DE1213417B - Process for the preparation of trisulfamylanilines - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

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AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

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C07cC07c

Deutsche KL: 12 q-6/03 German KL: 12 q- 6/03

A34228IVb/12q 16. März 1960 31. März 1966A34228IVb / 12q March 16, 1960 March 31, 1966

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Trisulfamylaniline der allgemeinen Formel IThe invention relates to a process for the preparation of new trisulfamylanilines of the general Formula I.

Verfahren zur Herstellung von TrisulfamylanilinenProcess for the preparation of trisulfamylanilines

NH₂SO₂ NH ₂ SO ₂

NHSO₂NH₂
SO₂NH₂ NHSO ₂ NH ₂
SO ₂ NH ₂

in der R Chlor, Brom, Methyl, Methoxy oder Trifluormethyl bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein substituiertes Anilin der allgemeinen Formel IIin which R is chlorine, bromine, methyl, methoxy or trifluoromethyl means that is characterized in that a substituted aniline of the general Formula II

r-jVnh₂ r-jVnh ₂

IIII

in der R die vorstehend genannte Bedeutung hat, in Tetrachloräthan bei O bis 5⁰C in an sich bekannter Weise mit Chlorsulfonsäure umsetzt, mit Natriumchlorid versetzt, auf etwa 100 bis 15O⁰C erwärmt, kühlt, hierauf das Reaktionsprodukt entweder nach Eindampfen, Auskristallisieren und Lösung in Benzol unter Ausschluß von Luftfeuchtigkeit oder unmittelbar in der Reaktionslösung mit trockenem Ammoniak behandelt und das entstandene Salz mit wäßriger Salzsäure in die freie Verbindung überführt.in which R has the meaning given above, in tetrachloroethane at 0 to 5 ⁰ C in a known manner with chlorosulfonic acid, mixed with sodium chloride, ^{heated to about 100 to 150 0} C, cooled, then the reaction product either after evaporation, crystallization and Solution in benzene treated with exclusion of atmospheric moisture or directly in the reaction solution with dry ammonia and the resulting salt converted into the free compound with aqueous hydrochloric acid.

Die Trisulfamylverbindungen sind in wäßriger Lösung bei einem pH-Wert über 8 beständig. Beim Ansäuren bis zu einem pH-Wert von 5 tritt sogar bei Raumtemperatur Hydrolyse ein, wodurch der Sulfamylbestandteil in der Aminogruppe abgespalten wird und so eine Disulfamylverbindung und Amino-, sulfonsäure entstehen.The trisulfamyl compounds are stable in aqueous solution at a pH above 8. At the Acids up to a pH value of 5 even occur at room temperature hydrolysis, whereby the Sulfamyl component is split off in the amino group and so a disulfamyl compound and amino, sulfonic acid arise.

Die Verbindungen gemäß dem Verfahren der Erfindung sind als Arzneimittel zu verwenden, da gefunden wurde, daß die Trisulfamylaniline und ihre Salze eine ausgesprochene diuretische oder natriuretische oder diuretische und auch natriuretische Wirkung haben.The compounds according to the method of the invention are to be used as medicaments since it has been found that the trisulfamylanilines and their salts are distinctly diuretic or natriuretic or have diuretic and natriuretic effects.

Beispielexample

32 g (0,25 Mol) m-Chloranilin werden in 100 cm³ symmetrischem Tetrachloräthan gelöst und die Lösung tropfenweise bei einer Temperatur von 0 bis 5°C einer Mischung von 225 cm³ Chlorsulfonsäure und 300 cm³ Tetrachloräthan zugesetzt.32 g (0.25 mol) of m-chloroaniline are dissolved in 100 cm ^{3 of} symmetrical tetrachloroethane and the solution is added dropwise at a temperature of 0 to 5 ° C. to a mixture of 225 cm ^{3 of} chlorosulfonic acid and 300 cm ^{3 of} tetrachloroethane.

Dann werden 240 g Natriumchlorid portionsweise der Reaktionsmischung-zugesetzt, worauf die Temperatur langsam auf 100 bis HO⁰C unter starker Chlorwasserstoffentwicklung erhöht wird.Then 240 g of sodium chloride are added in portions to the reaction mixture, whereupon the temperature is slowly increased to 100 to HO ⁰ C with vigorous evolution of hydrogen chloride.

Anmelder:Applicant:

Aktieselskabet Grindstedvaerket, Arhus (Dänemark)Aktieselskabet Grindstedvaerket, Arhus (Denmark)

Vertreter:Representative:

Dipl.-Chem. Dr. A. UllrichDipl.-Chem. Dr. A. Ullrich

und Dipl.-Chem. Dr. T. Ullrich, Patentanwälte, Heidelberg, Gaisbergstr. 3and Dipl.-Chem. Dr. T. Ullrich, patent attorneys, Heidelberg, Gaisbergstr. 3

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Dipl.-Ing. William Andersen, Ärhus (Dänemark)Dipl.-Ing. William Andersen, Arhus (Denmark)

Beanspruchte Priorität:
Dänemark vom 24. März 1959 (1050), vom 23. April 1959 (1459)Claimed priority:
Denmark of March 24, 1959 (1050), of April 23, 1959 (1459)

Die Reaktionsmischung wird auf 150⁰C gehalten, bis die Entwicklung von Chlorwasserstoff beendet ist (etwa 3 Stunden).The reaction mixture is kept at 150 ^° C. until the evolution of hydrogen chloride has ended (about 3 hours).

Nach dem Abkühlen wird der Überschuß von Natriumchlorsulfonat abfiltriert und auf dem Filter mit 300 cm³ Tetrachloräthan gewaschen. Aus der eingedampften Tetrachloräthanlösung kristallisiert nach Kühlung in einer Ausbeute von 85 bis 90% N^x,2,4 - Trichlorsulfonyl - 5 - chloranilin aus. Der Schmelzpunkt beträgt 125 bis 126°C nach Umkristallisation aus Tetrachloräthan.After cooling, the excess sodium chlorosulfonate is filtered off and ^{washed on the filter with 300 cm 3 of} tetrachloroethane. ^{After cooling, N x} , 2,4-trichlorosulfonyl-5-chloroaniline crystallizes from the evaporated tetrachloroethane solution in a yield of 85 to 90%. The melting point is 125 to 126 ° C after recrystallization from tetrachloroethane.

Berechnet für C₆H₃O₆S₃NCl:Calculated for C ₆ H ₃ O ₆ S ₃ NCl:

Hydrolysierbar Cl 25,2%, N 3,31%, S 22,8%; gefundenHydrolyzable Cl 25.2%, N 3.31%, S 22.8%; found

Hydrolysierbar Cl 24,8%, N 3,36%, S 22,4%.Hydrolyzable Cl 24.8%, N 3.36%, S 22.4%.

Das Produkt muß gegen Luftfeuchtigkeit geschützt werden, da es leicht zum 2,4-Dichlorsulfonyl-5-chloranilin hydrolysiert.The product must be protected against humidity, as it easily converts to 2,4-dichlorosulfonyl-5-chloroaniline hydrolyzed.

Das Sulfonylchlorid wird in Benzol gelöst und trockenes Ammoniak zugesetzt. Dabei entsteht das Ammoniumsalz des N¹,2,4-Trisulfamyl-5-chloranilins. Das Salz wird in einer kleinen Menge Wasser gelöst und ein Überschuß an gelöster Chlorwasserstoffsäure langsam zugesetzt, wobei sich das freie N^^-TrisuIfamyl-S-chloranilh^das in Wasser unlöslich ist, in einer Ausbeute von 85 bis 90% derThe sulfonyl chloride is dissolved in benzene and dry ammonia is added. The ammonium salt of N ¹ , 2,4-trisulfamyl-5-chloroaniline is formed. The salt is dissolved in a small amount of water and an excess of dissolved hydrochloric acid is slowly added, the free N ^^ - trisulfamyl-S-chloranilh ^ which is insoluble in water, in a yield of 85 to 90% of the

609 540/416609 540/416

Theorie niederschlägt. Die Verbindung, die bei 285° C unter Zersetzung schmolz, stellt eine Säure mit einem pH-Wert von etwa 6,5 dar.Theory is reflected. The compound, which melted with decomposition at 285 ° C, is an acid with a pH of about 6.5 .

Berechnet für C₆H₉O₆S₃N₄Cl:Calculated for C ₆ H ₉ O ₆ S ₃ N ₄ Cl:

Cl 9,72%, N 15,4o/o, S 26,4%;Cl 9.72%, N 15.4o / o, S 26.4%;

gefundenfound

Cl 9,62%, N 15,3%, S 26,0%.Cl 9.62%, N 15.3%, S 26.0%.

