordnet, und zwar möglichst in exakter Anpassung an die Wandungen. Dies kann zum einen dadurch geschehen, daß entsprechend geformte Formkörper aus Sorptionsmaterial angefertigt werden und in das Lumen des Hohlkörpers hinein verbracht werden. Eine weitere Alternative besteht darin, daß das Sorptionsmaterial zwischen zwei Fritten, die vorzugsweise keine Wechselwirkung mit dem Affinitätsmaterial und mit später durchfließenden, insbe­ sondere zum Affinitätsmaterial komplementären Komponenten aufweisen sollten, anzuordnen. Danach wird die Lösung mit Affinitätsmaterial in den Hohlkörper, der Einlaß- und Auslaß­ öffnung aufweist, gegeben, so daß im Durchfluß beim Durch­ strömen der Lösung mit Affinitätsmaterial dieses an der Oberfläche des Sorptionsmaterials unspezifisch adsorptiv gebunden wird.The affinity material is preferably dissolved and im Flow given over the sorbent material to be loaded. In particular, it has proven useful to load in Loading vessels, such as cylindrical hollow body to perform. The sorption material is in the Lumen of the hollow body arranged, if possible in exact adaptation to the walls. On the one hand, this can  happen that appropriately shaped molded body Sorption material are made and placed in the lumen of the Hollow body are brought into it. Another alternative is that the sorbent material between two Frits that preferably do not interact with the Affinity material and with later flowing, esp especially components complementary to the affinity material should have to arrange. Then the solution with Affinity material in the hollow body, the inlet and outlet Has opening, given so that in the flow through pour the solution with affinity material this at the Surface of the sorption material non-specifically adsorptive is bound.

Die ohnehin schon relativ schnell durchzuführende Beladungs­ methode kann bei Sorptionsmaterialien mit langsamem Durchfluß noch beschleunigt werden durch Anlegen eines Unterdrucks am Auslaß des zylindrischen Hohlkörpers oder Einwirkung eines Überdrucks am Einlaßende des zylindrischen Hohlkörpers. Dies wirkt sich gegebenenfalls auch vorteilhaft auf die Gleich­ mäßigkeit der Beladung aus. Ebenso kann durch Einbau be­ stimmter Einrichtungen, beispielsweise Fritten, oder Sog bzw. Gegendruck der Durchfluß durch den zylindrischen Hohlkörper verlangsamt werden, um bei entsprechenden Materialien den Durchfluß zu homogenisieren, insbesondere aber eine aus­ reichende Beladung zu erreichen. Dieselben Maßnahmen können auch bei der nachfolgenden Affinitätsreaktion zwischen der auf das Sorptionsmittel geladenen Affinitätskomponente und einer durchfließenden komplementären Komponente zur Anwendung kommen.The already relatively quick loading method can be used for sorption materials with slow flow can be accelerated by applying a vacuum on Outlet of the cylindrical hollow body or exposure to a Overpressure at the inlet end of the cylindrical hollow body. This may also have an advantageous effect on the same moderate loading. Likewise, by installation facilities, for example fries, or suction or Back pressure the flow through the cylindrical hollow body be slowed down to the appropriate materials Homogenize flow, but especially one out reach sufficient load. The same measures can also in the subsequent affinity reaction between the affinity component loaded on the sorbent and a flowing complementary component for use come.

Das erfindungsgemäße Sorptionsmaterial dient als Grundlage für das erfindungsgemäße Trägermaterial. Das erfindungsgemäße Trägermaterial zur Durchführung eines Festphasenassays kann wie das Sorptionsmaterial ebenfalls in Form eines Form­ körpers, loser Schüttungen, eines Sorptionsmaterials in Partikelform, in Form eines Gels oder als Dispersion vor­ liegen. Das Trägermaterial trägt mindestens eine Komponente zur Durchführung von Festphasenassays und ist ebenfalls für ein Fluidum durchlässig. Das Trägermaterial weist einen mittleren Porendurchmesser von 0,1 bis 100 µm auf, wobei wie beim Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung hier als Pore bei entsprechenden Materialien der Zwischenraum zwischen partikelförmigen Teilchen verstanden wird und nicht die Porosität der Oberfläche des entsprechenden Partikels. Das Trägermaterial weist keine oder nur sehr geringe un­ spezifische Sorptionsfähigkeit für Affinitätsmaterialien auf. Hingegen weist es eine hohe Affinität für bestimmte zu den auf dem Sorptionsmaterial angeordneten Affinitätsmaterial komplementäre Komponenten auf.The sorption material according to the invention serves as the basis for the carrier material according to the invention. The invention Carrier material for performing a solid phase assay can like the sorption material also in the form of a shape body, loose fillings, a sorption material in Particle form, in the form of a gel or as a dispersion  lie. The carrier material carries at least one component for performing solid phase assays and is also for a fluid permeable. The carrier material has one average pore diameter of 0.1 to 100 microns, where like in the sorbent material according to the invention here as a pore corresponding materials the space between particle-shaped particles is understood and not the Porosity of the surface of the corresponding particle. The Backing material has no or very little un specific sorption capacity for affinity materials. On the other hand, it has a high affinity for certain ones affinity material arranged on the sorption material complementary components.

Das Trägermaterial gemäß der Erfindung ist standardisiert durch die Maßgabe, daß die auf einem bestimmten Einheits­ volumen des Trägermaterials befindliche Komponente zur Durchführung von Festphasenassays (Affinitätsmaterial) ihre komplementäre Komponente, bei einmaligem homogenen Durchfluß einer bestimmten Menge einer bestimmten Lösung dieser kom­ plementären Komponente in einer bestimmten Konzentration dieser komplementären Komponente, spezifisch in einer solchen Menge bindet, daß diese zwischen mehreren statistisch rele­ vanten Beladungsvorgängen um einen mittleren Beladungswert um höchstens ± 40% schwankt. Die Schwankung beträgt ins­ besondere nicht mehr als ± 30%, vorzugsweise ± 20% und insbesondere bevorzugt nicht mehr als ± 10%. Die gebundene Menge bleibt auch bei mehreren anschließenden Durchströmungs­ vorgängen geeigneter anderer Flüssigkeiten an dem Trägermate­ rial in dem genannten Bereich konstant. Nicht geeignet sind wiederum eluierende Flüssigkeiten.The carrier material according to the invention is standardized by the proviso that on a particular unit volume of the component located for Carrying out solid phase assays (affinity material) your complementary component, with a single homogeneous flow a certain amount of a certain solution of this com complementary component in a certain concentration this complementary component, specifically one Quantity binds that this between several statistically rele vanten loading processes around an average load value fluctuates by at most ± 40%. The fluctuation is ins particular not more than ± 30%, preferably ± 20% and particularly preferably not more than ± 10%. The bound The amount remains even after several subsequent flows processes of suitable other liquids on the carrier mat rial constant in the range mentioned. Are not suitable again eluting liquids.

Als weitere Durchströmungsvorgänge kommen insbesondere Blockierungsschritte spezifischer oder unspezifischer Ad­ sorptionsstellen, insbesondere Waschungen des mit der Kom­ ponente zur Durchführung von Festphasenassays beladenen Trägermaterials, weitere Affinitätsbindungsschritte zur Markierung und/oder Verstärkung etc. in Betracht.In particular, there are further flow-through processes Blocking steps of specific or non-specific ad sorption sites, especially washes of the com component for carrying out solid phase assays  Carrier material, further affinity binding steps for Marking and / or reinforcement etc. into consideration.

