DE1670480C2 - Pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing these compounds - Google Patents
Pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing these compoundsInfo
- Publication number
- DE1670480C2 DE1670480C2 DE1670480A DE1670480A DE1670480C2 DE 1670480 C2 DE1670480 C2 DE 1670480C2 DE 1670480 A DE1670480 A DE 1670480A DE 1670480 A DE1670480 A DE 1670480A DE 1670480 C2 DE1670480 C2 DE 1670480C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyrido
- pyrimidine
- oxo
- acid
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(Π)(Π)
CH3 CH3 CH 3 CH 3
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel:
R4 R1 with a compound of the general formula:
R 4 R 1
R3 R 3
(ΠΙ)(ΠΙ)
in derin the
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben undR 1 and R 2 have the meaning given above and
R3 und R*, die gleich oder verschieden sein können, eine Alkoxy- oder Hydroxygruppe oder Halogen bedeuten,R 3 and R *, which can be the same or different, denote an alkoxy or hydroxyl group or halogen,
dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung des erhaltenen Kondensationsprodukts oder die
Koncäensationsreaktion zwischen dem 2-Aminopyriair.
der Formel Il und der Verbindung der Formel III in Anwesenheit von Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure
und einem sauren Kondensationsmittel durchführt,
wobei mancharacterized in that the cyclization of the condensation product obtained or the Koncäensationsreaktion between the 2-aminopyriair. of the formula II and the compound of the formula III in the presence of phosphoric acid or polyphosphoric acid and an acidic condensing agent,
where one
bei Durchführung der Kondensationsreaktion in Anwesenheit von Phosphorsäure und saurem Kondlensationsmittel das Pyrido[1.2'a]pyrimidinderivat'der Formel I,when carrying out the condensation reaction in the presence of phosphoric acid and acidic Condensation agent the pyrido [1.2'a] pyrimidinderivat'der Formula I,
bei Durchführung der Kondensationsreaktion in Abwesenheit von Phosphorsäure und saurem Kondensationsmittel zunächst das Kondensationsprodukt von 2-Aminopyridin der Formel Il mit Verbindung der Formel III erhält, das man gegebenenfalls nach Isolierung — nach Zugabe von Phosphorsäure und saurem Kondensationsmittel zu dem Pyrido[l,2-a]pyrimidinderivat der Formel I cyclisiert,when carrying out the condensation reaction in the absence of phosphoric acid and acidic Condensation agent initially with the condensation product of 2-aminopyridine of the formula II Compound of formula III is obtained, which is optionally after isolation - after addition of Phosphoric acid and acidic condensing agent to form the pyrido [1,2-a] pyrimidine derivative of the formula I. cyclized,
das dann in an sich bekannter Weise in seine Säureadditionssalze oder seine quaternären Ammoniumsalze übergeführt werden kann,then in a manner known per se into its acid addition salts or its quaternary ammonium salts can be transferred,
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als saures Kondensationsmittel Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid, Thionylchlorid und/oder Salzsäure verwendet.4. The method according to claim 3, characterized in that the acidic condensation agent Phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, thionyl chloride and / or hydrochloric acid is used.
5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindungen der Formel III Äthoxymethylen-malonsäureester, Acetessigsäure oder Acetessigester verwendet.5. The method according to claim 3 or 4, characterized in that the compounds are used Formula III ethoxymethylene malonic acid ester, acetoacetic acid or acetoacetic ester is used.
6. Pharmazeutische Präparate, bestehend aus einer Verbindung der Ansprüche 1 oder 2 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.6. Pharmaceutical preparations consisting of a compound of claims 1 or 2 and usual auxiliary and carrier materials.
uie trfindung betrifft neue Pyrido[l,2-ajpyrimidinderivate der allgemeinen FormelThe discovery relates to new pyrido [1,2-ajpyrimidine derivatives the general formula
0)0)
in derin the
R1 Wasserstoff oder eine Methylgruppe undR 1 is hydrogen or a methyl group and
j5 R2 Wasserstoff, eine Carboxyl-, Carbäthoxy- oder eine Carbamoylgruppe bedeuten,j5 R 2 is hydrogen, a carboxyl, carbethoxy or carbamoyl group,
und ihre Säureadditionssalze und quaternären Ammoniumsalze. and their acid addition salts and quaternary ammonium salts.
Die neuen Verbindungen der Erfindung stellen wertvolle Pharmazeutica dar, die sich durch narkosepotenzierende, antipyretische und analgetische Wirkungen auszeichnen. Bei einigen Derivaten wurde auch eine schmerzblockierende (algolytische) Wirkung beobachtet. The new compounds of the invention are valuable pharmaceuticals that are characterized by narcosis-potentiating, distinguish antipyretic and analgesic effects. For some derivatives, a pain-blocking (algolytic) effect observed.
Als besonders wirksam hat sich das 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido-[l,2-a]pyrimidin bzw. dessen Salze mit Säuren und quaternäre Ammoniumsalze, insbesondere das quaternäre Methosulfat erwiesen.3-Carbethoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido- [1,2-a] pyrimidine has proven to be particularly effective or its salts with acids and quaternary ammonium salts, in particular the quaternary methosulphate.
Die Erfindung betrifft auch die Herstellung der neuenThe invention also relates to the manufacture of the new ones
so PyridofJ,2-a]pyrimidinderivate.so PyridofJ, 2-a] pyrimidine derivatives.
