DE1086698B - Process for the preparation of 1-dehydrocortisol-21-acetate - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von 1-Dehydrocortisol-21-acetat Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-Dehydrocortisol (Prednisolon), das in dem Formelschema die Bezeichnung VIII trägt.Process for the preparation of 1-dehydrocortisol-21-acetate The present The invention relates to a method for the production of 1-dehydrocortisol (prednisolone), which bears the designation VIII in the formula scheme.

Es wurde bereits ein Verfahren zur Mono- oder Dibromierung von Pregnan- bzw. 4-Brom-pregnan-17a,21-diol-3,11,20-trion-21-monoacylaten in Dioxan vorgeschlagen. Die Umwandlung der erhaltenen 2,4-D ibrom-pregnan-17a,21-diol-3,11,20-trion-21-acylate durch Abspaltung von 2 Mol Bromwasserstoff nach an sich bekannten Verfahren führt zu 1-Dehydrocortison, beispielsweise nach dem Verfahren von H o 1 y s z (vgl. Journ. Am. Chem. Soc., Bd. 75, 1953, S.4432).A method for mono- or dibromination of pregnant women has already been and 4-bromo-pregnane-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-monoacylates in dioxane have been proposed. Conversion of the obtained 2,4-dibromo-pregnane-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-acylate by splitting off 2 mol of hydrogen bromide by processes known per se to 1-dehydrocortisone, for example according to the method of H o 1 y s z (see. Journ. At the. Chem. Soc., Vol. 75, 1953, p.4432).

Es wurde nun gefunden, daß man zum 1-Dehydrocortisol (VIII) gelangen kann, wenn man Pregnan-17a,21-diol-3,11,20-trion-21-acetat (I), das bei der Cortisonsynthese nach Gallagher (Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 74, 1952, S. 483) als Zwischenprodukt auftritt, in das 3,20-Disemicarbazon (II) umwandelt, das man in 11-Stellung unter gleichzeitiger Entfernung der 21ständigen Acetylgruppe reduziert. Das erhaltene Pregnan-11ß-17a,21-triol-3,20-dion-disemicarbazon (III) wird sodann acetyliert, die so erhaltene Verbindung hydrolysiert, das gebildete Pregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetat in Dioxan dibromiert, aus der entsprechenden 2,4-Dibromverbindung nach an sich bekannten Methoden 2 Mol Bromwasserstoff abgespalten und schließlich das erhaltene Acetat des 1-Dehydrocortisols verseift.It has now been found that 1-dehydrocortisol (VIII) can be obtained can, if one uses Pregnan-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-acetate (I), which is involved in the synthesis of cortisone according to Gallagher (Journ. Amer. Chem. Soc., Vol. 74, 1952, p. 483) as an intermediate occurs, converts into 3,20-disemicarbazone (II), which is in the 11-position simultaneous removal of the 21-position acetyl group. The received Pregnan-11ß-17a, 21-triol-3,20-dione-disemicarbazone (III) is then acetylated, the compound obtained in this way is hydrolyzed and the pregnane-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate formed dibrominated in dioxane, from the corresponding 2,4-dibromo compound according to known methods Methods split off 2 mol of hydrogen bromide and finally the acetate obtained of 1-dehydrocortisol saponified.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Verbindung I in ihr 3,20-Disemicarbazon (II) übergeführt, indem man sie mit einem großen Überschuß (etwa 5 Mol) Semicarbazidhydrochlorid in Essigsäure in Gegenwart von D.inatriumphosphat bei einer 50° C nicht übersteigenden Temperatur umsetzt. Man reduziert dieses Disemicarbazon sodann unter gleichzeitiger Entfernung der Acetylgruppe in 21-Stellung nach bekannten Methoden mit einem gemischten Hydrid, beispielsweise Natrium-, Kalium- oder Lithiumborhy drid, zu dem 3,20-Disemicarbazon des Pregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dions (III), das man unter Bildung des 3,20-Disemicarbazons desPregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-monoacetats (IV) erneut in 21-Stellung acetyliert. Die Hydrolyse dieses Produkts mit Salzsäure in Aceton liefert das Pregnan-11ß,17a,21triol-3,20-dion-21-monoacetat (V). Durch Dibromierung der Verbindung V in Dioxan erhält man das 2,4-Dibrompregnan,11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetat (VI), aus dem man nach an sich bekannten Methoden Bromwasserstoff abspaltet. Durch Chromatographie des bei der Bromwasserstoffabspaltung erhaltenen Produkts gelangt man zum 1-Dehydrocortisolacetat (VII), das man zu 1-Dehydrocortisol verseifen kann. Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Die angegebenen Schmelzpunkte sind die auf dem Block Maquenne bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte.To carry out the method according to the invention, the compound I converted into it 3,20-disemicarbazone (II) by treating it with a large excess (about 5 moles) semicarbazide hydrochloride in acetic acid in the presence of D. disodium phosphate at a temperature not exceeding 50 ° C. This disemicarbazone is reduced then with simultaneous removal of the acetyl group in the 21-position according to known methods Mixed hydride methods such as sodium, potassium or lithium borohydride drid, to the 3,20-disemicarbazone des Pregnan-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione (III), which is formed with the formation of 3,20-disemicarbazone desPregnan-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-monoacetate (IV) acetylated again in the 21-position. The hydrolysis of this product with hydrochloric acid in acetone gives the pregnane-11ß, 17a, 21triol-3,20-dione-21-monoacetate (V). By Dibromination of the compound V in dioxane gives 2,4-dibromopregnane, 11β, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate (VI), from which hydrogen bromide is split off by methods known per se. By Chromatography of the product obtained in the elimination of hydrogen bromide passes to 1-dehydrocortisol acetate (VII), which can be saponified to 1-dehydrocortisol. The following examples explain the process according to the invention. The specified Melting points are the instantaneous melting points determined on the Maquenne block.

Beispiele a) Herstellung des 3,20-Disemicarbazons des Pregnan-17a,21-diol-3,11,20-trion-21-acetats (II) In einen mit Rührer, Thermometer und Stickstoffdurchleitungsvorrichtung versehenen Dreihalskolben führt man 325 ccm Essigsäure mit 1% Wassergehalt, 50 g Pregnan-17a, 21-diol-3,11,20-trion-21-acetat (I) und 60 g Semicarbazidhydrochlorid ein. Nach dem Erwärmen auf 35° C fügt man rasch 120 g trockenes Dinatriumphosphat zu. Unter ständigem Rühren erwärmt man während 6 Stunden auf 45° C. Dann gießt man in eisgekühltes Wasser und neutralisiert unter Kühlen und Rühren mit etwa 500 ccm Ammoniak (22° Be) bis zu einem pH von etwa B. Man läßt das rohe Disemicarbazon 1I etwa 30 Minuten stehen, saugt ab und wäscht mit Wasser. Nach dem Trocknen erhält man etwa 60 g des rohen Disemicarbazons, was einer 1000/a-igen Ausbeute entspricht. Diese Substanz kann direkt der Reduktion unterworfen werden. Das Produkt enthält etwa 10% Wasser; [a]-'£)0 = -I-45 bis -I-50° (c = 1% in Diinethylformamid mit 100/0 Wassergehalt).Examples a) Preparation of the 3,20-disemicarbazone des Pregnan-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-acetate (II) In one equipped with a stirrer, thermometer and nitrogen bubbling device Three-necked flask you put 325 ccm of acetic acid with 1% water content, 50 g of Pregnan-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-acetate (I) and 60 g of semicarbazide hydrochloride. To 120 g of dry disodium phosphate are quickly added to the heating to 35 ° C. Under With constant stirring, the mixture is heated to 45 ° C. for 6 hours. Then it is poured into ice-cold Water and neutralized with about 500 ccm ammonia (22 ° Be) to a pH of about B. The crude disemicarbazone 1I is left for about 30 minutes stand, vacuum and wash with water. After drying, about 60 g of des are obtained crude disemicarbazone, which corresponds to a 1000 / a yield. This substance can be subjected to reduction directly. The product contains about 10% water; [a] - '£) 0 = -I-45 to -I-50 ° (c = 1% in diethylformamide with 100/0 water content).

Zur Reinigung wäscht man das Produkt in der Wärme mit Isopropyläther, kühlt ab, saugt ab und trocknet, wäscht dann in der Kälte zunächst mit 5 Volumen Aceton und dann thit Isöpfopyläther, trocknet, löst in 3,5 Volumen Methanol, filtriert über Aktivkohle und fügt 20 Volumen Aceton zü. Nach dem Kühlen mit Eis; wird das Produkt abfiltriert und nach Wäschen mit Methaliol und Acetoli getrocknet: Die reine Verbindung 11 wird auf diese Weise in einer Ausbeute von 32% erhalten. Sie enthält 4% Wasser; [a] ö = -I-65° (c = 1% in Dimethylformamid thit 106/d Wassergehalt). Sie ist hygroskopisch. Stickstoffanalyse: C25 His 00 N6 = 518,6. Berechnet ... N 16;25; gefunden .s: N 16;3. Diese Verbindung ist neu. b) Herstellung des 3,20-Disemicarbazons des Pregnan-11ß,17a,21=triol-3,20=dions (III) Man führt unter Rühren und Stickstoff 5l1 g des rohen Disemicarbazons der Formel II in 500 ccm Tetrahydrofuran ein. Andererseits gibt man 8,3 ccm Kalilauge (72g100 ccm) zu 500 ccm Wasser, wobei unter Stickstoff auf +5'C abgekühlt wird, versetzt diese Lösung mit 15 g Käliumbörhydrid und gießt das so erhaltene Gemisch unter ständigem Rühren in die ebenfalls auf -I-5" abgekühlte Lösung der Verbindung II in Tetrahydrofuran: Die Temperatur steigt spontan auf etwa 12° C. Man erwärmt während 5 Stunden auf 40 bis 45b C, kühlt auf unter 10° C ab und neutialisieft durch langsame Zugäbe 50%iger Essigsäure. Nach dem Abdestillieren des Tetrahydrofurans im Vakuum verdünnt man mit 10 Volumen Wasser und Eis und saugt die ausgefallene rohe Verbindung III ab. Nach dem Trocknen erhält man 36 g der Verbindung III (berechnet auf Trockenprodukt), was einer Atisbetite von 87% entspricht.For cleaning, the product is washed warm with isopropyl ether, cooled, filtered off with suction and dried, then washed in the cold first with 5 volumes of acetone and then with isopyl ether, dried, dissolved in 3.5 volumes of methanol, filtered through activated charcoal and added 20 volumes of acetone add. After cooling with ice; the product is filtered off and, after washing with Methaliol and Acetoli, dried: the pure compound 11 is obtained in this way in a yield of 32%. It contains 4% water; [a] δ = -I-65 ° (c = 1% in dimethylformamide thit 106 / d water content). It is hygroscopic. Nitrogen analysis: C25 His 00 N6 = 518.6. Calculated ... N 16; 25; found .s: N 16; 3. This connection is new. b) Preparation of the 3,20-disemicarbazone of pregnane-11β, 17a, 21 = triol-3,20 = dione (III) 51 g of the crude disemicarbazone of the formula II are introduced into 500 cc of tetrahydrofuran with stirring and nitrogen. On the other hand, 8.3 ccm of potassium hydroxide solution (72g100 ccm) is added to 500 ccm of water, cooling to + 5'C under nitrogen, this solution is mixed with 15 g of potassium borohydride and the mixture thus obtained is poured into the also -I -5 "cooled solution of compound II in tetrahydrofuran: the temperature rises spontaneously to about 12 ° C. The mixture is heated to 40 to 45 ° C. for 5 hours, cooled to below 10 ° C. and neutralized by slowly adding 50% acetic acid After distilling off the tetrahydrofuran in vacuo, the mixture is diluted with 10 volumes of water and ice and the precipitated crude compound III is filtered off with suction.After drying, 36 g of compound III (calculated on the dry product) are obtained, which corresponds to an Atisbetite of 87%.