Das erfindungsgemäße Trägermaterial ist vorteilhaft, da es relativ einfach ohne großen Zeit- und apparativen Aufwand uns insbesondere auch leicht beim Anwender selbst hergestellt werden kann, aus leicht zur Verfügung zu stellenden K- omponenten, nämlich zum einen einem Sorptionsmittel, ins­ besondere einem erfindungsgemäßen Sorptionsmittel, sowie dem oder den Affinitätsmaterialien, die zur Durchführung eines Festphasenassays benötigt werden sowie einem Durchflußgefäß. Darüber hinaus können auch Pufferlösungen mit angeboten werden, die zur Beladung des Sorptionsmaterials und Durch­ führung des Assays verwendet werden können. Das erfindungs­ gemäße Trägermaterial ist erhältlich durch Beladen des erfindungsgemäßen Sorptionsmaterials im einmaligen Durchfluß einer bestimmten Menge von mindestens einer Lösung mit einer bestimmten Konzentration mindestens einer Komponente zur Durchführung von Festphasenassays. Weiterhin ist bevorzugt, daß das Trägermaterial mindestens eine Komponente für die Durchführung von Festphasenassays deutlich unter der maximalen Sorptionskapazität des Sorptionsmaterials trägt und freie unspezifische Sorptionsstellen des Sorptions­ materials blockiert sind.The carrier material according to the invention is advantageous because it relatively easy without much time and equipment made especially easy for us by the user can be made from easily available K- components, namely a sorbent, ins particular a sorbent according to the invention, and the or the affinity materials used to conduct a Solid phase assays are required as well as a flow-through vessel. In addition, buffer solutions can also be offered be used to load the sorption material and through the assay can be used. The invention appropriate carrier material is available by loading the sorption material according to the invention in a single flow a certain amount of at least one solution with one certain concentration of at least one component Carrying out solid phase assays. It is further preferred that the carrier material at least one component for the Carrying out solid phase assays well below the carries maximum sorption capacity of the sorbent material and free non-specific sorption sites of the sorption materials are blocked.

Das erfindungsgemäße Trägermaterial trägt insbesondere ein Affinitätsmaterial aus Molekülen, Molekülgruppen oder Teilchen mit affinen Eigenschaften zu anderen Substanzen. Das Affinitätsmaterial ist insbesondere ausgewählt aus der Gruppe der Enzyme, mit Enzymen in Wechselwirkung tretenden Substraten, Antikörpern, Antigenen, wie hochmolekularen Substanzen oder Pollen oder anderen Allergenen, Haptenen, Biotin oder Streptavidin, Nucleinsäuren vom RNA- oder DNA- Typ, insbesondere solche, die hybridisierbar mit anderen Nucleinsäuren sind, Rezeptor oder Liganden eines Rezeptors, Viren, Bakterien, Zellen, Zellorganellen, Blutkörperchen, Teilchen, wie kolloidalen Teilchen von Metallen, Metall­ oxiden, Polymeren oder Kombinationen der genannten Affini­ tätsmaterialien.The carrier material according to the invention particularly contributes Affinity material from molecules, groups of molecules or Particles with affine properties to other substances. The affinity material is particularly selected from the Group of enzymes that interact with enzymes Substrates, antibodies, antigens, such as high molecular weight Substances or pollen or other allergens, haptens, Biotin or streptavidin, nucleic acids from RNA or DNA Type, especially those that can be hybridized with others Are nucleic acids, receptor or ligands of a receptor, Viruses, bacteria, cells, cell organelles, blood cells, Particles, such as colloidal particles of metals, metal  oxides, polymers or combinations of the affini mentioned Actual materials.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist vorzugsweise ein Hohl­ körper, in dessen Lumen eines oder mehrere der erfindungs­ gemäßen Sorptionsmaterialien und/oder Trägermaterialien angeordnet ist. Sind ein oder mehrere Trägermaterialien mit unterschiedlichen Komponenten für Festphasenassays in der erfindungsgemäßen Vorrichtung angeordnet, so erfolgt dies in der Weise, daß ein homogenes Durchströmen des Hohlkörpers, insbesondere der Bereiche mit Trägermaterial, gewährleistet ist. Es sollen also insbesondere keine Randeffekte auftreten oder andere Bereiche gebildet werden, in denen der Durchfluß schneller oder langsamer ist, als an anderen Stellen. Diese Eigenschaft ist im wesentlichen durch die Standardisierung des Trägermaterials bestimmt. Außerdem ist ein exaktes Einpassen des Sorptions- bzw. Trägermaterials mit möglichst exakter geometrischer Form (Zylinder mit Querschnitt ent­ sprechend dem Querschnitt des Durchflußgefäßes) erfindungs­ gemäß wichtig. Die Sorptions- und/oder Trägermaterialien können in Form loser Schüttungen oder Gele mittels im Lumen des Hohlkörpers angeordneten Einrichtungen fixiert sein. Diese Einrichtungen weisen vorzugsweise ein homogenes Durch­ strömverhalten für ein Fluidum, insbesondere Lösungen mit Analyten auf, desweiteren haben die Einrichtungen insbe­ sondere ein nur geringes eigenes oder vorzugsweise kein unspezifisches Sorptionsvermögen für Affinitätsmaterialien.The device according to the invention is preferably a hollow body in whose lumen one or more of the invention according sorption materials and / or carrier materials is arranged. Are one or more substrates with different components for solid phase assays in the Arranged device according to the invention, this is done in such a way that a homogeneous flow through the hollow body, especially the areas with carrier material is. In particular, there should be no marginal effects or other areas are formed in which the flow is faster or slower than in other places. This Property is essentially due to standardization of the carrier material determined. It is also an exact one Fit the sorption or carrier material with if possible exact geometric shape (cylinder with cross section ent speaking the cross section of the flow vessel) fiction according to important. The sorption and / or carrier materials can be in the form of loose fillings or gels in the lumen of the hollow body arranged devices can be fixed. These devices preferably have a homogeneous through flow behavior for a fluid, in particular solutions with Analytes on, furthermore the facilities in particular especially a small one, or preferably none non-specific sorption capacity for affinity materials.

Ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen Träger­ materials geht davon aus, daß das erfindungsgemäße Sorptions­ material mit einem oder mehreren Affinitätsmaterialien jeweils im wesentlichen in Lösung mit bestimmter Konzen­ tration in einer bestimmten Flüssigkeitsmenge behandelt wird. Dies kann zum einen im Batch-Verfahren erfolgen, andererseits und bevorzugt jedoch im homogenen Durchfluß in einem Hohl­ körper mit Ein- und Auslaßöffnung, in dem das Sorptions­ material angeordnet ist. Letztere Vorgehensweise hat den Vorteil, daß in sehr kurzer Zeit und ohne apparativen Aufwand ein standardisiertes Trägermaterial mit im Verhältnis zur eingesetzten Konzentration hoher, gleichmäßiger Beladung erhalten wird. Eine vergleichbare Beladung im Batch-Verfahren dauert sehr lange, da zunächst nur äußere Bereiche des Sorptionsmittels beladen werden im Unterschied zum Durchfluß­ verfahren, bei dem das gesamte Material, d. h. auch die innere Oberfläche, schnell mit dem Affinitätsmaterial in Berührung kommt. Außerdem ermöglicht letztere Vorgehensweise, daß die Herstellung Trägermaterials in einfacher Weise beim Anwender direkt erfolgen kann. Ist dies jedoch nicht er­ wünscht, kann das entsprechende ,Trägermaterial auch in größeren Ansätzen hergestellt werden und dann in Vor­ richtungen zur Durchführung von Festphasenassays verbracht werden.A method for producing the carrier according to the invention materials assumes that the sorption according to the invention material with one or more affinity materials each essentially in solution with certain concentrations tration is treated in a certain amount of liquid. On the one hand, this can be done in a batch process, on the other hand but preferably in a homogeneous flow in a hollow body with inlet and outlet opening in which the sorption material is arranged. The latter approach has the  Advantage that in a very short time and without equipment a standardized carrier material with in relation to concentration of high, even loading is obtained. A comparable loading in the batch process takes a long time, because initially only outer areas of the Sorbents are loaded in contrast to the flow procedure in which all the material, i.e. H. also the inner surface, quickly with the affinity material in Touch comes. The latter approach also enables that the production of carrier material in a simple manner User can be done directly. However, this is not him desires, the corresponding carrier material can also in larger approaches are made and then in pre directions for performing solid phase assays will.