Aus Ber. 54, 814 (1921) und Ber. 57, 1168 (1924) ist bekinnt, daß sich Pyrido[!,2-a]pyrimidine bzw. deren Nitro-, Äthyl- u'.sd Alkylderivate durch Umsetzung von 2-Aminopyridin mit Malonestern oder Alkylmalonestern und anschließender Nitrierung des erhaltenen Reaktionsproduktes herstellen lassen, und aus J. Am. Chem. Soc. 70, 3348-3350 (1948) ist bekannt, daß das Reaktionsprodukt, daß sich bei der Umsetzung von substituierten 2-Amino-pyridinen mit Äthoxymethylenmalonsäureester bildet, von der Stellung der Substituenten im 2-Aminopyridin abhängt, So reagieren bei dieser Umsetzung nur die 4- oder 5-substituierten 2-Aminopyridine wie das unsubstituierte 2-Aminopyridin unter Bildung von Pyrido[l.2-a]pyrimidinderivaten, nicht aber die 6-substituierten 2-Aminopyridine. Mit den 6-substituierten 2-Aminopyridinen werden dagegen bei dieser Umsetzung die 1,8-Naphthyridinderivate gebildet, in Ausbeuten von 90 bis 95%.From Ber. 54, 814 (1921) and Ber. 57, 1168 (1924) is known that pyrido [!, 2-a] pyrimidines or their nitro, ethyl u'.sd alkyl derivatives by reaction of 2-aminopyridine with malonic esters or alkylmalonic esters and subsequent nitration of the resulting Let produce the reaction product, and from J. Am. Chem. Soc. 70, 3348-3350 (1948) it is known that the Reaction product that results from the reaction of substituted 2-aminopyridines with ethoxymethylene malonic acid ester forms, depends on the position of the substituents in the 2-aminopyridine, so react with this Implementation only the 4- or 5-substituted 2-aminopyridines such as the unsubstituted 2-aminopyridine below Formation of pyrido [l.2-a] pyrimidine derivatives, but not the 6-substituted 2-aminopyridines. With the 6-substituted 2-aminopyridines, however, the 1,8-naphthyridine derivatives are formed in this reaction, in Yields from 90 to 95%.
Den Verlauf der beiden Reaktionen veranschaulicht folgendes Schema:The following scheme illustrates the course of the two reactions:
COOC1H3 COOC 1 H 3
Die aus J. Am. Chem. Soc. 70, 3348-3350 bekannt gewordenen Versuchsergebnisse wurden durch weitere Veröffentlichungen LestätigtThe from J. Am. Chem. Soc. 70, 3348-3350 known test results were supported by further Publications Confirmed
So wurde z. B. nach J. Org. Chem. 15, 377 (1950) bei der Umsetzung von Malonester mit 2-Aminopyridinen, die in 6-SteIlung durch eine Amino-, Acetylamino- oder Äthoxygruppe substituiert waren, die 1,8-Naphthyridinderivate gebildet, mit 2-Amino-6-methyI-pyridin dagegen kein praktisch nützliches Produkt erhalten, nach J. Chem. Soc. (1951) 551 -554 bzw. J. Org. Chem. 23, 1358-1369 (1958) wurde bei der Umsetzung von 2-Aminopyridin mit 0-Aminocrotonsäure bzw. Acrylsäureäthylester mit nachfolgender Cyclisierung unter Erwärmen 2-Methy'-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin bzw. 2-Oxo-3,4-dihydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin erhalten, während bei den Versuchen, das ö-Methyl-2-amino-pyridin mit Acetessigester bzw. Acrylsäureäthylester oder Chlorpropionsäureäthylester zu kondensieren und das erhaltene Kondensat dem thermischen Ringschluß zu unterwerfen, in keinem Fall ein cyclisiertes Produkt erhalten wurde.So was z. B. after J. Org. Chem. 15, 377 (1950) the reaction of malonic esters with 2-aminopyridines, which are in 6-position by an amino, acetylamino or Ethoxy group were substituted, the 1,8-naphthyridine derivatives formed, but with 2-amino-6-methyl-pyridine no practically useful product was obtained, according to J. Chem. Soc. (1951) 551-554 or J. Org. Chem. 23, 1358-1369 (1958) was used in the implementation of 2-aminopyridine with 0-aminocrotonic acid or ethyl acrylate with subsequent cyclization with heating 2-Methy'-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine or 2-oxo-3,4-dihydro-4H-pyrido [l, 2-a] pyrimidine, while in the experiments, the ö-methyl-2-aminopyridine to condense with acetoacetate or ethyl acrylate or ethyl chloropropionate and to subject the condensate obtained to thermal ring closure, in no case a cyclized product was obtained.
Es war daher sehr überraschend, daß sich die Pyrido[l,2-a]pyrimidinderivate der allgemeinen FormelIt was therefore very surprising that the pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives of the general formula
4545
5050
in derin the
R' Wasserstoff oder eine Methylgruppe und R2 Wasserstoff, eine Carboxyl-, Carbäthoxy-, Carbo-R 'is hydrogen or a methyl group and R 2 is hydrogen, a carboxyl, carbethoxy, carbon
methoxy- oder eine Carbomylgruppe bedeuten, und ihre Säureadditionssalze und quaternären Ammoniumsalze in nahezu quantitativer Ausbeute durch Kondensation von 6-Methyl-2-aminopyridin der Formel methoxy or a carbomyl group, and their acid addition salts and quaternary ammonium salts in almost quantitative yield by condensation of 6-methyl-2-aminopyridine of the formula
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel:with a compound of the general formula:
NH2 NH 2
(Ii)(Ii)
6060
6565
CH,CH,
(ΠΙ)(ΠΙ)
in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben und
R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, eine Alkoxy- oder Hydroxygruppe oder Halogen bedeuten,
herstellen lassen, wenn man die Cyclisierung des erhaltenen Kondensationsproduktes aus II und III oder
die Kondensationsreaktion zwischen dem 2-Amino-pyridin der Formel II und der Verbindung der Formel III in
Anwesenheit von Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure und einem sauren Kondensaiionsmittel durchführt,
in which R 1 and R 2 have the meaning given above and
R 3 and R 4 , which can be the same or different, represent an alkoxy or hydroxyl group or halogen,
can be produced if the cyclization of the condensation product obtained from II and III or the condensation reaction between the 2-aminopyridine of the formula II and the compound of the formula III is carried out in the presence of phosphoric acid or polyphosphoric acid and an acidic condensation agent,
wobei man bei Durchführung der Kondensationsreaktion in Anwesenheit
von Phosphorsäure und saurem Kondensationsmittel das Pyrido[l,2-a]pyrimidinderivat der Formel I,
bei Durchführung der Kondensationsreaktion in Abwesenheit von Phosphorsäure und saurem Kondensationsmittel zunächst das Kondensationsprodukt von 2-Aminopyridin
der Formel II mit Verbindung der Formel III erhält,where, when carrying out the condensation reaction in the presence of phosphoric acid and acidic condensing agent, the pyrido [l, 2-a] pyrimidine derivative of the formula I,
when carrying out the condensation reaction in the absence of phosphoric acid and acidic condensing agent, the condensation product of 2-aminopyridine of the formula II with the compound of the formula III is first obtained,
das man — gegebenenfalls nach Isolierung — nach Zugabe von Phosphorsäure und saurem Kondensationsmittel zu dem Pyrido[l,2-a]pyrimidinderivat der Formel I cyclisiert,which - if necessary after isolation - after addition of phosphoric acid and acidic condensing agent to the pyrido [1,2-a] pyrimidine derivative of the formula I cyclized,
das dann in an sich bekannter Weise in seine Säureadditionssalze oder seine quaternären Ammoniumsalze übergeführt werden kann.then in a manner known per se into its acid addition salts or its quaternary ammonium salts can be transferred.
