DE19600480A1 - Use of serine proteinases for acne and inflamed comedones - Google Patents

Use of serine proteinases for acne and inflamed comedones

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DE19600480A1
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Sven Dr Untiedt
Andreas Herpens
Sigrid Steinke
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Abstract

This invention concerns the use of serine-proteases for controlling the development of impure skin or acne.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffe und Zubereitungen, solche Wirkstoffe ent­ haltend, welche gegen unreine Haut bzw. Akne wirksam sind.The present invention relates to active ingredients and preparations, such active ingredients ent keeping, which are effective against blemished skin or acne.

Bei der unreinen Haut sind neben anderen Einflüssen bakterielle Sekundärinfektionen von ätiologischer Bedeutung. Einer der wichtigsten Mikroorganismen, der in Zusammen­ hang mit unreiner Haut steht, ist Propionibacterium acnes.In the case of impure skin, bacterial secondary infections are among other influences of etiological significance. One of the most important microorganisms that comes together is Impionibacterium acnes.

Unreine Haut und/oder Komedonen beeinträchtigen das Wohlbefinden der Betroffenen aber selbst in leichten Fällen. Da praktisch jeder oder jede Jugendliche von unreiner Haut irgendeiner Ausprägung betroffen ist, besteht bei vielen Personen Bedarf, diesem Zustand abzuhelfen.Impure skin and / or comedones affect the well-being of those affected but even in mild cases. Since virtually every adolescent or boy is impure Skin of some severity is needed in many individuals, this one Condition to remedy.

Beim Vollbilde der Akne, aber auch bei leichteren Ausprägungen, sind Entzündungen der Aknepusteln häufige Folge. Der Stand der Technik ließ es an Wirkstoffen, die eine befriedigende Behandlung im Sinne einer Heilung mangeln.With the full picture of the acne, but also with lighter forms, are inflammations the acne pustules frequent episode. The prior art left it to drugs that a satisfactory treatment in the sense of a cure lack.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, einen gegen unreine Haut bzw. Akne wirksamen Stoff zu finden.Object of the present invention was therefore one against blemished skin or acne to find effective substance.

Es hat sich überraschenderweise gezeigt, und darin liegt die Lösung der Aufgabe, daß die Verwendung von Serin-Proteinasen gegen das Erscheinungsbild der unreinen Haut bzw. der Akne den Nachteilen des Standes der Technik abhilft. It has surprisingly been found, and therein lies the solution of the problem that the use of serine proteinases against the appearance of impure skin or the acne remedies the disadvantages of the prior art.  

Zwar wird in der Schrift WO 93/19731 die Verwendung von Proteasen gegen - unter an­ derem - Akne beschrieben, die a.a.O. beschriebenen Proteasen legten jedoch nicht die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäß verwendeten Serin-Proteinasen.Although the use of proteases is referred to in WO 93/19731 against - under derem - acne described a.a.O. However, the proteases described did not deliver the advantageous properties of the serine proteinases used in the invention.

Serin-Proteinasen enthalten im aktiven Zentrum einen für die Katalyse essentiellen L- Serin-Rest, welcher Teil der sogenannten katalytischen Triade (aus drei Aminosäuren) ist, die einander in der Tertiärstruktur der Enzyme nahekommen. Ein L-Histidinrest agiert als Akzeptor für das Proton der OH-Gruppe des Serins, welches bei der Katalyse das Protein nucleophil angreift. Ein L-Aspartatrest wirkt stabilisierend auf den Übergangs­ zustand.Serine proteinases contain in the active center an essential for catalysis Serine residue, which is part of the so-called catalytic triad (of three amino acids) which are close to each other in the tertiary structure of the enzymes. An L-histidine residue acts as acceptor for the proton of the OH group of serine, which in catalysis the Protein attacks nucleophilically. An L-aspartate has a stabilizing effect on the transition State.

Erfindungsgemäß günstig zu verwenden ist beispielsweise eine Protease die von der Gesellschaft Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd, Dänemark, unter der Bezeichnung "SP 544 Protease" erhältlich ist.According to the invention, it is advantageous to use, for example, a protease derived from the Company Novo Nordisk A / S, Bagsvaerd, Denmark, under the designation "SP 544 Protease "is available.

Erfindungsgemäß günstig, aber dennoch fakultativ können Antioxidantien in Kombinati­ on mit Serin-Proteinasen verwendet werden, wobei alle für kosmetische und/oder der­ matologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien erfindungs­ gemäß vorteilhaft in Betracht kommen.According to the invention favorable, but nevertheless optional antioxidants in Kombinati be used with serine proteinases, all for cosmetic and / or the matological applications suitable or customary antioxidants invention according to advantageous come into consideration.

