DE1229532B - Process for the preparation of new piperidine derivatives - Google Patents
Process for the preparation of new piperidine derivativesInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Int. Cl.:Int. Cl .:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:Number:
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C07dC07d
Deutsche Kl.: 12 ρ -1/01German class: 12 ρ -1/01
1 229 532
B62151IVd/12p
14. April 1961
!.Dezember 19661,229,532
B62151IVd / 12p
April 14, 1961
!. December 1966
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten der allgemeinen Formel IThe present invention relates to a process for the preparation of new piperidine derivatives general formula I.
und von deren Säureadditionssalzen. Hierin bedeuten R einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, A einen gesättigten oder ungesättigten, geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, der durch O oder S unterbrochen sein kann, X ein Halogenatom, eine Nitrogruppe oder eine Rhodangruppe und R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste.and their acid addition salts. Here R is a lower alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, A is a saturated or unsaturated, straight-chain or branched alkylene radical 4 to 8 carbon atoms, which can be interrupted by O or S, X is a halogen atom, a Nitro group or a rhodan group and R2 and R3, which can be identical or different, are hydrogen atoms or lower alkyl radicals.
Das Verfahren wird nach an sich bekannten Methoden a) bis c) durchgeführt, nämlichThe process is carried out according to methods a) to c) known per se, namely
a) Ein Piperidinderivat der Formel II wird mit einer Verbindung Hai — A — X (Hal gleich Halogen) nach folgendem Schemaa) A piperidine derivative of the formula II is combined with a compound Hai - A - X (Hal equals halogen) according to the following scheme
30 O30 O
C-ORC-OR
+ Hal —A-X+ Hal -A-X
Verfahren zur Herstellung neuer PiperidinderivateProcess for the preparation of new piperidine derivatives
Anmelder:Applicant:
C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim/RheinC. H. Boehringer Sohn, Ingelheim / Rhine
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Dr. Kurt Freier,Dr. Kurt Freier,
Dr. Franz Adickes,Dr. Franz Adickes,
Dr. Karl Zeile, Ingelheim/RheinDr. Karlzeile, Ingelheim / Rhine
H2N-A-X (III), in der X = Fluor oder NO2, worin ein oder zwei Wasserstoffatome des Pentanrestes durch gleiche oder verschiedene niedere Alkylreste ersetzt sein können, nach folgendem Schema umgesetzt:H 2 NAX (III), in which X = fluorine or NO 2 , in which one or two hydrogen atoms of the pentane radical can be replaced by identical or different lower alkyl radicals, implemented according to the following scheme:
C-ORC-OR
H2N-A-X
IIIH 2 NAX
III
IVIV
Die Umsetzung wird in üblicher Weise, vorteilhaft in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und eines basischen Kondensationsmittels, wie Natriumcarbonat oder Dimethylanilin, bei Temperaturen zwischen 50 und 1500C durchgeführt.The reaction is conducted in a conventional manner, advantageously in the presence of an organic solvent and a basic condensing agent, such as sodium carbonate or dimethylaniline, at temperatures between 50 and 150 0 C.
c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, kann ein Hydroxypiperidinderivat der Formel Vc) For the preparation of compounds of the general formula I in which X is a chlorine or bromine atom means, a hydroxypiperidine derivative of the formula V
umgesetzt.implemented.
Die Umsetzung erfolgt in üblicher Weise, vorteilhaft in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und einer schwachen Base, beispielsweise Natriumbicarbonat, bei Temperaturen zwischen 50 und 150°C. Die Reaktionspartner werden hierbei vorteilhaft im Molverhältnis 1 : 1 eingesetzt.The reaction is carried out in the customary manner, advantageously in the presence of an organic solvent and a weak base, for example sodium bicarbonate, at temperatures between 50 and 150 ° C. The reactants become advantageous here used in a molar ratio of 1: 1.
b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X ein Fluoratom oder eine Nitrogruppe bedeutet, wird ein substituiertes ω,ω-Dihalogenpentan (IV) mit einer Verbindungb) For the preparation of compounds of the general formula I in which X is a fluorine atom or represents a nitro group, a substituted ω, ω-dihalopentane (IV) is with a compound
CO —ORCO -OR
mit einem Halogenierungsmittel, besonders mitwith a halogenating agent, especially with
609 729 39U609 729 39U
Thionylchlorid bzw. Thionylbromid, umgesetzt werden, wobei die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin X ein Jodatom, eine Nitrogruppe oder eine Rhodangruppe bedeutet, mit Kaiiumjodid bzw. mit Silbernitrat oder Natriumnitrit bzw. mit Kaliumrhodanid behandelt werden und die Produkte gegebenenfalls durch Behandlung mit Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.Thionyl chloride or thionyl bromide, are reacted, the compounds thus obtained optionally for the preparation of compounds of the general formula I, wherein X is an iodine atom, a Nitro group or a rhodan group means with potassium iodide or with silver nitrate or sodium nitrite or treated with potassium rhodanide and the products, if necessary, by treatment be converted into their acid addition salts with acids.
