DE1805958B2 - Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-3-phosphat - Google Patents
Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-3-phosphatInfo
- Publication number
- DE1805958B2 DE1805958B2 DE19681805958 DE1805958A DE1805958B2 DE 1805958 B2 DE1805958 B2 DE 1805958B2 DE 19681805958 DE19681805958 DE 19681805958 DE 1805958 A DE1805958 A DE 1805958A DE 1805958 B2 DE1805958 B2 DE 1805958B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- phosphate
- phosphoric acid
- mixture
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1OP(O)(O)=O POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 14
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 5
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000003015 phosphoric acid halides Chemical class 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- -1 isopropylidene ascorbic acid Chemical compound 0.000 claims 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 claims 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L magnesium bicarbonate Chemical compound [Mg+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000022 magnesium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000014824 magnesium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002370 magnesium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Hydrolyse verläuft schnell bereits bei Zusatz von Wasser zum Reaktionsgemisch. Wenn als Reaktionsprodukt
in 5- und 6-Stellung geschütztes Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten wird, wird es mit
einer Mineralsäure (ζ. Β. Salzsäure und Schwefelsäure) oder sauren Ionenaustauschharzen (z. B. sulfoniertem
Polystyrol) in Gegenwart von Wasser hydrolysiert, wobei Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten
wird.
Das Endprodukt kann in Form von Metallsalzen isoliert werden, z. B. als Natrium-, Magnesiumoder
Calciumsalz.
Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Herstellung von Ascorbinsäure-3-phosphat ist vorteilhaft
für die Großherstellung, da das gewünschte Produkt selektiv in guter Ausbeute erhalten wird, so daß die
Isolierung der gewünschten Verbindung vereinfacht ist.
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden Beispielen beschrieben, in
denen sich Gewichtsteile zu Raumteilen wie Gramm zu Kubikzentimeter verhalten.
10 Gewichtsteile S.o-Isopropyliden-ascorbinsäure
und 21,8 Gewichtsteile Pyridin werden in 30 Raumteilen Wasser gelöst. Unterhalb von 0° C werden
7,8 Gewichtsteile Phosphoroxychlorid der erhaltenen Lösung unter ständigem Rühren zugetropft. Nach
erfolgtem Zusatz wird noch 90 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt. Der Umsatz beträgt
94,5 0Zo. Nachdem sich das Reaktionsgemisch auf
Raumtemperatur erwärmt hat, wird es auf eine Säule von sulfoniertcm Polystyrolharz in Perlform
(im Handel als »Amberlite IR-120«®, H+-Form erhältlich)
gegossen. Der Ablauf wird mit Magnesiumoxyd neutralisiert und das Gemisch unter vermindertem
Druck eingedampft. Zum Rückstand wird Äthanol getropft. Die hierbei gebildeten weißen
pulverförmigen Kristalle werden abfiltriert. Auf die beschriebene Weise werden 13,2 Gewichtsteile des
Magnesiumsalzes von Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten. Dieses Salz wird aus einem Wasser-Äthanol-Gemisch
umkristallisicrt. Ausbeute: 94,5% d. Th.
Elementaranalyse für C6H7O9 ■ P · Mg · 4 H2O:
Mg
Berechnet
Gefunden
Gefunden
20,55
20,35
20,35
4,32
4,26
4,26
8,84 6,94 8,65 7,29
10 Gewichtsteile Sjo-Isopiopyliden-ascorbinsäure
und 29,4 Gewichtsteile Magnesiumoxyd werden in 100 Raumteilen eines 2:1-Gemisches von Wasser
und Aceton gelöst. Bei einer Temperatur unter 0° C werden 14,2 Gewichtsteile Phosphoroxychlorid der
erhaltenen Lösung unter ständigem Rühren zugetropft. Nach erfolgtem Zusatz wird noch 90 Minuten
bei der gleichen Temperatur gerührt. Der Umsatz beträgt 78%. Durch Aufarbeitung des Reaktionsgemisches auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise
werden 10,9 Gewichtsteile des Magnesiumsalzes von Ascorbinsäure-3-phosphal erhalten, d.s. 78% d.Th.
Bei dem vorstehend beschriebenen Versuch wird im wesentlichen das gleiche Ergebnis erhalten, wenn
Dioxan an Stelle von Aceton verwendet wird.
8,3 Gewichtsteile Ascorbinsäure und 11,5 Gewichtsteile
Calciumhydroxyd werden in 30 Raurnteilen Wasser gelöst. Bei einer Temperatur unter
0° C werden 7,5 Gewichtsteile Phosphoroxychlorid der erhaltenen Lösung unter ständigem Rühren zugetropft.