Als saures Kondensationsmittel kann man Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid, Thionylchlorid und/ oder Salzsäure benutzen.The acidic condensing agent can be phosphorus oxychloride, Use phosphorus trichloride, thionyl chloride and / or hydrochloric acid.
Als Verbindungen der Formel III werden zweckmäßig Äthoxymethylenmalonsäure, Acetessigsäure bzw. deren Derivate, verwendet. Anstelle der Carbonsäure kann man deren Ester, Halogenide, Anhydride öder Amide heranziehen.Ethoxymethylene malonic acid, acetoacetic acid or their derivatives are used. Instead of the carboxylic acid, its esters, halides, anhydrides can be used Use amides.
Der Ringschluß wird gemäß Erfindung in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittel und Phosphorsäure durchgeführt. Es ist überraschend, daß ein saures Kondensationsmittel allein nicht genügt. So kann z. B. in Gegenwart von Phosphoroxychlorid allein der Ring-The ring closure is carried out according to the invention in the presence of an acidic condensing agent and phosphoric acid carried out. It is surprising that an acidic condensing agent alone is not enough. So z. Am Presence of phosphorus oxychloride alone of the ring
1515th
schiuß praktisch nicht durchgeführt werden. Eine minimale Menge an Phosphorsäure ist nicht zu entbehren. Um eine fast quantitative Ausbeute zu erreichen, werden auf 1 Mo| des Reagens etwa 2/3 Mol Phosphorsäure verwendet Es ist vorteilhaft, in Gegenwart von Polyphorsphorsäure zu arbeiten. Anstelle der Polyphosphorsäure kann man Phosphorsäure, Phosphorpentoxyd oder ein Gemisch beider anwenden.schiuß are practically not carried out. One A minimal amount of phosphoric acid cannot be dispensed with. To get an almost quantitative yield will reach on 1 Mo | of the reagent used about 2/3 moles of phosphoric acid It is advantageous in the presence of polyphorsphoric acid to work. Instead of polyphosphoric acid, one can use phosphoric acid, phosphorus pentoxide or use a mixture of both.
Bei der Durchführung des Verfahrens gemäß Erfindung wird das Reaktionsgemisch nach erfolgtem Ringschluß mit einem Alkohol, z. B. Methanol, Isopropanol, Butanol, verdünnt Es ist vorteilhaft, Äthanol zu benutzen. Hierbei wird das überschüssige Phosphoroxychlorid zersetzt. Aus dem Reaktionsgemisch fällt das Reaktionsprodukt nach einigem Stehen oder Kühlen aus. Aus dem Rohprodukt werden die Nebenprodukte durch Extraktion mit Chioroform oder einem anderen Lösungsmittel, z. B. Aceton, Benzol, Dichlormethan, Dichloräthan, Essigester, entfernt Das Produkt kann auch durch Umkristallisieren gereinigt werden.When carrying out the process according to the invention, the reaction mixture is after Ring closure with an alcohol, e.g. B. methanol, isopropanol, Butanol, diluted It is advantageous to use ethanol. Here, the excess phosphorus oxychloride decomposed. The reaction product falls out of the reaction mixture after standing or cooling for some time the end. The by-products are made from the crude product by extraction with Chioroform or another Solvents, e.g. B. acetone, benzene, dichloromethane, dichloroethane, ethyl acetate, removed The product can can also be purified by recrystallization.
Die Pyrido[l,2-a]pyrimidinderivate der Formel I können mit organischen oder anorganischen Säuren zu den entsprechenden Additionssalzen bzw.dirch Umsetzung mit Quaternärisierungsmitteln in die entsprechenden quaternären Ammoniumsalze übergeführt werden. Aus den Salzen können die Basen freigesetzt und auch weitere Salze erhalten werden. So kann man z. B. die salzsauren, schwefelsauren, phosphorsauren, ameisensauren, Oxalsäuren, salicylsauren, weinsauren Salze bzw. quaternären Alkylbromide, -jodide, -chloride, -sulfate, jo -nitrate herstellen.The pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives of the formula I. can with organic or inorganic acids to the corresponding addition salts or direct conversion be converted into the corresponding quaternary ammonium salts with quaternary agents. The bases can be released from the salts and further salts can also be obtained. So you can z. B. the hydrochloric, sulfuric, phosphoric, formic, oxalic, salicylic, tartaric salts or Manufacture quaternary alkyl bromides, iodides, chlorides, sulfates, jo-nitrates.
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Präparate, die als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel I neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.The invention also relates to pharmaceutical preparations which, as an active ingredient, contain a compound of the general Formula I in addition to the usual auxiliaries and carriers contain.
Zum Nachweis der pharmakologischen Wirksamkeit wurden die Verbindungen der Erfindung:To demonstrate pharmacological activity, the compounds of the invention were:
A 6-Methyl-4-oxo-3-carbäthoxy-4H-pyrido[1,2-a]-A 6-methyl-4-oxo-3-carbethoxy-4H-pyrido [1,2-a] -
pyrimidin-Hydrochlorid,
B 1 ,e-DimethyW-oxo-S-carbäthoxy^H-pyrido-pyrimidine hydrochloride,
B 1, e-DimethyW-oxo-S-carbäthoxy ^ H-pyrido-
fj,2-a]pyrimidin-MethosuIfat,
C 6-Methyl-4-oxo-3-carboxy-4H-pyrido[l ,2-a]-fj, 2-a] pyrimidine methosulfate,
C 6-methyl-4-oxo-3-carboxy-4H-pyrido [1,2-a] -
pyrimidin,pyrimidine,
D 2,6-DimethyI-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin,
E 6-MethyI-4-oxo-3-carbamoyl-4H-pyrido[l ,2-a]-D 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine,
E 6-MethyI-4-oxo-3-carbamoyl-4H-pyrido [1,2-a] -
pyrimidinpyrimidine
mit den im Handel erhältlichen bekannten Analgetica:with the known commercially available analgesics:
F 4-Dimethylamino-2,3-dimethyl-l-phenyI-F 4-dimethylamino-2,3-dimethyl-1-phenyI-
3-pyrazoIin-5-on,
G Acetylsaücylsäure und
H N-Methy!-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1 -phenyl-3-pyrazoline-5-one,
G acetylsacylic acid and
H N-Methy! -N- (2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-
3-pyrazolin-4-yl)-aminomethan-sulfonsäure3-pyrazolin-4-yl) aminomethane sulfonic acid
bezüglich der Morphin-potenzierenden und Narkosepotenzierenden Wirkung verglichen. Die Versuche wurden an Mäusen durchgeführt und die miteinander zu vergleichenden Dosen per os verabreicht. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt. with regard to the morphine-potentiating and narcosis-potentiating agents Effect compared. The experiments were carried out on mice and with each other too comparative doses administered orally. The results obtained are summarized in the table below.
