DE1593991C - Trifluoromethylated phenylaminopropane derivatives, their acid addition salts, process for their preparation and pharmaceuticals - Google Patents
Trifluoromethylated phenylaminopropane derivatives, their acid addition salts, process for their preparation and pharmaceuticalsInfo
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Description
. ■ -■■ o. ■ - ■■ or similar
darstellt, worin R" eine o-Hydroxyphenylgruppe bedeutet, eine Äthylgruppe bedeutet, deren Racemate und deren optische Isomeren sowie deren Säureadditionssalze.represents, wherein R "means an o-hydroxyphenyl group, means an ethyl group, their racemates and their optical isomers and their acid addition salts.
2. Verfahren zur Herstellung von trifiuormethylierten Phenylaminopropan-Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Trifluormethylphenylisopropylamin der allgemeinen Formel II2. Process for the preparation of trifluoromethylated phenylaminopropane compounds of the general Formula I according to Claim 1, characterized in that a trifluoromethylphenylisopropylamine is used in a manner known per se general formula II
CH2-CH-NHR
CH,CH 2 -CH-NHR
CH,
(Π)(Π)
in der R die obige Bedeutung zukommt, mit einer propylverbindungen gegebenenfalls mit einem funktioneilen Derivat der Säure R"COOH, worin R" die obige Bedeutung zukommt, verestert und gegebenenfalls in die optischen Isomeren trennt und/oder die Säureadditionssalze herstellt.in which R has the above meaning, with a propyl compound, optionally with a functional one Derivative of the acid R "COOH, in which R" has the above meaning, esterified and optionally separates into the optical isomers and / or prepares the acid addition salts.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1, gegebenenfalls zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern und Zusatzmitteln. 3. Medicament consisting of a compound according to claim 1, optionally together with common pharmaceutical carriers and additives.
worin R' einen ß-Hydroxyäthyl- oder y-Hydroxypropylrest oder einen Rest der allgemeinen Formelwherein R 'is a β-hydroxyethyl or γ-hydroxypropyl radical or a radical of the general formula
(CH2J2 O~~C R(CH2J2 O ~~ C R
bedeutet, worin R" eine Methyl-, Chlormethyl-, Phenylmethyl-, p-Isobutylphenylmethyl-, p-Chlorphenyloxymethyl-, Äthyl-, /Ϊ-Carboxyäthyl-, /3-Phenyläthyl-, a-Phenylpropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-1-cyclopentyl-l-, Isobuten-1-yl-, /J-Phenyläthenyl-, m-Trifluormethylphenyl-l-propen-l-yl^-. Phenyl-, o-Hydroxyphenyl-, o-Chlorphenyl-, p-Chlorphenyl-, p-Fluorphenyl-, m-Trifiuormethylphenyl-, ρ - Phenylphenyl-, ρ - Methylphenyl-, Dimethyl-, 3,4-phenyl-, Methylendioxy-S^-phenyl-. p-Nitrophenyl- oder p-Aminophenylgruppe darstellt, und R ein Wasserstoffatöm oder, wenn R' die Gruppe Die Erfindung betrifft trifluormethylierte Phenylaminopropanverbindungen der allgemeinen Formel Imeans where R "is methyl, chloromethyl, phenylmethyl, p-isobutylphenylmethyl, p-chlorophenyloxymethyl, Ethyl, / Ϊ-carboxyethyl, / 3-phenylethyl, a-phenylpropyl-, cyclopropyl-, phenyl-1-cyclopentyl-1-, Isobuten-1-yl-, / I-phenylethenyl-, m-Trifluoromethylphenyl-l-propen-l-yl ^ -. Phenyl, o-hydroxyphenyl-, o-chlorophenyl-, p-chlorophenyl-, p-fluorophenyl-, m-trifluoromethylphenyl-, ρ - phenylphenyl-, ρ - methylphenyl-, dimethyl-, 3,4-phenyl-, methylenedioxy-S ^ -phenyl-. p-nitrophenyl or p-aminophenyl group, and R is a hydrogen atom or, when R 'is the group The invention relates to trifluoromethylated phenylaminopropane compounds of the general formula I.
CH2-CH-N^
CH,CH 2 -CH-N ^
CH,
R'R '
(I)(I)
worin R' einen /5-Hydroxyäthyl- oder y-Hydroxypropylrest oder einen Rest der allgemeinen Formelwherein R 'is a / 5-hydroxyethyl or γ-hydroxypropyl radical or a radical of the general formula
bedeutet, worin R" eine Methyl-, Chlormethyl-, Phenylmethyl-, p-Isobutylphenylmethyl-, p-Chlorphenyl-means where R "is a methyl, chloromethyl, phenylmethyl, p-isobutylphenylmethyl, p-chlorophenyl
oxymethyl-, Äthyl-, /9-Carboxyäthyl-, /3-Phenyläthyl-, Λ-Phenylpropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-1-cyclopentyl-1-, Isobuten-1-yl-, /S-Phenyläthenyl-, m-Trifluormethylphenyl-l-propen-l-yl-l-, Phenyl-, o-Hydroxyphenyl-, o-Chlorphenyl-, p-Chloφhenyl-, p-Fluorphenyl-, m-Trifluormethylphenyl-, p-Phenylphenyl-, p-Methylphenyl-, Dimethyl-3,4-phenyl-, Methylendioxy-3,4-phenyl-, p-Nitrophenyl- oder p-Aminophenylgruppe darstellt, und R ein Wasserstoffatom oder, wenn R' die Gruppeoxymethyl, ethyl, / 9-carboxyethyl, / 3-phenylethyl, Λ-phenylpropyl-, cyclopropyl-, phenyl-1-cyclopentyl-1-, Isobuten-1-yl-, / S-phenylethenyl-, m-trifluoromethylphenyl-l-propen-l-yl-l-, Phenyl, o-hydroxyphenyl, o-chlorophenyl, p-chlorophenyl, p-fluorophenyl, m-trifluoromethylphenyl-, p-phenylphenyl-, p-methylphenyl-, dimethyl-3,4-phenyl-, methylenedioxy-3,4-phenyl-, represents p-nitrophenyl or p-aminophenyl group, and R represents a hydrogen atom or, if R 'is the group
-(CH2J2-O-C-R"
O- (CH 2 J 2 -OCR "
O
darstellt, worin R" eine o-Hydroxyphenylgruppe bedeutet, eine Äthylgruppe bedeutet, deren Racemate und deren optische Isomeren sowie deren Säureadditionssalze. represents, wherein R "means an o-hydroxyphenyl group, means an ethyl group, their racemates and their optical isomers and their acid addition salts.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sindThe compounds of general formula I are
Hydroxyhalogenverbindung der allgemeinen For- 55 neu und werden erfindungsgemäß hergestellt, indemHydroxyhalogen compounds of the general formula are new and are prepared according to the invention by
mel IIImel III
X—(CH2)n-OHX- (CH 2 ) n -OH
(III)(III)
man in an sich bekannter Weise ein Trifluormethylphenylisopropylamin der Formel IIa trifluoromethylphenylisopropylamine is used in a manner known per se of formula II
in der X ein Halogenatom ist und η 2 oder 3 ist, oder mit einem Alkylenoxyd der allgemeinen Formel IVin which X is a halogen atom and η is 2 or 3, or with an alkylene oxide in general Formula IV
(CH2)„(CH 2 ) "
(IV)(IV)
CH7-CH-NHRCH 7 -CH-NHR
CH3 CH 3
(II)(II)
6565
in der η die obige Bedeutung zukommt, umsetzt, die erhaltenen /9-Hydroxyäthyl- bzw. y-Hydroxyworin R die obige Bedeutung zukommt, mit einer Hydroxyhalogenverbindung der allgemeinen Formel III -in which η has the above meaning, converts the obtained / 9-hydroxyethyl- or y-hydroxyworin R has the above meaning, with a hydroxyhalogen compound of the general formula III -
X—(CH2)„—OHX- (CH 2 ) "- OH
(ΠΙ)(ΠΙ)
in der X ein Halogenatom ist und η 2 oder 3 ist, oder mit einem Alkylenoxyd der allgemeinen Formel IVin which X is a halogen atom and η is 2 or 3, or with an alkylene oxide of the general formula IV
(CH2),,(CH 2 ) ,,
(IV)(IV)
in der η die obige Bedeutung zukommt, umsetzt, die erhaltenen /9-Hydroxyäthyl- bzw. y-Hydroxypropylverbindungen gegebenenfalls mit einem funktionellen Derivat der Säure R"COOH, worin R" die obige Bedeutung zukommt, verestert und gegebenenfalls in die optischen Isomeren trennt und/oder die Säureadditionssalze herstellt.in which η has the above meaning, converts the / 9-hydroxyethyl or γ-hydroxypropyl compounds obtained, optionally with a functional derivative of the acid R "COOH, where R" has the above meaning, esterifies and optionally separates them into the optical isomers and / or the acid addition salts.
Die Veresterung kann mit den racemischen, rechtsdrehenden oder linksdrehenden Aminoalkoholen durchgeführt werden. Die Isomerenspaltung kann entweder am subst. Phenylisopropylamin durchgeführt werden, um die optisch aktiven Isomeren als Ausgangsprodukte einzusetzen, oder an den hydroxyalkylierten Verbindungen selbst.The esterification can be carried out with the racemic, dextrorotatory or levorotatory amino alcohols be performed. The isomer cleavage can either be at subst. Phenylisopropylamine carried out to use the optically active isomers as starting materials, or to the hydroxyalkylated Connections themselves.
Die Trennung der optischen Isomeren erfolgt zweckmäßig mit d(—)-Dibenzoylweinsäure, um die linksdrehenden und nachher mit d-Kampfersäure um die rechtsdrehenden Isomeren zu gewinnen.The optical isomers are expediently separated with d (-) - dibenzoyltartaric acid, around the levorotatory and afterwards with d-camphoric acid to obtain the dextrorotatory isomers.
Als zur Herstellung der Additionssalze geeignete Säuren können in der Mineralsäurereihe Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Methansulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Sulfaminsäure und in der organischen Reihe Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Benzoesäure, Anthranilsäure usw. angeführt werden.As acids suitable for the preparation of the addition salts, hydrochloric acid, Hydrobromic acid, methanesulfonic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, sulfamic acid and in the organic series acetic acid, propionic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, oxalic acid, Benzoic acid, anthranilic acid, etc. can be cited.
Die Erfindung betrifft ferner Arzneimittel, die aus einer erfindungsgemäßen Verbindung, gegebenenfalls zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern und Zusatzmitteln bestehen.The invention also relates to medicaments which are made from a compound according to the invention, optionally together with common pharmaceutical carriers and additives.
Die erfindungsgemäßen neuen Derivate und ihre physiologisch verträglichen Salze besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften. Sie können insbesondere als Appetitzügler, Analgetika, Spasmolytika und zur Regelung des Lipoidstoffwechsels verwendet werden.The new derivatives according to the invention and their physiologically tolerable salts have interesting ones pharmacological and therapeutic properties. They can be used in particular as appetite suppressants, analgesics, Antispasmodics and to regulate lipoid metabolism be used.
Ihre Toxizität ist gering, und die DL50 bei der Maus schwankt zwischen 92 und 312 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung und 750 bis 2000 mg/kg bei oraler Verabreichung.Its toxicity is low and the DL 50 in the mouse varies between 92 and 312 mg / kg when administered intraperitoneally and 750 to 2000 mg / kg when administered orally.
Die Appetitzüglerwirkung wurde bei der Ratte und am Hund untersucht. Es wurde gefunden, daß die wirksame Dosis, welche die Nahrungsaufnahme der Tiere 2 Stunden nach der Verabreichung der Produkte um 500/o herabsetzt, 4,6 bis 20 mg/kg bei oraler Verabreichung beträgt.The appetite suppressant effect was examined in the rat and in the dog. It has been found that the effective dose, which the food intake of the animals to 20 mg / kg 2 hours after the administration of the products to 50 0 / o decreases, 4.6 is by oral administration.
Die analgetische Wirksamkeit wurde bei der Maus nach dem Verfahren von H a f f η e r (DMW 55, 731, 1929) bestimmt. Bei intraperitonealer Verabreichung liegt die wirksame Dosis bei den verschiedenen erfindungsgemäß erhältlichen Derivaten zwischen 20 und 50 mg/kg.The analgesic effectiveness was determined in the mouse according to the method of H a f f η e r (DMW 55, 731, 1929) determined. When administered intraperitoneally, the effective dose is among the various according to the invention available derivatives between 20 and 50 mg / kg.
Ferner zeigen die neuen Derivate der Erfindung eine spasmolytische Wirksamkeit, da sie 50% der Tiere gegen die Krämpfe des Elektroschocks schützen, wenn sie peroral in einer Dosis von 20 bis 50 mg/kg verabreicht werden.Furthermore, the new derivatives of the invention show a spasmolytic activity, since they are 50% of the animals Protect against the convulsions of electric shock when administered orally at a dose of 20 to 50 mg / kg will.
Die Wirksamkeit auf den Stoffwechsel der Lipoide wird durch die Bestimmung der freien Fettsäuren (FFA) im Plasma und durch die Verminderung des Epididymisfettes der behandelten Tiere durch die neuen Verbindungen bewiesen. Es wurde gefunden, daß bestimmte erfindungsgemäß erhältliche Verbindungen bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 50 mg/kg bei der Ratte eine Erhöhung der nicht veresterten Fettsäuren im Plasma um bis zu 89 % hervorrufen. Wenn man Ratten 10 Tage lang 30 bis 50 mg/kg der neuen Derivate peroral verabreicht, so stellt man eine starke Verminderung des Epididymisfettes fest, welche bis zu 45 0I0, bezogen auf die nicht behandelten Vergleichstiere, beträgt.The effectiveness on the metabolism of the lipoids is proven by the determination of the free fatty acids (FFA) in the plasma and by the reduction of the epididymal fat of the treated animals by the new compounds. It has been found that certain compounds obtainable according to the invention, when administered orally at a dose of 50 mg / kg, cause an increase in non-esterified fatty acids in the plasma of up to 89% in the rat. If rats are given 30 to 50 mg / kg of the new derivatives orally for 10 days, a strong reduction in the epididymal fat is found, which is up to 45 0 I 0 , based on the untreated comparison animals.
Die oben beschriebenen Eigenschaften sowie die geringe Toxizität gestatten die Verwendung der neuen Derivate in der Humantherapie, insbesondere bei der Behandlung von Fettleibigkeit, Schmerzen und Epilepsie. The properties described above, as well as the low toxicity, allow the use of the new ones Derivatives in human therapy, particularly in the treatment of obesity, pain and epilepsy.
Die Verabreichung an den Kranken kann in verschiedenen pharmazeutischen Formen erfolgen, beispielsweise in Form von Tabletten, Dragees, Körnchen, Kapseln, Gelees, Suppositorien oder von trinkbaren oder injizierbaren Lösungen, in Mischung mit den üblichen festen oder flüssigen pharmazeutischen Trägern, wie beispielsweise destilliertes Wasser, Lactose, Talkum, Gummiarabikum, Magnesiumstearinat und Äthylcellulose.The administration to the patient can be in different ways pharmaceutical forms, for example in the form of tablets, coated tablets, granules, Capsules, jellies, suppositories or of drinkable or injectable solutions, in admixture with the common solid or liquid pharmaceutical carriers, such as distilled water, lactose, Talc, gum arabic, magnesium stearinate and ethyl cellulose.
Die angewandten Dosen können zwischen 10 und 200 mg bei oraler, rektaler oder parenteraler Verabreichung
schwanken.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern. Soweit nicht anders angegeben, beziehen sich
alle Teile auf das Gewicht, und die Schmelzpunkte wurden nach dem Kofier-Verfahren bestimmt.The doses used can vary between 10 and 200 mg for oral, rectal or parenteral administration.
The following examples are intended to explain the invention further. Unless otherwise indicated, all parts are by weight and melting points were determined by the Kofier method.
B e i s ρ i el 1B e i s ρ i el 1
l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-hydroxyäthyl)-amino]-propan 1- (m-Trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - hydroxyethyl) amino] propane
In einem 1-1-Autoklav, dessen Temperatur bei — 200C gehalten wird, werden 305 Teile l-(m-Trifluor-In a 1-1 autoclave, the temperature of which is kept at -20 0 C, 305 parts of l- (m-trifluoro-
methylphenyl)-2-aminopropan zu 53 Teilen Äthylenoxyd und 37,5 Teilen Wasser gegeben/Danach läßt man die Mischung sich wieder auf Umgebungstemperatur erwärmen, dann wird 1 Stunde bei Umgebungstemperatur gerührt, und danach wird die Reaktionsmischung auf .100 bis 1100C erhitzt und 4 Stunden bei dieser Temperatur gehalten.methylphenyl) -2-aminopropane water was added to 53 parts of ethylene oxide and 37.5 parts / Thereafter, the mixture is allowed again to warm to ambient temperature, then 1 hour at ambient temperature is stirred, and then the reaction mixture to .100 up to 110 0 C is heated and held at this temperature for 4 hours.
Die Destillation des Rohproduktes ergibt 154 Teile 1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydröxyäthyl)-aminoj-propan, Kp.Oi4mm = 109 bis 111° C. Das saure Fumarat schmilzt bei 133°C (Iso'propanol).Distillation of the crude product gives 154 parts of 1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) -aminoj-propane, b.p. Oi4mm = 109 to 111 ° C. The acidic fumarate melts at 133 ° C. (isopropanol ).
l-l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-hydroxyäthyl)-amino]-propan 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - hydroxyethyl) amino] propane
75 Teile dl-l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/3-hydroxyäthyl)-amino]-propan werden zu einer Lösung von 147 Teilen d(—)-Dibenzoylweinsäure in 1800 Teilen Äthylacetat, die am Rückfluß gehalten werden, unter Rühren gegeben. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird das Salz abfiltriert, mit Äthylacetat gewaschen und getrocknet. Man erhält so 95 Teile des Salzes A, welches nach zweimaliger Umkristallisation aus Äthanol 65 Teile des reinen Salzes vom F. = 154°C ergibt.75 parts of dl-1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 3-hydroxyethyl) amino] propane become a solution of 147 parts of d (-) - dibenzoyltartaric acid in 1800 parts Ethyl acetate, which are refluxed, added with stirring. After cooling to room temperature the salt is filtered off, washed with ethyl acetate and dried. You get so 95 parts of the salt A, which after two recrystallization from ethanol 65 parts of the pure salt from the F. = 154 ° C results.
Die Freisetzung der Base aus ihrem Salz A mittels wäßriger Natronlauge, gefolgt von Extraktion mit Äther und Trocknen über MgSO4, ergibt 23,5 TeileThe release of the base from its salt A by means of aqueous sodium hydroxide solution, followed by extraction with ether and drying over MgSO 4 , gives 23.5 parts
I - 1 - (m - Trifluormethylphenyi) - 2 - [(β - hydroxyäthyi)-amino]-propan vom Kp.,07rom = 1090C; («)? = —13,7° (C 16 in Äthanol). F. des sauren Fumarats = 135° C (Isopropanol).I - 1 - (m - trifluoromethylphenyi) - 2 - [(β - hydroxyäthyi) -amino] -propane of boiling point , 07rom = 109 0 C; («)? = -13.7 ° (C16 in ethanol). F. of the acid fumarate = 135 ° C (isopropanol).
d-l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/3-hydroxyäthyl)-amino]-propan d-1- (m-Trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 3-hydroxyethyl) amino] propane
Das nach der Abtrennung des Salzes A von Beispiel 2 zurückbleibende Filtrat wird im Vakuum eingeengt und die Base freigesetzt. Man erhält so 24 Teile der Base vom Kp.1>05bisl.imm = 111 bis 115°C; (α)22/ = +6,5° (C 16 in Äthanol). 25 Teile dieser Base werden mit 22 Teilen d-Kampfersäure in 80 Teilen Äthylacetat behandelt. Nach Beendigung der Kristallisation wird das gebildete Salz B abfiltriert und getrocknet. Man erhält 18 Teile saures d-Kampferat vom F. =_126°C, welches nach Umkristallisation aus 56 Teilen Äthylacetat 16 Teile des reinen Salzes B vom F. = 127°C ergibt. . ..The filtrate remaining after the separation of the salt A from Example 2 is concentrated in vacuo and the base is released. This gives 24 parts of the base of bp 1> 05 bisl . imm = 111 to 115 ° C; (α) 22 / = + 6.5 ° (C 16 in ethanol). 25 parts of this base are treated with 22 parts of d-camphor acid in 80 parts of ethyl acetate. When the crystallization has ended, the salt B formed is filtered off and dried. 18 parts of acid d-camphorate with a temperature of _126 ° C. are obtained, which, after recrystallization from 56 parts of ethyl acetate, give 16 parts of the pure salt B with a temperature of 127 ° C. . ..
Die Freisetzung der Base aus dem Salz. B mit einer wäßrigen Natronlauge ergibt d-l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino] - propan vom Kp-o.95 !mm = Hl bis 112°C; (a)^ = +13,6° (C 16 iü Äthanol); F. des sauren Fumarats = 1350C (Isopröpänoi). The release of the base from the salt. B with an aqueous sodium hydroxide solution gives dl- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) - amino] - propane of bp o. 95 ! mm = HI to 112 ° C; (a) ^ = + 13.6 ° (C 16 iu ethanol); F. of the acid fumarate = 135 0 C (Isopröpänoi).
l-(m-Triflüormethylphenyl)-2-[(y-hydroxypröpyl)-amino]-propan 1- (m-Trifluoromethylphenyl) -2 - [(γ-hydroxypropyl) amino] propane
In einen Autoklav werden unter Aufrechterhakung einer Temperatur von — 100C 100 Teile l-(m-Trifluormethyiphehyl)-2-aminopropan, 17 Teile Trimethylenoxyd Und 12 Teile Wasser gegeben. Danach läßt man die Mischung auf Zimmertemperatur kommen, rührt 1 Stünde bei Zimmertemperatur und erhitzt danach die Reäktionsmischüng auf 1500C und hält diese Temperatur 12 Stunden aufrecht.In an autoclave at a temperature of be Aufrechterhakung - 10 0 C, 100 parts of l- (m-Trifluormethyiphehyl) -2-aminopropane, 17 parts Trimethylenoxyd and 12 parts of water. Thereafter, the mixture is allowed to reach room temperature, stirred for 1 would be at room temperature and then heated to 150 0 C the Reäktionsmischüng and this temperature is maintained for 12 hours upright.
Die Destillation des Rohproduktes ergibt 41 Teile I - (m - Trifluormethylphenyi) - 2 - [(γ - hydroxypropyl)-amino]-propan vom Kp.0,5mm = 115°C; das Chlorhydrat schmilzt nach Umkristallisation aus Äthylacetat bei 95 bis 96° C.The distillation of the crude product yields 41 parts of I - (m - Trifluormethylphenyi) - 2 - [(γ - hydroxypropyl) -amino] -propane boiling at 0, 5 mm = 115 ° C. the hydrate of chlorine melts after recrystallization from ethyl acetate at 95 to 96 ° C.
B e i s ρ i e 1 5B e i s ρ i e 1 5
Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-acetylbxyäthyl)-amino]-propan Hydrochloride of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - acetylbxyethyl) amino] propane
Eine Lösung von 14,2 Teilen des Chlorhydrats von i - (m - Trifluormethylphenyi) - 2 - [Q? - hydroxyäthyl)-aminoj-propan in 70 Teilen Äthylacetät wird mit 5,1 Teilen Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 2stündigem Erhitzen zürn Rückfluß wird die Lösung gekühlt und das Produkt abgenutscht und aus 70 Teilen Äthylacetat umkriställisiert. Man erhält so 8,8 Teile des Chiörhydrats von 1 - (m - Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-acetyloxyäthyI)-amino]-propan vom F. = 136° C. Auf die gleiche Weise wurden hergestellt:A solution of 14.2 parts of the hydrochloride of i - (m - trifluoromethylphenyi) - 2 - [Q? - hydroxyethyl) amino propane 5.1 parts of acetic anhydride are added to 70 parts of ethyl acetate. After 2 hours Heating to reflux, the solution is cooled and the product is filtered off with suction and extracted from 70 parts of ethyl acetate recrystallized. 8.8 parts of the chihydrate of 1 - (m - trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - acetyloxyethyl) amino] propane are obtained in this way from F. = 136 ° C. In the same way were produced:
a) das Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/3-propionyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. = 135°C (Isopropanol), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino]-propan und Propionsäureanhydrid,a) the chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 3-propionyloxyäthyl) -amino] propane with a temperature of 135 ° C (isopropanol), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and propionic anhydride,
b) das Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/3-succinyloxyäthyi)-amino]-propan vom F. = 113° C (Äthylacetat), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino]-propan und Bernsteinsäureanhydrid.b) the chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 3-succinyloxyäthyi) -amino] propane with a temperature of 113 ° C (ethyl acetate), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and succinic anhydride.
B e i s ρ i e 1 6B e i s ρ i e 1 6
Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-salicyloyloxyäthyl)-amino]-propan Hydrochloride of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - salicyloyloxyethyl) amino] propane
Eine Lösung von 24,7 Teilen l-(m-TrifluormethyI-phenyl)-2-[(j3-hydroxyäthyl)-amino-]-propan in 140Teilen wasserfreiem. Benzol wird nacheinander mit 15 Teilen einer 4,7N-Lösung von Chlorwasserstoff inA solution of 24.7 parts of 1- (m-trifluoromethyl-phenyl) -2 - [(j3-hydroxyethyl) -amino -] - propane in 140 parts of anhydrous. Benzene is sequentially using 15 parts of a 4.7N solution of hydrogen chloride in
Äther und einer Lösung von 15,6 Teilen Salicyloylchlorid in 24 Teilen wasserfreiem Benzol versetzt. Die Zugabe dauert 10 Minuten, worauf die Reäktionsmischüng 3 Stunden zum Rückfluß erhitzt wird.Ether and a solution of 15.6 parts of salicyloyl chloride in 24 parts of anhydrous benzene were added. the Addition takes 10 minutes, after which the reaction mixture Is heated to reflux for 3 hours.
Das feste Produkt wird abfiltriert und aus 180 Teilen Äthylacetat umkristallisiert: Man erhält so 30,5 Teile des Chlorhydrats von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [{ß - salicyloyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 144°C.The solid product is filtered off and recrystallized from 180 parts of ethyl acetate: This gives 30.5 parts of the chlorohydrate of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [{ß - salicyloyloxyethyl) amino] propane with a melting point of 144 ° C .
B ei spiel 7Example 7
i-(m-Trifluormetbylphehyl)-2-[(/?-benzoyloxyäthyl)-aminö]-propari i- (m-Trifluoromethylphehyl) -2 - [(/? - benzoyloxyethyl) -amino] -propari
Eine Lösung von 24,7 Teilen l-(m-Triflüormethylphenyl)-2-[(/?-hydfoxyäthyl)-amiho]-propan in l40Teilen wässerfreiem Benzol wird nacheinander mit 14 Teilen einer 4,7N-Lösung von Chlorwasserstoff in Äther und einer Lösung von 14 Teilen Benzoyichlorid in 24 Teilen wasserfreiem Benzol versetzt. Die Zugabe dauert 10 Minuten, worauf die Reaktionsmischung 8 Stunden zum Rückfluß erhitzt wird.A solution of 24.7 parts of 1- (m-Trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - Hydroxyethyl) -amiho] -propane in 140 parts of anhydrous benzene is successively with 14 parts of a 4.7N solution of hydrogen chloride in ether and a solution of 14 parts of benzoyichloride added in 24 parts of anhydrous benzene. The addition takes 10 minutes, after which the reaction mixture is refluxed for 8 hours.
Das feste Produkt wird abfiltriert und aus 230 Teilen Äthylacetat umkristallisiert. Man erhält so 15 Teile des Chlorhydrats von l-(m-Trifluormethylphenyi)-2 -[(/?- benzoyloxyäthyl) - amino] - propan vom F.The solid product is filtered off and made up of 230 parts Recrystallized ethyl acetate. 15 parts of the hydrochloride of 1- (m-trifluoromethylphenyi) -2 are obtained in this way - [(/? - benzoyloxyethyl) - amino] - propane from F.
10 Teile dieses Chlorhydrats werden in .100 Teilen Wasser suspendiert: Darin gibt man 80 Teile Äther zu und danach 10 Teile einer konzentrierten Ammoniumhydroxydlösung. Unter Umrühren geht das Salz in Lösung, worauf die Ätherlösung dekantiert und getrocknet wird.10 parts of this chlorohydrate are suspended in 100 parts of water: 80 parts of ether are added and then 10 parts of a concentrated ammonium hydroxide solution. The salt goes in while stirring Solution, whereupon the ethereal solution is decanted and dried.
Nach Abziehen des Äthers im Vakuum erhält manAfter stripping off the ether in vacuo, one obtains
50. 9 Teile l-(m-TrifluormethylphenyI)-2-[(/5-benzoyloxyäthyl)-amino]-propan als Base in Form eines farblosen Öls.50. 9 parts of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 5-benzoyloxyethyl) amino] propane as a base in the form of a colorless oil.
5,5 Teile dieser Base werden in 38 Teilen absolutem Äthanol gelöst, und die so erhaltene Lösung wird zu5.5 parts of this base are dissolved in 38 parts of absolute ethanol, and the resulting solution becomes
2,2 Teilen Fumarsäure in 90 Teilen absolutem Äthanol gegeben. Der gebildete Niederschlag wird in der Wärme wieder aufgelöst. Nach Abkühlen, Abnutschen und Trocknen erhält man 5 Teile des sauren Fumarats von 1 - (m -Trifluormethylphenyi) - 2 - [(/?- benzoyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. = 161 bis 162°C.2.2 parts of fumaric acid in 90 parts of absolute ethanol. The precipitate formed is in the Heat dissolved again. After cooling, suction filtration and drying, 5 parts of the acidic fumarate are obtained of 1 - (m -Trifluoromethylphenyi) - 2 - [(/? - benzoyloxyethyl) amino] propane from F. = 161 to 162 ° C.
Beispiele 8 bis 29Examples 8 to 29
Nach dem gleichen Verfahren, wie im Beispiel 7 beschrieben, wurden folgende Derivate hergestellt:The following derivatives were prepared using the same procedure as described in Example 7:
8. das Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[Q3-ChloracetyloxyäthyI)-amino)-propan vom F.8. the chlorohydrate of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2- [Q3-chloroacetyloxyethyl) amino) propane from F.
