DE1568252C - 1,2 diphenyl 2 propionyloxy 3 (dimethylamine methyl) -3 butene and its salts - Google Patents

Description

material enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Salben, Creams oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Die pharmateutischen Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen.material included. For the formation of the same such substances come into question that with the new compounds not react. The pharmaceutical preparations can, for. B. as tablets, coated tablets, capsules, ointments, Creams or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions. The pharmateutical Preparations are obtained according to the usual methods.

Das l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylaminomethyI)-3-buten-hydrochlorid (I) und das d - (+) -1,2 - Diphenyl - 2 - propionyloxy - 3 - (dimethyl aminomethyl)-3-buten-maleat (II) wurden bezüglich ihrer analgetischen Wirkung im Writhing-Syndrom-Test an der Maus mit dem bekannten Handelsprodukt _Ä_d-4-Dimethylamino-l,2-diphenyl-3-methyl-2-propionoxy-hydrochlorid (Darvon®) verglichen. The 1,2 -diphenyl-2-propionyloxy-3- (dimethylaminomethyl) -3-butene hydrochloride (I) and the d - (+) - 1,2 - diphenyl - 2 - propionyloxy - 3 - (dimethyl aminomethyl) - 3-buten-maleate (II) was tested for its analgesic effect in the Writhing syndrome test on mice with the known commercial _{product Ä} _d-4-dimethylamino-1,2-diphenyl-3-methyl-2-propionoxy hydrochloride (Darvon ®) compared.

Methodemethod

Phenylparachinon in die Bauchhöhle injiziert erzeugt bei Mäusen das sogenannte Writhing-Syndrom (intermittierende Kontraktionen des Abdomens, Verdrehen und Drehen des Rumpfes, Strecken der Hinterextremitäten). Analgetika verhindern die Ausbildung dieses Syndroms.Phenylparachinone injected into the abdominal cavity causes writhing syndrome in mice (intermittent contractions of the abdomen, twisting and twisting of the trunk, stretching of the hind limbs). Analgesics prevent this syndrome from developing.

Weiße Mäuse <J erhalten 55 Minuten vor Applikation von Phenylparachinon (2,5 mg/kg i. p.) peroral die auf die analgetische Wirkung zu prüfende Substanz. 60 Minuten nach ihrer Verabreichung wird während 10 Minuten die Häufigkeit des Streckens der Hinterextremitäten beobachtet. Die ermittelte ED₅₀ ist diejenige Dosis, welche den bei der unbehandelten Kontrollgruppe erhaltenen Wert um 50°/₀ herabsetzt. Es ergibt sich dabei folgendes Bild:White mice <J are given the substance to be tested for analgesic effect orally 55 minutes before application of phenylparachinone (2.5 mg / kg ip). 60 minutes after their administration, the frequency of the extension of the hind limbs is observed for 10 minutes. The ED ₅₀ determined is that dosage which / ₀ lowers the value obtained in the untreated control group by 50 °. The following picture emerges:

Das als Ausgangsmaterial verwendete 1,2-Diphenyl-3:(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol kann wie folgt erhalten werden:
Durch Einleiten von 2'Moläquivalenten Dimethylamin in eine benzolische Lösung von 2,3-Dibrompropen unter Eiskühlung und anschließendes Erwärmen auf 50° erhält man das N,N-Dimethyl-2-bromallylamin, Kp.₇₆_₇₉ 63 bis 64°. In einem Rührkolben werden 7,2 g MagnesiumThe 1,2-diphenyl-3: (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol used as starting material can be obtained as follows:
By introducing 2'Moläquivalenten dimethylamine in a benzene solution of 2,3-dibromopropene under ice-cooling, and then heating to 50 ° there is obtained the N, N-dimethyl-2-bromallylamin, bp. ₇₆ _ ₇₉ 63-64 °. 7.2 g of magnesium are placed in a stirred flask

