DE1670191C3 - Process for the preparation of alkali metal salts of alpha-aminobenzylpenicillin and its epimers - Google Patents
Process for the preparation of alkali metal salts of alpha-aminobenzylpenicillin and its epimersInfo
- Publication number
- DE1670191C3 DE1670191C3 DE19671670191 DE1670191A DE1670191C3 DE 1670191 C3 DE1670191 C3 DE 1670191C3 DE 19671670191 DE19671670191 DE 19671670191 DE 1670191 A DE1670191 A DE 1670191A DE 1670191 C3 DE1670191 C3 DE 1670191C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- alkali metal
- aminobenzylpenicillin
- metal salts
- preparation
- ampicillin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N Ampicillin Chemical class C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims description 17
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 title claims description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M isothiocyanate Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M Sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 4
- 229940093858 ethyl acetoacetate Drugs 0.000 description 3
- 229940083599 Sodium Iodide Drugs 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-Tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-APA Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- 229960003311 Ampicillin Trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940095564 Anhydrous Calcium Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L Calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N Nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N Penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L Potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- RXDALBZNGVATNY-CWLIKTDRSA-N ampicillin trihydrate Chemical compound O.O.O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 RXDALBZNGVATNY-CWLIKTDRSA-N 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Alkalimetallsalze von a-Aminobenzylpeniciilin und seiner Epimeren.The invention relates to a process for the preparation of the alkali metal salts of α-aminobenzylpenicilin and its epimers.
Die Herstellung von a-Aminobenzylpenicillin und seiner epimeren Verbindungen, nämlich 6-[D(-)-a-Aminophenylacetamido]-penicillansäure und 6-[L( + )-a- Aminophenylacetamido] - peniciilansäure und ihrer Salze, ist in den deutschen Auslegeschriften 1 139844 und I 156078 beschrieben. Diese Penicilline weisen wertvolle antibiotische Eigenschaften auf und eignen sich als therapeutische Mittel für Mensch und Tier, insbesondere für die Behandlung von durch gram-positive und gram-negative Bakterien hervorgerufene InfektionskrankheitenThe manufacture of a-aminobenzylpenicillin and its epimeric compounds, namely 6- [D (-) - a-aminophenylacetamido] penicillanic acid and 6- [L (+) -a-aminophenylacetamido] - peniciilanic acid and its salts, is in the German Auslegeschriften 1 139844 and I 156078. These penicillins have valuable antibiotic properties and are suitable as therapeutic agents for humans and animals, especially for the treatment of those caused by gram-positive and gram-negative bacteria Infectious diseases
Die (i-Aminobenzylpenicilline liegen üblicherweise in der Form der freien Säurt vor, d.h. genauer gesagt in der Form des Zwitterions. Obwohl sich diese Formen für die orale Verabreichung eignen, sind sie doch zu wenigin Wasser löslich, als daß sie sich zor Herstellung injizierbarer Präparate eignen würden, und demgemäß werden für den letzteren Zweck Alkalimetallsalze der H-Aminobenzylpenicilline eingeset/i. die gut in Wasser löslich sind.The (i-aminobenzylpenicillins are usually in the form of the free acid, i.e. more precisely in the form of the zwitterion. Although these forms are suitable for oral administration because they are too insoluble in water to be ready for manufacture injectable preparations would be useful, and accordingly alkali metal salts are used for the latter purpose the H-aminobenzylpenicillins used / i. the good are soluble in water.
Die deutsche Auslegeschrift 1 197 460 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von sehr reinen Alkalimetallsalzen von «-Aminobenzylpenicillin (Ampicillin). Man setzt Ampicillin in einem organischen Lösungsmittel mit Trialkylamin /um entsprechenden loslichen Trialkylaminsalz um und fällt dieses mit einem Alkalimetallsalz einer Carbonsäure als Alkalimetallsalz aus der Lösung aus.German Auslegeschrift 1 197 460 discloses a Process for the preparation of very pure alkali metal salts of α-aminobenzylpenicillin (ampicillin). One puts ampicillin in an organic solvent with trialkylamine / in order to dissolve appropriate Trialkylamine salt around and this precipitates with an alkali metal salt of a carboxylic acid as the alkali metal salt the solution.