Die nach diesem Verfahren, erhältlichen tertiären Piperidinverbindungeri können in üblicher Weise in Säureadditionssalze mit anderen, nichttoxischen Anionen, wie beispielsweise Sulfate, Methansulfonate, Tartrate usw., durch Umsetzung mit Säuren umgewandelt werden.The tertiary piperidine compounds obtainable by this process can be used in the customary manner in Acid addition salts with other, non-toxic anions, such as sulfates, methanesulfonates, Tartrates, etc., can be converted by reaction with acids.
Die neuen Piperidinderivate sind therapeutisch wertvoll. Sie zeichnen sich durch eine starke zentralanalgetische Wirkung aus, die bei erheblich geringerer Toxizität wesentlich stärker als die des Morphins ist. Darüber hinaus zeigen sie keine der vom Morphin hinlänglich bekannten unangenehmen Nebenwirkungen. Sie verursachen beispielsweise keine Atemdepression und üben keine tonisierende Wirkung auf den Blasenschließmuskel aus. Außerdem sind die neuen Verbindungen leicht zugänglich und in niedriger Dosierung anwendbar.The new piperidine derivatives are therapeutically valuable. They are characterized by a strong central analgesic Effect that is much stronger than that of morphine with significantly lower toxicity. In addition, they do not show any of the unpleasant side effects that are well known from morphine. For example, they do not cause respiratory depression and have no toning effect on the bladder sphincter. Plus, the new connections are easily accessible and in lower dosage applicable.
l-(6'-Nitrohexyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidinhydrobromid 1- (6'-Nitrohexyl) -4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine hydrobromide
23,3 g (0,10 Mol) 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäureäthylester, 21,0 g (0,10 Mol) l-Brom-6-nitrohexan und 9,2 g (0,11 Mol) Natriumbicarbonat werden in 100 ml Äthanol unter Rühren und Rückfluß 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die anorganischen Salze abgesaugt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der ölige Rückstand wird mit 50 ml Wasser und 5 ml konzentrierter Bromwasserstoffsäure durchgerührt, worauf beim Kühlen und Reiben Kristallisation erfolgt. Nach 24stündigem Stehen bei 5°C werden die Kristalle abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 39,5 g (89% der Theorie) l-(6.'-Nitrohexyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobiOmid erhalten. F. 131°C (nach Umkristallisieren aus Wasser).23.3 g (0.10 mol) of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester, 21.0 g (0.10 mol) of 1-bromo-6-nitrohexane and 9.2 g (0.11 mol) of sodium bicarbonate are in 100 ml of ethanol heated to boiling for 3 hours with stirring and reflux. After cooling down the inorganic salts are suctioned off and the solvent is removed in vacuo. The oily residue is stirred with 50 ml of water and 5 ml of concentrated hydrobromic acid, whereupon the Cooling and rubbing crystallization occurs. After standing at 5 ° C for 24 hours, the crystals become Sucked off, washed with water and dried. 39.5 g (89% of theory) of 1- (6'-nitrohexyl) -4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine-hydrobiOmid are obtained obtain. Mp 131 ° C (after recrystallization from water).
Naqh demselben Verfahren werden folgende Verbindungen hergestellt:Following the same procedure, the following compounds will be made manufactured:
Aus 0,1 Mol ^Phenyl-piperidin^-carbonsäureäthylester und 18,2 g (0,1 Mol) l-Brom-4-nitrobutan werden nach 3stündigem Erhitzen unter Rückfluß 33 g (80% der Theorie) l-(4'-Nitrobutyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydiObromid vomF. = 162°C erhalten. . ,From 0.1 mol ^ phenyl-piperidine ^ -carboxylic acid ethyl ester and 18.2 g (0.1 mol) of 1-bromo-4-nitrobutane are refluxed after 3 hours of heating 33 g (80% of theory) of 1- (4'-nitrobutyl) -4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine-hydrobromide vomF. = 162 ° C obtained. . ,
Aus 0,1 Mol 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäureäthylester und 19,6 g (0,1 Mol) l-Brom-5-nitropentan werden nach 36stündigem Erhitzen unter Rückfluß 30 g (70% der Theorie) l-(5'-Nitropentyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid vom F. = 133°C erhalten.From 0.1 mol of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester and 19.6 g (0.1 mol) of l-bromo-5-nitropentane after 36 hours of refluxing, 30 g (70% of theory) of 1- (5'-nitropentyl) -4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide obtained from the mp = 133 ° C.
