DE1795771C3 - 1 -Cyclopropylmethyl-S- (o-halophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones - Google Patents
1 -Cyclopropylmethyl-S- (o-halophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onesInfo
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- DE1795771C3 DE1795771C3 DE19681795771 DE1795771A DE1795771C3 DE 1795771 C3 DE1795771 C3 DE 1795771C3 DE 19681795771 DE19681795771 DE 19681795771 DE 1795771 A DE1795771 A DE 1795771A DE 1795771 C3 DE1795771 C3 DE 1795771C3
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Description
CH2-NH2 CH 2 -NH 2
in der Rt und X die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben, oder dessen Salz in saurem Medium und in einem Lösungsmittel mit Chromtrioxid oder Ozon in mindestens stöchiometrischer Menge behandelt.in which Rt and X have the same meaning as in claim 1, or its salt in acidic Medium and in a solvent with chromium trioxide or ozone in at least stoichiometric Treated crowd.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxidation mit Chromtrioxid in3. The method according to claim 2, characterized in that the oxidation with chromium trioxide in
der 2- bis 3fachen stöchiometrischen Menge in Gegenwart von Essigsäure bei Raumtemperatur durchführt.2 to 3 times the stoichiometric amount in the presence of acetic acid at room temperature performs.
4. Arzneimittel mit neuroleptischer Wirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt' an einer Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff.4. Medicines with neuroleptic effects, characterized by a content 'of one A compound according to claim 1 as an active ingredient.
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.The invention relates to the subject matter characterized in the claims.
Die Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel I leiten sich von anorganischen oder organi schen Säuren ab. Beispiele sind Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Maleinsäure, Furmarsäure. Bernsteinsäure. Ameisensäure und Essigsäure. The salts of the compounds of the general formula I are derived from inorganic or organic acids rule. Examples are hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, maleic acid, furmar acid. Succinic acid. Formic acid and acetic acid.
Im allgemeinen wird das erfindungsgemäße Verfahren bei Raumtemperatur durchgeführt, jedoch ergeber manchmal höhere oder niedrigere Arbeitstemperaturen bessere Ergebnisse. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind Wasser, Aceton, Tetrachlorkohlenstoff. Essigsäure und Schwefelsäure. Bei der Durchführung der Oxidation mit Chromtrioxid in Gegenwart von Essigsäure wird das Chromtrioxid vorzugsweise in der 2- bis 3fachen stöchiometrischen Menge verwendet und die Umsetzung bei Raumtemperatur durchgeführt. Die 2-Amin<jmethylindolverbindung oder ihr Salz wird in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert und das Oxidationsmittel unter Rühren zugegeben. Die Umsetzung ist im allgemeinen innerhalb 24 Stunden beendet Aus dem Reaktionsgemisch, das gegebenenfalls neutra lisiert wird, kann das entstandene Benzodiazepin entweder extrahiert werden, oder das Reaktionsgemisch wird zur Trockne eingedampft, und aus dem Rückstand wird das Produkt isoliert. Das Produkt kann durch Umkristallisation aus Lösungsmitteln, wie Ätha nol oder Isopropanol, weiter gereinigt werden. In general , the process of the invention is carried out at room temperature, but sometimes higher or lower operating temperatures give better results. Examples of solvents that can be used are water, acetone, carbon tetrachloride. Acetic acid and sulfuric acid. When carrying out the oxidation with chromium trioxide in the presence of acetic acid, the chromium trioxide is preferably used in 2 to 3 times the stoichiometric amount and the reaction is carried out at room temperature. The 2-amine methylindole compound or its salt is dissolved or suspended in a solvent and the oxidizing agent is added with stirring. The reaction is generally complete within 24 hours. The benzodiazepine formed can either be extracted from the reaction mixture, which is optionally neutralized, or the reaction mixture is evaporated to dryness and the product is isolated from the residue. The product can be further purified by recrystallization from solvents such as ethanol or isopropanol.
Die im Verfahren der Erfindung eingesetzten 2-Aminomethylindole der allgemeinen Formel II sind neue Verbindungen, die in an sich bekannter Weise hergestellt werden können.The 2-aminomethylindoles of general formula II used in the process of the invention are new compounds that can be prepared in a manner known per se.