Die deutsche Auslegeschrift 1 178434 beschreibt ein entsprechendes Verfahren zur Trennung von a-Aminobenzylpenicillin und 6-Aminopenicillansäure. Das Ampicillin wird jedoch nicht als Alkalimetallsalz, sondern als Trialkylaminsalz gewonnen.The German Auslegeschrift 1 178434 describes a corresponding process for the separation of α- aminobenzylpenicillin and 6-aminopenicillanic acid. The ampicillin is not obtained as an alkali metal salt, but as a trialkylamine salt.
In diesen bekannten Verfahren ist ein großer Überschuß an Trialkylamin notwendig, um das Ampicillin als Ampicillin-Trialkylaminsalz /u lösen: Gemäß der deutschen Auslegeschrift 1 197 460 beträgt das molare Verhältnis Triäthylamin/Ampicillin z. B. 1,5 bis 1,97. Überraschenderweise wurde nun festgestellt, daß bei Verwendung von Diäthylämin in Methylenchlorid die vollständige Lösung des Amipicillins mit einem wesentlich geringeren Überschuß (12 Prozent gegenüber mindestens 50 Prozent in der Literatur) und in viel kürzerer Zeit erfolgt.In these known processes, a large excess of trialkylamine is necessary to convert the ampicillin Dissolve as ampicillin trialkylamine salt / u: According to German Auslegeschrift 1 197 460 this is molar Ratio triethylamine / ampicillin z. B. 1.5 to 1.97. Surprisingly, it has now been found that in Use of diethylamine in methylene chloride to completely dissolve the amipicillin with an essential smaller excess (12 percent versus at least 50 percent in the literature) and in much takes less time.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Alkalimetallsalzen des a-Aminobenzylpenicillins und seiner Epimeren durch Umsetzen von «-Aminobenzylpenicillin mit einem Amin in Methylenchlorid, Filtration der erhaltenen Lösung und Umsetzung des Filtrais mit einer in einem organischen Lösungsmittel gelösten Alkalimetallverbindung, ist dadurch gekennzeichnet, daß man als Amin Diäthylämin und als Fällungsmittel ein Alkalimetallmethoxid, -jodid, -phenoxid, -thiocyanat oder Natriumsalz des Äthylacetoacetatt verwendet.The process according to the invention for the preparation of alkali metal salts of α-aminobenzylpenicillin and its epimers by reacting-aminobenzylpenicillin with an amine in methylene chloride, Filtration of the resulting solution and reacting the filtrate with one in an organic solvent dissolved alkali metal compound is characterized in that the amine is diethylamine and the precipitating agent an alkali metal methoxide, iodide, phenoxide, thiocyanate or sodium salt of ethyl acetoacetate used.
Da das Diäthylaminsalz von a-Aminobenzylpenicillin in den verschiedensten organischen Lösungsmitteln, wie Methylenchlorid, Chloroform, Nitroäthan. Acetonitril und Tetrachloräthan, gut löslich ist, in denen dagegen die Alkalimetallsalze unlöslich sind, kann man a-Aminobenzylpenicillin unter Zusatz eines mäßigen Überschusses von Diäthylämin in Methylenchlorid zur Lösung bringen und anschließend z. B. das Natriumsalz durch Zusatz eines Fällungsmittels gewinnen. Since the diethylamine salt of a-aminobenzylpenicillin is found in various organic solvents, such as methylene chloride, chloroform, nitroethane. Acetonitrile and tetrachloroethane, in which are readily soluble on the other hand, the alkali metal salts are insoluble, one can use α-aminobenzylpenicillin with the addition of a moderate amount Bring excess diethylamine in methylene chloride to the solution and then z. B. that Obtain the sodium salt by adding a precipitant.