Wirkung
Algolytischer Test**)Morphine potentiating
effect
Algolytic test **)
rende WirkungAnesthesia potentiometer
producing effect
0 = Völlig unwirksam auch in subtoxischen Dosen.0 = Completely ineffective even in sub-toxic doses.
*) = Heißprattentest; G. Woire und A. P. McDonald, J. Pharmacol. 80. 300 (1944).*) = Hot stamp test; G. Woire and A. P. McDonald, J. Pharmacol. 80, 300 (1944).
**) = Nach J. Knoll in Animal and Clinical Pharmacologic Techniques in Drug Evaluation (Ausg. P. F. Siegler und J. H. Moyer. Chicago. Jahrbuch Med. Publ. 1967, 305).**) = According to J. Knoll in Animal and Clinical Pharmacologic Techniques in Drug Evaluation (Ed. P. F. Siegler and J. H. Moyer. Chicago. Jahrbuch Med. Publ. 1967, 305).
Diese Vergleichsversuchsdaten zeigen, daß die bekannten Minoranalgetica die Operationsschmerzen nicht einmal in subtoxischen Dosen mildern und sich praktisch in der Morphin-potenzierenden wie auch der Narkose-potenzierenden Wirkung als völlig unwirksam en erwiesen haben. Im Gegensatz dazu haben sich die Pyridof l,2-a]pyrimidine der Erfindung bei diesen Versuchen als sehr wirksam erwiesen. Dies zeigt, daß die neuen Pyrido[l,2-a]pyrimidine der Erfindung einen wesentlich breiteren Wirkungsbereich als die bekannten *-. Vergleichsverbir.dungen aufweisen.These comparative test data show that the known minor analgesics do not even alleviate the surgical pain in subtoxic doses and themselves practically in the morphine-potentiating as well as the narcosis-potentiating effect as completely ineffective have proven. In contrast, the Pyridof 1,2-a] pyrimidines of the invention proved themselves in these experiments Proven to be very effective. This shows that the new pyrido [1,2-a] pyrimidines of the invention are one much wider range of action than the known * -. Have comparative connections.
Weitere Einzelheiten der Erfindung sind den Beispielen zu entnehmen.Further details of the invention can be found in the examples.
139,2 g ««'-Picolyl-amino-melhylen-malonsäurediäthylestcr (Fp: 113-114°C), 230 g Phosphoroxychlorid und 35 g Polyphosphorsäure (0,35 Mol) werden unter Rühren 3 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, darauf bei 30 bis 40°C langsam 500 ml abs Äthanol zugegeben, wobei sich das Reaktionsge.nisch erwärmt. Unter weiterem Rühren wird auf Raumtemperatur abgekühlt, danach das Reaktionsgemisch über Nacht im Kühlschrank stehen gelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit abs. Alkohol gewaschen und getrocknet, wobei man 130 g 3 Carbäthoxy-4-oxo-6-139.2 g «« '-Picolylamino-melhylenemalonic acid diethyl ester (Mp: 113-114 ° C), 230 g of phosphorus oxychloride and 35 g of polyphosphoric acid (0.35 mol) are refluxed for 3 hours while stirring, then slowly 500 ml of absolute ethanol are added at 30 to 40 ° C., during which the reaction mixture warms up. With further stirring, the mixture is cooled to room temperature, then the reaction mixture overnight Left the refrigerator. The precipitated crystals are sucked off, with abs. Alcohol washed and dried, 130 g of 3-carbethoxy-4-oxo-6-
methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin.HCI erhall. Schwachgelbe Kristalle. Fp: 218 - 2200C. methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine.HCI obtained. Pale yellow crystals. Mp 218-220 0 C.
Nach Reinigung durch Extraktion mit 300 ml Chloroform erhält man 120 g eines reinen, weißen Produktes, Fp: 223- 224"C. Ausbeute: 89,5%.After purification by extraction with 300 ml of chloroform, 120 g of a pure, white one are obtained Product, m.p .: 223-224 "C. Yield: 89.5%.
In wäßriger Lösung erhält man mit Pikrinsäure das kristalline Pikrat. Gelbe Kristalle. Fp: 170 - 173°C.The crystalline picrate is obtained in aqueous solution with picric acid. Yellow crystals. Mp: 170-173 ° C.
Das Produkt ist wasserlöslich. Es bildet eine 25%ige wäßrige Lösung; es ist schwer löslich (I bis 2%) in Äthanol, Methanol, Chloroform, Butanol, Eisessig, Dimethylformamid; unlöslich in Aceton, Dichlormethan, Dichloräthan, Äthyhcetat, Benzol.The product is soluble in water. It forms a 25% aqueous solution; it is sparingly soluble (1 to 2%) in ethanol, methanol, chloroform, butanol, glacial acetic acid, Dimethylformamide; insoluble in acetone, dichloromethane, Dichloroethane, ethyl acetate, benzene.
Analyse:Analysis:
gefunden (%): C 53,65 H 4.83 N 10.54 Cl 13,34
berechnet (%): C 53.64 H 4.87 N 10,42 Cl 13,19Found (%): C 53.65 H 4.83 N 10.54 Cl 13.34
Calculated (%): C 53.64 H 4.87 N 10.42 Cl 13.19
Durch Umsetzen der Base mit Salicylsäure in Alkohol wird das Salicylat erhalten. Fp: 83 - 85°C.The salicylate is obtained by reacting the base with salicylic acid in alcohol. Mp: 83-85 ° C.
