DE1793682A1 - New aniline derivatives - Google Patents

Description

Köln, den 19. I*ai 1971 AvK/Bn.Cologne, 19. I * ai 1971 AvK / Bn.

S eher i ο ο Ltd., Luzern/Schweiz Neue Anilinderivate S rather i ο ο Ltd., Lucerne / Switzerland New aniline derivatives

Die Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der allgemeinen Formel IThe invention relates to compounds of the general formula I.

(D,(D,

worin Z Wasserstoff oder die Gruppewherein Z is hydrogen or the group

-C - CH₀ - L-C - CH ₀ - L

C.C.

wobei L Halogen oder eine freie oder geschützte Aminogruppe ist, und U Wasserstoff oder die Gruppewhere L is halogen or a free or protected amino group and U is hydrogen or the group

worin Y Wasserstoff oder Halogen ist, darstellen, und auf Verfahren für die Herstellung solcher Verbindungen. Die Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von therapeutisch wirksamen 1,4-Benzodiazepinen.wherein Y is hydrogen or halogen, represent, and on Process for the preparation of such compounds. The compounds are valuable intermediate products for production of therapeutically effective 1,4-benzodiazepines.

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BAOORtQtNALBAOORtQtNAL

Die Bezeichnung Halogen in der obigen Definition umfasst alle vier Halogene, besonders wichtig sind jedoch Verbindungen in denen Y o-Pluor oder Chlor darstellt. Die erfindungsgemässen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden. Ein grundlegendes Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel IIThe term halogen in the above definition includes all four halogens, but compounds are particularly important in which Y represents o-fluorine or chlorine. The inventive Compounds can be prepared by methods known per se. A basic procedure for the preparation of these compounds is characterized in that a compound of the general formula II

H
I H
I.

N ZN Z

(II), U(II), U

worin U und Z wie oben definiert sind, trifluoräthyliert wird, vorzugsweise durch Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwherein U and Z are as defined above, is trifluoroethylated, preferably by reaction with a compound of general formula

- A (III),- A (III),

worin A eine reaktive organische oder anorganische Ester gruppe ist.wherein A is a reactive organic or inorganic ester group.

Es ist auch möglich zunächst eine Gruppe ^p worin Hai ein Halogen ausser Fluor ist, einzuführen, und da rauf Hai durch Fluor, beispielsweise durch Umsetzung mit Silberfluorid, zu ersetzen. Bei einer bevorzugten AusfUhrungsform wird die N-unsubstituierte Verbindung (II) mit Hilfe einer Verbindung der allgemeinen Formel , worin X für Alkyl, Aryl. Aralkyl oder PoIy-It is also possible first to introduce a group in which Hal is a halogen besides fluorine, and there replace up shark with fluorine, for example by reaction with silver fluoride. In a preferred embodiment becomes the N-unsubstituted compound (II) with the aid of a compound of the general formula where X is alkyl, aryl. Aralkyl or poly

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-2- 209 846/1265
-2-

βΑΟ ORfSiHALβΑΟ ORfSiHAL

halogerialkyl steht, einer N-Trifluorathylierung unterworfen. Geeignete Sulfone sind beispielsweise 2,2,2-Trifluoräthylmethylsulfonat, 2,2,2-Trifluoräthylphenylsulfonat, 2,2,2-Trifluoräthylbenzylsulfonat und 2,2,2-Trifluoräthyltrichlormethylsulfonat. Bei der Durchführung dieser Alkylierungsreaktion werden die ReaktionGteilnehmer in einem wasserfreien Losungsrnittelsystem in Gegenwart einer anorganischen Base, wie z.B. Kaliumcarbonat, am Rückfluss erhitzt. Als Lösungsmittel für diese Reaktion eignen sich beispielsweise Diphenylether, Diglime und Tetralin.halogerialkyl is subjected to an N-trifluoroethylation. Suitable sulfones are, for example, 2,2,2-trifluoroethyl methyl sulfonate, 2,2,2-trifluoroethylphenylsulfonate, 2,2,2-trifluoroethylbenzyl sulfonate and 2,2,2-trifluoroethyl trichloromethyl sulfonate. When this alkylation reaction is carried out, the reactions become participants in an anhydrous solvent system in the presence of an inorganic base such as potassium carbonate, am Heated to reflux. Suitable solvents for this reaction are, for example, diphenyl ether, diglime and Tetralin.

