DE1068863B - - Google Patents

Description

DEUTSCHESGERMAN

Gepreßte Tabletten werden im allgemeinen nach bekannten Verfahren durch Zusammenpressen eines Granulats, d. h. einer körnigen Masse aus einer gepulverten Mischung, in einer gewöhnlichen Tablettiermaschine hergestellt. Das Granulat wird in der Weise hergestellt und/oder behandelt, daß es leicht fließt und zusätzlich zu geeigneten Grundmassen, z. B. Stärke, Zucker od. dgl., noch diesen Massen angepaßte Bindemittel, wie Gummiarabikum, Gelatine und ähnliche Zusammensetzungen, enthält, in manchen Fällen auch Gleitmittel, wie z. B. Talkum, und schließlich die wirksamen Stoffe. Die relativen Mengen der verschiedenen Stoffe können dabei unterschiedlich bemessen sein. Im allgemeinen wird das Granulat nach zwei unterschiedlichen Verfahrensweisen hergestellt, nämlich entweder durch sogenannte Trockengranulation oder Körnung mit Zusammenpressen der pulverförmigen Bestandteile auf verhältnismäßig große Einheiten, die anschließend zu einem Granulat mittels einer geeigneten Mühle oder eines Walzwerkes gemahlen oder zerkrümelt werden; oder man wendet die sogenannte feuchte Granulation an, bei der die Bestandteile mit einer Lösung von z. B. Gelatine befeuchtet werden, worauf die so erhaltene Masse durch ein Sieb gepreßt wird, um eine nicht zusammenhängende Masse herzustellen, die dann getrocknet wird.Compressed tablets are generally made by compressing one according to known methods Granules, d. H. a granular mass of a powdered mixture, in an ordinary tablet machine manufactured. The granules are manufactured and / or treated in such a way that they flow easily and in addition to suitable base materials, e.g. B. starch, sugar or the like, nor these masses adapted binders, such as gum arabic, gelatin and similar compositions, in some cases as well Lubricants such as B. Talc, and finally the active substances. The relative amounts of the various Fabrics can be sized differently. In general, the granules after two different procedures, namely either by so-called dry granulation or granulation with compression of the powdery components into relatively large units, which are then ground to granules by means of a suitable mill or a rolling mill or to be crumbled; or one applies the so-called wet granulation, in which the ingredients with a solution of e.g. B. gelatin are moistened, whereupon the mass thus obtained is pressed through a sieve to create a discontinuous mass which is then dried.

Das nach einem dieser beiden Verfahren hergestellte Granulat wird hiernach zu Tabletten gepreßt. Diese Tabletten zeigen ein mehr oder weniger homogenes Aussehen und sind nicht durchsichtig. Sie zeigen einen amorphen oder pulverartigen Bruch und zerfallen leicht in Wasser. Sie können mit Zucker od. dgl. überzogen werden, um den Tablettengeschmack zu überdecken und das Schlucken zu erleichtern. Diese Art von Tablettenherstellung wird in erster Linie in der pharmazeutischen Industrie angewendet, manchmal aber auch bei der Herstellung von Bonbons.The granules produced by one of these two processes are then compressed into tablets. These tablets show a more or less homogeneous appearance and are not transparent. They show an amorphous or powdery break and easily disintegrate in water. They can be coated with sugar or the like to improve the taste of the tablets to cover and make swallowing easier. This type of tablet production is used in primarily used in the pharmaceutical industry, but sometimes also in the manufacture of Sweets.

