DE19509093A1 - Adhesion receptor antagonists - Google Patents

Adhesion receptor antagonists

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DE19509093A1
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methyl
oxazolidin
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boc
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Joachim Prof Gante
Horst Dr Juraszyk
Peter Dr Raddatz
Hanns Dr Wurziger
Sabine Dr Bernotat-Danielowski
Guido Dr Melzer
Matthias Dr Wiesner
Claus Dr Fittschen
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Merck Patent GmbH
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Description

Die Erfindung betrifft neue Oxazolidinon-Derivate der Formel IThe invention relates to new oxazolidinone derivatives of the formula I.

worinwherein

R² H, A, Ac, A-SO₂-, Ar-SO₂- oder eine konventionelle Amino­ schutzgruppe,
R³ H, A, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen, Ar oder Ar-(CH₂)k-,
A Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen,
B H, A oder H₂N-C(=NH)-,
D H₂N-H₂-, H₂N-C(=NH)- oder H₂N-C(=NH)-NH-CH₂, wobei die primären Aminogruppen auch mit konventionellen Amino­ schutzgruppen versehen sein können,
Ac Alkanoyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aroyl mit 7 bis 11 C-Atomen,
Ar unsubstituiertes oder durch A, Cl, Br, I, OA, OH, NO₂, CN, NH₂, NHA oder NA₂ mono- und/oder disubstituiertes Phenyl oder Benzyl,
m 0, 1, 2, 3 oder 4,
n 2, 3 oder 4 und
k 1, 2, 3 oder 4 bedeuten,
sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze.R² H, A, Ac, A-SO₂-, Ar-SO₂- or a conventional amino protective group,
R³ H, A, cycloalkyl with 3 to 7 C atoms, Ar or Ar- (CH₂) k -,
A alkyl with 1 to 16 carbon atoms,
BH, A or H₂N-C (= NH) -,
D H₂N-H₂-, H₂N-C (= NH) - or H₂N-C (= NH) -NH-CH₂, where the primary amino groups can also be provided with conventional amino protective groups,
Ac alkanoyl with 1 to 10 C atoms or aroyl with 7 to 11 C atoms,
Ar unsubstituted or substituted by A, Cl, Br, I, OA, OH, NO₂, CN, NH₂, NHA or NA₂ and / or disubstituted phenyl or benzyl,
m 0, 1, 2, 3 or 4,
n 2, 3 or 4 and
k is 1, 2, 3 or 4,
and their physiologically acceptable salts.

Ähnliche Verbindungen sind aus der EP-A1-0 381 033 bekannt.Similar compounds are known from EP-A1-0 381 033.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvol­ len Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.The invention was based on the object, new compounds with valuable len properties to find, especially those that are used to manufacture of drugs can be used.

Diese Aufgabe wurde durch die Erfindung gelöst. Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I sowie ihre Solvate und Salze bei guter Verträglichkeit wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Vor allem wirken sie als Integrin-Inhibitoren, wobei sie insbesondere die Wechselwirkungen der β₃- oder β₅-Integrin-Rezeptoren mit Liganden hemmen. Besondere Wirksamkeit zeigen die Verbindungen im Falle der Integrine avβ₃, avβ₅ und aIIbb₃. Diese Wirkung kann z. B. nach der Methode nachgewiesen werden, die von J.W. Smith et al. in J. Biol. Chem. 2265, 12267-12271 (1990) beschrieben wird. Insbesondere hemmen sie die Bindung von Fibrinogen, Fibronectin und des von-Willebrand-Faktors an den Fibrinogenrezeptor der Blutplättchen (Glykoprotein IIb/IIIa) als auch die Bindung derselben und weiterer adhäsiver Proteine, wie Vitronectin, Kollagen und Laminin, an die entsprechenden Rezeptoren auf der Ober­ fläche verschiedener Zelltypen. Die Verbindungen beeinflussen somit Zell- Zell- und Zell-Matrix-Wechselwirkungen. Sie verhindern insbesondere die Entstehung von Blutplättchenthromben und können daher zur Behandlung von Thrombosen, Apoplexie, Herzinfarkt, Angina pectoris, osteolytischen Erkrankungen, insbesondere Osteoporose, Antiangiogenese und Re­ stenose nach Angioplastie, Ischämien, Entzündungen, Arteriosklerose und von akutem Nierenversagen verwendet werden. Ferner haben die Verbin­ dungen einen Effekt auf Tumorzellen, indem sie deren Metastasierung hemmen. Somit können sie auch als Anti-Tumor-Mittel eingesetzt werden.This object has been achieved by the invention. It has been found that the compounds of the formula I and their solvates and salts have valuable pharmacological properties with good tolerability. Above all, they act as integrin inhibitors, in particular inhibiting the interactions of the β₃- or β₅-integrin receptors with ligands. The compounds show particular effectiveness in the case of integrins a v β₃, a v β₅ and a IIb b₃. This effect can e.g. B. can be detected by the method described by JW Smith et al. in J. Biol. Chem. 2265, 12267-12271 (1990). In particular, they inhibit the binding of fibrinogen, fibronectin and von Willebrand factor to the fibrinogen receptor of the platelets (glycoprotein IIb / IIIa) as well as the binding of the same and other adhesive proteins, such as vitronectin, collagen and laminin, to the corresponding receptors on the Surface of different cell types. The compounds thus influence cell-cell and cell-matrix interactions. They particularly prevent the formation of platelet thrombi and can therefore be used to treat thrombosis, apoplexy, heart attack, angina pectoris, osteolytic diseases, especially osteoporosis, anti-angiogenesis and restenosis after angioplasty, ischemia, inflammation, arteriosclerosis and acute kidney failure. The compounds also have an effect on tumor cells by inhibiting their metastasis. Thus, they can also be used as anti-tumor agents.

Es gibt Hinweise, daß Tumorzellen durch Mikrothrombi in die Gefäße gelangen und somit vor der Detektion durch die Zellen des Immunsystems geschützt sind. Ebenso wirken Mikrothrombi unterstützend auf die Bin­ dung der Tumorzellen an die Gefäßwände. Da die Bildung der Mikro­ thrombi im Zusammenhang mit der Fibrinogen-Bindung zum Fibrinogen- Rezeptor (Glycoprotein IIb/IIIa) steht, gelten Fibrinogen-Bindungs-Inhibi­ toren ebenfalls als Metastase-Inhibitoren.There is evidence that tumor cells enter the vessels through microthrombi pass and thus before detection by the cells of the immune system are protected. Microthrombi also have a supporting effect on the bin extension of the tumor cells to the vessel walls. Because the formation of the micro thrombi in connection with the fibrinogen binding to the fibrinogen Receptor (glycoprotein IIb / IIIa), fibrinogen binding inhibi apply also act as metastasis inhibitors.

Die Verbindungen eignen sich zudem als antimikrobielle Wirkstoffe, die Infektionen, wie sie beispielsweise durch Bakterien, Pilze oder Hefen ausgelöst werden, verhindern können. Die Substanzen können daher vorzugsweise als begleitende antimikrobielle Wirkstoffe gegeben werden, wenn Eingriffe an Organismen vorgenommen werden, bei denen körper­ fremde Stoffe, wie z. B. Biomaterialien, Implantate, Katheter oder Herz­ schrittmacher, eingesetzt werden. Sie wirken als Antiseptika. Antimikro­ bielle Aktivitäten der Verbindungen können z. B. nach der Methode von P. Valentin-Weigand et al., beschrieben in Infection and Immunity, 2851-2855 (1988), nachgewiesen werden.The compounds are also suitable as antimicrobial agents that Infections such as those caused by bacteria, fungi or yeasts can be triggered. The substances can therefore preferably given as accompanying antimicrobial agents, when interventions are carried out on organisms in which bodies foreign substances, such as B. biomaterials, implants, catheters or heart pacemaker. They act as antiseptics. Antimicro bial activities of the connections can, for. B. by the method of P. Valentin-Weigand et al., Described in Infection and Immunity, 2851-2855 (1988).

Die anderen Eigenschaften der Verbindungen können nach Methoden nachgewiesen werden, die in der EP-A1-0 462 960 beschrieben sind. Die Hemmung der Fibrinbindung an den Fibrinogenrezeptor kann nach der Methode nachgewiesen werden, die in der EP-A1-0 381 033 angegeben ist. Die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung läßt sich in vitro nach der Methode von Born (Nature 4832, 927-929, 1962) nachweisen.The other properties of the compounds can be by methods can be detected, which are described in EP-A1-0 462 960. The Inhibition of fibrin binding to the fibrinogen receptor can occur after Method can be detected, specified in EP-A1-0 381 033 is. The antiplatelet effect can be demonstrated in vitro by the method of Born (Nature 4832, 927-929, 1962).

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der angegebenen Formel sowie von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß manThe invention further relates to a method for producing a Compound of the formula given and of their salts, thereby characterized that one

  • (a) eine Verbindung der Formel I aus einem ihrer funktionellen Derivate durch Behandeln mit einem solvolysierenden oder hydrogenolysie­ renden Mittel in Freiheit setzt, oder daß man(a) a compound of formula I from one of its functional derivatives by treating with a solvolysing or hydrogenolysie liberating means, or that one
  • (b) eine Verbindung der Formel II worin
    Z Cl, Br, I, OH oder eine reaktionsfähig veresterte OH-Gruppe
    bedeutet, und
    R¹ die oben angegebene Bedeutung besitzt,
    mit einer Verbindung der Formel III worin
    R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben
    und
    X OH oder einen aus OH ableitbaren salzartigen Rest bedeutet, umsetzt, oder daß man    (b) a compound of formula II wherein
    Z Cl, Br, I, OH or a reactive esterified OH group
    means, and
    R¹ has the meaning given above,
    with a compound of formula III wherein
    R² and R³ have the meanings given
    and
    X means OH or a salt-like residue derived from OH, is reacted, or that
  • (c) eine Verbindung der Formel IV worin
    R¹, R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben,
    mit einem reaktionsfähigen Derivat der Kohlensäure umsetzt, oder daß man    (c) a compound of formula IV wherein
    R¹, R² and R³ have the meanings given,
    reacted with a reactive derivative of carbonic acid, or that one
  • (d) eine Verbindung der Formel V worin
    R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Ver­ bindung der Formel VI worin
    B die angegebene Bedeutung hat und worin
    m und n die bereits angegebenen Bedeutungen haben und
    x, Cl, Br, I oder eine andere, leicht nucleophil verdräng­ bare Abgangsgruppe ist, bedeutet,
    umsetzt,    (d) a compound of formula V wherein
    R² and R³ have the meanings given, with a compound of the formula VI wherein
    B has the meaning given and wherein
    m and n have the meanings already given and
    x, Cl, Br, I or another, easily nucleophilically displaceable leaving group means
    implements
  • (e) zur Herstellung einer Guanidinomethylverbindung der Formel I (R¹ = einfach durch H₂N-C(=NH)-NH-CH₂- substituierter Phenylrest) eine Aminoverbindung entsprechend der Formel I, die jedoch anstelle des Restes R¹ eine Aminomethylphenylgruppe enthält, mit einem ami­ dinierenden Mittel behandelt, oder daß man(e) for the preparation of a guanidinomethyl compound of the formula I (R¹ = simply by H₂N-C (= NH) -NH-CH₂- substituted phenyl radical) one Amino compound according to formula I, but which instead of R¹ contains an aminomethylphenyl group, with an ami treated means, or that one
  • (f) einen Rest R³ in einen anderen Rest R³ umwandelt, indem man einen Ester der Formel I verseift, oder eine Carbonsäure der Formel I verestert, oder daß man(f) converting a residue R³ into another residue R³ by saponified an ester of formula I, or a carboxylic acid of formula I. esterified, or that one
  • (g) (einen) Rest(e) R¹ und/oder R² in (einen) andere(n) Rest(e) R¹ und/oder R² umwandelt, und/oder daß man(g) (one) residue R¹ and / or R² in (another) residue (s) R¹ and / or R², and / or that one
  • (h) eine Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure oder Base in eines ihrer Salze überführt.(h) a compound of formula I by treatment with an acid or Base converted to one of its salts.