In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung des erfindungsgemäßen Träger­ materials sind freie Sorptionsstellen des Trägermaterials mit entsprechenden Substanzen, die sich im durchzuführenden Festphasenassay inert verhalten, blockiert. Gegebenenfalls wird das Trägermaterial ein oder mehrmals gewaschen.In a preferred embodiment of the invention Process for producing the carrier according to the invention materials are free sorption points of the carrier material with appropriate substances that are to be carried out Solid phase assay is inert, blocked. Possibly the carrier material is washed one or more times.

Ein Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung zur Durch­ führung eines Assays zur Bestimmung mehrerer Analysepara­ meter, in der im Lumen eines Hohlkörpers mindestens ein er­ findungsgemäßes Sorptionsmaterial angeordnet ist, wird ebenfalls beschrieben und beansprucht. Dabei ist jeweils eine in dem Hohlkörper angeordnete Schicht im Durchfluß beladen worden. Freie unspezifische Adsorptionsstellen sind blockiert worden, woraufhin sich der Aufbau der nächsten Schicht in analoger Weise anschließt. Es ist ebenfalls möglich, ver­ schiedene, beladene Trägermaterialien vorab herzustellen und dann entsprechend in Form einer Schichtenlage in der Assay­ vorrichtung anzuordnen. A method of making a device for through Conducting an assay to determine multiple analysis pairs meter, in which at least one he in the lumen of a hollow body sorption material according to the invention is arranged also described and claimed. There is one each load the layer arranged in the hollow body in the flow been. Free unspecific adsorption sites are blocked , whereupon the construction of the next layer in connects in an analogous manner. It is also possible to ver to produce different, loaded carrier materials in advance and then in the form of a layer in the assay to arrange the device.  

Der Festphasenassay gemäß der Erfindung unter Verwendung des erfindungsgemäßen Sorptionsmaterials und/oder des erfindungs­ gemäßen Trägermaterials wird durchgeführt, indem das Sorptionsmaterial mit einer im Festphasenassay zu ver­ wendenden Komponente behandelt wird, diese Komponente im Sorptionsmaterials haftet und danach der Festphasenassay in an sich bekannter Weise durchgeführt wird. Als Alternative kann der Festphasenassay an einem in einer Vorstufe vor­ behandelten Sorptionsmaterial durchgeführt werden, insbeson­ dere an einem mit einem Affinitätsmaterial beladenen Träger­ material. Mit den insbesondere bevorzugten Affinitätssäulen durchzuführende Festphasenassays sind bereits in allgemeiner Form in DE 41 26 436 A1, 42 08 732 A1 oder DE 195 00 862 A1 beschrieben.The solid phase assay according to the invention using the sorption material according to the invention and / or the fiction according carrier material is carried out by the Sorption material with a ver in the solid phase assay component is treated, this component in the Sorption material adheres and then the solid phase assay in is carried out in a manner known per se. As alternative the solid phase assay can be performed on a prepress treated sorption material are carried out, in particular the other on a carrier loaded with an affinity material material. With the particularly preferred affinity columns Solid phase assays to be performed are already more general Form in DE 41 26 436 A1, 42 08 732 A1 or DE 195 00 862 A1 described.

Der erfindungsgemäße Festphasenassay ist für die qualitative und insbesondere bei in engeren Bereichen standardisiertem Sorptions- und Trägermaterial, für die quantitative Analyse geeignet, wenn die Analyse mit einer vorherbestimmten Menge Analytlösung durchgeführt wird. Werden die Volumina der zu analysierenden Lösungen im Festphasenassay konstant gehalten, werden eventuelle Volumenabhängigkeiten im Binden der festen Phase eliminiert.The solid phase assay according to the invention is for the qualitative and especially in the more standardized areas Sorption and carrier material, for quantitative analysis suitable if the analysis with a predetermined amount Analyte solution is carried out. Will the volumes of the analyzing solutions kept constant in the solid phase assay, possible volume dependencies in binding the fixed Phase eliminated.

Der Festphasenassay im Sinne der Erfindung zeichnet sich durch eine Optimierung der Parameter Beladungsverhalten, Porengröße, Durchflußzeit und Menge des Sorptionsmittels, eventuelle zusätzliche Mittel zur Strömungskorrektur (Fritten, Druck), Menge des Affinitätsmaterials, Probenmenge der Analytlösung und Eigenschaften des Markers, insbesondere Verstärkung und Durchflußverhalten, aus.The solid phase assay in the sense of the invention stands out by optimizing the loading behavior parameters, Pore size, flow time and amount of sorbent, any additional means for flow correction (Fries, pressure), amount of affinity material, amount of sample the analyte solution and properties of the marker, in particular Gain and flow behavior, from.

Der Festphasenassay ist aufgrund der verwendeten erfindungs­ gemäßen Sorptions- oder Trägermaterialien temperaturun­ abhängig standardisiert. Der Festphasenassay wird vorzugs­ weise als Affinitätsassay, insbesondere als Immunaffinitäts­ assay, ausgeführt. The solid phase assay is due to the fiction used according to sorption or carrier materials standardized depending on. The solid phase assay is preferred as an affinity assay, especially as an immunoaffinity assay, executed.  

Erfindungsgemäß beansprucht werden auch Zusammenstellungen in Kitform enthaltend Trägermaterial oder Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung, zylindrische Hohlkörper mit Einlaß- und Auslaßöffnung, wobei Trägermaterial oder Sorptionsmaterial vorzugsweise schon in den Hohlkörpern angeordnet sind, wäßrige Lösungen zur Beladung des erfindungsgemäßen Sorptionsmaterials, die bereits Affinitätsmaterial gelöst enthalten, oder gesondern von dem Affinitätsmaterial in lagerfähiger Form sowie gegebenenfalls Lösungen zur Beladung des erfindungsgemäßen Sorptionsmaterials, die entweder bereits Affinitätsmaterial gelöst enthalten oder das Affinitätsmaterial in der Zusammenstellung gesondert in lagerfähiger Form enthalten sowie gegebenenfalls wäßrigen Lösungen zur Durchführung eines Festphasenassays nebst gegebenenfalls weiteren Hilfsreagenzien oder Vorrichtungen zur Durchführung von Festphasenassays.Compilations are also claimed according to the invention in kit form containing carrier material or sorption material according to the invention, cylindrical hollow body with inlet and Outlet opening, where carrier material or sorbent material are preferably already arranged in the hollow bodies, aqueous solutions for loading the invention Sorbent material that has already dissolved affinity material included, or separately from the affinity material in storable form and optionally solutions for loading of the sorption material according to the invention, either already contain affinity material dissolved or that Affinity material in the compilation separately in contain storable form and optionally aqueous Solutions for carrying out a solid phase assay along with optionally other auxiliary reagents or devices for performing solid phase assays.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert:The invention is illustrated by the following examples explains:

Beispiel 1example 1 Bestimmung der Diphtherie-Antikörperkonzentrationen in Serum und einmalige Erstellen einer KalibrierungskurveDetermination of diphtheria antibody concentrations in serum and one-time creation of a calibration curve Materialienmaterials

