DE1211749B - Process for obtaining lysis products from malignant tissues - Google Patents

Process for obtaining lysis products from malignant tissues

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DE1211749B
DE1211749B DEF37920A DEF0037920A DE1211749B DE 1211749 B DE1211749 B DE 1211749B DE F37920 A DEF37920 A DE F37920A DE F0037920 A DEF0037920 A DE F0037920A DE 1211749 B DE1211749 B DE 1211749B
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Description

Verfahren zur Gewinnung von Lyseprodukten aus malignen Geweben Es ist bekannt, daß bei der Ansiedlung von apathogenen, anaerob wachsenden Mikroorganismen in malignen Geweben Lyseerscheinungen auftreten.Process for obtaining lysis products from malignant tissues Es it is known that in the settlement of non-pathogenic, anaerobically growing microorganisms signs of lysis occur in malignant tissues.

J. R. M ö s e und G. M Öse beschreiben solche Erscheinungen bei der Einwirkung eines Amylobacter-Stammes aus Ehrlich-Tumoren (Zeitschrift für Krebsforschung, 63 [1959], S. 63 bis 74, und 63 [19601, S. 447; deutsche Patentschrift 1 118 403).J. R. MÖse and G. MÖse describe such phenomena in the Exposure to an Amylobacter strain from Ehrlich tumors (Journal of Cancer Research, 63 [1959], pp. 63 to 74, and 63 [19601, p. 447; German patent specification 1 118 403).

Für die Gewinnung von Lysaten aus malignen Geweben wirkt sich sehr nachteilig aus, daß die vegetativen Formen der verwendeten Mikroorganismen, die allein die Lysevorgänge bewirken. nach einer kurzen Wachstumsperiode alsbald zur Versporung übergehen, wodurch die Lysevorgänge in einem für die Gewinnung von guten Ausbeuten an Lyseprodukten zu frühem Stadium abgebrochen werden. Aus diesem Grunde konnten die oben beschriebenen Lyseerscheinungen noch keine wirtschaftliche Auswertung finden. For the extraction of lysates from malignant tissues is very effective disadvantageous from that the vegetative forms of the microorganisms used, the cause the lysis processes alone. soon after a short growing period Spore pass over, whereby the lysis processes in one for the recovery of good Yields of lysis products are terminated at an early stage. For this reason the lysis phenomena described above could not yet be economically evaluated Find.

Es wurde nun ein den genannten Nachteil vermeidendes Verfahren zur Gewinnung von Lyseprodukten aus malignen Geweben gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man auf solche malignen Gewebe apathogene anaerobe Mikroorganismen in Gegenwart von physiologisch verträglichen Schwermetallsalzen oder -komplexen einwirken läßt und die dabei erhaltenen Lyseprodukte isoliert. There has now been a method which avoids the disadvantage mentioned Extraction of lysis products found from malignant tissues, which is characterized is that on such malignant tissue non-pathogenic anaerobic microorganisms in the presence from physiologically compatible heavy metal salts or complexes can act and the lysis products obtained thereby isolated.

Als maligne Gewebe kommen z.B. Carcinome, Sarkome oder Leukome in Betracht und als apathogene anaerobe Mikroorganismen solche der Gattung Clostridium, vorzugsweise Clostridium butyricum, acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, felsenium oder pectinovorum. Vorzugsweise kommen als Schwermetallsalze oder -komplexe solche von Eisen, Kupfer, Mangan, Kobalt oder Zink in Betracht. Carcinomas, sarcomas or leukomas, for example, are considered to be malignant tissue Consider and as non-pathogenic anaerobic microorganisms those of the genus Clostridium, preferably Clostridium butyricum, acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, rockenium or pectinovorum. Heavy metal salts or complexes are preferably used iron, copper, manganese, cobalt or zinc.

Die Isolierung der Verfahrensprodukte, d. h. der Lyseprodukte, erfolgt in an sich bekannter Weise, z. B. durch sogenannte Punktion oder sonstige mcchanische Trennung vom Zellverband. The isolation of the process products, d. H. of the lysis products in a manner known per se, for. B. by so-called puncture or other mechanical Separation from the cell structure.

Die so erhaltenen Lyseprodukte zeichnen sich durch eine zweifache Wirkung aus; einerseits wirken sie blutdrucksenkend, zum anderen bewirken sie eine Erhöhung der Serumbakterizidie. Sie können daher als Arzneimittel verwendet werden. Die Uberlegenheit der Verfahrenserzeugnisse gegenüber Lysaten, die nach dem Stand der Technik hergestellt wurden, zeigt sich z.B. darin, daß die ersteren die Serumbakterizidie beträchtlich stärker erhöhen. So ergab die vergleichsweise Untersuchung des nach Beispiel 1 erhaltenen, mit Penicillin sterilisierten Lysats im Serumbakterizidietest den Quotienten 0,3, während das im letzten Absatz von Beispiel 1 erwähnte, ohne Mitverwendung des Eisendextrankomplexes erhältliche Lysat im vorgenannten Test einen Bakterizidieindex von 1,0 ergab. Die Bestimmung der Indizes erfolgte an Mäusen 21 Stunden nach subcutaner Verabreichung der Lysate. The lysis products obtained in this way are distinguished by a twofold Effect off; on the one hand they have an antihypertensive effect, on the other hand they cause a Increase in serum bactericide. They can therefore be used as medicines. The superiority of the products of the process over lysates, which according to the state of in the art is shown, for example, that the former are effective against serum bactericidal increase considerably more. So the comparative investigation of the after Example 1 obtained lysate sterilized with penicillin in the serum bactericide test the quotient 0.3, while that mentioned in the last paragraph of Example 1, without Shared use of the iron dextran complex obtained a bactericidal index in the aforementioned test of 1.0. The indices were determined on mice 21 hours after the subcutaneous route Administration of the lysates.

Die Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens bestehen weiterhin darin, daß auch mit zahlreichen Stämmen apathogener. anaerob wachsender Mikroorgnismen, mit denen sich ohne Zugabe der obenerwähnten Salze oder Komplexe von Schwermetallen, vorzugsweise Eisen. nur in geringem Umfang Lyseprodukte ergeben, solche Produkte in guter Ausbeute gewinnen lassen. Ferner ist es bei vorliegendem Verfahren möglich. maligne Gewebe verschiedener Altersstufen zur Gewinnung von Lyseprodukten heranzuziehen, während bisher nur begrenzte Altersstufen von malignen Geweben nach Einwirkung von anaeroben Mikroorganismen zur Lyse neigten. The advantages of the method according to the invention still exist in that even with numerous tribes more apathogenic. anaerobically growing microorganisms, with which, without the addition of the above-mentioned salts or complexes of heavy metals, preferably iron. lysis products only give rise to such products to a small extent let win in good yield. It is also possible with the present method. use malignant tissue of various ages to obtain lysis products, while so far only limited ages of malignant tissues after exposure to anaerobic microorganisms tended to lyse.

Außerdem wird durch die für das beanspruchte Verfahren wesentliche Zugabe von Salzen oder Komplexen der Schwermetalle. vorzugseise von Eisen, erreicht, daß für die Träger maligner Gewebe, also z. B. Ratten, Mäuse, Meerschweinchen, Kaninchen oder Hunde, toxische Nebenerscheinungen bei der Bildung der Lyseprodukte und eine möglicherweise daraus resultierende Ausbeuteverminderung vermieden werden.In addition, it is essential for the claimed method Addition of salts or complexes of heavy metals. preferably of iron, achieved that for the carrier of malignant tissue, so z. B. rats, mice, guinea pigs, rabbits or dogs, toxic side effects in the formation of the lysis products and a any resulting reduction in yield can be avoided.

Zur Durchführung des Verfahrens entsprechend der Erfindung eignen sich maligne Gewebe, beispielsweise Carcinome, Sarkome. Leukome in vivo, oder Gewebekulturen maligner Stämme wie I-IeLa. Hep. 1 oder Hep. 3. Suitable for carrying out the method according to the invention malignant tissue, for example carcinoma, sarcoma. Leukomas in vivo, or tissue cultures malignant strains such as I-IeLa. Hep. 1 or Hep. 3.

Als Mikroorganismen werden anaerobe, apathogene Stämme z. B. aus der Gattung Clostridium benutzt, vorzugsweise Clostridium butyricum. acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, felsenium oder pectinovorum. As microorganisms, anaerobic, apathogenic strains z. B. off of the genus Clostridium used, preferably Clostridium butyricum. acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, rockenium or pectinovorum.

Bei Verwendung von malignen Geweben in vivo werden die Sporen z. B. einer der genannten Clostridienstämme parenteral verabreicht. Die Schwermetallsalze bzw. -komplexe werden oral oder vorzugsweise parenteral gegeben. When using malignant tissues in vivo, the spores are e.g. B. administered parenterally to one of the clostridial strains mentioned. The heavy metal salts respectively. Complexes are given orally or, preferably, parenterally.

Als Schwermetallverbindungen eignen sich z. 13. die physiologisch verträglichen Salze oder Komplexe von Eisen, Kupfer, Mangan, Kobalt oder Zink. Vorzugsweise werden Eisenverbindungen wie Ferrochlorid, Ferrosulfat, Ferroglukonat, Ferrotartrat, Ferrohydroxyd oder Eisendextrankomplexe benutzt. As heavy metal compounds are such. 13. the physiological compatible salts or complexes of iron, copper, manganese, cobalt or zinc. Preferably iron compounds such as ferrous chloride, ferrous sulfate, ferrogluconate, ferrous tartrate, Ferrohydroxyd or iron dextran complexes used.

In gleicher Weise können Kobaltglukonat, Kobaltdextrankomplexe oder Mangancitrat benutzt werden.In the same way, cobalt gluconate, cobalt dextran complexes or Manganese citrate can be used.

Die genannten Schwermetallsalze bzw. -komplexe werden in physiologisch verträglichen Dosen angewandt. Im Laufe von 1 bis 4 Tagen nach der Anwendung tritt eine Lyse der malignen Gewebe ein, die erkenntlich ist an der Fluktuation des vorher derben bzw. soliden Tumors. The heavy metal salts or complexes mentioned are in physiological tolerated doses. Occurs in the course of 1 to 4 days after application a lysis of the malignant tissue, which is recognizable by the fluctuation of the previous coarse or solid tumor.

