DE1768704C - - Google Patents
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Description
Das Patent 1518 959 betrifft ein Verfahren zur
Herstellung von basisch substituierten Cyclohexenen der allgemeinen Formel
CO2R3
worin R1 und R2, die gleich oder verschieden sein
können, einen niederen Alkylrest oder zwei miteinander zu einem heterocyclischen Ring verknüpfte
Alkylenreste und R3 eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-
und n-Butylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß bei Zimmertemperatur oder schwach erhöhten Temperaturen Butadiene-! 1,3) der allgemeinen Formel
N — CH = CH — CH = CH,
mit einem Atropasäureester der allgemeinen Formel
CnH5 COOR3
CH,
30
35
in Abwesenheit eines Lösungsmittels umgesetzt werden. Die Abtrennung des Reaktionsproduktes erfolgt dort
durch Bildung des Hydrochlorids und überführung desselben in die freie Base.
Im Patent 1 618 476 wird ein Verfahren zur Trennung
eines aus Sc-Dimethylamino-^phenyMc-carbäthoxyl'-cyclohexen
und 3t-Dimethylamino-4-phenyMt-carbäthoxyl'-cyclohexen
zusammengesetzten Isomerengemisches in die Einzelverbindungen beschrieben.
Dieses Verfahren beruht darauf, daß aus dem nach der Reaktion zwischen 1-Dimethylaminobutadien-(1.3)
und Atropasäureäthylester anfallenden Gemi.ich. bestehend aus etwa 25% 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-I1
-cyclohexen. 65% 3-cis-Dimethylamino-4-phenyl-4-cis-carbäthoxyl'-cyclohexen.
5% 2-Phenyl-3-dimethylaminöpropionsäureäthylester und dunklen Verunreinigungen,
die Hauptmenge des 3-cis-Dimethylamino-4-phenyI-4-cis-carbalhoxy-I'-cyclohexen
in salzsaurer Lösung mit wäßriger Zinkchloridlösung in Form eines Zink-Komplexes niedergeschlagen wird.
Aus der wäßrigen salzsauren Phase wird sodann mittels Ammoniaklösung der gesamte Basenanteil in
Freiheit gesetzt und nach der Überführung in das Hydrochlorid reinigenden Kristallisationsprozessen
unterworfen. Dieses Verfahren erlaubte erstmals die halbtechnische Herstellung von 3-tians-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans'carbäthoxy-I1
-cyclohexen. Im halbtechnischen Maßstab wurden nach der Abtrennung von 3-cis-Dimeth)iamino-4-phenyl«4-cis·
carbäthoxy- l'-cyclohexen Ron-Chargen folgender durchschnittlicher Analysenwerte erhalten: 3-trans·
DimethyIamino«4-phenyl-4-trans-carriiithoxy- I1 •cyclohexen:
80%; 3-cis-DimethyIamino-4-phenyl-4-cis-carbäthoxy-.'ll-cyclohexen:
10%; 2-Phenyl-3-dimethylamino-propionsäureäthylester: 5% und 5% basische, farbige Verunreinigungen. In der Praxis
zeigte sich nun, daß durch wiederholte Umkristallisationen des Hydrochloridgemisches zwar der restliche
3 - eis - Dimethylamino - 4 - phenyl - 4 - eis - carbätboxy-Sl-cyclohexen-GehaIt
auf 2%.und darunter gedrückt werden konnte, 2-Phenyl-3-dimethylamino-propionsäureäthylester
und die Salze der farbigen, basischen Verunreinigungen jedoch das 3-trans· Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-J1
-cyclohexen überaus hartnäckig begleiteten. Um ein reines 98%iges 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäwhoxy-^l1
-cyclohexen zu erhalten, war eine Hochvakuumreinigung in einer Molekulardestillaiionsapparatur notwendig,
gefolgt von verlustreichen Kristallisierprozessen; die Rückgewinnung des 3-^^5-011^11^13111^0-4^116^1-4-trans-carbäthoxyl'-cyclohexen-Anteils
aus den Mutterlaugen erwies sich als unrentabel. Mittels dieser Methode ist es desnalb aus vor allem wirtschaftlichen
Gründen nicht möglich, im technischen Maßstab eine ausgezeichnete Qualität an 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-I1
-cyclohexen (Gehalt um 99,9%) herzustellen, überraschenderweise wurde
nun gefunden, daß die Naphthalin-1,5-disulfonsäure
ein spezifisches Fällungsmittel für 3-trans-Dimethylamino^-phenyl^-trans-carbäthoxy-I1
-cyclohexen ist, welches erlaubt, das allein interessierende Isomere 3-tΓans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-,l'-cyclohexen
in Gegenwart beliebiger Konzentrationen an 3-cis-Dimethylaminu-4-phenyl-4-cis-carbäthoxyl'-cyclohexen,
2-Phenyl-3-dimethylaminopropionsäureäthylester oder den genannten basischen
Verunreinigungen in nahezu quantitativer Ausbeute als reines Kristallisat abzuscheiden.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Abtrennung von 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxyl'-cyclohexen
aus einem Gemisch, das durch Umsetzung von 1-Dimethylaminobutadien-(1.3)
und Atropasäureäthylester erhalten worden ist, durch Salzbildung und anschließendes überführen
des gebildeten Salzes mit Alkalihydroxyden in die freie Base nach Patent 1518 959. das dadurch gekennzeichnet
ist. daß man die Salzbildung mit Naphthalin-1 ^-disulfonsäure in niederen Alkoholen durchführt.