Aus 0,1 Mol 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäureäthylester und 22,4 g (0,1 Mol) l-Brom-7-nitroheptan werden nach 4stündigem Erhitzen unter Rückfluß 29 g (630Ai der Theorie) l-(7'-Nitroheptyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydiObromid vom F. = -92°C erhalten.From 0.1 mol of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester and 22.4 g (0.1 mol) of l-bromo-7-nitroheptane, after 4 hours of refluxing, 29 g (63 0 Ai of theory) of l- ( 7'-Nitroheptyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine-hydiObromid with a temperature of -92 ° C.
Aus 0,1 Mol 4-Pheflyl-pipendin-4-carbonsäureäthylester und 23,6 g (0,1 Mol) l-Brom-8-nitrooctan werden nach 24stündigem Erhitzen unter Rückfluß, überführen in die freie Base und Zugabe von Perchlorsäure 32 g (65% der Theorie) l-(8'-Nitrooctyl)-4 - phenyl - 4 - carbäthoxy - piperidin - perchlorat vom F. = 1200C erhalten.From 0.1 mol of ethyl 4-pheflyl-pipendin-4-carboxylate and 23.6 g (0.1 mol) of 1-bromo-8-nitrooctane, after heating under reflux for 24 hours, 32 g are converted into the free base and perchloric acid is added (65% of theory) of l- (8'-Nitrooctyl) -4 - phenyl - 4 - carbethoxy - piperidin - perchlorate obtained, mp = 120 0 C.
Aus 0,1 Mol ^Phenyl-piperidin-^carbonsäureäthylester und 16,9 g (0,1 Mol) l-Brom-5-fluorpentan werden nach 3stündigem Erhitzen unter Rückfluß 36 g (90% der Theorie) l-(5'-Fluorpentyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromidvomF. = 182°C erhalten.From 0.1 mol of ^ phenylpiperidine ^ carboxylic acid ethyl ester and 16.9 g (0.1 mol) of 1-bromo-5-fluoropentane are refluxed after 3 hours of heating 36 g (90% of theory) of 1- (5'-fluoropentyl) -4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide from F. = 182 ° C obtained.
Aus 0,1 Mol 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäureäthylester und 18,3 g (0,1 Mol) l-Brom-6-fluorhexan werden nach 14stündigem Erhitzen unter Rückfluß 33 g (80% der Theorie) l-(6'-Fluorhexyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid vom F. = 1600C erhalten.From 0.1 mol of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester and 18.3 g (0.1 mol) of l-bromo-6-fluorohexane, after 14 hours of refluxing, 33 g (80% of theory) of l- (6 '-Fluorhexyl) -4-phenyl-4-carbethoxy-piperidin-hydrobromide = 160 0 C, mp.
Aus 24,7 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-piperidin-4-carborisäurepropylester und 21,0 g (0,1 Mol) l-Brom-6-nitrohexan werden nach 6stündigem Erhitzen unter Rückfluß 42 g (92% der Theorie) l-(6'-Nitrohexyl)-4-phenyl-4-carbopropoxy-piperidin-hydrobromid mitFrom 24.7 g (0.1 mol) of 4-phenyl-piperidine-4-carboric acid propyl ester and 21.0 g (0.1 mol) of 1-bromo-6-nitrohexane after 6 hours of refluxing, 42 g (92% of theory) of 1- (6'-nitrohexyl) -4-phenyl-4-carbopropoxypiperidine hydrobromide with
F. = 124°C erhalten.M.p. = 124 ° C obtained.
Aus 21,9 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäuremethylester und 21,0 g (0,1 Mol) l-Brom-6-nitrohexan werden nach 3stündigem Erhitzen unter Rückfluß 37 g (86% der Theorie) l-(6'-Nitrohexyl)-4 - phenyl - 4 - carbomethoxy - piperidin - hydrobromid vom F. = 186°C erhalten.From 21.9 g (0.1 mol) of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid methyl ester and 21.0 g (0.1 mol) of 1-bromo-6-nitrohexane are refluxed after 3 hours of heating 37 g (86% of theory) of 1- (6'-nitrohexyl) -4-phenyl-4-carbomethoxy-piperidine-hydrobromide obtained from the mp = 186 ° C.