Bei einer weiteren zweckmässigen Ausführungsform werden dje Verbindungen der Formel II mit 2,2,2-Trifluoräthylbromid,-Chlorid oder vorzugsweise, -jodid alkyliert. Die Trifluoräthylierungsreaktion mit diesen Halogeniden wird vorzugsweise in nicht reaktionsfähigen organischen Lösungsmitteln, viie Dimethylformamid, oder aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol, Toluol oder Xylol, in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels nach üblichen Methoden durchgeführt. Als basische Kondenoationsrnittel eignen sich beispielsweise Natriummethoxyd, Natriumhydrid, Kalium-tbutoxyd und Natriumaraid. Die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen im Bereich von etwa 20 - 110°C, vorzugsweise etwa 65⁰C, für eine Dauer von 1-24 Stunden, vorzugsweise etwa 7 Stunden durchgeführt, worauf anschliessend vieltersIn a further advantageous embodiment, the compounds of the formula II are alkylated with 2,2,2-trifluoroethyl bromide, -chloride or, preferably, -iodide. The trifluoroethylation reaction with these halides is preferably carried out in non-reactive organic solvents, viie dimethylformamide, or aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene, in the presence of a basic condensing agent by customary methods. Suitable basic condensation agents are, for example, sodium methoxide, sodium hydride, potassium butoxide and sodium arahide. The reaction is usually conducted at temperatures in the range of about 20-110 ° C, preferably about 65 ⁰ C, for a period of 1-24 hours, preferably carried out for about 7 hours, whereupon much then ters

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ORlGlNW-ORlGlNW-

Trifluoräthylhalogenid zugesetzt und die Reaktion für eine weitere Zeit von etwa 16 Stunden £>rtgesetzt wird.Trifluoroethyl halide is added and the reaction is continued for a further time of about 16 hours.

Ferner ist es möglich die oben beschriebene Trifluoräthylierung so durchzuführen, dass zunächst eine Gruppe in die Aminogruppe eingeführt und nachher wieder entfernt wird. Z.B. klönnen die Verbindungen zunächst tosyliert werden, das Tosylderivat wird einer der oben beschriebenen Trifluoräthylierungen unterworfen und das so erhaltene Produkt zumgewünschten Endprodukt hydrolisiert.It is also possible to carry out the trifluoroethylation described above in such a way that initially one group is introduced into the amino group and then removed again. For example, the compounds can first be tosylated are, the tosyl derivative is subjected to one of the trifluoroethylations described above and the resulting Product hydrolyzed to the desired end product.

Die trifluoräthylierten Produkte können durch Abfiltrieren der unlöslichen Salze und Eindampfen des Filtrats, durch selektive Lösungsmittelextraktion weiter isoliert und durch Chromatographie beispielsweise durch Elution von einer Aluminiumoxyd-Adsorptionssäule gereinigt v/erden.The trifluoroethylated products can be obtained by filtering off the insoluble salts and evaporating the filtrate selective solvent extraction further isolated and by chromatography, for example by elution of cleaned on an aluminum oxide adsorption column.

Ein weiteres Verfahren für die Herstellung der Verbindungen der Formel I worin Z die Gruppe -GO-CH₂-L darstellt, ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel IVAnother process for the preparation of the compounds of the formula I in which Z represents the group -GO-CH ₂ -L is characterized in that a compound of the general formula IV

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worin U wie oben definiert ist und D Wasserstoff oder eine Trifluoräthylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der Formelwherein U is as defined above and D is hydrogen or a trifluoroethyl group, with a compound of formula

IlIl

HO-C- CH₂ - L (V)HO-C- CH ₂ - L (V)

oder mit einem reaktiven Derivat davon, worin L wie oben definiert ist, acyliert wird, worauf, falls D Wasserstoff ist, die so erhaltene Verbindung mit einer Verbindung der Formel III, worin A die oben beschriebene Bedeutung hat, trifluoräthyliert wird.or with a reactive derivative thereof, wherein L is as above is defined, is acylated, whereupon, if D is hydrogen, the compound thus obtained with a compound of Formula III, in which A has the meaning described above, is trifluoroethylated.