Die Verbindungen der Formel I besitzen mindestens ein chirales Zentrum und können daher in mehreren enantiomeren Formen auftreten. Alle diese Formen (z. B. D- und L-Formen) und deren Gemische (z. B. die DL-Formen) sind in der Formel I eingeschlossen. The compounds of formula I have at least one chiral center and can therefore occur in several enantiomeric forms. All these Shapes (e.g. D and L shapes) and their mixtures (e.g. the DL shapes) are included in Formula I.  

Vor- und nachstehend haben die Reste bzw. Parameter A, B, D, X, Y, Z, R¹ bis R³, Ac, Ar, k, m und n die bei den Formeln I bis VI angegebenen Bedeutungen, falls nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist. Falls mehrere gleich bezeichnete Gruppen im Molekül vorhanden sind, können sie unabhängig voneinander verschiedene Definitionen annehmen.Above and below, the residues or parameters A, B, D, X, Y, Z, R¹ to R³, Ac, Ar, k, m and n are those given in the formulas I to VI Meanings, unless expressly stated otherwise. If there are several identically named groups in the molecule they independently adopt different definitions.

In den vorstehenden Formeln hat die Gruppe A 1-6, vorzugsweise 1, 2, 3 oder 4 C-Atome. Im einzelnen bedeutet A vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1,1-, 1,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Methylpentyl.In the above formulas, group A has 1-6, preferably 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. In particular, A preferably denotes methyl, ethyl, Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl, and also also Pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1,1-, 1,2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1-, 2-, 3- or 4-methylpentyl.

R¹ ist vorzugsweise ein in 4-Stellung, aber auch in 2- oder 3-Stellung wie angegeben substituierter Phenylrest, im einzelnen bevorzugt 2-, 3- oder (insbesondere) 4-Aminomethylphenyl, 2-, 3- oder (insbesondere) 4-Amidinophenyl, 2-, 3- oder 4-Guanidinomethylphenyl, wobei in allen Fällen die primären Aminogruppen auch mit konventionellen Aminoschutz­ gruppen versehen sein können. Ferner ist R¹ auch bevorzugt ein 4-Piperidyl-, 4-Piperidylmethyl-, 4-Piperidylethyl-, 1-Amidino-4-piperidyl-, 1-Amidino-4-piperidylmethyl-, 4-Piperazinylethyl-, 4-Piperazinylpropyl-, 4-Piperazinylbutyl-, 1-Amidino-4-piperazinylethyl- oder ein 1-Amidino- 4-piperazinylpropyl-Rest.R¹ is preferably in the 4-position, but also in the 2- or 3-position as indicated substituted phenyl radical, in particular preferably 2-, 3- or (in particular) 4-aminomethylphenyl, 2-, 3- or (in particular) 4-amidinophenyl, 2-, 3- or 4-guanidinomethylphenyl, in all Cases the primary amino groups also with conventional amino protection groups can be provided. Furthermore, R1 is also preferably a 4-piperidyl-, 4-piperidylmethyl-, 4-piperidylethyl-, 1-amidino-4-piperidyl-, 1-amidino-4-piperidylmethyl-, 4-piperazinylethyl-, 4-piperazinylpropyl-, 4-piperazinylbutyl-, 1-amidino-4-piperazinylethyl- or a 1-amidino- 4-piperazinylpropyl residue.

R² steht vorzugsweise für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methyl-, Ethyl-, n-Propyl- oder n-Butylsulfonyl, Toluolsulfonyl oder eine konventionelle Aminoschutzgruppe.R² preferably represents hydrogen, methyl, ethyl, methyl, ethyl, n-propyl or n-butylsulfonyl, toluenesulfonyl or a conventional one Amino protecting group.

R³ ist bevorzugt Wasserstoff, Methyl oder Ethyl.R³ is preferably hydrogen, methyl or ethyl.

Ar ist vorzugsweise unsubstituiertes Phenyl oder 4-Methylphenyl, Ac ist vorzugsweise Alkanoyl mit 1-6 C-Atomen wie Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl oder Caproyl, ferner Benzoyl, Toluyl, 1- oder 2-Naphthoyl oder Phenylacetyl. Ar is preferably unsubstituted phenyl or 4-methylphenyl, Ac is preferably alkanoyl with 1-6 C atoms such as formyl, acetyl, propionyl, Butyryl, isobutyryl, valeryl or caproyl, also benzoyl, toluyl, 1- or 2-naphthoyl or phenylacetyl.  

Die Parameter k und m sind vorzugsweise 0 oder 1. Der Parameter n ist vorzugsweise 2 oder 3.The parameters k and m are preferably 0 or 1. The parameter is n preferably 2 or 3.

Unter den Verbindungen der Formel I sind diejenigen bevorzugt, in denen mindestens einer der angegebenen Reste, Gruppen und/oder Parameter eine der angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige Gruppen von bevorzugten Verbindungen sind diejenigen der Formeln Ia bis If, die der Formel I entsprechen, worin jedochPreferred compounds of the formula I are those in which at least one of the specified radicals, groups and / or parameters has one of the preferred meanings indicated. Some groups of preferred compounds are those of the formulas Ia to If which correspond to formula I, however

in Ia R¹ Amidinophenyl bedeutet;
in Ib R¹ Amidinophenyl und
R² Wasserstoff bedeutet;
Ic R¹ Aminomethylphenyl und
R³ Wasserstoff oder Methyl bedeutet;
Id R¹ Amidinophenyl und
R³ Wasserstoff oder Methyl bedeutet;
Ie R¹ Piperidylmethyl und Piperidylethyl und
R² Wasserstoff oder A-SO₂- bedeutet;
If R¹ 1-Amidinopiperidylmethyl und
R² Wasserstoff oder A-SO₂- bedeutet;
Ig R¹ Piperazinoethyl oder -propyl und
R² Wasserstoff oder A-SO₂- bedeutet;
Ih R¹ 1-Amidinopiperazinoethyl oder -propyl und
R² Wasserstoff oder A-SO₂- bedeutet.in Ia R¹ is amidinophenyl;
in Ib R¹ amidinophenyl and
R² represents hydrogen;
Ic R¹ aminomethylphenyl and
R³ represents hydrogen or methyl;
Id R1 amidinophenyl and
R³ represents hydrogen or methyl;
Ie R¹ piperidylmethyl and piperidylethyl and
R² is hydrogen or A-SO₂-;
If R1 1-amidinopiperidylmethyl and
R² is hydrogen or A-SO₂-;
Ig R1 piperazinoethyl or propyl and
R² is hydrogen or A-SO₂-;
Ih R¹ 1-amidinopiperazinoethyl or propyl and
R² is hydrogen or A-SO₂-.

Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Her­ stellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (z. B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; ferner EP-A1-0 381 033, EP-A1-0 462 960) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.The compounds of formula I and also the starting materials for their manufacture position are otherwise produced by methods known per se, as described in literature (e.g. in standard works such as Houben-Weyl,  Methods of organic chemistry, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; EP-A1-0 381 033, EP-A1-0 462 960) are also described under reaction conditions known for the reactions mentioned and are suitable. You can also from well-known, here use variants not mentioned in more detail.

Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.If desired, the starting materials can also be formed in situ, so that they are not isolated from the reaction mixture, but immediately further reacted to the compounds of formula I.

Die Verbindungen der Formel I können erhalten werden, indem man sie aus ihren funktionellen Derivaten durch Solvolyse, insbesondere Hydro­ lyse, oder durch Hydrogenolyse in Freiheit setzt.The compounds of formula I can be obtained by using them from their functional derivatives by solvolysis, especially hydro lysis, or set free by hydrogenolysis.

Bevorzugte Ausgangsstoffe für die Solvolyse bzw. Hydrogenolyse sind solche, die sonst der Formel I entsprechen, aber an Stelle einer oder mehrerer freier Amino- und/oder Hydroxygruppen entsprechende ge­ schützte Amino- und/oder Hydroxygruppen enthalten, vorzugsweise solche, die an Stelle eines H-Atoms, das mit einem N-Atom verbunden ist, eine Aminoschutzgruppe tragen, insbesondere solche, die an Stelle einer HN-Gruppe eine R′-N-Gruppe tragen, worin R′ eine Aminoschutzgruppe bedeutet, und/oder solche, die an Stelle des H-Atoms einer Hydroxy­ gruppe eine Hydroxyschutzgruppe tragen, z. B. solche, die der Formel entsprechen, jedoch an Stelle einer Gruppe -COOH eine Gruppe -COOR′′ tragen, worin R′′ eine Hydroxyschutzgruppe bedeutet.Preferred starting materials for solvolysis or hydrogenolysis are Those that otherwise correspond to formula I, but instead of one or corresponding to several free amino and / or hydroxy groups protected amino and / or hydroxyl groups, preferably those that instead of an H atom connected to an N atom, carry an amino protecting group, especially those that replace a HN group carry an R'-N group, where R 'is an amino protecting group means, and / or those in place of the H atom of a hydroxy group carry a hydroxy protecting group, e.g. B. those of the formula correspond, but instead of a group -COOH a group -COOR ′ ′ wear, wherein R '' is a hydroxy protecting group.

Es können auch mehrere - gleiche oder verschiedene - geschützte Amino- und/oder Hydroxygruppen im Molekül des Ausgangsstoffes vorhanden sein. Falls die vorhandenen Schutzgruppen voneinander verschieden sind, können sie in vielen Fällen selektiv abgespalten werden.Several - identical or different - protected amino and / or hydroxyl groups present in the molecule of the starting material his. If the existing protecting groups are different from each other they can be split off selectively in many cases.

