DE10331324A1

DE10331324A1 - A process for preparation of an antimicrobial plastics product useful in medicine, e.g. for the production antimicrobial plastics urological catheters

Info

Publication number: DE10331324A1
Application number: DE10331324A
Authority: DE
Inventors: Josef-Peter Guggenbichler; Christoph Cichos
Original assignee: Guggenbichler Josef-Peter Profdr
Current assignee: Guggenbichler Josef-Peter Profdr
Priority date: 2002-09-10
Filing date: 2003-07-10
Publication date: 2004-03-25

Abstract

A process for preparation of an antimicrobial plastics product including: (A) formation of a preproduct; (B) treatment of at least one component of the preproduct with an antimicrobial metal colloid, and (C) addition of a soluble or difficult to dissolve salt of an antimicrobial metal is new. An Independent claim is included for a plastics product obtainable as above, e.g. in the form of a catheter.

Description

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung metallhaltiger antimikrobieller Kunststoffprodukte sowie durch das Verfahren erhältliche Produkte, insbesondere Produkte für den medizinischen Bedarf.The invention relates to methods for the production of metal-containing antimicrobial plastic products as well as those obtainable by the process Products, in particular products for medical needs.

Kunststoffgegenstände werden im medizinischen Bereich sehr häufig und für verschiedenste Zwecke verwendet. Problematisch bei der Verwendung von Kunststoffprodukten für medizinische Zwecke ist die leichte Besiedelbarkeit der Kunststoffe mit Keimen. Die Keime setzen sich auf der Kunststoffoberfläche fest und bilden einen "Biofilm". Die Folge der Verwendung eines mit Mikroorganismen besiedelten Kunststoffgegenstandes sind oft Infektionen. Es ist bekannt, dass die Verwendung von Kathetern und Kanülen aus Kunststoffen leicht zu einer Infektion durch Einwanderung von Bakterien führen kann. Besonders gravierend und häufig sind solche Infektionen u.a. bei zentralvenösen Kurz-, Mittel- und Langzeitkathetern sowie im urologischen Bereich, wo Harnröhrenkatheter und Ureterenkatheter routinemäßig verwendet werden und bei ableitenden Ventikelsystemen. So sterben alleine in der Bundesrepublik Deutschland täglich ungefähr 12 bis 15 Patienten infolge von Infektionen, die auf die Verwendung von mikrobiell verunreinigten Kathetern zurückzuführen sind.Plastic objects are used in medical Area very common and for various purposes used. Problematic in use of plastic products for medical purposes is the easy settability of the plastics with germs. The germs settle on the plastic surface and form a "biofilm". The consequence of the use of a plastic object populated with microorganisms often infections. It is known to use catheters and cannulas made of plastics easily become an infection due to immigration Bacteria can. Particularly serious and frequent are such infections with central venous short, medium and long-term catheters as well as in the urological area, where urethral and ureteral catheters routinely used and with diverting valve systems. So die alone in the Federal Republic of Germany approximately 12 to 15 patients a day due to Infections due to the use of microbially contaminated Catheters.

Bislang wurden zahlreiche Versuche unternommen, die Besiedelung von Kunststoffgegenständen und somit Infektionen zu verhindern. WO 87/03495 und WO 89/04682 beschreiben die Imprägnierung von medizinischen Vorrichtungen bzw. Implantaten mit Antibiotika. Problematisch bei der Imprägnierung mit Antibiotika ist allerdings die Bildung und Selektion von resistenten Mikroorganismen.So far, numerous attempts have been made undertaken the settlement of plastic objects and thus To prevent infections. Describe WO 87/03495 and WO 89/04682 the impregnation of medical devices or implants with antibiotics. Problematic with the impregnation With antibiotics, however, the formation and selection of resistant ones Microorganisms.

Ein weiterer Ansatz zur Verringerung von Infektionen bei der Verwendung von Kunststoffprodukten ist die Verwendung von Metallen oder Metalllegierungen, z.B. bei Kathetern ( DE 40 41 721 , DE 27 20 776 und DE 33 02 567). Von besonderer Bedeutung ist hierbei die antimikrobielle Eigenschaft von Silber. Bereits Spuren von Silber und seinen Salzen zeigen eine bakteriostatische und bakterizide Wirkung. US 4 054 139 offenbart einen Katheter, bei dem zur Infektionsprophylaxe ein silberhaltiges, oligodynamisches Material auf innere und äußere Oberflächen appliziert wurde. Allerdings gelang es in den beschriebenen Ansätzen bislang nicht, in jeder Hinsicht, insbesondere bei Beginn der Benutzung zufriedenstellende Ergebnisse hinsichtlich der Sterilität mit der Imprägnierung von Kunststoffprodukten zu erzielen.Another approach to reducing infections when using plastic products is the use of metals or metal alloys, e.g. for catheters ( DE 40 41 721 , DE 27 20 776 and DE 33 02 567). The antimicrobial property of silver is of particular importance. Traces of silver and its salts already show a bacteriostatic and bactericidal effect. US 4,054,139 discloses a catheter in which a silver-containing, oligodynamic material has been applied to inner and outer surfaces for prophylaxis against infection. However, the approaches described have so far not been able to achieve satisfactory results in terms of sterility with the impregnation of plastic products in every respect, in particular at the start of use.

Ein Verfahren zur Herstellung von antimikrobiellen Kunststoffkörpern mit verbessertem Langzeitverhalten wird in WO 01/09229 beschrieben.A method of making antimicrobial plastic bodies with improved long-term behavior is described in WO 01/09229.

In einer klinischen Prüfung der in WO 01/09229 beschriebenen Katheter konnte eine Reduktion septischer Komplikationen um 88 % gegenüber den durch herkömmliche Katheter verursachten Infektionen beobachtet werden. Das bedeutet, dass im Vergleich zur Verwendung der Kontrollkatheter, wobei 25 Fälle von Sepsis auftraten, die Sepsisfälle auf drei Fälle verringert werden konnten. Somit ist die Wirkung eines nach dem in WO 01/09229 offenbarten Verfahren hergestellten Katheters zwar gegenüber dem bisherigen Stand der Technik deutlich verbessert, aber auch bei der Verwendung der in WO 01/09229 offenbarten Katheter wird eine Besiedelungsrate von 10 % beobachtet, zudem treten auch hier, insbesondere in den ersten Tagen nach der Implantation des Katheters Infektionen an der Eintrittsstelle des Katheters auf.In a clinical trial of A catheter described in WO 01/09229 was able to reduce the septic Complications compared to 88% the conventional one Infections caused by catheters are observed. That means, that compared to using the control catheter, with 25 Cases of Sepsis occurred, the sepsis cases in three cases could be reduced. So the effect is one after the in the method disclosed in WO 01/09229 across from significantly improved the previous state of the art, but also when using the catheters disclosed in WO 01/09229 a colonization rate of 10% was observed, moreover, especially in the first few days after implantation of the catheter Infections at the entry point of the catheter.

Somit ist es bislang nicht gelungen, eine mikrobielle Verunreinigung von medizinisch verwendeten Kunststoffprodukten, insbesondere von Kathetern in zufriedenstellendem Ausmaß zu verhindern.So far it has not been possible microbial contamination of medical plastic products, especially to prevent catheters to a satisfactory extent.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung von Kunststoffprodukten, die eine zufriedenstellende antimikrobielle Wirksamkeit aufweisen.The object of the present invention is thus the provision of a process for the production of Plastic products that have a satisfactory antimicrobial Show effectiveness.

Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiellen Kunststoffproduktes, umfassend

A) Bilden eines Vorprodukts,
B) Behandeln von mindestens einem Bestandteil des Vorproduktes mit einem antimikrobiellen Metallkolloid, und
C) Zusetzen eines löslichen oder schwerlöslichen Salzes eines antimikrobiellen Metalls.

This object is achieved by a method for producing an antimicrobial plastic product, comprising

A) forming a preliminary product,
B) treating at least one component of the precursor with an antimicrobial metal colloid, and
C) adding a soluble or sparingly soluble salt of an antimicrobial metal.

Überraschenderweise ergibt die Kombination aus einem antimikrobiellen Metallkolloid und einem löslichen, bevorzugt schwerlöslichen Salz eines antimikrobiellen Metalls eine zufriedenstellende antimikrobielle Wirksamkeit. Neben einer ausreichenden Langzeitwirkung wird mit den erfindungsgemäßen Kunststoffprodukten auch eine deutlich verbesserte Sofortwirkung gegenüber Mikroorganismen erreicht. Insbesondere ist die antimikrobielle Wirksamkeit zu Beginn wesentlich verbessert gegenüber einem Kunststoffprodukt des Standes der Technik, wie beispielsweise in WO 01/09229 beschrieben. So kann im direkten Vergleich der Kunststoffprodukte hergestellt gemäß WO 01/09229 und der erfindungsgemäßen Kunststoffprodukte eine deutlich höhere antimikrobielle Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kunststoffprodukte gezeigt werden (vgl. Tabelle 1).Surprisingly, the combination of an antimicrobial metal colloid and a soluble, preferably sparingly soluble, salt of an antimicrobial metal gives a satisfactory antimicrobial activity. In addition to a sufficient long-term effect, the plastic products according to the invention also achieve a significantly improved immediate effect against microorganisms. In particular, the antimicrobial effectiveness is significantly improved at the beginning compared to a plastic product of the prior art, as described, for example, in WO 01/09229. Thus, in a direct comparison of the plastic products manufactured according to WO 01/09229 and the plastic products according to the invention, a significantly higher antimicrobial effectiveness of the plastic products according to the invention are shown (see Table 1).

Die Kunststoffprodukte gemäß der vorliegenden Erfindung besitzen zudem keine erhöhte Cytotoxizität gegenüber Produkten des Standes der Technik, ein weiterer Vorteil ist es, dass bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Kunststoffprodukte keine Thrombogenität beobachtet wird.The plastic products according to the present Invention also have no increased cytotoxicity towards products of the state of the art, another advantage is that the Use of the plastic products according to the invention no thrombogenicity is observed.

Antimikrobielle Kunststoffprodukte im Sinne der Erfindung sind Produkte, die eine Wirksamkeit gegen Mikroorganismen aufweisen, insbesondere gegen Bakterien oder/und Pilze. Dabei kann es sich sowohl um eine bakteriostatische Wirkung als auch um eine bakterizide Wirkung handeln.Antimicrobial plastic products In the sense of the invention are products that have an activity against microorganisms have, especially against bacteria and / or fungi. It can it is both a bacteriostatic effect and a act bactericidal effect.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren kann prinzipiell jedes beliebige antimikrobielle Kunststoffprodukt hergestellt werden, bevorzugt werden Produkte hergestellt, die im medizinischen Bereich Verwendung finden. Dabei kann es sich beispielsweise um Katheter, Schläuche, Tuben, insbesondere endotracheale Tuben, in der Urologie verwendete Gegenstände, Knochenzement, bevorzugt Knochenzement, der aus Methylacrylat besteht, Goretexgewebe, Zahnbürsten, Silikonkunststoffe, Kunststofffolien, Textilien, beispielsweise zur Herstellung von Berufskleidung, Windeln oder/und Teile davon handeln. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden Katheter hergestellt.By the method according to the invention can in principle any antimicrobial plastic product are produced, preferably products are produced which are in the find medical use. It can be, for example around catheters, tubes, Tubes, especially endotracheal tubes, used in urology objects Bone cement, preferably bone cement consisting of methyl acrylate, Goretex fabric, toothbrushes, Silicone plastics, plastic films, textiles, for example for the production of work clothes, diapers and / or parts thereof act. In a particularly preferred embodiment of the method according to the invention catheters are made.

Als Ausgangsmaterialien zur Herstellung der erfindungsgemäßen antimikrobiellen Kunststoffprodukte können beliebige polymere Verbindungen eingesetzt werden, die im medizinischen Bereich üblicherweise Verwendung finden. Bevorzugte Polymere sind z.B. Polyurethane, Polyethylen, Polypropylen, vernetzte Polysiloxane, Polymere auf (Meth)acrylat-Basis, Cellulose und Cellulose-Derivate, Polycarbonate, ABS, Tetrafluorethylenpolymere, Polyethylenterephthalate sowie die entsprechenden Copolymere. Besonders bevorzugt werden Polyurethan, Polyethylen und Polypropylen sowie Polyethylen/Polypropylen-Copolymere verwendet, am meisten bevorzugt ist Polyurethan.As raw materials for manufacturing the antimicrobial of the invention Plastic products can any polymeric compounds used in medical Area usually Find use. Preferred polymers are e.g. Polyurethane, polyethylene, Polypropylene, cross-linked polysiloxanes, polymers based on (meth) acrylate, Cellulose and cellulose derivatives, polycarbonates, ABS, tetrafluoroethylene polymers, Polyethylene terephthalates and the corresponding copolymers. Especially polyurethane, polyethylene and polypropylene are preferred as well Polyethylene / polypropylene copolymers used, most preferred is polyurethane.

Neben einem oder mehreren polymeren Materialien kann das Vorprodukt weitere Additive umfassen. Additive können beispielsweise anorganische oder organische Substanzen sein. Das Vorprodukt kann alle anorganischen als auch organischen Substanzen umfassen, die inert und medizinisch unbedenklich sind, so wie beispielsweise Bariumsulfat, Calciumsulfat, Strontiumsulfat, Titandioxid, Aluminiumoxid, Silicumdioxid, Zeolithe, Calciumfluorid (CaF₂), Glimmer, Talk, pyrogene Kieselsäure, Calciumhydroxylapatit, Kaolin, Zirkon oder/und Mikrocellulose. Bevorzugt verwendete anorganische Substanzen sind Bariumsulfat, welches gleichzeitig als Röntgenkontrastmittel für besondere Anwendungsformen eingesetzt werden kann, und Zirkon.In addition to one or more polymeric materials, the preliminary product can comprise further additives. Additives can be, for example, inorganic or organic substances. The preliminary product can comprise all inorganic and organic substances which are inert and medically harmless, such as, for example, barium sulfate, calcium sulfate, strontium sulfate, titanium dioxide, aluminum oxide, silicon dioxide, zeolites, calcium fluoride (CaF ₂ ), mica, talc, pyrogenic silica, calcium hydroxylapatite, Kaolin, zircon and / or microcellulose. Preferred inorganic substances are barium sulfate, which can also be used as an X-ray contrast medium for special application forms, and zircon.

Im erfindungsgemäßen Verfahren werden ein oder mehrere Bestandteile des Vorproduktes mit einem Metallkolloid behandelt. Hierbei können ein oder mehrere polymere Materialien oder/und ein oder mehrere anorganische bzw. organische Teilchen mit dem Metallkolloid behandelt werden. Die Trägermaterialien für das Metallkolloid können im Vorprodukt in einer Menge von etwa 5 bis 50 Gew.-% vorliegen. Wenn Bariumsulfat als Trägermaterial eingesetzt wird, liegt es gebräuchlicherweise in einer Menge von etwa 5 bis 30 Gew.-% vor, besonders bevorzugt in einer Menge von etwa 20 Gew.-%. Bei der Verwendung von Siliciumdioxid als Trägermaterial liegt dieses in einer Menge von etwa 30 bis 50 Gew.-%, bevorzugt etwa 40 Gew.-% vor.In the method according to the invention, one or treated several components of the preliminary product with a metal colloid. Here you can one or more polymeric materials or / and one or more inorganic or organic particles treated with the metal colloid become. The carrier materials for the metal colloid can present in the preliminary product in an amount of about 5 to 50% by weight. If barium sulfate as a carrier material is used, it is usually in an amount of about 5 to 30% by weight, particularly preferred in an amount of about 20% by weight. When using silicon dioxide as a carrier material this is preferably in an amount of about 30 to 50% by weight about 40% by weight.

Das Metallkolloid, mit dem ein oder mehrere Bestandteile des Vorprodukts behandelt werden, wird geeigneterweise durch Reduktion von Metallsalzlösungen hergestellt. Bei der Verwendung von Silber wird dieses beispielsweise als ammonialkalische Silbernitratlösung mit einem Reduktionsmittel versetzt. Zur Stabilisierung des entstehenden Metallkolloids können gegebenenfalls zusätzlich Schutzstoffe wie Gelatine, Kieselsäure, Stärke, Dextrin, Gummi Arabicum, Polyvinylalkohol oder Komplexbildner wie Ethylendiamintetraessigsäure eingesetzt werden. Vorzugsweise wird ohne Schutzstoffe gearbeitet. Geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Aldehyde (z.B. Acetaldehyd), Aldosen (z.B. Glucose), Chinone (z.B. Hydrochinon), anorganische komplexe Hydride (Natrium- oder Kaliumboranat), reduzierende Stickstoffverbindungen (z.B. Hydrazin, Polyethylenimin), Ascorbinsäure, Weinsäure sowie Zitronensäure.The metal colloid with which one or Several components of the intermediate are treated appropriately by reducing metal salt solutions manufactured. When using silver, for example as an ammoniacal silver nitrate solution with a reducing agent added. To stabilize the resulting metal colloid, if necessary additionally Protective substances such as gelatin, silica, starch, dextrin, gum arabic, Polyvinyl alcohol or complexing agents such as ethylenediaminetetraacetic acid are used become. It is preferable to work without protective substances. suitable Reducing agents are, for example, aldehydes (e.g. acetaldehyde), Aldoses (e.g. glucose), quinones (e.g. hydroquinone), inorganic complexes Hydrides (sodium or potassium boranate), reducing nitrogen compounds (e.g. hydrazine, polyethyleneimine), ascorbic acid, tartaric acid and citric acid.

Durch Variation der Reduktionsmittel sowie Variation oder Weglassen der Stabilisatoren kann zudem die Färbung des beschichteten Trägermaterials gesteuert werden.By varying the reducing agents as well as variation or omission of the stabilizers coloring of the coated carrier material to be controlled.

Für das erfindungsgemäße Verfahren sind alle antimikrobiell wirkenden Metalle, so wie beispielsweise Silber, Kupfer, Gold, Zink, Zirkonium, Wismut (Bismut) oder Cer sowie Gemische davon geeignet. Besonders bevorzugt ist Silber, welches eine hohe antimikrobielle Wirksamkeit aufweist. Weiterhin wird bevorzugt Kupfer verwendet, wodurch vorteilhafterweise auch eine Wirksamkeit gegenüber Pilzen erreicht wird.For the inventive method are all antimicrobial metals, such as silver, Copper, gold, zinc, zirconium, bismuth (bismuth) or cerium and mixtures of them suitable. Silver is particularly preferred, which has a high has antimicrobial activity. Copper is also preferably used, which advantageously also has an activity against fungi is achieved.

Die Menge des Metallkolloids beträgt vorteilhafterweise etwa 0,1 bis 10, bevorzugt etwa 0,5 bis 5 Gew.-%.The amount of the metal colloid is advantageously about 0.1 to 10, preferably about 0.5 to 5 wt .-%.

Das Aufbringen des Metallkolloids auf einen oder mehrere Bestandteile des Vorprodukts kann entweder in einem Schritt erfolgen oder kann von einer Trocknung gefolgt werden und mehrmals wiederholt werden. Mit beiden Methoden kann eine sehr hohe Metallkonzentration erreicht werden. Durch Variation der Reduktionsmittel sowie Variation oder Weglassen der Stabilisatoren kann die Partikelgröße des Metalls gesteuert werden. Wenn Silber als Metallkolloid verwendet wird, liegt die bevorzugte Teilchengröße im Bereich von 10 bis 50 nm. Silber dieser Teilchengröße wird als Nanosilber bezeichnet. In einer bevorzugten Ausführungsform wird nach der Zugabe des Reduktionsmittels und der Abscheidung des Nanosilbers in der Lösung verbliebenes Silber durch Zugabe von Phosphorsäure als Silberphosphat gefällt, welches nachstehend als "Silberphosphat in statu nascendi" bezeichnet wird und sich durch besonders raschen Eintritt der antimikrobiellen Wirkung auszeichnet.The application of the metal colloid to one or more components of the preliminary product can either be carried out in one step or can be followed by drying and repeated several times. A very high metal concentration can be achieved with both methods. The particle size of the metal can be controlled by varying the reducing agents and varying or omitting the stabilizers. If silver is used as the metal colloid, the preferred particle size is in the range from 10 to 50 nm. Silver of this particle size is referred to as nanosilver. In a preferred embodiment, after the addition of the reducing agent and the deposition of the nanosilver, silver remaining in the solution is precipitated by adding phosphoric acid as silver phosphate, which is hereinafter referred to as "silver phosphate in statu nascendi "and is characterized by a particularly rapid onset of the antimicrobial effect.