Bevorzugt werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäu­ ren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Uro­ caninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Camosin, D-Camosin, L-Camosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothio­ glucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulf­ oximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsul­ fone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitin­ säure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Zitronensäure, Milchsäure, Ap­ felsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Li­ nolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascor­ bylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), sowie Koniferylbenzoat des Benzoharzes, Rutinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydro­ guajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen De­ rivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stil­ benoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.Preferably, the antioxidants are selected from the group consisting of amino acid ren (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (eg Uro caninsäure) and their derivatives, peptides such as D, L-camosine, D-camosine, L-camosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg α-carotene, β-carotene, lycopene) and their derivatives, lipoic acid and its derivatives (eg dihydrolipoic acid), Aurothio glucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, Cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and theirs Salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and theirs Derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulf oximine compounds (eg, buthionine sulfoximines, homocysteine sulfoximine, buthionine sul fone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated dosages (for example pmol to μmol / kg), furthermore (metal) chelators (for example α-hydroxyfatty acids, palmitin acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (e.g., citric acid, lactic acid, Ap hydrochloric acid), humic acid, bile acids, biliary extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA  and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives (for example, γ-linolenic acid, Li nolic acid, oleic acid), folic acid and its derivatives, ubiquinone and ubiquinol and their Derivatives, vitamin C and derivatives (e.g., ascorbyl palmitate, Mg ascorbyl phosphate, Ascor bylacetate), tocopherols and derivatives (eg, vitamin E acetate), and coniferyl benzoate the benzoic resin, rutinic acid and its derivatives, ferulic acid and its derivatives, Butylhydroxytoluene, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydro guargetic acid, trihydroxybutyrophenone, uric acid and its derivatives, mannose and their derivatives, zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnSO₄) selenium and its de derivatives (eg selenium methionine), stilbenes and their derivatives (eg stilbene oxide, trans-stil benoxid) and the inventively suitable derivatives (salts, esters, ethers, sugars, Nucleotides, nucleosides, peptides and lipids) of said active substances.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05-20 Gew.-%, ins­ besondere 1-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.The amount of antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably 0.001 to 30 wt .-%, particularly preferably 0.05-20 wt .-%, ins particular 1-10 wt .-%, based on the total weight of the preparation.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.If vitamin E and / or its derivatives are the antioxidant (s) advantageous, their respective concentrations in the range of 0.001-10 wt .-%, based on the total weight of the formulation to choose.

Es ist vorteilhaft, den erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen weitere gegen Akne wirksame Substanzen oder antientzündliche Wirkstoffe zuzugeben, beispiels­ weise Batylalkohol (α-Octadecylglycerylether), Selachylalkohol (α-9-Octadecenylgly­ cerylether), Chimylalkohol (α-Hexadecylglycerylether) und/oder Bisabolol.It is advantageous, the preparations used according to the invention further against Acne to add effective substances or anti-inflammatory agents, for example Example, batyl alcohol (α-Octadecylglycerylether), selachyl alcohol (α-9-Octadecenylgly ceryl ether), chimyl alcohol (α-hexadecylglyceryl ether) and / or bisabolol.

Es ist dem Fachmann natürlich bekannt, daß anspruchsvolle kosmetische Zusammen­ setzungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Dar­ unter zählen beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Emulgato­ ren, zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Antioxidantien, Insektenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw.Of course, it is known to those skilled in the art that sophisticated cosmetic compositions usually not without the usual auxiliaries and additives are conceivable. Dar include, for example, bodying agents, fillers, perfume, dyes, emulsifier additional active substances such as vitamins or proteins, light stabilizers, stabilizers, Antioxidants, insect repellents, alcohol, water, salts, antimicrobial, proteolytic or keratolytic substances, etc.

Es ist von Vorteil, den Wassergehalt der Formulierungen geringer als 65 Gew.-% und den Alkoholgehalt geringer als 20 Gew.-% zu halten. Ferner hat es sich als bevorzugt herausgestellt, den Gehalt an Chelatbildnern so gering wie möglich zu halten, möglichst ganz auf Chelatbildner zu verzichten.It is advantageous to reduce the water content of the formulations to less than 65% by weight and to keep the alcohol content less than 20% by weight. Furthermore, it has been preferred  pointed out, to keep the content of chelating agents as low as possible, if possible to abstain completely from chelating agents.