Im erfindungsgemäßen Verfahren ist der Temperaturbereich, in dem das Ampicillin-Diäthylaminsalz hergestellt wird, nicht so kritisch wie bei Verwendung von Triäthylamin. Das Penicillin wird bei Raumtemperatur mit dem Diäthylämin umgesetzt, wogegen dieIn the process according to the invention, the temperature range in which the ampicillin diethylamine salt is produced, not as critical as when using triethylamine. The penicillin is at room temperature implemented with the diethylamine, whereas the
Reaktion mit Triäthylamin bei Temperaturen von 00C erfolgen muß (vgl. deutsche Auslegeschrift I 197460). Ein weiterer wirtschaftlicher Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt in der Verwendung von Alkalimetallmethoxid, -jodid, -phenoxidReaction with triethylamine must take place at temperatures of 0 0 C (cf. German Auslegeschrift I 197460). Another economic advantage of the process according to the invention is the use of alkali metal methoxide, iodide and phenoxide
oder -thiocyanat oder Natriumsalz des Äthylacetoacetats als Fällungsmittel. Natriummethoxid und -jodid sind leicht zugängliche und billige Verbindungen; außerdem erhält man dadurch bessere filtrierbare Ampicillir.-Natnumsalze als mit dem herkömmlichen Fällungsmittel.or thiocyanate or sodium salt of ethyl acetoacetate as a precipitant. Sodium methoxide and iodide are readily available and inexpensive compounds; in addition, better filterable Ampicillir. sodium salts are obtained than with conventional ones Precipitants.
Das a-Aminobenzylpenicillin kann bei dem erfindungsgemäßen Verfahren in irgendeiner gut zugänglichen Form eingesetzt werden. Bei Anwendung des Trihydrates wird der zu Anfang hergestellten Mi-The .alpha.-aminobenzylpenicillin can be used in any readily accessible manner in the process according to the invention Form can be used. When using the trihydrate, the mixture produced at the beginning is
schung mit dem Diäthylämin in Methylenchlorid auch noch ein Entwässerungsmittel, wie wasserfreies Natrium- oder Kaliumsulfat, zugesetzt. Dieses Entwässerungsmittel wird dann vordem Ausfällen des Alkalimetallsalzes aus der Lösung entfernt.a dehydrating agent such as anhydrous sodium or potassium sulfate, added. This dehydrating agent is then used before the alkali metal salt is precipitated removed from the solution.
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert, wobei die Kurzbezeichnung »Ampicillin« für das a-Aminobenzylpenicillin verwendet wird.The invention is illustrated by the following examples explained in more detail, with the abbreviation »ampicillin« being used for the a-aminobenzylpenicillin will.
50 g Ampicillin (aktives Gewicht) werden fein gemahlen und in 500 ml Methylenchlorid aufgeschlämmt. Anschließend werden 17 ml Diäthylämin (Überschuß: 12 Prozent) im Verlauf von 15 Minuten tropfenweise zugesetzt, und die entsprechende Mischungwird weitere 45 Minuten gerührt. Die Lösung wird dann filtriert, und eine Lösung von 21,4 g Natriumjodid in 110 ml Isopropanol wird im Verlauf von 15 Minuten unter Rühren hinzugesetzt. Diese Lösung wird bis zu Beginn der Ausfällung gerührt und dann zwei Stunden lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das gebildete Natriumsalz des Ampicillins wird abfiltriert und im Vakuumofen bei 40° C bis zur Gewichtskonstanz getiocknet.50 g of ampicillin (active weight) are finely ground and slurried in 500 ml of methylene chloride. Then 17 ml of diethylamine (Excess: 12 percent) is added dropwise over 15 minutes and the appropriate mixture is added stirred for another 45 minutes. The solution is then filtered, and a solution of 21.4 g of sodium iodide in 110 ml of isopropanol is added over the course of 15 minutes with stirring. This solution is stirred until precipitation begins and then left to stand for two hours at room temperature. The sodium salt of ampicillin formed is filtered off and placed in a vacuum oven at 40 ° C up to Constant weight getiocknet.
Bei weiteren Versuchen werden an Stelle der Natriumjodidlösung a) eine Lösung von 7,8 g Natriummethoxid in 100 ml Isopropanol und 50 ml Methylenchlorid, b) eine Lösung von 16,5 g NatriumphenoxidIn further experiments, a solution of 7.8 g of sodium methoxide is used instead of the sodium iodide solution a) in 100 ml isopropanol and 50 ml methylene chloride, b) a solution of 16.5 g of sodium phenoxide
in 100 ml Isopropanol" sowie c) 1 Äquivalent Natriemsalzf des Äthylacetoacetäts je Mol Ampicillin, in Iscpropanol gelöst, angewendet,in 100 ml of isopropanol "and c) 1 equivalent of sodium salt of ethylacetoacetate per mole of ampicillin, in Iscpropanol dissolved, applied,
5Ug Ampicillintrihydrat mit einem Reinheitsgrad von 85,3 Prozent sowie 50 g wasserfreies Natriumsulfat werden in 500 ml Methylenchlorid suspendiert. Zu dieser Mischung werden im Verlauf von 30 Minuten unter gütern Rühren 22,1 ml Diethylamin zugesetzt, Nachdem man weitere 30 Minuten gerührt hat, wird die Mischung Filtriert. Zu dieser Lösung werden 50 g wasserfreies Kalziumsulfat zugesetzt, die Suspension wird etwa 45 Minuten gerührt und dann erneut filtriert. Zu der so erhaltenen Lösung werden im Verlauf 1S von 40 Minutenbei einer Temperatur von 26° C unter gutem Kühren 9,0 g Natriummethoxid, gelöst in 200 ml Isopropanol und 200 ml Methylenchlorid, zugesetzt. Die Kristallisation beginnt ganz spontan, und man setzt das Rühren weitere drei Stunden fort. Das *° gebildete Salz wird abfiltriert, 2mal mit 60 bzw. 40 ml Methylenchlorid gewaschen und etwa 14 Stunden lang bei 400C getrocknet.5Ug of ampicillin trihydrate with a degree of purity of 85.3 percent and 50 g of anhydrous sodium sulfate are suspended in 500 ml of methylene chloride. 22.1 ml of diethylamine are added to this mixture in the course of 30 minutes with vigorous stirring. After stirring for a further 30 minutes, the mixture is filtered. 50 g of anhydrous calcium sulfate are added to this solution, the suspension is stirred for about 45 minutes and then filtered again. To the thus obtained solution in the course of 40 minutes at 1 S a temperature of 26 ° C with good Kühren 9.0 grams of sodium methoxide dissolved in 200 ml of isopropanol and 200 ml of methylene chloride, was added. Crystallization begins spontaneously and stirring is continued for a further three hours. The * ° salt formed is filtered off, washed 2 times with 60 or 40 ml of methylene chloride and about 14 hours dried at 40 0 C.
51 ml Diäthylamin werden bei Zimmertemperatur langsam zu einer gerührten Aufschlämmung von 150 g fein verteiltem wasserfreien Ampicillin (aktives Gewicht) in 160 ml trockenem Methylenchlorid zugesetzt. Nach dem Auflösen wird die Lösung über ein bakteriologisches Filter in einen reinen, trockenen und sterilen Behälter filtriert. Gleichzeitig werden 22,4 g Natriummethoxid in einem reinen und trockenen Gefäß in einer gerührten Mischung von 350 ml Methylenchlorid und 350 ml Isopropanol gelöst. Eine Resttrübung wird durch Filtration unter sterilen Bedingungen beseitigt. Dann wird dieses Filtrat im Verlauf von 30 Minuten jn Anwesenheit von Impfkristallen langsam zu der gerührten Lösung des Ampicillins zugesetzt. Nach etwa 3 Stunden wird das ausgefällte Natriumsalz unter Ausschluß von Feuchtigkeit abgetrennt und mit Methylenchlorid gewaschen. Es wird anschließend so schnell wie möglich in einen Ofen mit Luftzirkwlierung überführt und 6 Stunden lang bei 40° C getrocknet, bis der Feuchtigkeitsgehalt weniger als 1,5 Prozent beträgt.51 ml of diethylamine are at room temperature slowly to a stirred slurry of 150 g of finely divided anhydrous ampicillin (active Weight) added in 160 ml of dry methylene chloride. After dissolving, the solution is about a filtered