Die Menge des Metallkolloids wird so gewählt, dass ein ausreichender Teil der Oberfläche des Kunststoffproduktes aus Metallteilchen besteht, um eine antimikrobielle Wirksamkeit zu erreichen.The amount of metal colloid will chosen so that a sufficient part of the surface of the plastic product consists of metal particles for antimicrobial effectiveness to reach.

Erfindungsgemäß wird dem Vorprodukt weiterhin ein lösliches oder schwerlösliches Salz eines antimikrobiellen Metalls zugesetzt. Hierbei handelt es sich bevorzugt um ein Silbersalz, Zinksalz, Kupfersalz, Cersalz, Platinsalz, Zirkoniumsalz, Wismutsalz oder/und Goldsalz sowie Gemische davon. Besonders bevorzugt wird ein Silbersalz, insbesondere Silbersulfat oder/und Silberphosphat in statu nascendi, verwendet. Grundsätzlich sind alle löslichen oder schwerlöslichen Salze antimikrobiell wirksamer Metalle geeignet, die gegenüber Lichteinwirkung beständig und physiologisch unbedenklich sind. Die Menge des verwendeten Metallsalzes kann von 0,1 bis 5 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht des Vorproduktes betragen, bevorzugt von 0,5 bis 1 Gew.-%.According to the preliminary product continues a soluble or poorly soluble Salt of an antimicrobial metal added. This is what it is about preferably a silver salt, zinc salt, copper salt, cerium salt, Platinum salt, zirconium salt, bismuth salt and / or gold salt and mixtures from that. A silver salt, in particular silver sulfate, is particularly preferred or / and silver phosphate in statu nascendi used. Are basically all soluble or poorly soluble Salts of antimicrobial metals are suitable, which are exposed to light resistant and are physiologically safe. The amount of metal salt used can be from 0.1 to 5% by weight based on the total weight of the preliminary product amount, preferably from 0.5 to 1 wt .-%.

Nach dem Mischen der zumindest teilweise mit einem Metallkolloid behandelten Bestandteile des Vorproduktes mit dem schwerlöslichen Metallsalz wird das erhaltene Gemisch weiterverarbeitet, um ein Kunststoffprodukt zu erhalten. Dies kann beispielsweise durch Extrudieren, Spritzgießen, Mischen, Kneten oder (Heiß-)Pressen erfolgen. Bevorzugte Formungsverfahren sind Extrudieren sowie Spritzgießen.After mixing the at least partially components of the intermediate product treated with a metal colloid with the difficultly soluble Metal salt, the mixture obtained is processed to a Get plastic product. This can be done, for example, by extrusion, injection molding, Mixing, kneading or (hot) pressing respectively. Preferred molding processes are extrusion and injection molding.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Kunststoffprodukte, die durch das erfindungsgemäße Verfahren erhältlich sind. Bevorzugt handelt es sich um Kunststoffprodukte, die im medizinischen Bereich Verwendung finden. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform werden durch das erfindungsgemäße Verfahren Katheter hergestellt.Another subject of the present Invention are plastic products by the inventive method available are. It is preferably plastic products that are used in medicine Use area. In a particularly preferred embodiment are by the inventive method Catheter manufactured.

Im Folgenden werden bevorzugte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens beschrieben.The following are preferred embodiments of the method according to the invention described.

In einer bevorzugten Ausführungsform werden als polymeres Material Polyurethanpellets mit einer Größe von etwa 1 mm³ verwendet. Ein weiterer Bestandteil des Vorprodukts ist Bariumsulfat, welches als Trägermaterial fungiert. Auf dem Bariumsulfat sind etwa 3 bis 10 Gew.-%, gegebenenfalls auch mehr Nanosilber abgeschieden. Außerdem umfasst das Vorprodukt etwa 0,5 bis 1 Gew.-% Silbersulfat oder Silberphosphat, insbesondere in statu nascendi. Die Bestandteile des Vorproduktes werden gemischt, die weitere Verarbeitung kann durch Extrudieren erfolgen.In a preferred embodiment, polyurethane pellets with a size of approximately 1 mm ³ are used as the polymeric material. Another component of the preliminary product is barium sulfate, which acts as a carrier material. About 3 to 10% by weight, possibly also more nanosilver, are deposited on the barium sulfate. In addition, the intermediate product comprises about 0.5 to 1% by weight of silver sulfate or silver phosphate, especially in statu nascendi. The components of the preliminary product are mixed, the further processing can be done by extrusion.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird als Metallsalz eine Kombination aus Silber und Kupfer in einem Silber/Kupfer-Verhältnis von etwa 2:1 verwendet. Diese Kombination besitzt vorteilhafterweise auch eine zufriedenstellende mikrobielle Wirksamkeit gegenüber Pilzen.In a further preferred embodiment is a combination of silver and copper in one Silver / copper ratio of about 2: 1 used. This combination advantageously also has a satisfactory microbial activity against fungi.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird eine Kombination aus einem Metallkolloid, besonders bevorzugt Nanosilber, und Zirkonsilikat verwendet. Besonders geeignet sind Gewichtsverhältnisse Silber zu Zirkonsilikat von 1:1-10.According to another preferred embodiment a combination of a metal colloid is particularly preferred Nanosilver and zirconium silicate are used. Are particularly suitable Weight ratios of silver to zirconium silicate from 1: 1-10.

Die Erfindung wird weiterhin durch die nachfolgenden Figuren und Beispiele veranschaulicht.The invention is further accomplished by the following figures and examples are illustrated.

Die 1 bis 3 zeigen Ergebnisse von Versuchen zur antimikrobiellen Wirksamkeit. Als Mikroorganismus wurde jeweils Staphylokokkus epidermidis ATCC 14990 mit einer Ausgangskeimzahl von 5 × 10⁷ CFU/ml verwendet.The 1 to 3 show results of experiments on antimicrobial effectiveness. Staphylococcus epidermidis ATCC 14990 with an initial bacterial count of 5 × 10 ⁷ CFU / ml was used as the microorganism.

In dem in 1 gezeigten Versuchsansatz wurden 0,8 % Nanosilber und 0,5 % Silbersulfat verwendet.In the in 1 shown experimental approach, 0.8% nanosilver and 0.5% silver sulfate were used.

In dem in 2 gezeigten Versuchsansatz wurden 0,8 % Nanosilber und 1,0 % Silbersulfat eingesetzt.In the in 2 shown experimental approach, 0.8% nanosilver and 1.0% silver sulfate were used.