Nach erfolgtem Zusatz wird noch 90 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt. Der Umsatz
beträgt 70,6%. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise
ergibt 9,9 Gewichtsteile des Magnesiumsalzes von Ascorbinsäure-3-phosphat, d. s. 70,6% d.Th.
10 Gewichtsteile 5,6-Isopropyliden-ascorbinsäure
und 9,8 Gewichtsteile Natriumcarbonat werden in einem Gemisch aus 3 Raumteilen Wasser und
100 Raumteilen Dimethylformamid gelöst. Bei einer Temperatur unter 0° C werden 8,6 Gewichtsteile
Phosphoroxychlorid der erhaltenen Lösung unter ständigem Rühren zugetropft. Nach erfolgtem Zusatz
wird noch weitere 90 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt. Der Umsatz beträgt 94,5%. Durch
Aufarbeitung auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise werden 13,1 Gewichtsteile des Magnesiumsalzes
von Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten, d. s. 94,5% d.Th.
10 Gewichtsteile 5,6-IsopropyIiden-ascorbinsäure
und 9,8 Gewichtsteile Natriumcarbonat werden in einem Gemisch von 50 Gewichtsteilen Trimethylphosphat
und 15 Raumteilen Wasser gelöst. Bei einer Temperatur unter 0° C werden 8,6 Gewichtsteile
Phosphoroxychlorid unter Rühren zur Lösung gegeben. Das Gemisch wird noch weitere 60 Minuten
bei der gleichen Temperatur gerührt, worauf 100 Raumteile Wasser zugesetzt werden. Der Umsatz
beträgt 95%. Das erhaltene Hydrolysat wird durch eine Säule eines sulfonierten Polystyrolharzes in Perlform
(im Handel unter der Bezeichnung »Amberlite IR-120«®, H+-Form erhältlich) geleitet, wodurch
das Hydrolysat entsalzt wird. Der Ablauf wird durch eine Säule eines stark basischen Anionenaustauschharzes
vom quaternären Ammoniumtyp in Perlform (im Handel als »Dowex 1 X 8, Cl--Form«® erhältlich)
geleitet, wobei das im Ablauf enthalteno Ascorbinsäure-3-phosphat am Harz adsorbiert wird.
Das Harz wird mit Wasser und dann mit 0,05 n-Salzsäure gewaschen. Anschließend wird das Ascorbinsäure-3-phosphat
mit 0,3 η-Salzsäure eluiert. Das Eluat wird mit Magnesiumoxyd neutralisiert und
dann eingeengt. Zum Rückstand werden 120 Raumteile Äthanol gegeben. Die hierbei gebildeten weißen
pulverförmigen Kristalle werden abfiltriert. Als Ausbeute werden 12 Gewichtsteile des Magnesiumsalzes
von Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten, d. s. 95,0% d.Th.
8,3 Gewichtsteile Ascorbinsäure und 15,5 Gewichtsteile Calciumcarbonat werden in einem Gemisch
von 50 Raumteilen Trimethylphosphat und 100 Raumteilen Wasser unter Kühlung gelöst. Bei
einer Temperatur unter 0° C werden 7,5 Raumteile Phosphoroxychlorid der erhaltenen Lösung züge-
tropft. Das Gemisch wird noch weitere 60 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt, worauf
100 Raumteile Wasser zugesetzt werden. Der Umsatz beträgt 70%. Durch Aufarbeitung des erhaltenen
Hydrolysats auf die in Beispiel 5 beschriebene Weise weden 8,9 Gewichtsteile des Magneshimsalzes von
Ascorbinsäure-3-phosphat erhalten; Ausbeute 70,6% d.Th.
Die Ergebnisse der Infrarotanalyse, Ultraviolettanalyse
und Elektrophorese für die in jedem Beispiel erhaltenen Produkte stimmen gut mit den Ergebnissen
für die authentische Probe überein.
