DE1199276B - Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten

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Publication number
DE1199276B
DE1199276B DED39884A DED0039884A DE1199276B DE 1199276 B DE1199276 B DE 1199276B DE D39884 A DED39884 A DE D39884A DE D0039884 A DED0039884 A DE D0039884A DE 1199276 B DE1199276 B DE 1199276B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
homocysteine
thiolactone
alk
general formula
preparation
Prior art date
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Pending
Application number
DED39884A
Other languages
English (en)
Inventor
Dipl-Chem Dr Manfred Beck
Dr Hans Wagner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Deutsche Kl.: 12 q- 6/01
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
1199 276
D39884IVb/12q
20. September 1962
26. August 1965
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von D^-Homocysteinalkylestersalzen und DX-N-Acylhomocysteinalkylestern, insbesondere der Methylester, aus Homocysteinthiolactonsalzen bzw. N-Acylhomocysteinthiolacton.
Homocysteinthiolactonsalze lassen sich nicht in üblicher Weise durch Umsetzen mit der entsprechenden alkoholischen Säurelösung in den entsprechenden Ester überfuhren. N-Acetylhomocysteinthiolacton läßt sich zwar verestern, jedoch bereitet die Abtrennung des Esters von nicht umgesetztem Thiolacton große Schwierigkeiten.
Behandelt man das betreffende Thiolacton in wäßriger Lösung mit Alkali, so erhält man die Salze der entsprechenden Thiocarbonsäuren. Diese werden auch dann erhalten, wenn man die Umsetzung mit Alkali in wasserfreiem Alkohol vornimmt.
Es wurde nun gefunden, daß man die D,L-Homocysteinderivate der allgemeinen Formeln HS — CH2 — CH2 — CH — COOAIk
NH2 · HX
HS — CH2 — CH2 — CH — CO — O — Alk
NHR
in der Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe, R einen Acylrest und X einen Säurerest, z. B. Cl -, Br~, SOsH", bedeutet, herstellen kann, wenn man ein Thiolacton der allgemeinen Formel
CH2- -CH
I		 -NH2-HX
CH2 I
CO
V /
CH2- -CH -NHR
CH2 CO
in einem wasserfreien Medium mit einem Alkalialkoholat der allgemeinen Formel
Me- O — Alk
wobei Me ein Alkalimetall und Alk einen Alkyl- oder Aralkylrest bedeutet, umsetzt und anschließend mit der entsprechenden Säure neutralisiert. Nach
Verfahren zur Herstellung von D,L-Homocysteinderivaten
Anmelder:
Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt
vormals Roessler,
Frankfurt/M., Weißf rauenstr. 9
Als Erfinder benannt:
Dipl.-Chem. Dr. Manfred Beck, Konstanz;
Dr. Hans Wagner, Heidelberg-Boxberg
erfolgter Umsetzung wird abfiltriert und eingedampft. Die Verbindungen können durch Umkristallisation weiter gereinigt werden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform arbeitet man in Gegenwart von Methanol und Natriummethylat.
Es ist weiterhin vorteilhaft, als Homocysteinthiolactonsalz das D^-Homocysteinthiolactonhydrochlorid zu verwenden. Unter den N-Acylhomocysteinthiolactonen wird das D^-N-Acetylhomocysteinthiolacton bevorzugt.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind therapeutisch wirksam.
Beis.piel 1
153,5 g Homocysteinthiolactonhydrochlorid (1,0MoI) werden in 420 ml wasserfreiem Methanol aufgeschlämmt und mit 440 g 31%iger Natriummethylatlösung (2,25 Mol NaOCHe) versetzt. Die Temperatur steigt bis etwa 40° C. Man läßt I Stunde unter Stickstoff stehen und versetzt dann unter Kühlung mit so viel methanolischer Salzsäure, daß sich ein pH-Wert von 3,0 einstellt (gemessen mit wasserfeuchtem pH-Papier). Man filtriert vom Natriumchlorid ab, engt im Vakuum zum Sirup ein, nimmt den Rückstand in 300 ml Isopropanol in der Wärme auf und saugt nochmals vom restlichen Natriumchlorid ab. Beim Abkühlen kristallisiert das D.L-Homocysteinmethylesterhydrochlorid in reiner Form aus. Fp. 85 bis 88°C.
Ausbeute: 129 g = 69,5% der Theorie.
M = 185,67
Berechnet ... N 7,55%, SH 17,81%;
gefunden ... N 7,52%, SH 17,80%.
509 658 475
ι ι
Durch Einengen der Mutterlauge lassen sich noch weitere 10 bis 15 g Esterhydrochkmd gewinnen.
Beispiel 2
159 g Acetyihomocysteinthiolacton (1,0 Mol) werden in 450 ml Methanol gelöst. Dann gibt man ohne Kühlung 175 g 31%ige Natriummethylatlösung zu und läßt 1 Stunde stehen. Hierauf fugt man unter Kühlung so viel methanolische Salzsäure zu, daß der pH-Wert 6,0 beträgt (gemessen mit wasserfeuchtem pH-Papier). Bei 100C wird vom Natriumchlorid abgesaugt und die Lösung im Rotationsverdampfer zum Sirup eingeengt. Der Rückstand {etwa 200 g) wird mit 30OmI Wasser aufgenommen. Nach kurzerZeitkristellisiertderN-Acetyl-D^-homo- rs cystemmethyfester aus. Man läßt über Nacht stehen, saugt ab und wäscht sorgfaltig mit Eiswasser. Fp. 76 bis 78°C.
Ausbeute: 138 g = 72,3% der Theorie. M = 191,24
Berechnet... N 733%, SH 17,29%; gefunden ... N7,2%, SH 17,1%.
Aus der Mutterlauge lassen sich noch weitere 20 g Ester isolieren. Fp. 74 bis 76°C.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Verfahren zar Herstellung von D,L-Homocysteinderivaten der allgemeinen Formel HS-CH2-CH2-CH-COOAIk
NH2-HX oder
HS-CH2-CH2-CH-CO-O-AIk
NHR wobei Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe, R
einen Acylrest und X einen Säurerest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Thiolacton der allgemeinen Formel
CH2 CH - NH2 · HX
CH2 CO
CH2 CH-NHR
CH2 CO
in einem wasserfreien Medium mit einem Alkalialkoholat der allgemeinen Formel
Me-O —Alk
wobei Me ein Alkalimetall und Alk einen Alkyl- oder Aralkylrest bedeutet, umsetzt und anschließend mit der entsprechenden Säure neutralisiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart von Methanol mit Natriummethylat arbeitet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Homocysteinthiolactonsalz D^-Homocysteinthiolactonhydrochlorid verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als N-Acyl-homocysteinthiolactondasD,L-N-Acetylhomocysteinthiolacton verwendet.
50»65ϊ/+75 C. 65
Bundesdruckerei Berlin
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2513842A1 (de) * 1974-03-28 1975-10-09 Jean Blum 3-amino-dihydrothiophenon-2-derivate und ihr herstellungsverfahren
US5534651A (en) * 1993-09-03 1996-07-09 Lonza Ltd. Process for preparing γ-mercaptocarboxylic acid derivatives

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