Die bevorzugten reaktiven Derivate die anfcatt der freien Säure der Formel V verwendet werden können sind Ester, vorzugsweise Aethylester, oder Halide» L in der Verbindung der Formel III kann, wie schon erwähnt, eine freie oder geschlitzte Aminogruppe, oder Halogen sein.The preferred reactive derivatives are the free ones Acids of the formula V which can be used are esters, preferably ethyl esters, or halides »L in the compound of the formula III can, as already mentioned, be a free or split amino group, or halogen.

Die Aminogruppe kann entweder durch Substitution oder durch Formen eines Additionssalzes geschützt sein. Die bevorzugten Substituenten sind Acylgruppen wie z.B. Carbobenzoxy oder o-Phthaloyl. Unter den Addlfcionssalzen ist das Hydrochlorid bevorzugt.The amino group can be protected either by substitution or by forming an addition salt. the preferred substituents are acyl groups such as carbobenzoxy or o-phthaloyl. Among the salts of addition the hydrochloride is preferred.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, worin Z wie oben beschrieben 1st und ü die GruppeAnother process for the preparation of the compounds of the formula I, in which Z is as described above and u is the group

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-5--5-

OAÄOAÄ

C=OC = O

darstellt, ict dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel VTrepresents, ict characterized in that a connection the general formula VT

worin Z und D wie oben beschrieben sind, mit einer Verbindung der Formel VIIwherein Z and D are as described above, with a compound of formula VII

(VII),(VII),

worin Y wie oben beschrieben ist und Hai Halogen darstellt, umgesetzt wird, gefolgt, falls in der so erhaltenen Verbindung D Wasserstoff ist, von einer Trifluoräthylierung mit Hilfe einer Verbindung der Formel III-.*wherein Y is as described above and Hai is halogen, is reacted, followed, if the compound D thus obtained is hydrogen, by trifluoroethylation with the help of a compound of the formula III -. *

Die wichtigsten erfindungsgeinässen Verbindungen sind in den folgenden Formeln dargestellt;The most important connections according to the invention are in represented by the following formulas;

209846/1265 -6-209846/1265 -6-

•γ• γ

CH .CFCH .CF

.CF.CF

CH .CFCH .CF

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Wie eingangs schon erwähnt, sind die erfindungsgemässen Verbindungen als Zwischenprodukte für die Herstellung von 1.4-Benzodiazepinen der allgemeinen FormelAs already mentioned at the beginning, the inventive Compounds as intermediates for the preparation of 1,4-benzodiazepines of the general formula

und ihrer 4-Oxyde, nützlich.and their 4-oxides, are useful.

Beispiel 1
2-(2,2,2-Trifluoräthylamino)-5-chlorbenzophenonexample 1
2- (2,2,2-trifluoroethylamino) -5-chlorobenzophen one

38.6 g N-(2'-Benzoyl~4'-chlorphenylJ-p-Toluolsulfonaüiid und 5·4 g Sodiummethoxyd in 250 ml Benzen werden eine Stunde unter Rückfluss erhitzt. Darauf fügt man 42 g 2,2,2-Trifluoräthyljodid hinzu und erhitzt unter Rückfluss und Rühren weitere 12 Stunden. Nach'Abkühlen und Filtrieren wird das Lösungsmittel abgedampft, der Ruckstand wird in 100 ml konzentrierte!· Schwefelsäure gelöst. und die Lölsung vrird 2f> Min. am Danpfbad erhitzt. Nach Abkühlen der Lösung, giesst man sie in ein 1. Wasser, macht mit Ammoniak alkalisch und extraniert mit Chloroform.38.6 g of N- (2'-benzoyl ~ 4'-chlorophenyl / p-toluenesulphonide and 5 x 4 g of sodium methoxide in 250 ml of benzene become one Heated under reflux for an hour. 42 g of 2,2,2-trifluoroethyl iodide are then added and the mixture is heated under reflux and stirring for an additional 12 hours. After cooling and filtering, the solvent is evaporated off and the residue is removed is dissolved in 100 ml of concentrated sulfuric acid. and the solution is heated in a steam bath for 2 minutes. To The solution is cooled, poured into 1. water, made alkaline with ammonia and extracted with chloroform.

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-8--8th-

BAD ORlGtMAL BAD ORlGtMAL

Man wäscht das Chloroformextrakt mit Wasser, trocknet über Viasserfreiem Natriumsulfat und verdampft das Chloroform wobei das 2_y(2,2,2-Trifluoräthyl -amino)-5-Chlorbenzophenon anfällt.The chloroform extract is washed with water, dried over sodium sulfate free from water and the chloroform is evaporated off, the 2 _y (2,2,2-trifluoroethylamino) -5-chlorobenzophenone being obtained.