Eine andere Art von Tabletten, die besser als Bonbons zu bezeichnen sind, wird aus einer dehydratisierten bzw. wasserfrei gemachten Masse aus Mono- und Di-Sacchariden hergestellt, die bei Temperaturen von 50° C und mehr flüssig oder plastisch sind. Diese Masse kann auf zwei unterschiedliche Weisen in geeignete Stücke aufgeteilt werden. Das eine Verfahren besteht darin, die noch warme und plastische Masse zwischen zwei eingravierten bzw. vertieft profilierten, sich drehenden Walzen hindurchzufördern, so daß ein Band gebildet wird, in dem die Profilierung Tabletten geformt hat, die durch einen dünnen Film zusammengehalten werden; dieses Band kann nach Abkühlung so gebrochen werden, daß die einzelnen Tabletten freigelegt werden. Diese Tabletten sind durchsichtig und zeigen im allgemeinen ein homogenesAnother type of tablet, better known as candy, is made from a dehydrated one or anhydrous mass made from mono- and di-saccharides, which at temperatures of 50 ° C and more are liquid or plastic. This mass can be suitably converted in two different ways Pieces to be divided. One method is to remove the still warm and plastic mass to convey between two engraved or recessed profiled, rotating rollers, so that a Band is formed in which the profiling has shaped tablets, which are held together by a thin film will; this band can be broken after cooling so that the individual tablets be exposed. These tablets are clear and generally homogeneous in appearance

Verfahren zur Herstellung
kompakter luftempfindlicher Wirkstoffe
enthaltender TablettenMethod of manufacture
compact air-sensitive active ingredients
containing tablets

Anmelder:
E. & O. Collett & Co. AJS., OsloApplicant:
E. & O. Collett & Co. AJS., Oslo

Vertreter:Representative:

Dr. W. Schalk und Dipl.-Ing. P. Wirth, Patentanwälte, Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39Dr. W. Schalk and Dipl.-Ing. P. Wirth, patent attorneys, Frankfurt / M., Große Eschenheimer Str. 39

Beanspruchte Priorität: Norwegen vom 25. März 1954Claimed priority: Norway March 25, 1954

Aussehen sowie einen glasartigen und homogenen Bruch.Appearance as well as a glass-like and homogeneous break.

Das andere Verfahren besteht darin, die warme, plastische Masse in Spezialmaschinen zu einer Stange zu formen, die mittels Kolben oder ähnlicher geeigneter Organe in Tabletten oder Bonbons aufgeteilt wird. Das Aussehen und die Eigenschaften der nach diesem Verfahren hergestellten Tabletten sind ähnlich dem Aussehen und den Eigenschaften der nach dem vorgenannten Verfahren hergestellten Tabletten.The other method is to use special machines to turn the warm, plastic mass into a rod to form, which are divided into tablets or candies by means of pistons or similar suitable organs will. The appearance and properties of the tablets made by this process are similar the appearance and properties of the tablets produced by the aforementioned process.

Diese Art von Tabletten- oder Bonbonherstellung wird hauptsächlich in der Bonbonindustrie angewendet. This type of tablet or candy production is mainly used in the candy industry.

Die eingangs beschriebenen Verfahren zur Herstellung gepreßter Tabletten aus einem Granulat zeichnen sich dadurch aus, daß die hergestellten Tabletten genau einander gleiche Form und ein und dasselbe Gewicht besitzen, weil die dazu verwendeten Maschinen oder Geräte leicht eingestellt werden können und nach Einstellung auf eine bestimmte Art Granulat ohne Änderung der Einstellung betrieben werden können. Die meisten Stoffe eignen sich gut für die Herstellung von Tabletten nach dem eingangs beschriebenen Verfahren. Dies trifft jedoch im Falle von Stoffen nicht zu, die leicht oxydierbar sind, z. B.The method described at the beginning for the production of compressed tablets from granules are characterized in that the tablets produced are exactly the same shape and one and the same Have weight because the machines or devices used for this purpose are easily adjusted can and after setting to a certain type of granulate operated without changing the setting can be. Most substances are well suited for the production of tablets according to the one described at the beginning Procedure. However, this does not apply in the case of substances that are easily oxidized, e.g. B.

ätherische Öle u. dgl., weil die auf diese Weise hergestellten Tabletten kein genügend dichtes Gefüge erhalten. essential oils and the like, because the tablets produced in this way do not have a sufficiently dense structure.