ίο (0,3 Mol) mit wenig Jod angeätzt und mit 20 ml absolutem Tetrahydrofuran und 0,8 ml Äthylbromid versetzt. Durch leichtes Erwärmen wird die Reaktion in Gang gesetzt und innert 15 bis 20 Minuten 49,2 g (0,3 Mol) N,N-Dimethyl-2-bromallylamin in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran so zugetropft, daß die Lösung dauernd im Sieden bleibt. Man erwärmt unter Rühren weitere 30 Minuten zum Sieden bis das Magnesium bis auf kleine Reste gelöst ist. Nun läßt man ohne Kühlung 39,3 g (0,2 Mol) Desoxybenzoin in 125 ml absolutem Tetrahydrofuran so zutropfen, daß die Reaktionslösung dauernd im Sieden bleibt. Anschließend kocht man 6 Stunden unter Rückfluß. Man gießt auf 60 g Ammoniumchlorid in 500 ml Wasser, extrahiert das ausgeschiedene Öl mit Äther,ίο (0.3 mol) etched with a little iodine and with 20 ml absolute tetrahydrofuran and 0.8 ml of ethyl bromide were added. Gentle warming will start the reaction set in motion and within 15 to 20 minutes 49.2 g (0.3 mol) of N, N-dimethyl-2-bromoallylamine in 50 ml absolute tetrahydrofuran was added dropwise so that the solution remains constantly boiling. One warms under Stir for a further 30 minutes until the magnesium has dissolved except for small residues. Well lets 39.3 g (0.2 mol) of deoxybenzoin in 125 ml of absolute tetrahydrofuran are added dropwise without cooling, that the reaction solution remains boiling continuously. The mixture is then refluxed for 6 hours. It is poured onto 60 g of ammonium chloride in 500 ml of water, the separated oil is extracted with ether,

s5 wäscht den Äther mit Wasser und extrahiert ihn mehrmals mit 2-n. Essigsäure (total mit 500 ml). Die essigsaure Lösung wird mit 10-n. Natronlauge (125 ml) alkalisch gestellt und das ausgeschiedene Öl in Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird getrocknets5 washes the ether with water and extracts it several times with 2-n. Acetic acid (total with 500 ml). The acetic acid solution is 10-n. Sodium hydroxide solution (125 ml) made alkaline and the separated oil taken up in ether. The ethereal solution is dried

und der Äther abgedampft. Man erhält so das 1,2-Diphenyl - 3 - (dimethylaminomethyl) - 3 - buten-2- öl als Rückstand. Dieser kristallisiert beim Stehen, F. 56 bis . 58°.and the ether evaporated. The 1,2-diphenyl - 3 - (dimethylaminomethyl) - 3 - butene-2 oil is thus obtained as Residue. This crystallizes when standing, F. 56 bis. 58 °.

Verbindungconnection Toxizitättoxicity Analgesieanalgesia Therapeutischer
IndexMore therapeutic
index LD₅₀ LD ₅₀ ED₅₀ ED ₅₀ LD₅₀/ED₅₀ LD ₅₀ / ED ₅₀ an der Mausat the mouse mg/kg p. 0.mg / kg p. 0. II. 630630 4545 . 14,0. 14.0 IIII 12001200 3232 37,537.5 VergleichsComparison produktproduct 230230 s 45p 45 .5,1.5.1

Beispiel 2Example 2

Es ergibt sich daraus, daß die erfindungsgemäße Verbindung dem Handelsprodukt Darvon® überlegen ist.It follows that the compound according to the invention is superior to the commercial product Darvon® is.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in more detail in the following examples. The temperatures are in degrees Celsius specified.

B ei s ρ ί el 1For example, 1

26,7 g 1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-butenr2-ol werden in 100 ml Propionsäureanhydrid 5 Stunden auf 50° erwärmt. Man verdampft das überschüssige Propionsäureanhydrid im Vakuum, versetzt den Rückstand unter guter Kühlung bis zur alkalischen Reaktion mit Natriumhydrogencarbonatlösung, extrahiert 2mal mit Äther und wäscht die ätherische Lösung mit Wasser. Durch Trocknen dieser Lösung und Verdampfen des Äthers erhält man das 1,2-Diphenyl-2-propoinyloxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten. 26.7 g of 1,2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) -3-butenr2-ol are heated to 50 ° in 100 ml of propionic anhydride for 5 hours. The excess is evaporated Propionic anhydride in vacuo, the residue is mixed with thorough cooling until it is alkaline Reaction with sodium hydrogen carbonate solution, extracted twice with ether and washes the ethereal solution with water. 1,2-Diphenyl-2-propoinyloxy-3- (dimethylaminomethyl) -3-butene is obtained by drying this solution and evaporating the ether.