Beispiel 2
A. 2,2, 2-Trifluoräthyltrichlormethsrlsulfonat Example 2
A. 2,2,2 -Trifluoroethyl trichloromethsulfonate

Man mischt 120 g Trichlormethylsulfonylchlorid und 50 g 2,2,2-Trifluoräthanol in 150 ml Wasser, erhitzt die Mischung unter Rühren auf 50⁰C und tropft 44 g einer 50^ige Natriumhydroxydlösung hinzu. Man rührt das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 4O⁰C - 45°C fügt Petroleumäther hinzu, trennt die Schichten und wäscht die organische Schicht mit konzentrierter Ammoniakhydroxydlösung und danach mit Wasser. Man trocknet die gewaschene organische Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert um das 2,2,2-Trifluoräthyl-trichlormethylsulfonat zu erhalten. Siedepunkt 84⁰C - ö6°C/20mm, Brechungsindex: N^ 1.4275-120 g of trichloromethylsulfonyl chloride and 50 g of 2,2,2-trifluoroethanol are mixed in 150 ml of water, the mixture is heated to 50 ^° C. with stirring and 44 g of a 50% sodium hydroxide solution are added dropwise. Stir the reaction mixture for 2 hours at 4O ⁰ C - 45 ° C added petroleum ether added, separated the layers and washed the organic layer with concentrated Ammoniakhydroxydlösung and then with water. The washed organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate and distilled to obtain 2,2,2-trifluoroethyl-trichloromethylsulfonate. Boiling point 84 ⁰ C - ö6 ° C / 20mm, refractive index: N ^ 1.4275-

B. 2-(2,2,2-Trifluoräthylamin)-5-chlorbenzophenon B. 2- (2,2,2-trifluoroethylamine) -5-chlorobenzophenone

Man mischt unter Rühren 100 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon und 61 g 2,2,2-TriEluoräthyltrichlormethylsulfonat. Man erhitzt die Mischung zu .l60°C und hält 5 Stunden unter Rühren bei dieser Temperatur. Man kühlt das Reaktions-100 g of 2-amino-5-chlorobenzophenone and 61 g of 2,2,2-triEluoroethyltrichloromethylsulfonat are mixed with stirring. Man The mixture is heated to .l60 ° C and held for 5 hours with stirring at this temperature. One cools the reaction

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-Q--Q-

8AO ORlGiNAL8AO ORlGiNAL

gemisch auf Raumtemperatur und gibt 2.0 1 Aethyläther zu, filtriert zur Entfernung des unlöslichen Feststoffes und dampft den grössten Teii des Aethers ab. Man gibt 500 ml Benzol zu und filtriert die Suspension erneut. Man engt das Filtrat auf 80 g eines öligen Rückstandes, ein und löst den Rückstand im kleinstrnöglichen Volumen eines 2:1-Gemisches von Hexan und Benzol. Man stellt eine Chromatographiesäule von 1000 g Silicagel in einem2:1mixture to room temperature and 2.0 1 of ethyl ether are added, filtered to remove the insoluble solid and evaporates most of the aether. You give 500 ml Benzene is added and the suspension is filtered again. The filtrate is concentrated to 80 g of an oily residue, and dissolves the residue in the smallest possible volume of a 2: 1 mixture of hexane and benzene. One puts one Chromatography column of 1000 g silica gel in a 2: 1

φ Gemisch von Hexan und Benzol her und gibt die Lösung von oben auf die Säule. Man eluiert die Säule mit einem 2:1 Gemisch von Hexan und Benzol und fängt 750 ml-Fraktionen auf.· Man überwacht die Säule, indem man einen aliquoten Teil jeder Fraktion der Infrarotanalyse, Dünnschichtchromatographie und Schmelzpunktsbestimmungen unterwirft. Man vereinigt die entsprechenden Eluate, dampft sie auf einen Rückstand ein und kristallisiert den Rückstand um, wobei man 4o.,2 g 2-(2,2,2-Trifluoräthyiamino)-5-chlorbenzo-φ Mixture of hexane and benzene and give the solution from above onto the pillar. The column is eluted with a 2: 1 mixture of hexane and benzene and 750 ml fractions are collected · Monitor the column by taking an aliquot of each fraction by infrared analysis, thin layer chromatography and subject to melting point determinations. The appropriate eluates are combined and evaporated a residue and the residue recrystallizes, 4o., 2 g of 2- (2,2,2-trifluoroethyiamino) -5-chlorobenzo-

W phenon vom Schmelzpunkt 99-100 C erhält. W phenone with a melting point of 99-100 ° C. is obtained.