Es ist besonders vorteilhaft, den erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen Puffer­ substanzen zuzufügen. Insbesondere vorteilhaft ist, wenn die Zubereitungen auf pH- Werte von 6,5 oder kleiner, insbesondere 6,0, abgepuffert werden.It is particularly advantageous to buffer the preparations used according to the invention inflict substances. It is particularly advantageous if the preparations are Values of 6.5 or less, in particular 6.0, are buffered.

Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut in ausreichender Men­ ge aufgebracht.For use, the cosmetic and dermatological according to the invention Preparations in the usual way for cosmetics on the skin in sufficient quantities ge upset.

Erfindungsgemäß verwendete kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen, wie sie z. B. üblicherweise für diesen Typ von Zube­ reitungen eingesetzt werden. So können sie z. B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), oder eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstellen.Cosmetic and dermatological preparations used according to the invention can exist in various forms, such as. B. usually for this type of Zube be used. So they can z. B. a solution, an emulsion of the type Water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W), or multiple emulsions, for example of the water-in-oil-in-water (W / O / W) type, a gel, a solid stick or also an aerosol.

Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, die erfindungs­ gemäß verwendeten Serin-Proteinasen in wäßrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reinigung der Haut einzufügen.It is also possible and advantageous for the purposes of the present invention, the invention according to used serine proteinases in aqueous systems or surfactant preparations to clean the skin.

Die erfindungsgemäß verwendeten kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitun­ gen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, an­ feuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übli­ che Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.The cosmetic and dermatological preparations used according to the invention may contain cosmetic adjuncts such as are commonly used in such preparations conditions are used, for. As preservatives, bactericides, perfumes, substances for preventing foaming, dyes, pigments which have a coloring effect, Thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, on moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other übli components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, Polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or Silicone derivatives.

Sofern die erfindungsgemäß verwendete kosmetische oder dermatologische Zuberei­ tung eine Lösung oder Lotion darstellt, können als Lösemittel verwendet werden:If the cosmetic or dermatological Zuberei used in the invention tion is a solution or lotion can be used as a solvent:

  • - Wasser oder wäßrige Lösungen - water or aqueous solutions  
  • - Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizi­ nusöl;- Oils, such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably Rizi nusöl;
  • - Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z. B. mit Isopropanol, Propy­ lenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;- Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably Esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. B. with isopropanol, propy glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with lower alkanoic acids C number or with fatty acids;
  • - Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmo­ noethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.- Alcohols, diols or polyols low C number, and their ethers, preferably Ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol mo noethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, -monoethyl- or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous Products.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. For alcoholic solvents, water can be another ingredient.

Erfindungsgemäß verwendete Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die ge­ nannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emul­ gator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.Emulsions used in the invention are advantageous and contain, for. B. the ge called fats, oils, waxes and other fats, as well as water and an emul gator as commonly used for such a type of formulation.

Erfindungsgemäß verwendete Zubereitungen können auch günstig als Gele vorliegen, die neben den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und dafür üblicherweise ver­ wendeten Lösemitteln, üblicherweise Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopro­ panol, 1,2-Propandiol, Glycerin und Wasser bzw. ein vorstehend genanntes Öl, dann noch organische Verdickungsmittel enthalten, z. B. Gummiarabikum, Xanthangummi, Natriumalginat, Cellulose-Derivate, vorzugsweise Methylcellulose, Hydroxymethylcellu­ lose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose oder anorganische Verdickungsmittel, z. B. Siliciumdioxid und/oder Aluminiumsilikate wie bei­ spielsweise Bensonite, oder ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Polyethylenglykol­ stearat oder -distearat. Das oder die Verdickungsmittel sind im Gel z. B. in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 und 15 Gew.-%, enthalten.Preparations used according to the invention may also be present as gels, in addition to the active compound combinations according to the invention and usually ver used solvents, usually lower C number alcohols, e.g. For example, ethanol, Isopro panol, 1,2-propanediol, glycerol and water or an above-mentioned oil, then still contain organic thickeners, z. Gum arabic, xanthan gum, Sodium alginate, cellulose derivatives, preferably methylcellulose, hydroxymethylcellu loosely, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose or inorganic thickeners, e.g. As silica and / or aluminum silicates as in For example, Bensonite, or a mixture of polyethylene glycol and polyethylene glycol stearate or distearate. The one or more thickeners are in the gel z. B. in a crowd between 0.1 and 30% by weight, preferably between 0.5 and 15% by weight.

Erfindungsgemäß verwendete feste Stifte enthalten z. B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fettsäureester. Solid pins used according to the invention contain z. Natural or synthetic Waxes, fatty alcohols or fatty acid esters.  