Das andere oben beschriebene Verfahren zur Herstellung durchsichtiger Tabletten zeichnet sich da-The other process described above for making transparent tablets is characterized by

909' 648/377909 '648/377

durch aus, daß durch Luft oxydierbare Stoffe, z. B. ätherische öle od. dgl., der Masse einverleibt werden können und beständig erhalten bleiben, weil die Masse nach der Erhärtung Luft nicht durchläßt und diese Stoffe vollständig schützt. Andererseits eignet sich dieses zweite Verfahren nicht für Tabletten, die pharmazeutischen Zwecken dienen sollen, weil sie durch die Herstellung mittels vertieft profilierter Walzen leicht eine unbefriedigende und asymmetrische Form erhalten. Ferner liefert das Verfahren, bei dem die Tabletten von einer Stange abgeschnitten werden, Tabletten mit unterschiedlichen Gewichten, wobei überdies Tabletten mit einem Gewicht von weniger als 1000 mg schwer herzustellen sind.by from that oxidizable substances by air, z. B. essential oils or the like., Are incorporated into the mass can and remain stable because the mass does not let air through after hardening and this Completely protects fabrics. On the other hand, this second method is not suitable for tablets that to serve pharmaceutical purposes, because they are profiled by the production means deepened Rollers easily get an unsatisfactory and asymmetrical shape. Furthermore, the method in which the tablets are cut from a rod, tablets with different weights, whereby moreover, tablets weighing less than 1000 mg are difficult to manufacture.

Es ist ferner bekannt, luftempfindliche, nämlich hygroskopische, aktive Stoffe enthaltende Tabletten dadurch herzustellen, daß man die Ausgangsmasse, der diese Stoffe bereits zugesetzt sind, bis zur Bildung eines zusammenhängenden Körpers erhitzt, aus diesem ein Pulver herstellt und dieses dann zu Tabletten preßt, die nicht weiterbehandelt werden. Man kann auf diese Weise zwar den schädlichen Einfluß der Hygroskopizität der aktiven Stoffe auf die Tablettierung vermeiden, erhält aber keine Tabletten, die genügend luftdicht wären, um den Einfluß des Luftsauerstoffs auf leicht oxydierbare aktive Stoffe zu unterbinden.It is also known to air-sensitive tablets, namely tablets containing hygroscopic active substances by producing the starting material to which these substances have already been added until it is formed a coherent body is heated, a powder is made from it and this is then closed Compresses tablets that are not treated further. One can in this way while the harmful influence Avoid the hygroscopicity of the active substances on the tableting, but do not receive tablets, which would be sufficiently airtight to prevent the influence of atmospheric oxygen on easily oxidizable active substances to prevent.

Es ist ferner bekannt, Formkörper aus hygroskopischen Stoffen, die für die Behandlung in einer Tablettiermaschine nicht geeignet sind, dadurch herzustellen, daß man diese Stoffe in Formen einschüttet und die Formen bis zur Sinterungstemperatur erhitzt oder daß man diese Stoffe durch ein Preßmundstück drückt, das so weit erhitzt wird, daß eine Sinterung dieser Stoffe erfolgt. Auf diese Weise erhält man Formkörper, die zwar für ihren Zusammenhalt genügend Festigkeit besitzen, jedoch im Aufbau lockerer und poröser sind als eine Tablette, die unter dem mechanischen Druck einer Tablettiermaschine hergestellt wird. Ein solches Verfahren ist demnach nicht geeignet, sauerstoffempfindliche Stoffe gegen äußere Einflüsse zu schützen.It is also known, moldings made of hygroscopic substances for treatment in a Tableting machine are not suitable to produce by pouring these substances into molds and the molds are heated up to the sintering temperature or that these substances are pressed through a die presses, which is heated so far that a sintering of these substances takes place. That way you get Moldings that have sufficient strength to hold them together, but are looser in structure and are more porous than a tablet produced under the mechanical pressure of a tablet machine will. Such a process is therefore not suitable for protecting against external substances that are sensitive to oxygen Protect influences.