Beispiel 5Example 5

2- [N- (2,2, 2-Trif luoräthyl)-2-bromaoe'camido j-5-chlorbenzophenon 2- [N- ( 2,2,2-trifluoroethyl) -2-bromaoe'camido j-5- chlorobenzo phenone

Man löst 40.0 g des gemäss Beispiel 2B erhaltenen Produktes in 750 ml Benzol und gibt ^l g Bromacetylbromid zu. Man40.0 g of the product obtained according to Example 2B are dissolved in 750 ml of benzene and gives ^ 1 g of bromoacetyl bromide. Man

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-10--10-

AAAA

erhitzt das Gemisch auf die Bückflusstemperatur und hält 5 Stunden unter Rückfluss. Man kühlt die Benzollösung und v/äscht dreimal mit insgesamt etwa 450 ml Wasser. Man trocknet die Bensollösung über wasserfreiem Natriumsulfat, dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus Hexan, wobei man 52,1 g 2-[N-(2_i2,2~Trifluoräthyl)-2-bromacetamidoj-5-chlorbenzophenon vom Schmelzpunkt 115-117°C erhält.the mixture is heated to reflux temperature and refluxed for 5 hours. The benzene solution is cooled and washed three times with a total of about 450 ml of water. The bensol solution is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated, and the residue is crystallized from hexane, 52.1 g of 2- [N- (2 _i 2.2 ~ trifluoroethyl) -2-bromoacetamidoj-5-chlorobenzophenone having a melting point of 115-117 ° C.

Beispiel 4Example 4

p-Chl or-N- (2,2., 2-trifluoräthyl) -anilin p-Chl or-N- (2,2., 2-trifluoroethyl) -a niline

Man tropft urfcr Rühren 286 g Z₃ 2.2-Trifluoräthyltrichlorrcethylsulfonat in eine am Rückfluss erhitzte Lösung von 319 ε p-Chloranilin in 800 ml Toluol. Man erhitzt das Reaktionsgemisch IC 3tunden am Rückfluss, kühlt und filtriert das feste Material ab. Man extrahiert das Piltrat mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure dampft das Toluol ab und destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck, wobei man p-Chlor-N-(2,2,2-trifluoräthyl)-anilin vom ™286 g of Z ₃ 2,2-trifluoroethyltrichlorocethylsulfonate are added dropwise to a refluxed solution of 319 ε p-chloroaniline in 800 ml of toluene for stirring. The reaction mixture is refluxed for 3 hours, cooled and the solid material is filtered off. The piltrate is extracted with dilute hydrochloric acid, the toluene is evaporated and the residue is distilled under reduced pressure, p-chloro-N- (2,2,2-trifluoroethyl) -aniline vom ™

Siedepunkt H6-119°C/l6 xm. Hg erhält.Boiling point H6-119 ° C / l6 xm. Hg receives.

Beispiel 5Example 5

2- (2,2,2-Trif luoräthylaniino)-5-ehlorbenzophenon Man rühi-t 5 g des gemäss Beispiel 4 erhaltenen Produktes mit 15,5 β vjasserfreiem Aluminiumchlorid und 8,2 g Benzojxchlorid 5 Stunden bei Raumtemperatur in 40 ml Schv.'Gfelkohlenstoff. Man erhitzt das Gemisch auf die Rückfluss- 2- (2,2,2-Trif luoräthylaniino) -5-chlorobenzophenone Stir-t 5 g of the product obtained according to Example 4 with 15.5 β anhydrous aluminum chloride and 8.2 g Benzojxchlorid 5 hours at room temperature in 40 ml Schv. 'Carbon disulfide. The mixture is heated to the reflux

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IAMiOIBO OAft «AO ORI(MNALIAMiOIBO OAft «AO ORI (MNAL