Durch Umsetzen dieser Verbindung in Essigester mit äthanolischer Salzsäure erhält man das 1,2-Diphenyl - 2 - propionyloxy - 3 - (dimethylaminomethyl)-3-buten-hydrochlorid, F. 188°.By reacting this compound in ethyl acetate with ethanolic hydrochloric acid, 1,2-diphenyl is obtained - 2 - propionyloxy - 3 - (dimethylaminomethyl) -3-butene hydrochloride, 188 ° F.

In einem Rührkolben werden 7,2 g Magnesium (0,3 Mol) mit wenig Jod angeätzt und mit 20 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 0,8 ml Äthylbromid versetzt. Durch leichtes Erwärmen wird die Reaktion in Gang gesetzt und innert 15 bis 20 Minuten 49,2 g (0,3 Mol) N,N-Dimethyl-2-bromallylamin in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran so zugetropft, daß die Lösung dauernd im Sieden bleibt. Man erwärmt unter Rühren weitere 30 Minuten zum Sieden, bis das Magnesium bis auf kleine Reste gelöst ist. Nun läßt man ohne Kühlung 39,3 g (0,2 Mol) Desoxybenzoin in 125 ml absolutem Tetrahydrofuran so zutropfen, daß die Reaktionslösung dauernd im Sieden bleibt. Anschließend kocht man 6 Stünden unter Rückfluß. Dann tropft man in diese Lösung, welche das Magnesiumbromidsalz der Formel7.2 g of magnesium (0.3 mol) are etched with a little iodine in a stirred flask and 20 ml of absolute Tetrahydrofuran was mixed with 0.8 ml of ethyl bromide. Gentle warming will start the reaction set in motion and within 15 to 20 minutes 49.2 g (0.3 mol) of N, N-dimethyl-2-bromoallylamine in 50 ml absolute tetrahydrofuran was added dropwise so that the solution remains constantly boiling. One warms under Stir for another 30 minutes until the magnesium has dissolved except for small residues. Now one leaves without Cooling 39.3 g (0.2 mol) of deoxybenzoin in 125 ml of absolute tetrahydrofuran are added dropwise so that the The reaction solution remains boiling all the time. It is then refluxed for 6 hours. then one drips into this solution, which contains the magnesium bromide salt of the formula

OMgBrOMgBr

C₆H₅-C-C-CH₂-O H 2 O H.2
C₈H₅ C ₆ H ₅ -CC-CH ₂ -O H 2 O H.2
C ₈ H ₅

■ n:■ n:

CH₃ CH ₃

CH_n CH _n

enthält, bei ungefähr 30° eine Lösung von 97,8 g (0,75 Mol) Propionsäureanhydrid in 50 ml Tetrahydrofuran. Anschließend erhitzt man 5 Stunden auf 50°. Die Lösung wird auf ungefähr 50 bis 100 ml eingeengt und dann auf 500 ml Wasser gegossen. Die trübe wäßrige Lösung wird ausgeäthert (ätherische Lösung A). Aus der wäßrigen Phase erhält man durchcontains, at about 30 °, a solution of 97.8 g (0.75 mol) of propionic anhydride in 50 ml of tetrahydrofuran. The mixture is then heated to 50 ° for 5 hours. The solution is concentrated to approximately 50 to 100 ml and then poured onto 500 ml of water. The cloudy aqueous solution is extracted with ether (ethereal Solution A). From the aqueous phase one obtains through

5 65 6

Versetzen mit 50 ml gesättigter Natriumbicarbonat- 3-buten-2-ol vom F. 79 bis 84°, [x]%⁰⁰ = +195° ± 0,5°Add 50 ml of saturated sodium bicarbonate-3-buten-2-ol with a melting point of 79 to 84 °, [x]% ⁰⁰ = + 195 ° ± 0.5 °

Lösung, Ausäthern und Verdampfen des Äthers einen (in Chloroform, c = 2°/₀).Solution, etherification and evaporation of the ether one (in chloroform, c = 2 ° / ₀ ).

basischen Rückstand. .basic residue. .

Die ätherische Lösung A'wird mit 250ml 2-n. eis- Beispiel 4The essential solution A 'is mixed with 250ml 2-n. ice example 4

kalter Salzsäure ausgezogen. Durch Behandeln des 5cold hydrochloric acid extracted. By treating the 5th

Extrakts mit 300 ml eiskalter 2-n. Ammoniumhydro- 30 g /-1,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-Extract with 300 ml ice-cold 2-n. Ammonium hydro- 30 g / -1,2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) -

xydlösung, Ausschütteln mit Äther und Verdampfen 3-buten-2-ol werden mit 200 ml Propionsäure-anhy-Oxide solution, shaking out with ether and evaporating 3-buten-2-ol are mixed with 200 ml of propionic acid anhy-

des Äthers erhält man einen basischen Rückstand. drid 5 Stunden auf 70° (Badtemperatur) erwärmt. Derof the ether, a basic residue is obtained. third heated to 70 ° (bath temperature) for 5 hours. the

Dieser und der obenerwähnte basische Rückstand - Überschuß anPropionsäure-anhydrid wird am VakuumThis and the above-mentioned basic residue - excess of propionic anhydride is in vacuo

werden vereinigt, in 100 ml Essigester gelöst und mit io abgedampft. Der Rückstand wird in Essigester gelöstare combined, dissolved in 100 ml of ethyl acetate and evaporated with io. The residue is dissolved in ethyl acetate

2,5-n. äthanolischer Chlorwasserstoffsäure bis zur und mit einer Lösung von etwa 10% mehr als der2.5-n. ethanolic hydrochloric acid up to and including a solution of about 10% more than that

schwach sauren Reaktion versetzt. Dabei kristallisiert berechneten Menge Maleinsäure in Aceton versetzt.weakly acidic reaction. The calculated amount of maleic acid crystallized in acetone.

dasl,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylamino- Dann wird durch successive Zugabe von Äther dasdasl, 2-Diphenyl-2-propionyloxy-3- (dimethylamino- Then by successive addition of ether the

methyl)-3-buten-hydrochlorid, F. 188°, aus. /-l,2-Dipheny,l-2-propionyloxy-3-(dimethylaminome-methyl) -3-butene hydrochloride, mp 188 °, from. / -l, 2-dipheny, l-2-propionyloxy-3- (dimethylaminome-

Zum gleichen Umsetzungsprodukt gelangt man, 15 thyl)-3-büten*rnaleat kristallin abgeschieden, F. (128)The same reaction product is obtained, 15 thyl) -3-butene * rnaleate deposited in crystalline form, F. (128)

wenn man an Stelle von Propionsäureanhydrid 60,0 g 130 bis 132°," [ot]^" = — 32° ± 1± (in Wasser,if instead of propionic anhydride 60.0 g 130 to 132 °, " [ot] ^" = - 32 ° ± 1 ± (in water,

Propionylchlorid (0,75 Mol) in 50 ml Tetrahydrofuran c = 2,05 °/₀).Propionyl chloride (0.75 mol) in 50 ml of tetrahydrofuran (c = 2.05 ° / ₀ ).

verwendet. Das als Ausgangsmaterial verwendete /-1,2-Di-used. The / -1,2-di- used as starting material

B ei SDi el 3 phenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol kannB ei el 3 phenyl-3- (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol can

20 z. B. wie folgt erhalten werden:20 z. B. can be obtained as follows:

30 g d-l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl) - Die Aceton-Mutterlauge aus Beispiel 3 wird mit30 g of d-1,2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) - the acetone mother liquor from Example 3 is with

3-buten-2-ol werden mit 200 ml Propionsäure-anhy- einer Lösung von 15,0 g (0,1 Mol) d-(+)-Weinsäure in3-buten-2-ol are mixed with 200 ml of propionic acid anhy- a solution of 15.0 g (0.1 mol) d - (+) - tartaric acid in

drid 5 Stunden auf 70° (Badtemperatur) erwärmt..Der 400 ml Aceton versetzt. Man reibt an und läßt 4 Stun-warmed up to 70 ° (bath temperature) for 5 hours. The 400 ml of acetone were added. You rub and leave 4 hours

Überschuß an Propionsäureanhydrid wird am Vakuum den stehen. Die erhaltenen Kristalle werden abge-Excess propionic anhydride will stand in the vacuum. The crystals obtained are removed

abgedampft. Der Rückstand wird in Essigester gelöst 35 nutscht und mit Aceton gewaschen. Man erhält so einevaporated. The residue is dissolved in ethyl acetate and filtered with suction and washed with acetone. You get one like that

und mit einer Lösung von etwa 10°/₀ mehr als der Tartrat mit einem [a]f° von —26 bis —36° (inand a solution of about 10 ° / ₀ more than the tartrate with an [a] ° f -26 to -36 ° (in

berechneten Menge Maleinsäure in Aceton versetzt. Wasser).calculated amount of maleic acid in acetone. Water).

Dann wird durch successive Zugabe von Äther das Aus verschiedenen Versuchen erhaltene Tartrate mitThen the tartrate obtained from various experiments is added by successive addition of ether

d-l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethylamino- [a]o°° von —26 bis —36° werden vereinigt, in Wasserd-1,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3- (dimethylamino- [a] o °° from -26 to -36 ° are combined, in water

methyl)-3-buten-maleat kristallin abgeschieden, F. 127 30 gelöst, mit 2-n. Natronlauge die Base gefällt und diesemethyl) -3-buten-maleate deposited in crystalline form, melting point 127 30 dissolved, with 2-n. Caustic soda precipitates the base and this

bis 131°, [ä]?° = +35° ± 0,5° (in Wasser, c = 2,05 ⁰I₀). mit Äther isoliert. 79,4 g (0,282 Mol) des so erhaltenenup to 131 °, [ä]? ° = + 35 ° ± 0.5 ° (in water, c = 2.05 ⁰ I ₀ ). isolated with ether. 79.4 g (0.282 mol) of the thus obtained

Das als Ausgangsmaterial verwendete d-l,2-Di- l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ols,The d-l, 2-di- l, 2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol used as starting material,

phenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol kann das ein [<x]f° von ungefähr —92° (in Chloroform) be-phenyl-3- (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol can have a [<x] f ° of about -92 ° (in chloroform)

wie folgt hergestellt werden: sitzt, werden in 300 ml Aceton gelöst und mit einerbe prepared as follows: sits, are dissolved in 300 ml of acetone and treated with a

56,28 g (0,2MoI) l,2-Diphenyl-3-(dimethylamino- 35 Lösung von 21,0 g (0,141 Mol) D-Weinsäure in 400 ml56.28 g (0.2 mol) 1,2-diphenyl-3- (dimethylamino- 35 solution of 21.0 g (0.141 mol) D-tartaric acid in 400 ml

methyl)-3-buten-2-ol werden in 200 ml Aceton gelöst Aceton warm versetzt. Nach 5 Stunden wird abge-methyl) -3-buten-2-ol are dissolved in 200 ml of acetone and added warm acetone. After 5 hours, the

und mit einer Lösung von 15,0 g (0,1 Mol) b-(+)- nutscht. Man erhält 54 g eines Produktes vom F._l 138and with a solution of 15.0 g (0.1 mol) b - (+) - sucked. 54 g of a product with a melting point of _l 138 are obtained

Weinsäure in 400 ml Aceton versetzt. Man reibt an bis 141° und [<x]f° — —42° (in Wasser) (die Mutter-Tartaric acid is added to 400 ml of acetone. You rub up to 141 ° and [<x] f ° - -42 ° (in water) (the mother

und läßt 4 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die lauge, erneut mit 21,0 g ^-Weinsäure in 400 ml Acetonand left to stand for 4 hours at room temperature. The liquor, again with 21.0 g ^ -tartaric acid in 400 ml of acetone

ausgeschiedenen Kristalle werden abgenutscht und 40 versetzt gibt weitere 57 g vom F. 130 bis 137° undPrecipitated crystals are suction filtered and 40 are added another 57 g of mp 130 to 137 ° and

mit Aceton nachgewaschen. (Aus dieser Mutterlauge [«W = —14°).washed with acetone. (From this mother liquor [«W = -14 °).

kann, wie im folgenden Beispiel beschrieben, die Das D-Tartrat mit [α]"⁰ = —42° wird aus einemcan, as described in the following example, the D-tartrate with [α] " ⁰ = -42 ° is made from a

/-Form gewonnen werden.) Durch Umkristallisation Gemisch von 250 ml Aceton und 285 ml absolutem/ Form.) By recrystallization, mixture of 250 ml of acetone and 285 ml of absolute

der erhaltenen Kristalle aus einem Gemisch von Äthanol umkristallisiert und liefert ein Kristallisatthe crystals obtained are recrystallized from a mixture of ethanol and give crystals