Runde Fritte aus Polyethylen, 5 mm Durchmesser, 5 mm Höhe, formgenau für den Querschnitt eines Durchflußgefäßes, ge­ stanzt aus Filterplatten, die durch Sintern aus Polyethylen­ pulver mit enger Korngrößenverteilung durch Aussieben herge­ stellt wurden (Korngröße unter 250 µm); Nenn-Porengröße 50 µm (Bubble Point),
Porengrößenverteilung mit Coulter Porometer von 5,492 bis 138,6 µm, mittlere Porengröße 13,64 µm, 1,063% der Porenzahl über 27,5 µm, 15,45% über 15,92 µm (Abion GmbH, Jülich, Deutschland);
runde im unteren Teil konisch verlaufende, leere Durchflußge­ fäße gemäß DE 41 26 436 Al, Durchmesser 5 mm, Fassungsver­ mögen für Probenlösungen über eine am oberen Ende des konischen Teils angesetzte, 5 mm hohe Fritte, ca. 0,8 ml (Firma Abion GmbH, Jülich, Deutschland);
Diphtherie-Toxoid von SVM, NL-3723 BG Bilthoven, Niederlande; Biotinylierter anti-human-IgG-Antikörper (Fa. Sigma, München, Nr. B-1140);
Abion RED-Streptavidin-Konjugat, Fa. Abion GmbH, Jülich;
Diphtherie-Positivserum mit 1,7 IU/ml (IU = International Units) und Diphtherie-Negativserum (Abion GmbH, Jülich);
Ethanol abs. 95 Vol.-%;
Kopplungspuffer 0,1 M Natriumhydrogencarbonat/Natrium­ carbonat, pH 9,2;
Blockierungspuffer: 0,1 M Natriumphosphat, 0,1 M Natrium­ chlorid, 1% BSA (Rinderserumalbumin), 0,005% Tween 20, pH 7,2;
Wasch- und Verdünnungspuffer, wie Blockierungspuffer ohne BSA.Round frit made of polyethylene, 5 mm in diameter, 5 mm in height, accurate in shape for the cross section of a flow-through vessel, punched out of filter plates which were produced by sintering from polyethylene powder with a narrow particle size distribution by sieving (particle size below 250 µm); Nominal pore size 50 µm (bubble point),
Pore size distribution with Coulter porometer from 5.492 to 138.6 µm, average pore size 13.64 µm, 1.063% of the number of pores over 27.5 µm, 15.45% over 15.92 µm (Abion GmbH, Jülich, Germany);
round, tapered in the lower part, empty Durchflußge vessels according to DE 41 26 436 Al, diameter 5 mm, version like for sample solutions via a 5 mm high frit attached to the upper end of the conical part, approx. 0.8 ml (Abion GmbH , Jülich, Germany);
Diphtheria toxoid from SVM, NL-3723 BG Bilthoven, The Netherlands; Biotinylated anti-human-IgG antibody (Sigma, Munich, No. B-1140);
Abion RED-streptavidin conjugate, Abion GmbH, Jülich;
Diphtheria positive serum with 1.7 IU / ml (IU = International Units) and diphtheria negative serum (Abion GmbH, Jülich);
Ethanol abs. 95 vol%;
Coupling buffer 0.1 M sodium bicarbonate / sodium carbonate, pH 9.2;
Blocking buffer: 0.1 M sodium phosphate, 0.1 M sodium chloride, 1% BSA (bovine serum albumin), 0.005% Tween 20, pH 7.2;
Wash and dilution buffers, such as blocking buffers without BSA.

Durchführungexecution

Die Fritten werden einzeln, im wesentlichen unverbogen und exakt senkrecht zur Durchflußrichtung, am oberen Rand des konischen Teils der Durchflußgefäße in selbige eingesetzt. In den Fritten vom Herstellungsprozeß enthaltene, die Stan­ dardisierung störende, lose Partikel, insbesondere ungebundene Polyethylenpulver-Teilchen, Abrieb und Staub wurden durch intensives Waschen entfernt. Es wurde mindestens zweimal mit 750 µl Ethanol sowie mit 750 µl bidestilliertem Wasser gewaschen. Falls Entlüftung der Fritte erforderlich war, wurde das Waschen unter leichtem Druck durchgeführt. Zur Verbesserung der Waschwirkung und/oder der Entlüftung konnte außerdem die Fließrichtung bei einzelnen Wasch­ schritten umgekehrt werden. Eine Kontrolle nach der Her­ stellung der entsprechenden Frittenchargen wird empfohlen und erfolgt über die Einheitlichkeit des mit einer Probe­ lösung erhaltenen Meßsignals im nachfolgenden Affinitäts­ assay. Abschließend wurden die Fritten mit je 750 µl Kopplungspuffer gewaschen.The frits are single, essentially unbent and exactly perpendicular to the flow direction, at the top of the conical part of the flow vessels inserted in the same. Included in the frits from the manufacturing process, the Stan disruptive, loose particles, in particular unbound polyethylene powder particles, abrasion and dust were removed by intensive washing. At least it was twice with 750 µl ethanol and with 750 µl double distilled Washed water. If the frit needs to be vented washing was carried out under light pressure. To improve the washing effect and / or the ventilation could also determine the flow direction for individual washes steps to be reversed. A control after the fro the provision of the appropriate frit batches is recommended and is done via the uniformity of with a sample  solution received measurement signal in the subsequent affinity assay. Finally, the frits were each with 750 µl Coupling buffer washed.

Antigen-KopplungAntigen coupling

Die Diphtherie-Toxoid-Lösung wurde in einem Kopplungspuffer auf eine Endkonzentration von 5 µg/ml verdünnt. Je 750 µl dieser Lösung mit absoluter Menge von 3,75 µg Toxoid wurden auf jedes Durchflußgefäß mit eingesetzter Fritte gegeben. Im freien Durchfluß unter Schwerkraft (Durchlaufzeit ca. 6 min) adsorbierten die Fritten unspezifisch im wesentlichen einheitliche Toxoidmengen, was insbesondere durch die nach­ folgend gemessene einheitliche Bindung des komplementären Human-anti-Diphtherie-IgG bei einer konstanten Konzentration erkennbar wurde. Ohne intensives Auswaschen der freien Partikel in der Fritte konnte kein brauchbares Signal erzielt werden. Danach wurden die gegebenenfalls noch vorhandenen unspezifischen Adsorptionsstellen der Fritten mit je 750 µl Blockierungspuffer belegt und mit 750 µl Waschpuffer ge­ waschen. Im folgenden werden die so hergestellten Gefäße Testgefäße genannt.The diphtheria toxoid solution was in a coupling buffer diluted to a final concentration of 5 µg / ml. 750 µl each this solution with an absolute amount of 3.75 µg toxoid placed on each flow vessel with the frit inserted. Free flow under gravity (cycle time approx. 6 min) essentially adsorbed the frits non-specifically uniform amounts of toxoid, which is particularly due to the subsequently measured uniform binding of the complementary Human anti-diphtheria IgG at a constant concentration became recognizable. Without intensive washing out of the free Particles in the frit could not get a usable signal will. After that, any that were still there unspecific adsorption sites of the frits with 750 µl each Blocking buffer occupied and with 750 µl washing buffer to wash. The following are the vessels so produced Called test vessels.

Das Diphtherie-Serum wird mit Waschpuffer auf die Kon­ zentrationen 10, 7,5, 5, 2,5, 0,75, 0,5, 0,25 und 0,1 ml U/ml verdünnt. Der biotinylierte Sekundärantikörper auf 6 µg/ml, das Abion RED-Konjugat im Verhältnis 1 : 40. Auf die Test­ gefäße wurden je 250 µl der verdünnten Proben aufgegeben, danach 250 µl der Lösung des biotinylierten Antikörpers und 250 µl des Abion RED-Konjugates. Nach dem Waschen mit 750 µl Waschpuffer wurde mit je 300 µ1 Ethanol eluiert. Die optische Dichte des Eluats wurde im ELISA-Reader bei 492 nm gegen einen Nullwert (Ethanol 95 Vol.-%) bestimmt. Die so ermittelte Kalibrierungskurve für alle weiteren Messungen mit Materialien derselben Charge ist in Abb. 1 gezeigt. Die Kalibrierungskurve wurde mit mindestens 10 Messungen pro Meßpunkt erstellt, wobei sich für jeden Meßpunkt ein Variationskoeffizient unter 8% ergab (Standardabweichung- Mittelwert × 100).The diphtheria serum is diluted with washing buffer to the concentrations 10, 7.5, 5, 2.5, 0.75, 0.5, 0.25 and 0.1 ml U / ml. The biotinylated secondary antibody to 6 µg / ml, the Abion RED conjugate in a ratio of 1:40. 250 µl of the diluted samples were applied to the test vessels, then 250 µl of the solution of the biotinylated antibody and 250 µl of the Abion RED conjugate. After washing with 750 µl wash buffer, elution was carried out with 300 µ1 ethanol each. The optical density of the eluate was determined in the ELISA reader at 492 nm against a zero value (ethanol 95% by volume). The calibration curve thus determined for all further measurements with materials from the same batch is shown in Fig. 1. The calibration curve was created with at least 10 measurements per measuring point, with a coefficient of variation below 8% for each measuring point (standard deviation mean × 100).

