DE1795067A1 - Collagen hydrolyzate and depolymerized product and process for its production - Google Patents
Collagen hydrolyzate and depolymerized product and process for its productionInfo
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Description
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ORSYMONDE , PARIS (Frankreich)ORSYMONDE, PARIS (France)
Kollagenhydrolysat und -depalytnerisat sowie Verfahren zu seiner HerstellungCollagen hydrolyzate and decomposition as well as process for its manufacture
Gegenstand der Erfindung ist ein Kollagenhydrolysat und »depolymerisat ohne klebende oder gelbildende Eigenschaften mit einem Gehalt von 4 bis 15$ an freien Aminosäure^ das durch Abbau von natürlichem Kollagen erhalten wird.The invention relates to a collagen hydrolyzate and »Depolymerizate with no adhesive or gel-forming properties a content of $ 4 to $ 15 of free amino acid ^ that through Breakdown of natural collagen is preserved.
Gemäß einer Abwandlung enthält das neue Kollagenhydrolysat und °depolymerisat susätzlich Calcium und gegebenenfalls Phosphor, die in ionogener Form zugesetzt worden sind.According to a modification, the new contains collagen hydrolyzate and ° depolymerizate additionally calcium and possibly phosphorus, which have been added in ionic form.
Natürliches Kollagen oder Ossein ist ein natürliches Polypeptide das in Knochen vorkommt und durch direkte chemische und ionogene Verbindungen zwischen Aminosäuremolekülen, insbesondere Prolin und Oxyprolin gebildet wird, wobei ein wesentli« eher Teil der am Aufbau beteiligten Aminosäuren Schwefel im Molekül enthält. Natural collagen, or ossein, is a natural polypeptide that occurs in bones and by direct chemical and ionogenic compounds between amino acid molecules, in particular Proline and oxyproline is formed, with a substantial part of the amino acids involved in the structure containing sulfur in the molecule.
Verabreicht man natürliches Kollagen, so wie es ist, an Patienten, so stellt man eine stimulierende Wirkung des Wachstums bzw. die Zunahme von hornartlgen Beatandteilen (wie Nägeln,Apply natural collagen as it is Patients, it represents a stimulatory effect of growth or the increase in horn-like Beatand parts (such as nails,
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Haaren tu analogen) festj diese Wirkung konnte JedGoh bisher wegen ernsthafter Mängel dieses Produktes, wie eines außerordentlich unangenehmen Geruches, nicht ausgenutzt werden, der seine möglichen Ani^endungen in der Diätetik ausschließt. Es ist außerdem gelöst außerordentlich klebrig, was- für'die Verabreichung auf bukkalem Wege- ausgehend von einem Pulver oder Granulat sehr störend bzw. hinderlich ist» Schließlich besitzt es nicht; die optimale Wirkung^, die man in Anbetracht seiner Zusammensetzung erwarten könnte? und es wird angenommen, daß daran eine schlechte Assimilation infolge seiner 2U schweren und zu stark polymerisieren Eiweißstoffe schuld ist.Hair does analog), but JedGoh has not been able to exploit this effect so far because of serious defects in this product, such as an extremely unpleasant odor, which rules out its possible additions to dietetics. In addition, it is extremely sticky when dissolved, which - for administration by the buccal route - starting from a powder or granulate is very disruptive or obstructive. the optimal effect ^ one might expect given its composition? and it is assumed that poor assimilation, owing to its heavy and excessively polymerized proteins, is to blame for this.
Gemäß ainem wesentlichen Merkmai der Erfindung wurde rmn ein Verfahren sur Herstellung eines neusn Produktes {s.o.)"gefunden, das frei von den vorgenannten liängeln ist und neue Eigenschaften besitzt« die ihm ein vielseitiges -und variables Feld der Anwendungsmöglichl'eiten eröffnen.According to an essential feature of the invention, a process for the production of a new product (see above) "has been found which is free from the above-mentioned deficiencies and has new properties" which open up a versatile and variable field of application possibilities.