6.0 g NaOH werden in 150 ml Wasser gelöst, 23,2 g 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-mcthyl-4tl-pyrido[l.2-a]pyrimidin zugesetzt, das erhaltene Reaktionsgemisch 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und danach mit einer 10%igen Salzsäurelösung auf pH 3 — 4 angesäuert. Der erhaltenen kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Fp: 180- 18TC6.0 g of NaOH are dissolved in 150 ml of water, 23.2 g of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-4tl-pyrido [1.2-a] pyrimidine added, the resulting reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature and then with acidified to pH 3 - 4 with a 10% hydrochloric acid solution. The crystalline precipitate obtained is filtered off with suction, washed with water and dried. M.p .: 180-18TC
Dieses Rohprodukt wird in einer Natriumbicarbonatlösung aufgenommen, mit Tierkohle entfärbt und mit Salzsäure gefällt. F.s werden 15,0 g 3-Carboxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido[1.2-a]pyrimidin erhalten. Fp: 190-19PC.This crude product is taken up in a sodium bicarbonate solution, decolorized with animal charcoal and with Hydrochloric acid precipitated. F.s 15.0 g of 3-carboxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido [1.2-a] pyrimidine obtain. M.p .: 190-19PC.
Analyse:Analysis:
gefunden (%): C 58.60 H 4.00 N 13,62
berechnet (%): C 58.82 H 3.95 N 13,72Found (%): C 58.60 H 4.00 N 13.62
Calculated (%): C 58.82 H 3.95 N 13.72
54,1 g 2-Amino-6-methylpyridin, 108,1 g Äthoxy-methylen-malonsäureester (n = 1,4580 bis 1,4623), 306,7 g Phosphoroxychlorid und 35 g Polyphosphorsäure werden 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann wie in Beispiel 1 weiter aufgearbeitet. Das Produkt ist 3-Carbätiioxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin.HCI. 54.1 g of 2-amino-6-methylpyridine, 108.1 g of ethoxymethylene malonic acid ester (n = 1.4580 to 1.4623), 306.7 g of phosphorus oxychloride and 35 g of polyphosphoric acid are refluxed for 3 hours and then as in Example 1 worked up further. The product is 3-carbätiioxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine.HCI.
268,7 g des so erhaltenen 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-me- : thyI-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin.HCI werden in 2000 ml Wasser gelöst und mit 10%iger Natriumcarbonatlösung auf pH 9 eingestellt, wonach das Produkt in Form von schillernden Kristallen ausfällt, die filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Man erhält 220 g der Base, ^aren Schmelzpunkt in Abhängigkeit des Wassergehalts zwischen 55 und 85° C schwankt, gewöhnlich jedoch 61 bis62°C beträgt. Über Phosphorpentoxyd getrocknet, schmilzt die Base bei 94 bir 95° C. Wenn das bei 61 bis 62° C schmelzende Produkt aus abs. ; Alkohol umkristallisiert wird, erhält man 3-Carbä thoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin ebenfalls mit einem Schmelzpunkt von 94 bis 950C.268.7 g of the 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyI-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine.HCI obtained in this way are dissolved in 2000 ml of water and adjusted to pH 9 with 10% sodium carbonate solution set, after which the product precipitates in the form of iridescent crystals, which are filtered, washed with water and dried. 220 g of the base are obtained, the melting point of which varies between 55 and 85 ° C depending on the water content, but is usually 61 to 62 ° C. Dried over phosphorus pentoxide, the base melts at 94 to 95 ° C. If the product from abs. ; Alcohol is recrystallized, one 3-Carbä thoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido [l, 2-a] pyrimidine is obtained also with a melting point of 94-95 0 C.
Analyse:Analysis:
gefunden (%): C6Z06 H 5.12 N 12,10
berechnet (%): C 62,10 H 5,17 N 12,06found (%): C6Z06 H 5.12 N 12.10
Calculated (%): C 62.10 H 5.17 N 12.06
Anstelle des Natriumcarbonats kann zum Freisetzen der Base Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd oder Natriumbicarbonat verwendet werden.Instead of sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide or potassium hydroxide can be used to liberate the base Sodium bicarbonate can be used.
26,9 g 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-methy!-4H-pyriao{ 12-a]pyrimidin.HC! werden in 300 mi abs. Alkohol mit 19,6 ϊ konzentrierter Schwefelsäure 5 Minuten zum26.9 g of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methy! -4H-pyriao {1 2- a] pyrimidine.HC! are in 300 mi abs. Alcohol with 19.6 ϊ concentrated sulfuric acid for 5 minutes
60 Sieden erhitzt, das ausgefallene Produkt kalt filtriert und mit abs. Alkohol gewaschen, wobei man 30 g 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-methyl-4ll-pyrido[1,2-a]pyrimidin.H2S04 erhält. Fp: 182-I85°C. Aus abs. Alkohol umkristallisiert, erhält man 28 e eines schneeweißen Produktes. Fp: 185-186° C, wasserlöslich. 60 heated boiling, the precipitated product filtered cold and with abs. Alcohol washed, 30 g of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-4ll-pyrido [1,2-a] pyrimidine.H2S04 being obtained. M.p .: 182-185 ° C. From abs. Recrystallized alcohol, 28 e of a snow-white product are obtained. Mp: 185-186 ° C, water-soluble.
Man setzt 3-Carbäthoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin bei Raumtemperatur mit Methyljodid, Methylbromid bzw. Dimethylsulfat um, läßt die Reaktionsmischung im Dunkeln stehen und filtriert die ausgefallenen Kristalle ab. Man erhält folgende Produkte:3-Carbethoxy-4-oxo-6-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine is used at room temperature with methyl iodide, methyl bromide or dimethyl sulfate, leaves the Reaction mixture stand in the dark and the precipitated crystals are filtered off. The following is obtained Products:
1.6-Dimethyl-J-carbätln,<y-4-oxo-4H-pyrido[l,2 a]pyrimidinium-|odid:Ge!be Kristalle. Fp: 236-237''C.1,6-Dimethyl-I-carbätln, <y-4-oxo-4H-pyrido [1,2 a] pyrimidinium- | odide: Ge! Be Crystals. Mp: 236-237 "C.