3 zeigt einen Versuchsansatz, worin 0,8 % Nanosilber und kein zusätzliches Silbersulfat eingesetzt wurde. 3 shows an experimental approach in which 0.8% nanosilver and no additional silver sulfate was used.

BeispieleExamples

Vergleichsbeispiel 1: Handelsüblicher Kunststoff gemäß WO 01/09299Comparative Example 1: commercially available Plastic according to WO 01/09299

A: Herstellung eines SilberkolloidsA: Production of a silver colloid

In 100 ml destilliertem Wasser werden 1,0 g (5,88 mmol) AgNO₃ p.a. gelöst, die Lösung wird mit 1,0 ml (14,71 mmol) 25 %-igem NH₃-Wasser versetzt. Zu dieser Lösung wird zur Darstellung des Silberkolloids bei 40 °C über einen Zeitraum von 30 Minuten langsam eine Lösung aus 258,7 mg (5,88 mmol, 330 μl) Acetaldehyd in 50 ml aqua dest. getropft.1.0 g (5.88 mmol) of AgNO ₃ pa is dissolved in 100 ml of distilled water, and 1.0 ml (14.71 mmol) of 25% NH ₃ water are added to the solution. A solution of 258.7 mg (5.88 mmol, 330 μl) acetaldehyde in 50 ml distilled water is slowly added to this solution to prepare the silver colloid at 40 ° C. over a period of 30 minutes. dripped.

B: Beschichtung von PolyurethanpelletsB: coating of polyurethane pellets

10 Minuten nach dem Beenden des Zutropfens, wie in Beispiel 1 beschrieben, werden ca. 50 g Polyurethanpellets aus Tecothane TT-1085A zugesetzt und zur Beschichtung mit kolloidalem Silber zunächst für 2 Stunden bei 40 °C und anschließend für 3 Stunden bei Raumtemperatur kräftig gerührt. Das Silberkolloid wird durch rasche Filtration über einen Faltenfilter mit geeigneter Porengröße abgetrennt, die Pellets werden noch einmal mit dem Filtrat nachgewaschen und die noch feuchten Pellets werden in eine Abdampfschale überführt. Nach dem Entfernen überschüssiger nicht am Polymer haftender Silberkolloidlösung erfolgt eine Trocknung für 10 Stunden bei 70 °C.10 minutes after the end of the dropping, as described in Example 1, about 50 g of poly Added urethane pellets from Tecothane TT-1085A and stirred vigorously for coating with colloidal silver for 2 hours at 40 ° C and then for 3 hours at room temperature. The silver colloid is separated by rapid filtration through a pleated filter with a suitable pore size, the pellets are washed again with the filtrate and the still moist pellets are transferred to an evaporation tray. After removing excess silver colloid solution not adhering to the polymer, drying is carried out at 70 ° C. for 10 hours.

Beispiel 2: Kunststoff mit verbesserterer antimikrobieller Wirksamkeit.Example 2: plastic with improved antimicrobial effectiveness.

A: Adsorption von kolloidalem Silber an BariumsulfatA: Adsorption of colloidal Silver on barium sulfate

In 360 ml destilliertem Wasser werden bei 50 °C nacheinander gelöst: 0,6 g Gelatine und 6,0 g AgNO₃. Die Lösung wird mit 7,8 ml 25 %-iger wässriger Ammoniaklösung versetzt. Unter kräftigem Rühren wird bei 50 °C langsam eine Lösung aus 3,18 g wasserfreier Glucose, in 120 ml destilliertem Wasser gelöst, zudosiert. Wenn etwa die Hälfte der Glucosemenge zugetropft wurde, werden in das bereits gebildete Silberkolloid unter starkem Rühren 100 g Bariumsulfat eingetragen, und die Glucosedosierung wird fortgesetzt. Nach Beendigung der Glucosezugabe wird die Suspension noch für weitere 2 Stunden zunächst bei 50 °C und danach noch 3 Stunden bei 70 °C turbiniert.The following are successively dissolved in 360 ml of distilled water at 50 ° C.: 0.6 g of gelatin and 6.0 g of AgNO ₃ . 7.8 ml of 25% aqueous ammonia solution are added to the solution. A solution of 3.18 g of anhydrous glucose, dissolved in 120 ml of distilled water, is slowly metered in with vigorous stirring at 50.degree. When about half the amount of glucose has been added dropwise, 100 g of barium sulfate are introduced into the already formed silver colloid with vigorous stirring, and the metering of glucose is continued. After the addition of glucose has ended, the suspension is turbinated for a further 2 hours, first at 50 ° C. and then for a further 3 hours at 70 ° C.

Anschließend wird der Feststoff durch Filtration oder Zentrifugation von der Flüssigkeit getrennt. Der Feststoff wird mehrfach bis zur Elektrolytfreiheit mit Reinstwasser gewaschen, filtriert, bei 70 °C bis 80 °C getrocknet und fein zerkleinert.The solid is then passed through Filtration or centrifugation separated from the liquid. The solid is washed several times with ultrapure water until it is free of electrolytes, filtered, at 70 ° C up to 80 ° C dried and finely chopped.

B: Zumischen von SilbersulfatB: admixing silver sulfate

Dem getrockneten und zerkleinertem Bariumsulfat werden 2,5 Gew.-% bzw. 5 Gew.-% fein aufgemahlenes Silbersulfat zugefügt und intensiv vermischt.The dried and crushed Barium sulfate is 2.5 wt .-% or 5 wt .-% finely ground Silver sulfate added and mixed intensely.

C: Mischen der einzelnen BestandteileC: mixing the individual ingredients

20 Gew.-% des beschichteten Bariumsulfat/Silbersulfatgemisches werden mit 77,6 Gew.-% Polyurethanpellets und 2,4 Gew.-% eines weiteren, anorganischen unbeschichteten Materials, z.B. Titandioxid, gründlich gemischt und das Gemisch wird einer weiteren Bearbeitung, z.B. einer Extrusion unterzogen.20% by weight of the coated barium sulfate / silver sulfate mixture 77.6% by weight of polyurethane pellets and 2.4% by weight of another, inorganic uncoated material, e.g. Titanium dioxide, mixed thoroughly and the mixture is subjected to further processing, e.g. an extrusion subjected.

Werden in Schritt B 2,5 Gew.-% Silbersulfat zugesetzt, erhält man den in Tabelle 1 unter A aufgeführten Kunststoff, werden in Schritt B 5 Gew.-% Silbersulfat zugegeben, wird der in Tabelle 1 unter B aufgeführte Kunststoff erhalten.Are in step B 2.5 wt .-% silver sulfate added, receives one the plastic listed in Table 1 under A, are in Step B 5 wt .-% silver sulfate is added, that in Table 1 Plastic listed under B. receive.