6s Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sind wertvolle Psychopharmaka mit neuroleptischer (angstunterdrückender) Wirkung. Dies haben pharmakologische Untersuchungen ergeben.6s The compounds of general formula 1 are valuable psychotropic drugs with neuroleptic (anxiety-suppressing) effects. This has been shown by pharmacological studies.
Untersuchte Verbindungen:
Verbindung A:Connections examined:
Connection A:
l-Cydopropytaetoyl-7-chlor-5-(o-fluorphenyI)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-Cydopropytaetoyl-7-chloro-5- (o-fluorophenyI) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
Verbindung B:Connection B:
l-Cydopropylmethyl^-chlor-S-io-chlorphenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-Cydopropylmethyl ^ -chlor-S-io-chlorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
Vergleichsverbindungen:
Diazepam:Comparison compounds:
Diazepam:
l-Methyl^-chlor-S-phenyl-U-dihydro^H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-methyl ^ -chloro-S-phenyl-U-dihydro ^ H-1,4-benzodiazepin-2-one
Prazepaxn:Prazepaxn:
l-Cyclopropylmethyl-7-chlor-5-phenyl-13-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. l-Cyclopropylmethyl-7-chloro-5-phenyl-13-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one.
Die pharmakologische Wirkung der Verbindungen der Erfindung bei oraler Verabreichung an Mäuse ergibt sich aus Tabelle I.The pharmacological activity of the compounds of the invention when administered orally to mice is shown from Table I.
Verbindungconnection
Elektroschock-Test')
ED»Electric shock test ')
ED »
(mg/kg)(mg / kg)
Zug-Test*) EDsoTensile test *) EDso
(mg/kg)(mg / kg)
6 136 13
2,3 112.3 11
Nach R.ETedeschi u. Mitarb, J. Pharmacol, exp. Therap, Bd. 122 (1958). 85 A. ) Nach S. Courvoisier, Psychotropic Drugs, Elsevier Publ. Co, Amsterdam — London. 1957, S. 373 ff. 3) Nach E A. S w i η y a r d, J Am. Pharm. Assoc. (Sei. Ed.), 38 (1949). 201.According to R.ETedeschi and colleagues, J. Pharmacol, exp. Therap, Vol. 122 (1958). 85 A. ) After S. Courvoisier, Psychotropic Drugs, Elsevier Publ. Co, Amsterdam - London. 1957, p. 373 ff. 3) According to E A. S w i η y a r d, J Am. Pharm. Assoc. (Sci. Ed.), 38 (1949). 201
Aus den in Tabelle 1 angegebenen Werten lassen sich folgende Schlußfolgerungen ziehen:The following conclusions can be drawn from the values given in Table 1:
Es ist bekannt, daß die Beeinflussung der Aggression (Elektroschock-Test) und die antikonvulsive Wirkung (Anti-pentamethylentetrazol-Wirkung) in engem Zusammenhang zur klinischen angstunterdrückenden Wirkung stehen. In dieser Beziehung sind die erfindungsgemäßen Verbindungen A und B den bekannten Vergleichsverbindungen Diazepam und Prazepam überlegen.It is known that influencing aggression (Electric shock test) and the anticonvulsant effect (anti-pentamethylene tetrazole effect) closely related related to clinical anti-anxiety effects. In this regard, those according to the invention Compounds A and B are superior to the known comparison compounds diazepam and prazepam.
Bei angstunterdrückenden Anzneistoffe ist die muskelrelaxierende Wirkung (Zug-Test) eine unerwünschte Nebenwirkung. Demzufolge sollen angstunterdrückende Arzneistoffe eine möglichst hohe ED» beim Zug-Test aufweisen. In dieser Beziehung haben die Verbindungen A und B eine geringere Aktivität als Diazepam. Im Vergleich zu Prazepan hat die Verbindung A eine stärkere und die Verbindung B eine schwächere Wirkung.In the case of anxiety-suppressing drugs, the muscle-relaxing effect (tensile test) is an undesirable one Side effect. Accordingly, anti-anxiety drugs should have the highest possible ED »at Exhibit tensile test. In this regard, compounds A and B have less activity than Diazepam. Compared to prazepan, compound A has a stronger and compound B has one weaker effect.