Diese Stib"stäriz kann direkt acetyllert werden.This starch can be acetylated directly.

Das Produkt enthält 4;450/ö Wässer; [a] ö = -I-50 bis -1-60° (c = 1 a/o in Dimethylformamid mit 10% Wassergehalt).The product contains 4; 450 / ö water; [a] ö = -I-50 to -1-60 ° (c = 1 a / o in dimethylformamide with 10% water content).

Zur Reinigung kristallisiert man aus etwa 6 Volumen absoltitein Alkohol um und kühlt mit Eis. Nach dem Absaugen, Wäschen und Trocknen erhält man die reine Verbindung III in einer Ausbeute voll 300I6. Däs Produkt ist hygroskopisch und enthält 8% Wäsget; [a] ö° = -f-65° (c = 1% in Dimethylformamid mit 10% Wassergehalt). Stickstäffan&lyse: C 2s H3B 05 N6 = 478,58> Bereehliet . : . N 17,55; gefunden ;.. N 17,4: Diese Verbindung ist neu. c) Ilersteliurig des 3,211-Diseinicarbazons von Pregnan-11ß,17a,21-tiöl-3,2Ö-diori-21-acetat (IV) Man löst bei 40° C unter Rühren 20 g der vorstehend erhaltenen rohen Verbindung III in 40 ccm Pyridin, versetzt dann mit 20 ccm Eissigsäureanhydtid und hält 1 Stunde bei 40° C. Man gießt ih 600 Ccm einer Wässer-Eis-Misdhung und läßt 2 Stünden stehen. Das Produkt tief Formel IV wird abgesaugt und bis zur Neutralität der Waschwässer mit Wasser gewaschen und darin im Ofen getrocknet. Man erhält 17,5 g der Verbindung IV (berechnet auf Trockenprödukt), was einer Ausbeute von 84% entspricht: Das Roliprodükt kann als solches für die nächste Stufe verwendet werden.For purification, it is recrystallized from about 6 volumes of absolutitein alcohol and cooled with ice. After filtering off with suction, washing and drying, the pure compound III is obtained in a yield of 300I6. The product is hygroscopic and contains 8% weight; [a] ö ° = -f-65 ° (c = 1% in dimethylformamide with 10% water content). Nitrogen analysis: C 2s H3B 05 N6 = 478.58> Provides. :. N 17.55; found ; .. N 17.4: This connection is new. c) Ilersteliurig des 3,211-Diseinicarbazons von Pregnan-11ß, 17a, 21-tiöl-3,2Ö-diori-21-acetate (IV) Dissolve at 40 ° C with stirring 20 g of the crude compound III obtained above in 40 cc of pyridine , then mixed with 20 cc of acetic anhydride and held for 1 hour at 40 ° C. It is poured into 600 cc of a water-ice mixture and allowed to stand for 2 hours. The deep formula IV product is filtered off with suction and washed with water until the washing water is neutral and then dried in the oven. 17.5 g of compound IV (calculated on dry product) are obtained, which corresponds to a yield of 84%: the Roliproduct can be used as such for the next stage.