Das erfindungsgerdäße Verfahren zur E©ratellj.ng des neuen Kollagenhydrolysats imd -depolyraerisats durcsh Abbau von Kollagen ist dadurch gekennzeichnet, daß roan das nattirliehs Kollagen mit einem sauren oder alkalischen pH»¥©rM|ici@rnd3n Mittel allein oder unter Zusatz eines Puffenjiilieps ^ei einem plWdGVb vpn; 3 bis 3*5 oder von 8 bis 8a5 bgi {Bäß|gen Teriiperatu« ren von etwa 100 bis 1100C, die auch F'lO bis 15QPC erreichen können :. unter Druck über eine Zeitdauer von 45 bis 9Q ffinuten behandelt i'.nd die Reaktion«^!sehung 5iiischlleßend neutralisiert, Viobei die Kollagankonsentration der behandelte^ Lesung auf etv/aThe process according to the invention for the preparation of the new collagen hydrolyzate and depolyzerizate by breaking down collagen is characterized in that the natural collagen is added with an acidic or alkaline pH agent alone or with the addition of a puff paste ei a plWdGVb vpn; 3 to 3 * 5 or from 8 to 8 a 5 bgi {Bäß | gen Teriiperatu "ren of about 100 to 110 0 C, which can also F'lO reach 15Q P C. treated under pressure for a period of 45 to 90 minutes, and the reaction was finally neutralized, with the collagen concentration of the treated reading on a half
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5 bis 20$ begrenzt wird.$ 5 to $ 20 is capped.
Pur die Einstellung bzw. Festlegung des pH-VJertes kann man verschiedene Mittel verwenden und zwar entweder eine (schwach saure oder basische) organische Verbindung oder eine mineralische Komponente (eine starke Säure oder Base in Gegen« wart eines Puffers, der durch das Kollagen selbst gebildet werden kann)..Purely the setting or determination of the pH value can you use different means and either one (weakly acidic or basic) organic compound or a mineral component (a strong acid or base in the presence of a buffer formed by the collagen itself can be)..
Das erfindungsgem'äße Verfahren besteht also in einem Abbau des natürlichen Kollagens zu seiner teilweisen Hydrolyse und Depolymerisation bis sum Verlust seiner klebenden und gelierenden Eigenschaften. The method according to the invention therefore consists in degradation of natural collagen to its partial hydrolysis and depolymerization up to the loss of its adhesive and gelling properties.
Dieses Verfahren führt zu einer begrenzten Zerlegung bzw.This procedure leads to a limited decomposition or
Aufspaltung der Polypeptidketfcena die für eine Aufspaltung bzw. Freisetzung (fractiönnement) dieser Ketten untereinander ausreicht, wobei der Abbau bis * zu'. einem Punkt betrieben i-ird, bei dem das Produkt- seine störenden physikalischen Eigenschaften verloren Und einen genügenden Grad der Assimilation durch den Organismus erreicht hat. unabhängig von der Art der Verabreichung und der angestrebten Wirkung; diese Freisetzung der Ketten wird von einer Zerlegung der Polypeptidketten unter Verminderung der Kettenlängen durch teilweise Hydrolyse begleitet, die Ursache für die Anwesenheit eines begrenzten Anteils von einigen Eingelmolekülen verschiedener am Aufbau des Kollagen beteiligter Aminosäuren ist.Splitting of the polypeptide chains a which is sufficient for splitting or releasing (fractional) these chains from one another, the degradation being up to '. operated at a point at which the product has lost its disruptive physical properties and has reached a sufficient degree of assimilation by the organism. regardless of the route of administration and the desired effect; This release of the chains is accompanied by a breakdown of the polypeptide chains with reduction in chain lengths by partial hydrolysis, which is the reason for the presence of a limited proportion of some single molecules of various amino acids involved in the structure of collagen.