Der Ausdruck "Aminoschutzgruppe" ist allgemein bekannt und bezieht sich auf Gruppen, die geeignet sind, eine Aminogruppe vor chemischen Um­ setzungen zu schützen (zu blockieren), die aber leicht entfernbar sind, nachdem die gewünschte chemische Reaktion an einer anderen Stelle des Moleküls durchgeführt worden ist. Typisch für solche Gruppen sind ins­ besondere unsubstituierte oder substituierte Acyl-, Aryl- (z. B. 2,4-Dinitro­ phenyl (DNP)), Aralkoxymethyl- (z. B. Benzyloxymethyl (BOM)) oder Aralkylgruppen (z. B. Benzyl, 4-Nitrobenzyl, Triphenylmethyl). Da die Aminoschutzgruppen nach der gewünschten Reaktion (oder Reaktions­ folge) entfernt werden, ist ihre Art und Größe im übrigen nicht kritisch; bevorzugt werden jedoch solche mit 1-20, insbesondere 1-8 C-Atomen. Der Ausdruck "Acylgruppe" ist im Zusammenhang mit dem vorliegenden Verfahren im weitesten Sinne aufzufassen. Er umschließt von aliphati­ schen, araliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Carbonsäu­ ren oder Sulfonsäuren abgeleitete Acylgruppen sowie insbesondere Alkoxycarbonyl-, Aryloxycarbonyl- und vor allem Aralkoxycarbonylgrup­ pen. Beispiele für derartige Acylgruppen sind Alkanoyl wie Acetyl, Pro­ pionyl, Butyryl; Aralkanoyl wie Phenylacetyl; Aroyl wie Benzoyl oder Toluyl; Aryloxyalkanoyl wie Phenoxyacetyl; Alkoxycarbonyl wie Methoxy­ carbonyl, Ethoxycarbonyl, 2,2,2-Trichlorethoxycarbonyl, Isopropoxy­ carbonyl, tert.-Butoxycarbonyl (BOC), 2-Jodethoxycarbonyl; Aralkyloxy­ carbonyl wie Benzyloxycarbonyl (CBZ), 4-Methoxybenzyloxycarbonyl, 9-Fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC). Bevorzugte Aminoschutzgruppen sind BOC, DNP und BOM, ferner CBZ, Benzyl und Acetyl.The term "amino protecting group" is well known and refers to on groups that are suitable, an amino group before chemical order to protect (block) settlements that are easily removable, after the desired chemical reaction elsewhere on the  Molecule has been carried out. Typical of such groups are ins special unsubstituted or substituted acyl, aryl (e.g. 2,4-dinitro phenyl (DNP)), aralkoxymethyl- (e.g. benzyloxymethyl (BOM)) or Aralkyl groups (e.g. benzyl, 4-nitrobenzyl, triphenylmethyl). Since the Amino protecting groups after the desired reaction (or reaction follow) are removed, their type and size is otherwise not critical; however, preference is given to those having 1-20, in particular 1-8, carbon atoms. The term "acyl group" is related to the present To understand procedures in the broadest sense. It surrounds from aliphati , araliphatic, aromatic or heterocyclic carboxylic acid ren or sulfonic acids derived acyl groups and in particular Alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl and especially aralkoxycarbonyl group pen. Examples of such acyl groups are alkanoyl such as acetyl, Pro pionyl, butyryl; Aralkanoyl such as phenylacetyl; Aroyl such as benzoyl or Toluyl; Aryloxyalkanoyl such as phenoxyacetyl; Alkoxycarbonyl such as methoxy carbonyl, ethoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, isopropoxy carbonyl, tert-butoxycarbonyl (BOC), 2-iodoethoxycarbonyl; Aralkyloxy carbonyl such as benzyloxycarbonyl (CBZ), 4-methoxybenzyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC). Preferred amino protecting groups are BOC, DNP and BOM, also CBZ, benzyl and acetyl.

Der Ausdruck "Hydroxyschutzgruppe" ist ebenfalls allgemein bekannt und bezieht sich auf Gruppen, die geeignet sind, eine Hydroxygruppe vor che­ mischen Umsetzungen zu schützen, die aber leicht entfernbar sind, nach­ dem die gewünschte chemische Reaktion an einer anderen Stelle des Moleküls durchgeführt worden ist. Typisch für solche Gruppen sind die oben genannten unsubstituierten oder substituierten Aryl-, Aralkyl- oder Acylgruppen, ferner auch Alkylgruppen. Die Natur und Größe der Hydroxy­ schutzgruppen ist nicht kritisch, da sie nach der gewünschten chemischen Reaktion oder Reaktionsfolge wieder entfernt werden; bevorzugt sind Gruppen mit 1-20, insbesondere 1-10 C-Atomen. Beispiele für Hydroxy­ schutzgruppen sind u. a. tert.-Butyl, Benzyl, p-Nitrobenzoyl, p-Toluolsul­ fonyl und Acetyl, wobei Benzyl und Acetyl besonders bevorzugt sind. The term "hydroxy protecting group" is also well known and refers to groups that are suitable for a hydroxyl group before che protect mixes that are easily removable, however which the desired chemical reaction is elsewhere on the Molecule has been carried out. They are typical of such groups unsubstituted or substituted aryl, aralkyl or Acyl groups, also alkyl groups. The nature and size of the hydroxy Protecting groups are not critical as they are chemical-based Reaction or sequence of reactions are removed again; are preferred Groups with 1-20, especially 1-10 carbon atoms. Examples of hydroxy protecting groups are a. tert-butyl, benzyl, p-nitrobenzoyl, p-toluenesul fonyl and acetyl, with benzyl and acetyl being particularly preferred.  

Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden funktionellen Derivate der Ver­ bindungen der Formel I können nach üblichen Methoden hergestellt wer­ den, wie sie z. B. in den genannten Standardwerken und Patentanmel­ dungen beschrieben sind, z. B. durch Umsetzung von Verbindungen, die den Formeln II und III entsprechen, wobei jedoch mindestens eine dieser Verbindungen eine Schutzgruppe an Stelle eines H-Atoms enthält.The functional derivatives of ver Compounds of the formula I can be prepared by customary methods the way they B. in the mentioned standard works and patent applications are described, z. B. by implementing compounds that correspond to formulas II and III, but at least one of these Compounds contains a protective group instead of an H atom.

Das In-Freiheit-Setzen der Verbindungen der Formel I aus ihren funktio­ nellen Derivaten gelingt - je nach der benutzten Schutzgruppe - z. B. mit starken Säuren, zweckmäßig mit Trifluoressigsäure oder Perchlorsäure, aber auch mit anderen starken anorganischen Säuren wie Salzsäure oder Schwefelsäure, starken organischen Carbonsäuren wie Trichloressigsäure oder Sulfonsäuren wie Benzol- oder p-Toluolsulfonsäure. Die Anwesenheit eines zusätzlichen inerten Lösungsmittels ist möglich, aber nicht immer erforderlich.The liberation of the compounds of formula I from their functio nelle derivatives succeed - depending on the protective group used - z. B. with strong acids, suitably with trifluoroacetic acid or perchloric acid, but also with other strong inorganic acids such as hydrochloric acid or Sulfuric acid, strong organic carboxylic acids such as trichloroacetic acid or sulfonic acids such as benzene or p-toluenesulfonic acid. The presence an additional inert solvent is possible, but not always required.

Als inerte Lösungsmittel eignen sich vorzugsweise organische, beispiels­ weise Carbonsäuren wie Essigsäure, Ether wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, Amide wie Dimethylformamid (DMF), halogenierte Kohlenwasser­ stoffe wie Dichlormethan, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO), ferner auch Alkohole wie Methanol, Ethanol oder Isopropanol sowie Wasser. Ferner kommen Gemische der vorgenannten Lösungsmittel in Frage. Trifluoressigsäure wird vorzugsweise im Oberschuß ohne Zusatz eines weiteren Lösungsmittels verwendet, Perchlorsäure in Form eines Gemi­ sches aus Essigsäure und 70%iger Perchlorsäure im Verhältnis 9 : 1. Die Reaktionstemperaturen für die Spaltung liegen zweckmäßig zwischen etwa 0 und etwa 50°; vorzugsweise arbeitet man zwischen 15 und 30° (Raumtemperatur).Suitable inert solvents are preferably organic, for example wise carboxylic acids such as acetic acid, ethers such as tetrahydrofuran or Dioxane, amides such as dimethylformamide (DMF), halogenated hydrocarbons substances such as dichloromethane, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide (DMSO), further also alcohols such as methanol, ethanol or isopropanol and water. Mixtures of the abovementioned solvents are also suitable. Trifluoroacetic acid is preferably used in excess without the addition of a another solvent used, perchloric acid in the form of a Gemi 9: 1 ratio of acetic acid and 70% perchloric acid Reaction temperatures for the cleavage are suitably between about 0 and about 50 °; preferably one works between 15 and 30 ° (Room temperature).

Die BOC-Gruppe kann z. B. bevorzugt mit 40%iger Trifluoressigsäure in Dichlormethan oder mit etwa 3 bis 5 n HCl in Dioxan bei 15-60° abgespal­ ten werden, die FMOC-Gruppe mit einer etwa 5-20%igen Lösung von Dimethylamin, Diethylamin oder Piperidin in DMF bei 15-50°. Eine Abspal­ tung der DNP-Gruppe gelingt z. B. auch mit einer etwa 3-10%igen Lösung von 2-Mercaptoethanol in DMF/Wasser bei 15-30°. The BOC group can e.g. B. preferably with 40% trifluoroacetic acid in Dichloromethane or with about 3 to 5 N HCl in dioxane at 15-60 ° the FMOC group with an approximately 5-20% solution of Dimethylamine, diethylamine or piperidine in DMF at 15-50 °. A break The DNP group succeeded in. B. also with an approximately 3-10% solution of 2-mercaptoethanol in DMF / water at 15-30 °.  

Hydrogenolytisch entfernbare Schutzgruppen (z. B. BOM, CBZ oder Benzyl) können z. B. durch Behandeln mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators (z. B. eines Edelmetallkatalysators wie Palladium, zweck­ mäßig auf einem Träger wie Kohle) abgespalten werden. Als Lösungs­ mittel eignen sich dabei die oben angegebenen, insbesondere z. B. Alko­ hole wie Methanol oder Ethanol oder Amide wie DMF. Die Hydrogenolyse wird in der Regel bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 100° und Drucken zwischen etwa 1 und 200 bar, bevorzugt bei 20-30° und 1-10 bar durchgeführt. Eine Hydrogenolyse der CBZ-Gruppe gelingt z. B. gut an 5-10%igem Pd-C in Methanol bei 20-30°.Hydrogenolytically removable protective groups (e.g. BOM, CBZ or Benzyl) can e.g. B. by treatment with hydrogen in the presence of a Catalyst (e.g. a noble metal catalyst such as palladium, purpose be split off moderately on a support such as coal). As a solution are the above, especially z. B. Alko get like methanol or ethanol or amides like DMF. Hydrogenolysis is usually at temperatures between about 0 and 100 ° and Pressure between about 1 and 200 bar, preferably at 20-30 ° and 1-10 bar carried out. Hydrogenolysis of the CBZ group succeeds e.g. B. good 5-10% Pd-C in methanol at 20-30 °.

Verbindungen der Formel I können bevorzugt auch durch Reaktion einer Verbindung der Formel II mit einem Phenolderivat der Formel III erhalten werden. Dabei bedient man sich zweckmäßig der an sich bekannten Methoden zur Herstellung von Ethern.Compounds of formula I can preferably also by reaction of a Obtaining compound of formula II with a phenol derivative of formula III will. It is useful to use the known ones Methods of making ethers.

Die Fluchtgruppe Z bedeutet vorzugsweise Cl, Br, I, C₁-C₆-Alkylsulfonyloxy wie Methan- oder Ethansulfonyloxy oder C₆-C₁₀-Arylsulfonyloxy wie Benzol-, p-Toluol- oder 1- oder 2-Naphthalinsulfonyloxy.The escape group Z is preferably Cl, Br, I, C₁-C₆-alkylsulfonyloxy such as methane or ethanesulfonyloxy or C₆-C₁₀ arylsulfonyloxy such as Benzene, p-toluene or 1- or 2-naphthalenesulfonyloxy.

Die Reaktion gelingt vorzugsweise in Gegenwart einer zusätzlichen Base, z. B. eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids oder -carbonats wie Natrium-, Kalium- oder Calciumhydroxid, Natrium-, Kalium- oder Calcium­ carbonat, in einem inerten Lösungsmittel, z. B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff wie Dichlormethan, einem Ether wie THF oder Dioxan, einem Amid wie DMF oder Dimethylacetamid, einem Nitril wie Acetonitril, bei Temperaturen zwischen etwa -10 und 200, vorzugsweise zwischen 0 und 120°. Falls die Fluchtgruppe E von I verschieden ist, empfiehlt sich ein Zusatz eines Iodids wie Kaliumiodid.The reaction is preferably carried out in the presence of an additional base, e.g. B. an alkali or alkaline earth metal hydroxide or carbonate such as Sodium, potassium or calcium hydroxide, sodium, potassium or calcium carbonate, in an inert solvent, e.g. B. a halogenated Hydrocarbon such as dichloromethane, an ether such as THF or dioxane, an amide such as DMF or dimethylacetamide, a nitrile such as acetonitrile, at temperatures between about -10 and 200, preferably between 0 and 120 °. If escape group E is different from I, we recommend an addition of an iodide such as potassium iodide.