Aus 0,1 Mol 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäureäthylester und 19,7 g (0,1 Mol) l-Brom-7-fluorheptan wird 1-(T- Fluorheptyl) - 4 - phenyl - 4 - carbäthoxypiperidin-hydrobromid vom F. = 152°C erhalten.From 0.1 mol of ethyl 4-phenyl-piperidine-4-carboxylate and 19.7 g (0.1 mol) of l-bromo-7-fluoroheptane, 1- (T- fluoroheptyl) -4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide is obtained obtained from the F. = 152 ° C.
Aus 0,1 Mol 4-Phenyl-piperidin-4-carbonsäure-From 0.1 mol of 4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid
äthylester und 21,0 g (0,10 Mol) l-Brom-5-nitro-3-methylpentan wird l-(5'-Nitto-3'-methylpentyl)-4 - phenyl - 4 - carbäthoxy - piperidin - hydrojodid vomethyl ester and 21.0 g (0.10 mol) of l-bromo-5-nitro-3-methylpentane l- (5'-Nitto-3'-methylpentyl) -4 - phenyl - 4 - carbethoxy - piperidine - hydroiodide from
F. = 167°C erhalten.M.p. = 167 ° C obtained.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3a-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 18,3 g (0,1 Mol) l-Brom-6-fluorhexan wird l-(6'-Fluorhexyl)-3«-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydröbromid (Ausbeute 58% der Theorie) vom F. = 173°C erhalten.From 25.0 g (0.1 mol) of 3a-methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 18.3 g (0.1 mol) of 1-bromo-6-fluorohexane becomes 1- (6'-fluorohexyl) -3 "-methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide (Yield 58% of theory) with a melting point of 173 ° C.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3a-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 19,7 g (0,1 Mol) l-Brom-7-fluorheptan wird l-(7'-Fluorheptyl)-3-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid (Ausbeute 50% der Theorie) vom F. — 1520C erhalten.25.0 g (0.1 mol) of 3a-methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 19.7 g (0.1 mol) of l-bromo-7-fluoroheptane give l- (7'-fluoroheptyl obtained 152 0 C -) -3-methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidin-hydrobromide (yield 50% of theory), mp.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) Sa-MethyM-phenyW-carbäthoxy-piperidin und 21,0 g (0,1 Mol) l-Brom-6-nitrohexan wird ein l-(6'-Nitrohexyl)-3-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid in Form eines Öles erhalten.From 25.0 g (0.1 mol) of Sa-MethyM-phenyW-carbethoxy-piperidine and 21.0 g (0.1 mol) of 1-bromo-6-nitrohexane becomes a 1- (6'-nitrohexyl) -3-methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide obtained in the form of an oil.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3/?-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 16,9 g (0,1 Mol) l-Brom-5-fluorpentan wird l-(5'-Fluorpentyl)-3/?-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid (Ausbeute 70% der Theorie) vom F. = 184°C erhalten.From 25.0 g (0.1 mol) of 3 /? - methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 16.9 g (0.1 mol) of 1-bromo-5-fluoropentane becomes 1- (5'-fluoropentyl) -3 /? - methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperidine hydrobromide (Yield 70% of theory) with a melting point of 184 ° C.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3/?-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 18,3 g (0,1 Mol) l-Brom-6-fluorhexan wird l-(6'-Fluorhexyl-3/?-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrobromid (Ausbeute 65% der Theorie) vom F. = 1570C erhalten.From 25.0 g (0.1 mol) 3 /? - methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 18.3 g (0.1 mol) l-bromo-6-fluorohexane becomes l- (6 ' receive methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidin-hydrobromide (yield 65% of theory), mp = 157 0 C - -Fluorhexyl-3 /?.
. Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3/J-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 19,7 g (0,1 Mol) l-Brom-7-fluorheptan wird l-(7'-Fluorheptyl)-3^-tnethyl-4-phenyl-. From 25.0 g (0.1 mol) of 3 / J-methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 19.7 g (0.1 mol) of l-bromo-7-fluoroheptane is l- (7'-fluoroheptyl) -3 ^ -tnethyl-4-phenyl-
4-carbäthoxy-piperidin-perchlorat (Ausbeute 65()/o der Theorie) vom F. = 116°C erhalten.4-carbethoxy-piperidine-perchlorate (yield 65 () / o of theory) with a melting point of 116 ° C.
Aus 25,0 g (0,1 Mol) 3/?-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 21,0 g (0,1 Mol) l-Brom-6-nitrohexan wird l-(6'-Nitrohexyl-3/i-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-hydrochlorid (Ausbeute" 80% der Theorie) vom F. = 1350C erhalten.From 25.0 g (0.1 mol) 3 /? - methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 21.0 g (0.1 mol) l-bromo-6-nitrohexane is l- (6 ' -Nitrohexyl-3 / i-methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine hydrochloride (yield "80% of theory), mp = 135 0 C.
Aus 25.0 g (0,1 Mol) 3£-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und 21,0 g (0.1 Mol) l-Brom-3-methyl-5-nitropentan wird l-(5'-Nitro-3'-methyl-pentyl)-3j?-methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin-perchlorat (Ausbeute 45% der Theorie) vom F. = 1650C erhalten. From 25.0 g (0.1 mol) of 3 £ -methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine and 21.0 g (0.1 mol) of l-bromo-3-methyl-5-nitropentane is l- (5'- obtained nitro-3'-methyl-pentyl) -3j? -methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidin-perchlorate (yield 45% of theory), mp = 165 0 C.
B e i s ρ i e 1 2B e i s ρ i e 1 2
l-(6'-Chlorhexyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidinhydrochlorid 1- (6'-Chlorhexyl) -4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine hydrochloride
Einer auf —10°C abgekühlten Lösung von 5 ml Thionylchlorid in 30 ml Chloroform wird unter Rühren langsam eine Lösung von 3,37 g (0,01 Mol) l-(6'-Hydroxyhexyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin (Base, F. = 830C) in 30 ml Chloroform langsam zugegeben. Dann wird die Mischung 1 Stunde bei -1O0C, 2 Stunden bei Zimmertemperatur und 1 Stunde bei 4O0C gerührt und das Lösungsmittel und das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum bei einer Bad temperatur von 30 bis 40° C entfernt.A solution of 5 ml of thionyl chloride in 30 ml of chloroform, cooled to -10 ° C., is slowly mixed with a solution of 3.37 g (0.01 mol) of 1- (6'-hydroxyhexyl) -4-phenyl-4-carbethoxy- piperidine (base, melting point = 83 ° C.) in 30 ml of chloroform was slowly added. Then, the mixture is stirred for 1 hour at -1O 0 C, 2 hours at room temperature and 1 hour at 4O 0 C and the solvent and the excess thionyl chloride in vacuo at a bath temperature from 30 to 40 ° C.
Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus Aceton—Äther werden 3,5 g (90% der Theorie) 1 - (6' - Chlorhexyl) - 4- phenyl- 4- carbäthoxy- piperidinhydrochlorid vom F. = 1410C erhalten.After recrystallization of the residue from acetone-ether 3.5 g (90% of theory) of 1 - (6 '- chlorohexyl) - 4- phenyl- 4- carbäthoxy- piperidine hydrochloride, mp = 141 0 C.
Nach demselben Verfahren kann folgende Verbindung hergestellt werden:The following connection can be established using the same procedure:
Aus 3,19 g (0.1 Mol) l-(5'-Hydroxypentyl)-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin und Thionylchlorid werden 3,2 g (85% der Theorie) l-(5'-Chlorpentyl)-4- phenyl - 4- carbäthoxy- piperidin - hydrochlorid vom F. = 161° C erhalten.From 3.19 g (0.1 mol) of 1- (5'-hydroxypentyl) -4-phenyl-4-carbethoxypiperidine and thionyl chloride are 3.2 g (85% of theory) l- (5'-chloropentyl) -4-phenyl - 4-carbäthoxy- piperidine - hydrochloride from M.p. = 161 ° C obtained.
Aus 3,51 g (0,01 Mol) l-(6'-Hydroxyhexyl)-3^-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin (F. des Hydrochlorids: 105° C) und Thionylchlorid wird l-(6'-Chlorhexyl)-3/i-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidmhydrochlorid (Ausbeute 80% der Theorie) vom F. = 117°C erhalten.From 3.51 g (0.01 mol) of 1- (6'-hydroxyhexyl) -3 ^ -methyl-4-phenyl-4-carbethoxy-piperidine (F. of the hydrochloride: 105 ° C) and thionyl chloride becomes 1- (6'-chlorohexyl) -3 / i-methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperide hydrochloride (Yield 80% of theory) with a melting point of 117 ° C.
Claims (1)
australische Patentschrift Nr. 223 059, insbesondereP. 1, lines 71 to 73;
Australian Patent No. 223 059, in particular
H e 1 w i g , Moderne Arzneimittel, S. 3 (1956).Example 1;
H e 1 wig, Modern Medicines, p. 3 (1956).
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
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- 1962-04-10 BE BE616245A patent/BE616245A/en unknown
Patent Citations (1)
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Also Published As
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