= 128 bis 130° C (Isopropanol/Petroläther), ausgehend von 1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 -[(/?- hydroxyäthyl)-amino]-propan und Chioressigsäurechlorid;= 128 to 130 ° C (isopropanol / petroleum ether), starting from 1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(/? - hydroxyethyl) amino] propane and chloroacetic acid chloride;
9. das Chlorhydrat von trans-]-(m-TrifUiormethylphenyl) - 2 - [(/? - cinnamoyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 159 bis 160° C (Äthylacetat), ausgehend von9. the chlorohydrate of trans -] - (m-TrifUiormethylphenyl) - 2 - [(/? - cinnamoyloxyäthyl) - amino] - propane with a temperature of 159 to 160 ° C (ethyl acetate), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und trans-Cinnamoylchlorid:1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and trans-cinnamoyl chloride:
10. das Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)' - 2 - [(ß - ρ - chlorphenoxyacetyloxyäthyl) - aminolpropan vom F. = 124 bis 1250C (Xylol), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-hydroxyäthyl)-amino]-propan und p-Chlorphenoxyessigsäurechlorid.10. the chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) '- 2 - [(ß - ρ - chlorophenoxyacetyloxyethyl) - aminolpropane from F. = 124 to 125 0 C (xylene), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - hydroxyethyl) amino] propane and p-chlorophenoxyacetic acid chloride.
11. Chlorhydrat von l-(m-Trifiuormethylphenyl)-11. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -
2 - [(ß - phenylpropionyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 93 bis 94° C (Benzol/Cyclohexan), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/?-hydroxyäthyl)-amino]-propan und Phenylpropionsäurechlorid.2 - [(ß - phenylpropionyloxyethyl) - amino] - propane with a temperature of 93 to 94 ° C (benzene / cyclohexane), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - hydroxyethyl) -amino] -propane and phenylpropionic acid chloride.
12. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)- 2 - [(ß - ß' - ß' - dimethylacryloyloxyäthyl) - aminolpropan vom F. = 153 bis 1540C (Isopropanol), ausgehend von 1 - (m - Trifluormethylphenyl) -2-[(ß - hydroxyläthyl)-amirio]-propan und /S.ß-Dimethylacrylsäurechlorid. 12. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - ß '- ß' - dimethylacryloyloxyäthyl) - aminolpropane from F. = 153 to 154 0 C (isopropanol), starting from 1 - (m - trifluoromethylphenyl) -2 - [(ß - hydroxylethyl) amirio] propane and /S.ß- dimethylacrylic acid chloride.
13. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)- 2-[(ß- cyclopropylcarboxyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 136°C (Isopropanol), ausgehend von13. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß- cyclopropylcarboxyloxyethyl) amino] propane with a temperature of 136 ° C (isopropanol), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und Cyclopropylcarbonsäurechlorid.1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and cyclopropyl carboxylic acid chloride.
14. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-14. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -
2 - [N - (ß - salicyloyloxyäthyl) - N - äthylamino] - propan vom F. = 136 bis 1380C (Aceton/Petroläther). ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[N-(/9-hydroxyäthyl)-N-äthylamino]-propan und Salicyloylchlorid. 2 - [N - (ß - salicyloyloxyethyl) - N - ethylamino] - propane from F. = 136 to 138 0 C (acetone / petroleum ether). starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) -2- [N - (/ 9-hydroxyethyl) -N-ethylamino] propane and salicyloyl chloride.
15. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [(/? - m - trifluormethyl - λ - methylcinnamoyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. = 105 bis 108° C (Xylol/ Cyclohexan), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/8-hydroxyäthyl)-amino]-propan und m-Trifluormethyl-«-methylzimtsäurechlorid. 15. Chlorohydrate of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - m - trifluoromethyl - λ - methylcinnamoyloxyethyl) amino] propane from m.p. = 105 to 108 ° C (xylene / cyclohexane), starting from 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 8-hydroxyethyl) amino] propane and m-trifluoromethyl - «- methylcinnamic acid chloride.
16. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [(ß - phenylcyclopentancarboxyloxyäthyl) - amino]-propan vom F. = 142° C (Äthylacetat), ausgehend von16. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(ß - phenylcyclopentanecarboxyloxyethyl) amino] propane with a temperature of 142 ° C (ethyl acetate), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und Phenylcyclopentancarbonsäurechlorid. 1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and phenylcyclopentanecarboxylic acid chloride.
17. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-17. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -
2 - [(/? - ο - chlorbenzoyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 147° C (Äthylacetat), ausgehend von2 - [(/? - ο - chlorobenzoyloxyethyl) - amino] - propane from the mp = 147 ° C (ethyl acetate), starting from
1 - (m - Trifluormethyiphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und o-Chlorbenzoylchlorid.1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and o-chlorobenzoyl chloride.
18. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-18. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -
2 - [{ß - m - trifluormethylbenzoyloxyäthyl) - amino] propan vom F. = 1370C (Äthylacetat), ausgehend von 1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und m-Triflucrmethylbenzoylchlorid.2 - [{ß - m - trifluormethylbenzoyloxyäthyl) - amino] propane, melting point = 137 0 C (ethyl acetate), starting from 1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and m -Trifluoromethylbenzoyl chloride.
19. Chlorhydrat von l-(m-Trirluormethylphenyl)-19. Chlorohydrate of l- (m-Trirluormethylphenyl) -
2-[{ß- phenylacetyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 102 bis 1040C (Xylol), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyaryl) - aminolpropan und Phenylessigsäurechlorid. 2 - [{ß- phenylacetyloxyethyl) - amino] - propane with a melting point of 102 to 104 0 C (xylene), starting from 1- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyaryl) - aminolpropane and phenylacetic acid chloride.
20. Chlorhydrat von l-(m-Triiluormethylphenyl)-2 -[(/?- ρ - chlorbenzoyloxyäthyl) - amino] - propan 2- [iß- p- chlorbenzoyloxyäthyl) -amino]-propan vom F. = 169°C (Aceton), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino] - propan und p-Chlorbenzoylchlorid.20. Chlorohydrate of l- (m-triiluoromethylphenyl) -2 - [(/? - ρ - chlorobenzoyloxyethyl) - amino] - propane 2- [iß- p- chlorobenzoyloxyethyl) amino] propane with a temperature of 169 ° C ( Acetone), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] - propane and p-chlorobenzoyl chloride.
21. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/S-p-fluorbenzoyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. = 160 bis 162°C (Xylol), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(/? - hydroxyäthyi) - amino]-propan und p-Fluorbenzoylchlorid.21. Chlorohydrate of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ S-p-fluorobenzoyloxyethyl) amino] propane from m.p. = 160 to 162 ° C (xylene), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(/? - hydroxyäthyi) - amino] propane and p-fluorobenzoyl chloride.
22. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/9-p-phenylbenzoyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. - 180° C (Äthanol/Aceton), ausgehend von l-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino]-propan und p-Phenylbenzoylchlorid.22. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 9-p-phenylbenzoyloxyäthyl) -amino] propane with a temperature of - 180 ° C (ethanol / acetone), starting from l- (m-trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and p-phenylbenzoyl chloride.
23. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-[(/3-p-methylbenzoyloxyäthyl)-amino]-propan vom F. = 186bisl87°C(Ätha'nol),ausgehendvonl-(m-Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl) - amino]-propan und p-Methylbenzoylchlorid.23. Chlorohydrate of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/ 3-p-methylbenzoyloxyethyl) -amino] propane with a temperature of 186 to 187 ° C (ethanol), starting from 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and p-methylbenzoyl chloride.
24. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [{ß - a' - phenylbutyryloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 109 bis HO0C (Äthylacetat), ausgehend von24. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [{ß - a '- phenylbutyryloxyethyl) - amino] - propane from F. = 109 to HO 0 C (ethyl acetate), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [ψ - hydroxyäthyiyamino]-propan und «-Phenylbuttersäurechlorid.1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [ψ - hydroxyäthyiyamino] propane and «-phenylbutyric acid chloride.
25. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-25. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -
2 - [(/3 - methylendioxy - 3',4' - benzoyloxyäthyl) - amino]-propan vom F. = 150 bis 1510C (Äthylacetat), ausgehend von l-(m-Trifluormethylph.enyl)-2-[(/9-hy-2 - [(/ 3 - methylenedioxy - 3 ', 4' - benzoyloxyäthyl) - amino] propane, melting point = 150-151 0 C (ethyl acetate), starting from l- (m-Trifluormethylph.enyl) -2- [ (/ 9-hy-
droxyäthyl)-amino]-propan und 3,4-Methylendioxybenzoylchlorid. hydroxyethyl) amino] propane and 3,4-methylenedioxybenzoyl chloride.
26. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [(ß - dimethyl - 3',4' - benzoyloxyäthyl) - amino]-propan vom F. = 1720C (Äthanol), ausgehend von26. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(ß - dimethyl - 3 ', 4' - benzoyloxyethyl) - amino] propane of M. = 172 0 C (ethanol), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und 3,4-Dimethylbenzoylchlorid.1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and 3,4-dimethylbenzoyl chloride.
27. Chlorhydrat von l-(m-Triftuormethylphenyl)-2 - [{ß - ρ - isobutylphenylacetyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 1230C (Äthylacetat), ausgehend von27. Chlorohydrate of l- (m-Triftuormethylphenyl) -2 - [{ß - ρ - isobutylphenylacetyloxyäthyl) - amino] - propane of M. = 123 0 C (ethyl acetate), starting from
1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyäthyl)-amino]-propan und p-Isobutylphenylessigsäurechlorid.1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [(ß - hydroxyethyl) amino] propane and p-isobutylphenylacetic acid chloride.
28. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 - [(ß - ρ - nitrobenzoyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 180 bis 1820C (Äthanol), ausgehend von 1 - (m - Trifluormethylphenyl) - 2 - [C/? - hydroxyäthyl)-amino]-propan und p-Nitrobenzoylchlorid.28. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(ß - ρ - nitrobenzoyloxyethyl) - amino] - propane with a temperature of 180 to 182 ° C. (ethanol), starting from 1 - (m - trifluoromethylphenyl) - 2 - [C /? - hydroxyethyl) amino] propane and p-nitrobenzoyl chloride.
29. Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2 -[(/?- ρ - aminobenzoyloxyäthyl) - amino] - propan vom F. = 166 bis 1680C (Isopropanol), durch Hydrierung in Gegenwart von Platin als Katalysator unter einem Druck, von 6 kg/cm2 von in absolutem Äthanol suspendiertem Chlorhydrat von l-(m-Trifluormethylphenyl)-2-K/?-p-nitrobenzoyloxyäthyl)-amino]-propan. 29. Chlorohydrate of l- (m-trifluoromethylphenyl) -2 - [(/? - ρ - aminobenzoyloxyäthyl) - amino] - propane from F. = 166 to 168 0 C (isopropanol), by hydrogenation in the presence of platinum as a catalyst a pressure of 6 kg / cm 2 of hydrochloride of 1- (m-trifluoromethylphenyl) -2-K /? -p-nitrobenzoyloxyethyl) amino] propane suspended in absolute ethanol.
309 636/180309 636/180
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