Die Ausgangsstoffe der Formel II sind in der Regel neu. Sie können z. B. hergestellt werden durch Reaktion eines substituierten Anilins der Formel R¹-NH₂ mit einer Verbindung der Formel R⁵CH₂-CHR⁶-CH₂OH (worin R⁵ Z, R⁶ OH oder R⁵ und R⁶ zusammen auch 0 bedeuten) zu einer Verbindung der Formel R¹-NH-CH₂-CHR⁸-CH₂OH (worin R⁸ OH bedeutet), Reaktion mit einem Derivat der Kohlensäure wie Diethylcarbonat zu 3-R¹-5-hydroxy­ methyl-2-oxazolidinonen und gegebenenfalls Umwandlung der Hydroxy­ methylgruppe in eine CH₂Z-Gruppe, z. B. mit SOCl₂, SOBr₂, Methansulfo­ nylchlorid oder p-Toluolsulfonylchlorid. Die Verbindungen der Formel III sind in der Regel bekannt oder in Analogie zu bekannten Verbindungen aus geeigneten Phenolderivaten oder aus Phenol herstellbar.The starting materials of formula II are usually new. You can e.g. B. are prepared by reacting a substituted aniline of the formula R¹-NH₂ with a compound of the formula R⁵CH₂-CHR⁶-CH₂OH (in which R⁵ Z, R⁶ OH or R⁵ and R⁶ together also mean 0) to form a compound  of the formula R¹-NH-CH₂-CHR⁸-CH₂OH (wherein R⁸ is OH), reaction with a derivative of carbonic acid such as diethyl carbonate to 3-R¹-5-hydroxy methyl-2-oxazolidinones and optionally conversion of the hydroxy methyl group in a CH₂Z group, e.g. B. with SOCl₂, SOBr₂, methanesulfo nyl chloride or p-toluenesulfonyl chloride. The compounds of formula III are generally known or in analogy to known compounds can be produced from suitable phenol derivatives or from phenol.

Verbindungen der Formel I können ferner erhalten werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel IV (oder eines reaktionsfähigen Derivats davon) mit einem reaktiven Derivat der Kohlensäure.Compounds of formula I can also be obtained by reaction a compound of formula IV (or a reactive derivative thereof) with a reactive derivative of carbonic acid.

Als Kohlensäurederivate eignen sich insbesondere Dialkylcarbonate wie Diethylcarbonat, ferner auch Chlorameisensäurealkylester wie Ethyl-chlor­ formiat. Bevorzugt dient das Kohlensäurederivat, das zweckmäßig im Überschuß eingesetzt wird, auch als Lösungs- bzw. Suspensionsmittel. Es kann aber auch eines der angegebenen Lösungsmittel anwesend sein, sofern es bei dieser Umsetzung inert ist. Weiterhin empfiehlt sich der Zu­ satz einer Base, insbesondere eines Alkalimetallalkoholats wie Kalium­ tert.-butylat. Man arbeitet zweckmäßig bei Reaktionstemperaturen zwi­ schen 0 und 150°, vorzugsweise zwischen 70 und 120°.Dialkyl carbonates such as are particularly suitable as carbonic acid derivatives Diethyl carbonate, also also chloroformic acid alkyl esters such as ethyl chlorine formate. The carbonic acid derivative, which is expediently used in Excess is used, also as a solvent or suspending agent. It but one of the specified solvents can also be present, if it is inert in this implementation. The Zu is also recommended Set a base, especially an alkali metal alcoholate such as potassium tert-butoxide. It is useful to work at reaction temperatures between rule 0 and 150 °, preferably between 70 and 120 °.

Die Ausgangsstoffe der Formel IV sind in der Regel neu. Sie sind z. B. erhältlich durch Funktionalisierung der oben genannten Verbindungen der Formel R¹-NH-CH₂-CH(OH)-CH₂OH zu Verbindungen der Formel R¹-NH-CH₂-CH(OH)-CH₂-Z und Reaktion mit Verbindungen der Formel III.The starting materials of formula IV are usually new. You are e.g. B. obtainable by functionalizing the above-mentioned compounds of Formula R¹-NH-CH₂-CH (OH) -CH₂OH to compounds of the formula R¹-NH-CH₂-CH (OH) -CH₂-Z and reaction with compounds of formula III.

Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R¹ eine Guanidino­ phenylgruppe bedeutet, kann man eine entsprechende Aminophenylver­ bindung mit einem amidinierenden Mittel behandeln. Als amidinierendes Mittel ist 1-Amidino-3,5-dimethylpyrazol bevorzugt, das insbesondere in Form seines Nitrats eingesetzt wird. Man arbeitet zweckmäßig unter Zusatz einer Base wie Triethylamin oder Ethyl-diisopropylamin in einem inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 120°, vorzugsweise 60 und 120°.For the preparation of compounds of formula I, wherein R¹ is a guanidino phenyl group means you can a corresponding aminophenylver Treat binding with an amidant. As an amidifying 1-Amidino-3,5-dimethylpyrazole is preferred, especially in Form of its nitrate is used. One works expediently under Add a base like triethylamine or ethyl diisopropylamine in one  inert solvent or solvent mixture, e.g. B. water / dioxane Temperatures between 0 and 120 °, preferably 60 and 120 °.

Weiterhin ist es möglich, in einer Verbindung der Formel I einen Rest R³ in einen anderen Rest R³ umzuwandeln, indem man einen Ester der Formel verseift oder eine Carbonsäure der Formel I verestert.It is also possible to in a compound of formula I a radical R³ in to convert another R³ by using an ester of formula saponified or esterified a carboxylic acid of formula I.

Zur Veresterung kann man eine Säure der Formel I (R³ = H) mit einem Überschuß eines Alkohols der Formel R³-OH (R³ = A oder Benzyl) behandeln, zweckmäßig in Gegenwart einer starken Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 10°, vorzugsweise 20 und 50°.For the esterification, an acid of formula I (R³ = H) with a Excess of an alcohol of the formula R³-OH (R³ = A or benzyl) treat, appropriately in the presence of a strong acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid at temperatures between 0 and 10 °, preferably 20 and 50 °.

Umgekehrt kann ein Ester der Formel I (R³ = A oder Benzyl), in die entsprechende Säure der Formel I (R³ = H) umgewandelt werden, zweck­ mäßig durch Solvolyse oder Hydrogenolyse nach einer der oben angege­ benen Methoden, z. B. mit NaOH oder KOH in Wasser-Dioxan bei Tempe­ raturen zwischen 0 und 40°, vorzugsweise 10 und 30°.Conversely, an ester of formula I (R³ = A or benzyl), in the corresponding acid of formula I (R³ = H) are converted, purpose moderately by solvolysis or hydrogenolysis according to one of the above benen methods, e.g. B. with NaOH or KOH in water dioxane at Tempe temperatures between 0 and 40 °, preferably 10 and 30 °.

Ferner ist es möglich, daß man einen Rest R¹ und/oder R² in einen ande­ ren Rest R¹ und/oder R² umwandelt.It is also possible that one radical R¹ and / or R² in another ren rest R¹ and / or R² converted.

Insbesondere kann man primäre oder sekundäre Aminogruppen alkylie­ ren, acylieren, amidinieren oder mit konventionellen Aminoschutzgruppen oder Alkyl- oder Arylsulfonylgruppen versehen bzw. in umgekehrter Weise durch Entfernung dieser Gruppen freisetzen.In particular, primary or secondary amino groups can be alkylated ren, acylate, amidinate or with conventional amino protecting groups or alkyl or arylsulfonyl groups or in the reverse manner release by removing these groups.

Zur Herstellung eines Amidins der Formel I (R¹ = Amidinophenyl) kann man an ein Nitril der Formel I (R¹ = Cyanphenyl) Ammoniak an lag gern. Die Anlagerung erfolgt bevorzugt mehrstufig, indem man in an sich bekannter Weise a) das Nitril mit H₂S in ein Thioamid umwandelt, das mit einem Alkylierungsmittel, z. B. CH₃I, in den entsprechenden S-Alkyl-imidothio­ ester übergeführt wird, welcher seinerseits mit NH₃ zum Amidin reagiert, b) das Nitril mit einem Alkohol, z. B. Ethanol in Gegenwart von HCl in den entsprechenden Imidoester umwandelt und diesen mit Ammoniak behan­ delt, oder c) das Nitril mit Lithiumbis-(trimethylsilyl)-amid umsetzt und das Produkt anschließend hydrolysiert.To prepare an amidine of formula I (R¹ = amidinophenyl) can one liked to a nitrile of the formula I (R¹ = cyanophenyl) ammonia. The Attachment is preferably carried out in several stages by using known per se Way a) converts the nitrile with H₂S into a thioamide, with a Alkylating agents, e.g. B. CH₃I, in the corresponding S-alkyl imidothio ester is converted, which in turn reacts with NH₃ to the amidine, b) the nitrile with an alcohol, e.g. B. ethanol in the presence of HCl in the  converts the corresponding imidoester and treats it with ammonia delt, or c) the nitrile is reacted with lithium bis (trimethylsilyl) amide and the The product is then hydrolyzed.

Analog sind die entsprechenden N-Hydroxy-amidine der Formel I (R¹ = durch HO-NH-C(=NH)-substituiertes Phenyl) aus den Nitrilen erhältlich, wenn man nach a) oder b), aber mit Hydroxylamin an Stelle von Ammoniak arbeitet. Diese Produkte können dann weiter derivatisiert werden, indem man sie z. B. mit Wasserstoffgas reduziert.The corresponding N-hydroxyamidines of the formula I (R 1 = obtainable from the nitriles by HO-NH-C (= NH) -substituted phenyl), if one according to a) or b), but with hydroxylamine instead of ammonia is working. These products can then be further derivatized by one z. B. reduced with hydrogen gas.

Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säure­ additionssalz übergeführt werden. Für diese Umsetzung kommen insbe­ sondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern, So können anorganische Säuren verwendet werden, z. B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessig­ säure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Malein­ säure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon­ säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon­ säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäuren, Laurylschwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z. B. Pikrate, können zur Isolierung und/oder Aufreinigung dem Verbindungen der Formel I verwendet werden.A base of formula I can with an acid in the associated acid addition salt can be transferred. In particular for this implementation particular acids in question that provide physiologically acceptable salts, So inorganic acids can be used, e.g. B. sulfuric acid, Nitric acid, hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid, Sulfamic acid, also organic acids, especially aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic one or polybasic carboxylic, sulfonic or sulfuric acids, e.g. B. formic acid, Acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, pivalic acid, diethyl acetic acid acid, malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, malein acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, gluconic acid, Ascorbic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, methane or ethanesulfone acid, ethanedisulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfone acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acids, Lauryl sulfuric acid. Salts with physiologically harmless Acids, e.g. B. picrates, can for isolation and / or purification Compounds of formula I can be used.

Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden. The free bases of formula I can, if desired, from their salts by treatment with strong bases such as sodium or potassium hydroxide, Sodium or potassium carbonate can be set free.  

Es ist auch möglich, Carbonsäuren der Formel I (R³ = H) durch Umsetzung mit entsprechenden Basen in ihre Metall- oder Ammoniumsalze umzuwan­ deln, z. B. ihre Natrium-, Kalium- oder Calciumsalze.It is also possible to convert carboxylic acids of formula I (R³ = H) by reaction with appropriate bases in their metal or ammonium salts deln z. B. their sodium, potassium or calcium salts.

