DE10328272A1 - Inhalable spasmolytic agent, useful for e.g. treating vasospasms or cerebral blood flow disorders, comprises xenon or gas mixture containing xenon - Google Patents

Abstract

Spasmolytic agents (I) comprising xenon (Xe) or a gas mixture containing Xe are new. Independent claims are also included for: (1) a spasmolytic combination preparation comprising (I) and an oral or intravenously administered spasmolytic agent, to be administered simultaneously, separately or successively; (2) a medicament comprising Xe (or Xe-containing gas) and nitrogen monoxide (NO) or a NO source; (3) the use of Xe (or Xe-containing gas), oxygen and optionally a source of NO for oxygen supply in spontaneously breathing patients. ACTIVITY : Relaxant; Vasotropic; Cerebroprotective; Cardiant; Nootropic; Antiinflammatory; Antiasthmatic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die Erfindung betrifft ein Medikament, das Xenon und NO oder eine NO-abgebende Substanz enthält.The invention relates to a medicament, the xenon and NO or a NO donor Contains substance.

In der WO 02/22141 A2 wird der Einsatz von Xenon oder xenonhaltigen Gasen als Arzneimittel, insbesondere Herz-Kreislaufmittel, beschrieben.The application is described in WO 02/22141 A2 of xenon or gases containing xenon as pharmaceuticals, in particular Cardiovascular agents.

In der US 5 485 827 wird die Verwendung von NO-haltigen Gasen und NO-abgebenden Verbindungen (nitric oxide releasing compounds) zur Behandlung von Bronchokonstriktion und Asthma beschrieben. NO-abgebende Verbindungen sind z.B. Nitroso-Verbindungen, NO-Metallkomplexe und stickstoffhaltige Verbindungen, die im Körper metabolisiert werden, wobei NO gebildet wird. NO und NO-abgebende Verbindungen sind Vasodilatatoren.In the US 5,485,827 describes the use of NO-containing gases and NO-releasing compounds (nitric oxide releasing compounds) for the treatment of bronchoconstriction and asthma. NO-releasing compounds are, for example, nitroso compounds, NO metal complexes and nitrogen-containing compounds which are metabolized in the body, whereby NO is formed. NO and NO-releasing compounds are vasodilators.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Medikament zur Behandlung von Lungenbeschwerden, bereitzustellen.The invention is based on the object Medicament for the treatment of lung complaints.

Es wurde gefunden, daß bei Verabreichung von Xenon oder Xenon-haltigen Gasen, insbesondere durch Inhalation, in Kombination mit NO oder NO-haltigen Gasen und/oder NO-abgebenden Verbindungen die Funktion der erkrankten Lunge über die Wirkung von NO hinaus verbessert werden kann.It has been found that when Xenon or xenon-containing gases, especially by inhalation, in combination with NO or NO-containing gases and / or NO-releasing gases Compounds the function of the diseased lungs beyond the effects of NO can be improved.

Gegenstand der Erfindung ist ein Medikament mit den in Anspruch 1 beschriebenen Merkmalen.The invention relates to a Medicament with the features described in claim 1.

Ein Gegenstand der Erfindung ist ein Medikament, enthaltend Xenon und eine NO-Quelle. Ein solches Medikament besteht beispielsweise aus Xenon und einer NO-Quelle wie NO, aus Xenon, einer NO-Quelle wie NO und einem Inertgas oder aus Xenon, einer NO-Quelle wie NO, Sauerstoff und einem Inertgas.An object of the invention is a drug containing xenon and a source of NO. Such one Medicament consists, for example, of xenon and an NO source such as NO, from xenon, an NO source such as NO and an inert gas or Xenon, a source of NO such as NO, oxygen and an inert gas.

Das Medikament ist vorzugsweise ein Kombinationsinhalationsmedikament, enthaltend Xenon oder ein xenonhaltiges Gas und eine NO-Quelle als Kombinationspräparat zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung.The drug is preferably a Combination inhalation medicament containing xenon or a xenon-containing one Gas and a NO source as a combination preparation for simultaneous, separate or timed application.