AlAl

temperatur und hält j5 Stunden unter Rückfluss, Man setzt eine eiskalte Lösung von verdünnter Chlorwasserstoffsäure au. Man trennt die Losungsniittelschichten und entfernt den Schwefelkohlenstoff durch Destillation. Man löst den Rückstand in wässeriger alkoholischer Salzsäurelösung und erhitzt die Lösung 1 Stunde am Rückfluss. Man kühlt die Lösung und entfernt das gewünschte Produkt durch Extraktion mit Aethyläther. Man wäscht den Aether extrakt mit V/asser zur Entfernung der überschüssigen Säure und engt den Extrakt auf einen Rückstand ein. Man löst den Rückstand im Mindestvolumen eines 2:1-Gemisch von Hexan und Benzol und arbeitet auf die in Beispiel J5 beschriebene Weise auf, wobei das bei 100 C schmelzende gewünschte Produkt erhalten wird.temperature and refluxed for j5 hours an ice-cold solution of dilute hydrochloric acid. The solvent layers are separated and the Carbon disulfide by distillation. The residue is dissolved in aqueous alcoholic hydrochloric acid solution and the solution is refluxed for 1 hour. The solution is cooled and the desired product is removed by extraction with ethyl ether. The ether extract is washed with water to remove the excess acid and concentrate the extract to a residue. Dissolve the residue in a minimum volume of a 2: 1 mixture of hexane and benzene and works up in the manner described in Example J5, the desired product melting at 100 ° C. being obtained will.

Beispiel 6Example 6

N- (q-Bromacetamido) -fo-chlor-N- (2,2,2-tri.f luoräthyl) -anilin Eine Lösung von 20 g p-Chlor-N-(2,2,2-trifluoräthyl)-anilin, hergestellt gemäss Beispiel 4, wird mit 19 g Bromacetylbromid in ¹K)O ml Benzol 3 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird auf Räumtermperatür gekühlt. Die Benzcllösmig wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Benzol wird abgedampft und der N- (q-Bromoacetamido) -fo- chloro-N- (2,2,2-tri .f luoroethyl) -aniline A solution of 20 g of p-chloro-N- (2,2,2-trifluoroethyl) -aniline , prepared according to example 4 is heated with 19 g of bromoacetyl bromide in ¹ K) O ml of benzene for 3 hours under reflux. The mixture is cooled to the clearance temperature. The benzene solution is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The benzene is evaporated and the

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Rückstand umkristallisiert, wobei N-Ca-BromacetamidoJ-pchlor-N-(2,2,2-trifluoräthyl)-anilin erhalten wird.Recrystallized residue, N-Ca-bromoacetamidoJ-pchlor-N- (2,2,2-trifluoroethyl) aniline is obtained.

Beispiel 7Example 7

5-Chlor-2-[N-(2,2,2-trifluoräthyl)-g-bromacetamido j5-chloro-2- [N- (2,2,2-trifluoroethyl) -g-bromoacetamido j benzophenonbenzophenone

Man löst 11 g des gemäss Beispiel 6 erhaltenen Produktes in Schwefelkohlenstoff, gibt I3 g wasserfreies Aluminium und 7 g Benzoylchlorid zu und rührt 18 Stunden bei Raum- ™ temperatur. Man giesst in eine eiskalte Lösung von ver- ' dünnter Salzsäure und rührt das Gemisch 10-15 Minuten, trennt die Lösungsmittelschichten und arbeitet wie in Beispiel 3 auf, wobei man das gewünschte, bei 115-117°C schmelzende Produkt erhält.11 g of the product obtained according to Example 6 are dissolved in carbon disulfide, gives 13 g of anhydrous aluminum and 7 g of benzoyl chloride and stirred for 18 hours at Raum- ™ temperature. One pours into an ice-cold solution of dilute hydrochloric acid and stir the mixture for 10-15 minutes, separates the solvent layers and works as in Example 3, where the desired, at 115-117 ° C Melting product receives.

