DE1928798C3 - Verwendung von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2) - Google Patents
Verwendung von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2)Info
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- Patentanspruch:Verwendung von 2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-l,3-dJazaeyclopenten-(2) oder von dessen Säureadditionssalzen bei der Bekämpfung der Migräne.Die Erfindung betrifft die Verwendung des bekannten2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-13-diazacylopenten-(2)
oder von dessen Säureadditionssalzen bei der Migränebehandlung.Es ist bekannt, daß 2-{2,6-Dichlorphenyl-amino)-l,3-diazacylopenten-(2), dessen Freiname Clonidin ist, wertvolle pharmakodynamische Eigenschaften besitzt, von denen besonders die hypotensive Wirkung hervorzuheben ist Daneben sind vasokonstriktorische, dekongestive, magensaftsekretionshemmende und sedierende Nebenwirkungen vorhanden. Durch eine mehrjährige, praktische Erfahrung konnte sichergestellt werden, daß zur Erzielung einer deutlich erkennbaren UKd über eine längere Zeitspanne anhaltenden Senkung des Blutdrucks beim Menschen eine einmalige Dosis von mindestens 75Mikrogramm erforderlich ist. Diese Mindestdosis reicht nicht aus, um die anderen oben beschriebenen Wirkungen hervorzubringen.Unter Migräne versteht man akute oder chronische anfallsweise auftretende Kopfschmerzen, die stunden- oder tagelang anhalten und nicht selten mit Brechreiz, Erbrechen, Lichtscheu, Flimmern vor den Augen, sowie Sehstörungen verbunden sind. Man nimmt an, daß dem Leiden extra- bzw. intrakranielle Gefäßkrämpfe und eine gesenkte Schmerzreizschwelle zugrunde liegen. Die Behandhing des Leidens erfolgt individuell sehr unterschiedlieh. Im allgemeinen verabreicht man Analgetica, Sedative, Spasmolytica oder Antikonvulsiva. In manchen Fällen lassen sich durch kreislaufwirksame Mittel, wie z.B. Sympatol-ähnliche Substanzen oder durch Koffein, oder aber auch durch lokale Anwendung von Wärme, die Beschwerden beheben.Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Migränebeschwerden wirksam zum Verschwinden gebracht werden können und deren Wiederauftreten verhindert werden kann, wenn man 2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-13-diazacyclopeqten-(2) bzw. dessen Säureadditionssalze in einer Dosis verabreicht, die wesentlich •kleiner ist als die zur Erzielung einer deutlichen Blutdrucksenkung benötigten Menge. Es muß als überraschend angesehen werden, daß in einem extremίο niedrigen Dosisbereich, bei dem die bekannten pharmakodynatnischen Wirkungen des Clonidin noch nicht oder nicht in nennenswertem Ausmaße hervortreten, eine derart eindeutige Beeinflussung der Migränebeschwerden erfolgt Aus der Kenntnis der pharmakologisehen Eigenschaften des Clonidin war nicht abzuleiten, daß es auch zur Migränebehandlung eingesetzt werden kann.Die Einzeldosis für diese Indikationsstellung beträgt 10 bis 40 Mikrogramm, vorzugsweise 20 bis 30 Mikrogramm. Besonders bevorzugt wird eine Dosis von 25 Mikrogramm. Natürlich können auch höhere Dosen verwendet werden, insbesondere, wenn es erwünscht ist, neben der Beseitigung der Migrändebeschwerden eine hypotensive und sedative Nebenwirkung herbeizuführen.Die Erfindung bereichert den Arzneimittelschatz, wobei als besonders fortschrittlich anzusehen ist, daß aufgrund der extrem niedrigen Dosierung die Belastung des Organismus auch bei längerer Applikationsdauer äußerst gering gehalten wird.Für die therapeutische Anwendung wird der Wirkstoff in den üblichen galenischen Anwendungsformen peroral oder parenteral verabreicht
Die Wirksamkeit des Clonidin für die Migränebekänipfung wurde am Menschen geprüft An 17 Frauen, die unter starker, chronischer Migräne litten, wurden 3mal täglich Tabletten mit 25 Mikrogramm Wirkstoff während eines Monats verabreicht Bei 15 der 17 Frauen trat eine wesentliche Besserung des Leidens ein und bei 12 der Patienten wurde ein Heilerfolg erzielt, der durch keine der vorhergehenden Behandlungsmethoden erreicht worden war. Insgesamt konnte eine Verminderung der Migräneanfallbereitschaft und eine markante Steigerung des Allgemeinbefindens beobachtet werden.
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