bacteriological filter into a clean, dry and sterile container. Be at the same time 22.4 g of sodium methoxide in a pure and dry Vessel dissolved in a stirred mixture of 350 ml of methylene chloride and 350 ml of isopropanol. One Residual turbidity is removed by filtration under sterile conditions. Then this filtrate is in the course of 30 minutes in the presence of seed crystals slowly added to the stirred solution of the ampicillin. After about 3 hours, the precipitated The sodium salt was separated off with exclusion of moisture and washed with methylene chloride. It will then placed in an air-circulated oven as soon as possible and left for 6 hours Dried 40 ° C until the moisture content is less than 1.5 percent.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB926066A GB1128235A (en) | 1966-03-03 | 1966-03-03 | Alkali metal salts of ª‡-aminobenzylpenicillin |
GB926066 | 1966-03-03 | ||
DEB0091360 | 1967-02-24 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1670191A1 DE1670191A1 (en) | 1971-03-25 |
DE1670191B2 DE1670191B2 (en) | 1975-10-09 |
DE1670191C3 true DE1670191C3 (en) | 1976-05-13 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69302793T2 (en) | Process for the production of sterile beta-lactam antibiotics | |
DE1670191C3 (en) | Process for the preparation of alkali metal salts of alpha-aminobenzylpenicillin and its epimers | |
DE69321749T2 (en) | Process for the preparation of ceftriaxone | |
DE3012669C2 (en) | ||
DE1924760C3 (en) | Penicillin derivatives and processes for their preparation and antibacterial drug | |
AT392278B (en) | METHOD FOR PRODUCING 6- (D - (-) - ALPHA- (4-ETHYL-2,3-DIOXO-1-PIPERAZINOCARBONYLAMINO) - PHENYLAZETAMIDO) -PENICILLANIC ACID | |
DE1670191B2 (en) | Process for the preparation of alkali metal salts of alpha-aminobenzylpenicillin and its epimers | |
DE1795129C3 (en) | Process for the preparation of alkali metal salts of α-aminobenzylpenicillin and its epimers | |
DE1205103B (en) | Process for the preparation of a 3-dichlorophenyl-5-methylisoxazolyl- (4) penicillin | |
DE1143817B (en) | Process for the preparation of 6-phenoxyacylamidopenicillanic acid derivatives and non-toxic salts thereof | |
DE2559913C2 (en) | Process for the preparation of cephalosporin derivatives | |
DE2112634C3 (en) | Process for the production of low water 6- (Da-amino-p-hydroxyphenyl-acetamido) penicillanic acid and its sodium and potassium salt | |
DE858699C (en) | Process for the preparation of esters of penicillin with substituted amino alcohols or their salts or quaternary ammonium compounds | |
DE2240442A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AMINOPENICILLINES | |
DE1770855C3 (en) | Process for the preparation of N-trialkylsilyl-6-aminopenicillanic acid trialkylsilyl esters. Eliminated from: 1420981 | |
DE2544243A1 (en) | CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES | |
DE2435222C2 (en) | Process for the preparation of N- (2-diethylamino) -ethyl-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide | |
DE2106500C3 (en) | their salts and processes for their preparation | |
DE2205169B2 (en) | Process for the purification of 6 [D-d- (3-guanyl-lureido) -phenylacetamido] -penicillanic acid | |
CH531004A (en) | 7-Aminocephalo-sporadic acid derivs - having antibacterial activity | |
DE2839670A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PURE CRYSTALLINE CEFAMANDOL | |
AT247519B (en) | Process for the preparation of new addition compounds of antibiotics | |
DE1445419C (en) | Process for the preparation of 6 (alpha aminoacylamino) pemcillanic acids | |
DE2152820A1 (en) | Process for decolorizing certain antibacterial agents | |
AT259132B (en) | Process for the production of new penicillin derivatives |