Beispiel 8Example 8

2-[2-(N-Acetoxyacetamido)-N- (2,2, 2-trifluoräthyl)-acetamido-j m 5-chlorbenz ophenon 2 - [2- (N-acetoxyacetamido) -N- ( 2,2,2-trifluoroethyl) -acetamido-j m 5-chlorobenzophenone

Man löst 31,4 g 2-(2,2,2-Trifluoräthylamino)-5-chlorbenzophenon und 19,4 g N-Acetoxy-N-acetylglycylchlorid in 500 ml Benzol, erhitzt die Lösung 3 Stunden am Rückfluss und entfernt das Benzol unter vermindertem Druck. Man kri- · stallisiert den Rückstand aus einemAceton-Petroläther-Gemisch um, wobei man das gewünschte Produkt erhält.31.4 g of 2- (2,2,2-trifluoroethylamino) -5-chlorobenzophenone are dissolved and 19.4 g of N-acetoxy-N-acetylglycyl chloride in 500 ml Benzene, the solution refluxed for 3 hours and removes the benzene under reduced pressure. The residue is crystallized from an acetone-petroleum ether mixture to obtain the desired product.

209846/1-265 .209846 / 1-265.

MlMl

Das gemäss den Beispielen 5 und 7 verwendeten Benzoylchlorid kann Ringsubstituenten tragen. Wenn sie vorhanden, sind, sind diese Substituenten auf die Gruppen beschränkt, die vorstehend für Y bezeichnet wurden. Zu diesen substituierten Benzoylehloriüen gehören die folgenden Verbindungen : p-Brorabensoylchlorid, p-Pluorbenzoyl-chlorid und p-Chlorbenzoylehlorid.The benzoyl chloride used according to Examples 5 and 7 can carry ring substituents. If they exist, these substituents are limited to the groups identified for Y above. These substituted benzoyl chloride include the following compounds: p-brorobensoyl chloride, p-pluobenzoyl chloride and p-chlorobenzoylehloride.

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BAD ORIGINAL BATH ORIGINAL

Claims (1)