Analyse:Analysis:
gefunden (%): C 41.42 H 3,8 N 7.6 I 33.2 berechnet (%):C 41,72 H 4,04 N 7.48 J 33,91Found (%): C 41.42 H 3.8 N 7.6 I 33.2 Calculated (%): C 41.72 H 4.04 N 7.48 J 33.91
l,6-Dimethyl-3-carbä(hoxy-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidinium-Bromid. Fp: 203-204r C.1,6-Dimethyl-3-carbä (hoxy-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidinium bromide. Mp: 203-204 r C.
gefunden (%): Br 24,17
berechnet (%): Br 24,45found (%): Br 24.17
calculated (%): Br 24.45
1,6- Dimethyl-3-carbäthoxy-4-oxo-4H-pyrido[ 1,2-a]pyrimidinium-Methosulfat. Fp.: 178- 1800C, wasserlöslich.1,6-Dimethyl-3-carbethoxy-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidinium methosulfate. Mp .: 178- 180 0 C, water-soluble.
gefunden (0Zo): S 8,76
berechnet (%): S 8,92found ( 0 Zo): S 8.76
calculated (%): S 8.92
17,0 g Silbernitrat werden in wäßriger Lösung zu 37,4 g l.6-Dimethyl-3-carbäthoxy-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidinium-]odid gegeben, der gebildete Niederschlag abfiltriert, das Filtrat zur Trockene eingeengt und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält 14 g l,6-Dimethyl-3-carbäthoxy-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidinium-Nitrat. Nadeiförmige Kristalle. Fp: 176° C. wasserlöslich.17.0 g of silver nitrate are added to 37.4 g of l.6-dimethyl-3-carbethoxy-4-oxo-4H-pyrido [l, 2-a] pyrimidinium] odide in aqueous solution given, the precipitate formed was filtered off, the filtrate was concentrated to dryness and the residue recrystallized from alcohol. 14 g of 1,6-dimethyl-3-carbethoxy-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidinium nitrate are obtained. Needle-shaped crystals. Mp: 176 ° C. soluble in water.
gefunden (%): N 13,71
berechnet (%): N 13,59found (%): N 13.71
calculated (%): N 13.59
108,2 g 2-Amino-6-methylpyridin, 130,1 g Acetessigester, 613,4 g Phosphoroxychlorid und 70 g Polyphosphorsäure werden, wie in Beispiel 1 beschrieben, miteinander umgesetzt, wobei man 140 g eines schwachrosa. gefärbten Produktes erhält, das aus Alkohol umkristallisiert und mit Chloroform gewaschen wird. Man erhält 105 g 2,6-DimethyI-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin.HCI. Fp: 298-300°C, wasserlöslich (6%). Es ist schwer löslich in Methanol, Äthanol, praktisch unlöslich in Aceton, Essigester. Benzol. Chloroforrr108.2 g of 2-amino-6-methylpyridine, 130.1 g of acetoacetic ester, 613.4 g of phosphorus oxychloride and 70 g of polyphosphoric acid are, as described in Example 1, reacted with one another, 140 g of a pale pink. colored product is obtained, which is recrystallized from alcohol and washed with chloroform. 105 g of 2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine.HCI are obtained. Mp: 298-300 ° C, water-soluble (6%). It is sparingly soluble in methanol, ethanol, practical insoluble in acetone, ethyl acetate. Benzene. Chloroforrr
-T-.,... L. I I..L1 *_ff-T -., ... L. I I..L1 * _ff
ι cn a\.iiiKji IVUIiIdISiUiι.ι cn a \ .iiiKji IVUIiIdISiUiι.
Analyse:Analysis:
gefunden (%): C 5743 H 5,51 N 13,54 Cl 16,80 berechnet (%): C 56,87 H 5,26 N 13,27 Cl 16,82Found (%): C 5743 H 5.51 N 13.54 Cl 16.80 Calculated (%): C 56.87 H 5.26 N 13.27 Cl 16.82
Aus dem Salz wird in wäßriger Lösung mit Natriumcarbonat 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin freigesetzt. Fp: 106—107°C. Aus Aceton umkristallisiert, schmilzt das schneeweiße, kristalline Produkt bei 108-109° C.The salt is converted into 2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine in aqueous solution with sodium carbonate released. Mp: 106-107 ° C. From acetone recrystallized, the snow-white, crystalline melts Product at 108-109 ° C.
gefunden (%): N 15,80
berechnet (%): N 16,08found (%): N 15.80
calculated (%): N 16.08
125,1 g «A'-Picolyl-amino-rnethylen-rnalonsäuredimethylester (96 -97° C), 230 g Phosphoroxychlorid, 15 g125.1 g of A'-picolylamino-methylene-dialonate dimethyl ester (96-97 ° C), 230 g phosphorus oxychloride, 15 g
9 109 10
Polyphosphorsäure und 200 ml Benzol werden unter nach etwa 30 Minuten Rühren abgesaugt und getrock-Polyphosphoric acid and 200 ml of benzene are suctioned off and dried after about 30 minutes of stirring.
Riihren 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt und danach net. Man erhalt 95 g reines Salz. Ip: 195- 196"C.Stirring heated under reflux for 3 hours and then net. 95 g of pure salt are obtained. Ip: 195-196 "C.
wie in Beispiel I angegeben weiter aufgearbeitet. . .further worked up as indicated in Example I. . .