Im Gegensatz zu den Ergebnissen, die mit kleinen Fluoreszenz­ markermolekülen erhalten werden, führt die Markierung mit großen Farbstoffteilchen, wie Abion RED, mit Durchmessern von ca. 100 bis 200 nm zu einer auch im Kapazitätsbereich des Textgefäßes nicht linearen oder höchstens im unteren Konzentrationsbereich linearen Beziehung zwischen Konzen­ tration und Signal. Dies kann sowohl durch das Meßverfahren für optische Dichte, als auch das Verhalten großer Teilchen im hier untersuchten Assay begründet sein.Contrary to the results with small fluorescence marker molecules are obtained, carry the marking with large dye particles, such as Abion RED, with diameters from approx. 100 to 200 nm to one also in the capacity range of the text vessel not linear or at most in the lower Concentration range linear relationship between concentrations tration and signal. This can be done both through the measurement process for optical density, as well as the behavior of large particles in the assay examined here.

Beispiel 2Example 2

Vergleich zwischen den Bestimmungen der Tetanus-Antikörper- Konzentrationen in Serum und den Kalibrierungskurven mit Fluoreszenz- und mit Farbmarker.Comparison between determinations of tetanus antibody Concentrations in serum and the calibration curves with Fluorescent and with color markers.

Materialmaterial

Wie in Beispiel 1, ausgenommen:
Tetanustoxoid von SVM, NL - 3723 BG Bilthoven, Niederlande;
Tetanus-Positivserum mit 14,1 IU/ml (IU = International Units) und
Tetanus-Negativserum (Abion GmbH, Jülich);
Verdünnung Abion RED-Konjugat 1 : 20;As in Example 1, except:
Tetanus toxoid from SVM, NL-3723 BG Bilthoven, The Netherlands;
Tetanus positive serum with 14.1 IU / ml (IU = International Units) and
Tetanus negative serum (Abion GmbH, Jülich);
Dilution Abion RED conjugate 1:20;

FITC-Streptavidin-Konjugat von Dianova, Hamburg;
Kopplungspuffer mit pH 9,5.FITC-streptavidin conjugate from Dianova, Hamburg;
Coupling buffer with pH 9.5.

Durchführungexecution

Wie in Beispiel 1 beschrieben, ausgenommen:
Verdünnung des Tetanusserums mit Waschpuffer auf die Konzen­ trationen 10, 7, 4, 5, 2,44, 2, 1,51, 1, 0,74, 0,5, 0,244 und 0,1 mlU/ml der FITC-Konjugat-Lösung im Verhältnis 1 : 251.As described in Example 1, except:
Dilution of the tetanus serum with washing buffer to the concentrations 10, 7, 4, 5, 2.44, 2, 1.51, 1, 0.74, 0.5, 0.244 and 0.1 mlU / ml of the FITC conjugate Solution in a ratio of 1: 251.

Probenauftrag: 750 µl Probenlösung. Sample application: 750 µl sample solution.  

Die im Gegensatz zur gekrümmten Abhängigkeit mit Farbstoff- Marker lineare Beziehung zwischen Signal und Konzentration für den Fluoreszenz-Marker im Kapazitätsbereich des Testge­ fäßes ist aus Abb. 2 zu ersehen.In contrast to the curved dependency with the dye marker, the linear relationship between signal and concentration for the fluorescence marker in the capacity area of the test vessel can be seen from FIG. 2.

Beispiel 3Example 3

Das Beispiel betrifft die Temperaturabhängigkeit bei 4°C bis 39°C der Bestimmung der Tetanus-Antikörperkonzentration in Serum und damit der Kalibrierungskurve mit Abion RED-Marker. Versuchsdurchführung wie Beispiel 2 nur weniger Serumver­ dünnungen; alle Materialien wurden gleich entweder mit 4°C, 18°C oder 39°C eingesetzt. Die in diesem Temperaturbereich im Kapazitätsbereich der Testgefäße innerhalb der Meßge­ nauigkeit temperaturunabhängigen Kalibrierung und Messung ist aus der Abb. 3 zu ersehen.The example concerns the temperature dependence at 4 ° C to 39 ° C of the determination of the tetanus antibody concentration in serum and thus the calibration curve with Abion RED marker. Experiment as in example 2, only fewer serum dilutions; all materials were used either at 4 ° C, 18 ° C or 39 ° C. The temperature-independent calibration and measurement in this capacity range of the test vessels within the measuring accuracy can be seen from Fig. 3.

Beispiel 4Example 4

Dieses Beispiel betrifft die Antigenbeladungsabhängigkeit der Bestimmung der Tetanus-Antikörperkonzentration in Serum und damit der Kalibrierungskurve mit Abion RED-Marker oder FITC-Marker.This example concerns the antigen loading dependency the determination of the tetanus antibody concentration in serum and thus the calibration curve with Abion RED marker or FITC markers.

  • a) Oberer Konzentrationsbereich der Beladung, Abion RED- Marker.a) Upper concentration range of the load, Abion RED- Marker.
  • Durchführung wie Beispiel 2, nur weniger Serumver­ dünnungen; Verdünnung Abion RED-Konjugat 1 : 20, Antigen-Kopplung mit 5 µg/ml und mit 10 µg/ml Toxoid, (absolute Menge 3,75 µg bzw. 7,5 µg).Carried out as example 2, but less serum ver swell; Dilution Abion RED conjugate 1:20, Antigen coupling with 5 µg / ml and with 10 µg / ml toxoid, (absolute quantity 3.75 µg or 7.5 µg).
  • Die Unabhängigkeit des Signals von der Beladung in diesem Beladungsbereich ist aus Abb. 4 zu ersehen. The independence of the signal from the loading in this loading area can be seen in Fig. 4.
  • b) Unterer Konzentrationsbereich der Beladung FITC-Marker Durchführung wie im Beispiel 2, Antigen-Kopplung mit 5 µg/ml, 2,5 µg/ml und 1,25 µg/ml (Absolutwerte 3,75 µg, 1,88 µg und 0,94 µg).b) Lower concentration range of the FITC marker load Carried out as in example 2, antigen coupling with 5 µg / ml, 2.5 µg / ml and 1.25 µg / ml (absolute values 3.75 µg, 1.88 µg and 0.94 µg).
  • Serumverdünnung auf 7,5, 5,55, 3,75, 1,83, 0,75, 0,375 und 0,183 mlU/ml; Probenauftrag 50 µl.Serum dilution to 7.5, 5.55, 3.75, 1.83, 0.75, 0.375 and 0.183 mlU / ml; Sample application 50 µl.
  • Die Abhängigkeit des Signals von der Belegung in diesem Beladungsbereich ergibt sich aus Abb. 5.The dependence of the signal on the occupancy in this loading area is shown in Fig. 5.
  • c) Menge der Beladungslösung bei gleicher Absolutmenge.c) Amount of loading solution with the same absolute amount.

Die Versuchsdurchführung erfolgt wie im Beispiel 4 b) angegeben; Antigen-Kopplung mit 750 µl, mit 2,5 µg/ml mit 250 µl mit 7,5 µg/ml.The experiment is carried out as in Example 4 b) specified; Antigen coupling with 750 µl, with 2.5 µg / ml with 250 µl with 7.5 µg / ml.