250 ml Aceton und 285 ml absolutem Äthanol erhält 45 vom F. 139 bis 145° und [x]g° = —49° (in Wasser),
man das d-l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl) Erneutes Umkristallisieren aus einem Gemisch von250 ml of acetone and 285 ml of absolute ethanol get 45 from the mp 139 to 145 ° and [x] g ° = -49 ° (in water),
one the dl, 2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) again recrystallization from a mixture of

3-buten-2-ol-D-tartrat, F. 142 bis 145°, [<x]f° = +86° 250 ml Aceton und 200 ml Äthanol ergibt ein Produkt3-buten-2-ol-D-tartrate, m.p. 142 to 145 °, [<x] f ° = + 86 ° 250 ml of acetone and 200 ml of ethanol result in a product

± 1° (in Wasser, c = I⁰I₀). vom F. 147 bis 149° und [<χ]%° = -67° (in Wasser). ± 1 ° (in water, c = I ⁰ I ₀ ). from 147 to 149 ° and [<χ]% ° = -67 ° (in water).

58 g d-l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)- Dieses Tartrat wird in Wasser gelöst, mit 2-n. Natron-3-buten-2-ol-D-tartrat werden in 300 ml Wasser gelöst 50 lauge die Base gefällt und diese mittels Äther isoliert, und mit 200 ml 2-n. Natronlauge versetzt und mit Die ätherische Lösung wird zweimal mit Wasser geÄther extrahiert. Die ätherische Lösung wird zweimal waschen, getrocknet und der Äther verdampft. Man mit Wasser gewaschen, getrocknet und am Vakuum erhält so das /-l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)-zur Trockne eingedampft. Man erhält so als Rück- 3-buten-2-ol vom F. 79 bis 80°, [a\f° = —201° ± 0,5 stand das d-l,2-Diphenyl-3-(dimethylaminomethyl)- 55 (in Chloroform, c = 2⁰I₀). 58 g dl, 2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) - This tartrate is dissolved in water, with 2-n. Sodium-3-buten-2-ol-D-tartrate are dissolved in 300 ml of water 50 lye, the base is precipitated and this is isolated by means of ether, and with 200 ml of 2-n. Sodium hydroxide solution is added and the ethereal solution is extracted twice with water ether. The ethereal solution is washed twice, dried and the ether evaporated. It is washed with water, dried and in a vacuum the / -l, 2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) -devaporated to dryness. The resulting reverse 3-buten-2-ol has a melting point of 79 to 80 °, [a \ f ° = -201 ° ± 0.5 was the dl, 2-diphenyl-3- (dimethylaminomethyl) - 55 ( in chloroform, c = 2 ⁰ I ₀ ).

Claims (4)

1 2 Anhydride, ζ. B. innere Anhydride, wie Ketene oder Patentansprüche: Enolester, wie Isopropenylpropionat, oder in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie Dicyclohexyl-1 2 anhydrides, ζ. B. internal anhydrides, such as ketenes or claims: enol esters, such as isopropenyl propionate, or in the presence of a condensing agent such as dicyclohexyl 1. l,2-Diphenyl-2-propionyloxy-3-(dimethyl- carbodiimid und ähnlichen Verbindungen, erfolgen. aminomethyl)-3-buten und seine Salze. 5 Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangs-1. 1,2-diphenyl-2-propionyloxy-3- (dimethylcarbodiimide and similar compounds). aminomethyl) -3-butene and its salts. 5 Depending on the process conditions and initial 2. Verbindung gemäß Anspruch 1 in Form der stoffen erhält man den Endstoff in freier Form oder optischen Antipoden. in der Form seiner Salze. Die Salze des Endstoffs2. A compound according to claim 1 in the form of the substances, the end product is obtained in free form or optical antipodes. in the form of its salts. The salts of the end product 3. Verfahren zur Herstellung des 1,2-Diphenyl- können in an sich bekannter Weise, z. B. mit Alkalien 2-propionyloxy-3-(dimethyläminomethyl)-3-butens oder Ionenaustauschern, in die freie Base übergeführt und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man io werden. Von der letzteren lassen sich durch Umsetzung in l,2-Üiphenyl-3-(dimethylarninomethyl)-3-buten- mit organischen oder anorganischen Säuren, die zur 2-ol oder in ein Salz davon in an sich bekannter Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen ge-Weise den Propionsäurerest einführt und, wenn eignet sind, Salze gewinnen.3. Process for the preparation of 1,2-diphenyl can in a conventional manner, for. B. with alkalis 2-propionyloxy-3- (dimethylaminomethyl) -3-butene or ion exchangers, converted into the free base and its salts, characterized in that one becomes io. The latter can be broken down by implementation in l, 2-Üiphenyl-3- (dimethylarninomethyl) -3-butene with organic or inorganic acids that lead to 2-ol or a salt thereof in a known manner in the formation of therapeutically useful salts introduces the propionic acid residue and, if suitable, extracts salts. erwünscht, gegebenenfalls erhaltene Racemate in Diese oder andere Salze der neuen Verbindung, wie ^: desired, optionally obtained racemates in these or other salts of the new compound, such as ^: die optischen Antipoden auftrennt und/oder er- 15 z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der haltene Salze in die freie Base oder die erhaltene erhaltenen freien Base dienen, indem man die freie freie Base in ihre Salze umwandelt. Base in Salze überführt, diese abtrennt und aus denthe optical antipodes separates and / or 15 z. B. the picrates, can also be used to clean the holding salts in the free base or the obtained free base can be used by converting the free base converts free base into their salts. Base converted into salts, these separated and from the 4. Pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet Salzen wiederum die Base frei macht. Infolge der engen durch den Gehalt an einer Verbindung gemäß Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Anspruch 1 oder 2. 20 Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinn-4. Pharmaceutical preparations, labeled salts, in turn, frees the base. As a result of the tight by the content of a connection according to relationships between the new connection in free Claim 1 or 2. 20 form and in the form of their salts are meaningful in the preceding and below under the free base und zweckgemäß, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.and appropriately, if appropriate, also to understand the corresponding salts. Man kann auch von einer auf irgendeiner Stufe desOne can also go from one at any level of the Die Erfindung betrifft das 1,2-Diphenyl·2-propionyl- 25 Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbinoxy-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten der Formel dung ausgehen und die fehlenden VerfahrensschritteThe invention relates to the 1,2-diphenyl.2-propionyl-25 process obtainable as an intermediate compoundoxy-3- (dimethylaminomethyl) -3-butene the formula and the missing procedural steps durchführen oder die Ausgangsstoffe unter denperform or the starting materials under the O Reaktionsbedingungen bilden oder die ReaktionsO reaction conditions form or the reaction komponenten gegebenenfalls in Form ihrer Salze 30 verwenden. So kann man beispielsweise das 1,2-Di-If necessary, use components in the form of their salts. For example, the 1,2-di- I phenyl-3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol in FormI phenyl-3- (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol in the form CH₃ seiner O-Salze, wie der O-Metallsalze, z. B. der O-A1-CH _{3 of} its O-salts, such as the O-metal salts, e.g. B. the O-A1- "\ _{r n nu} / kalimetallsalze, wie Natrium- oder Kaliumsalze, oder "\ _{rn nu} / potassium metal salts, such as sodium or potassium salts, or .' -· ^"2 \ der O-Magnesiumhalogenidsalze, wie Magnesium-. ' - ^ "2 \ of the O-magnesium halide salts, such as magnesium I Il QH 35 bromidsalze, wie sie bei der Grignard-Reaktion ent-I II QH 35 bromide salts, as they arise in the Grignard reaction CH₂ CH₂ stehen, einsetzen, d. h., es kann direkt der bei derCH ₂ CH ₂ stand, use, that is, it can be used directly in the Grignard-Reaktion anfallende Komplex mit dem Acylierungsmittel umgesetzt werden.Complex resulting from the Grignard reaction can be reacted with the acylating agent. Das als Ausgangsstoff verwendete 1,2-Diphenyl-40 3-(dimethylaminomethyl)-3-buten-2-ol kann man erhalten, indem man Desoxybenzoin mit der Verbin- und seine Salze. - dung der FormelThe 1,2-diphenyl-40 used as the starting material 3- (dimethylaminomethyl) -3-buten-2-ol can be obtained by using deoxybenzoin with the compound and its salts. - formation of the formula Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakolo- CH₃ The new compound has valuable pharmacological CH ₃ gische Eigenschaften, vor allem eine analgetischegic properties, especially an analgesic one Wirkung, wie tierexperimentell z.B. an der Maus 45 ^Effect, as in animal experiments, e.g. on the mouse 45 ^ festgestellt wurde. Außerdem ist sie als Morphin- " CH₃ was established. It is also known as morphine "CH ₃ antagonist wirksam. Die Verbindung kann dement- ^H₂ antagonist effective. The connection can dement- ^ H ₂ sprechend als Analgetikum verwendet werden. Fernerspeaking be used as an analgesic. Further weist sie eine antitussive Wirkung auf. Sie kann daher umsetzt und, falls erwünscht, den erhaltenen Komauch :n dieser Hinsicht entsprechende Anwendung als 50 plex zersetzt.it has an antitussive effect. She can therefore convert and, if desired, the coma obtained : In this respect corresponding application as 50 plex decomposed. Heilmittel finden. Die Umsetzung der genannten Verbindungen erfolgtFind remedies. The compounds mentioned are implemented Daneben kann die neue Verbindung als Ausgangs- in an sich bekannter Weise, vornehmlich in Anwesenoder Zwischenprodukt für die Herstellung anderer heit eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels, z. B. wertvoller Verbindungen dienen. eines Äthers, wie Tetrahydrofuran. Die ZersetzungIn addition, the new connection can be used as a starting point in a manner known per se, primarily in presence or Intermediate for the production of other units of a solvent or diluent, e.g. B. serve valuable connections. an ether such as tetrahydrofuran. The decomposition Das Verfahren zur Herstellung der neuen Verbin- 55 des erhaltenen Komplexes wird in üblicher Weise, dung und ihrer Salze ist dadurch gekennzeichnet, daß ζ. Β. durch Hydrolyse vorgenommen,
man in l,2-Diphenyl-3-(dimethylamino-methyl)- Je nach der Wahl der Ausgangsstoffe erhält manThe process for the preparation of the new compound 55 of the complex obtained is carried out in the usual manner, manure and its salts is characterized in that ζ. Β. made by hydrolysis,
one in l, 2-diphenyl-3- (dimethylamino-methyl) - Depending on the choice of starting materials, one obtains 3rbuten-2-ol oder in ein Salz davon in an sich bekann- die neuen Verbindungen in Form der optischen ter Weise den Propionsäurerest einführt, und, wenn Antipoden oder der Racemate. Erhaltene Racemate erwünscht, gegebenenfalls erhaltene Racemate in die 60 lassen sich nach bekannten Methoden in die optischen optischen Antipoden auftrennt und/oder erhaltene Antipoden zerlegen. Vorteilhaft isoliert man den Salze in die freie Base oder die erhaltene freie Base wirksameren der beiden Antipoden,
in ihre Salze umwandelt. Die neue Verbindung kann z. B. in Form pharma-3rbuten-2-ol or a salt thereof known per se introduces the new compounds in the form of the optical ter way of the propionic acid radical, and, if antipodes or the racemates. Obtained racemates are desired, and any racemates obtained in the 60 can be separated into the optical optical antipodes and / or the antipodes obtained can be broken down by known methods. It is advantageous to isolate the salts in the free base or the free base obtained more effective of the two antipodes,
converted into their salts. The new connection can e.g. B. in the form of pharmaceutical Die Einführung des Propionsäurerestes kann durch zeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie Umsetzen mit einem Propionylierungsmittel, z. B. mit 65 in freier Form oder in Form ihrer Salze in Mischung Propionsäure, vorzugsweise in Form ihrer funk- mit einem für die enterale, parenterale oder topicale tionellen Derivate, wie Halogenide, insbesondere Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen Chloride, reaktiven Amide, wie Imidazolide oder oder anorganischen, festen oder flüssigen Träger-The introduction of the propionic acid residue can be used by other preparations, which they Reacting with a propionylating agent, e.g. B. at 65 in free form or in the form of their salts in a mixture Propionic acid, preferably in the form of its radio- with one for enteral, parenteral or topical use tional derivatives, such as halides, in particular application suitable pharmaceutical organic Chlorides, reactive amides, such as imidazolides or or inorganic, solid or liquid carrier