Es ist fernerhin bekannt, zum Haltbarmachen von Tabletten, insbesondere von solchen Tabletten, die oxydationsempfindliche Vitamine enthalten, diese Vitamine gegen äußere Einflüsse durch Einbettung in geeignete Stoffe, wie Fette oder Wachs oder Gelatine und Silikonharze, zu schützen. Auch ein Schutzüberzug, der mit Hilfe von Kohlehydraten hergestellt wurde, kann in einigen Fällen einen genügenden Schutz von oxydationsempfindlichen Vitaminen oder anderen Stoffen darstellen. Dabei wurden die Vitamine in die geschmolzene Grundmasse eingerührt und diese abgekühlt. Die Tabletten selbst werden dann nach einem der bekannten Auswalzungs- oder Aufteilungsverfahren gefertigt.It is also known for the preservation of tablets, in particular those tablets which Contain oxidation-sensitive vitamins, these vitamins against external influences by embedding in suitable To protect substances such as fats or wax or gelatine and silicone resins. Also a protective cover, made with the help of carbohydrates can in some cases be enough Protect from oxidation-sensitive vitamins or other substances. In doing so, the vitamins were stirred into the melted base mass and cooled down. The tablets themselves will be then manufactured according to one of the known rolling or dividing processes.

Der Erfindung liegt demgegenüber die Aufgabe zugrunde, auch bei Verwendung einer Tablettiermaschine sauerstoffempfindliche Stoffe zu schützen, und zwar Tabletten mit kompakter Struktur und gleichmäßigem Gehalt aktiver Stoffe, z. B. Vitamingehalt, herzustellen, die die Vorteile der nach dem bekannten Verfahren hergestellten Tabletten besitzen, jedoch deren Nachteile vermeiden. Diese Aufgabe wird gemäß der Erfindung, ausgehend von dem Verfahren, bei dem eine bei Zimmertemperatur feste Ausgangsmasse zunächst bis zur Bildung eines zusammenhängenden Körpers erhitzt, aus diesem ein Pulver hergestellt und dieses dann zu Tabletten gepreßt wird, dadurch gelöst, daß aus der Apsgangsmasse durchIn contrast, the invention is based on the object, even when using a tablet machine To protect oxygen-sensitive substances, namely tablets with a compact structure and uniform content of active substances, e.g. B. vitamin content to produce the advantages of the known Process produced tablets have, but avoid their disadvantages. This task is according to the invention, starting from the method in which a solid starting material at room temperature initially heated until a coherent body is formed, from which a powder is made produced and this is then pressed into tablets, solved in that from the Apsgangsmasse through

Einverleibung der luftempfindlichen aktiven Stoffe, z. B. von Medikamenten, Farbstoffen, Geschmacksstoffen, erhaltene und nach der Abkühlung pulverisierte Grundmasse nach der Pressung zu Tabletten erneut, und zwar nach Verlassen der Tablettenpresse bis zum Sintern erhitzt wird.Incorporation of the air-sensitive active substances, e.g. B. of medicines, dyes, flavors, obtained and pulverized after cooling Base mass again after pressing into tablets, namely after leaving the tablet press is heated until sintering.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren erhalten die Tabletten eine gleichmäßige und dichte Struktur, die ein Oxydieren der in ihnen enthaltenen WirkstoffeThe method according to the invention gives the tablets a uniform and dense structure, which oxidize the active ingredients contained in them