Beispiel 3: Kunststoff mit verbesserter antimikrobieller WirksamkeitExample 3: Plastic with improved antimicrobial effectiveness

In 1080 ml destilliertem Wasser werden bei 50 °C 18 g AgNO₃ gelöst und 200 g Bariumsulfat zugesetzt. Die Suspension wird für ca. 20 Minuten kräftig gerührt und danach mit 23,4 ml einer 25 %-igen wässrigen Ammoniaklösung versetzt.18 g of AgNO _{3 are} dissolved in 1080 ml of distilled water at 50 ° C. and 200 g of barium sulfate are added. The suspension is stirred vigorously for about 20 minutes and then mixed with 23.4 ml of a 25% aqueous ammonia solution.

Unter ständigem Rühren werden bei gleichbleibender Temperatur 9,6 g wasserfreie Glucose in 360 ml gelöst langsam zugetropft. Nach Beendigung der Glucosedosierung wird analog Beispiel 2A bis zur Mahlung des getrockneten Bariumsulfates weiterverfahren.With constant stirring, the Temperature 9.6 g of anhydrous glucose dissolved in 360 ml slowly dropwise. After the end of the glucose dosing, the procedure is analogous to the example 2A until the dried barium sulfate is ground.

B: Zumischen von SilbersulfatB: admixing silver sulfate

Die Zumischung von Silbersulfat erfolgt analog Beispiel 2B.Silver sulfate is added analogous to Example 2B.

C: Mischen der einzelnen BestandteileC: mixing the individual ingredients

Analog Beispiel 2 wird das mit Silbersulfat vermischte Bariumsulfat mit den anderen Bestandteilen gemischt und weiterverarbeitet.Analogously to Example 2, this is done with silver sulfate mixed barium sulfate mixed with the other ingredients and further processed.

Beispiel 4: Bestimmung der antimikrobiellen WirksamkeitExample 4: Determination the antimicrobial effectiveness

Zur Bestimmung der antimikrobiellen Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kunststoffe wurden Proben der entsprechenden Kunststoffe mit einer verschiedene Keime enthaltenden Trypcase-Soy-Broth-Nährlösung bei 37 °C inkubiert.To determine the antimicrobial activity of the plastics according to the invention, samples of the corresponding plastics were used with a trypcase soy broth nutrient solution containing various germs incubated at 37 ° C.

Verwendete MikroorganismenMicroorganisms used

Staphylokokkus epidermidis (S. epidermidis) ATCC 14990, S. epidermidis, frisches klinisches Isolat von einem Patienten mit einer Katheter-assoziierten Sepsis,
Staphylokokkus aureus (S. aureus) ATCC 25923, Escherichia coli (E.coli), frisches klinisches Isolat von einem Patienten mit einer Katheter-assoziierten Sepsis,
Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), frisches klinisches Isolat von einem Patienten mit einer Katheter-assoziierten Sepsis.Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) ATCC 14990, S. epidermidis, fresh clinical isolate from a patient with a catheter-associated sepsis,
Staphylococcus aureus (S. aureus) ATCC 25923, Escherichia coli (E. coli), fresh clinical isolate from a patient with a catheter-associated sepsis,
Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), fresh clinical isolate from a patient with catheter-associated sepsis.

Die Keimzahl wurde entweder auf 5 × 10⁷ colony forming units (CFU)/ml (entspricht bei Staphylokokken einer OD von 0,30 bei 457 nm, bei P. aeruginosa und E. coli einer OD von 0,65) oder 10⁹ CFU/ml (OD 0,65 für Staphylokokken bei 475 nm, 1,2 für P. aeruginosa und E. coli) im Fotometer eingestellt. Parallel wurde eine Bestimmung der CFU/ml durch Serienverdünnung auf Agarplatten durchgeführt und die durch fotometrische Messung ermittelten Keimzahlen bestätigt.The bacterial count was either 5 × 10 ⁷ colony forming units (CFU) / ml (corresponds to an OD of 0.30 at 457 nm for staphylococci, an OD of 0.65 for P. aeruginosa and E. coli) or 10 ⁹ CFU / ml (OD 0.65 for staphylococci at 475 nm, 1.2 for P. aeruginosa and E. coli) in the photometer. In parallel, the CFU / ml was determined by serial dilution on agar plates and the bacterial count determined by photometric measurement was confirmed.

KunststoffmaterialienPlastic materials

Es wurde Polyurethan (Tecoflex) verwendet, ein Material, aus dem praktisch alle implantierbaren zentralvenösen Katheter gefertigt werden. Dieses wurde mit Nanosilber (Partikelgröße 3 bis 5 nm) in einer Menge von 0,8 bzw. 1,3 Gew.-% und unterschiedlichen Konzentrationen von Silbersulfat (0,25, 0,5, 0,75 und 1,0 %) coextrudiert. Es wurden Stränge mit einem Außendurchmesser von 1,6 mm gefertigt. Davon wurden Pellets von jeweils 1 mm Länge abgeschnitten, 10 Pellets ergeben eine Oberfläche von etwa 1 cm² bzw. 50 Pellets ergeben eine Oberfläche von 5 cm².Polyurethane (Tecoflex) was used, a material from which practically all implantable central venous catheters are made. This was with nanosilver (particle size 3 to 5 nm) in an amount of 0.8 or 1.3 wt .-% and different concentrations of silver sulfate (0.25, 0.5, 0.75 and 1.0%) coextruded. Strands with an outer diameter of 1.6 mm were produced. Pellets of 1 mm length were cut from each, 10 pellets give a surface area of about 1 cm ² or 50 pellets give a surface area of 5 cm ² .

Testmethodetest method

Die Kunststoffstückchen (entweder mit einer Oberfläche von 1 cm² oder 5 cm⁵) wurden in eine Suspension mit entweder 5 × 10⁷ CFU/ml oder 10⁹ CFU/ml der oben beschriebenen Keime in physiologischer Kochsalzlösung eingebracht. Die Eprouvetten wurden mit einer Geschwindigkeit von 120 Rotationen/Minute geschüttelt. Zu Beginn der Untersuchung (Ausgangskeimzahl) und nach 6, 12, (18), 24, 36 und (48) Stunden wurde jeweils 1 Öse (2 μl) entnommen und auf eine Agarplatte (Müller Hinton Agar) ausgestrichen. Die Platten wurden bei 37 °C für 24 Stunden bebrütet. Anschließend wurde die Keimzahl auf der Agarplatte durch Zählung der Kolonien bestimmt.The plastic pieces (either with a surface area of 1 cm ² or 5 cm ⁵ ) were placed in a suspension with either 5 × 10 ⁷ CFU / ml or 10 ⁹ CFU / ml of the germs described above in physiological saline. The test tubes were shaken at a speed of 120 rotations / minute. At the beginning of the investigation (initial number of bacteria) and after 6, 12, (18), 24, 36 and (48) hours, 1 eyelet (2 μl) was removed in each case and spread onto an agar plate (Müller Hinton agar). The plates were incubated at 37 ° C for 24 hours. The bacterial count on the agar plate was then determined by counting the colonies.