Abb. 6 zeigt, daß zwischen beiden Beladungen bei Messung mit Fluoreszenz-Marker kein Unterschied be­ steht. Trotzdem empfiehlt es sich, bei der Tester­ stellung mit dem hohen Beladungsvolumen zu arbeiten, um eine bessere Verteilung der Bindungsstellen zu erreichen. Diese Verteilung ist für die Zugänglichkeit für die großen Farbstoffmarkerteilchen vorteilhaft, da sich bei besserer Verteilung auch ein besseres Signal einstellt. Fig. 6 shows that there is no difference between the two loads when measured with a fluorescence marker. Nevertheless, it is advisable to work with the high load volume in the tester position in order to achieve a better distribution of the binding sites. This distribution is advantageous for the accessibility to the large dye marker particles, since a better signal also results with a better distribution.

Beispiel 5Example 5

Dieses Beispiel betrifft die Abhängigkeit von der Menge der Probenlösung am Beispiel der Tetanus- und Diphtherie-Anti­ körperkonzentration in Serum.This example concerns the dependency on the amount of Sample solution using the example of tetanus and diphtheria anti body concentration in serum.

  • a) Mit FITC-Marker:
    Die Versuchsdurchführung erfolgte wie in Beispiel 4 beschrieben;
    Beladung mit 3,75 µg Tetanustoxoid absolut in 750 µl Kopplungspufferlösung;
    gleiche Absolutmengen Human-anti-Tetanus-IgG in 750 µl, 250 µl, 50 µl und 10 µl Waschpufferlösung. Die starke Abhängigkeit des Signals von der Menge der Probe ist aus Abb. 7 ersichtlich. In diesem Bereich ergibt die Messung mit 50 µl das stärkste Signal und war mit für die untersuchten Tests, die von der Signaloptimie­ rung her geeignetesten Probenmenge. Der Bereich bis 100 µl liefert ebenfalls zuverlässige Signale, wohingegen die hohen Signalwerte bei 10 µl aufgrund starker Streuung nicht zu bevorzugen sind. Allerdings ist auch bei niedriger Menge mit den erfindungsgemäßen Träger­ materialien ein Assay durchführbar.    a) With FITC marker:
    The experiment was carried out as described in Example 4;
    Loading with 3.75 µg tetanus toxoid absolute in 750 µl coupling buffer solution;
    equal absolute amounts of human anti-tetanus IgG in 750 µl, 250 µl, 50 µl and 10 µl wash buffer solution. The strong dependence of the signal on the amount of the sample can be seen in Fig. 7. In this area, the measurement with 50 µl gives the strongest signal and was the most suitable sample quantity for the tests under investigation. The range up to 100 µl also delivers reliable signals, whereas the high signal values at 10 µl are not preferable due to the large scatter. However, an assay can also be carried out with the carrier materials according to the invention even in a low amount.
  • b) Abion RED-Markerb) Abion RED marker
  • Die Durchführung erfolgte wie in Beispiel 1 be­ schrieben; Fritte 3,2 mm hoch, Nennporengröße 3 µm, Porengrößen im Coulter-Porometer von 3,156 bis 80,33 µm, mittlere Porengröße 6,046 µm, 1,304% der Porenzahl größer als 11,25 µm, Serumproben mit 0,77, 0,5 und 0,25 µlU absolut. Die starke Abhängigkeit des Signals von der Probenmenge ist in diesem Fall aus Abb. 8 ersichtlich. Bei Verwendung dieses Markers zeigt sich, daß 750 µl ein für diesen Marker geeignetes Probenvolumen darstellt.The procedure was as described in Example 1 be; Frit 3.2 mm high, nominal pore size 3 µm, pore sizes in the Coulter Porometer from 3.156 to 80.33 µm, average pore size 6.046 µm, 1.304% of the pore number larger than 11.25 µm, serum samples with 0.77, 0.5 and 0.25 µlU absolute. In this case, the strong dependence of the signal on the amount of sample can be seen in Fig. 8. When using this marker, it can be seen that 750 µl represents a sample volume suitable for this marker.
Beispiel 6Example 6

Dieses Beispiel betrifft die Porengrößenabhängigkeit der Bestimmung der Diphtherie-Antikörperkonzentration in Serum mit Abion RED-Markern.This example concerns the pore size dependence of Determination of diphtheria antibody concentration in serum with Abion RED markers.

Die Versuchsdurchführung erfolgte wie in Beispiel 5b) beschrieben. Die Probenmenge betrug 250 µl mit 3,08, 2 und 1 mlU/ml; Fritten mit Nennporengröße von 100, 50, 35 und 3 µm wurden verwendet. Die Abhängigkeit des Signals vom Poren­ durchmesser ist aus Abb. 9 ersichtlich.The experiment was carried out as described in Example 5b). The sample amount was 250 µl with 3.08, 2 and 1 mlU / ml; Frits with nominal pore sizes of 100, 50, 35 and 3 µm were used. The dependence of the signal on the pore diameter is shown in Fig. 9.

Claims (25)