Claims (1)
- i 2nen. Mit anderen Worten, es genügt, wenn die Di-Patenta^spruch· elektrizitätskonstante des Lösungsmittelgemischesals solchem wenigstens 23 beträgt. Typische Bei-Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure- spiele solcher Lösungsmittelgemische sind ein3-phosphat durch Phosphorylierung von Ascor- 5 1:1-Gemisch von Aceton und Dimethylformamid,binsäure, deren Hydroxylgruppen in 5- und ein 2:1-Gemisch von Wasser und Aceton ein6-Stellung gegebenenfalls geschützt sind, mit 1:1-Gemisch von Wasser und Dioxan und eineinem Phosphorsäurehalogenid in Anwesenheit 1:1-Gemisch von Wasser und Fyndin.einer Base, dadurch gekennzeichnet, Als Phosphorsäurehalogenide eignen Sich für diedaß man die Phosphorylierung in einem Lö- io Zwecke der Erfindung beispielsweise Phosphorsaure-sungsmittel ausführt, dessen Dielektrizitätskon- chlorid, Phosphorsäuredichlond Phosphorsäure-stante, gemessen bei 20° C und 10 · 103 Hz/Se- fluorid, Phosphorsäurebromid, Phospnoroxychlorid,künde, 23 und größer ist. Phosphoroxybromid, Phosphorpentachlond undPyrophosphoryltetrachlorid.15 Die Menge des Phosphorsäurehalogenids ist verschieden je nach der Art des Lösungsmittels, derReaktionstemperatur und der Art des Halogenids,jedoch wird im allgemeinen das Halogenid in eineräquimolaren Menge bis zu einem mehrfachen mola-20 ren Überschuß und zur Erzielung bester ErgebnisseAscorbinsäure-3-phosphat wurde bisher durch in einer äquimolaren bis zweifachen molaren Menge,Hiosphorylicrung von Ascorbinsäure, deren Hydro- bezogen auf das A. C, verwendet,»ylgruppen in. der 5- und 6-Stellung mit einem Als Ascorbinsäuren, deren Hydroxylgruppen in!»hosphorsäurehalogenid geschützt oder ungeschützt der 5- und 6-Stellung geschützt sind, können allge-■ind, in einem r.ederen aliphatischen Keton (z.B. 25 mein die Kondensationsprodukte von C3- bis C10-Aceton, Methyläthylketon, Methylisobutylketon) in Ketonen und Ascorbinsäure verwendet werden.Cegenwart einer Base hergestellt. Dieses bekannte Typische Beispiele solcher Ketone sind Aceton,Verfahren hat jedoch Nachteile. Beispielsweise findet Methyläthylketon, Diäthylketon, Cyclopentanon undtine nichtspezifische Phosphorylierung an beiden Hy- Cyclohexanon. Im allgemeinen ist die Verwendungdroxylgruppen der 2- und 3-Stellung der Ascorbin- 30 von Isopropylidenascorbinsäure am vorteilhaftesten,iäure statt, so daß die Ausbeute an gewünschtem Für das Verfahren gemäß der Erfindung könnenAscorbinsäure-3-phoEphat zwangläufig schlecht ist. anorganiscl.e oder organische Basen verwendet wer-Ferner sind umständliche Arbeitsgänge für die Ab- den. Als anorganische Basen eignen sich beispiels-•rennung des Ascorbinsäure-3-phosphats vom Ascor- weise Alkalihydroxyde, z. B. Natriumhydroxyd, Ka-l>insäure-2-phosphat sowie von anderen in geringer 35 liumhydroxyd, Erdalkalihydroxyde, z. B. Calcium-Menge gebildeten Phosphorylierungsprodukten t:r- hydroxyd und Bariumhydroxyd, Alkalicarbonate,lorderlich (Gazz. Chem. Ital., 91, 964 bis 972, 1961, z. B. Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat, Erd-teferiert in C. A., Vol. 56, 8827 c, 1962). alkalicarbonate, ζ. B. Calciumhydrogencarbonat undEs wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Magnesiumhydrogencarbonat, Metalloxyde, z. B.ausschließlich die Hydroxylgruppe in der 3-Stellung 40 Calciumoxyd und Magnesiumoxyd, und Ammoniak,tfer Ascorbinsäure selektiv phosphoryliert wird, wenn Als organische Basen eignen sich beispielsweiseman anspruchsgerr.äß Ascorbinsäure ohne Rücksicht die verschiedenen aliphatischen Amine, ζ. Β. Di-tfarauf, ob ihre Hydroxylgruppen in 5- und 6-Stel- methylamin, Trimethylamin, Triäthylamin und Di-lung geschützt sind, mit einem Phosphorsäurehalo- cyclohexylamin, und aromatische oder cyclischegenid in einem Lösungsmittel umsetzt, das eine Di- 45 Amine, ζ. B. Dimethylanilin, Pyridin, N-Methylmor-tlektrizitätskonstante von wenigstens 23 hat, ge- pholin, N-Äthylpiperidin, Lutidin, Collidin undmessen bei 20° C und 10 · 103 Hz. Chinolin. Die Base muß wenigstens in einer äqui-Das Ausgangsmaterial, d. h. Ascorbinsäure, deren molaren Menge, bezogen auf A. C, verwendet wer-Hydroxylgruppen in 5- und 6-Stellung geschützt oder den. Zweckmäßiger ist die Verwendung der Base imUngeschützt sind, wird nachstehend als »A. C.« be- 50 Überschuß und, zur Erzielung bester Ergebnisse, dieteichnet. Die hier angegebenen Dielektrizitätskon- Verwendung der 2- bis 20fachen äquimolarenttanten wurden sämtlich bei 20° C und 10 · 103 Hz Menge. Im Falle einer starken Alkaliverbindung, wiegemessen. Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd, ist esFür die Zwecke der Erfindung können Lösungs- zweckmäßig, nicht mehr als die 8fache Menge dermittel verwendet werden, die eine Dielektrizitäts- 55 Base, bezogen auf A. C, zu verwenden, um die BiI-lconstante von wenigstens 23 haben und die Reaktion dung verschiedener Phosphate als Reaktionsproduttenicht beeinträchtigen. Als Beispiele geeigneter Ein- zu vermeiden.zellösungsmittel, die die in Klammern angegebenen Die Reaktion ist in kurzer Zeit, z. B. 10 MinutenDielektrizitätskonstanten haben, seien genannt: bis zu einigen Stunden, vollendet, wenn sie in derAcetonitril (36,6), Methanol (32,6), Glycerin (42,5), 60 Nähe von 0° C durchgeführt wird. Sie kann jedochNitrobenzol (34,8), Dimethylformamid (36,7), T'ri- auch bei höheren oder niedrigeren Temperaturenmethylphosphat (24,0), N-Methylacetamid (16.5), durchgeführt werden. Mit besseren Ergebnissen istWasser (80) und Formamid (109). jedoch zu rechnen, wenn die Reaktion unterhalb vonWenn Lösungsmittelgemische verwendet werden, 15° C durchgeführt wird.muß wenigstens eines der Lösungsmittel, die das 65 Wenn als Produkt ein Ascorbinsäure-3-halogen-Gemisch bilden, eine Dielektrizitätskonstante von phosphatderivat erhalten wird, wird dieses in üblicherwenigstens 23 haben, während die Werte für die Weise hydrolysiert, wobei Ascorbinsäure-3-phosphatanderen Lösungsmittel niedriger als 23 liegen kön- in guter Ausbeute und hoher Reinheit erhalten wird.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP42070136A JPS5218191B1 (de) | 1967-10-31 | 1967-10-31 | |
| JP7013667 | 1967-10-31 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1805958A1 DE1805958A1 (de) | 1969-05-29 |
| DE1805958B2 true DE1805958B2 (de) | 1976-02-05 |
| DE1805958C3 DE1805958C3 (de) | 1976-09-23 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1805958A1 (de) | 1969-05-29 |
| CH518315A (de) | 1972-01-31 |
| GB1201404A (en) | 1970-08-05 |
| JPS5218191B1 (de) | 1977-05-20 |
| US3658848A (en) | 1972-04-25 |
| FR1588740A (de) | 1970-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0417604B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Riboflavin-5'-phosphat bzw. dessen Natriumsalz | |
| DE2125112C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Halogen-7-desoxy-lincomycinen | |
| EP0608693B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Folsäure | |
| DE1918282B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diestern kondensierter Phosphorsauren | |
| DE3835563A1 (de) | Riboflavin-4',5'-cyclo- phosphorsaeureesterchlorid, dessen herstellung und verwendung zur herstellung von riboflavin-5'-phosphat (5'-fmn) bzw. dessen natriumsalz | |
| DE1445451C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 Mercaptoinosinen | |
| DE1645986A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2',3'-O-Alkylidenribonucleosid | |
| DE1805958B2 (de) | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-3-phosphat | |
| DE1805958C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure-3-phosphat | |
| EP0082472B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure | |
| DE1670016C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Ribunucleotiden durch selektive Phosphorylierung | |
| DE2531257A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 8,2'- o-anhydropurinnucleosiden | |
| DE69401162T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| DE1445421C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Ribonucleotiden | |
| DE1645979B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ribonucleosid-S'-monophosphaten | |
| DE1445471C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5' Nucleotiden | |
| DE2203340B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 Aminoathan 1,1 diphosphonsaure sowie am Stickstoff substituierte Derivate davon | |
| DE1545564A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrodixin-5'-phosphat | |
| DE69018815T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Mischung von Inosinsäure und Guanosinsäure durch direkte Phosphorylation. | |
| DE1470441C (de) | Verfahren zum Herstellen von Pyridoxalphosphat | |
| DE1620555A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Purinnucleotiden | |
| DE2503889A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,2'- cyclocytidin | |
| DD231357A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonomethylierten aminosaeuren | |
| DE1770887C (de) | Verfahren zur Herstellung von cycli schem Pyridoxin 4,5 monophosphat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |