DE1916055A1 - Aminoketones, their use and process for making same - Google Patents

Aminoketones, their use and process for making same

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DE1916055A1
DE1916055A1 DE19691916055 DE1916055A DE1916055A1 DE 1916055 A1 DE1916055 A1 DE 1916055A1 DE 19691916055 DE19691916055 DE 19691916055 DE 1916055 A DE1916055 A DE 1916055A DE 1916055 A1 DE1916055 A1 DE 1916055A1
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Karpati Dr Egon
Maria Gaal
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Szporny Dr Laszlo
Doemoek Geb Kis-Vigh Dr Livia
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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
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    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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Description

OR. STiHIAN Q. SE8Z£OES PATENTANWALTOR. STiHIAN Q. SE8Z £ OES PATENT ADVOCATE

•Of DACHAU ImI MÖNCHEN AM HEIOEWEQ 2• Of DACHAU ImI MÖNCHEN AM HEIOEWEQ 2

TELlPHON: DACHAU 4*71PHONE: DACHAU 4 * 71

itmrtitmrt

Mr. W HTMArKnM. MilMr. W HTMArKnM. Mil

P 201P 201

Be s öhre ibung zur Patentanmeldung Note on applying for a patent

RIGHTKR GEDEON VIXiTESZSTI GYAR HT Budapest, UngarnRIGHTKR GEDEON VIXiTESZSTI GYAR HT Budapest, Hungary

betreffendconcerning

Aminoketone, ihre Verwendung und Verfahren »ur Herstellung derselben Aminoketones, their use and process for their preparation

Sie Erfindung betrifft neue aromatisch· Aminoketone« ihre Verwendung! insbesondere als ooronarisnenreiternd wirkende Mittel, und eto Verfahren zur Herstellung derselben.The invention relates to new aromatic aminoketones Use! especially as an ooronarisnenridden acting Means, and eto methods of making the same.

In der ungarischen Patentschrift Nr. 1 144· 997 ist die Herstellung von aromatischen Aminoketonen der allgemeinen FormelIn Hungarian patent specification No. 1 144 · 997 is Preparation of aromatic aminoketones of the general formula

ο - σο - σ

I ti,' I ti, '

Η4 Η 4

worin R^* für Halogen oder einen niederen Alkyl- oder Alkoxyreet (in den Beispielen sind nur Methyl- und Methoaqrreste erwähnt) steht, R2 , R- und Ii4 Alkylreste bedeuten, wobei diewherein R ^ * is halogen or a lower alkyl or alkoxy radical (in the examples only methyl and methoaqreste are mentioned), R 2 , R and Ii 4 mean alkyl radicals, where the

909640/1712909640/1712

Alkylreste Rp und R, mit dem benachbarten Stickstoffatom auch, au cyclischen Aminogruppen, beispielsweise Piperidino- oder Morpholinogruppen, vereinigt sein können, beschrieben. Bieaa Verbindungen, insbesondere das i-p-lOlyl-J-piperidine-^-metnylpropan-5-on, sind in der angeführten Patentschrift als zentrale Antinlcotinwirkungen aufweisende, mu3kelralaxanbe beziehungsweise muskelentspannende und gegen die Parkinsonaehe Krankheit wirksame Mittel beschrieben. Sie wurden durch Umsetzung von ringgub3tituierten Phenylalkylketonen mit dem passenden Αΐπϊη in Gegenwart von .Formaldehyd hergestellt.Alkyl radicals Rp and R, with the adjacent nitrogen atom, can also be combined with cyclic amino groups, for example piperidino or morpholino groups. Bieaa compounds, in particular ip-lOlyl-J-piperidine - ^ - metnylpropan-5-one, are described in the patent cited as having central antinicotine effects, muscle relaxant or muscle relaxing and effective against Parkinson's disease. They were prepared by reacting ring-substituted phenyl alkyl ketones with the appropriate Αΐπϊη in the presence of formaldehyde.

Dieselben Verbindungen und ihre in dar gleichen tfeiss erfolgende Herstellung sind auch in der japanischen Paten&veröffentlichung Nr. 20 390/65 beschrieben; als ihre pharnaakologischen Eigenschaften sind ebenfalls muskelrelaxante beziehungsweise rauskelentspannende und auch analgetischa beziehungsweise schmerzlindernde Wirkungen angegeben.These are the same connections and those that take place in them Manufacture are also in Japanese Patent & Publication No. 20 390/65; than their pharnaacological Properties are also muscle relaxant respectively relaxing and analgesic, respectively analgesic effects indicated.

Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß die keine R^-Seitenkette aufweisenden und an Phenjrlring durch höhere, mindestens θ Kohlenstoffatome enthaltende Alkylreste subetituierten i-Cycloalkylenimino^-pkenylpropan^-one der allgemeinen FormelIt has now been found, surprisingly, that the having no R ^ side chain and attached to Phenjrlring by higher, Alkyl radicals containing at least θ carbon atoms substituted i-Cycloalkylenimino ^ -pkenylpropan ^ -one der general formula

worin R^ für einen Alkylrest mit 8 bis 12 Xohlenstoffatoiaen steht und η eine ganze Zahl von 2 bia 5 ist, und ihre pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze pharmakologische Eigenschaften von ganz anderer Art aufweisen. An Stelle der auf das Zentralnemrensyetem gerichteten und mucke Ire laxan tan Wirkungen, die boi diesen, am Phenylring durch höhere Alkylreste substituierten Aminopropiophenonen völlig in den Hintergrund tret Ui, zeigen diese neuen Verbindungen eine starkewhere R ^ is an alkyl radical having 8 to 12 carbon atoms and η is an integer from 2 to 5, and its pharmaceutical useful acid addition salts have pharmacological properties of a completely different kind. Instead of directed at the central nuclear system and mucke Irish laxan tan The effects of these aminopropiophenones substituted on the phenyl ring by higher alkyl radicals are completely in the background kick Ui, these new connections show a strong one

909840/Ί762 " " * ~909840 / Ί762 "" * ~

coronarienerweiternde beziehungsweise kranzarterienerweiternde Wirkung, die von einer vorteilhaften antißpaamodischen beziehungsweise krampflösenden Wirkung begleitet ist.coronary or coronary artery-widening Effect by a beneficial antißpaamodischen respectively antispasmodic effect is accompanied.

Gegenstand der Erfindung sind daher Aminoketone der allgemeinen FormelThe invention therefore relates to aminoketones of the general formula

r_/ Hr_ / H

worin H.. für einen Alkylrest mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen steht und η eine ganze Zahl von 2 .bis 5 ist, und ihre pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.where H .. for an alkyl radical having 8 to 12 carbon atoms and η is an integer from 2 to 5, and its pharmaceutical useful acid addition salts.

Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel, welche 1 beziehungsweise mehrere der obigen Verbindungen enthalten oder aus dieser beziehungsweise diesen bestehen, vorgesehen.Furthermore, according to the invention, medicaments which 1 or contain or consist of several of the above compounds.

Ein besonders vorteilhafter Vertreter der erfindungsgemäßen Verbindungsgruppe iat dae 1-Piperidino-3~(4'-n-oct7lphenyl)-propan-3-on, dessen vaeodilatorieehe beziehungsweise gefäßerweiternde Wirksamkeit die des Papaverin« weit übertrifft und dessen «•ronarienerweiternde Wirkung stärker und dauerhafter als die des N-Q-Phenylpropjl-(2)J-'1i1-4iphenylpropyl—(3)-amines ist.A particularly advantageous representative of the compound group according to the invention is 1-piperidino-3 ~ (4'-n-oct7lphenyl) propan-3-one, whose vaeodilatory or vasodilator effectiveness far exceeds that of papaverine and whose ronary-enlarging effect is stronger and more permanent than that of NQ-phenylpropyl- (2) J-'1 i is 1-4iphenylpropyl- (3) amines.