Das entstandene Lysat wird durch Punktion gewonnen. Die im Lysat enthaltenen vegetativen Formen der angewandten anaeroben Mikroorganismen können durch Zugabe von Antibiotika, z.B. Penicillin oder Tetracyclin, abgetötet werden. The resulting lysate is obtained by puncture. The one in the lysate contained vegetative forms of applied anaerobic microorganisms can be killed by adding antibiotics, e.g. penicillin or tetracycline.

Beispiel 1 Mäuse mit induziertem Methylcholanthrensarkom, dessen Durchmesser bei einem Gewicht von 1 bis 3 g zwischen 6 und 40 mm beträgt, werden parenteral mit 0,5 ml einer wäßrigen, etwa 100 Millionen Sporen der Clostridium butyricum enthaltenden Suspension behandelt. Gleichzeitig, oder 24 Stunden nach der Sporenapplikation beginnend, wird ein Eisendextrankomplex in der Dosierung von 7,5 mg pro Tag 3 bis 4 Tage lang verabreicht. Die von außen auf Grund des Tastbefundes erkennbare Lyse bestimmt den Zeitpunkt der Lysatgewinnung durch Punktion. Example 1 Mice with induced methylcholanthrene sarcoma, whose Diameter is between 6 and 40 mm for a weight of 1 to 3 g parenterally with 0.5 ml of an aqueous, about 100 million spores of the Clostridium butyricum-containing suspension treated. Simultaneously, or 24 hours after Starting with the application of spores, an iron dextran complex is added in the dosage of 7.5 mg given per day for 3 to 4 days. From the outside based on the tactile findings recognizable lysis determines the point in time at which the lysate is obtained by puncture.

Bei einem Ausgangstumorgewicht von 3 g werden 2,8 bis 3 g Lysat gewonnen. Die Lyse beträgt also 95%. With an initial tumor weight of 3 g, 2.8 to 3 g of lysate are obtained. The lysis is therefore 95%.

Durch Zusatz von 10 Einheiten Penicillin wird das Lysat sterilisiert. The lysate is sterilized by adding 10 units of penicillin.

Im Vergleichsversuch ohne Verabreichung von Eisendextrankomplex zeigten von zehn Mäusen nur vier Mäuse eine Lyse von durchschnittlich 17010, sechs Mäuse zeigten keine Lyse. In the comparative experiment without administration of iron dextran complex showed of ten mice only four mice a lysis of an average of 17010, six mice showed no lysis.

Beispiel 2 Ratten, die ein lymphatisches Leukom mit einem Durchmesser zwischen 8 und 60 mm und einem Tumorgewicht von 1 bis 10 g aufweisen, wird je 0,5 ml einer wäßrigen Sporensuspension von Clostridium tyrobutyricum, enthaltend etwa 100 Millionen Sporen, parenteral verabreicht. Gleichzeitig, oder 24 Stunden später beginnend, wird ein Kobaltdextrankomplex in der Dosierung von 7,5 y je Tag über 4 Tage gegeben. Der Eintritt der Lyse ist makroskopisch erkennbar. Bei vollendeter Lyse wird das Lysat durch Punktion gewonnen. Example 2 rats having a lymphoid leukoma with a diameter between 8 and 60 mm and a tumor weight of 1 to 10 g, each is 0.5 ml of an aqueous spore suspension of Clostridium tyrobutyricum containing about 100 million spores administered parenterally. At the same time, or 24 hours later starting, a cobalt dextran complex is used in the dosage of 7.5 y per day Given 4 days. The onset of lysis can be seen macroscopically. When completed The lysate is lysed by puncture.

Die Ausbeute an Lysat beträgt 900/0. Durch Zusatz von 10 Einheiten Penicillin wird das Lysat sterilisiert. The yield of lysate is 900/0. By adding 10 units Penicillin is used to sterilize the lysate.

Beispiel 3 Die Transplantation des Ehrlich-Carcinoms wird folgendermaßen vorgenommen; Subcutane Tumoren werden sorgfältig präpariert und in einer Embryonenquetsche (Modell Bergmann) zerkleinert. Der Tumorbrei wird 1 : 10 mit physiologischer Kochsalzlösung verdünnt. Von dieser Suspension werden 0,1 ml in den Nacken von Swiss Mice subcutan verimpft. Die gut lokalisierten Tumoren erreichen nach 8 bis 10 Tagen einen ungefähren Durchmesser von 12 mm. Zwanzig Tieren, die solche Tumoren tragen, werden die in der Tabelle 1 angegebenen Sporendosen jeweils in 0,2 ml physiologischer Kochsalzlösung intravenös injiziert. Example 3 The transplantation of Ehrlich's carcinoma is as follows performed; Subcutaneous tumors are carefully dissected and placed in an embryo crusher (Bergmann model) crushed. The tumor mass becomes 1:10 with physiological saline solution diluted. 0.1 ml of this suspension is applied subcutaneously to the neck of Swiss Mice inoculated. The well-localized tumors reach an approximate one after 8 to 10 days Diameter of 12 mm. Twenty animals that carry such tumors will die in the spore doses given in Table 1, each in 0.2 ml of physiological saline solution injected intravenously.

24 Stunden nach der Sporenapplikation wird die Behandlung mit Eisendextran intramuskulär an zehn Tieren, die 4 Tage lang mit täglichen Dosen von 7,5 mg Fe vorbehandelt worden sind, vorgenommen. Treatment with iron dextran is started 24 hours after the spore application intramuscularly on ten animals given daily doses of 7.5 mg Fe have been pretreated.

Die Auswertung erfolgt am 8. Tag nach der Sporeninjektion. Die Steigerung der Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung ist aus der folgenden Tabelle ersichtlich.The evaluation takes place on the 8th day after the spore injection. The increase the effectiveness of the combination treatment can be seen from the table below.

Tabelle 1 Tumor- Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextrandosis Lysen mm % g 108/0,2 mli. v. keine 10 bis 14 10 10 41 1,69 108/0,2 mli. v. 4.7,5 mg Fe tägliche Dosis 10 bis 14 10 10 90 0,49 24 Stunden nach Sporen Kontrolle 10 bis 14 10 0 0 1,27 Beispiel 4 Das induzierte Methylcholanthrenfibrosarkom entsteht im Laufe von 8 bis 12 Wochen nach subcutanen Injektion von 0,5 mg Methylcholanthren (Roche) in 0,5%iger Celluloseestersuspension in Tylose (MH 300 p Kalle AG.) [Versuchstiere: Swiss Mice].Table 1 Tumor size average Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with a dose of iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml. v. none 10 to 14 10 10 41 1.69 108 / 0.2 ml. v. 4.7.5 mg Fe daily dose 10 to 14 10 10 90 0.49 24 hours after spores Control 10 to 14 10 0 0 1.27 Example 4 The induced methylcholanthrene fibrosarcoma develops in the course of 8 to 12 weeks after subcutaneous injection of 0.5 mg methylcholanthrene (Roche) in 0.5% cellulose ester suspension in Tylose (MH 300 p Kalle AG.) [Test animals: Swiss Mice].

Die Behandlung und Auswertung werden vorgenommen wie im Beispiel 3. Aus Tabelle 2 geht der deutliche Effekt der Kombinationsbehandlung hervor.The treatment and evaluation are carried out as in Example 3. Table 2 shows the clear effect of the combination treatment.

Tabelle 2 Tumor- Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextrandosis Lysen mm % g 108/0,2 mli. v. keine 13 bis 20 10 4 7 4,17 100/0,2 mli. v. 3 7,5 mg Fe tägliche Dosis 14 bis 18 10 10 66 1,76 24 Stunden nach Sporen Kontrolle 13 bis 20 10 0 0 4,99 Beispiel 5 Die Transplantation der Ehrlich-Carcinome wird analog Beispiel 4 vorgenommen. Die entsprechende Behandlung erfolgt jedoch bereits zu einem früheren Zeitpunkt, nämlich dann, wenn die Tumoren einen durchschnittlichen Durchmesser von 4 bzw. 8 mm besitzen (Versuchstiere: Swiss Mice). Die Auswertung wurde am 12. Tage nach Verabreichung der Sporen vorgenommen.Table 2 Tumor size average Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with a dose of iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml. v. none 13 to 20 10 4 7 4.17 100 / 0.2 ml. v. 3 7.5 mg Fe daily dose 14 to 18 10 10 66 1.76 24 hours after spores Control 13 to 20 10 0 0 4.99 Example 5 The transplantation of Ehrlich's carcinomas is carried out analogously to Example 4. The corresponding treatment takes place at an earlier point in time, namely when the tumors have an average diameter of 4 or 8 mm (test animals: Swiss Mice). The evaluation was made on the 12th day after the administration of the spores.

Tabelle 3 Sporendosis Behandlung Tumor- Zahl der Umfang Durchschnitts- Clostridium butyricum mit Eisendextrandosis Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. keine 4 10 0 0 0,64 108/0,2 ml i. v. 5. 7,5 mg Fe tägliche Dosis 4 10 2 20 0,47 24 Stunden nach Sporen Kontrolle 4 10 0 0 0,59 108/0,2 ml i. v. keine 8 10 1 6 1,86 108/0,2 ml 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 8 9 3 20,2 0,93 24 Stunden nach Sporen Kontrolle 8 10 0 0 2,07 Beispiel 6 Die Behandlung solider Ehrlich-Carcinome erfolgt analog Beispiel 3, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Eisendextran Vanadylsulfat eingesetzt wird. Der Erfolg der Kombinationsbehandlung geht aus Tabelle 4 hervor (Auswertung am 10. Tag nach der Sporeninjektion).Table 3 Spore Dose Treatment Tumor Number of Circumference Average Clostridium butyricum with a dose of iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv none 4 10 0 0 0.64 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 4 10 2 20 0.47 24 hours after spores Control 4 10 0 0 0.59 108 / 0.2 ml iv none 8 10 1 6 1.86 108 / 0.2 ml 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 8 9 3 20.2 0.93 24 hours after spores Control 8 10 0 0 2.07 Example 6 Solid Ehrlich carcinomas are treated as in Example 3, but with the difference that vanadyl sulfate is used instead of iron dextran. The success of the combination treatment can be seen from Table 4 (evaluation on the 10th day after the spore injection).

Tabelle 4 Tumor- Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Vanadylsulfat Lysen mm % g 108/0,2 ml i.v. 5 . 10 mg tägliche Dosis 10 bis 12 5 5 72 0,59 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 9 bis 12 10 10 33 2,35 Beispiel 7 Verwendet man an Stelle von Vanadylsulfat Mangan(II)-chlorid für die Kombinationsbehand- lung und verfährt im übrigen entsprechend Beispiel 6, so erhält man das aus der folgenden Tabelle 5 ersichtliche Ergebnis.Table 4 Tumor size average Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with vanadyl sulfate lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 10 mg daily dose 10 to 12 5 5 72 0.59 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 9 to 12 10 10 33 2.35 Example 7 If, instead of vanadyl sulfate, manganese (II) chloride is used for the combination treatment and the procedure is otherwise as in Example 6, the result shown in Table 5 below is obtained.

Tabelle 5 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Mangan(II)-chlorid Lysen mm 108/0,2 ml i. v. 5 lOmg tägliche Dosis 10 bis 13 9 9 @| 77 0,72 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 11 bis 16 5 5 52 2,27 Beispiel 8 Die Behandlung solider Ehrlich-Carcinome erfolgt analog Beispiel 3, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Eisendextran das Kobaltosalz der Sebacinsäure eingesetzt wird. Der Erfolg der Kombinationsbehandlung geht aus Tabelle 6 hervor (Auswertung am 10. Tag nach der Sporeninjektion).Table 5 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with manganese (II) chloride lyses mm 108 / 0.2 ml iv 5 10 mg daily dose 10 to 13 9 9 @ | 77 0.72 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 11 to 16 5 5 52 2.27 Example 8 The treatment of solid Ehrlich carcinomas is carried out analogously to Example 3, but with the difference that the cobalt salt of sebacic acid is used instead of iron dextran. The success of the combination treatment is shown in Table 6 (evaluation on the 10th day after the spore injection).

Tabelle 6 Behandlung Tumor- Umfang Durchschnitts- Sporendosis Zahl der mit Kobaltosalz der Sebacin durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum Lysen säure mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 2 mg tägliche Dosis 8 bis 14 9 8 56 1,26 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 11 bis 16 5 5 52 2,27 Beispiel 9 Die Behandlung solider Ehrlich-Carcinome erfolgt analog Beispiel 3, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Eisendextran basisches Wismut(II)-Nitrat eingesetzt wird. Der Erfolg der Kombinationsbehandlung geht aus Tabelle 7 hervor (Auswertung am 10. Tag nach der Sporeninjektion).Table 6 Treatment tumor size average Spore dose number of with cobalt salt of sebacin diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum lyses acid mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 2 mg daily dose 8 to 14 9 8 56 1.26 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 11 to 16 5 5 52 2.27 Example 9 Solid Ehrlich carcinomas are treated as in Example 3, with the difference that, instead of iron dextran, basic bismuth (II) nitrate is used. The success of the combination treatment is shown in Table 7 (evaluation on the 10th day after the spore injection).

Tabelle 7 Behandlung Tumor- Umfang Durchschnitts- Sporendosis Zahl der mit basischem Wismut(II)- durch Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum Lysen nitrat mm % g 108/0,2 ml 5 . 5 mg tägliche Dosis 11 5 5 54 0,98 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 12 10 10 33 2,35 Beispiel 10 Die Behandlung solider Ehrlich-Carcinome erfolgt analog Beispiel 3, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Eisendextran Zirkonylchlorid eingesetzt wird. Der Erfolg der Kombinationsbehandlung geht aus Tabelle 8 hervor (Auswertung am 10. Tag nach der Sporeninjektion).Table 7 Treatment tumor size average Spore dose number of with basic bismuth (II) - by the number of animals the lyses tumor weight Clostridium butyricum lyses nitrate mm% g 108 / 0.2 ml 5. 5 mg daily dose 11 5 5 54 0.98 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 8 to 12 10 10 33 2.35 Example 10 The treatment of solid Ehrlich carcinomas is carried out analogously to Example 3, but with the difference that zirconyl chloride is used instead of iron dextran. The success of the combination treatment is shown in Table 8 (evaluation on the 10th day after the spore injection).

Tabelle 8 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Zirkonylchlorid Lysen mm % g 108/0,2 ml 5. lmg tägliche Dosis 8 bis 11 5 5 44 1,67 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 12 10 10 33 2,35 Beispiel 11 Die Behandlung solider Ehrlich-Carcinome erfolgt analog Beispiel 3, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Eisendextran Mangan(II)-sulfat eingesetzt wird. Der Erfolg der Kombinationsbehandlung geht aus Tabelle 9 hervor (Auswertung am 10. Tag nach der Sporeninjektion).Table 8 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with zirconyl chloride lyses mm% g 108 / 0.2 ml 5th lmg daily dose 8 to 11 5 5 44 1.67 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 8 to 12 10 10 33 2.35 Example 11 The treatment of solid Ehrlich carcinomas is carried out analogously to Example 3, but with the difference that manganese (II) sulfate is used instead of iron dextran. The success of the combination treatment is shown in Table 9 (evaluation on the 10th day after the spore injection).

Tabelle 9 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Mangan(II) Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 10 mg tägliche Dosis 8 bis 12 10 9 55 0,59 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 12 10 10 33 2,35 Beispiel 12 An Stelle der Ehrlich-Carcinome werden Harding-Passey-Melanome eingesetzt. Transplantation der Tumore und Behandlung erfolgen analog Beispiel 3.Table 9 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter number of animals of lysis tumor weight Clostridium butyricum with manganese (II) lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 10 mg daily dose 8 to 12 10 9 55 0.59 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 8 to 12 10 10 33 2.35 Example 12 Instead of Ehrlich's carcinomas, Harding-Passey melanomas are used. Transplantation of the tumors and treatment are carried out analogously to Example 3.

Die Resultate gehen aus Tabelle 10 hervor. Die Sporendosen werden intravenös injiziert, sobald die Tumore einen Durchmesser von 11 bis 17 mm erreicht haben.The results are shown in Table 10. The spore cans will Injected intravenously as soon as the tumors reach a diameter of 11 to 17 mm to have.

Tabelle 10 Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextran Lysen 1 010 1 g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 5 5 86 0,39 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 5 4 32 3,33 Beispiel 13 An Stelle der Ehrlich-Carcinome wird das Lymphsarkom 4946 eingesetzt. Die Transplantation der Tu- more und Behandlung erfolgen analog Beispiel 3. Die Resultate gehen aus Tabelle 11 hervor. Die Sporendosen werden intravenös injiziert, sobald die Tumore einen Durchmesser von 11 bis 17 mm erreicht haben.Table 10 Scope average Spore dose treatment number of Number of animals in the lysis tumor weight Clostridium butyricum with iron dextran lyses 1 010 1 g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 5 5 86 0.39 24 hours after spores 108 / 0.2 ml IV none 5 4 32 3.33 Example 13 Instead of Ehrlich's carcinoma, lymph sarcoma 4946 is used. The tumors are transplanted and treated as in Example 3. The results are shown in Table 11. The spore doses are injected intravenously as soon as the tumors have reached a diameter of 11 to 17 mm.

Tabelle 11 Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextran Lysen % g 108/0,2 mli. v. 5 7,5 5.7,5 mg Fe tägliche Dosis 10 10 82 0,43 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. | keine | 10 | 0 | 0 | 1,46 Beispiel 14 An Stelle der Ehrlich-Carcinome wird das transplantierte Methylch. Sarkom 2677 eingesetzt. Die Transplantation der Tumore und Behandlung erfol- gen analog Beispiel 3. Die Resultate gehen aus Tabelle 12 hervor. Die Sporendosen werden intravenös injiziert, sobald die Tumore einen Durchmesser von 11 bis 17 mm erreicht haben.Table 11 Scope average Spore dose treatment number of Number of animals in the lysis tumor weight Clostridium butyricum with iron dextran lyses % g 108 / 0.2 ml. v. 5 7.5 5.7.5 mg Fe daily dose 10 10 82 0.43 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv | none | 10 | 0 | 0 | 1.46 Example 14 Instead of Ehrlich's carcinomas, the transplanted methylch. Sarcoma 2677 inserted. The tumors are transplanted and treated as in Example 3. The results are shown in Table 12. The spore doses are injected intravenously as soon as the tumors have reached a diameter of 11 to 17 mm.

Tabelle 12 Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextran Lysen % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 10 9 63 0,64 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 10 5 25 2,06 Beispiel 15 Bei den verwendeten Tumoren handelt es sich um spontane Tumore von Mäusen. Die Tumore hat man in weiblichen Mäusen wachsen lassen. Es handelt sich in den meisten Fällen um Adenocarcinome der Brustdrüsen. Diese Tumore werden verwendet, sobald sie einen Durchmesser von 10 bis 17 mm erreicht haben.Table 12 Scope average Spore dose treatment number of Number of animals in the lysis tumor weight Clostridium butyricum with iron dextran lyses % g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 10 9 63 0.64 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 10 5 25 2.06 Example 15 The tumors used are spontaneous tumors from mice. The tumors were grown in female mice. Most of the cases are adenocarcinomas of the mammary glands. These tumors are used as soon as they reach a diameter of 10 to 17 mm.

Die Behandlung erfolgt analog Beispiel 3.The treatment is carried out as in Example 3.

Tabelle 13 Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der Tierzahl der Lysen Tumorgewicht Clostridium butyricum mit Eisendextran Lysen % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 9 8 55 1,56 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i.v. keine 9 4 17 2,31 Beispiel 16 An Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen dienten Clostridium-tyrobutyricum-Sporen zur Behand- lung. Die durch die zusätzliche Verwendung von Eisendextran verursachte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 14 ersichtlich. Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15.Table 13 Scope average Spore dose treatment number of Number of animals in the lysis tumor weight Clostridium butyricum with iron dextran lyses % g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 9 8 55 1.56 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 9 4 17 2.31 Example 16 Instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium tyrobutyricum spores were used for the treatment. The increase in effectiveness caused by the additional use of iron dextran can be seen from Table 14. The test conditions are the same as in Example 15.