Es enthält 3,4% Wasser; [a] ö = +50 bis -f-62° (s = 1% in Ditnethylförmathid mit 10 0/0 Wasser= sehalt). Ünl es änälysenrein zu machen, löst man in 5 Volumen absolutem Alkohol, filtriert und fällt dann durch Zugabe von 20 Volumen Aceton. Nach dem Absaugen und Trocknen erhält man die reine Verbindung IV, die 4,3% Wasser enthält; [a] ö -I-77° (c = 1 ö%o in Diniethylformamid mit 10% Wassergehalt).It contains 3.4% water; [a] ö = +50 to -f-62 ° (s = 1% in diethylformathide with 10 0/0 water = sehalt). To make it änalysenrein, one dissolves in 5 volumes absolute alcohol, filtered and then precipitated by adding 20 volumes of acetone. After filtering off with suction and drying, the pure compound IV, which is 4.3% water, is obtained contains; [a] ö -I-77 ° (c = 1 ö% o in diniethylformamide with 10% water content).

Das Produkt ist hygroskopisch. Stickstoffanalyse: C25 H40 06 N6 = 520,62. Berechnet ... N 16,15; gefunden ... N 15,9. Diese Verbindung ist neu. d) Herstellung von Pregnan-11ß,17a,21-triol- 3,20-dion-21-acetat (V) 10g der vorstehend erhaltenen rohen Verbindung der Formel IV werden unter mechanischen Rühren mit 100 ccm 50ö/oigeln wäßrigem Acett)ri und 60ceni köhzen- trierter Salzsäure vermischt. Das Rühren uliter Stick- stoff wird unter Einhaltung einer Temperatur zwi- schen 30 und 35° C 1 Stunde fortgesetzt. Nach den ersten 10 Milltiten löst sieh das Produkt auf und fällt dann erneut aus: Nach eitief Stunde Wird die Lösung auf -10° C abgekühlt und abgdsäugt: Man wäseht 2mal mit 50%igeth wäßAgerti Aeetön Lind dann bis zur Neutralität mit Wässer. Nach dehi Trocknen er- hält man 3,25 g des Produkts der Formel V, was einer Ausbeute von 40% entspricht. F. = 199 und 218° C; [a] ö° _ =I-86 ± 2° (F = ln/a ih Aceton). Diegt gttb- stänz kann man direkt für die nächste Stufe ver= "wenden. Nach der Reinigtihg durch Umkriställisiefen aus Isopropäriol erhält man die reine Verbindung V, die die in der Literatur ärigegebenen Konstanten besitzt; F. = 199° C, dann 218° C; [a] ö0 = -f=85 -?- 1,5b (r - 10/ö in Acettiit) e) Herstellung von 2,4-Dibrompregnän-11ß,17a,21- triol-3,20-dion-21-acetat (VI) 3 g des vorstehend erhaltenen Produkts der Formel V werden in 45 cchi Dioxäii gelöst. Man leitet einen schwachen Stickstöffsttom durch und fügt unter Rühren 0,3 ccm einer wasserfreien essigsäüren Brom- wasserstofflösung (0,95C Mal Bromwässergtdg/L). zit und führt dann bei etwa 20° C innerhalb einiger Minuten 35,5 Ecrn einer 7,'7%igen Bromlösung. in Essigsäure ein. Man gießt in eine die 2,4 g kristä,llisiertes Näti:iumacetät ent- hält. Das Produkt Wird äbgesäugt und auf dem Filter mit Wasser bis zur Brömidfreiheit der Waschwässer gewaschen uhd darin im Vakuum getrocknet. Mail er- hält 4,1 g der rohen Verbitidurig VI; was einer Aus- beute von 98,50/ö entspricht: Däs Produkt zeigt eilien Bromgehalt von 270/0 (@Thedfie 28;3%) und enthält 1,50/ö Wasser. Man reinigt durch Anteigen iii 500/öiger Essigsäure und anschließend iri reiner Essigsatire; dann löst mäh in 10 Völtitnen Aceton, filtriert und gibt 10 Volumen Wasser zu. Die Verbindung VI kristallisiert in Foriii von Plättcheli. Man saugt ab; wäscht mit Wasser und trocknet. Die Ausbeute bei der Reiriigutig beträgt 200/ö; F. = 195 bis 200° C (Zersetzung); [ix] 0ö = 0 ± 2° (v = 0,5% in Aceton). Analyse; C23 H32 O, Br2 = 564,33. Berechnet ... C 48,,9, 1I 5,7, ßr 28,3; gefunden ... C 48,7, 1-16,0, Br 28,3. Auf Grund infrafötspekttngrapllischer Messungen stellt die Verbiridühg VI ein 2a;4ß-Dibtönlderivät dar. Dieses Produkt ist