Alle Versuche wurden dreifach wiederholt, die folgenden Daten stellen jeweils die Mittelwerte der drei korrespondierenden Versuchsansätze dar.All attempts were repeated three times, the following data represent the mean values of the three corresponding ones experimental approaches represents.

ErgebnisseResults

In der folgenden Tabelle 1 sind die ermittelten Kolonienzahlen des Testversuchs, die mit S. epidermidis ATCC 14990 erhalten wurden, aufgelistet.In Table 1 below are the determined colony numbers of the test experiment using S. epidermidis ATCC 14990 were obtained.

Tabelle 1

Table 1

Ein entsprechendes Wachstumsverhalten zeigten auch der Wildstamm von S. epidermidis, S. aureus ATCC 25923 sowie E. coli und P. aeruginosa. Die Testversuche zeigten, dass die Zugabe von Silbersulfat die sofortige antimikrobielle Wirksamkeit deutlich steigert (Vergleich von A oder B gegenüber C). Die Steigerung der Wirksamkeit durch Zugabe von Silbersulfat ist dosisabhängig, jedoch kann bereits bei der Zugabe von 0,5 % Silbersulfat eine Wirksamkeit beobachtet werden. Der erfindungsgemäße Kunststoff zeigt eine deutlich verbesserte antimikrobielle Wirksamkeit im Vergleich zu einem Kunststoff, der lediglich Nanosilber enthält (Ansatz C). Bei dem getesteten Kunststoff des Standes der Technik (gemäß WO 01/09229) kann bei einer Ausgangskeimzahl von 5 × 10⁷ CFU/ml erst nach 48 Stunden eine Sterilität beobachtet werden. Bei einer Ausgangskeimzahl von 10⁹ CFU/ml tritt selbst nach 48 Stunden noch ein schwaches Wachstum der Kolonien auf.The wild strain of S. epidermidis, S. aureus ATCC 25923 and E. coli and P. aeruginosa also showed a corresponding growth behavior. The test experiments showed that the addition of silver sulfate significantly increases the immediate antimicrobial effectiveness (comparison of A or B against C). The increase in effectiveness through the addition of silver sulfate is dose-dependent, however, effectiveness can already be observed with the addition of 0.5% silver sulfate. The plastic according to the invention shows a significantly improved antimicrobial effectiveness compared to a plastic which only contains nanosilver (approach C). In the case of the plastic of the prior art tested (according to WO 01/09229), sterility can only be observed after 48 hours with an initial bacterial count of 5 × 10 ⁷ CFU / ml. With an initial bacterial count of 10 ⁹ CFU / ml, the colonies still show weak growth even after 48 hours.

Beispiel 5Example 5

Untersuchung von Zirkonsilikat-haltigem TrägermaterialExamination of zirconium silicate support material

Das Trägermaterial Bariumsulfat wird in einer ersten Versuchsreihe mit 20 Gew.-% Zirkonsilikat, in einer zweiten Versuchsreihe mit 20 Gew.-% Nanosilber und 20 Gew.-% Zirkonsilikat versetzt. Die so erhaltenen Mischungen werden mit unterschiedlichen Mengen an Keimen versetzt und dann das Keimwachstum über 48 Stunden aufgezeichnet.The carrier material is barium sulfate in a first test series with 20% by weight of zirconium silicate, in one second series of experiments with 20 wt .-% nanosilver and 20 wt .-% zirconium silicate added. The mixtures thus obtained are different Amounts of germs were added and then the germ growth over 48 hours recorded.

Beispiel 6 Vergleichende Untersuchung der antimikrobiellen Wirksamkeit von Zirkoniumsilikat auf Bariumsulfat als Träger alleine oder mit Nanosilber

Example 6 Comparative investigation of the antimicrobial activity of zirconium silicate on barium sulfate as carrier alone or with nanosilver

Beispiel 7Example 7

Untersuchung der antimikrobiellen Wirksamkeit bei Verwendung von Nanosilber und Silberphosphat in statu nascendi auf Bariumsulfatträger (3,6 % Ag; 5 % SilberphosphatInvestigation of antimicrobial Efficacy when using nanosilver and silver phosphate in statu nascendi on barium sulfate carrier (3.6% Ag; 5% silver phosphate

Adsorption von kolloidalem Silber an Bariumsulfat und Erzeugung von feinstverteiltem Silberphosphat in statu nascendi.Adsorption of colloidal silver of barium sulfate and production of finely divided silver phosphate in statu nascendi.

In 360 ml destilliertem Wasser werden bei 50 °C 14,45 g Silbernitrat gelöst und anschließend unter kräftigem Rühren 100 g Bariumsulfat eingetragen. Die Suspension wird ca. 20 Minuten gerührt. Danach werden 19,3 ml einer 25 %-igen Ammoniaklösung zugesetzt.Be in 360 ml of distilled water at 50 ° C 14.45 g of silver nitrate dissolved and subsequently under vigorous stir 100 g of barium sulfate entered. The suspension is about 20 minutes touched. Then 19.3 ml of a 25% ammonia solution are added.

Unter ständigem Rühren und bei gleichbleibender Temperatur wird in die Suspension langsam eine Lösung aus 5,25 g Glucosemonohydrat in 182 ml destilliertem Wasser dosiert. Nach Beendigung der Glucosezugabe wird weiter 2 bis 4 Stunden bei 50 °C gerührt und schließlich mit ca. 50 ml einer 0,1 molaren Phosphorsäure das noch vorhandene nicht reduzierte Silber gefällt und die Suspension auf pH = ca. 6 gebracht.With constant stirring and with constant Temperature slowly becomes a solution of 5.25 g of glucose monohydrate in the suspension dosed in 182 ml of distilled water. After the end of the glucose addition is further stirred for 2 to 4 hours at 50 ° C and finally with about 50 ml of a 0.1 molar phosphoric acid that does not exist reduced silver like and brought the suspension to pH = about 6.

Das Rühren wird bis zur Abkühlung auf Zimmertemperatur fortgesetzt. Anschließend erfolgt die Feststoffabtrennung durch Sedimentation, Filtration oder Zentrifugation.Stirring is continued until cooling Room temperature continued. The solids are then separated off by sedimentation, filtration or centrifugation.

Der erhaltene Feststoff wird bis zur Elektrolytfreiheit mehrfach mit Reinstwasser gewaschen und zuletzt bei 70 bis 80 °C im Trockenschrank getrocknet und gegebenenfalls nach dem Trocknen zerkleinert.The solid obtained is until Washed several times with ultrapure water to remove electrolytes and finally at 70 to 80 ° C dried in a drying cabinet and, if necessary, after drying crushed.