.,I13" Γη'?' 1OOg 3fairTrlh^'4',OQX.°V6mCthyl' gründen (%): C 51.64 H 3,81 N 10.7 Cl 13.76., I 13 "Γη '?' 1OOg 3 f a irTr lh ^ '4' O Q V X ° 6mCthyl 'found (%). C 51.64 H 3.81 N 10.07 Cl 13.76
4H-pyr.do[l.2-ajpynmidirKHC . Fp: 190- 19PC, -, gerechnel\%'):C 5li80 H 3.95 N 11.0 Cl 13.90 Das Produkt wird in 200 ml Chlorofurni suspendiert,4H-pyr.do [1.2-ajpynmidirKHC. Mp: 190-19PC, -, g erechnel \ % ' ): C 5li80 H 3.95 N 11.0 Cl 13.90 The product is suspended in 200 ml of Chlorofurni,
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI000670 | 1966-11-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670480A1 DE1670480A1 (en) | 1972-05-10 |
| DE1670480C2 true DE1670480C2 (en) | 1983-06-01 |
Family
ID=10994330
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1670480A Expired DE1670480C2 (en) | 1966-11-02 | 1967-10-24 | Pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing these compounds |
| DE1795769A Expired DE1795769C3 (en) | 1966-11-02 | 1967-10-24 | 6,7,8,9-Tetrahydro-2H-pyrido [Ua] pyrimidine derivatives, their salts with acids and quaternary methosalts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1795769A Expired DE1795769C3 (en) | 1966-11-02 | 1967-10-24 | 6,7,8,9-Tetrahydro-2H-pyrido [Ua] pyrimidine derivatives, their salts with acids and quaternary methosalts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3585198A (en) |
| JP (1) | JPS4939278B1 (en) |
| AT (5) | AT299212B (en) |
| BE (1) | BE705934A (en) |
| CH (1) | CH538494A (en) |
| CS (1) | CS165991B2 (en) |
| DE (2) | DE1670480C2 (en) |
| DK (1) | DK134160B (en) |
| FR (1) | FR7813M (en) |
| GB (1) | GB1209946A (en) |
| HK (1) | HK27876A (en) |
| IL (1) | IL28863A (en) |
| NL (1) | NL6714810A (en) |
| SE (3) | SE336134B (en) |
| YU (2) | YU35136B (en) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907798A (en) * | 1966-06-15 | 1975-09-23 | Sterling Drug Inc | Preparation of 4H-pyrido{8 1,2-a{9 pyrimidin-4-ones from cyclic alkylidene 2-pyridylaminomethylenemalonates |
| BE788601A (en) * | 1971-09-10 | 1973-03-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | PROCESS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES |
| CA1005056A (en) * | 1971-09-17 | 1977-02-08 | E.R. Squibb And Sons | Manufacture of substituted pyridopyrimidinones |
| HU169230B (en) * | 1972-03-29 | 1976-10-28 | ||
| US3960847A (en) * | 1972-04-17 | 1976-06-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 9-Substituted-4-oxopyrido(1,2-α)pyrimidine-3-carboxylic acids and derivatives thereof |
| US4013656A (en) * | 1972-06-07 | 1977-03-22 | Dynamit Nobel Aktiengesellschaft | Process for the preparation of pyridylamino-methylenemalonic acid derivatives |
| SE422272B (en) * | 1972-08-03 | 1982-03-01 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | SET TO MAKE AN ORAL ADMINISTRATION APPROPRIATE PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH SYNERGISTIC, ANALGETIC ACTIVITY, INCLUDING INCLUDING AZID CODEIN |
| HU166378B (en) | 1972-12-19 | 1975-03-28 | ||
| US4027024A (en) | 1972-12-19 | 1977-05-31 | Chinoin Gyogyszer-Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | Pharmaceutical composition having synergistic analgesic activity |
| HU168014B (en) * | 1973-03-30 | 1976-02-28 | ||
| US4209622A (en) * | 1973-03-30 | 1980-06-24 | Chinoin Gygyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine |
| HU169223B (en) * | 1973-12-29 | 1976-10-28 | ||
| US4022897A (en) * | 1974-03-04 | 1977-05-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | CNS active compounds |
| US3929787A (en) * | 1974-04-22 | 1975-12-30 | Squibb & Sons Inc | 6,7,8,9-Tetrahydro-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-ones |
| US3935197A (en) * | 1975-05-16 | 1976-01-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-Styryl-4H-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-ones |
| HU173823B (en) * | 1975-07-25 | 1979-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing a stable pharmaceutical preparation for oral administration containing a homopyrimidazole derivative |
| JPS5822040B2 (en) * | 1975-10-13 | 1983-05-06 | わかもと製薬 （株） | Method for producing homopyriimidazole derivatives |
| US4495189A (en) * | 1975-11-27 | 1985-01-22 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. | Condensed pyrimidines |
| HU173438B (en) * | 1975-11-27 | 1979-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing new 4-oxo-1,6,7,8-tetrahydro-4h-pyrido-/1,2-a/pyrimidine derivatives with antiinflammatory and anticoagulant activity |
| HU174693B (en) * | 1976-02-12 | 1980-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing condensed pyrimidine derivatives |
| HU174901B (en) * | 1976-06-25 | 1980-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing new pyrido /1,2-a/pyrimidine derivatives |
| FR2358891A1 (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING NITROGEN, USED AS ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY AGENTS |
| US4122274A (en) * | 1977-05-25 | 1978-10-24 | Bristol-Myers Company | 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones |
| HU178910B (en) * | 1977-08-19 | 1982-07-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines |
| HU180439B (en) * | 1977-12-29 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 9-amino-pyrido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidine derivatives |
| HU178496B (en) * | 1977-12-29 | 1982-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido/1,2-a/pyrimidine derivatives with antiallergic activity |
| US4192944A (en) * | 1978-04-03 | 1980-03-11 | Bristol-Myers Company | Optionally substituted 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-N-(1H-tetrazol-4-yl)carboxamides and their use as antiallergy agents |
| FR2449689A1 (en) * | 1979-02-20 | 1980-09-19 | Logeais Labor Jacques | NOVEL CONDENSED PYRROLIDINE OR PIPERIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATIONS |
| HU178452B (en) * | 1979-05-11 | 1982-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 9-substituted amino-4-oxo-6,7-dihydro-4h-pyrido/1,2-a/pyrimidine derivatives |
| US4482557A (en) * | 1979-05-11 | 1984-11-13 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | 3-Substituted-2-oxo-tetrahydro-pyrrol[1,2-a]pyrimidines having digitalis-like activity |
| HU177184B (en) * | 1979-05-11 | 1981-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 2,3- and 3,4-disubstituted-hexahydro-pyrimido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-asepines |
| HU179443B (en) * | 1979-05-11 | 1982-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted geminal dihalogeno-derivatives of pyrido-square bracket-1,2-a-square closed-pyrimidines,pyrrolo-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines and pyrimido-square bracket-1,2,-a-square bracket closed-asepines |