Die Verbindungen der Formel I enthalten ein oder mehrere chirale Zentren und können daher in racemischer oder in optisch-aktiver Form vorliegen. Erhaltene Racemate können nach an sich bekannten Methoden mecha­ nisch oder chemisch in die Enantiomeren getrennt werden. Vorzugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch-aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet. Als Trennmittel eignen sich z. B. optisch aktive Säuren, wie die D- und L-Formen von Weinsäure, Diacetylweinsäure, Dibenzoylweinsäure, Mandelsäure, Äpfel­ säure, Milchsäure oder die verschiedenen optisch-aktiven Campher­ sulfonsäuren wie β-Camphersulfonsäure. Vorteilhaft ist auch eine Enantio­ merentrennung mit Hilfe einer mit einem optisch aktiven Trennmittel (z. B. Dinitrobenzoyl-phenyl-glycin) gefüllten Säule; als Laufmittel eignet sich z. B. ein Gemisch Hexan/Isopropanol/Acetonitril, z. B. im Volumenverhält­ nis 82 : 15 : 3.The compounds of formula I contain one or more chiral centers and can therefore be in racemic or optically active form. Racemates obtained can be mecha by methods known per se nisch or chemically separated into the enantiomers. Preferably are from the racemic mixture by reaction with a optically active release agent diastereomers formed. As a release agent are z. B. optically active acids, such as the D and L forms of Tartaric acid, diacetyltartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, apples acid, lactic acid or the various optically active camphor sulfonic acids such as β-camphorsulfonic acid. An enantio is also advantageous Separation with the help of an optically active release agent (e.g. Column filled with dinitrobenzoyl-phenyl-glycine); is suitable as an eluent e.g. B. a mixture of hexane / isopropanol / acetonitrile, e.g. B. in volume ratio nis 82: 15: 3.

Natürlich ist es auch möglich, optisch-aktive Verbindungen der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Aus­ gangsstoffe (z. B. solche der Formel II) verwendet, die bereits optisch-aktiv sind.Of course, it is also possible to use optically active compounds of the formula I. according to the methods described above, by choosing Aus Gear materials (e.g. those of formula II) that are already optically active are.

Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenk­ lichen Salze können zur Herstellung pharmazeutischer Präparate ver­ wendet werden, indem man sie zusammen mit mindestens einem Träger- oder Hilfsstoff und, falls erwünscht, zusammen mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoff(en) in eine geeignete Dosierungsform bringt. Die so erhaltenen Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen organische oder anorganische Stoffe in Frage, die sich für die enterale (z. B. orale oder rektale) oder parenterale Applikation oder für eine Appli­ kation in Form eines Inhalations-Sprays eignen und mit den neuen Verbin­ dungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzyl alkohole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat und andere Fettsäure­ glyceride, Gelatine, Sojalecithin, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Cellulose. Zur oralen Anwendung dienen insbe­ sondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Tropfen; von Interesse sind speziell Lacktabletten und Kapseln mit magensaftresisten­ ten Überzügen bzw. Kapselhüllen. Zur rektalen Anwendung dienen Sup­ positorien, zur parenteralen Applikation Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implan­ tate.The new compounds of formula I and their physiologically harmless Lichen salts can be used to manufacture pharmaceutical preparations by using it together with at least one carrier or excipient and, if desired, together with one or more brings further active ingredient (s) into a suitable dosage form. The so Preparations obtained can be used as medicinal products in human or Veterinary medicine can be used. Coming as carriers organic or inorganic substances that are suitable for enteral (e.g. oral or rectal) or parenteral application or for an appli cation in the form of an inhalation spray and with the new verbin not react, e.g. water, vegetable oils, benzyl  alcohols, polyethylene glycols, glycerol triacetate and other fatty acids glycerides, gelatin, soy lecithin, carbohydrates such as lactose or starch, Magnesium stearate, talc, cellulose. In particular, for oral use special tablets, dragees, capsules, syrups, juices or drops; from Of particular interest are coated tablets and capsules with gastro-resistant ingredients th covers or capsule shells. Sup positions, for parenteral application solutions, preferably oily or aqueous solutions, also suspensions, emulsions or implan tate.

Für die Applikation als Inhalations-Spray können Sprays verwendet werden, die den Wirkstoff entweder gelöst oder suspendiert in einem Treibgasgemisch enthalten. Zweckmäßig verwendet man den Wirkstoff dabei in mikronisierter Form, wobei ein oder mehrere zusätzliche physio­ logisch verträgliche Lösungsmittel zugegen sein können, z. B. Ethanol. Inhalationslösungen können mit Hilfe üblicher Inhalatoren verabfolgt werden. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhal­ tenen Lyophilisate z. B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwen­ det werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netz­ mittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z. B. ein oder mehrere Vitamine.Sprays can be used for application as an inhalation spray be the active ingredient either dissolved or suspended in one Contain propellant gas mixture. The active ingredient is expediently used in micronized form, with one or more additional physio logically compatible solvents may be present, e.g. B. ethanol. Inhalation solutions can be administered using standard inhalers will. The new compounds can also be lyophilized and the tenen Lyophilisate z. B. use for the production of injectables be det. The specified preparations can be sterilized and / or auxiliaries such as preservatives, stabilizers and / or mesh agents, emulsifiers, salts to influence the osmotic pressure, Contain buffer substances, colors and / or flavorings. You can if desirable to also contain one or more other active ingredients, e.g. B. a or more vitamins.

Die erfindungsgemäßen Substanzen werden in der Regel in Analogie zu anderen bekannten, im Handel befindlichen Pharmaka, insbesondere aber in Analogie zu den in der EP-A-459 256 beschriebenen Verbindungen verabreicht, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 5 mg und 1 g, insbesondere zwischen 50 und 500 mg pro Dosierungseinheit. Die täg­ liche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,1 und 20 mg/kg, insbesondere 1 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden bestimmten Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbin­ dung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Ge­ schlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und-weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.The substances according to the invention are generally analogous to other known, commercially available pharmaceuticals, but in particular in analogy to the compounds described in EP-A-459 256 administered, preferably in doses between about 5 mg and 1 g, in particular between 50 and 500 mg per dosage unit. The day The dosage is preferably between about 0.1 and 20 mg / kg, especially 1 and 10 mg / kg body weight. The special dose for everyone however, certain patients depend on a variety of factors, for example on the effectiveness of the special verb used dung, age, body weight, general health, ge  bad, from the food, from the time of administration and away from that Elimination rate, drug combination and severity of respective disease to which the therapy applies. The oral application is prefers.

Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt je nach Konstitution des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 8 ein, filtriert über eine Ionenaustauschersäule, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, dampft ein, lyophilisiert gegebenenfalls und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und/oder Kristallisation. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "4-piperidylethyl" stets "2-(4-piperidyl)-ethyl", "4-piperidylpropyl" stets "3-(4-piperidyl)- propyl" und "4-piperidylbutyl" stets "4-(4-piperidyl)-butyl". Ebenso bedeutet "4-piperazinylethyl" stets "2-(4-piperazinyl)-ethyl", "4-piperazinylpropyl" "3-(4-piperazinyl)-propyl" und "4-piperazinylbutyl" "4-(4-piperazinyl)-butyl". Eingeschlossen sind hierbei auch die mit Schutzgruppen versehenen Derivate, z. B. die BOC-geschützten Verbindungen.All temperatures above and below are given in ° C. In the The following examples mean "customary workup": If there is required to add water, depending on the constitution of the final product pH values between 2 and 8, filtered through an ion exchange column, dries the organic phase over sodium sulfate, evaporates, lyophilized optionally and purified by chromatography on silica gel and / or Crystallization. In the examples below, "4-piperidylethyl" means always "2- (4-piperidyl) ethyl", "4-piperidylpropyl" always "3- (4-piperidyl) - propyl "and" 4-piperidylbutyl "always mean" 4- (4-piperidyl) butyl ". Also means "4-piperazinylethyl" always "2- (4-piperazinyl) -ethyl", "4-piperazinylpropyl" "3- (4-piperazinyl) propyl" and "4-piperazinylbutyl" "4- (4-piperazinyl) butyl". Protected groups are also included Derivatives, e.g. B. the BOC-protected connections.

Beispiel 1example 1

Zu einer Lösung von 1,9 g 2-N-BOC-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-pro­ pansäuremethylester ("A") [erhältlich aus Tyrosin durch Veresterung mit Methanol und Einführung der BOC-Schutzgruppe] in 20 ml Dimethylforma­ mid (DMF) gibt man 1 Äquivalent NaH und rührt 30 Min. bei Raumtempe­ ratur. Danach fügt man 1,8 g 3-p-N-BOC-Amidino-phenyl-5-methan­ sulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich durch Reaktion von p-Aminobenzonitril mit 2,3-Epoxypropan-1-ol zu p-(N-2,3-Dihydroxy­ propyl-amino)-benzonitril, Umsetzung mit Diethylcarbonat in Gegenwart von K-tert.-butylat zu 3-p-Cyanphenyl-5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-on, Umsetzung mit H₂S, Methyliodid und Ammonium-acetat zum Amidin, Einführung einer BOC-Schutzgruppe am Amidin und anschließende Veresterung mit Methansulfonylchlorid], gelöst in 10 ml DMF, hinzu und rührt erneut 15 Min. bei Raumtemperatur. Nach Entfernung des Lösungs­ mittels und üblicher Aufarbeitung erhält man das 3-p-BOC-Amidino­ phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on.To a solution of 1.9 g of 2-N-BOC-amino-3- (4-hydroxy-phenyl) -pro Panic acid methyl ester ("A") [obtainable from tyrosine by esterification with Methanol and introduction of the BOC protecting group] in 20 ml of dimethylforma mid (DMF) give 1 equivalent of NaH and stir for 30 min at room temperature maturity. Then 1.8 g of 3-p-N-BOC-amidino-phenyl-5-methane are added sulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one [obtainable by reaction from p-Aminobenzonitrile with 2,3-epoxypropan-1-ol to p- (N-2,3-dihydroxy propyl-amino) -benzonitrile, reaction with diethyl carbonate in the presence from K-tert-butoxide to 3-p-cyanophenyl-5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one, Reaction with H₂S, methyl iodide and ammonium acetate to give the amidine, Introduction of a BOC protecting group on amidine and subsequent Esterification with methanesulfonyl chloride], dissolved in 10 ml of DMF, and  stir again for 15 min at room temperature. After removing the solution the 3-p-BOC amidino is obtained by means of and customary workup phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-- oxazolidin-2-one.

Analog erhält man durch Umsetzung von "A"
mit 3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino­ ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin. 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-B- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-B- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-B- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazo­ lidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylprnpyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-Isopropyl-4-Piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2--on das
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino ethyl)-phenpxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-- 2-on das
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazo­ lidin-2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-methansuifonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperaziflylbutyl)-5-methansuifonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously, by converting "A"
with 3- (4-N-BOC-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidine. 2-one that
3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-NB-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-NB-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-NB-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylprnpyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2 - one
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-- 2-one that
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5-methanesuifonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperaziflylbutyl) -5-methanesuifonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 2Example 2

Eine Lösung von 0,9 g 3-p-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 1 durch Umsetzung von 2-N-BOC-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propan- säuremethylester mit 3-p-Cyan-phenyl-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on] in 40 ml 10%iger methanolischer NH₃-Lösung wird an 0,6 g Raney-Ni bei Raumtemperatur und 1 bar bis zum Ende der H₂-Auf­ nahme hydriert. Nach Filtrieren und Eindampfen erhält man nach üblicher Aufarbeitung 3-p-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.A solution of 0.9 g of 3-p-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N- BOC-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one [available according to Ex. 1 by reaction of 2-N-BOC-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propane  acid methyl ester with 3-p-cyano-phenyl-5-methanesulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-one] in 40 ml of 10% methanolic NH₃ solution 0.6 g Raney-Ni at room temperature and 1 bar until the end of the H₂-up take hydrogenated. After filtering and evaporation, the usual procedure is obtained Work-up 3-p-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one.

Analog erhält man
aus 3-m-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-m-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-o-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-o-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-o-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-o-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin 2 on. You get analog
from 3-m-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-m-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-m-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-m-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-p-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-p-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-o-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-o-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-o-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-o-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin 2 one.