Die Naphthalin-1.5-disulfonsäure bildet erfindungsgemäß
mit J-trans-Dimethylamino^-phenyM-transcarbäthoxyl'-cyclohexen
in niederen Alkoholen, vor allem in Methanol. Äthanol und Isopropanol. ein
extrem schwerlösliches Doppelsalz der Zusammensetzung [('10HsS2Of1][C1-H23NO2I2 mit dem Fp. 244
bis 245 C (Zersetzung).
Bruttoformel: C44H54N2O1nS2: Molekulargewicht:
834,84.
Berechnet ... C 63,30, H 6,52, N 3,38, S 7,68%;
gefunden .... C 62,94, M 6,24. N 3,32, S 7,43%.
Der Vorteil der unmittelbaren Abscheidung des allein interessierenden 3-trans-Dimethylamino-4«phe·
ny 1-4-trans-carbäthoxy- l'-cyclohexen gegenüber dem
früheren Verfahren ist offensichtlich: Gemäß dem früheren Prozeß reichern sich alle Verunreinigungen
zusammen mit 3 -trans * Dimethylamine)- 4* phenyl·
4-trans-carbäthoxy* l'-cyclohexen an; bei dem hier
beschriebenen Verfahren verbleiben alle Begleitstoffe
zusammen mit den unerwünschten Isomeren in den Mutterlaugen.
I 768 704
Auf diese Weise wird es möglich, 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-.|l-cyclohexen
im technischen Maßstab abzutrennen. So kann z. B, mit den 20fachen Mengen des nachfolgenden Beispiels
gearbeitet werden.
Man bereitet sich eine Lösung von 1,5 Mol (432 g) Naphthalin-1,5-disulfonsäure in 3 1 Äthanol unter
leichtem Erwärmen. Es wird nun der Gehalt an S-trans-Dimethylamino^phenyl^trans-carbäthoxyl'-cyclohexen
der zu fallenden Rohbase ermittelt. Sodann berechnet man die Menge Rohbase, welche
2 Mol (546 g) 3 - trans - Dimethylamino - 4 - phenyl-4-trans-carbäthoxy-,ll-cyclohexen
enthält. Die ermittelte Menge Rohbase löst man in 3 1 Äthanol und versetzt sie bei Raumtemperatur mit der Naphthalindisulfonsäurelösung.
Wenn die Abscheidung des gut sedimentierenden Salzes beginnt, wird das Gemisch noch einige Stunden bei 0 bis 5° C gerührt. Das
schwere, farblose Salz läßt sich mühelos absaugen; es wird einmal mit Äthanol nachgewaschen und an der
Luft getrocknet. Die Ausbeute ist dem Gehalt an
3 - trans - Dimethylamino - 4 - phenyl - 4 - trans - carb-
äthoxy-j'-cyclohexen entsprechend nahezu quantitativ.
Der Gesamtgehalt an 3-cis-DimethylamJno-4-phenyl-4-cis-carbäthoxy-,ll-cyclohexen
und 2-Phenyl - 3 - dimethylamino - propionsäureäthylester sowie
Verunreinigungen liegt unter 0,5%. Bei Bedarf kann das Doppelsalz aus 90%igem Äthanol umkristallisiert
werden.
Das Doppelsalz kann in das reine 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-/ll-cyclohexen
ίο durch Aufschlämmen in Wasser und Behandeln
mittels 2 n-NaOH übergeführt werden.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Abtrennung von 3-trans-Dimethylamino-4-phenyl-4-trans-carbäthoxy-/l'-cy- clohexen aus einem Gemisch, das durch Umsetzung von 1-Dimethylaminobutadien-(1,3) und Atropasäureäthylester erhalten worden ist, durch Salzbildung und anschließendes überführen des gebildeten Salzes mit Alkalihydroxyden in die freie Base nach Patent 1518 959, dadurch gekennzeichnet, daß man die Salzbildung mit Naphthalin-1,5-disulfonsäure in niederen Alkoholen durchführt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1768704C true DE1768704C (de) | 1972-06-22 |
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