ίο verhindert. Bei der Ausführung dieses Verfahrens werden die Tabletten vorzugsweise durch Zusammenpressen eines Granulats oder Pulvers hergestellt, das bei Zimmertemperatur fest ist, aber bei etwas höherer Temperatur, z. B. bei ungefähr 40° C, zu einer kompakten Masse zusammenschmilzt oder -sintert. Eine solche Masse kann z. B. ganz oder zum Teil aus Mono-, Di- und Poly-Sacchariden, zuckerähnlichen Polyalkoholen, wie Sorbit, Mannit und gegebenenfalls Zusätzen von Gelatine oder Gummiarabikum bestehen; sie kann durch Mischen der genannten Bestandteile und Erhitzen der Mischung hergestellt werden, wobei Wasser gegebenenfalls durch Verdampfung entfernt werden kann. Die Masse wird hiernach auf Zimmertemperatur abgekühlt, wobei sie eine harte, transparente und homogene, luftdichte Masse bildet. Während einer bestimmten Stufe des Abkühlvorganges, in der die Masse noch warm und plastisch ist, können therapeutische oder sonstige gewünschte Bestandteile, z. B. ätherische öle, Extrakte oder pulverförmige Bestandteile, durch Rühren einverleibt und in der Masse fein dispergiert werden. Die bei Zimmertemperatur erhärtete Masse wird zu einem groben Pulver gemahlen, das als ein Granulat betrachtet werden kann und das hierauf zu Tabletten gepreßt wird, vorzugsweise in einer gewöhnlichen Tablettiermaschine. Nach dem Pressen der Tabletten sind diese undurchsichtig und gleichen gewöhnlichen, aus gemahlener Masse hergestellten Tabletten. Da die einzelnen Teilchen lediglich mechanisch zusammengepreßt worden sind, hat Luft zum Innern der Tabletten durch Sprünge Zutritt. Auf Grund der besonderen Zusammensetzung des Granulats können diese Tabletten anschließend jedoch erhitzt werden und sintern dann zu einer kompakten Masse zusammen und ergeben nahezu die gleiche Konsistenz und das gleiche Aussehen, wie die ursprüngliche Masse sie besaß, bevor sie zu einem Pulver zerkrümelt wurde, ohne daß dabei die Form der Tabletten geändert wird. Der Grad der Erhitzung muß nach oben auf den Punkt beschränkt werden, bei dem die Tabletten ihre Form ändern würden. Die Erhitzung kann jedoch auch bei höheren Temperaturen durchgeführt werden, wenn die Tabletten vor und/ oder nach der Sinterung gänzlich oder teilweise überzogen werden, da die Gefahr der Formänderung dann geringer ist. Das Überziehen kann die Formänderung der überzogenen Tabletten selbst dann verhindern, wenn die Erhitzung so weit getrieben wird, daß die Tablettenmasse innerhalb des Überzuges zu flüssigem Zustand schmilzt. ίο prevented. In carrying out this process, the tablets are preferably made by compressing a granulate or powder which is solid at room temperature but at a slightly higher temperature, e.g. B. at about 40 ° C, melts or sintered into a compact mass. Such a mass can, for. B. wholly or partly consist of mono-, di- and poly-saccharides, sugar-like polyalcohols such as sorbitol, mannitol and optionally additions of gelatin or gum arabic; it can be prepared by mixing the constituents mentioned and heating the mixture, with water optionally being able to be removed by evaporation. The mass is then cooled to room temperature, whereby it forms a hard, transparent and homogeneous, airtight mass. During a certain stage of the cooling process, in which the mass is still warm and plastic, therapeutic or other desired ingredients, e.g. B. essential oils, extracts or powdery ingredients, incorporated by stirring and finely dispersed in the mass. The mass hardened at room temperature is ground to a coarse powder, which can be regarded as a granulate, and which is then pressed into tablets, preferably in an ordinary tabletting machine. After the tablets have been pressed, they are opaque and resemble ordinary tablets made from ground mass. Since the individual particles have only been compressed mechanically, air has access to the interior of the tablets through cracks. Due to the special composition of the granules, however, these tablets can then be heated and then sinter together to form a compact mass and give almost the same consistency and appearance as the original mass it had before it was crumbled into a powder, without that this changes the shape of the tablets. The degree of heating must be limited upwards to the point at which the tablets would change their shape. The heating can, however, also be carried out at higher temperatures if the tablets are completely or partially coated before and / or after sintering, since the risk of change in shape is then lower. The coating can prevent the change in shape of the coated tablets even if the heating is driven so far that the tablet mass within the coating melts into a liquid state.