neu. f) Herstellung von 1,4-Pregnadien-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetat (VII) (Acetat des 1-Dehydrocortisols) 3,6g der vorstehend erhaltenen Verbindung VI werden nach der Methode von H o 1 y s z (Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 75, 1953, S. 4432) mit 1,5 g Lithiumchlorid, gelöst in 40 ccm Dimethylformamid behandelt. Man bringt während etwa 5 Minuten zum Sieden, kühlt rasch ab und gießt in verdünnte Essigsäure. Man saugt ab, wäscht bis zur Neutralität mit Wasser und trocknet bei gewöhnlicher Temperatur im Vakuum. Die Ausbeute liegt bei etwa 70%. Durch Chromatographie isoliert man das 21-Acetat des 1-Dehydrocortisols, das mit der in der Literatur beschriebenen Verbindung identisch ist. Durch Verseifen gelangt man zum 1-Dehydrocortisol.The product is hygroscopic. Nitrogen analysis: C25 H40 06 N6 = 520.62. Calculated ... N 16.15; found ... N 15.9. This connection is new. d) Production of Pregnan-11ß, 17a, 21-triol- 3,20-dione-21-acetate (V) 10g of the crude compound obtained above of formula IV are with mechanical stirring 100 cc 50 oigeln aqueous acetate) ri and 60 ceni köhzen- mixed hydrochloric acid. Stirring uliter stick material is kept at a temperature between between 30 and 35 ° C continued for 1 hour. After the the first 10 millitites dissolves the product and falls then off again: after low hour the solution will be cooled to -10 ° C and sucked off: You wash 2 times with 50% igeth wäßAgerti Aeetön Lind then up to to neutrality with water. After drying one holds 3.25 g of the product of formula V, what a Yield of 40%. M.p. = 199 and 218 ° C; [a] δ ° _ = I-86 ± 2 ° (F = ln / a ih acetone). Diegt gttb- can be used directly for the next level "turn around. After cleaning through recrystallization depths Isopropariol gives the pure compound V, which has the constants given in the literature; Mp = 199 ° C then 218 ° C; [a] ö0 = -f = 85 -? - 1.5b (r - 10 / ö in acettiite) e) Production of 2,4-dibromopregnan-11ß, 17a, 21- triol-3,20-dione-21-acetate (VI) 3 g of the product obtained above Formula V are dissolved in 45 cchi of dioxäii. Man directs a weak nitrogen gas and inserts under Stir 0.3 cc of an anhydrous acetic acid bromine hydrogen solution (0.95C times bromine water / L). quoted and then leads within a few at around 20 ° C Minutes 35.5 Ecrn of a 7.7% bromine solution. in Acetic acid. One pours into one the 2.4 g of crystallized sodium acetate de- holds. The product is sucked and placed on the filter with water until the wash water is brömid-free washed and dried in a vacuum. Mail he holds 4.1 g of the raw Verbitidurig VI; what a Loot of 98.50 / ö corresponds to: The product shows a lot Bromine content of 270/0 (@Thedfie 28; 3%) and contains 1.50 / ö water. One cleans with pasting iii 500 / öiger Acetic acid and then pure acetic satire; then dissolve mäh in 10 volts of acetone, filtered and add 10 volumes of water. The compound VI crystallized in the form of Plättcheli. One sucks off; washes with water and dries. The yield at the purity is 200 / ö; M.p. = 195 to 200 ° C (Decomposition); [ix] 0ö = 0 ± 2 ° (v = 0.5% in acetone). Analysis; C23 H32 O, Br2 = 564.33. Calculated ... C 48.9, 1I 5.7, βr 28.3; found ... C 48.7, 1-16.0, Br 28.3. On the basis of infrafot spectral graphical measurements Verbiridühg VI represents a 2a; 4ß-Dibtönl derivative. This product is new. f) Preparation of 1,4-pregnadiene-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate (VII) (acetate of 1-dehydrocortisol) 3.6g