Beispiel 3Example 3

Analog Beispiel 1 erhält man ausgehend von 2-N-Butylsulfonyl-amino- 3-(4-hydroxy-phenyl)-propan-säuremethylester ("B") [erhältlich aus Tyrosin durch Veresterung mit Methanol und Umsetzung mit Butylsulfonylchlorid] durch Umsetzung mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-methansulfonyl­ oxy-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich durch Reaktion von 1-N-BOC-Ami­ dino-4-amino-piperidin mit 2,3-Epoxypropan-1-ol zu 1-N-BOC-Amidino- 4-(N-2,3-dihydroxy-propyl-amino)-piperidin, Umsetzung mit Diethylcarbo­ nat in Gegenwart von K-tert.-butylat zu 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)- 5-hydroxy-methyl-oxazolidin-2-on und anschließende Veresterung mit Methansulfonylchlorid] das 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-[p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl- oxazolidin-2-on.Analogously to Example 1, starting from 2-N-butylsulfonylamino Methyl 3- (4-hydroxy-phenyl) propane ("B") [available from tyrosine by esterification with methanol and reaction with butylsulfonyl chloride] by reaction with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidyl) -5-methanesulfonyl oxy-methyl-oxazolidin-2-one [obtainable by reaction of 1-N-BOC-Ami dino-4-amino-piperidine with 2,3-epoxypropan-1-ol to 1-N-BOC-amidino- 4- (N-2,3-dihydroxy-propylamino) piperidine, reaction with diethylcarbo nate in the presence of K-tert-butoxide to give 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidyl) - 5-hydroxy-methyl-oxazolidin-2-one and subsequent esterification with Methanesulfonyl chloride] the 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one.

Analog erhält man durch Umsetzung von "B"
mit 3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazoldin-2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylprnpyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-Ethyl-4-piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-on das
3-(1-Ethyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-methantulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on,
mit 3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2--on das
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-- 2-on das
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-methansuifonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin- 2-on das
3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-methansulfonyloxy-methyl- oxazolidin-2-on das
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously, by converting "B"
with 3- (4-N-BOC-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazoldin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylprylpyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-ethyl-4-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-ethyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylbutyl) -5-methantulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one,
with 3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2 - one
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-- 2-one that
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5-methanesuifonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylethyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylpropyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylbutyl) -5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one.

Beispiel 4Example 4

1,2 g 3-p-Amidino-Phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 1] werden in 60 ml Methanol suspendiert, mit 4 ml 2 N NaOH-Lösung versetzt und 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernung des Lösungsmittels wird der Rückstand in Wasser aufgenommen, der pH-Wert durch Zugabe von verdünnter HCl auf 3 eingestellt und über einen sauren Ionenaustauscher filtriert. Das Filtrat wird über MgSO₄ getrocknet. Nach Entfernung des Lösungsmittels und zusätzlicher Lyophilisation erhält man 3-p-Amidino­ phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxa­ zolidin-2-on.1.2 g 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) - phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one [obtainable according to Example 1] are in 60 ml Suspended methanol, mixed with 4 ml of 2N NaOH solution and 4 hours stirred at room temperature. After removing the solvent the residue taken up in water, the pH by adding diluted HCl adjusted to 3 and over an acidic ion exchanger filtered. The filtrate is dried over MgSO₄. After removing the Solvent and additional lyophilization gives 3-p-amidino phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxa zolidin-2-one.

Analog erhält man durch Verseifung der Produkte aus Beispiel 1
3-(4-N-BOC-PiPeridyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-- methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-arboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-B OC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2 -on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-arboxy-2-N-BOC -amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-- phenoxy]-methyl-oxazolidin -2-on;
3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-[p -(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously, the products from Example 1 are obtained by saponification
3- (4-N-BOC-PiPeridyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] - methyl-oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5- [p- (2-arboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-NB OC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl) - [p- (2-carboxy-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-arboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin -2-one;
3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5- [p - (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 5Example 5

0,6 g 3-p-N-BOC-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 4] werden in 40 ml 2 N HCl-Lösung auf Dioxanbasis suspendiert und 3 Stunden bei Raum­ temperatur gerührt. Nach Entfernung des Lösungsmittels und üblicher Auf­ arbeitung erhält man 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid, F. 165° (Zers.).0.6 g 3-p-N-BOC-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) - phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one [obtainable according to Ex. 4] are in 40 ml 2N HCl solution based on dioxane suspended in room for 3 hours temperature stirred. After removing the solvent and usual up work you get 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-amino-ethyl) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride, mp 165 ° (dec.).

Analog erhält man nach Entfernung der BOC-Schutzgruppe der Produkte aus Beispiel 4
3-(4-Piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazo-lidin- 2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-me-thyl- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylethyl)-5-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-pheno-xy]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methy-l- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-arboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methy-l- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-arboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phen-oxy]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy-- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid. The products from Example 4 are obtained analogously after removal of the BOC protective group
3- (4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazo-lidin- 2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl-- oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl - oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxyaminoethyl) phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylethyl) -5- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) -phenoxy-xy] methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-amino-ethyl) -phenox-y] - methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) -phenox-y] - methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methy-l-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-arboxy-2-amino-ethyl) phenoxy] methy-l-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-arboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] - methyloxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- (2-carboxy-2-amino-ethyl) -phenoxy-- methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride.

Beispiel 6Example 6

0,6 g 3-p-N-BOC-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on (erhältlich nach Bsp. 1] werden in 40 ml 2 N HCl-Lösung auf Dioxanbasis suspendiert und 3 Stun­ den bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernung des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man 3-p-Amidino-phenyl-5-[p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid, F. 132-133°.0.6 g 3-p-N-BOC-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one (available according to Ex. 1] are suspended in 40 ml of 2N HCl solution based on dioxane and 3 hours the stirred at room temperature. After removing the solvent and usual work-up, 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, Dihydrochloride, mp 132-133 °.

Analog erhält man nach Entfernung der BOC-Schutzgruppe der Produkte aus Beispiel 1
3-(4-Piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy]-meth-yl- oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy]-- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylprnpyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenoxy]-- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)- phenoxy]-methyloxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-amino-ethyl)-- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl-)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethy-l)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl-)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl-)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-pheno-xy]- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(4-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-phenox-y)- methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-eth-yl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-et-hyl)- phenoxyl-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid;
3-(1-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-amino-eth-yl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, Dihydrochlorid. The products from Example 1 are obtained analogously after removal of the BOC protective group
3- (4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] meth yl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylprnpyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl) phenoxy] methyloxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl -) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl-1) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl -) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl -) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenox-y] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-aminoethyl) phenox-y) methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-eth-yl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-ethyl) -phenoxymethyl-oxazolidin-2-one, dihydrochloride;
3- (1-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-amino-eth-yl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, dihydrochloride.

Beispiel 7Example 7

Analog Beispiel 4 erhält man ausgehend von 3-(1-N-BOC-Amidino- 4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxy-carbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 3] durch Verseifung das 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously to Example 4, starting from 3- (1-N-BOC-amidino- 4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) - phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one [obtainable according to Ex. 3] by saponification the 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one.

Analog erhält man durch Verseifung
von 3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl- sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl- sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperidylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperidylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-Ethyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-Ethyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2 -on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on ;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2 -on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfony-l- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-Isopropyl-4-piperidyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-Methyl-4-piperidylmethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butyl-sulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperazinylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(4-N-BOC-Piperazinylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2- N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolid in-2-on;
von 3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on:
3-(1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl)-5-[p-(2-carboxy-2-N- butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin -2-on. One obtains analogously by saponification
of 3- (4-N-BOC-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperidylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperidylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-ethyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-ethyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2 -one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2 -one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperidylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfony-l-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one:
3- (1-isopropyl-4-piperidyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-methyl-4-piperidylmethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (4-N-BOC-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylethyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylpropyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolide in-2-one;
of 3- (1-N-BOC-amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one:
3- (1-N-BOC-Amidino-4-piperazinylbutyl) -5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidine -2-one.

Beispiel 8Example 8

Zu einer Lösung von 0,6 g 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on in 20 ml THF fügt man 20 ml 20%ige NaOH-Lösung hinzu und rührt 24 Std. bei Raumtem­ peratur. Man erhält nach Entfernung des Lösungsmittels und Gefriertrock­ nung 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on-Na-Salz, F. 120-121°.To a solution of 0.6 g of 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one in 20 ml of THF 20 ml of 20% NaOH solution are added and the mixture is stirred at room temperature for 24 hours temperature. This is obtained after removal of the solvent and freeze-drying 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] - methyl oxazolidin-2-one Na salt, mp 120-121 °.

Analog erhält man
3-p-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on-Na-Salz;
3-p-Amidino-Phenyl-5-[p-(carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on-Na-Salz;
3-p-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on-Na-Salz.You get analog
3-p-aminomethylphenyl-5- [p- (carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one Na salt;
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one Na salt;
3-p-aminomethylphenyl-5- [p- (carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one Na salt.

Beispiel 9Example 9

Eine Lösung von 0,2 g 1-Amidino-3,5-dimethylpyrazol-nitrat in 17 ml Dioxan und 5 ml Wasser wird mit 0,17 ml Ethyldiisopropylamin versetzt und 15 Min. gerührt. Anschließend gibt man 0,4 g 3-p-Aminomethyl- phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-- oxazolidin-2-on hinzu, kocht das Gemisch 30 Std., dampft ein und arbeitet wie üblich auf. Man erhält 3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxy­ carbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.A solution of 0.2 g of 1-amidino-3,5-dimethylpyrazole nitrate in 17 ml Dioxane and 5 ml of water are mixed with 0.17 ml of ethyldiisopropylamine and stirred for 15 minutes. Then 0.4 g of 3-p-aminomethyl phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-- oxazolidin-2-one, boil the mixture for 30 hours, evaporate and work as usual. 3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5- [p- (2-methoxy carbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one.

Analog erhält man
aus 3-m-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-m-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-o-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butyl­ sulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-o-Aminomethyl-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5-[-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.You get analog
from 3-m-aminomethyl-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one
3-m-guanidinomethyl-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
from 3-m-aminomethyl-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one
3-m-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-p-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-p-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-o-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-o-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-o-aminomethylphenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5 - [- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 10Example 10

Man leitet in eine Lösung von 1,2 g 3-p-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxy­ carbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2--on [erhältlich nach Bsp. 1 durch Umsetzung von 2-N-Butylsulfonyl-amino- 3-(4-hydroxy-phenyl)-propansäuremethylester mit 3-p-Cyan-phenyl- 5-methansulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-on] in 50 ml Pyridin und 7 ml Triethylamin bei -10° H₂S-Gas bis zur Sättigung ein. Anschließend rührt man 14 Std. bei Raumtemperatur, dampft ein, löst den Rückstand in 50 ml Aceton und versetzt mit 9 ml Methyliodid. Nachdem man erneut 6 Std. gerührt hat, filtriert man ab, wäscht den Rückstand mit 5 ml Aceton, löst denselben in 30 ml Methanol, gibt 4,6 g Ammoniumacetat hinzu und rührt 24 Std. bei Raumtemperatur. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 3-p- Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl-)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 162-163°. It is passed into a solution of 1.2 g of 3-p-cyano-phenyl-5- [p- (2-methoxy carbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2 - one [obtainable according to Ex. 1 by reacting 2-N-butylsulfonylamino 3- (4-hydroxy-phenyl) propanoic acid methyl ester with 3-p-cyanophenyl 5-methanesulfonyloxy-methyl-oxazolidin-2-one] in 50 ml of pyridine and 7 ml Triethylamine at -10 ° H₂S gas until saturation. Then stir the mixture is evaporated for 14 hours at room temperature and the residue is dissolved in 50 ml Acetone and mixed with 9 ml of methyl iodide. After another 6 hours has stirred, filtered off, the residue is washed with 5 ml of acetone, dissolved the same in 30 ml of methanol, add 4.6 g of ammonium acetate and stir 24 hours at room temperature. After the usual work-up, 3-p- Amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylamino-ethyl -) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, mp 162-163 °.  