PatentansprücheClaims 1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I1. Method of making a compound of general formula I. (D,(D, worin Z Wasserstoff oder die Gruppewherein Z is hydrogen or the group 0
- C - CH₂ - L0
- C - CH ₂ - L wobei L Halogen oder eine freie oder geschützte Aminogruppe ist, und U Wasserstoff oder eine Gruppewhere L is halogen or a free or protected amino group and U is hydrogen or a group C 0C 0 bedeutet, worin Y Wasserstoff oder Haigen darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel IImeans wherein Y is hydrogen or Haigen, thereby characterized in that a compound of the formula II (II),(II), worin U und Z wie oben beschrieben sind, einer Trifluoräthylierung unterworfen wird.wherein U and Z are as described above, a trifluoroethylation is subjected. 209846/1265 -15-209846/1265 -15- 5Λ& BAD ORIGINAL5Λ & ORIGINAL BATHROOM 2τ Verfahrenzur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin U wie im Anspruch 1 definiert ist und Z die Gruppe ₀ 2τ A process for the preparation of a compound of the formula I, wherein U is as defined in claim 1 and Z is group ₀ - C - CH„ - L- C - CH "- L darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel IVrepresents, characterized in that a connection of the general formula IV worin U wie oben definiert ist und D Wasserstoff oder eine Trifluoräthylgruppe bedeutet, mit einer Verbindung derwherein U is as defined above and D is hydrogen or a trifluoroethyl group, with a compound of Formel V ~Formula V ~ Il
HO-C-CH₂-LIl
HO-C-CH ₂ -L oder mit einem reaktiven Derivat davon, worin L wie im Anspruch 1 definiert ist, umgesetzt wird und-dass, gegebenenfalls. D in Trifluorathyl übergeführt wird.or with a reactive derivative thereof, wherein L is as in im Claim 1 is defined, implemented and that, if applicable. D is converted into trifluoroethyl. J. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der Z die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und U die Gruppe .J. Process for the preparation of a compound of Formula I in which Z has the meaning given in claim 1 and U is the group. J=OJ = O 2 0 9 8 A 62 0 9 8 A 6 . CIAs ***> original . CIAs ***> original darstellt, worin Y die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel VI 'represents in which Y has the meaning given in claim 1 has, characterized in that a connection of the Formula VI ' worin Z wie oben und D wie im Anspruch 2 definiert sind, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwherein Z is as defined above and D as in claim 2, with a compound of the general formula ialial (VII),(VII), worin Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Hai Halogen ist, kondensiert wird, und dass gegebenenfalls P in Trifluoräthyl übergeführt wird.wherein Y has the meaning given in claim 1 and Hal is halogen, is condensed, and that optionally P is converted into trifluoroethyl. 4. Verfahren nach einer der Ansprüche"! bis ^r-dadurch gekennzeichnet, dass als Trifluoräthylierungsmittel eine Verbindung der allgemeinen Formel III4. The method according to any one of claims "! To ^ r-thereby characterized in that the trifluoroethylating agent is a compound of the general formula III CF .CH₂ - ACF .CH ₂ - A worin A eine reaktive organische oder anorganische Estergruppe bedeutet, verwendet wird.wherein A represents a reactive organic or inorganic ester group is used. 209 8 46/1265 -17-209 8 46/1265 -17- inC· <: A* ßAD OFHGlNALinC · <: A * ßAD OFHGlNAL 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,, dass A Chlor, Brom oder Jod bedeutet.5. The method according to claim 4, characterized in, that A means chlorine, bromine or iodine. 6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,6. The method according to claim 4, characterized in that I
dass A die Gruppe OSOpX darstellt, vforin X Alkyl, Aryl,I.
that A represents the group OSOpX, vforin X is alkyl, aryl, Aralkyl oder Polyhaloalkyl bedeutet.Means aralkyl or polyhaloalkyl. Verbindungen der allgemeinen Formel ICompounds of the general formula I (D,(D, worin Z Wasserstoff oder die Gruppewherein Z is hydrogen or the group C - LC - L darstellt, wobei L Halogen oder eine freie oder geschützte Aminogruppe ist, und U Viasserstoff oder die Grupperepresents, wherein L is halogen or a free or protected one Is amino group, and U is hydrogen or the group bedeutet, worin Y Wasserstoff oder Halogen darstellt.denotes in which Y is hydrogen or halogen. •8. Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass Z Wasserstoff und U die Gruppe•8th. Compounds of the general formula I, characterized in that that Z is hydrogen and U is the group 209846/1265 -18- 209846/1265 -18- Q=OQ = O bedeuten, und Y wie im Anspruchs definiert ist.mean, and Y is as defined in the claim. 9. Eine Verbindung der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass U die im Anspruch 7 angegebenen Bedeutung hat und Z die Gruppe9. A compound of general formula I, thereby characterized in that U has the meaning given in claim 7 and Z is the group _ i!_ i! darstellt.represents. -C- CH₂ - N-C- CH ₂ - N 10. Eine Verbindung der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass U wie im Anspruch 7 definiert ist und Z die Gruppe10. A compound of general formula I, thereby characterized in that U is as defined in claim 7 and Z is the group - C - CH^ - Br darstellt.- represents C - CH ^ - Br. XX« IM— ^i-jCjCXX «IM— ^ i-jCjC ' .'■■ '; i '.' ■■ '; i 12. 2-[N-(2_>2,2-Trifluoräthyl)-2-bromacetamido]-5-ehlor-benzophenon. 12. 2- [N- (2 _> 2,2-trifluoroethyl) -2-bromoacetamido] -5-chloro-benzophenone. 15. 2-(2,2,2-Trifluoräthylaraino)-5-chlor-benzophenon.15. 2- (2,2,2-trifluoroethylaraino) -5-chloro-benzophenone. 209 8 46/1265 -1.9-209 8 46/1265 -1.9- ** BADOWÖWM.** BADOWÖWM. 14. N- (2-Bromacetarnido) -p-chlor-N- {2,2,2-trif luoräthyl)-anilin. 14. N- (2-Bromoacetarnido) -p-chloro-N- { 2,2,2-trifluoroethyl) -aniline. 15. 2- [2- (N-AcGtoxyacetamido) -K- (2,2,2-trifluoräthyl)-■ acetamido J-p-chlorbenzophenon.15. 2- [2- (N-AcGtoxyacetamido) -K- (2,2,2-trifluoroethyl) - ■ acetamido J-p-chlorobenzophenone. 16. ' 2-(2,2,2-Trifluoräthylaraino)-5-chlor-2^l-fluorbenzophenon. 16. '2- (2,2,2-Trifluoroethylaraino) -5-chloro-2 ^l -fluorobenzophenone. 17. 2-[N-2,2,2-Trifluoräthyl)-2-broraacetamidoJ -5-chlor-2'-fluor-benzophenon. 17. 2- [N-2,2,2-trifluoroethyl) -2-broraacetamidoJ -5-chloro-2'-fluoro-benzophenone. 20984 6/126520984 6/1265 SAD ORIGINAL SAD ORIGINAL