Die angstunterdrückende Wirkung der Verbindung A ist 6- bis 9mal größer als die von Prazepam. Die überlegene Wirkung von Verbindung A gegenüber Prazepam ergibt sich bei einem Vergleich des Verhältnisses von EDso beim Zug-Test zur EDso beim Elektroschock-Test oder dem Anti-pentamethylentetrazol-Test. The anti-anxiety effect of compound A is 6 to 9 times greater than that of prazepam. the the superior effect of compound A over prazepam is evident when comparing the Ratio of EDso in the tensile test to EDso in the electric shock test or the anti-pentamethylene tetrazole test.
Die Toxizität der Verbindung A entspricht praktisch der von Diazepam und Prazepam, während die Verbindung B eine wesentlich geringere Toxizität aufweist.The toxicity of compound A is practically the same as that of diazepam and prazepam, while the Compound B has a much lower toxicity.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
B e i s ρ i c 1 1 &5 B is ρ ic 1 1 & 5
Eine Lösung von 3 g Chromtrioxid in 3 ml Wasser wird tropfenweise zu einer Suspension von 3,6 g l-Cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3-(o-fluorphenyl)-5-chlorindol-hydrochlorid in 36 ml Essigsäure bei einer Temperatur unterhalb 250C gegeben. Danach wird das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, anschließend in Eiswasser eingegossen, mit wäßriger Ammoniaklösung alkalisch gemacht und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand chromatographisch gereinigt Ausbeute 2,43 g (72% der Theorie) 1 -Cyclopropylmethyl-S-io-fluorphenyl)-?- chlor-lr3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on vom F. 86,0 bis 87,5°C. ν ** 3080,1670 cm-'.A solution of 3 g of chromium trioxide in 3 ml of water is added dropwise to a suspension of 3.6 g of l-cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3- (o-fluorophenyl) -5-chloroindole hydrochloride in 36 ml of acetic acid at a temperature below 25 0 C given. The mixture is then stirred at room temperature overnight, then poured into ice water, made alkaline with aqueous ammonia solution and extracted with methylene chloride. The methylene chloride extract is dried over sodium sulfate, the solvent is distilled off under reduced pressure and the residue is purified by chromatography. Yield 2.43 g (72% of theory) 1-cyclopropylmethyl-S-io-fluorophenyl) -? - chloro-l r 3-dihydro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-one from m.p. 86.0 to 87.5 ° C. ν ** 3080.1670 cm- '.
Eine Lösung von i,6 g Chromtrioxid in 1,6 ml Wasser wird tropfenweise zu einer Suspension von 2,0 g l-Cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3-(o-fluorphenyl)-5-chlorindol-hydrochlorid in 10 ml Essigsäure bei Raumtemperatur gegeben. Danach wird das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschließend tropfenweise mit einer 30prozentigen wäßrigen Natriumhydroxidlösung bis zu einem pH-Wert des Reaktionsgemisches von 5 versetzt Sodann wird das Gemisch mit Tetrachlorkohlenstoff extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Sodann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 2,2 g eines öligen Rückstands, aus dem nach Zusatz einer Lösung von Chlorwasserstoff in Diäthyläther ein kristalliner Niederschlag ausgefällt wird. Die Kristalle werden abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Ausbeute 1,55 g (75% d. Th.) l-Cyclopropylmethyl-5-(ofluorphenyl)-7-chlor-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-hydrochlorid vom F. 203 bis 2050C,A solution of 1.6 g of chromium trioxide in 1.6 ml of water is added dropwise to a suspension of 2.0 g of 1-cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3- (o-fluorophenyl) -5-chloroindole hydrochloride in 10 ml of acetic acid Given room temperature. The mixture is then stirred overnight at room temperature and then a 30 percent strength aqueous sodium hydroxide solution is added dropwise to a pH of the reaction mixture of 5. The mixture is then extracted with carbon tetrachloride. The organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate. The solvent is then distilled off under reduced pressure. 2.2 g of an oily residue are obtained, from which a crystalline precipitate is precipitated after the addition of a solution of hydrogen chloride in diethyl ether. The crystals are filtered off and washed with diethyl ether. Yield 1.55 g (75% of theory) of l-cyclopropylmethyl-5- (ofluorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one hydrochloride, melting point 203 up to 205 0 C,
Herstellung der in den Beispielen 1 und 2
verwendeten AusgangsverbindungenPreparation of the examples 1 and 2
used starting compounds
(a)5-Chlor-l-cyclopropylr.iethyl-2-cyan-(a) 5-chloro-1-cyclopropylr-diethyl-2-cyano-
3-(o-fluorphenyl)-indol3- (o-fluorophenyl) indole
In einem Gemisch aus 52 g wasserfreiem Dimethylformamid und 250 g wasserfreien Toluol werden 26 g 5-Chlor-2-cyan-3-{o-nuorphenyl)-indol gelöst Diese Lösung wird bei Raumtemperatur mit 3,8 g 67prozentigem Natriumhydrid versetzt Nach 1 stundigem Rühren wird das Gemisch mit 143 g Cyclopropylmethylbromid versetzt und anschließend 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt Nach dem Abkühlen wird das Gemisch ir. Eiswasser gegossen und mit Toluol extrahiert Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert Nach dem Umkristallisieren des öligen Rückstands aus Isopropylalkohol erhält man 26,2 g (84,0% d.Th.) 5-Chlor-1-cyclopropylmethyl-2-cyan-3-(o-fhiorphenyl)-indol in Form von farblosen Prismen vom F. 153 bis 155° C.In a mixture of 52 g of anhydrous dimethylformamide and 250 g of anhydrous toluene, 26 g of 5-chloro-2-cyano-3- (o-nuophenyl) indole are dissolved in this solution 3.8 g of 67 percent sodium hydride are added at room temperature. After stirring for 1 hour, the mixture is stirred the mixture with 143 g of cyclopropylmethyl bromide added and then heated under reflux for 2 hours. After cooling, the mixture is ir. Poured ice water and extracted with toluene. The organic phase is washed with water and washed over Sodium sulfate dried. The solvent is distilled off under reduced pressure. After recrystallization of the oily residue from isopropyl alcohol, 26.2 g (84.0% of theory) of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-cyano-3- (o-fluorophenyl) indole are obtained in the form of colorless prisms from 153 to 155 ° C.
(b) 5-Chlor-1 -cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3-(o-fluorphenyl)-indol-hydrochlorid (b) 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3- (o-fluorophenyl) indole hydrochloride
Eine Suspension von 0,88 g Lithiumaluminiumhydrid in 50 ml wasserfreiem Diäthyläther wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 5,0 g 5-Chlor-1-cyclopropylmethyl-2-cyan-3-(o-fluorphenyl)-indol versetzt. Das erhaltene Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Sodann wird mit Eiswasser gekühlt und tropfenweise mit Wasser versetzt Die Ätherphase wird abgetrennt und tropfenweise mit 3,2 g konzentrierter Salzsäure versetzt Anschließend wird das Gemisch 3 Stunden unter Kühlen gerührt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Man erhält 4,56 g (81,1% d. Th.) 5-Chlor-1-cyclopropylmethyl^-aminomethyl-S-fo-fluorphenylJ-indol-hydrochlorid vom F. 235 bis 2400C.A suspension of 0.88 g of lithium aluminum hydride in 50 ml of anhydrous diethyl ether is added at room temperature with stirring with 5.0 g of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-cyano-3- (o-fluorophenyl) indole. The resulting mixture is refluxed for 2 hours. It is then cooled with ice water and water is added dropwise. The ether phase is separated off and 3.2 g of concentrated hydrochloric acid are added dropwise. The mixture is then stirred for 3 hours while cooling. The precipitated crystals are filtered off and washed with diethyl ether. (Th 81.1% d..) To obtain 4.56 g of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl ^ -aminomethyl-S-fo-fluorphenylJ-indole hydrochloride, mp 235-240 0 C.
Eine Lösung von 1,2 g Chromtrioxid in 1 ml Wasser wird bei Raumtemperatur tropfenweise zu einer Suspension von 1,2 g l-Cycloptopylmethyl-2-aminomethyl-S-io-chlorphenylJ-S-chlorindolhydrochlorid in 20 ml Essigsäure gegeben. Anschließend wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und sodann tropfenweise eine 30prozentige wäßrige Lösung von Natriumhydroxid bis zu einem pH-Wert des Gemisches von 5 zugegeben. Hierauf wird das Gemisch mit Tetrachlorkohlenstoff extrahiert Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert Der ölige Rückstand wird aus einer Mischung von Methanol und Isopropyläther kristallisiert und die Kristalle werden abfiltriert Man erhält 0,84 g (75% ITh.) l-Cyclopropyünethyl-5-(o-A solution of 1.2 g of chromium trioxide in 1 ml of water is added dropwise to a at room temperature Suspension of 1.2 g of l-cycloptopylmethyl-2-aminomethyl-S-io-chlorophenylJ-S-chloroindole hydrochloride given in 20 ml of acetic acid. The mixture is then stirred overnight at room temperature and then a 30 percent aqueous solution of sodium hydroxide dropwise to bring the mixture to pH of 5 added. The mixture is then extracted with carbon tetrachloride. The organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate. The solvent is reduced under reduced pressure Distilled off under pressure The oily residue is made from a mixture of methanol and isopropyl ether crystallized and the crystals are filtered off. 0.84 g (75% ITh.) of l-Cyclopropyünethyl-5- (o-
chlorphenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on vom F. 153,5 bis 154,50Cchlorophenyl) -7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, mp 153.5 to 154.5 0 C
Herstellung der im Beispiel 3 verwendeten
AusgangsverbindungPreparation of those used in Example 3
Output compound
(a) 5-Chlor-1 -cyclopropylmethyl-2-cyan-3-{o-chlorphenyl)-indol (a) 5-Chloro-1-cyclopropylmethyl-2-cyano-3- (o-chlorophenyl) indole
In einem Gemisch aus 35 ml wasserfreiem Dimethylformamid und 10 ml wasserfreiem Toluol werden 3,0 g 5-Chlor-2-cyan-3-(o-chlorphenyl)-indol gelöst Diese Lösung wird bei Raumtemperatur mit 0,48 g 6Z5prozentigem Natriumhydrid versetzt Nach 1 stündigem Rühren werden 145 g Cyciopropylmethylbromid zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt Nach dem Abkühlen wird das Gemisch in Eiswas^er gegossen und mit Toluol extrahiert Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert Der ölige Rückstand wird aus Benzol kristallisiert Man erhält 3,55 g (99,6% d.Th.) 5-Chlor-1-cyclopropylmethyl-2-cyan-3-(o-chlorphenyl)-indol in Form von farblosen Prismen vom F. 160 bis 161°C3.0 g of 5-chloro-2-cyano-3- (o-chlorophenyl) indole are dissolved in a mixture of 35 ml of anhydrous dimethylformamide and 10 ml of anhydrous toluene. 0.48 g of 6Z5 per cent sodium hydride are added to this solution at room temperature After stirring for 1 hour, 145 g of cyciopropylmethyl bromide are added, and the reaction mixture is heated under reflux for 2 hours. After cooling, the mixture is poured into ice water and extracted with toluene. The organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate Distilled off under pressure The oily residue is crystallized from benzene. 3.55 g (99.6% of theory) of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-cyano-3- (o-chlorophenyl) indole are obtained in the form of colorless ones Prisms from 160 to 161 ° C
(b) 5-Chlor-1 -cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3-(o-chlorphenyl)-indol-hydrochlorid (b) 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3- (o-chlorophenyl) indole hydrochloride
Eine Suspension von 0,45 g Lithiumaluminiumhydrid in 40 ml wasserfreiem Diäthyläther wird bei Raumtemperatur
unter Rühren mit 2,0 g 5-Chlor-1-cyclopropylmethyl-2-cyan-3-(o-chlorphenyl)-indol
versetzt Das erhaltene Gemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Sodann wird mit Eiswasser gekühlt und
tropfenweise mit Wasser versetzt. Die Ätherphase wird abgetrennt und tropfenweise mit konzentrierter Salzsäure
versetzt. Das erhaltene Gemisch wird unter Kühlung 3 Stunden gerührt. Die ausgefallenen Kristalle
werden abfiltriert und mit Diäthyläther gewaschen. Man erhält 1,74 g (78% d.Th.) 5-Chlor- 1-cyclopropylmethyl-2-amino-methyl-3-(o-chlorphenyl)-indol-hydrochlorid
vom F. 206 bis 209° C.A suspension of 0.45 g of lithium aluminum hydride in 40 ml of anhydrous diethyl ether is added at room temperature with stirring with 2.0 g of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-cyano-3- (o-chlorophenyl) indole Refluxed for hours. It is then cooled with ice water and water is added dropwise. The ether phase is separated off and concentrated hydrochloric acid is added dropwise. The resulting mixture is stirred for 3 hours with cooling. The precipitated crystals are filtered off and washed with diethyl ether. 1.74 g (78% of theory) of 5-chloro-1-cyclopropylmethyl-2-aminomethyl-3- (o-chlorophenyl) indole hydrochloride are obtained
from 206 to 209 ° C.
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