Diese genaue Begrenzung des Depolymerisations- und Hydrolyse-This precise limitation of the depolymerization and hydrolysis
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grades erfordert sehr genau festgelegte Arbeitsbedingungen, die das Kennseichen des erfindungsgemäßen Verfahrens bilden und Ursache für das erhaltene Produkt und seine Eigenschaften sind»grades requires very precisely defined working conditions the characteristics of the method according to the invention form and cause for the product received and its properties are »
Allein durch diese Abwandlung bzw. Verbindung der angewandten Mittel kann das natürliche Kollagen in ein teilweise depolymerisiertes und hydrolysiertes Produkt gemäß der Erfindung umgewandelt werden, das dann nicht mehr klebend oder gelbildend w bzw. gelierend (gelifiant) wirkt, und einen Gehalt γόη h bis 15$ an freien einzelnen Aminosäuren aufweist? dieses neue Produkt ist in den folgenden Bereichen anwendbar:Only through this modification or combination of the agents used, the natural collagen can be converted into a partially depolymerized and hydrolyzed product according to the invention, which then no longer has an adhesive or gel-forming effect, and a content γόη h up to 15 $ has free individual amino acids? this new product is applicable in the following areas:
1) In der Diätetik als bei digestiver Verabreichung assimilierbare Quelle für schwefelhaltige Aminosäuren sowie von Prolin und Oxyprolin;1) In dietetics as assimilable in digestive administration Source of sulfur-containing amino acids as well as proline and oxyproline;
2) in der Kosmetik als Quelle für die gleichen Substanzen* die jedoch perkutan aufgenommen werden können)2) in cosmetics as a source of the same substances * which, however, can be absorbed percutaneously)
© 3) bei der Therapie mit schwefelhaltigen Arzneimitteln, wie in der Gynäkologie, Dermatologie und "ORL11 (ORL) sowie in der Rheumatclogie.© 3) in therapy with medicines containing sulfur, such as in gynecology, dermatology and "ORL 11 (ORL) as well as in rheumatology.
Die bereits weiter oben erwähnten neuen Calcium und Phosphat enthaltenden Arzneimittel für eine Kalktherapie (ealcitherapie) sind Zusammensetzungen, die neben dem erfindungsgemäß abgebauten Kollagen Quellen für Phosphat- und Calciumionen bilden, und zwar in jeder geeigneten Form fest oder flüssig wie auch in jeder beliebigen geeigneten chemischen Form, wie weiter unten näher angegeben wird.The new calcium and phosphate already mentioned above containing medicinal products for calcium therapy (ealcitherapy) are compositions which, in addition to the collagen broken down according to the invention, form sources of phosphate and calcium ions, and in any suitable form, solid or liquid, as well as in any suitable chemical form, as detailed below is specified.
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Es iflurde nämlioh kürzlich gefunden, daß Cal.cium für eine ausreichende Assimilation durch die Knochen In recht massiven Dosen verabreicht v/erden rauö? die in der Gegend von 1 g/Tag (berechnet für elementares Calcium) liegen,, Die derzeit auf dem MaX1ICt erhältlichen Mittel/-.die im allgemeinen auf der Grundlage von Phosphaten hergestellt sind, ermöglichen.lediglich die Verabreichung von Dosen von einigen Deka-Milligranmi und zviar hauptsächlich wegen des geringen Calciumgehaltes ihrer Moleküle. It has recently been found that calcium for adequate assimilation by the bones, given in rather massive doses, is rough ? which are in the region of 1 g / day (calculated for elemental calcium). The agents currently available on the MaX 1 ICt / -. which are generally made on the basis of phosphates, only allow the administration of doses of a few Deka-Milligranmi and zviar mainly because of the low calcium content of their molecules.
Es wurde nun gefunden, daß man feste Verbindungen bzw. Zusammensetzungen aus dam erfindungsgemäß abgebauten Kollagen und Caloiuraphosphat herstellen kann oder aueh getrennt phosphory= lierte oder phosphatierte Kollagene erzeugen und diese dann mit einem Calciumsala wie Calcimnlactat oder «phosphat zusammenbringen bzw. vereinigen oder auch gleichzeitig das abgebaute Kollagen, eine phosphathaltlge Verbindung und ein Caieiumsalz in Lösung bringen kann, wobei das Ergebnis praktisch stets gleich bleibt., nämlich an den basischen Seitenfunktionen der Polypeptidketten des abgebauten Kollagens fixierte vom Phosphor abgeleitete Ionen und durch Neutralisation der verbleibenden Säiirefunktionen der fixierten phosphorhaltigen Ionen angelagerte Calciwnionen.*It has now been found that fixed connections or Compositions of the collagen and calcium phosphate degraded according to the invention can be produced or separately phosphory = Generate lated or phosphated collagens and then combine them with a calcium salt such as calcium lactate or phosphate or combine or at the same time the degraded collagen, a phosphate-containing compound and a calcium salt in solution can bring, whereby the result remains practically always the same., namely on the basic side functions of the polypeptide chains of the degraded collagen fixed ions derived from phosphorus and by neutralizing the remaining acidic functions of the calcium ions attached to fixed phosphorus-containing ions. *