Analog erhält man
aus 3-m-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 159-160°;
aus 3-p-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-m-Cyan-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.You get analog
from 3-m-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-m-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylamino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
from 3-p-cyano-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, mp 159-160 °;
from 3-p-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonylamino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
from 3-m-cyanophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
3-m-Amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonylamino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 11Example 11

Analog Beispiel 4 erhält man ausgehend von 3-p-Amidino-phenyl-5-[p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl- oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 10] durch Verseifung das 3-p- Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 236-237°.Analogously to Example 4, starting from 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one [obtainable according to Example 10] by saponification the 3-p- Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl) -phenox-y] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 236-237 °.

Analog erhält man durch Verseifung
von 3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-p-toluolsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
von 3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-p-toluolsulfonyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-m-Amidino-phenyl-5-[p-(2-rboxy-2-N-p-toluolsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.One obtains analogously by saponification
of 3-m-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-butylsulfonyl-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one that
3-m-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
of 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonylamino-ethyl) -phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-Np-toluenesulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
of 3-m-amidino-phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-Np-toluenesulfonyl-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one
3-m-Amidino-phenyl-5- [p- (2-rboxy-2-Np-toluenesulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one.

Beispiel 12Example 12

1,37 g 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-ethyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich nach Bsp. 1 durch Umsetzung von 2-N-Ethyl-amino-3-(4-hydroxy-phenyl)- propansäuremethylester mit 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl- 5-methan-sulfonylmethyl-oxazolidin-2-on], werden in 50 ml Methanol gelöst und an Raney-Nickel hydriert. Anschließend wird die Reaktions­ mischung filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Das erhaltene Produkt wird mit 20 ml Essigsäureethylester in der Wärme behandelt und das Produkt nach Abkühlen abgesaugt. Man erhält 3-p-Amidinophenyl- 5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-ethyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl- oxazolidin-2-on.1.37 g of 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl- 2-N-ethylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one [available from Example 1 by reaction of 2-N-ethylamino-3- (4-hydroxyphenyl) - methyl propanoate with 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl 5-methanesulfonylmethyl-oxazolidin-2-one], are in 50 ml of methanol dissolved and hydrogenated on Raney nickel. Then the reaction filtered mixture and the filtrate was concentrated in vacuo. The received The product is treated with 20 ml of ethyl acetate in the heat and sucked off the product after cooling. 3-p-Amidinophenyl- 5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-ethylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one.

Analog erhält man durch reduktive Spaltung der 5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin- Gruppe
aus 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-isopropyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-isopropyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-acetyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-acetyl-amino-ethyl); phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-propionyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-propionyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
aus 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl- 2-N-tert.-butyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on das
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-methoxycarbonyl-2-N-tert.-butyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously, the 5-oxo-1,2,4-oxadiazoline group is obtained by reductive cleavage
from 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-isopropylaminoethyl) phenoxy] methyl -oxazolidin-2-one that
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-isopropylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-acetylaminoethyl) phenoxy] methyl -oxazolidin-2-one that
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-acetylamino-ethyl); phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-propionylaminoethyl) phenoxy] methyl -oxazolidin-2-one that
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-propionylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
from 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl -oxazolidin-2-one that
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-BOC-amino-ethylphenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
from 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-tert-butylaminoethyl) phenoxy ] -methyl-oxazolidin-2-one that
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-methoxycarbonyl-2-N-tert-butylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one.

Beispiel 13Example 13

Analog Beispiel 4 erhält man durch Verseifung der entsprechenden Ester aus Beispiel 12 die folgenden Carbonsäuren:
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-ethyl-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-isopropyl-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-ace tyl-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-propionyl-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidinophenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-tert.-butyl-amino-ethyl)-pheno-xy]- methyl-oxazolidin-2-on.Analogously to Example 4, the following carboxylic acids are obtained by saponification of the corresponding esters from Example 12:
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-ethylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-isopropylaminoethyl) phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one;
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-acetylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-propionylaminoethyl) phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one;
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3-p-amidinophenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-tert-butyl-amino-ethyl) -phenoxy-xy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 14Example 14

Analog Beispiel 4 erhält man durch Verseifung der entsprechenden Ester aus Beispiel 9 die folgenden Carbonsäuren:
3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-m-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-m-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p -(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-butylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously to Example 4, the following carboxylic acids are obtained by saponification of the corresponding esters from Example 9:
3-p-guanidinomethyl-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3-m-guanidinomethyl-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3-m-guanidinomethylphenyl-5- [p - (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-p-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-o-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-butylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-o-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-BOC-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 15Example 15

Analog Beispiel 5 erhält man durch Abspaltung der BOC-Schutzgruppe ausgehend von den Produkten aus Beispiel 14 die folgenden Verbin­ dungen:
3-p-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-m-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)-phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on;
3-o-Guanidinomethyl-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-amino-ethyl)phenoxy]- methyl-oxazolidin-2-on.Analogously to Example 5, the following compounds are obtained by splitting off the BOC protective group, starting from the products from Example 14:
3-p-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-m-guanidinomethyl-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-aminoethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one;
3-o-guanidinomethylphenyl-5- [p- (2-carboxy-2-amino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 16Example 16

0,5 g 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-benzyloxycarbonyl-- 2-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on [erhältlich durch Umsetzung von 2-N-BOC-Amino-3-(4-hydroxy-phenyl)-propansäure- benzylester, welches man aus Tyrosin durch Einführung der BOC- Schutzgruppe und Veresterung mit Benzylalkohol erhält, mit 3-p-(5-Oxo- 1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-methan-sulfonylmethyl-oxazolidin-2--on zu 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[-(2-benzyloxycart)onyl--2-N- BOC-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on und anschließende Behandlung mit Trifluoressigsäure] werden in 10 ml Dichlormethan gelöst und mit 1 Äquivalent Propansulfonsäurechlorid und 2 Äquivalenten Triethylamin unter Eiskühlung umgesetzt. Nach einer Stunde wäscht man die Reaktionslösung mit verdünnter Salzsäure (2 mal) und Wasser und engt die organische Phase nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat ein. Das Produkt wird durch Kristallisation aus Ethylacetat/Petrolether und durch Chromatographie an Kieselgel (Toluol/Aceton 4 : 1) gereinigt. Man erhält 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-benzyloxy­ carbonyl-2-N-propylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin--2- on; FAB-MS: m/e 635 (M+H⁺).0.5 g 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-benzyloxycarbonyl-- 2-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one [available from Reaction of 2-N-BOC-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propanoic acid benzyl ester, which is obtained from tyrosine by introducing the BOC Protecting group and esterification with benzyl alcohol, with 3-p- (5-oxo- 1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5-methanesulfonylmethyl-oxazolidin-2 - one 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5 - [- (2-benzyloxycart) onyl - 2-N- BOC-amino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one and subsequent Treatment with trifluoroacetic acid] are dissolved in 10 ml dichloromethane and with 1 equivalent of propanesulfonic acid chloride and 2 equivalents Triethylamine implemented with ice cooling. After an hour you wash the reaction solution with dilute hydrochloric acid (2 times) and water and The organic phase is concentrated after drying over magnesium sulfate. The product is obtained by crystallization from ethyl acetate / petroleum ether and purified by chromatography on silica gel (toluene / acetone 4: 1). Man obtains 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-benzyloxy carbonyl-2-N-propylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidine - 2- on; FAB-MS: m / e 635 (M + H⁺).

Analog erhält man durch Umsetzung von 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3- yl)-phenyl-5-[p-(2-benzyloxycarbonyl-2-aminoethyl)-phenoxy]-methyl- oxazolidin-2-on
mit Ethansulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N- ethylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Toluolsulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N- toluolsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Benzylsulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[-(2-carboxy-2-N- benzylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Hexansulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N- hexylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Pentansulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N- pentylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Hexadekansulfonsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N- hexadekanylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Butansäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-arboxy-2-N-butanoy-l- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Pentansäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-pentan-oyl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Hexansäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-hexano-yl- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit Benzoesäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-benzoy-l- amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 1-Naphthalinsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-(1- naphthoyl-amino)-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
mit 2-Naphthalinsäurechlorid das 3-p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-(2- naphthoyl-amino)-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on.Analogously, reaction of 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-benzyloxycarbonyl-2-aminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one
with ethanesulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-ethylsulfonylaminoethyl) phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with toluenesulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-toluenesulfonylaminoethyl) phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with benzylsulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) -phenyl-5 - [- (2-carboxy-2-N-benzylsulfonyl-amino-ethyl) -phenoxy] - methyl oxazolidin-2-one;
with hexanesulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexylsulfonylaminoethyl) phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with pentanesulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-pentylsulfonylaminoethyl) phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with hexadecanesulfonic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexadekanylsulfonylamino-ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with butanoic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-arboxy-2-N-butanoy-l-amino-ethyl) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with pentanoic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-pentan-oylamino-ethyl) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with hexanoic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexano-yl-amino-ethyl) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with benzoic acid chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-benzoy-l-amino-ethyl) - phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
with 1-naphthaloyl chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N- (1-naphthoyl-amino) -ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one;
with 2-naphthaloyl chloride the 3-p- (5-oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N- (2-naphthoyl-amino) -ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one.

Beispiel 17Example 17

Zur Spaltung des Benzylesters und des Oxadiazolinringes werden 0,4 g 3- p-(5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl)-phenyl-5-[p-(2-benzyloxy-carbonyl-2--N- propylsulfonyl-amino-ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on in 10 ml Dichlormethan gelöst und nach Zusatz von 1 ml Essigsäure, 0,5 ml Wasser und 5 ml Methanol sowie 0,1 g Palladium/Aktivkohle (10%) bei Raumtemperatur mit Wasserstoff behandelt. Nach 30 Minuten filtriert man den Katalysator ab, engt die Reaktionslösung ein und erhält das 3-p- Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-propylsulfonyl-amino-ethyl)-pheno-xy]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 200° (Zers.).To cleave the benzyl ester and the oxadiazoline ring, 0.4 g of 3- p- (5-Oxo-1,2,4-oxadiazolin-3-yl) phenyl-5- [p- (2-benzyloxycarbonyl-2 - N- propylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one in 10 ml Dichloromethane dissolved and after adding 1 ml of acetic acid, 0.5 ml Water and 5 ml of methanol and 0.1 g of palladium / activated carbon (10%) Treated room temperature with hydrogen. After 30 minutes, filter the catalyst, the reaction solution is concentrated and the 3-p- Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-propylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 200 ° (dec.).

