DE1467995A1 - Pharmaceutical preparations - Google Patents

Description

DIPL-ING. STAPFDIPL-ING. STAPF PATENTANWÄLTEPATENT LAWYERS Dn. Eule * Bere. Dipl. Inj. Sfapf, 8 MOndti 13, KiMul—iiliiH 2Dn. Owl * Bere. Dipl. Inj. Sfapf, 8 MOndti 13, KiMul-iiliiH 2

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Tatofeü-ScmiiMl-Nr. 3642« T«ligr«mm Adr.t PATENTEUIf !•akvarblittfiiiigiTatofeü-ScmiiMl-No. 3642 « T «ligr« mm Adr.t PATENTEUIf ! • akvarblittfiiiigi

Paittchtck-KoiitoiPaittchtck Koiitoi

. APR.1965. APR. 1965

Anweltsakte: 1? 967World files: 1? 967

Fiaboratoire de R joherchen PhysiquesFiaboratoire de R joherchen Physiques

S.a.v.L. Tilla Marguerite, Veyrier-Geneve SavL Tilla Marguerite, Veyrier-Geneve

Pharmazeutische Z Pharmaceutical Z

■'io vorliegende Erfindung betrifft neue pharmazeutische 'Aub^r·^''' tunken in umhüllter Form, welche eine verzögerte ■Ibgabevrirlrunfj nach der oralen Ver^bfol^im"¹ 3ei ^n. Ins- The present invention relates to new pharmaceutical 'Aub ^ r ^''' dips in coated form, which delay a delivery cycle after oral administration in the " ¹ 3ei ^ n.

betrifft <5ie neue und verbesserte orale Zuberei-affects <5 the new and improved oral preparations

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tungen der vorgenannten Art, worin ein diffusionsfähiges Medikament mit einer dialypierenden Membrane vorbestimmter DiffunionFei^ensohaften und gesteuerter Porosität kombiniert \«rLrd.lines of the aforementioned type, wherein a diffusible Drug with a dialyping membrane predetermined Diffunion-free and controlled porosity combined \ «RLrd.

' .Die umhüllten Zuber ei tunken der vorliegenden Erfindung
körmon entweder in Form von Pellets oder Tabletten vor-· liefen, wobei die Drogengehalte derselben entweder kristallin, pulvrig oder flüssig aufbereitet sind. Die dialy-The coated tubs dunking of the present invention
körmon either in the form of pellets or tablets, the drug contents of which are either crystalline, powdery or liquid. The dialy

^ sierende Membrane oder semi-permeable raembranenartip;e
Umhüllung, welche für Kontrollmesszwecke in diesem Zusammenhang notwendig ist, sollte vorzugsweise Ionen-Austausch-Eigensehaften besitzen oder, wenigstens, ein Material mit solchen Eigenschaften ximfassen, wie beispielsweise ein sulfoniertes Polystyrol. Zusätzlich sollte die dialysierende membranenartige Umhüllung ebenso die zuvor erwähnten vorbestimmten Porositätsmerkmale aufweisen, einschließlich Steuerungsmessmittel bezüglich der Di^f\irionsmerkmale de=! besaiten Medikament?, wobei eine gepteuertgemessene vorbestimmte Diffusionsfähigkeit an Medikament geschaffen wird, wenn besagte Zubereitung in ein flüssiges System eingebracht wird. Die eigentliche Art des τ,η verwendenden Membranenüberzugs, sowohl wie andere Beispiele von Ionen-Austauschharzen, die in Verbindung hiermit verwendet werden können, können der U.S. Patentschrift
Nr# 2 846 057 der gleichen Anmelderin entnommen werden, wo Zelluloseacetat, Polyacryle und Polymerisate der Phe-^ sating membrane or semi-permeable raembranenartip; e
Covering, which is necessary for control measurement purposes in this context, should preferably have ion exchange properties or, at least, should contain a material with such properties, such as, for example, a sulfonated polystyrene. In addition, the dialyzing membrane-like coating should also have the predetermined porosity characteristics mentioned above, including control measuring means with respect to the Di ^ f \ irion features de =! strung medicament ?, wherein a controlled, measured, predetermined diffusivity of medicament is created when said preparation is introduced into a liquid system. The actual type of membrane coating using τ, η , as well as other examples of ion exchange resins that can be used in connection therewith, can be found in US Pat
No. 2 846 057 of the same applicant, where cellulose acetate, polyacrylics and polymers of the Phe-

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ι ty -3-ι ty -3-

nolgruppe aufgeführt sind, als bevorzugte Bestandteile dieser Klasse zusätzlich zu dem zuvor erwähnten sulfonierten Polystyrol! wenn es in Verbindung mit einem Film modifizierten Kollodiums und dergleichen verwendet wird. Andere Beispiele von Ionen-Austausehmaterialien in diesem Zusammenhang umfassen Harze des Ropfvrcinol-Typs, Oarbonsäureharze, Pheno-formaldehyd-polynroinharze, Polyntyrol-polyaminharze, Polystyrol-quarternäre-Aminharze, Natrium- und Kalium-aluminosilicatharze, sulfoniert^ Kohlenwasserstoffharze und so A^eiter. Die vorliegende Erfindung unterscheidet sich von den Merkmalen des besagten Patents durch die Tatsache, daß der Membranenüberzug gesteuerter Diffusität nunmehr mit einem nient-diffusiblen Oberflächen-Muster geprägt bezw. bedruckt ist, wie durch Überbedrucken der Membrane mit einem gitterartigen oder anderen Muster zur Reduzierung der Gesamtmenge an diffusiblem, zur Verfügung stehenden Oberflächenbereich.are listed as preferred components of this class in addition to the sulfonated one mentioned above Polystyrene! when modified in conjunction with a movie Collodiums and the like is used. Other examples of ion exchange materials in this Related include Ropfvrcinol-type resins, carboxylic acid resins, Pheno-formaldehyde-polynroin resins, polypropylene-polyamine resins, Polystyrene quaternary amine resins, sodium and potassium aluminosilicate resins, sulfonated ^ hydrocarbon resins and so on. The present invention differs from the features of said patent in the fact that the membrane coating is more controlled Diffusion now with a niently diffusible surface pattern embossed or is printed, such as by overprinting the membrane with a grid-like or other pattern to reduce the total amount of diffusible, available surface area.

Diese neue Umhüllungstechnik wurde nunmehr getestet mit einem Oxytetracyclin-hydrochlorid-Pansen-Pellöb, sowie mit anderen Arten von Medikamenten aus dem Veterinärbereich, insbesondere beim Umgang rn.it Wiederkäuern. Die einzige Begrenzung bezüglich der Medikamentenkomponente besteht dahingehend, daß sie vorzugsweise auf solche Drogen beschränkt ist, die in einer Menge von ein paar Milligram pro Tag erforderlich sind, im Hinblick auf die physikalischen Probleme, die sich in Zusammenhang mit der Verab-This new wrapping technique has now been tested with an oxytetracycline hydrochloride rumen pellet, as well as with other types of veterinary drugs, particularly when dealing with ruminants. The only There is a limitation on the drug component in that it is preferably limited to such drugs which is required in an amount of a few milligrams per day, in terms of physical Problems related to the administration

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folgung irgend einer Droge mit hohen Dosierungsquoten ergeben. Darüber hinaus muß die Droge fähig sein, durch den Magen-Darm-Trakt absorbiert zu werden und nicht vom Magen und/oder Zwölffingerdarm im Falle einer pharmazeutischen Tablette für Humanverwendung. Dies ist jedoch eine allgemeine Beschränkung auf dem Gebiet für alle Arten von Drogen, die zur Verabfolgung in verzögerter Weise über einen kontrollierten Zeitraum gedacht sind.following any drug with high dosage rates. In addition, the drug must be able to be absorbed through the gastrointestinal tract rather than the stomach and / or duodenum in the case of a pharmaceutical tablet for human use. However, this is a general one Restriction in the field on all types of drugs that are intended to be administered in a delayed manner via a controlled period.

Im allgemeinen wurde auch in der Vergangenheit bemerkt, daß Pellets irgend einer Form oder Zusammensetzung, die über lange Zeiträume im Pansenmagen wiederkäuender Tiere verbleiben, als Keim wirken für die Bildung harter, nichtpermeabler, im wesentlichen aus Calcium bestehenden Oberflächen. Demgemäß wird ein Pellet, welches eine Droge enthält, die zur Diffusion in das lebende System gedacht ist, nach und nach in seiner Funktion inhibiert durch die Bildung des Oalciumfilms, welcher einen ständigen Zuwachs an Dicke erfährt und gegebenenfalls die ganze Oberfläche des Pellets bedeckt. Andererseits enthält in der vorliegenden Erfindung die umhüllende Zubereitung eine langsam diffueierende pH-Puffersubstane mit einer Wirkung dahingehend, daß sie die Bildung der überzugsablagerung auf der Oberfläche des Drogenpellets verhindert. Bs wurde nunmehr entdeckt, daß diese Ablagerung sich nicht an die Oberfläche des Pellets anheftet, wenn die Oberfläche auf einem pH unterhalb 7,3 gehalten wird. Die pH-einstellendeIn general, it has also been noted in the past that pellets of any form or composition that Remain in the rumen stomach of ruminating animals for long periods of time, act as a germ for the formation of hard, non-permeable, surfaces consisting essentially of calcium. Accordingly, a pellet containing a drug is which is intended for diffusion into the living system, gradually inhibited in its function by the formation of the Oalciumfilm, which experiences a constant increase in thickness and possibly the entire surface of the Pellets covered. On the other hand, in the present invention, the enveloping preparation contains a slowly diffusing one pH buffers having an effect of preventing the formation of the coating deposit on the surface of the drug pellet prevented. It has now been discovered that this deposit does not rise to the surface of the pellet will stick when the surface is kept at a pH below 7.3. The pH-adjusting

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Substanz kann mit der Droge kombiniert werden und kann vorzugsweise mit dem einhüllenden oder Trägermaterial des Pellets kombiniert werden in einer Form, die die Flüssigkeit-Kapselzwischenfläche bei einem sauren oder neutralen pH erhält, vorzugsweise einem solchen unterhalb ungefähr 7»3» wie zuvor erwähnt. Die pH-einstellende Substanz kann ausgewählt sein aus einer geeigneten Gruppe von Chemikalien, von denen Beispiele Natrium-salicylat und Na+riumcitrat sind, jedoch kann irgend eine andere schwach-saure Substanz, die mit dem lebenden menschlichen oder tierischen System verträglich ist, verwendet werden.Substance can and can be combined with the drug preferably combined with the enveloping or carrier material of the pellet in a form that forms the liquid-capsule interface at acidic or neutral pH, preferably below about 7 »3» as previously mentioned. The pH adjusting substance can Be selected from an appropriate group of chemicals, examples of which are sodium salicylate and sodium citrate are, however, any other weakly acidic substance associated with living human or animal System compatible, can be used.

In Zusammenhang mit einer bevorzugten Ausfährungsform der vorliegenden Erfindung wird die verpreßte Dosisform in eine steife Masse plastischen Materials oder in eine harte Plastikumhüllung von nicht-diffuaibler Natur eingebracht. Der Grund für die Einschließung der verpreßten Dosisform in einer solchen Weise ist, irgend ein mögliches Anquellen oder Reißen, welches an dem Teil des Membranenüberzugs erscheint, der das Pellet oder die Tablette umgibt, zu vermeiden da dieser als Hülle hierfür dient. Dies wird erreicht durch Geetaltung der? Pellets in einer solchen Weise, dafS es eine starre Kammer wird, hergestellt aus einer Plastik- oder anderen ähnlichen Verbindung, wie Polytetrafluoräthylen (Teflon) oder Methylmethacrylat, mit geringer oder keiner Peuchtigkeitsabsorbtion, zusätzlich dazu, daß sie nioht-toxisch eind gegenüber dem lebenden Tierkörper-In connection with a preferred embodiment of the present invention, the compressed dosage form is placed in a rigid mass of plastic material or in a hard plastic envelope of a non-diffusible nature. The reason for enclosing the compressed dosage form in such a manner is to avoid any possible swelling or rupture which may appear on the part of the membrane coating surrounding the pellet or tablet, as this serves as a shell therefor. This is achieved by shaping the? Pellets in such a manner that it becomes a rigid chamber made of a plastic or other similar compound such as polytetrafluoroethylene (Teflon) or methyl methacrylate, with little or no moisture absorption, in addition to being non-toxic to the living animal body -

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system. Das Pellet kann verformt oder in irgend eine Größe oder Porm geschnitten werden und ee wird in einer solchen Weise gebildet, dahingehend, daß eine zentrale Kammer geschaffen wird, in welche man die Droge einbringen kann, und eine Anzahl von radialen Höhlen oder Ausnehmungen, die davon ausgehen. Diese radialen Kammern enthalten auch die Droge und, zusätzlich, stehen in Verbindung mit der Peripherie des Pellets, wo die Membrane die sprossenähnlichen Außenöffnungen verschließt. An Stelle der zentralen Drogenkammer kann ein Element großen Gewichts, wie ein Metall-Gewicht-Element wie Messing, welches mit Silikonplastik auf seiner Oberfläche besprüht ist, verwendet werden. Jedoch sollten in jedem Pall die radialen Ausnehmungen die erwünschte Droge enthalten und mit einer versiegelten Membrane versehen sein an der Peripherie.system. The pellet can be deformed or in any Size or porm can be cut and ee will be in one formed in such a way as to create a central chamber into which the drug is introduced can, and a number of radial cavities or recesses that emanate from it. These contain radial chambers also the drug and, in addition, are related to the periphery of the pellet, where the membrane is the sprout-like Outer openings closes. In place of the central drug chamber, an element of great weight, such as a Metal weight element such as brass, which is sprayed with silicone plastic on its surface, can be used. However, the radial recesses should be in each pall contain the desired drug and be provided with a sealed membrane on the periphery.

Demgemäß umfaßt die vorliegende Erfindung in ihrem Rahmen erstens das Überziehen der verpreßten Doaisform mit einer aemi-permeablen oder dialysierenden Membrane und dann Einbringen besagten überzogenen Materials in eine nicht-Accordingly, the present invention includes, within its scope, first, overlaying the molded doaisform with a aemi-permeable or dialyzing membrane and then insertion said coated material in a non-

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diffusible Plastik-ümmatelung oder äußere Umhüllung. Die Erfindung umfaßt auch zunächst Überziehen der Droge mit dem nicht-diffusiblen Überzug und dann, andererseits, Überziehen der öffnungen in dem nicht-diffusiblen Muster mit der semi-peraeablen Membrane, wie zuvor erwähnt. In jedem Pail sind die durch die Verwendung 4er vorliegenden Erblindung in der einen oder anderen Porm geschaffenen Vortei- n
diffusible plastic wrapping or outer wrapping. The invention also comprises first coating the drug with the nondiffusible coating and then, on the other hand, coating the openings in the nondiffusible pattern with the semi-permeable membrane, as previously mentioned. In every pail, the advantages of blindness in one form or another created by the use of four

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teile mannigfaltig, wie es dem Fachmann leicht ersichtlich sein sollte. Beispielsweise (1) kann die Öffnung, durch welche die Droge in das Tier tibergeht, sehr klein sein, und beides, die Diffusionsquote und die sich hieraus ergebende Membranenanquellung werden durch eine austrittsöffnung-ähnliche Bemessungsweise geschützt? (2) es können eine oder viele solcher Austrittsöffnungen in der Anrodnung vorliegen, in Abhängigkeit von der Diffusionsquote, die erwünschtist, um die genaue Menge von abgegebener Droge aufrecht zu erhalten, und dies wiederum ist zusätzlich zu den in der Membrane eelbst bestehenden Kontrollen; und (3) zur Verabfolgung beim Mensch wird die Trägertablette, welphe irgend eine Größe oder Form haben kann, von dem System ohne irgend welche Komplikationen ausgeschieden am Ende des für die orale Verabfolgung in Betracht gezogenen Zyklus· Zusätzlich sind die verpreßten Dosisformen der vorliegenden Erfindung auch brauchbar für Gewebeverpflanzung, well keine Veränderung hinsichtlich der Größe oder Form auftritt während der Lebensdauer der Droge.parts manifold, as is readily apparent to those skilled in the art should be. For example (1) the opening through which the drug enters the animal can be very small, and both, the diffusion rate and the one resulting from it Membrane swelling is caused by an outlet-like opening Rated protected? (2) There can be one or many such outlet openings in the arrangement are available, depending on the diffusion rate, which is desired to be the exact amount of drug dispensed to be maintained, and this in turn is in addition to the controls existing in the membrane itself; and (3) For human administration, the carrier tablet, which may be any size or shape, is the System excreted without any complications at the end of that contemplated for oral administration In addition, the compressed dosage forms of the present invention are also useful for tissue grafting, well no change in size or shape occurs during the life of the drug.

In Übereinetimmung mit einer speziellen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, wird Oxytetracyelin-hydrochlorid zugemischt zu der schützenden semi-permeablen Membrane in der Pulverphase und dann in kleine Röhrchen aus nichtdiffusiblem Polytetraflüoräthylen verpreßt. Die Röhre wird dann in die gewünschte Länge geschnitten und mit einer Membrane an jedem Ende versiegelt mit dem semi-permeablenIn accordance with a specific embodiment of the present invention, oxytetracyeline hydrochloride is used mixed into the protective semi-permeable membrane in the powder phase and then into small nondiffusible tubes Compressed polytetrafluoroethylene. The tube will then cut to the desired length and sealed with a membrane at each end with the semi-permeable

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Membranenüberzug. Während der nachfolgenden Abgabequote-Untersuchungen stellte sich heraus, daß die Diffueionsquote der Droge bei 0,001$ pro Stunde konstant war. Darüber hinaus trat keine Anquellung oder Deformation irgend einer Art auf nach Dauerversuchen, beispielsweise über einen Zeitraum von 10 Tagen oder mehr. Andere ähnliche Ergebnisse, welche erhalten wurden mit starr-überzogenen Pellets, zum Beispiel Pellets, welche in eine starre PIastikummantelung eingeschlossen waren, welche nur eine öffnung von 2 mm im Durchmesser enthielt, werden nachfolgend auf^eführtsMembrane coating. During the subsequent dispensing quota investigations The rate of diffusion of the drug was found to be constant at $ 0.001 per hour. About that In addition, there was no swelling or deformation of any kind after long-term tests, for example over a period of 10 days or more. Other similar results obtained with rigid-coated Pellets, for example pellets, which are wrapped in a rigid plastic casing which only contained an opening of 2 mm in diameter are included below on ^ e leads

TagDay

Zeitraum (StundePeriod (hour - 4 ·- 4 η) Quoteη) quota - 8- 8th mg/S ti md enmg / hour 11 - 5- 5th 0,220.22 11 - 8- 8th 0,120.12 11 _ η _ η 0,060.06 11 0,090.09 11 0,070.07

Es wird ersichtlich sein, daß nach dem ernten Tag eine einheitliche Quote an Drogendiffusion erhalten wurde im Hinblick auf die Oxytetracyclin-Komponente des Gemisches. Tatsächlich sind sogar Quoten, so gering wie 0,04 nur/ Stunden erreicht worden mit Oxytetracyclin nach 500 bis 1000 Stunden der Untersuchung, mit den Durchschnittswerten im Bereich von 0,05 bis 0,07 mg/stunden auf einer 1000 StundenIt will be seen that after the harvest day one Uniform rate of drug diffusion was obtained with respect to the oxytetracycline component of the mixture. In fact, odds are as low as 0.04 only / Has been achieved with oxytetracycline after 500 to hours 1000 hours of examination, with the averages ranging from 0.05 to 0.07 mg / hour on one 1000 hours

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Tn Zusammenhang mit der Herstellung der gewünschten Pellets dieser Erfindung wird die erforderliche Bedrückung darauf, welche notwendig ist, um die Gesamtmenge seines aktiven Oberflächenbereichs ?.u modifizieren, durch die Ver wendung von üblichen oder ausgefallenen Mitteln erreicht, beispielsweise durch die Verwendung von Druckwalzen (ähnlich dem Sindrucken eine'» '/arenzeichens auf ein Pellet) oder durch selektives Eintauchen oder Sprühen Hw. oder irgend welche anderen Mittel oder Verfahren. Die Herstellung des Pellets kann mittel? Extrusion, Kompi-er^ion oder irgend einer Kombination dieser Verformungsteohniken hergestellt werden. Beispielsweise ist ein teilweise nmhülltes Pellet ein solches, in welchem der aktive Bestandteil eingetaucht wird in oder besprüht oder gemischt wird mit einer filmbildenden Zubereitung und formverpreßt wird. Es wird dann schließlich überzogen durch Durchführen des vorgeformten Pellets durch eine Extrusionsform zur Erzielung der Endumhüllung. Es bedarf keiner Erwähnung, daß irgend ein übliches Tablettierungeverfn.hren leicht angewandt werden kann, um die zuvor erwähnten Ummantelungsstufen einzusohlieüen. Obgleich kein spezieller Druck in idealer Weise geeignet ist oder sogar wirklich absolut notwendig ist bei der Pelletherstellung der vorliegenden Erfindung, da dies keinen wahren direkten Einfluß oder Wirkung auf die Abgnbequote der in besagtem Pellet enthaltenen Droge hat, int en wünschenswert, einen angemessenen Druck bei pulverförmigen Drogen einzusetzten, welcher nicht so hochIn connection with the production of the desired pellets this invention will put the necessary pressure on what is necessary to the total amount of his Modify active surface area? .u by ver The use of conventional or unusual means is achieved, for example by using pressure rollers (similar to printing a '»' / arenzeichen on a pellet) or by selective immersion or spraying Hw. or any other means or procedure. The production of the pellet can be medium? Extrusion, compi-er ^ ion or any combination of these deformation techniques will. For example, a partially coated pellet is one in which the active ingredient It is immersed in or sprayed or mixed with a film-forming preparation and compression-molded. It is then finally coated by passing the preformed pellet through an extrusion die to achieve it the end wrap. Needless to say, any conventional tableting procedure is readily employed can to incorporate the aforementioned jacketing steps. Although no special pressure is ideally suited or even really absolutely necessary is in the pellet production of the present invention as this has no real direct influence or effect the rate of abandonment of the drug contained in said pellet has, desirably, to use reasonable pressure on powdered drugs, which is not so high

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sein wird, daß er die Verfügbarkeit seines Gehalts ^egenüber einem Lösungsmittel ausschließt. Im Falle einer flüssigen Droge, welche in der kontrollierten Diffusionsmembrane eingekapselt ist, kann die starre, nicht-Diffusions-Ummantelung mit dem ausgewählten Austrittsöffnungs-Muster geformt werden durch Extrusion und die Austrittsöffnungen, welche mittels einer Diffusionsmembrane verschlossen werden. Flüssige, in dieser Weise, hergestellte Drogen umfassen Antibiotikas, Sedative und Vermifugen.will be that he has the availability of his salary over against excludes a solvent. In the case of a liquid drug, which is in the controlled diffusion membrane is encapsulated, the rigid, non-diffusion sheath can with the selected outlet opening pattern are formed by extrusion and the outlet openings, which are closed by means of a diffusion membrane will. Liquid drugs made in this manner include antibiotics, sedatives, and vermifuge.

Es bedarf keiner Erwähnung, daß jedes der vorgenannten Beispiele nur aus Yeransehaulichungszwecken aufgeführt wurde und in keinem Falle dahingehend zu verstehen ist, daß es in irgend einer Weise oder auf irgend einem Weg eine Begrenzung hinsichtlich des Umfanges der vorliegenden Erfindung setzen soll. Im Gegenteil ist es eindeutig verständlich, daß dieser Bereich auf verschiedene andere Ausführungsformen, Modifikationen und Äquivalente hiervon anwendbar ist, welche sioh leicht dem Fachmann anbieten, ohne Abweichung von dem Gedanken der vorliegenden Erfindung und/oder dem Rahmen der anhängenden Patentansprüche.Needless to say, any of the foregoing Examples were only given for purposes of illustration and should in no case be understood to mean that there is in some way or in some way a limitation on the scope of the present Invention should set. On the contrary, it is clearly understandable that this area applies to various other embodiments, Modifications and equivalents thereof can be used, which are readily available to the person skilled in the art, without departing from the concept of the present invention and / or the scope of the appended claims.

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Claims (10)

Patentansprüche:Patent claims: Verfahren zur Herstellung einer umhüllten, oralanwendbaren, pharmazeutischen Zubereitung in Pellet- oder
Tablettenform mit verzögerten Abgabeeigenschaften, dadurch gekennzeichnet, daß ein diffundierfähiges Medikament als wesentlicher Wirkstoffbestendteil mit einer, als kontrollbemessenden Anordnung, dialysierenden Membran-artigen Umhüllung vorbestimmter Porosität umhüllt wird und diese Umhüllung mit einem nicht-diffusionsfähigen Oberflächenmuster zur Verringerung des verfügbaren diffusionsfähigen Oberflächenbereichs bedruckt
ist oder wird, wobei der membranartige Umhüllungsüberzug Material mit Ionenaustauscheigenschaften enthält
und besagte Porosität, steuerungsbemessende Mittel in
Zusammenhang mit den Diffusionseigenschaften des besagten Medikaments umfaßt, um eine kontrollbemessene vorbestimmte Diffusibilität des besagten Medikaments beim Einbringen in ein flüssiges System zu schaffen.Process for the production of an encased, orally applicable, pharmaceutical preparation in pellet or
Tablet form with delayed release properties, characterized in that a diffusible medicament is enveloped as an essential active ingredient constituent part with a dialyzing membrane-like envelope of predetermined porosity as a control-measuring arrangement and this envelope is printed with a non-diffusible surface pattern to reduce the available diffusible surface area
is or will, wherein the membrane-like cladding coating contains material with ion exchange properties
and said porosity, control sizing agents in
Relating to the diffusion properties of said medicament to provide a controllable predetermined diffusibility of said medicament when introduced into a liquid system. 2. Verfahren gemäß Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß alp Medikament Oxytetracyclin-hydrochlorid ver wendet wird.2. The method according to claim 1, characterized in that alp drug Oxytetracycline hydrochloride ver is turned. 3. Verfahren gemäß Patentanspruch 1 oder 2, dadurch gekenn zeichnet, daß ala Ionen-Austauschmaterial sulfoniertee3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that ala ion exchange material sulfonated 909812/09 67909812/09 67 -12--12- Polystyrol verwendet wird.Polystyrene is used. 4. Verfahren gemäß Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das nicht-diffusionsfähige Oberflächenmuster durch Überdrucken des membranartigen UmhtillungsÜberzugs mit einem gitterförmigen oder schachbrettartigen Muster bewirkt wird.4. The method according to claim 1, characterized in that the non-diffusible surface pattern by overprinting the membrane-like cover is effected with a grid-like or checkerboard-like pattern. 5. Verfahren gemäß Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Erzielung der verzögerten Abgabe das Pellet zunächst überzogen wird mit einem nicht-diffusionsfähigen flüssigen Oberflächenmuster, welches eine starre, die yerpreßte Dosisform teilweise einschließende Kunststoff-Ummantelung umfaßt und dann die Öffnungen in dem nicht-diffueionsfähigen Muster mit der besagten dialysierenden Membrane überzogen werden.5. The method according to claim 1, characterized in that the pellet to achieve the delayed release is first coated with a non-diffusible liquid surface pattern, which has a rigid, the molded dosage form partially enclosing the plastic jacket and then the openings in the nondiffusible pattern with said dialyzing membrane are coated. 6. Verfahren gemäß Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß eine mit dem lebenden tierischen System vertragliche pH-Puffersubstanz zugesetzt wird.6. The method according to claim 5, characterized in that a contractual with the living animal system pH buffer substance is added. 7. Verfahren gemäßPatentanspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß an einer starren Kunstetoffkammer für das Medikament eine Reihe von radialen, davon ausgehenden Kunststoff kammern angeordnet werden und das so gebildete, Medikament enthaltende Pellet mit dem Membranenüberzug versehen wird.7. The method according to claim 5 »characterized in that that on a rigid Kunstetoffkammer for the drug a series of radial plastic chambers extending therefrom are arranged and the so formed, The drug-containing pellet is provided with the membrane coating. 309812/0967309812/0967 -13--13- 14673911467391 8. Verfahren gemäß Patentanspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Kunststoffmaterial Methyl-methacrylat verwendet wird.8. The method according to claim 7, characterized in that methyl methacrylate is used as the plastic material will. 9· Verfahren gemäß Patentanspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Kunststoffmaterial Polytetrafluoräthylen verwendet wird.9. The method according to claim 7, characterized in that that polytetrafluoroethylene is used as the plastic material. 10. Die hierin beschriebene Erfindung und alle ihre neuen und brauchbaren Eigenschaften.10. The invention described herein and all its novel and useful properties. 909812/0 96 7909812/0 96 7