NO, NO-haltige Gase, NO-abgebende Verbindungen und NO-abgebende Verbindungen enthaltende Aerosole sind Stickstoffmonoxid-Quellen (NO-Quellen).NO, NO-containing gases, NO-releasing Compounds and aerosols containing NO-releasing compounds are sources of nitrogen monoxide (NO).

NO-abgebende Verbindungen sind beispielsweise in der DE 691 27 756 T2 (dort insbesondere Seite 8, Zeile 7, bis Seite 9, Ende des zweiten Absatzes) beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird. NO-abgebende Verbindungen sind z.B. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP), S-Nitrosocystein, Nitroprussid, Nitrosoguanidin, Glyceroltrinitrat, Isoamylnitrit, anorganisches Nitrit, Azid oder Hydroxylamin. Die NO-abgebenden Verbindungen werden beispielsweise als Aerosol durch Inhalation in die Lunge eingebracht, wie in der DE 691 27 756 T2 beschrieben ist und worauf hiermit Bezug genommen wird.NO-releasing compounds are for example in the DE 691 27 756 T2 (there in particular page 8, line 7, to page 9, end of the second paragraph), to which reference is hereby made. NO-releasing compounds are, for example, S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), S-nitrosocysteine, nitroprusside, nitrosoguanidine, glycerol trinitrate, isoamyl nitrite, inorganic nitrite, azide or hydroxylamine. The NO-releasing compounds are introduced, for example, as an aerosol into the lungs by inhalation, as in FIG DE 691 27 756 T2 and what is hereby incorporated by reference.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Xenon und Xenon-haltigen Gasen zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung, Prävention oder Nachbehandlung von Bronchospasmus und/oder Asthma bronchiale.Another object of the invention is the use of xenon and xenon-containing gases for the production a medication for treatment, prevention or aftercare bronchospasm and / or bronchial asthma.

Das Medikament ist vorzugsweise gasförmig. Das Medikament enthält Xenon in therapeutisch wirksamer Menge, z.B. in subanästhetisch oder anästhetisch wirksamer Menge. Das Medikament enthält ferner eine NO-Quelle in therapeutisch oder pharmakologisch wirksamer Konzentration. Das Medikament ist vorzugsweise ein Inhalationsmedikament.The drug is preferably gaseous. The Drug contains Xenon in a therapeutically effective amount, e.g. in sub-anesthetic or anesthetically effective amount. The drug also contains a source of NO in therapeutically or pharmacologically effective concentration. The Medicament is preferably an inhalation medication.

Vorteilhaft werden Xenon und eine NO-Quelle bei Lungenbeschwerden kombiniert über die Lunge verabreicht, wobei sich die Wirkungen von Xenon und NO ergänzen. Medikamente, insbesondere inhalierbare Medikamente, mit Xenon und einer NO-Quelle werden im allgemeinen zur Behandlung, Prophylaxe oder Prävention von Atmungsstörungen, Funktionsstörungen der Lunge, von akutem oder chronischem pulmonalen Hochdruck, insbesondere von Pneumonie, traumatischer Verletzung, Aspirations- oder Inhalationsverletzung, Fettembolie in der Lunge, Acidose, Lungenentzündung, Atmungsdistress-Syndrom bei Erwachsenen, akutem Lungenödem, Asthma, pulmonalem Hochdruck nach Herzoperation, ständigem pulmonalem Hochdruck bei Neugeborenen, perinatalem Aspirationssyndrom, Hyalin-Membranerkrankung, akuter pulmonalen Thromboembolie, Heparin-Protamin-Reaktionen, Sepsis, chronischem pulmonalem Hochdruck, bronchopulmonaler Dysplasie, chronischer pulmonalen Thromboembolie, idiopathischen oder primärem pulmonalem Hochdruck, IRDS (infant respiratory distress syndrome), Asthma, PPH (angeborener Lungenhochdruck), Herzmißbildung, Lungenunreife bei Früh- und Neugeborenen. Ferner werden Xenon und eine NO-Quelle zur Herstellung eines inhalierbaren Medikamentes zur Prävention, Prophylaxe, Behandlung oder Nachbehandlung von Apnoe, insbesondere nach der Anästhesie, verwendet. Besonders vorteilhaft werden Xenon und eine NO-Quelle zur Herstellung eines inhalierbaren Medikamentes zur Prävention, Prophylaxe, Behandlung oder Nachbehandlung von Apnoe bei Früh- und Neugeborenen, insbesondere nach der Anästhesie, verwendet.Xenon and one will be advantageous Combined NO source for lung complaints administered via the lungs, the effects of xenon and NO complement each other. Medication, in particular Inhalable medication containing xenon and a NO source are generally used for treatment, prophylaxis or prevention of respiratory disorders, dysfunction of the Lungs, of acute or chronic pulmonary hypertension, especially of Pneumonia, traumatic injury, aspiration or inhalation injury, Fat embolism in the lungs, acidosis, pneumonia, respiratory distress syndrome in adults, acute pulmonary edema, Asthma, pulmonary hypertension after cardiac surgery, constant pulmonary Hypertension in newborns, perinatal aspiration syndrome, hyaline membrane disease, acute pulmonary thromboembolism, heparin-protamine reactions, sepsis, chronic pulmonary hypertension, bronchopulmonary dysplasia, chronic pulmonary thromboembolism, idiopathic or primary pulmonary High pressure, IRDS (infant respiratory distress syndrome), asthma, PPH (congenital pulmonary hypertension), heart malformation, lung immaturity in premature and newborns. Xenon and an NO source are also used to manufacture an inhalable medication for prevention, Prophylaxis, treatment or aftercare of apnea, in particular after anesthesia, used. Xenon and an NO source are particularly advantageous for the manufacture of an inhalable medication for prevention, Prophylaxis, treatment or post-treatment of apnea in premature and newborn babies, especially after anesthesia, used.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Medikament, z.B. ein Inhalationsmedikament, vorzugsweise ein Spasmolytikum, insbesondere ein Bronchospasmolytikum, enthaltend Xenon oder ein xenonhaltiges Gas und eine NO-Quelle als Kombinationspräparat zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung, insbesondere bei Störungen der Lunge von Mensch oder Säugetier.Another object of the invention is a drug, e.g. an inhalation drug, preferably containing a spasmolytic, in particular a bronchospasmolytic Xenon or a gas containing xenon and an NO source as a combination preparation for simultaneous, separate or staggered application, especially in the event of faults the lungs of humans or mammals.

Das als fertiges Gasgemisch bereitgestellte Medikament oder das direkt bei der Anwendung, insbesondere in unmittelbarer Nähe zum Patienten, hergestellte Medikament ist beispielsweise ein Gasgemisch, das 1 bis 80 Vol.-% (bezogen auf Normalbedingungen, d.h. 20°C, 1 bar absolut) Xenon enthält. Das Medikament, das dem Patienten verabreicht wird, enthält Xenon in pharmakologisch oder therapeutisch wirksamer Menge, insbesondere in subanästhetisch oder anästhetisch wirksamer Menge. Vorteilhaft ist ein Medikament mit Xenon in subanästhetisch wirksamer Menge. Als subanästhetisch wirksame (subanästhetische) Mengen von Xenon sind solche Mengen oder Konzentrationen von Xenon zu verstehen, die für eine Allgemeinanästhesie nicht ausreichen. Das sind im allgemeinen Mengen bis zu 70 Vol.-% Xenon, vorzugsweise bis 65 Vol.-%, besonders bevorzugt bis 60 Vol.-%, insbesondere bis 50 Vol.-% Xenon. Reines Xenon wird dementsprechend in den genannten Konzentrationen in das Atemgas des Patienten dosiert. Das heißt das dem Patienten zugeführte Atemgas enthält beispielsweise 5 bis 60 Vol.-% , 5 bis 50 Vol.-%, 5 bis 40 Vol.-%, 5 bis 30 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon. In besonderen Fällen, z.B. bei der Prophylaxe, insbesondere bei längerer Beatmung, kann eine Dosierung von Xenon in dem Atemgas mit einer niedrigen Konzentration, beispielsweise 1 bis 35 Vol.%, 5 bis 25 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon in dem Atemgas, vorteilhaft sein. Das restliche Gas in dem atembaren Gas besteht in der Regel aus Stickstoff oder einem anderen Inertgas und 0 bis 100 ppm NO, vorzugsweise 0 bis 40 ppm NO, besonders bevorzugt 5 bis 40 ppm NO, insbesondere 5 bis 20 ppm NO. Das NO kann auch vorteilhaft nur zeitweise dem atembaren Gas zugefügt werden.The medicament provided as a finished gas mixture or the medicament produced directly during use, in particular in close proximity to the patient, is, for example, a gas mixture containing 1 to 80% by volume (based on normal conditions, ie 20 ° C., 1 bar absolute) of xenon contains. The drug that is administered to the patient contains xenon in a pharmacologically or therapeutically effective amount, in particular in a subanesthetically or anesthetically effective amount. A drug with xenon in a subanesthetically effective amount is advantageous. The subanesthetically effective (subanesthetic) amounts of xenon are those amounts or concentrations of xenon which are not sufficient for general anesthesia. These are generally amounts of up to 70% by volume of xenon, preferably up to 65% by volume, particularly preferably up to 60% by volume, in particular up to 50% by volume of xenon. Accordingly, pure xenon is dosed into the patient's breathing gas in the concentrations mentioned. This means that the breathing gas supplied to the patient contains, for example, 5 to 60% by volume, 5 to 50% by volume, 5 to 40% by volume, 5 to 30% by volume or 5 to 20% by volume xenon. In special cases, for example in the case of prophylaxis, in particular in the case of long-term ventilation, a dosage of xenon in the breathing gas with a low concentration, for example 1 to 35% by volume, 5 to 25% by volume or 5 to 20% by volume Xenon in the breathing gas may be beneficial. The remaining gas in the breathable gas generally consists of nitrogen or another inert gas and 0 to 100 ppm NO, preferably 0 to 40 ppm NO, particularly preferably 5 to 40 ppm NO, in particular 5 to 20 ppm NO. The NO can also advantageously be added to the breathable gas only temporarily.

Die Medikamente, insbesondere gasförmigen Medikamente, enthalten vorzugsweise neben Xenon ein oder mehrere Gase oder bei Körpertemperatur und Normaldruck gasförmige Stoffe. Verwendbare Gasgemische sind beispielsweise Xenon-Sauerstoff-Gasgemische oder Gasgemische von Xenon und einem oder mehrerer Inertgase wie Stickstoff oder einem Edelgas oder Xenon-Sauerstoff-Inertgas-Gasgemische. Die Beimischung eines Gases zum Xenon kann sehr vorteilhaft sein, wenn wenig Xenon in den Körper gebracht werden soll.The drugs, especially gaseous drugs, contain preferably one or more gases in addition to xenon or body temperature and normal pressure gaseous Substances. Gas mixtures that can be used are, for example, xenon-oxygen gas mixtures or Gas mixtures of xenon and one or more inert gases such as nitrogen or a noble gas or xenon-oxygen-inert gas gas mixtures. The admixture a gas to xenon can be very beneficial if there is little xenon in the body to be brought.

Zum Einsatz kommen die gasförmigen Medikamente in der Regel als ein die Atmung unterhaltendes Gasgemisch, das Xenon und Sauerstoff oder Xenon, eine NO-Quelle und Sauerstoff enthält. Solche Gasgemische werden beispielsweise in der Notfallmedizin eingesetzt, wo Gasmisch- oder Gasdosiergeräte für den mobilen Einsatz zu aufwendig sind.The gaseous drugs are used usually as a breathing gas mixture, xenon and contains oxygen or xenon, a source of NO and oxygen. Such gas mixtures are used, for example, in emergency medicine, where gas mixing or gas dosing devices for the mobile use are too expensive.

Beispiele von Gasen oder Gasgemischen, die als Medikament, vorzugsweise als Spasmolytikum, insbesondere als Bronchospasmolytikum, eingesetzt werden sind: 1.) 80 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 2.) 70 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 3.) 65 Vol.-% Xenon / 5 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 4.) 65 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 5.) 60 Vol.-% Xenon / 10 Vol.-% (Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 6.) 60 Vol.-% Xenon / 5 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 7.) 60 Vol.-% Xenon // x ppm NO / Rest Sauerstoff; 8.) 55 Vol.-% Xenon / 20 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 9.) 55 Vol.-% Xenon / 15 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 10.) 55 Vol.-% Xenon / 10 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 11.) 55 Vol.-% Xenon / 5 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 12.) 55 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 13.) 50 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 14.) 50 Vol.-% Xenon / 5 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 15.) 50 Vol.-% Xenon / 10 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 16.) 50 Vol.-% Xenon / 20 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 17.) 50 Vol.-% Xenon / 25 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 18.) 45 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 19.) 45 Vol.-% Xenon / 5 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 20.) 45 Vol.-% Xenon / 10 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 21.) 45 Vol.-% Xenon / 15 Vol.% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 22.) 45 Vol.-% Xenon / 20 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 23.) 45 Vol.-% Xenon / 25 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 24.) 45 Vol.-% Xenon / 25 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 25.) 40 Vol.-% Xenon / 30 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 26.) 40 Vol.-% Xenon / 10 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 27.) 35 Vol.-% Xenon / 40 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 28.) 35 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 29.) 30 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 30.) 30 Vol.-% Xenon / 20 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 31.) 30 Vol.-% Xenon 40 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 32.) 20 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 33.) 20 Vol.-% Xenon / 50 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 34.) 15 Vol.-% Xenon / 55 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 35.) 15 Vol.-% Xenon / 35 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 36.) 10 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 37.) 10 Vol.-% Xenon / 40 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 38.) 10 Vol.-% Xenon / 60 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 39.) 10 Vol.-% Xenon / 65 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 40.) 5 Vol.-% Xenon / 70 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 41.) 5 Vol.-% Xenon / 65 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 42.) 5 Vol.-% Xenon / 45 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 43.) 5 Vol.-% Xenon / 65 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 44.) 5 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 45.) 1 Vol.-% Xenon / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 46.) 1 Vol.-% Xenon / 69 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff; 47.) 1 Vol.-% Xenon / / 74 Vol.-% Stickstoff / x ppm NO / Rest Sauerstoff. Die Gasgemische enthalten im allgemeinen 0 bis 100 ppm NO (x = 0 bis 100), vorzugsweise 0 bis 50 ppm NO (x = 0 bis 50), besonders bevorzugt 5 bis 50 ppm NO (x = 5 bis 50), insbesondere 10 bis 50 ppm NO (x = 10 bis 50). Die Gasgemische werden vorzugsweise in Patientennähe hergestellt, beispielsweise aus Xenon-Gas, NO-Inertgasgemisch und Sauerstoff oder aus Xenon-NO-Gasgemisch (z.B. Xenon mit 10 bis 1000 ppm NO; insbesondere als Druckgas in Druckgasbehälter) und Sauerstoff.Examples of gases or gas mixtures that as a medicament, preferably as an antispasmodic, in particular as Bronchospasmolytic are used: 1.) 80 vol .-% xenon / x ppm NO / balance oxygen; 2.) 70% by volume xenon / x ppm NO / rest Oxygen; 3.) 65% by volume xenon / 5% by volume nitrogen / x ppm NO / Balance oxygen; 4.) 65% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 5.) 60% by volume xenon / 10% by volume (nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 6.) 60% by volume xenon / 5% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 7.) 60% by volume xenon // x ppm NO / remainder oxygen; 8.) 55% by volume Xenon / 20% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 9.) 55 % By volume xenon / 15% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 10.) 55% by volume xenon / 10% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 11.) 55% by volume xenon / 5% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 12.) 55% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 13.) 50% by volume Xenon / x ppm NO / balance oxygen; 14.) 50% by volume xenon / 5% by volume Nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 15.) 50 vol.% Xenon / 10% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 16.) 50% by volume Xenon / 20% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 17.) 50% by volume xenon / 25% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 18.) 45% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 19.) 45% by volume Xenon / 5% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 20.) 45% by volume Xenon / 10% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 21.) 45% by volume xenon / 15% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 22.) 45% by volume xenon / 20% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 23.) 45% by volume xenon / 25% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 24.) 45% by volume xenon / 25% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 25.) 40% by volume xenon / 30% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 26.) 40% by volume xenon / 10% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 27.) 35% by volume xenon / 40% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen; 28.) 35% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 29.) 30 vol.% Xenon / x ppm NO / balance oxygen; 30.) 30% by volume xenon / 20% by volume Nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 31.) 30% by volume xenon 40 Vol .-% nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 32.) 20% by volume xenon / x ppm NO / balance oxygen; 33.) 20% by volume xenon / 50% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 34.) 15% by volume xenon / 55% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 35.) 15% by volume xenon / 35% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 36.) 10% by volume xenon / x ppm NO / Balance oxygen; 37.) 10% by volume xenon / 40% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 38.) 10% by volume xenon / 60% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 39.) 10% by volume xenon / 65% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 40.) 5% by volume xenon / 70% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 41.) 5% by volume xenon / 65% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 42.) 5% by volume xenon / 45% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 43.) 5% by volume xenon / 65% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 44.) 5% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 45.) 1% by volume xenon / x ppm NO / remainder oxygen; 46.) 1% by volume Xenon / 69% by volume nitrogen / x ppm NO / balance oxygen; 47.) 1% by volume xenon / / 74% by volume nitrogen / x ppm NO / remainder oxygen. The gas mixtures generally contain 0 to 100 ppm NO (x = 0 to 100), preferably 0 to 50 ppm NO (x = 0 to 50), particularly preferably 5 to 50 ppm NO (x = 5 to 50), in particular 10 to 50 ppm NO (x = 10 to 50). The gas mixtures are preferably produced close to the patient, for example from xenon gas, NO-inert gas mixture and oxygen or from xenon-NO gas mixture (e.g. xenon with 10 to 1000 ppm NO; especially as pressurized gas in pressurized gas containers) and Oxygen.

Gasförmiges Xenon (reines Xenon) wird im allgemeinen als komprimiertes Gas in Druckgasbehältern wie Druckgasflaschen oder Druckdosen bereitgestellt. Auch können Xenon-haltige Gasgemische in Druckgasbehältern bereitgestellt werden. Das gasförmige Arzneimittel kann auch in einem Behälter als verflüssigtes Gas oder Gasgemisch oder in kälteverfestigter Form bereitgestellt werden.Gaseous xenon (pure xenon) is generally used as a compressed gas in pressurized gas containers such as Compressed gas cylinders or pressure cans provided. Can also contain xenon Gas mixtures in pressurized gas containers to be provided. The gaseous Medicines can also be liquefied in a container Gas or gas mixture, or in cold-hardened Form are provided.

Das eingesetzte Xenon-Gas hat im allgemeinen die natürliche Isotopenzusammensetzung. Die Isotopenzusammensetzung des Xenons kann sich von der natürlichen Isotopenzusammensetzung unterscheiden.The xenon gas used has general the natural Isotope composition. The isotope composition of xenon can differ from the natural Distinguish isotope composition.

Das Xenon-Gas wird vorzugsweise in hoher Reinheit, wie für medizinische Gase üblich, eingesetzt.The xenon gas is preferably in high purity as for medical gases common used.

NO und NO-haltige Gase werden vorzugsweise als komprimierte Gase in Druckbehältern bereitgestellt, beispielsweise 200 bis 800 ppm NO in Stickstoff.NO and NO containing gases are preferred provided as compressed gases in pressure vessels, for example 200 to 800 ppm NO in nitrogen.

Die Gasgemische mit Xenon und NO werden vorzugsweise in Patientennähe frisch hergestellt.The gas mixtures with xenon and NO are preferably freshly made near the patient.

Das gasförmige Medikament wird in der Regel mit einem Beatmungsgerät mit einer Gasdosiereinheit oder mit einem Anästhesiegerät verabreicht. Das Medikament wird vorteilhaft direkt zur Anwendung aus den reinen Gasen hergestellt, beispielsweise durch Zusammenmischen von Xenon, Sauerstoff, gegebenenfalls einem Inertgas und einem NO-haltigen Gas (z. B. mit Hilfe eines Anästhesiegerätes oder eines Gasdosiergerätes) in unmittelbarer Nähe zum Patienten.The gaseous drug is in the Usually with a ventilator administered with a gas metering unit or with an anesthesia machine. The drug is advantageously produced directly for use from the pure gases, for example by mixing together xenon, oxygen, if appropriate an inert gas and a gas containing NO (e.g. with the help of a Anesthesia machine or one gas dosing unit) close to the patient.

Eine, mehrere oder alle Gaskomponenten des gasförmigen Medikamentes, insbesondere Xenon, NO-haltiges Gas und Sauerstoff oder ein Atemgas, werden vorteilhaft mit Hilfe eines Gasdosiergerätes gemischt. Mit dem Gasdosiergerät werden die Konzentrationen der Gaskomponenten vorteilhaft während einer Beatmung variiert. Das Gerät und die verschiedenen Verfahren der Gasdosierung, insbesondere die kontinuierliche und diskontinuierliche Gasdosierung mit konstanter oder variabler Gaskomponentenkonzentration, sind in der DE 197 46 742 A1 und der WO 98/31282 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.One, several or all gas components of the gaseous medicament, in particular xenon, NO-containing gas and oxygen or a breathing gas, are advantageously mixed with the aid of a gas metering device. With the gas metering device, the concentrations of the gas components are advantageously varied during ventilation. The device and the different methods of gas metering, in particular the continuous and discontinuous gas metering with constant or variable gas component concentration, are in the DE 197 46 742 A1 and WO 98/31282, to which reference is hereby made.

Die Dosierung eines oder mehrerer Gase, insbesondere von NO, erfolgt vorteilhaft nur während der Phasen des Einatmens (Inspiration). Während des Ausatmens (Exspiration) erfolgt keine Gasdosierung. Eine auf die Atemzyklen synchronisierte Gasdosierung wird durch eine Triggerung mit Hilfe eines Sensors erreicht. Aufgrund von Sensormeßwerten wird der Beginn der Inspiration oder der Beginn und das Ende der Inspiration von einer Steuereinheit erkannt. Die Gasdosierung erfolgt kontinuierlich (z. B. mit fest vorgegebener Menge oder Konzentration des dosierten Gases pro Inspiration über die gesamte Betriebszeit) oder diskontinuierlich (z. B. mit Dosierpausen), vorzugsweise programmgesteuert (z. B. Zeitprogramm), sensorgesteuert oder mit einer kombinierten Programmsteuerung und Sensorsteuerung.The dosage of one or more Gases, especially of NO, advantageously only occur during the Phases of inhalation (inspiration). During exhalation (expiration) there is no gas metering. One synchronized to the breathing cycles Gas dosing is triggered by a sensor reached. Based on sensor readings the beginning of inspiration or the beginning and the end of inspiration recognized by a control unit. The gas is metered continuously (e.g. with a fixed amount or concentration of the dosed Gases per inspiration about the entire operating time) or discontinuously (e.g. with dosing breaks), preferably program-controlled (e.g. time program), sensor-controlled or with a combined program control and sensor control.