Analog erhält man durch Hydrierung der Produkte aus Beispiel 16
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-ethylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 212° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-toluolsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 205° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-benzylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 211° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-hexylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 198° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-pentylsulfonyl-amino-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 215° (Zers.);
3-p-Ainidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-hexadekanylsulfonyl-amino- ethyl)-phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 220° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-butanoyl-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 190° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-pentanoyl-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 195° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-hexanoyl-amino-ethyl)-phenoxy-]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 188° (Zers.);
3-p-Ainiclino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-benzoyl-amino-ethyl)-phenox-y]- methyl-oxazolidin-2-on, F. 204° (Zers.);
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-(1-naphthoyl-amino)-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on;
3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-carboxy-2-N-(2-naphthoyl-amino)-ethyl)- phenoxy]-methyl-oxazolidin-2-on, F. 226° (Zers.).The same is obtained by hydrogenating the products from Example 16
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-ethylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyloxazolidin-2-one, mp 212 ° (dec.);
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-toluenesulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, mp 205 ° (dec.);
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-benzylsulfonylamino-ethyl) phenoxy] methyl-oxazolidin-2-one, mp 211 ° (dec.);
3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, mp 198 ° (dec.);
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-pentylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, mp 215 ° (dec.);
3-p-Ainidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexadekanylsulfonylaminoethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one, mp 220 ° (dec.);
3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-butanoyl-amino-ethyl) -phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 190 ° (dec.);
3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-pentanoyl-amino-ethyl) -phenox-y] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 195 ° (dec.) ;
3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-hexanoyl-amino-ethyl) -phenoxy -] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 188 ° (dec.);
3-p-Ainiclino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N-benzoyl-amino-ethyl) -phenox-y] - methyl-oxazolidin-2-one, mp 204 ° (dec.) ;
3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N- (1-naphthoylamino) ethyl) phenoxy] methyl oxazolidin-2-one;
3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-carboxy-2-N- (2-naphthoyl-amino) -ethyl) -phenoxy] -methyl-oxazolidin-2-one, mp 226 ° (dec .).

Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:The following examples relate to pharmaceutical preparations:

Beispiel A: InjektionsgläserExample A: Injection glasses

Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium­ hydrogenphosphat werden in 3 l zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salzsäure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser ab­ gefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes Injektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff. A solution of 100 g of an active ingredient of the formula I and 5 g of disodium Hydrogen phosphate in 3 l of double distilled water with 2 n Hydrochloric acid adjusted to pH 6.5, sterile filtered, in injection glasses filled, lyophilized under sterile conditions and sealed sterile. Each injection jar contains 5 mg of active ingredient.  

Beispiel B: SuppositorienExample B: Suppositories

Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.A mixture of 20 g of an active ingredient of the formula I is melted with 100 g soy lecithin and 1400 g cocoa butter, pour into molds and leave cool down. Each suppository contains 20 mg of active ingredient.

Beispiel C: LösungExample C: solution

Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH₂PO₄ · 2 H₂O, 28,48 g Na₂HPO₄ · 12 H₂O und 0,1 g Benzalkonium­ chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 l auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.A solution is prepared from 1 g of an active ingredient of the formula I, 9.38 g NaH₂PO₄ · 2 H₂O, 28.48 g Na₂HPO₄ · 12 H₂O and 0.1 g benzalkonium chloride in 940 ml of double distilled water. Adjust to pH 6.8 makes up to 1 l and sterilized by radiation. This solution can be found in Form of eye drops can be used.

Beispiel D: SalbeExample D: ointment

Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.500 mg of an active ingredient of the formula I are mixed with 99.5 g of petroleum jelly under aseptic conditions.

Beispiel E: TablettenExample E: tablets

Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kar­ toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.A mixture of 1 kg of active ingredient of formula I, 4 kg lactose, 1.2 kg kar Potato starch, 0.2 kg talc and 0.1 kg magnesium stearate are common Formed into tablets in such a way that each tablet contains 10 mg of active ingredient contains.

Beispiel F: DrageesExample F: coated tablets

Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden. Analogously to Example E, tablets are pressed, which are then made in the usual manner Wise with a coating of sucrose, potato starch, talc, tragacanth and dye are coated.  

Beispiel G: KapselnExample G: capsules

2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine­ kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.2 kg of active ingredient of formula I are in the usual way in hard gelatin capsules filled so that each capsule contains 20 mg of the active ingredient.

Beispiel H: AmpullenExample H: ampoules

Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 l zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun­ gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.A solution of 1 kg of active ingredient of formula I in 60 l of double distilled Water is sterile filtered, filled into ampoules, under sterile conditions lyophilized and sealed sterile. Each ampoule contains 10 mg Active ingredient.

Claims (13)

1. Oxazolidinon-Derivate der Formel I worin R² H, A, Ac, A-SO₂-, Ar-SO₂- oder eine konventionelle Amino­ schutzgruppe,
R³ H, A, Cycloalkyl mit 3 bis 7 C-Atomen, Ar oder Ar-(CH₂)k-,
A Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen,
B H, A oder H₂N-C(=NH)-,
D H₂N-CH₂-, H₂N-C(=NH)- oder H₂N-C(=NH)-NH-CH₂-,
wobei die primären Aminogruppen auch mit konventionel­ len Aminoschutzgruppen versehen sein können,
Ac Alkanoyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aroyl mit 7 bis 11 C-Atomen,
Ar unsubstituiertes oder durch A, Cl, Br, I, OA, OH, NO₂, CN, NH₂, NHA und/oder NA₂ mono- oder disubstituiertes Phenyl oder Benzyl,
m 0, 1, 2, 3 oder 4,
n 2, 3 oder 4 und
k 1, 2, 3 oder 4,
bedeuten,
sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze.1. Oxazolidinone derivatives of the formula I. wherein R² H, A, Ac, A-SO₂-, Ar-SO₂- or a conventional amino protective group,
R³ H, A, cycloalkyl with 3 to 7 C atoms, Ar or Ar- (CH₂) k -,
A alkyl with 1 to 16 carbon atoms,
BH, A or H₂N-C (= NH) -,
D H₂N-CH₂-, H₂N-C (= NH) - or H₂N-C (= NH) -NH-CH₂-,
the primary amino groups can also be provided with conventional amino protective groups,
Ac alkanoyl with 1 to 10 C atoms or aroyl with 7 to 11 C atoms,
Ar is phenyl or benzyl which is unsubstituted or mono- or disubstituted by A, Cl, Br, I, OA, OH, NO₂, CN, NH₂, NHA and / or NA₂,
m 0, 1, 2, 3 or 4,
n 2, 3 or 4 and
k 1, 2, 3 or 4,
mean,
and their physiologically acceptable salts. 2. Enantiomere oder Diastereomere der Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1.2. Enantiomers or diastereomers of the compounds of the formula I. according to claim 1. 3. (a) 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-amino-2-carboxy-ethyl)-phenoxy- methyl]-oxazolidin-2-on;3. (a) 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-amino-2-carboxy-ethyl) -phenoxy- methyl] oxazolidin-2-one; (b) 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-amino-2-methoxycarbonyl-ethyl)- phenoxy-methyl]-oxazolidin-2-on;(b) 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-amino-2-methoxycarbonyl-ethyl) - phenoxy-methyl] -oxazolidin-2-one; (c) 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-N-butylsulfonyl-amino-2-carboxy- ethyl)-phenoxy-methyl]-oxazolidin-2-on;(c) 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-N-butylsulfonylamino-2-carboxy- ethyl) phenoxymethyl] oxazolidin-2-one; (d) 3-p-Amidino-phenyl-5-[p-(2-N-p-toluolsulfonyl-amino-2-carboxy- ethyl)-phenoxy-methyl]-oxazolidin-2-on;(d) 3-p-Amidino-phenyl-5- [p- (2-N-p-toluenesulfonylamino-2-carboxy- ethyl) phenoxymethyl] oxazolidin-2-one; (e) 3-p-Amidino-Phenyl-5-[p-(2-N-butylsulfonyl-amino-2-methoxy- carbonyl-ethyl)-phenoxy-methyl]-oxazolidin-2-on,(e) 3-p-amidino-phenyl-5- [p- (2-N-butylsulfonylamino-2-methoxy- carbonyl-ethyl) -phenoxy-methyl] -oxazolidin-2-one, sowie die physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze der genannten Verbindungen.as well as the physiologically acceptable acid addition salts of mentioned connections. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • (a) eine Verbindung der Formel I aus einem ihrer funktionellen Derivate durch Behandeln mit einem solvolysierenden oder hydrogenolysierenden Mittel in Freiheit setzt, oder daß man
  • (b) eine Verbindung der Formel II worin
    R¹ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt
    und
    Z Cl, Br, I, OH oder eine reaktionsfähig veresterte OH-Gruppe bedeutet,
    mit einer Verbindung der Formel III worin
    R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben
    und
    X OH oder einen aus OH ableitbaren salzartigen Rest bedeutet,
    umsetzt, oder daß man
  • (c) eine Verbindung der Formel IV worin
    R¹, R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben,
    mit einem reaktionsfähigen Derivat der Kohlensäure umsetzt, oder daß man
  • (d) eine Verbindung der Formel V worin
    R² und R³ die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel VI worin
    B die angegebene Bedeutung hat
    und worin m und n die bereits angegebenen Bedeutungen haben und
    X′ Cl, Br, I oder eine andere leicht verdrängbare Abgangsgruppe ist, bedeutet,
    umsetzt, oder daß man
  • (e) zur Herstellung einer Guanidinomethylverbindung der Formel (R¹ = einfach durch H-N-C(=NH)-NH-CH2-substituierter Phenylrest) eine Aminoverbindung entsprechend der Formel I, die jedoch anstelle des Restes R¹ eine Aminomethylphenyl­ gruppe enthält, mit einem amidinierenden Mittel behandelt, oder daß man
  • (f) einen Rest R³ in einen anderen Rest R³ umwandelt, indem man einen Ester der Formel I verseift, oder eine Carbonsäure der Formel I verestert, oder daß man
  • (g) (einen) Rest(e) R¹ und/oder R² in (einen) andere(n) Rest(e) R¹ und/oder R² umwandelt, und/oder daß man
  • (h) eine Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure oder Base in eines ihrer Salze überführt.
4. A process for the preparation of compounds of formula I according to claim 1, characterized in that
  • (a) releasing a compound of formula I from one of its functional derivatives by treatment with a solvolysing or hydrogenolysing agent, or in that
  • (b) a compound of formula II wherein
    R¹ has the meaning given in claim 1
    and
    Z is Cl, Br, I, OH or a reactive esterified OH group,
    with a compound of formula III wherein
    R² and R³ have the meanings given
    and
    X denotes OH or a salt-like residue derived from OH,
    implements, or that one
  • (c) a compound of formula IV wherein
    R¹, R² and R³ have the meanings given,
    reacted with a reactive derivative of carbonic acid, or that one
  • (d) a compound of formula V wherein
    R² and R³ have the meanings given, with a compound of formula VI wherein
    B has the meaning given
    and wherein m and n have the meanings already given and
    X ′ is Cl, Br, I or another easily displaceable leaving group means
    implements, or that one
  • (e) for the preparation of a guanidinomethyl compound of the formula (R¹ = simply by HNC (= NH) -NH-CH 2 -substituted phenyl radical) an amino compound according to formula I, but which contains an aminomethylphenyl group instead of the radical R¹, with an amidizing agent treated or that one
  • (f) converting a radical R³ into another radical R³ by saponifying an ester of the formula I, or esterifying a carboxylic acid of the formula I, or by
  • (g) (one) residue (s) R¹ and / or R² is converted into (one) other residue (s) R¹ and / or R², and / or that
  • (h) converting a compound of formula I into one of its salts by treatment with an acid or base.
5. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 und/oder eines ihrer physiologisch unbedenk­ lichen Salze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff in eine geeignete Darreichungs­ form bringt. 5. Process for the preparation of a pharmaceutical preparation, characterized in that a compound of formula I according to claim 1 and / or one of their physiologically acceptable Liche salts together with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or excipient in a suitable presentation brings shape.   6. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I, gemäß Anspruch 1, und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.6. Pharmaceutical preparation, characterized by a content on at least one compound of formula I, according to claim 1, and / or one of their physiologically acceptable salts. 7. Verwendung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her­ stellung von Arzneimitteln.7. Use of a compound of formula I according to claim 1 and / or one of their physiologically acceptable salts provision of medicines. 8. Verwendung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze bei der Bekämpfung von Krankheiten.8. Use of a compound of formula I according to claim I. and / or one of their physiologically acceptable salts in the Fighting disease.
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