In einer entsprechenden Weise erhält man:In a corresponding way one obtains:

a) Aus m - Bromanilin N^x,2,4 - Trichlorsulfonyl-5-bromanilin mit einem Schmelzpunkt von 145 bis 146°C. Die Ausbeute beträgt 86% der Theorie, und aus dieser Verbindung kann Ν^χ,2,4 - Trisulfamyl - 5 - bromanilin mit einem Schmelzpunkt von 257 bis 258°C in einer Ausbeute von 88% erhalten werden.a) From m - bromaniline N ^x , 2,4 - trichlorosulfonyl-5-bromaniline with a melting point of 145 to 146 ° C. The yield is 86% of theory, and Ν ^χ , 2,4 - trisulfamyl - 5 - bromaniline with a melting point of 257 to 258 ° C. can be obtained in a yield of 88% from this compound.

b) Aus m-Toluol N^^Trichlorsulfonyl-S-methylanilin mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 145°C. Die Ausbeute beträgt 59%, und aus dieser Verbindung kann N¹,2,4-TrisHlfamyl-5-methylanilin mit einem Schmelzpunkt von 259 bis 261 ° C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 76% erhalten werden.b) From m-toluene N ^^ trichlorosulfonyl-S-methylaniline with a melting point of 144 to 145 ° C. The yield is 59%, and from this compound N ¹ , 2,4-TrisHlfamyl-5-methylaniline having a melting point of 259 to 261 ° C. can be obtained with decomposition in a yield of 76%.

c) Aus m-Anisidin N^^Trichlorsulfonyl-S-methoxyanilin mit einem Schmelzpunkt von 125 bis 126°C. Die Ausbeute beträgt 65%, und aus dieser Verbindung kann N^x,2,4-Trisulfamyl-5-methoxyanilin mit einem Schmelzpunkt von 248 bis 249° C unter Zersetzung in einer Ausbeute von 89% erhalten werden.c) From m-anisidine N ^^ trichlorosulfonyl-S-methoxyaniline with a melting point of 125 to 126 ° C. The yield is 65%, and from this compound N ^x , 2,4-trisulfamyl-5-methoxyaniline having a melting point of 248 to 249 ° C. can be obtained with decomposition in a yield of 89%.

d) Aus m - Trifluormethylanilin Ν^χ,2,4 - Trichlorsulfonyl-5-trifluormethylanilin als nicht kristallisierendes öl. Aus dieser Verbindung wird N^^-Trisulfamyl-S-trifluormethylanilin mit einem Schmelzpunkt von 288 bis 29O⁰C unter Zersetzung erhalten.d) From m - trifluoromethylaniline Ν ^χ , 2,4 - trichlorosulfonyl-5-trifluoromethylaniline as a non-crystallizing oil. From this compound N ^^ - Trisulfamyl-S-trifluoromethylaniline with a melting point of 288 to 29O ⁰ C is obtained with decomposition.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von Trisulfamylanilinen der allgemeinen Formel IProcess for the preparation of trisulfamylanilines of the general formula I. R
NH2SO2R.
NH2SO2 NHSO₂NH₂
SO₂NH₂ NHSO ₂ NH ₂
SO ₂ NH ₂ in der R Chlor, Brom, Methyl, Methoxy oder Trifluormethyl bedeutet, dadurchgekennzeichnet, daß man ein substituiertes Anilin der allgemeinen Formel IIin which R is chlorine, bromine, methyl, methoxy or trifluoromethyl, characterized that a substituted aniline of the general formula II in der R die vorstehend genannte Bedeutung hat, in Tetrachloräthan bei 0 bis 5 ° C in an sich bekannter Weise mit Chlorsulfonsäure umsetzt, mit Natriumchlorid versetzt, auf etwa 100 bis 150°C erwärmt, kühlt, hierauf das Reaktionsprodukt entweder nach Eindampfen, Auskristallisieren und Lösung in Benzol unter Ausschluß von Luftfeuchtigkeit oder unmittelbar in der Reaktionslösung mit trockenem Ammoniak behandelt und das entstandene Salz mit wäßriger Salzsäure in die freie Verbindung überführt.in which R has the abovementioned meaning, in tetrachloroethane at 0 to 5 ° C. in a more known per se Reacts way with chlorosulfonic acid, mixed with sodium chloride, to about 100 to 150 ° C heated, cooled, then the reaction product either after evaporation or crystallization and solution in benzene with exclusion of atmospheric moisture or treated directly in the reaction solution with dry ammonia and the resulting salt is converted into the free compound with aqueous hydrochloric acid. In Betracht gezogene Druckschriften:
USA.-Patentschrift Nr. 2 809 194.Considered publications:
U.S. Patent No. 2,809,194. S09 540/416 3.6GQ Bundesdruckeret BerlinS09 540/416 3.6GQ Bundesdruckeret Berlin