Das auf diese Weise hergestellte Produkt ist von weißgrauer Farbe. es hat die Zusammensetzung 3,6 % Nanosilber, 5 % Silberphosphat auf BaSO₄. Die Keimzahl bei einer Konzentration von 1 % bzw. 0,1 % wurde gemäß Beispiel 4 bestimmt:

The product made in this way is white-gray in color. it has the composition 3.6% nanosilver, 5% silver phosphate on BaSO ₄ . The bacterial count at a concentration of 1% or 0.1% was determined according to Example 4:

Beispiel 8Example 8

In 360 ml auf 50 °C erwärmtem destilliertem Wasser werden 9 g Silbernitrat gelöst und unter kräftigem Rühren 100 g Bariumsulfat eingetragen. Nach 20 Minuten Rühren werden 12 ml einer 25 %-igen Ammoniaklösung zugesetzt.In 360 ml of distilled water heated to 50 ° C 9 g of silver nitrate are dissolved and with vigorous stirring 100 g of barium sulfate. After stirring for 20 minutes, 12 ml of a 25th % ammonia solution added.

Anschließend wird bei gleichbleibender Temperatur eine Lösung aus 5,25 g Glucosemonohydrat in 182 ml destilliertem Wasser langsam zudosiert. Nach Beendigung der Glucosedosierung wird die Suspension noch weitere 2 bis 4 Stunden bei 50 °C und anschließend noch 1 bis 3 Stunden bei 70 °C gerührt.Then it remains the same Temperature a solution slowly from 5.25 g of glucose monohydrate in 182 ml of distilled water added. After the end of the glucose dosage, the suspension is still another 2 to 4 hours at 50 ° C and subsequently 1 to 3 hours at 70 ° C touched.

Nach der kompletten Reaktion wird der Feststoff aus der wässrigen Phase abgetrennt und bis zur Elektrolytfreiheit noch mehrmals mit Reinstwasser oder destilliertem Wasser gewaschen. Der gewaschene Feststoff wird bei 70 bis 80 °C im Trockenschrank getrocknet und danach auf die Primärkorngröße zerkleinert.After the complete reaction the solid from the aqueous Phase separated and with the electrolyte free several times with Ultrapure water or distilled water. The washed solid is at 70 to 80 ° C dried in a drying cabinet and then crushed to the primary grain size.

B: Zumischen von SilberphosphatB: admixing silver phosphate

Dem nach A erhaltenen Feststoff wird die gewünschte Menge (1 bis 5 Gew.-%) reinstes Silberphosphat zugesetzt und intensiv vermischt. Die Untersuchung wie in Beispiel 4 beschrieben ergab ebenso gute Resultate wie in Beispiel 7 gezeigt.The solid obtained according to A is the desired Amount (1 to 5 wt .-%) of pure silver phosphate added and intense mixed. The examination as described in Example 4 showed results as good as shown in Example 7.

Claims

Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiellen Kunststoffproduktes, umfassend A) Bilden eines Vorprodukts, B) Behandeln von mindestens einem Bestandteil des Vorproduktes mit einem antimikrobiellen Metallkolloid, und C) Zusetzen eines löslichen oder schwerlöslichen Salzes eines antimikrobiellen Metalls.Process for the preparation of an antimicrobial Plastic product, comprehensive A) forming a preliminary product, B) Treating at least one component of the preliminary product with an antimicrobial metal colloid, and C) adding one soluble or poorly soluble Salt of an antimicrobial metal.

Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das schwerlösliche Metallsalz ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Silbersalzen, Zinksalzen, Kupfersalzen, Cersalzen, Zirkoniumsalzen, Wismutsalzen, Platinsalzen oder/und Goldsalzen.A method according to claim 1, characterized in that the sparingly soluble Metal salt is selected from the group consisting of silver salts, zinc salts, copper salts, Cerium salts, zirconium salts, bismuth salts, platinum salts or / and Gold salts.

Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Metallsalz Silbersulfat oder/und Silberphosphat umfasst.A method according to claim 2, characterized in that the metal salt comprises silver sulfate and / or silver phosphate.

Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Metallsalz in einer Menge von 0,1 bis 1,0 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht des Vorprodukts vorliegt.A method according to claim 3, characterized in that the metal salt in an amount of 0.1 to 1.0 wt .-% based on the total weight of the preliminary product.

Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Metallsalz in einem Silber/Kupfer-Verhältnis von etwa 2:1 vorliegt.A method according to claim 2, characterized in that the metal salt is in a silver / copper ratio of about 2: 1.

Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt ein oder mehrere polymere Materialien umfasst.Method according to one of claims 1 to 5, characterized in that that the intermediate product comprises one or more polymeric materials.

Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt Polyurethan umfasst.A method according to claim 6, characterized in that the primary product includes polyurethane.

Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt weitere Additive umfasst.Method according to one of claims 1 to 7, characterized in that that the preliminary product includes other additives.

Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Additive anorganische oder organische Teilchen umfassen.A method according to claim 8, characterized in that the additives comprise inorganic or organic particles.

Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die anorganischen oder/und organischen Teilchen ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Bariumsulfat, Calciumsulfat, Strontiumsulfat, Titandioxid, Aluminiumoxid, Siliciumdioxid, Zeolithe, Calciumfluorid (CaF₂), Glimmer, Talk, pyrogene Kieselsäure, Calciumhydroxylapatit, Kaolin oder/und Mikrocellulose.A method according to claim 9, characterized in that the inorganic and / or organic particles are selected from the group consisting of barium sulfate, calcium sulfate, strontium sulfate, titanium dioxide, aluminum oxide, silicon dioxide, zeolites, calcium fluoride (CaF ₂ ), mica, talc, pyrogenic silica , Calcium hydroxylapatite, kaolin and / or microcellulose.

Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die anorganischen Teilchen Bariumsulfat oder/und pyrogene Kieselsäure umfassen.A method according to claim 10, characterized in that the inorganic particles comprise barium sulfate and / or fumed silica.

Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass polymere Materialien und anorganische Teilchen mit einem Metallkolloid behandelt werden.Method according to one of claims 1 to 11, characterized in that that polymeric materials and inorganic particles with a metal colloid be treated.

Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass anorganische Teilchen mit einem Metallkolloid behandelt werden.Method according to one of claims 1 to 11, characterized in that that inorganic particles are treated with a metal colloid.

Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Metallkolloid kolloidales Silber umfasst.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the metal colloid comprises colloidal silver.

Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Gemisch aus behandeltem Vorprodukt und schwerlöslichem Metallsalz durch Extrudieren, Spritzgießen, Mischen, Kneten oder (Heiß-) Pressen geformt wird.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the mixture of treated intermediate and sparingly Metal salt by extrusion, injection molding, mixing, kneading or (hot) pressing is formed.

Kunststoffprodukte, erhältlich nach einem der Ansprüche 1 bis 15.Plastic products obtainable according to one of claims 1 to 15th

Kunststoffprodukt nach Anspruch 16 in Form eines Katheters.Plastic product according to claim 16 in the form of a Catheter.