Tabelle 14 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium tyrobutyricum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 10 bis 14 5 74 0,82 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 9 bis 13 5 38 1,73 Beispiel 17 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostridium- acetobutylicum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die zusätzliche Verwendung von Eisendextran verursachte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 15 ersichtlich.Table 14 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium tyrobutyricum with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 10 to 14 5 74 0.82 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 9 to 13 5 38 1.73 Example 17 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium acetobutylicum spores are used. The increase in effectiveness caused by the additional use of iron dextran can be seen from Table 15.

Tabelle 15 Sporendosis Tumor Umfang Durchschnitts- Behandlung Zahl der Clostridium durchmesser der Lysen Tumorgewicht mit Eisendextran Lysen acetobutylicum mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 : 7,5 mg Fe tägliche Dosis 10 bis 14 4 64 0,94 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 10 bis 14 4 36 3,38 Beispiel 18 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostridium- felsineum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Anwendung von Eisendextran erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 16 ersichtlich.Table 15 Spore dose Tumor circumference Average Treatment number of Clostridium diameter of the lyses tumor weight with iron dextran lyses acetobutylicum mm% g 108 / 0.2 ml iv 5 5: 7.5 mg Fe daily dose 10 to 14 4 64 0.94 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 10 to 14 4 36 3.38 Example 18 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium rockineum spores are used. The increase in effectiveness achieved through the combined use of iron dextran can be seen from Table 16.

Tabelle 16 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium felsineum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 9 bis 11 5 57 1,01 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 10 bis 12 4 32 1,85 Beispiel 19 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostridiumsporogenes-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Anwendung von Eisendextran erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 17 ersichtlich.Table 16 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium felsineum with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 9 to 11 5 57 1.01 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 10 to 12 4 32 1.85 Example 19 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium sporogenes spores are used. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextran can be seen from Table 17.

Tabelle 17 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium sporogenges mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 12 bis 14 5 64 0,88 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 11 bis 15 5 30 1,78 Beispiel 20 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-cochlearum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Anwendung von Eisendextran erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 18 ersichtlich.Table 17 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium sporogenges with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 12 to 14 5 64 0.88 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 11 to 15 5 30 1.78 Example 20 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium cochlearum spores are used. The increase in effectiveness achieved through the combined use of iron dextran can be seen from Table 18.

Tabelle 18 Sporendosis Behandlung Tumor- Zahl der Umfang Durchschnitts- durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium cochlearum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 6 bis 10 5 86 0,35 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 10 5 42 1,85 Beispiel 21 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-pasteurianum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Anwendung von Eisendextran erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 19 ersichtlich.Table 18 Spore Dose Treatment Tumor Number of Circumference Average diameter of the lyses tumor weight Clostridium cochlearum with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 6 to 10 5 86 0.35 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 8 to 10 5 42 1.85 Example 21 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium pasteurianum spores are used. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextran can be seen from Table 19.

Tabelle 19 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium pasteurianum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 12 bis 14 5 52 1,63 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 11 bis 13 4 28 2,51 Beispiel 22 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-roseum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Anwendung von Eisendextran erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 20 ersichtlich.Table 19 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium pasteurianum with iron dextran lysis mm% g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 12 to 14 5 52 1.63 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 11 to 13 4 28 2.51 Example 22 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium roseum spores are used. The increase in effectiveness achieved through the combined use of iron dextran can be seen from Table 20.

Tabelle 20 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium roseum mit Eisendextran Lysen mm % g 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 8 bis 10 5 72 0,66 108/0,2 ml i. v. 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 10 5 42 1,71 Beispiel 23 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15. jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-paraputrificum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Eisendextrananwendung erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 21 ersichtlich.Table 20 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium roseum with iron dextran lyses mm% g 5. 7.5 mg Fe daily dose 8 to 10 5 72 0.66 108 / 0.2 ml iv 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 8 to 10 5 42 1.71 Example 23 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium paraputrificum spores are used. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextron can be seen from Table 21.

Tabelle 21 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium paraputrificum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 Fe tägliche Dosis 8 bis 12 5 70 0,97 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 10 bis 12 5 44 1,81 Beispiel 24 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostridium-tertium-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Eisendextrananwendung erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 22 ersichtlich.Table 21 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium paraputrificum with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 Fe daily dose 8 to 12 5 70 0.97 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 10 to 12 5 44 1.81 Example 24 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that Clostridium tertium spores are used instead of Clostridium butyricum spores. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextron can be seen from Table 22.