Die erfindungsgemäß verwendeten kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen enthalten bevorzugt 0,0001-5,00 Gew.-% einer oder mehrerer Serin-Proteinasen, be­ zogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.The cosmetic or dermatological preparations used according to the invention preferably contain 0.0001-5.00 wt .-% of one or more serine proteinases, be based on the total weight of the preparations.

Es ist vorteilhaft, den erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen weitere gegen Ak­ ne wirksame Substanzen zuzugeben, beispielsweise gegen Propionibacterium acnes wirksame Stoffe (etwa solche, die in DE-OS 42 29 707, DE-OS 43 05 069, DE-OS 43 07 976, DE-OS 43 37 711, DE-OS 43 29 379 beschrieben werden) aber auch andere ge­ gen Akne wirksame Substanzen, beispielsweise all-trans-Retinsäure, 13-cis-Retinsäure und verwandte Stoffe) oder antientzündliche Wirkstoffe, beispielsweise Batylalkohol (α- Octadecylglycerylether), Selachylalkohol (α-9-Octadecenylglycerylether), Chimylalkohol (α-Hexadecylglycerylether) und/oder Bisabolol.It is advantageous, the preparations used according to the invention further against Ak ne effective substances, for example against Propionibacterium acnes effective substances (such as those described in DE-OS 42 29 707, DE-OS 43 05 069, DE-OS 43 07 976, DE-OS 43 37 711, DE-OS 43 29 379 will be described) but also other ge acne-active substances, for example all-trans-retinoic acid, 13-cis-retinoic acid and related substances) or antiinflammatory agents, for example, batyl alcohol (α- Octadecyl glyceryl ether), selachyl alcohol (α-9-octadecenyl glyceryl ether), chimyl alcohol (α-hexadecylglyceryl ether) and / or bisabolol.

Bevorzugt können die Zubereitungen außerdem Substanzen enthalten, die UV-Strah­ lung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.Preferably, the preparations may also contain substances that UV radiation absorb in the UVB range, wherein the total amount of the filter substances z. B. 0.1 wt .-% to 30 wt .-%, preferably 0.5 to 10 wt .-%, in particular 1 to 6 Wt .-%, based on the total weight of the preparations, to cosmetic and / or to provide dermatological preparations which protect the skin from protect entire area of ultraviolet radiation.

Enthalten die erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen UVB-Filtersubstanzen, kön­ nen diese öllöslich oder wasserlöslich sein. Erfindungsgemäß vorteilhafte öllösliche UVB-Filter sind z. B.:If the preparations used according to the invention contain UVB filter substances, k These are oil-soluble or water-soluble. According to the invention advantageous oil-soluble UVB filters are z. B .:

  • - 3-Benzylidencampher-Derivate, z. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher, 3-Benzyli­ dencampher;3-benzylidene camphor derivatives, e.g. B. 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 3-benzyl dencampher;
  • - 4-Aminobenzoesäure-Derivate, z. B. 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2-ethylhexyl)­ ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;4-aminobenzoic acid derivatives, e.g. B. 4- (dimethylamino) benzoic acid (2-ethylhexyl) ester, 4- (dimethylamino) benzoic acid ester;
  • - Ester der Zimtsäure, z. B. 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Methoxyzimt­ säureisopentylester;- esters of cinnamic acid, e.g. 4-methoxycinnamic acid (2-ethylhexyl) ester, 4-methoxycinnam säureisopentylester;
  • - Ester der Salicylsäure, z. B. Salicylsäure(2-ethylhexyl)ester, Salicylsäure(4-isopro­ pylbenzyl)ester, Salicylsäurehomomethylester,- esters of salicylic acid, eg. Salicylic acid (2-ethylhexyl) ester, salicylic acid (4-isopro pylbenzyl) ester, salicylic acid homomethyl ester,
  • - Derivate des Benzophenons, z. B. 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy- 4-methoxy-4′-methylbenzophenon, 2,2′-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon;- Derivatives of benzophenone, z. 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy 4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
  • - Ester der Benzalmalonsäure, z. B. 4-Methoxybenzalmalonsäuredi(2-ethylhexyl)­ ester, Esters of benzalmalonic acid, e.g. B. 4-methoxybenzalmalonic acid di (2-ethylhexyl) esters,  
  • - 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2′-ethyl-1′-hexyloxy)-1,3,5-triazin.2,4,6-trianilino (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy) -1,3,5-triazine.