1. Sorptionsmaterial in Form eines Formkörpers, loser Schüttungen des Sorptionsmaterials in Partikelform, in Form eines Gels oder als Dispersion, wobei das Sorp­ tionsmaterial in der Lage ist, Affinitätsmaterialien unspezifisch zu binden und für ein Fluidum durchlässig ist, dadurch gekennzeichnet, daß
  • - das Sorptionsmaterial einen mittleren Porendurchmesser von 0,1 bis 100 µm aufweist,
  • - das Sorptionsmaterial die Affinitätsmaterialien im Durchfluß durch das Sorptionsmaterial unspezifisch bindet,
  • - das Sorptionsmaterial standardisiert ist durch die Maßgabe, daß ein bestimmtes Einheitsvolumen gefüllt mit dem Sorptionsmaterial das sorptiv zu bindende Affini­ tätsmaterial beim einmaligen homogenen Durchfluß einer bestimmten Menge einer Lösung des Affinitätsmaterials in einer bestimmten Konzentration in einer solchen Menge bindet, die zwischen mehreren statistisch rele­ vanten Beladungsvorgängen um einen mittleren Beladungs­ wert um höchstens ± 40% schwankt und,
  • - daß die gebundene Menge bei der nachfolgenden Blockie­ rung freier unspezifischer Sorptionsstellen sowie mehreren darauf folgenden geeigneten Durchströmungs­ vorgängen an dem Sorptionsmaterial, wie Waschungen des mit Affinitätsmaterial beladenen Sorptionsmaterials oder Zuführung von affinitätsreaktiven Materialien in dem genannten Bereich konstant bleibt.
1. sorption material in the form of a shaped body, loose beds of the sorption material in particle form, in the form of a gel or as a dispersion, the sorption material being able to bind affinity materials non-specifically and being permeable to a fluid, characterized in that
  • the sorption material has an average pore diameter of 0.1 to 100 μm,
  • the sorption material binds the affinity materials non-specifically in the flow through the sorption material,
  • - The sorbent material is standardized by the proviso that a certain unit volume filled with the sorbent material to be sorptively bound affinity material with a single homogeneous flow of a certain amount of a solution of the affinity material in a certain concentration in such a quantity that binds between several statistically rele vants Loading processes fluctuate by an average load value by a maximum of ± 40% and,
  • - That the bound amount in the subsequent Blockie tion of free non-specific sorption sites and several subsequent suitable flow processes on the sorption material, such as washes of the sorption material loaded with affinity material or supply of affinity-reactive materials in the range mentioned remains constant.
2. Sorptionsmaterial nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich­ net, daß die Schwankung des Beladungswertes im Bereich von 4-40°C im wesentlichen temperaturunabhängig ist. 2. Sorption material according to claim 1, characterized net that the fluctuation of the loading value in the range of 4-40 ° C is essentially independent of temperature.   3. Sorptionsmaterial nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptionsmaterial aus gesin­ tertem organischen oder anorganischen Material besteht.3. Sorption material according to claim 1 and / or 2, characterized characterized in that the sorption material from gesin tertem organic or inorganic material. 4. Sorptionsmaterial nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die gesinterten Materialien aus thermoplastischen Kunststoffpartikeln, wie Polyethylen oder Polystyrol bestehen.4. Sorption material according to at least one of the claims 1 to 3, characterized in that the sintered Materials made of thermoplastic plastic particles, such as polyethylene or polystyrene. 5. Sorptionsmaterial nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptions­ material partikelförmig für lose Schüttungen oder Gele, gelförmig oder als selbsttragender Formkörper, z. B. als Fritte, vorliegt.5. Sorption material according to at least one of the claims 1 to 4, characterized in that the sorption material particulate for loose fillings or gels, gel-like or as a self-supporting shaped body, e.g. B. as a frit. 6. Sorptionsmaterial nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß geschäumte Kunst­ stoffe, insbesondere solche in retikulierter Form, Hohlfasern, verstreckte Folien, Komposit- oder Mehr­ schichtenmaterialien, keramische Materialien, Zeo­ lithe, Metalle, Metalloxide, Legierungen, Glas oder Kohlenstoff oder Kombinationen davon in Mischungen oder geschichteten Lagen das Sorptionsmaterial bilden.6. Sorption material according to at least one of the claims 1 to 2, characterized in that foamed art substances, especially those in reticulated form, Hollow fibers, stretched films, composite or more layer materials, ceramic materials, Zeo lithe, metals, metal oxides, alloys, glass or Carbon or combinations thereof in mixtures or layered layers form the sorption material. 7. Sorptionsmaterial nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, erhältlich durch Modifizierung der Oberfläche durch Beschichtung mit Biopolymeren, wie Proteinen, Hydrophobierung und/oder Hydrophilierung der Oberfläche des Sorptionsmaterials.7. Sorption material according to at least one of the claims 1 to 6, obtainable by modifying the surface by coating with biopolymers, such as proteins, Hydrophobization and / or hydrophilization of the surface of the sorption material. 8. Trägermaterial zur Durchführung eines Festphasenassays in Form eines Formkörpers, loser Schüttungen eines Sorptionsmaterials in Partikelform, in Form eines Gels oder als Dispersion, wobei das Trägermaterial minde­ stens eine Komponenten zur Durchführung von Festphasen­ assays trägt und für ein Fluidum durchlässig ist, dadurch gekennzeichnet, daß
  • - das Trägermaterial einen mittleren Porendurchmesser von 0,1 bis 100 µm aufweist,
  • - das Trägermaterial keine oder eine sehr niedrige un­ spezifische Sorptionsfähigkeit für Affinitätsmateria­ lien hat,
  • - das Trägermaterial standardisiert ist durch die Maßga­ be, daß die auf einem bestimmten Einheitsvolumen des Trägermaterials befindliche Komponente zur Durchführung von Festphasenassays (Affinitätsmaterial) ihre kom­ plementäre Komponente beim einmaligen homogenen Durch­ fluß einer bestimmten Menge einer verdünnten Lösung der komplementären Komponente in einer bestimmten Konzen­ tration dieser komplementären Komponente spezifisch in einer solchen Menge bindet, die zwischen mehreren statistisch relevanten Beladungsvorgängen um einen Beladungswert ± 40% schwankt und,
  • - daß die gebundene Menge auch bei mehreren anschließen­ den Durchströmungsvorgängen geeigneter Flüssigkeiten an dem Trägermaterial, wie Blockierungen spezifischer oder unspezifischer Adsorptionsstellen, Waschungen des mit der Komponente zur Durchführung von Festphasen­ assays beladenen Trägermaterials sowie Zuführung von affinitätsreaktiven Materialien, in dem genannten Be­ reich konstant bleibt.
8. Carrier material for carrying out a solid phase assay in the form of a shaped body, loose beds of a sorption material in particle form, in the form of a gel or as a dispersion, the carrier material carrying at least one component for carrying out solid phase assays and being permeable to a fluid, characterized in that that
  • the carrier material has an average pore diameter of 0.1 to 100 μm,
  • the carrier material has no or a very low non-specific sorption capacity for affinity materials,
  • - The carrier material is standardized by the Maßga be that the component located on a certain unit volume of the carrier material for carrying out solid phase assays (affinity material) their complementary component with a single homogeneous flow of a certain amount of a dilute solution of the complementary component in a certain concentration binds this complementary component specifically in such an amount that fluctuates between several statistically relevant loading processes by a loading value ± 40% and,
  • - That the bound amount even with several subsequent flow-through processes suitable liquids on the carrier material, such as blocking specific or non-specific adsorption sites, washing of the carrier material loaded with the component for carrying out solid-phase assays and supply of affinity-reactive materials, remains rich in the loading mentioned.
9. Trägermaterial nach Anspruch 8, erhältlich durch Bela­ dung des Sorptionsmaterials nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 im einmaligen Durchfluß einer be­ stimmten Menge von mindestens einer Lösung mit einer bestimmten Konzentration mindestens einer Komponente zur Durchführung von Festphasenassays.9. Support material according to claim 8, obtainable by Bela sorption material according to at least one of the Claims 1 to 7 in the single flow of a be agreed amount of at least one solution with one certain concentration of at least one component for performing solid phase assays. 10. Trägermaterial nach Anspruch 7 und/oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial mindestens eine Komponente für die Durchführung von Festphasenassays unter der maximalen Sorptionskapazität des Sorptions­ materials trägt und freie Sorptionsstellen des Sorptionsmaterials blockiert sind.10. Support material according to claim 7 and / or 8, characterized characterized in that the carrier material at least one Component for performing solid phase assays below the maximum sorption capacity of the sorption  carries and free sorption sites of the Sorption material are blocked. 11. Trägermaterial nach mindestens einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Affinitäts­ material aus Molekülen, Molekülgruppen oder Teilchen mit affinen Eigenschaften zu anderen Substanzen be­ steht.11. Support material according to at least one of claims 8 to 10, characterized in that the affinity material from molecules, groups of molecules or particles with affine properties to other substances stands. 