Tabelle 22 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium tertium mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 8 bis 12 5 60 0,73 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 8 bis 12 4 44 2,97 Beispiel 25 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-multifermentan-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Eisendextrananwendung erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 23 ersichtlich. Tabelle 23 Sporendosis Tumor Umfang Durchschnitts- Behandlung Zahl der Clostridium durchmesser der Lysen Tumorgewicht multifermentan mit Bisendextran mm 0/0 g 108/0,2 ml i. v. 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 8 bis 11 5 64 0,57 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 6 bis 10 3 16 1,65 Beispiel 26 Die Versuchsbedingungen sind dieselben wie im Beispiel 15, jedoch mit dem Unterschied, daß an Stelle von Clostridium-butyricum-Sporen Clostri- dium-pectinovorum-Sporen eingesetzt werden. Die durch die kombinierte Eisendextrananwendung erzielte Wirksamkeitssteigerung ist aus Tabelle 24 ersichtlich.Table 22 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium tertium with iron dextran lyses mm% g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 8 to 12 5 60 0.73 24 hours after spores 108 / 0.2 ml IV none 8 to 12 4 44 2.97 Example 25 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium multifermentan spores are used. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextron can be seen from Table 23. Table 23 Spore dose Tumor circumference Average Treatment number of Clostridium diameter of the lyses tumor weight multifermentan with bisendextran mm 0/0 g 108 / 0.2 ml iv 5. 7.5 mg Fe daily dose 8 to 11 5 64 0.57 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 6 to 10 3 16 1.65 Example 26 The test conditions are the same as in Example 15, with the difference that instead of Clostridium butyricum spores, Clostridium pectinovorum spores are used. The increase in effectiveness achieved by the combined use of iron dextron can be seen from Table 24.

Tabelle 24 Tumor Umfang Durchschnitts- Sporendosis Behandlung Zahl der durchmesser der Lysen Tumorgewicht Clostridium pectinovorum mit Eisendextran Lysen mm % g 108/0,2 ml i. v. 5 5 . 7,5 mg Fe tägliche Dosis 8 bis 13 5 66 0,65 24 Stunden nach Sporen 108/0,2 ml i. v. keine 6 bis 12 4 20 1,59 Beispiel 27 Tumormaterial wird frisch getöteten Ratten mit gut ausgebildetem Yoshida-Sarkom unter sterilen Bedingungen entnommen und in etwa 2 bis 4 mm dicke, 20 bis 30 mm große Scheiben geschnitten. Diese Scheiben werden in ein Gemisch aus Brain-liverheart-medium (Baltimore Biological Lab/USA.) und Trypticase-soy-broth (Difco Lab) im Verhältnis 1 : 1 eingebracht. Dem Medium werden anschließend 1 bis 50 Millionen Sporen von Clostridium butyricum sowie 3,75 mg Eisendextranat pro Milliliter Nährboden zugefügt. Anschließend erfolgt Bebrütung bei 370 C. Im Verlauf von 3 bis 4 Tagen wird das Tumormaterial völlig lysiert. Das Lysat wird durch Filtration von unlöslichen Anteilen befreit und durch Zusatz von Penicillin sterilisiert.Table 24 Tumor circumference mean Spore dose treatment number of diameter of the lyses tumor weight Clostridium pectinovorum with iron dextran lysis mm% g 108 / 0.2 ml iv 5 5. 7.5 mg Fe daily dose 8 to 13 5 66 0.65 24 hours after spores 108 / 0.2 ml iv none 6 to 12 4 20 1.59 Example 27 Tumor material is removed from freshly killed rats with well-developed Yoshida sarcoma under sterile conditions and cut into slices approximately 2 to 4 mm thick and 20 to 30 mm in size. These slices are placed in a mixture of brain liverheart medium (Baltimore Biological Lab / USA.) And trypticase soy broth (Difco Lab) in a ratio of 1: 1. 1 to 50 million spores of Clostridium butyricum and 3.75 mg of iron dextranate per milliliter of nutrient medium are then added to the medium. This is followed by incubation at 370 ° C. The tumor material is completely lysed over the course of 3 to 4 days. The lysate is freed from insoluble components by filtration and sterilized by adding penicillin.

Claims (4)

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Gewinnung von Lyseprodukten aus malignen Geweben, dadurch ge- kennzeichn et, daß man auf solche malignen Gewebe apathogene anaerobe Mikroorganismen in Gegenwart von physiologisch verträglichen Schwermetallsalzen oder -komplexen einwirken läßt und die dabei erhaltenen Lyseprodukte isoliert. Claims: 1. Process for the production of lysis products from malignant tissues, thereby denotes that such malignant tissue is apathogenic Anaerobic microorganisms in the presence of physiologically compatible heavy metal salts or complexes can act and the lysis products obtained thereby isolated. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als maligne Gewebe Carcinome, Sarkome oder Leukome verwendet. 2. The method according to claim 1, characterized in that as malignant tissue carcinomas, sarcomas or leukomas are used. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als apathogene anaerobe Mikroorganismen solche der Gattung Clostridium benutzt, vorzugsweise Clostridium butyricum, acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, felsenium oder pectinovorum. 3. The method according to claim 1, characterized in that as non-pathogenic anaerobic microorganisms of the genus Clostridium are used, preferably Clostridium butyricum, acetobutylicum, tyrobutyricum, tertium, rockenium or pectinovorum. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Schwermetallsalze oder -komplexe solche von Eisen, Kupfer, Mangan, Kobalt oder Zink benutzt. 4. The method according to claim 1, characterized in that as Heavy metal salts or complexes those of iron, copper, manganese, cobalt or zinc used. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 118 403. Documents considered: German Auslegeschrift No. 1 118 403.
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