Vorteilhafte wasserlösliche UVB-Filter sind z. B.:Advantageous water-soluble UVB filters are z. B .:

  • - Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Triethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst;- Salts of 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid as its sodium, potassium or her Triethanolammonium salt, as well as the sulfonic acid itself;
  • - Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, wie z. B. 2-Hydroxy-4-methoxybenzo­ phenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;- Sulfonic acid derivatives of benzophenones, such as. B. 2-hydroxy-4-methoxybenzo phenone-5-sulfonic acid and its salts;
  • - Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3-bornyliden­ methyl)benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)sulfonsäure und ihre Salze.- Sulfonic acid derivatives of 3-Benzylidencamphers, such as. B. 4- (2-oxo-3-bomylidene methyl) benzenesulfonic acid, 2-methyl-5- (2-oxo-3-bomylidenemethyl) sulfonic acid and their salts.

Enthalten die erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen UVA-Filtersubstanzen, kön­ nen diese erfindungsgemäß vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der Derivate des Dibenzoylmethans, z. B. 1-(4′-tert.Butylphenyl)-3-(4′-methoxyphenyl)propan-1,3-dion und 1-Phenyl-3-(4′-isopropylphenyl)propan-1,3-dion.If the preparations used according to the invention contain UVA filter substances, k These are advantageously selected according to the invention from the group of derivatives of Dibenzoylmethane, z. B. 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione and 1-Phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) propane-1,3-dione.

Die erfindungsgemäß verwendeten Zubereitungen können auch weitere anorganische Pigmente enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik zum Schutze der Haut vor UV- Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Eisens, Zirkoni­ ums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen bzw. Abwandlungen da­ von. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid.The preparations used according to the invention may also contain other inorganic substances Pigments commonly used in cosmetics to protect the skin from UV rays Rays are used. These are oxides of titanium, iron, zirconium ums, silicon, manganese, aluminum, cerium and mixtures or modifications there from. Particular preference is given to pigments based on titanium dioxide.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. at Alcoholic solvents can be added to water.

Es ist von Vorteil, den Tensidgehalt der Formulierungen möglichst gering zu halten, ins­ besondere geringer als 5 Gew.-%.It is advantageous to keep the surfactant content of the formulations as low as possible, in especially less than 5% by weight.

Ansonsten gelten für diese Gruppe an kosmetischen und/oder dermatologischen Zube­ reitungen die üblichen Anforderungen, die der Fachmann an solche Zubereitungen und deren Inhaltsstoffe stellt.Otherwise apply to this group of cosmetic and / or dermatological Zube the usual requirements which the person skilled in such preparations and their ingredients.

Die folgenden Beispiele wollen die vorliegende Erfindung erläutern, ohne daß eine Be­ schränkung auf den Gehalt der Beispiele beabsichtigt ist. Die Mengenangaben bedeu­ ten stets, sofern nichts Anderes angegeben ist, Gewichts-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der jeweiligen Zubereitungen. The following examples are intended to illustrate the present invention without a Be restriction on the content of the examples is intended. The quantities indicated  Unless stated otherwise,% by weight, based on the total weight the respective preparations.  

Beispiel 1example 1 Akne-TonicAcne Tonic

Gew.-%Wt .-% Poloxamer 124Poloxamer 124 10,0010.00 Butylenglycolbutylene 20,0020.00 PEG-40-hydriertes RizinusölPEG-40 hydrogenated castor oil 2,002.00 Retinylpalmitatretinyl palmitate 0,360.36 Protease SP 544Protease SP 544 0,060.06 Ethanolethanol 20,0020.00 Wasser, adWater, ad 100,00100.00

Beispiel 2Example 2 Akne-TonicAcne Tonic

Gew.-%Wt .-% Poloxamer 124Poloxamer 124 10,0010.00 Butylenglycolbutylene 20,0020.00 Polysorbat 20Polysorbate 20 2,002.00 Protease SP 544Protease SP 544 0,060.06 Ethanolethanol 20,0020.00 Wasser, adWater, ad 100,00100.00

Claims (3)

1. Verwendung von einer oder mehreren Serin-Proteinasen gegen das Erscheinungsbild der unreinen Haut bzw. der Akne.1. Use of one or more serine proteinases against the appearance the impure skin or the acne. 2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Serin-Proteinase oder die Serin-Proteinasen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen in Konzentrationen von 0,0001-5,000 Gew.-% vorliegt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.2. Use according to claim 1, characterized in that the serine proteinase or the serine proteinases in cosmetic or dermatological preparations in Concentrations of 0.0001-5.000 wt .-%, based on the total weight the preparations. 3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß den Zubereitungen wei­ tere antientzündliche Wirkstoffe zuzugeben werden, gewählt aus der Gruppe der Anti­ oxidantien, ferner Batylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol und Bisabolol.3. Use according to claim 2, characterized in that the preparations wei Other anti-inflammatory drugs are added, selected from the group of anti oxidants, also batyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol and bisabolol.
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