12. Trägermaterial nach Anspruch 11, dadurch gekennzeich­ net, daß das Affinitätsmaterial ausgewählt ist aus der Gruppe der Enzyme, mit Enzymen in Wechselwirkung tre­ tende Substrate, Antikörper, Antigene, wie hochmoleku­ lare Substanzen oder Pollen, Haptene, Biotin oder Steptavidin, Nucleinsäuren vom RNA- oder DNA-Typ, insbesondere solche, die hybridisierbar mit einer anderen Nucleinsäure sind, Rezeptor oder Ligand eines Rezeptors, Viren, Bakterien, Zellen, Zellorganellen, Blutkörperchen, Teilchen, wie kolloidale Teilchen von Metallen, Metalloxiden, Polymeren oder Kombinationen der genannten Affinitätsmaterialien.12. A carrier material according to claim 11, characterized net that the affinity material is selected from the Group of enzymes, interacting with enzymes tre ting substrates, antibodies, antigens, such as high molecular weight lare substances or pollen, haptens, biotin or Steptavidin, nucleic acids of the RNA or DNA type, especially those that can be hybridized with a other nucleic acid, receptor or ligand Receptor, viruses, bacteria, cells, cell organelles, Blood cells, particles such as colloidal particles of Metals, metal oxides, polymers or combinations of the affinity materials mentioned. 13. Vorrichtung mit einem Hohlkörper, in dessen Lumen ein oder mehrere Sorptionsmaterialien nach einem der Ansprüche 1 bis 7 und/oder mindestens ein Träger­ material nach einem der Ansprüche 8 bis 12 und/oder mehrere Trägermaterialien mit unterschiedlichen Kom­ ponenten für Festphasenassays nach einem der Ansprüche 8 bis 12 angeordnet sind, so daß ein homogenes Durch­ strömen gewährleistet ist.13. Device with a hollow body in the lumen or several sorption materials according to one of the Claims 1 to 7 and / or at least one carrier material according to one of claims 8 to 12 and / or several carrier materials with different com Components for solid phase assays according to one of the claims 8 to 12 are arranged so that a homogeneous through stream is guaranteed. 14. Vorrichtung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Sorptions- und/oder Trägermaterialien in Form loser Schüttungen oder Gele mittels im Lumen des Hohl­ körpers angeordneten Einrichtungen fixiert sind. 14. The apparatus according to claim 13, characterized in that the sorption and / or carrier materials in the form loose fillings or gels in the lumen of the cavity body-arranged devices are fixed.   15. Vorrichtung nach Anspruch 13 und/oder 14, dadurch gekennzeichnet, daß Einrichtungen vorgesehen sind, die ein homogenes Durchströmen und/oder ein bestimmte Durchflußgeschwindigkeit gewährleisten und kein oder nur geringes eigenes unspezifisches Sorptionsvermögen für das an dem Sorptions- oder Trägermaterial ad­ sorbierte Affinitätsmaterialien aufweisen.15. The apparatus according to claim 13 and / or 14, characterized characterized in that facilities are provided which a homogeneous flow and / or a certain one Ensure flow rate and no or only low own unspecific sorption capacity for the ad on the sorption or carrier material have sorbed affinity materials. 16. Verfahren zur Herstellung des Sorptionsmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß zur Standardisierung
  • - störende lose Partikel und Substanzen aus Sorptionsmaterialien entfernt werden,
  • - im Falle sinterbarer Materialien bestimmte Sieb­ fraktionen dieser Materialien gesintert werden und
  • - im Falle anderer Sorptionsmaterialien die Porenbildung dieser Materialien gesteuert wird, um eine enge Größenverteilung der Poren zu erreichen und ggf. eine Nachbehandlung erfolgt, und daß in jedem Fall
  • - störende lose Partikel und Substanzen aus den Sorptionsmaterialien entfernt werden, insbesondere auch nach formgegebenden Bearbeitungen.
16. A method for producing the sorption material according to one of claims 1 to 7, characterized in that for standardization
  • - disruptive loose particles and substances are removed from sorption materials,
  • - In the case of sinterable materials, certain sieve fractions of these materials are sintered and
  • - In the case of other sorption materials, the pore formation of these materials is controlled in order to achieve a narrow size distribution of the pores and, if necessary, an aftertreatment is carried out, and in any case
  • - Disturbing loose particles and substances are removed from the sorption materials, especially after shaping.
17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Standardisierung eines Ausgangsmaterials zu einem Sorptions- oder Trägermaterial in einer Vorrichtung mit einem Hohlkörper erfolgt.17. The method according to claim 16, characterized in that the standardization of a source material to one Sorption or carrier material in one device a hollow body. 18. Verfahren zur Herstellung des Trägermaterials nach einem der Ansprüche 8 bis 12, wobei das Sorptionsmate­ rial nach einem der Ansprüche 1 bis 7 mit einem oder mehreren Affinitätsmaterialien jeweils in Lösung mit bestimmter Konzentration in einer bestimmten Flüssig­ keitsmenge behandelt wird, insbesondere im homogenen Durchfluß in einem Hohlkörper mit Ein- und Auslaß­ öffnung, in dem das Sorptionsmaterial angeordnet ist, gefolgt von einer Blockierung der freien Sorptions­ stellen und ggf. von Waschschritten.18. Process for the production of the carrier material according to one of claims 8 to 12, wherein the sorbent rial according to one of claims 1 to 7 with one or several affinity materials each in solution with certain concentration in a certain liquid is treated, especially in the homogeneous Flow in a hollow body with inlet and outlet opening in which the sorption material is arranged,  followed by blocking the free sorption ask and if necessary of washing steps. 19. Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung zur Durch­ führung eines Assays zur Bestimmung mehrerer Analyse­ parameter, in der in einem Hohlkörper mindestens ein Sorptionsmaterial nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 angeordnet ist, dadurch gekennzeichnet, daß jeweils eine in dem Hohlkörper angeordnete Schicht im Durchfluß beladen und freie Stellen blockiert werden, gefolgt vom Aufbau der nächsten Schicht in analoger Weise.19. Method of making a device for through Running an assay to determine multiple analyzes parameters in which in a hollow body at least one Sorbent material according to at least one of the claims 1 to 7 is arranged, characterized in that each have a layer arranged in the hollow body Load the flow and block free spaces, followed by building up the next layer in analog Wise. 20. Festphasenassay unter Verwendung des Sorptionsmaterials nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 und/oder des Trägermaterials nach mindestens einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Sorptions­ material mit einer im Festphasenassay zu verwendenden Komponente behandelt wird, die Komponente am Sorptions­ material haftet und danach der Festphasenassay durch­ geführt wird oder der Festphasenassay an einem in einer Vorstufe vorbehandelten Sorptionsmaterial durchgeführt wird.20. Solid phase assay using the sorbent according to at least one of claims 1 to 7 and / or of the carrier material according to at least one of the claims 8 to 12, characterized in that the sorption material with one to be used in the solid phase assay Component is treated, the component on sorption material adheres and then the solid phase assay or the solid phase assay is performed on one in one Pre-treated sorbent material performed becomes. 21. Festphasenassay nach Anspruch 20, dadurch gekennzeich­ net, daß dieser standardisiert ist für die quantitative Analyse bei Verwendung einer bestimmten Menge der Analytlösung.21. Solid phase assay according to claim 20, characterized net that this is standardized for the quantitative Analysis when using a certain amount of Analyte solution. 22. Festphasenassay nach Anspruch 21, gekennzeichnet durch eine temperaturunabhängige Standardisierung.22. Solid phase assay according to claim 21, characterized by a temperature-independent standardization. 23. Festphasenassay nach mindestens einem der Ansprüche 20 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß dieser als Affini­ tätsassay, insbesondere Immunaffinitätsassay, ausge­ bildet ist. 23. Solid phase assay according to at least one of claims 20 to 22, characterized in that this as Affini assay, especially immunoaffinity assay forms is.   24. Verfahren zur Beladung des Sorptionsmaterials und/oder zur Durchführung der Affinitätsreaktion im Festphasen­ assay nach einem der Ansprüche 20 bis 23, unter Anwen­ dung von Unter- oder Überdruck oder Verwendung von die Durchflußgeschwindigkeit des Fluidums beeinflussender Bauteile in dem Hohlkörper, wie entsprechender Fritten.24. Method for loading the sorbent material and / or to carry out the affinity reaction in the solid phase assay according to any one of claims 20 to 23, under application application of negative or positive pressure or use of Flow rate influencing the fluid Components in the hollow body, such as corresponding frits. 25. Zusammenstellung in Form eines Kits enthaltend Träger­ material oder Sorptionsmaterial gemäß der Erfindung, zylindrische Hohlkörper mit Einlaß- und Auslaßöffnung, wobei Trägermaterial oder Sorptionsmaterial vorzugs­ weise schon in den Hohlkörpern angeordnet sind, wäßrige Lösungen zur Beladung des erfindungsgemäßen Sorptions­ materials, die bereits Affinitätsmaterial gelöst ent­ halten, oder gesondert von dem Affinitätsmaterial in lagerfähiger Form sowie gegebenenfalls Lösungen zur Durchführung eines Festphasenassays nebst ge­ gebenenfalls weiteren Hilfsreagenzien oder Vorrichtun­ gen zur Durchführung Festphasenassays.25. Compilation in the form of a kit containing carriers material or sorbent material according to the invention, cylindrical hollow body with inlet and outlet opening, preferred carrier material or sorbent material already arranged in the hollow bodies, aqueous Solutions for loading the sorption according to the invention materials that have already solved affinity material hold, or separate from the affinity material in storable form and optionally solutions for Carrying out a solid phase assay in addition to ge if necessary, additional auxiliary reagents or devices conditions for performing solid phase assays.
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