Durch Verabreichung der vorstehend angegebenen Zusammen-By administering the above-mentioned composition
_» Setzungen können sowohl massive Calciumdosen in der''Gegend von ο '_ »Settlements can have both massive calcium doses in the '' area of ο '
"> iöOO wg/Tag als auch Phosphatioiien zugeführt werden, die gemeinco ■'.-■■"> iöOO wg / day as well as phosphatioiien are supplied, which are common co ■ '.- ■■
°^ sam zur Wirkung kommen, wodurch das Überangebot erreicht werden _fc kann, das für die neuen therapeutischen Anwendungen in der Kalk« -J therapie erforderlich ist. Diese Verabreichung in hohen Dosen wird° ^ come into effect, whereby the oversupply can be achieved _fc can that for the new therapeutic applications in the lime « -J therapy is required. This administration is done in high doses
durch die Anwendung des gemäß der Erfindung abgebauten Kollagens möglich, das als assimilierbarer und bequem aufzunehmenderpossible through the use of the collagen degraded according to the invention, which is more assimilable and convenient to ingest
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Träger für die Calcium- und Phosphationen dient,Serves as a carrier for calcium and phosphate ions,
Die erfindLiügögeiiTiöen Produkte auf der Basis von partiell depolywarisierterc und, hydrolysiert em Kollagen finden'so eine besonders iiri-yroäsante Anwondung als Bestandteile in pharmazeutischen SäusaniMensetKiuigen für die Verabrsieiiviig von Calcium*The inventive products based on partially depolyzed and hydrolysed collagen are particularly well-suited for use as components in pharmaceutical soup kits for the use of calcium *
™ Eb wurde im Rahmen der Entvfieklung dar vorliegenden 'iSrfindimg festgestellt* daß die erhaltenen Kollagenaßbar.pvoduk'to als Grundlage für Phosphat- und Calciumionen enthaltende Zusamm setsungen dienen können, da die epfir.aungsge-nRS erhaltenen Amino· säureketten in äer Lage slncl, beträchtliche 'Mengen ao 'Phosphabionen ai'iaiilagern, die dann wieder-un; durch Calciurriionor nautralisiert werden können, ohne daß die bei bekannten Produkten bestehenden Liislichkeitö- und Assimilationsprobleme auf tret sric ™ Eb was developed as part of the development of the present 'iSrfindimg found * that the collagen obtained was eaten.pvoduk'to as a basis for a composition containing phosphate and calcium ions can be used, since the amino acids obtained acid chains in the outer layer, considerable amounts of phosphabions ai'iaiilager, which then again-un; neutralized by Calciurriionor without the solubility and assimilation problems that exist with known products
Es folgen Beispiele zur Erläuterung der Er2äiT)dung; die ό--™ doch ihren Rahmen in keiner lf-3ise einschränken sollen.The following are examples to illustrate the Er2 like iT) dung; which ό-- ™ should not restrict their scope in any lf-3ise.
Beispiel 1 "Example 1 "
Man gibt 10 g Kollagen in eine Verdünnte Lösung aus O Γί ifl reiner HCl in Wasser und füllt mit Wasser auf 100 g auf. De;.· pH-Wert dieser Mischung liegt bei etwa 3,5» er kann auch in der· Nahe von 3 liegen^ v.stxi man dio angewandte HOl'-Menge ver-nnde/^t=, Man erhitzt dann fortlaufend Mg auf 1100G und hält diese Temperatur eine 3/4 Stunde lang,aufrecht, läßt dann bis auf 60°C abkühlen und neutralisiert mit natronlauge bis auf einen pH-Wert von 7·Add 10 g of collagen in a dilute solution of O Γ ί ifl pure HCl in water and made up to 100 g with water. The pH value of this mixture is about 3.5, it can also be close to 3 ^ v.stxi the amount of HOl 'used is reduced / ^ t =, Mg is then continuously heated to 110 0 G and maintains this temperature for 3/4 hour, then allowed to cool down to 60 ° C and neutralized with sodium hydroxide solution to a pH of 7
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Alle diese Arbeitsgänge sollen aseptisch erfolgen. Die erhaltene Lösung kann dann im Vakuum eingedampft werden.All of these operations should be carried out aseptically. The received Solution can then be evaporated in vacuo.
Sie kann nach Verdünnung "nebulisiert" bsw. einer Zerstäubungstrocknung unterworfen werden. Pas erhaltene Pulver soll in geschlossenen Behältern in vollständig trockener Atmosphäre aufbewahrt werden, die noch mit Troekenmitteln versehen i?erden. It can be "nebulized" bsw after dilution. a spray drying be subjected. The powder obtained should be stored in closed containers in a completely dry atmosphere, which are still provided with drying agents.
Man erhält so ein weißesa allenfalls bis rehbraunes Pulver, das sehr hygroskopisch ist und sein gesamtes 6elbildungs\rermögen verloren hat«Obtained as a white a most up rehbraunes powder is very hygroscopic and has lost all his 6elbildungs \ r Property Assets "
Das erhaltene Produkt ist in Wasser sehr gut löslich und gibt dabei eine pseudokolloidaleLösung«The product obtained is very soluble in water and gives a pseudocolloidal solution "
Es löst sich ebenfalls in Glycerin und Essigsäure. In anderen organischen Lösungsmitteln ist es unlöslich.It also dissolves in glycerine and acetic acid. In other it is insoluble in organic solvents.
Es hat folgende chemische Eigenschaften:It has the following chemical properties:
Ver asehungsrücks tände 1,Arrears 1,
Freie Aminosäuren (ausgedrückt in Glykokoll): Aminosäuren in polypeptidischer Bindung:Free amino acids (expressed in glycocolla): Amino acids in a polypeptide bond:
Asparaginsäure etwaAspartic acid, for example
Glutaminsäure w $Glutamic acid w $
Eisen (ausgedrückt in FpO,,) 1*3$ der Verasehungsruc5kstan.de Stickstoff 17,Iron (expressed in FpO ,,) 1 * 3 $ der Verasehungsruc5kstan.de Nitrogen 17,
Schwefel 0,Sulfur 0,
Es wurde eine Dispeiäon aus den folgenden Ausgangsiö&teriallen hergestellt:There was a disposition from the following starting materials manufactured:
Kollagen 10 gCollagen 10 g
Milchsäure IgLactic acid Ig
Zitronensäure 0,20 gCitric acid 0.20 g
Na-benzoat 0,02 gNa benzoate 0.02 g
Wasser q.s.p. 100 g,Water q.s.p. 100 g,
deren pH-Wert bei etwa 3,6 lag.whose pH was around 3.6.
Nach dem gleichen Hydrolyseverfahren wie in Beispiel 1, einer neutralisation mit Natronlauge bis zu einem pH-Wert von 7 oder mit Caleiumcarbonat oder -hyäroxyd bis zu einem pH-Wert von 6,7 bis 6,8 erhält man (im letzteren Palle) ein ealciumhaltiges depolymerisiertea Kollagent Using the same hydrolysis process as in Example 1, neutralization with sodium hydroxide solution up to a pH value of 7 or with calcium carbonate or calcium hydroxide up to a pH value of 6.7 to 6.8, an ealcium-containing one is obtained (in the latter case) depolymerizeda collagen t
Unter Verwendung der folgenden Ausgangsmaterialien:Using the following raw materials:
Kollagen 10 g HCl rein 5 mlCollagen 10 g HCl pure 5 ml
Wasser q.s.p ο 10p F. " ' Water qsp ο 10p F. "'
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wird eine Dispersion wie in Beispiel 1 mit einem pH-Wert von etwa 3 hergestellt.a dispersion as in Example 1 with a pH of about 3 made.
Diese Dispersion wird unter Druck eine Stunde lang auf l40/150°C aufgeheizt. Man neutralisiert mit Calciumearbonat und erhält so eine CaClg-«reiehe Mischung,This dispersion is under pressure for one hour 140/150 ° C heated. It is neutralized with calcium carbonate and thus receives a CaClg «series mixture,
Aus den folgenden Substanzen:From the following substances:
wird eine Dispersion hergestellt, die 1 1/2 Stunden zum Sieden erhitzt wird und man erhält so nach dem Filtrieren eine Lösung mit einem pH-Wert von 6,7 -7 mit einem Calciumgehalt, der über dem theoretischen Wert liegt, wobei der Calciumüber·» schuß durch die saure Fraktion der Alburaosen und freien Aminosäuren fixiert wird* a dispersion is prepared that takes 1 1/2 hours to boil is heated and a solution with a pH value of 6.7 -7 with a calcium content is obtained after filtering, which is above the theoretical value, whereby the calcium over · » shot is fixed by the acidic fraction of albura roses and free amino acids *
Aus den folgenden Substanzen:From the following substances:
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wird eine Dispersion hergestellt; der pH-lewt der i$«rig liegt bei 8 bis 8,5* je nach verwendetem basisefesiaa dispersion is prepared; the pH-lewt which is i $ «rig at 8 to 8.5 * depending on the basisefesia used
Man erbitat eine Stunde lang auf 10O0C und neutralisiert dann bis auf pH 7 durch allmghllche Zugabe von Milchsäure unter Aufrechterhaltung der Heijswiricungs diese lewtralisaMom dauert Minuten,One hour at 10O 0 C and then neutralized up to pH 7 by the gradual addition of lactic acid while maintaining the hot effect this lewtralisaMom takes minutes,
Man erhält nach einem Filtrieren eine Lösung mit einem Caloiumgehalt, der Über dera theoretischen 'Wert liegt, wobei ier Calolumtiberschüß an der sauren Fraktion der Albumopen und Aminosäuren fixiert ist.After filtration, a solution is obtained with a Caloium content which is above the theoretical value, where ier Calolum excess in the acidic fraction of the albumopes and amino acids is fixed.
Die physifcalisehen Eigenschaften \mm* Äe des erhaltenen Produktes sind im wesentl^iÄeJi SUe §ΐ€ϊ|.οίΐβ;η wie diejenigen des Produktes gemäß Beisptel 1,The physifcalisehen properties \ mm * AEE the product obtained are in wesentl ^ iÄeJi SUe §ΐ € ϊ | .οίΐβ; η as those of the product according Beisptel 1,
Der Gehalt an freien Aminosäuren des -erzeugten ΐ ist geringer als derjenige des Produktes gera$ß Bei-B$iel 1 und zwar; 9#.The content of free amino acids of -generated ΐ is lower than that of the product just at item 1 and though; 9 #.
Calciumaiitell
MilchstureCalcium aitell
Milk turkey
Seispiel 6Example 6
Herstellung eines calciumhaltigen depöllynierilsierten KoIlamit 1OJi Calcium.Production of a calcium-containing depolylated colamite 1OJi calcium.
Zu diesem Zweck werden die folgenden Swbs-tanzen:To this end, the following swbs will dance:
10§# 8410§ # 84
BAD ORlG^ ^0 BAD ORlG ^ ^ 0
Kollagen 10 βCollagen 10 β
Calciurnhydroxyd 1Calcium hydroxide 1
oder Calciumcarbcnat 2or calcium carbonate 2
Wasser q.s.pV 100 gWater q.s.pV 100 g
äitspergiertj der pH-Wert der Mischung liegt bei etwa 8,5·Äitspergiertj the pH of the mixture is about 8.5
Diese Mischung wird eine Stunde lang auf 1100C erhitzt und ^nit Milohsäure neutra3-ielert.This mixture is heated for one hour at 110 0 C and ^ nit Milohsäure neutra3-ielert.
Herstellung eines celeiumhaltigen depolymerisierten Kollagens mit 10$ Calcium»Production of a celium-containing depolymerized collagen with 10 $ calcium »
Die folgenden Ausgangssiaterialien:The following raw materials:
,!Collagen 10 g,! Collagen 10 g
Milchsäure 4,5 gLactic acid 4.5 g
Wasser Q.s„p* 100 gWater Q.s "p * 100 g
werden dispergierti der pH-V/ert liegt bei etwa >.are dispersedi the pH value is about>.
Diese Dispersion wird eine halbe Stunde lang auf 110°C erhitzt und unter Sieden nach und nach mit Calciumüarbonat neutralisiert. This dispersion is heated to 110 ° C. for half an hour heated and gradually neutralized with calcium carbonate while boiling.
Herstellung^einea phosphor- und calciurahaltig«n depolyaieri=. sierten Kollagens.Production of a phosphorus and calciura containing depolyaieri =. sized collagen.
Die folgenden Substanzen:The following substances:
Kollagen 10 g
Phosphorsäure 3#5 g Wasser q.s.p. 100 gCollagen 10 g
Phosphoric acid 3 # 5 g water qsp 100 g
werden dispergiertj der pH-Wert der Lösung liegt in der Nähe von 3,5j es wird eine Stunde lang auf HO0C erhitzt und dann mit 6,5 g Dicalciumphosphat bis zu einem pH-Wert von 6,5 neutralisiert. are dispersedj the pH of the solution is close to 3.5j it is heated to HO 0 C for one hour and then neutralized with 6.5 g of dicalcium phosphate to a pH of 6.5.
Das erhaltene Produkt wird ohne zu Filtrieren getrocknet und hat die folgenden Eigenschaften:The product obtained is dried without filtering and has the following properties:
Phosphorgehalt:
CalciumgehaltsPhosphorus content:
Calcium content
Die erfindungsgemäßen Produkte wurden pharmakologisch und klinisch untersucht.The products of the invention have been pharmacological and clinically examined.
Bei Ratten und Hunden wurde selbst nach Verabreichung in höheren Dosen bzw. über längere ZeIträume hinweg (ä doses prolongees) als Ersatz für übliche Eiweißnahrung keinerlei Toxizität festgestellt.In rats and dogs, even after administration in higher doses or over longer periods of time (doses prolongees) as a substitute for common protein foods Toxicity noted.
Beim Menschen ergaben klinische Untersuchungen gute Ergebnisse bei der Behandlung der Osteoporose und In anderen Fällen von Schwierigkeiten bei der Calciumassimilation. Darüber hinaus wurden interessante Ergebnisse hinsichtlich der Behandlung der Arthrose erzielt.In humans, clinical studies have shown good results in the treatment of osteoporosis and in others Cases of difficulty with calcium assimilation. In addition, interesting results were obtained in terms of treatment of osteoarthritis achieved.
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Machfolgend werden Beispiele für pharmazeutische Zusammensetzungen mit dem erfindungsgemäßen Produkt angegeben,The following are examples of pharmaceutical compositions indicated with the product according to the invention,
Zusammensetssung AComposition A
Produkt gemfiß der Erfindung 50 g Stärke 58Product according to the invention 50 g Strength 58
Hatriumalginat igSodium alginate ig
Zucker 50 gSugar 50 g
Schokoladenmasse 10 g Natrlumsaccharinat 0,1 gChocolate mass 10 g sodium saccharinate 0.1 g
Lösung zum Granulieren
Polyvinylpyrrolidon (Polyvinyl
pyrroiidore) 2 gSolution for granulating
Polyvinylpyrrolidone (polyvinyl
pyrroiidore) 2 g
Glyoerin . IgGlyoerin. Ig
Glyoiii 0,1g 5©£lger AlkoholGlyoiii 0.1g 5% alcohol
Dia so erhaltene granulierte Zusammensetzung kann ohne weiteres und ohne Unannehmlichkeit auf bulckalem Wege verabreicht werden. Babel werden Dosen von 2,50 g des aktiven Wirkstoffes pro Boais angewandt; man kann diese Zusaiaaensetzung in Beuteln oder Tüten anbieten«The granulated composition thus obtained can be used without further administered by the bulk route without inconvenience will. Babel will be doses of 2.50 g of the active ingredient applied per boais; this composition can be packed in bags or offer bags «
Zusammensetzung BComposition B
Diese Zusammensetzung kann wie die Zirsamraene-etspng £ benutztThis composition can be used like the Zirsamraene-etspng £
Die- Tabletten werden vor der Mahlzeit zerkaut; ibei denThe tablets are chewed before a meal; ibhe
zusaramengefaflten klinischen- Vers-ucken erhielten die itranken ? Ms 4 Tabletten pro Tag.summarized clinical failures received the itrans? Ms 4 tablets per day.
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1968
- 1968-07-26 BE BE718683D patent/BE718683A/xx unknown
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- 1968-08-23 ES ES357508A patent/ES357508A1/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2918098A1 (en) * | 1978-05-19 | 1979-11-22 | Philip Nicholas Dr Sawyer | HAEMOSTATIC AGENT, METHOD FOR ITS MANUFACTURING AND ITS USE FOR THE CONTROL OF STOPPING BLEEDING |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1227534A (en) | 1971-04-07 |
| FR7911M (en) | 1970-05-11 |
| CH494250A (en) | 1970-07-31 |
| ES357508A1 (en) | 1970-03-16 |
| BE718683A (en) | 1968-12-31 |
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