| HU176942B (en) * | 1979-05-11 | 1981-06-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 2,3-disubstituted tetrahydro-pyrrolo!1,2-a!-pyrimidines |
| HU186607B (en) * | 1982-03-31 | 1985-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing pharmaceutical composition with synergetic antiinflammatory activity |
| US4476130A (en) * | 1982-09-09 | 1984-10-09 | Riker Laboratories, Inc. | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity |
| US4474953A (en) * | 1982-09-09 | 1984-10-02 | Riker Laboratories, Inc. | Process and intermediates for the preparation of 3(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones |
| US4507477A (en) * | 1982-09-09 | 1985-03-26 | Riker Laboratories, Inc. | Process for tetrazolyl-pyrimidinone derivatives |
| US4457932A (en) * | 1983-07-22 | 1984-07-03 | Bristol-Myers Company | Anti-ulcer agents |
| CA1283411C (en) * | 1985-09-25 | 1991-04-23 | Masami Doteuchi | 9-(substituted thio)-4h-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one derivatives |
| HU201551B (en) * | 1988-02-03 | 1990-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 4-oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidine-3-carboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| CA2205313C (en) | 1996-05-28 | 2005-01-18 | Tecton Products | Method of manufacture of a plastic component which is insensitive to the elements, and a plastic component so manufactured |
| WO2011031658A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyrimidone derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3149112A (en) * | 1964-09-15 | Z-diethylaminoethoxy |
-
1967
- 1967-10-24 AT AT1022870A patent/AT299212B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-24 AT AT958567A patent/AT286990B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-24 DE DE1670480A patent/DE1670480C2/en not_active Expired
- 1967-10-24 AT AT355370A patent/AT294107B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-24 AT AT355470A patent/AT296996B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-24 DE DE1795769A patent/DE1795769C3/en not_active Expired
- 1967-10-24 AT AT00408/71A patent/AT302311B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-24 CH CH1484767A patent/CH538494A/en not_active IP Right Cessation
- 1967-10-27 YU YU2095/67A patent/YU35136B/en unknown
- 1967-10-31 BE BE705934D patent/BE705934A/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-10-31 IL IL28863A patent/IL28863A/en unknown
- 1967-10-31 NL NL6714810A patent/NL6714810A/xx unknown
- 1967-10-31 FR FR126462A patent/FR7813M/fr not_active Expired
- 1967-11-01 GB GB49685/67A patent/GB1209946A/en not_active Expired
- 1967-11-01 DK DK545067AA patent/DK134160B/en not_active IP Right Cessation
- 1967-11-01 US US679640A patent/US3585198A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-11-02 SE SE15057/67A patent/SE336134B/xx unknown
- 1967-11-02 CS CS7770A patent/CS165991B2/cs unknown
- 1967-11-02 SE SE00046/71A patent/SE363333B/xx unknown
-
1970
- 1970-05-04 JP JP45037582A patent/JPS4939278B1/ja active Pending
-
1971
- 1971-01-04 SE SE7100047A patent/SE409327B/en unknown
- 1971-05-28 US US148199A patent/US3696197A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-09-21 YU YU2503/73A patent/YU35142B/en unknown
-
1976
- 1976-05-13 HK HK278/76*UA patent/HK27876A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS165991B2 (en) | 1975-12-22 |
| YU35136B (en) | 1980-09-25 |
| GB1209946A (en) | 1970-10-21 |
| US3696197A (en) | 1972-10-03 |
| US3585198A (en) | 1971-06-15 |
| FR7813M (en) | 1970-05-20 |
| DK134160C (en) | 1977-02-21 |
| IL28863A (en) | 1973-07-30 |
| AT296996B (en) | 1972-03-10 |
| AT286990B (en) | 1971-01-11 |
| AT294107B (en) | 1971-11-10 |
| AT299212B (en) | 1972-06-12 |
| HK27876A (en) | 1976-05-21 |
| DE1795769A1 (en) | 1975-04-10 |
| YU250373A (en) | 1980-03-15 |
| CH538494A (en) | 1973-06-30 |
| BE705934A (en) | 1968-03-01 |
| AT302311B (en) | 1972-09-15 |
| SE409327B (en) | 1979-08-13 |
| SE336134B (en) | 1971-06-28 |
| DE1670480A1 (en) | 1972-05-10 |
| JPS4939278B1 (en) | 1974-10-24 |
| DK134160B (en) | 1976-09-20 |
| DE1795769B2 (en) | 1978-03-09 |
| YU35142B (en) | 1980-09-25 |
| NL6714810A (en) | 1968-05-03 |
| DE1795769C3 (en) | 1978-11-02 |
| SE363333B (en) | 1974-01-14 |
| YU209567A (en) | 1980-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670480C2 (en) | Pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| DE3011490C2 (en) | ||
| DE2705446C2 (en) | ||
| DE2458965B2 (en) | 3-Amino-indazole-N-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| CH381706A (en) | Process for the preparation of sulfamylanthranilic acids | |
| DE2835004C2 (en) | ||
| DE1770595A1 (en) | Substituted tetrahydroquinolines | |
| DE2263100C2 (en) | 5,5-dimethyl-8- (3-methyl-2-octyl) -10- [4- (piperidino) -butyryloxy] -2- (2-propynyl) -1,2,3,4-tetrahydro-5H- [1] -benzopyrano [3,4-d] pyridine, process for its preparation and pharmaceuticals containing the compound | |
| DE1518452C3 (en) | 4 substituted 2 benzhydryl 2 butanol derivatives and process for their preparation | |
| DE1695656B2 (en) | 1-Alkyl-4-aryl-2 (1H) -quinazoIinones | |
| DE2426267C2 (en) | (1,3) -Thiazolo [4,3-a] isoquinolines, processes for their preparation and preparations containing these compounds | |
| DE3129718C2 (en) | ||
| DE3807084A1 (en) | NEW BENZIMIDAZO (1,2-C) CHINAZOLINE, THEIR PRODUCTION AND USE | |
| DE2440734C2 (en) | Amphetamine derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them | |
| DE3642497A1 (en) | SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC ACID AMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THEIR USE AND THE NEW INTERMEDIATES PRODUCED IN THE PRODUCTION | |
| DE2643384A1 (en) | NEW 5,6-DIHYDROPYRIMIDINE-4 (3H) SPECIAL DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE AS THE ACTIVE SUBSTANCE IN PHARMACEUTICAL PREPARATIONS | |
| CH649551A5 (en) | 3-SUBSTITUTED-TETRAHYDRO-PYRROLO (1,2-A) PYRIMIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE IN PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. | |
| DE1226105B (en) | Process for the preparation of new 3,4-dihydroquinazolone (4) derivatives | |
| DE2166270B2 (en) | Nicotinoylaminoethanesulfonyl-2amino-thiazole | |
| DE1816700C (en) | 1,4-dihydroquinoline derivatives | |
| DE1901167C3 (en) | Substituted indoles, processes for their preparation and pharmaceutical compositions | |
| AT251584B (en) | Process for the preparation of new 4 (3H) -quinazolinone derivatives | |
| DE2518516C3 (en) | 2- (3,45-trimethoxybenzyl) -3,4-dimethylpyridine | |
| DE1190951B (en) | Process for the preparation of N- (2, 3-dimethylphenyl) anthranilic acid and salts thereof | |
| DE3447730A1 (en) | PYRAZOLOPYRIDE INDEVICES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |