DE1445743A1

DE1445743A1 - Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten Benzoxazinonen

Info

Publication number: DE1445743A1
Application number: DE19631445743
Authority: DE
Inventors: Grigat Dr Ernst; Schneider Dr Karl; Wedemeyer Dr Karlfried; Puetter Dr Rolf
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1963-11-06
Filing date: 1963-11-08
Publication date: 1968-12-19
Also published as: DE1445761A1; US3491092A; DE1445742A1; DE1445772A1; GB1065920A; DE1445770A1; DE1445744A1; DE1445751A1; CH458352A; BE655368A; FR1415078A; NL6412966A

Description

Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten Benzoxazinonen Es wurdn gefunden, daß man in 2-Stellung durch. Amino- oder Hydrazinogruppen substituierte Benzoxazinome erhält, wenn man 2-Aroxy-benzoxazinone der allgemeinen Fromel Formel I worin R1 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, R2, R3, R4 und R5 Wasserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Arylreste, Alkoxy-, iroxy-, Acyloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercapto-, Nitro-, Cyano-, Cyanato-, Isocyanato-, Alkylamino-, Acylamino-, Sulfamino-, Sulfo-, Sulfoester-, Sulfonamido-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carbarozy-, Carbamino-, Aldehydo- und Acylgruppen bedeuten, die auch gegebenenfalls mit einem weiteren Benzoxazinon der Pormel I verbunden sein können und worin je zwei benachbarte Reste R2 bis R5 auch Bestandteil weiterer aliphatischer oder aromatischer, gegebenenfalls Heteroatome enthaltender Ringsysteme sein oder das Radikal bedeuten könneir, mit Ammoniak, primären oder sekundärer aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Aminen, Hydrazinen oder deren Salzen, gegebenenfalls in einem flüssigen Medium, bei Temperaturen von -20 bis +2500C, gegebenenfalls in ANwesenheit eines Katalysators, umsetzt Als Substituenten des Restes R1 kommen z. B. in Frage: Halogen, Alkyl-, Fhenyl-, Alkopy--Acyl-, Mercapto-, Nitro-, Cyano--, Cyanato-, Isocyanato-, Amino-, Alkylamino-, Acylamino-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carbaroxy- und Sulfonsäuregruppen.
Die dabei erhaltenen Amino- bzw. Hydrazinoverbindungen haben die allgenieine Formel Formel II worin R6 Wasserstoff, gegebenenfalls substituierte aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste oder das Radikal in dem R12 und R13 Wasserstoff, aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste bedeuten, R' Wasserstoff gegebenenfalls substituierte aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste, R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom auch ein aliphatisches oder aromatisches Ringsystem, das als weitere Heteroatome Sauerstoff, Schwefel oder Stickatoff enthalten kann, bedeuten, R8, R9, R10, R11 für Waserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituierte Alkyl-, oder Aryl und Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercapto-, Nit ro-, Cyano-, Cyanato-, Isocyanato-, Alkylamino-, Acylamino-, Sulfamino-, Sulfo-, Sulfonester-, Sulfamido-, Carboxy-, Carbalkoxy-, carbaroxy-, Carbamino-, Aldehydo-, und Acylgruppen, die alle gegebenenfalls mit einem weiteren Amino-Benzoxazinonrest der Formel II verbunden sein können, stehen und je zwei benachbarte Reate R8, R9, R10 und R11 Bestandteil weiterer aliphatischer oder aromatioscher, gegebenenfalls Heteroatom enthaltender Ringsysteme sein können oder das Radikal bedeuten Es iat lediglich bekannt, die folgende Verbindung aus Thiocarbonylsalicylamid und Anilin herzuatellen (vgl.
J. Pharm. Soc. Japan 57, 243 (1937)).
Die für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten 2-Aroxybenzoxazinone können z. B. nach einen eigenen älteren Vorschlag durch Cyclisierung von entsprechenden o-Cyanato-carbonaäure arylestern bei Temperaturen bis zu 3000C oder/und bei Einwirkung eines Katalysators, z. B. eines tertiären Amins oder eines Alkalialkoholats, erhalten werden. Die folgenden Verbindungen seien beispielhaft genannt: 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-(2',6'-Dichlorphenoxy)-benzoxa'zin-( 1,3 )-on-(4), 2-Phenoxy-8-methyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-ß-Naphthoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Aroiy-6-nitro benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Aroxy-8-chlor-6-nitro-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Aroxy-8-tert, butyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Aroxy-6-methyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Phenoxy-6-carbphenoxybenzoxazin-(1,3)-on-(4), 2-Aroxy-6,7-tetramethylen-benzoxazin-(1 ,3)-on-(4)- , 6,6'-Methylen-bis-(2-phenoxy)-benzoxazin-( 1,3)-on-(4), Als imine können- gegebenenfalls in Form ihrer Salze - z. B. eingesetzt werden: Unsubstituierte und substituierte primäre Amine wie z. B. Anilin, Chloranilin, o-Aminobenzoesäure, Sulfanilsäure, Alkylanilin, nitroanilin, Naphthylamin, 2-Aminobenzthiazol, Äthylamin, Isoamylamin, Cycloheiylamin, Allylamin, Benzylamin, AMinoessigsäure, ß-Alanin, #-Aminobuttersäure, Methionin, Lysin, ß-Aminoäthansulfosäure, N,N-Dimethyläthylendiamin, unsubstituierte und substituierte sekundäre Amine wie Dimethylamin, Diäthylamin, Diallylamin, N-Methylstearylamin, Dibenzylamin, Diphenylamin, N-Methylanilin, cyclische Amine wie Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Tetrahydrochinclin, Dekahydrochinolin, Imidazol Benztriazol Benzpyrazol, bifunktionelle Amine wie Phenylendiamin, Äthylendiamin, Hexamethylendiamin, Piperazin, N,N-DImethyläthylendiamin, p-Aminobenzylamin, Ala Hydrazine kommen beispielsweise- gegebenenfalls in Form ihrer Salze - in Prage: N ,N-Dimethylhydrazin r Phenylhydrazin, Nitrophenylhydrazine, Diisopropylhdrazine, N-Aminomorpholin, Hydrazinhydrat.
Als Reaktionsmedien kommen z. B. inerte organische Lösungsmittel wie Äther, Ketone, Nitrile, Alkohole, Ester, Amide, aromatische und aliatische - gegebenenfalls halogenierte oder nitrierte -Kohlenwasserstoffe in Betracht, Beispielsweise seien genannt: Diäthyläther, Benzol, Ligroin, Tetrachlorkohlenstoff und Nitrobenzol.
Die Umsetzung kann man durch Zusammengeben der Komponenten für sich oder in Verdünnung mit einem der genannten Lösungsmittel bei Temperaturen von -20 bis +250°C, vorzugswiese bie 0 bis 200°C vornehme. Nach beendeter Reaktion fallen die Benzoxazinone - gegebenenfalls nach Einengen des Lösungsmittels- in den meisten Fällen aus und können isoliert werden.
Die erfindungsgemäße Umsetzung kann durch Säuren, wie z. B.
Salzsäure, Essigsäure oder durch Basen wie z. Be Natriumhydroxyd, Alkalialkoholate oder Triäthylamin, katalysiert werden. Im allgemeinen wird aber kein Katalysator verwendet. Die Reaktionspartner werden vorzugsweise im Molverhältnis Aroxygruppe :# # NH-Gruppe wie 1 : t eingesetzt, es kann aber auch das Amin bzw. Hydrazin in größerem Überschuß verwendet werden.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind neu und stellen wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Farbstoffen und Pharmazeutika dar.
Beispiel t 50 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) werden mit 23 g Anilin in 400 ml Aceton 20 Stunden unter Rühren bei 200 a umgesetzt.
Die gebildeten Kriatalle werden durch Filtration und Nachwaschen mit Aceton isoliert. Es werden 44 g praktisch analysereines 2-ANilino-benzoxazin-(1,3)-on-(4) mit dem Schmelzpunkt 217 bis 21800 erhalten. Durch Einengen des Lösungsmittels lasaen sich weitere 2,2 g des gleichen Produktes gewinnen.
Beispiel 2 50 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) werden mit 100 g N-Methylanilin 4 Stunden unter Rühren bei 60°C umgesetzt. Der nach dem Abdestilieren dee gebildeten Phenols und des überschüssigen 1-lethylanilins verbleibende Rückstand ergibt beim Umkristallizieren aus Aceton-Ligroin 26 g reines 2-Phenyl-methyl-aminobenzoxazin-(1,3)-on-(4) mit dem Schmelzpunkt 144 bis 145°C.
Aus dem Filtrat lassen sich durch Einengen der Lösungsmittel weitere 18 g des gleichen Produktes in etwas unreinerer Form gewinnen.
Analyse: C H 0 N gefunden: 71,46 % 5,00 % 12,91 % 11,05 % berechnet: 71,41 * 4,80 % 12,69 ffi 11,11 % Beispiel 3 40 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) und 80 g p-Chloranilin werden 1 1/2 Stunden bei 80°C und noch 10 Minuten bei 16500 unter Rühren umgesetzt. Durch Verrühren mit Aceton und Filtration werden 35 g praktisch reines 2-p-CHloranilino-benzoxazin-(1,3)-on-(4) erhalten. Schmelzpunkt: 269 bis 270°C.
Analyse : C H Cl N 0 gefunden: 61,96 % 3,55 % 13,00 % 10,10 % 11,93 % berechnete: 61,66% 3,33% 13,00% 10,27% 11,72% Beispiel 4 25 g 2-Phenoxy enzoxazin-(1,3)-on-(4) werden mit 11 g g Morpholin in 200 ml Aceton 18 Stunden unter Rühren bei 20°C umgesetzt. Die gebildeten Kristalle werden durch Filtrieren abgetrennt und ergeben nach dem Umkristallisieren aus Aceton-Tetrachlorkohlenstoff 10 g reines 2-Phenoxy-benzoxazin- (1,3)-on-(4) mit dem Schmelzpunkt 186 bis 189°C. Durch Einengen der Lösungsmittel werden weitere 12 g des gleichen Produktes in unreinerer Form gewonnen.
Analyse: C H N gefunden: 62,27 % 5,43 % 11,94 % berechnet: 62,06 % 5,21 % 12,06 % Beispiel 5 Analog. Beispiel 1 werden aus 40 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) und 20 g Hexahydroanilin 25,2 g reines 2-Cyclohenxylaminobenzoxazin-(1,3)-on-(4) mit dem Schmelzpunkt 187 bis 18900 gewonnen. Nach Einengen des Lösungsmittels werden weitere 14 g des gleichen produktes erhalten.
Analyse : a H 0 N gefunden: 69,01% % 6,71 % 13,16 % 11,31 % berechnet: 68,83% 6,60% 13,10 11,47 % Beispiel 6 Analog Beispiel 1 wird durch Umsetzung von 2-Phenoxy-8-methylbenzoxazin-(1,3)-on-(4) mit Dimethylamin 2-Dimethylamino-8-methyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4) in guter Ausbeute erhatlen.
Schmelzpunkt 219°C. Die gefundenen Analysenwerte stimmen mit den berechneten überein.
Beispiel 7 Durch Verwendung von Anilin anstelle von Dimethylamin wird gemäa. Beispiel 6 2-Anilino-8-methyl-benzoxazin-(1,3) -on-(4) erhalten, Schmelzpunkt 224 bis 225 0C.
Beispiel 8 Durch Verwendung von Morpholin anstelle von Dimethylamin erhält man gemäß Beispiel 6,2-Mropholino-8-methyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4).
Schmelzpunkt 234 0C.
Beispiel 9 Bei verwendung von n-Propylamin anstelle von DImethylamin wird gemäß Beispiel 6 2-(n-Propylamino)-8-methyl-benzoxazin-(1,3)-on-(4) erhalten. Schmelzpunkt 109 bia 111°C.
Beispiel 10 Ein bei Raumtemperatur bereitetes Gemisch von 8,9 g 2-Phenoxybenzoxazin-(1,3)-on-(4), 3,7 g Diäthylamin und 50 ml Benzol wird destillativ unter Normaldruck vom Benzol und im Vakuum von 1 Torr bei Steigerung der Sumpftemperatur bis auf 160°C vom gebildeten Phenol befreit. Aus dem Destilatllationsrückstand werden nach dem Umkristallisieren aus Ligroin 6,5 g 2-Diäthylamino-bnzoxazin-(1,3)-on-(4) erhalten. Schmelzpunkt: 111 bis 113°C Analyse: a H 0 N gefunden: 66,32 ffi 6,55 % 14,70 % 12,69 $% berechnet: 66,03 % 6,47 % 14,66 % 12,84 % Beispiel 11 Analog Beispiel 10 werden aus 10 g 2-(2',6'-Dichlorphenoxy)-benzoxazin-(1,3)-on-(4) und 2,9 g Morpholin 7 g 2-Morpholinobenzoxazin-(1,3)-on-(4) mit den in Beispiel 4 beschriebenen Eigenaahaften erhalten.
Beispiel 12 Anslog Beispiel tO gewinnt man aus 10 g 2-(ß-Naphthozy)-benzoxazin-(1,3)-on-(4) und 3 g Morpholin 7,4 g des in Beispiel 4 geschriehanen 2-Morpholino-benzoxazin-(1,3)-on-(4).
Beispiel 13 12 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) werden mit 3 g N,N-Dimethylhydrazin 15 Minuten in 75 ml Benzol bei 30°C unter Rühren umgesetzt. Nach dem Abdestillieren von Benzol und gebildetem Phenol werden 9,7 g 2-(N',N'-Dimethyl-hydroazino)-benzoxazin-(1,3)-on-(4) erhalten. Schmelzpunfl 183 bis 185°C.
Beispiel 14 10 g 2-Phenoxy-benzoxazin-(1,3)-on-(4) werden mit 3,4 ml 25 %igem wässrigen Ammoniak 1 Stunde in 100 ml Benzol gekocht. Nach Abkühlen und Piltrieren erhält man 4,7 g 2-Amino-benzoxazin-(1 3)-on-(4); Schmelzpunkt 266 bis 26700.

Claims

Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung ven in 2-Stellung durch Amino-oder Hydrazinogruppen substituierten Benzoxazinonen, dadurch gekennzeichnet,. daß 2-Areoxybenzoxazinone der allgemeinen Formel Formel I worin R1 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, R2, R3, R4 und R5 Wasserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Arylreste, Alkoxy-Aroxy-, Acyloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercapt o-, Nitro-, Cyano-, Cyanato-, Isocyanato-, Alkylamino-, Acylamino-, Sulfamino-, Sulfo-, Sulfoester-, Sulfonamido-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carbaroxy-, -Carbamino-, Aldehydo-und Acylgruppen bedeuten, die auch gegebenenfalls mit einem weiteren Benzoxazinon der Formel I verbunden sein können und worin je zwei benachbarte Reste R2 bis R5 auch Bestandteil weiterer aliphatischer oder aromatischer, gegebenenfalls Heteroatome enthaltender Ringsysteme sein oder das Radikal bedeuten können, mit Ammoniak, primären oder sekundären aliphatischen, aromatischeF oder heterocyclischen Aminen,.Hydrazinen oder deren Salzen, gegen benenfalls in einem flüssigen Medium, bei Temperaturen von -0 bis +2500C, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Katalysators, umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeicknetr daß man als flüssiges Medium Diäthyläther, Benzol, Ligroin, Tetrachlorkohlenstoff oder Nitrobenzol verwendet, 3O In 2-Stellung durch Amin oder Hydrazinogruppen substituierte Benzoxazinone der Formel Formel II worin R6 Wasserstoff, gegebenenfalls substituierte aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste oder das Radikal in dem R12 und R13 Wasserstoff, aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste bedeuten, R7 Wasserstoff, gegebenenfalls substituierte aliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste, R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom auch ein aliphatisches oder aromatisches Ringsystem, das als weitere Heteroatome Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann, bedeuten, R8, R9, R10, R11 für Wasserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Aryl- und Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercapto-, Nitro-, Cyano-, Cyanato-, Isocyanato-, Alkylamino-, Acylamino-, Sulfamino-, Sulfo-, Sulfonester-, Sulfamido-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carbaroxy-, Carbamino-, Aldehydo-, und Acylgruppen, die alle gegebenenfalls mit einem weiteren Amino-Benzoxazinonrest der Formel II verbunden sein können, stehen und je zwei benachbarte Reste R8, R9, R10 und R11 Bestandteil weiterer aliphatischer oder aromatischer, gegebenenfalls Heterogtome enthaltender Ringsysteme sein können oder das Radikal bedeuten.