Die ei'findumrsgemäßen Verbindungen können in der Therapie als periphere gefäßerweiternde und coronarienerweiternde iiittel durch orale und parenterale, und zwar intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung angewandt werden. Die zu diesen Zwecken geeigneten Arzneimittelpräparate werden in Form von Tabletten, Dragees, Injektionslösungen, usw. nach bekannten Verfahrensweisen mit den üblichen pharmazeutischen Träserstoffen hergestellt. Die 1-iDalige orale Dosis der erfindungsgeiaäßen Verbindungen beträgt bei erwachsenen Patienten 25 bisThe compounds according to the invention can be used in therapy as peripheral vasodilators and coronary dilatants by oral and parenteral, intramuscularly or intravenous administration. The pharmaceutical preparations suitable for these purposes are in the form of Tablets, coated tablets, injection solutions, etc. according to known ones Procedures with the usual pharmaceutical carriers manufactured. The 1-iDal oral dose of the invention Compounds is 25 to in adult patients

1 21 2

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

100 mg; die 1-malige parenterale Dosis ist bei intramuskulärer Verabreichung 10 bis 50 mg und bei intravenöser Verabreichung 5 bis 25 mg. Die Tagesdosis kann etwa das 2- bis 3-fache der Obigen Einzeldosen betragen.100 mg; the 1-time parenteral dose is intramuscular Administration 10 to 50 mg and for intravenous administration 5 to 25 mg. The daily dose can be about 2 to 3 times the The above single doses.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach einer Ausführungsform der Erfindung in der Weise hergestellt werden, daß durch höhere Alkylgruppen substituierte Acetophenone der allgemeinen FormelThe compounds of the general formula I according to the invention can, according to one embodiment of the invention, in the manner be prepared that substituted by higher alkyl groups Acetophenone of the general formula

ZIZI

worin E^ wie oben festgelegt ist, mit sekundären cyclischen Aminen der allgemeinen Formelwhere E ^ is defined as above, with secondary cyclic Amines of the general formula

H " H "

worin η wie oben festgelegt ist, oder deren Säureadditioneaalzen in Gegenwart von Formaldehyd oder von während der Reaktion Formaldehyd abgebenden Substanzen umgesetzt werden und gegebenenfalls aus dem gegebenenfalls als unmittelbarea Reaktionsprodukt erhaltenen Säureadditionssalz des Aminoketones der Formel I das Aminoketon freigesetzt und/oder es in ein pharmazeutisch anwendbares Säureadditionesalz überführt wird.wherein η is as defined above, or their acid addition salts be reacted in the presence of formaldehyde or of substances releasing formaldehyde during the reaction, and optionally from the optionally as a direct reaction product obtained acid addition salt of the aminoketone of the formula I released the aminoketone and / or it in a pharmaceutically acceptable acid addition salt is transferred.

Sie Umsetzung des substituierten Acetophenone« der allgemeinen Formel II mit dem sekundären Amin der allgemeinen Formel III wird vorteilhafterweise in einem polaren Lösungsmittel bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchgeführt. Als Formaldehyd liefernde Verbindung wird zweokmäßigerweise Paraformal&ehyd eingesetzt und als Lösungsmittel wird vorteilhafterweise absolutes Äthanol verwendet.You implementation of the substituted acetophenone «the general Formula II with the secondary amine of general formula III is advantageously used in a polar solvent carried out at temperatures up to the boiling point of the reaction mixture. As a formaldehyde-producing compound Paraformal & ehyd is used twice and as a solvent absolute ethanol is advantageously used.

909840/1762 " 5 "909840/1762 " 5 "

Der Formaldehyd beziehungsweise die Formaldehyd abgebende Substanz wird zweckmäßigerweise in mehreren Portionen und vortailhafterweise in 2- bis 4-fächern Überschuß dem Reaktionsgemisch zugesetzt. -The formaldehyde or the formaldehyde emitting The substance is expediently in several portions and advantageously in a 2 to 4-fold excess Reaction mixture added. -

Die Umsetzung kann vorteilhafterweise auch so durchgeführt werden, daß dem als Reaktionsmedium verwendeten polaren Lösungsmittel, beispielsweise dem absoluten Äthanol, ein weiterei, mit dem während der Umsetzung gebildeten Wasser ein aseotropes Gemisch bildendes Lösungsmittel, beispielsweise Toluol, sugesetzt und ao das gebildete Wasser in Form eines asstotropen Gemisches laufend abdestilliert wird.The reaction can advantageously also be carried out in this way be that the polar solvent used as the reaction medium, such as absolute ethanol, a furtheri, with the water formed during the reaction, an aseotropic mixture forming solvent, for example Toluene, sugesetzt and ao the formed water in the form of a asstotropic mixture is continuously distilled off.

Die Reinigung des erhaltenen Reaktionsproduktes kann . zweckmäßigerweise so durchgeführt werden, daß das Reaktionsprodukt alkalisch gemacht und so aus dem als unmittelbares Reaktionsprodukt erhaltenen und möglicherweise mit dem als Auegangsverbindung verwendeten Aminaaiz verunreinigten Säureadditionssals des gewünschten Aminoketones die Base freigesetzt und mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert wird und dann das gewünschte Produkt wieder in Form eines mit einer Mineralsäure gebildeten 3äureadditionssalzes isoliert wird.The purification of the reaction product obtained can. expediently be carried out so that the reaction product is made alkaline and so out of the as immediate Acid addition product obtained and possibly contaminated with the Aminaaiz used as starting compound of the desired aminoketones, the base is released and extracted with an organic solvent and then the desired product is isolated again in the form of a 3 acid addition salt formed with a mineral acid will.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert. The invention is explained in more detail with reference to the following examples, which are not to be interpreted as limiting.

Beispiel 1example 1

Es wurden 92,88 g 4-n-Ootylacetophenon (Kp 0,15 - 128 bis 1300O; ηψ · 1,5052), 48,4 g Piperidinhydrochlorid und 18 gThere were 92.88 g of 4-n-Ootylacetophenon (bp 0.15-128 to 130 0 O; ηψ · 1.5052), 48.4 g of piperidine hydrochloride and 18 g

Paraformaldehyd in 120 cm* absolutem Äthanol suspendiert. Das Gemisch wurde mit· 1 our konzentrierter Salzsäure angesäuert und 1 S-fcunde lang unter Rückfluß gekocht. Dabei depolymerisierte und löste sich der Paraformaldehyd langsam, worauf weitere 12 g Paraformaldehyd zugesetzt und das Gemisch noch Stunden zum Sieden erhitzt wurde. Nach Beendigung der ReaktionParaformaldehyde suspended in 120 cm * absolute ethanol. The mixture was acidified with 1% of concentrated hydrochloric acid and refluxed for 1 1/2 second. This depolymerized and the paraformaldehyde slowly dissolved, whereupon another 12 g paraformaldehyde was added and the mixture added Was heated to the boil for hours. After the reaction has ended

909840/1762 ~6~909840/1762 ~ 6 ~

wurde dae noch warme Gemisch in 500 car vorher fast bis zum Sieden erhitztes Aceton gegossen, der gefällte-Niederschlag wurde abfiltriert, in 300 cm* Wasser suspendiert und mit konzentriertem Ammoniak behandelt. Die so freigesetzte Base 1-Piperidino-3-(4'-n-octylphenyl)-propan-3-on wurde durch Extrahieren mit Äther isoliert. Hach Abdestillieren des Äthers wurden als Rückstand 60 g Base (etwa 45% der Theorie) erhalten. dies· Base wurde dann in einem Geniech aus Äthanol und Äther gelöst und die Lösung wurde mit einer ätherischen Lösung von trockenem Chlorwasserstoffgas versetzt. Das auf diese Weise erhaltene 1-Piperidino-3-(4'-n-octylphenyl)-propan-3-on-S| hydrochlorid (70,5 g) schaols bei 158 bis 1600O.the still warm mixture was poured into acetone which had been heated almost to boiling beforehand, the precipitate which had precipitated was filtered off, suspended in 300 cm * of water and treated with concentrated ammonia. The 1-piperidino-3- (4'-n-octylphenyl) propan-3-one base released in this way was isolated by extraction with ether. After the ether had been distilled off, 60 g of base (about 45% of theory) were obtained as residue. this base was then dissolved in a mixture of ethanol and ether, and an ethereal solution of dry hydrogen chloride gas was added to the solution. The 1-piperidino-3- (4'-n-octylphenyl) propan-3-one-S | obtained in this way hydrochloride (70.5 g) schaols at 158 to 160 0 O.

Es wurden 13»55 g Hexajnethyleniminhydroohlorid und 4,5 g Paraformaldehyd in 30 cnr Absolutem Äthanol suspendiert und mit 23,2 g 4-n-Qctylacetophenon und dann mit 0,25 car konzentrierter Salzsäure versetzt und das Gemisch wurde 1 Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Zur erhaltenen klaren Lösung wurden weitere 3 S Paraf ormaldehyd zugegeben und das Gemisch wurde noch 2 Stunden gekocht. Nach dem Abkühlen wurde das ausgeschiedene Produkt durch Filtrieren abgetrennt. Ss wurden auf diese Welse 2,7 g 1-Hexamethylenimino-3-(4l-n-octylphenyl)-propan-3-on4i.Tdrochlorid als erste Gewinnung erhalten. Durch Einengen und Abkühlen der Mutterlauge wurden noch 22,5 S weniger reines HydroChlorid gewonnen. Biese Bohprodukte wurden vereinigt und aus Aceton mehrmals umkristalliert. Das auf diese Weise erhaltene reine Hydrochlorid schmolz bei 1480C.13.55 g of hexajnethylenimine hydrochloride and 4.5 g of paraformaldehyde were suspended in 30 cm of absolute ethanol, and 23.2 g of 4-n-octylacetophenone and then 0.25 of concentrated hydrochloric acid were added, and the mixture was refluxed for 1 hour . A further 3 S paraformaldehyde was added to the clear solution obtained and the mixture was boiled for a further 2 hours. After cooling, the precipitated product was separated off by filtration. 2.7 g of 1-hexamethyleneimino-3- (4 l -n-octylphenyl) propane-3-one-throchloride were obtained in this way as the first production. By concentrating and cooling the mother liquor, 22.5% less pure hydrochloride was obtained. These boh products were combined and recrystallized several times from acetone. The pure hydrochloride obtained in this way melted at 148 ° C.

Beispiel 3Example 3

Die vorteilhaften Eigenschaften von 1-Piperidino-^-(4'-n- -octylphenyl)-propan-3-on werden durch "die folgenden pharmakologischen Versuclisergebnisse veranschaulicht:The beneficial properties of 1-piperidino - ^ - (4'-n- -octylphenyl) -propan-3-one are by "the following pharmacological The test results illustrate:

909840/1762 " 7 "909840/1762 " 7 "

BAD ORaGfNAt.BAD ORaGfNAt.

Antispasmodische Wirkung in vitro gegen den durch submaximale Dosen von Bariumchlorid am Ileum (Krummdarm) von Meerschweinchen verursachten Krampf: i)Dcr.-Wert von 1-Piperidino-Antispasmodic effect in vitro against the submaximal Doses of barium chloride on the ileum (ileum) of Guinea pigs caused cramp: i) Dcr. Value of 1-piperidino-

-3-(4'-n-octylphenyl)-propan-3-on - 2,5 /ug/cnr ; EDc^-Wert von-3- (4'-n-octylphenyl) propan-3-one - 2.5 / ug / cnr; EDc ^ value of

Papaverin « 5%*± j&s/vm.J. Papaverine « 5 % * ± j & s / vm. J.

Vaaodilatorische Wirkung an der A. femoralis (Oberschenkelschlagader) von Katzen: Es wird durch intraarteriell verabreichte Dosen von 0,04 mg/kg beziehungsweise 0,12 mg/kg 1-Piperidino-3-(^-l~n-octylphen7l)-propan-3-on eine 50%-ige beziehungsweise 100%-ige Erhöhung der Blutdurchströmung erreicht, iriüsrend beim Papaverin dieselben Wirkungen erst durch Dosen von O1IJ mg/kg beziehungsweise 0,40 mg/kg erreicht werden.Vaaodilatory effect on the femoral artery (thigh artery) of cats: It is obtained by intraarterially administered doses of 0.04 mg / kg or 0.12 mg / kg of 1-piperidino-3 - (^ - l ~ n-octylphen7l) propane -3-one a 50% and 100% increase in blood flow achieved when iriüsrend papaverine same effects only after doses of O IJ 1 mg / kg or 0.40 mg / kg will be achieved.

Coronarienerweiternde Wirkung am Katzenhers in vivo: Ee wird duroh intravenöse (i.v.) Verabreichung von 0,48 mg/3cg be*iehungswei3e 1,1 mg/kg i-Piperidino-J-C^'-n-octylphenyl)-•propan-3-βη eine 50%-ige beziehungsweise 100%-ige Erhöhung der Blutdurehetrömuae trreicht, während voa lT-f3*Phenylprop7l-(2)]- -1l1-diphenylpropyl-(3)-amin intravenöse Dosen von 1,4-5 mg/kg beziehungsweise 4,7 mg/lcg zur Erreichung derselben Wirkungen erforderlich sind.Coronary-dilating effect on cats in vivo: Ee is done by intravenous (iv) administration of 0.48 mg / 3cg or 1.1 mg / kg i-piperidino-JC ^ '- n-octylphenyl) - • propane-3-βη a 50% or 100% increase in the blood flow rate occurs, while voa lT-f3 * Phenylprop7l- (2)] - -1 l 1-diphenylpropyl- (3) -amine intravenous doses of 1.4-5 mg / kg or 4.7 mg / lcg are required to achieve the same effects.

Pat eat ansprü ehePat eat claims before

9098A0/17629098A0 / 1762

Claims (19)

2.)2.) 3.)3.) 4.)4.) 5·)5 ·) 6.)6.) - 8 Patent ans prüche - 8 patent claims Aminoketone der allgemeinen FormelAminoketones of the general formula 1916QSS1916QSS — / Ι» H2- / Ι » H 2 worin R,. für einen Alkylrest mit 8 bl3 12 Kohlenstoffatomen steht und η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, und ihre pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.wherein R ,. for an alkyl radical with 8 bl3 12 carbon atoms and η is an integer from 2 to 5, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. Aminoketone nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 für einen Alkylrest mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen steht und η 3 oder 4 ist, einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.Aminoketones according to Claim 1, characterized in that R 1 stands for an alkyl radical having 8 to 12 carbon atoms and η is 3 or 4, including the corresponding pharmaceutically usable acid addition salts. Aminoketone nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R^ für einen Alkylrest mit 8 bis 10 Kohlenstoffatomen steht und η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, einschließlich !der entsprechtsnden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditions3alse. Aminoketones according to Claim 1, characterized in that R ^ for an alkyl radical with 8 to 10 carbon atoms and η is an integer from 2 to 5, inclusive ! the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition formula. Aminoketone nach Anspruch 1 bis 3t dadurch gekennzeichnet, d*B R^ für einen AlkyIrest mit 8 bis 10 Kohlenstoffatonen steht und η 3 oder 4 ist, einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditions-? salze, . - .. "..--. : -.'....·Aminoketones according to Claim 1 to 3 t characterized by d ^ BR * represents a AlkyIrest having 8 to 10 Kohlenstoffatonen and η 3 or 4, including the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition? salts,. - .. "..-- .: -.'.... · Aminoketone nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß R^ für einen Alkylrest mit 8 oder 9 Kohlenstoffatoiiien steht und η eine yanze Zahl von 2 bis > ist, einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.Aminoketones according to Claim 1 or 3, characterized in that that R ^ is an alkyl radical with 8 or 9 carbon atoms and η is a yanze number from 2 to> including the corresponding pharmaceutically acceptable ones Acid addition salts. Aminoketone nach Anspruch 1, 3 oder- 5, dadurch gekennzeichnet, daJS Rx, füi? eiüi»e.ii Alkylreat mit 8 oder 9Aminoketones according to Claim 1, 3 or 5, characterized in that R x , füi? eiüi »e.ii Alkylreat with 8 or 9 BtofXatomen steht und η 3 oder 4- ist> einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.BtofXatomen and η is 3 or 4- > including the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition salts. 7.) Aminoketone nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1- für einen Alkylrest mit 11 oder 12 Kohlenstoffatomen steht und η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.7.) aminoketones according to claim 1, characterized in that R 1 - stands for an alkyl radical having 11 or 12 carbon atoms and η is an integer from 2 to 5, including the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition salts. 8·) Aminoketone nach Anspruch 1 oder 7» dadurch gekennzeichnet, daß R1 für einen Alkylrest mit 11 oder 12 Kohlenstoffatomen steht und η 3 oder 4 ist, einschließlich 8 ·) aminoketones according to claim 1 or 7 »characterized in that R 1 stands for an alkyl radical having 11 or 12 carbon atoms and η is 3 or 4, inclusive . der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze .. the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition salts . iiii 9.) Aminoketone nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkylreat, für den R1 steht, geradkettig ist,einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren S&ureadditionssalze.9.) aminoketones according to claim 1 to 8, characterized in that the alkylreat for which R 1 stands, is straight-chain, including the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition salts. 10.) Aminoketone1'nach Anspruch 1 bis b, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkylrösti für-dan, R1 steht, verzweigt ist,einschließlich der entsprechenden pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionssalze.10.) aminoketones 1 'according to claim 1 to b, characterized in that the alkylrösti for -dan, R 1 is branched, including the corresponding pharmaceutically acceptable acid addition salts. 11.) Aminoketon nach Anspruch* 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß es 1-Piperidino-3-(^'-n-octylphenyl)-propan- -3-on einschließlich seiner pharmazeutisch brauchbaren -v Säureadditionssalze ist.11.) aminoketone according to claim * 1 to 6, characterized in that it is 1-piperidino-3 - (^ '- n-octylphenyl) propan -3-one including its pharmaceutically useful - v acid addition salts. 12.) Aminoketon nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß es 1-Hexamethyleniraino-3-(4'-n-öctylphenyl)- -propan-3-on einschließlich seiner pharmazeutisch brauchbaren Säureadditionsaalze ist,12.) aminoketone according to claim 1 to 6, characterized in that that there is 1-hexamethyleneiraino-3- (4'-n-octylphenyl) - -propan-3-one including its pharmaceutically usable ones Acid addition salt is 13.) Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet;, daß sis 1 beziehungsweise mehrere Verbindungen nach Anspmich 1 bis 1213.) Medicines, characterized; that sis 1 respectively several connections according to Anspmich 1 to 12 - 10 -- 10 - 909840/1762909840/1762 - ίο -- ίο - enthalten oder aus dieser beziehungsweise diesen.,,bestehen. contain or consist of this or these. ,,. 14.) Arzneimittel nach Anspruch 13,_ dadurch gekennzeichnet, daß sie ooronarienerweiternde Mittel 3ind.14.) Medicament according to claim 13, _ characterized in that that they are oronary-expanding agents. 15.) Arzneimittel nach Anspruch 13 oder 14, dadurch aek nzeiciinet, daü sie Vasodilaboren sina.15.) Medicament according to claim 13 or 14, characterized aek nzeiciinet, that they are vasodil laboratories. 15.) Arzneimittel nach Anspruch 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß sie Antispasmodica 3ind.15.) Medicament according to claim 13 to 15, characterized in that that they are antispasmodics. 17·) Verfahren »ur Herstellung der Verbindungen nach Anepruch .1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß man ■Acetophenone der allgemeinen Formel17 ·) Process for the production of the connections according to claim .1 to 12, characterized in that one ■ Acetophenone of the general formula worin R^ wie im Anspruch 1 festgelegt ist, mit sekundären cyclischen Amiaen der allgemeinen Formelwherein R ^ is as defined in claim 1, with secondary cyclic amiaes of the general formula T1S. <Μ- '" T 1 S. <Μ - '" worin η wie 4»_ Anspruch 1 ftjftgelegi; iefc, oder deren Säureadditioneftalsen in Gegenwart von Formaldehyd oder von während der Reaktion !formaldehyd abgebenden Substanzen umsetzt und gegebenenfalls aus dem Säureadditionejpalz des Aminoketones der Formel I das "Aaiinoktton freisetzt und/oder es in ein pharmazeutisch t«Pauchbare· Säureadditionssalz überfiinrt.where η as 4 »_ claim 1 ftjftlegeri; iefc, or their Acid addition in the presence of formaldehyde or of substances that release formaldehyde during the reaction converts and optionally from the acid additionejpalz of the aminoketones of the formula I the "Aaiinoktton releases and / or it in a pharmaceutical t «Puttable · acid addition salts overfined. 18») Verfahren nach Anspruch 1?» dadurch gekennzeichnet, daß als Formaldehyd abgebende Substanz Paraformaldehyd18 ») Method according to claim 1?» characterized in that as a formaldehyde-releasing substance, paraformaldehyde - 11 -- 11 - BAD ORIGINALBATH ORIGINAL verwendet.used. 19.) Verfahren naoh Ans|>i?uch 17 oder 18, dadurch gekennzeiohneti, daß man als Auegangsatoff der allgemeinen Formel II p-(n-Qctyl)-acettO|>lienQn verwendet.19.) Procedure naoh Ans |> i? Uch 17 or 18, thereby gekennzeiohneti, that as Auegangsatoff of the general formula II p- (n-Qctyl) -acettO |> lienQn used.
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