of the compound VI obtained above are according to the method of H o 1 ysz (Journ. Amer. Chem. Soc., Vol. 75, 1953, p. 4432) treated with 1.5 g of lithium chloride dissolved in 40 cc of dimethylformamide. It is brought to the boil for about 5 minutes, cooled rapidly and poured into dilute acetic acid. It is filtered off with suction, washed with water until neutral and dried at ordinary temperature in a vacuum. The yield is around 70%. The 21-acetate of 1-dehydrocortisol, which is identical to the compound described in the literature, is isolated by chromatography. Saponification leads to 1-dehydrocortisol.

Claims (3)

PATENTANSPRACHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 1-Dehydrocortisol-21-acetat, dadurch gekennzeichnet, daß man Pregnan-17a,21-diol-3,11,20-trion-21-acetat mit einem großen Überschuß an Semicarbazidhydrochlorid in Essigsäure und in Gegenwart von Dinatriumphosphat bei einer Temperatur unter 50° C umsetzt, das erhaltene 3,20-Disemicarbazon mit einem gemischten Hydrid in bekannter Weise reduziert, das erhaltene Pregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-disemicarbazon in bekannter Weise in 21-Stellung acetyliert, die so erhaltene Verbindung mittels Chlorwasserstoff in Aceton hydrolysiert, das gebildete Pregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetat in Dioxan dibromiert, aus der entsprechenden 2,4-Dibromverbindung nach an sich bekannten Methoden 2 Mol Bromwasserstoff abspaltet und schließlich das erhaltene Acetat des 1-Dehydrocortisols gegebenenfalls durch Chromatographie oder Umkristallisieren reinigt. PATENT LANGUAGE: 1. Process for the preparation of 1-dehydrocortisol-21-acetate, characterized in that pregnan-17a, 21-diol-3,11,20-trione-21-acetate with a large excess of semicarbazide hydrochloride in acetic acid and in Reacts the presence of disodium phosphate at a temperature below 50 ° C, the 3,20-disemicarbazone obtained is reduced with a mixed hydride in a known manner, the pregnane-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-disemicarbazone obtained in a known manner acetylated in the 21-position, the compound thus obtained is hydrolyzed by means of hydrogen chloride in acetone, the pregnane-11β, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate formed is dibrominated in dioxane, from the corresponding 2,4-dibromo compound Methods known per se split off 2 mol of hydrogen bromide and finally the 1-dehydrocortisol acetate obtained is purified, if appropriate by chromatography or recrystallization. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrolyse des 3,20-Disemicarbazons des Pregnan-11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetats mit Chlorwasserstoff in Aceton bei einer 40° C nicht übersteigenden Temperatur durchführt. 2. The method according to claim 1, characterized in that the hydrolysis of the 3,20-Disemicarbazons des Pregnan-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate with hydrogen chloride carried out in acetone at a temperature not exceeding 40 ° C. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Dibromierung des Pregnan@ 11ß,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetats in Dioxan mit einer essigsauren Lösung von Brom in Gegenwart von Bromwasserstoff durchführt.3. Procedure according to claim 1, characterized in that the dibromination of the Pregnan @ 11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21-acetate in dioxane with an acetic acid solution of bromine in the presence of hydrogen bromide performs.