Die nachstehenden Beispiele veranschaulichen das erfindungsgemäße Verfahren:The following examples illustrate the process according to the invention:

Beispiel 1example 1

300 g Glykosesyrup, 700 g granulierter Zucker, IOOg Wasser werden auf 145° C zwecks Entfernung des Wassers erhitzt. Nachdem die Masse auf 90° C abgekühlt worden ist, werden ihr durch Rühren 25 g Zitronenöl und 25 g gepulverte Zitronensäure einverleibt. Die Masse wird hiernach auf 20° C abgekühlt,300 g of glycose syrup, 700 g of granulated sugar, 100 g of water are heated to 145 ° C for removal of the water heated. After the mass has been cooled to 90 ° C., 25 g are added to it by stirring Lemon oil and 25 g powdered citric acid incorporated. The mass is then cooled to 20 ° C,

Claims (3)

in einer Mühle oder einem Walzwerk zu einem groben Pulver gemahlen und dann zu Tabletten von 500 mg Gewicht gepreßt, welche hierauf in einer Schale in einen Wärmschrank gebracht werden und während einer Stunde auf 55° C erhitzt werden. Die Tabletten sind dann gesintert oder praktisch geschmolzen und bilden eine kompakte, dichte, zusammenhängende Masse, in der das Zitronenöl vollständig über die ganze Tablette verteilt und gegen Lufteinwirkung geschützt ist. ίο Beispiel 2 Es wird ein grobes Pulver wie im Beispiel 1 hergestellt und zu Tabletten gepreßt. Die Tabletten werden mit 60%igem Zuckersyrup und einer Mischung von 80°/σ gepulvertem Zucker, 10 °/o Talkum und 10% Stärke überzogen, bis das Gewicht der überzogenen Tablette 800 mg erreicht hat. Hiernach wird die Erhitzung dadurch bewerkstelligt, daß die überzogenen Tabletten in einem Wärmschrank während 10 Stunden auf 70° C gehalten werden. Patentansprüche:ground in a mill or a roller mill to a coarse powder and then pressed into tablets weighing 500 mg, which are then placed in a bowl in a heating cabinet and heated to 55 ° C. for one hour. The tablets are then sintered or practically melted and form a compact, dense, coherent mass in which the lemon oil is completely distributed over the entire tablet and protected from the effects of air. ίο Example 2 A coarse powder is produced as in Example 1 and pressed into tablets. The tablets are coated with 60% sugar syrup and a mixture of 80% powdered sugar, 10% talc and 10% starch until the weight of the coated tablet has reached 800 mg. The heating is then brought about by keeping the coated tablets in a heating cabinet at 70 ° C. for 10 hours. Patent claims: 1. Verfahren zur Herstellung kompakter, luftempfindliche Wirkstoffe enthaltender Tabletten,1. Process for the production of compact tablets containing air-sensitive active ingredients, bei dem eine bei Zimmertemperatur feste Ausgangsmasse zunächst bis zur Bildung eines zusammenhängenden Körpers erhitzt, aus diesem ein Pulver hergestellt und dieses dann zu Tabletten gepreßt wird, dadurch gekennzeichnet, daß eine aus der Ausgangsmasse durch Einverleibung der luftempfindlichen Wirkstoffe, z. B. Medikamente, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, bei Schmelztemperaturen erhaltene und nach der Abkühlung pulverisierte Grundmasse nach der Pressung zu Tabletten erneut, und zwar nach Verlassen der Tablettenpresse bis zum Sintern, ohne Veränderung der Tablettenform, erhitzt wird.in which a starting material that is solid at room temperature is initially up to the formation of a coherent one Body heated, made from this a powder and this is then pressed into tablets, characterized in that one from the starting material by incorporation of the air-sensitive active ingredients, e.g. B. Medicines, Colorants, flavorings, preserved at melting temperatures and after cooling pulverized base mass after pressing into tablets again, namely after leaving the The tablet press is heated until sintering without changing the tablet shape. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Tabletten vor und/oder nach der Sinterung in an sich bekannter Weise überzogen werden, z. B. mit Zucker.2. The method according to claim 1, characterized in that the tablets before and / or after Sintering are coated in a known manner, for. B. with sugar. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Erhitzung bei so hoher Temperatur erfolgt, daß die innerhalb des Überzuges befindliche Masse mehr oder weniger in flüssigen Zustand übergeführt wird.3. The method according to claim 2, characterized in that the heating at such a high temperature occurs that the mass located within the coating is more or less in liquid State is transferred. In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Patentschriften Nr. 858 758, 859 357.Considered publications:
German patent specifications No. 858 758, 859 357. © 909 648/377 11.59·© 909 648/377 11.59