Die Dosierung eines Gases, insbesondere Xenon und/oder NO-haltiges Gas, erfolgt bei vielen Anwendungen vorteilhaft durch die Kombination einer Grunddosierung und einer additiven Dosierung eines oder mehrerer Gase. Als Grunddosierung kommt beispielsweise eine Dosierung von Xenon und NO-haltigem Gas, eine Dosierung von Xenon oder eine Dosierung von NO-haltigem Gas in Betracht. Als additive Dosierung wird z.B. Xenon und NO-haltiges Gas, Xenon oder NO-haltiges Gas einem Atemgas zudosiert.The metering of a gas, especially xenon and / or NO-containing gas, is advantageous in many applications by combining a basic dosage and an additive dosage or several gases. The basic dosage is, for example Dosage of xenon and NO-containing gas, a dosage of xenon or a dosage of NO-containing gas into consideration. As an additive dosage e.g. Xenon and NO-containing gas, Xenon or NO-containing gas added to a breathing gas.

Der Einsatz von einem oder mehreren Sensoren am Patienten erlaubt eine automatische, patientenbezogene Dosierung von einem oder mehreren Gasen.The use of one or more Sensors on the patient allow automatic, patient-related Dosage of one or more gases.

Claims (8)

Medikament, enthaltend Xenon und eine NO-Quelle oder enthaltend ein Xenonhaltiges Gas und eine NO-Quelle.Medicament containing or containing xenon and an NO source a gas containing xenon and a source of NO. Medikament nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Medikament gasförmig oder ein Aerosol ist.Medicament according to claim 1, characterized in that the medicament gaseous or is an aerosol. Medikament nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß Xenon in anästhetisch wirksamen oder in subanästhetischen Mengen enthalten ist.Medicament according to claim 1 or 2, characterized in that xenon in anesthetically effective or in subanesthetic Amounts are included. Kombinationsinhalationsmedikament, enthaltend Xenon oder ein xenonhaltiges Gas und eine NO-Quelle als Kombinationspräparat zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung.Combination inhalation medicament containing xenon or a Gas containing xenon and an NO source as a combination preparation for simultaneous, separate or staggered application. Verwendung von Xenon oder Xenon-haltigen Gasen zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung, Prävention oder Nachbehandlung von Bronchospasmus und/oder Asthma bronchiale.Use of xenon or xenon-containing gases for the production a medication for treatment, prevention or aftercare bronchospasm and / or bronchial asthma. Verwendung von Xenon oder Xenon-haltigen Gasen und einer NO-Quelle zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung, Prophylaxe oder Prävention von Atmungsstörungen oder Funktionsstörungen der Lunge, zur Behandlung Bronchospasmus oder zur Behandlung von akutem oder chronischem pulmonalen Hochdruck.Use of xenon or xenon-containing gases and an NO source for the manufacture of a medicament for treatment, prophylaxis or prevention of breathing disorders or malfunctions the lungs, to treat bronchospasm or to treat acute or chronic pulmonary hypertension. Verwendung von Xenon oder Xenon-haltigen Gasen und einer NO-Quelle zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung, Prophylaxe oder Prävention von Pneumonie, traumatischer Verletzung, Aspirations- oder Inhalationsverletzung, Fettembolie in der Lunge, Acidose, Lungenentzündung, Atmungsdistress-Syndrom bei Erwachsenen, akutem Lungenödem, akuter Höhenkrankheit, Asthma, pulmonalem Hochdruck nach Herzoperation, ständigem pulmonalem Hochdruck bei Neugeborenen, perinatalem Aspirationssyndrom, Hyalin-Membranerkrankung, akuter pulmonalen Thromboembolie, Heparin-Protamin-Reaktionen, Sepsis, Status asthmaticus, Hypoxie, chronischem pulmonalem Hochdruck, bronchopulmonaler Dysplasie, chronischer pulmonaler Thromboembolie, idiopathischen oder primärem pulmonalem Hochdruck, chronischer Hypoxie, ARDS (adult respiraton distress syndrome), IRDS, Asthma, PPH (angeborener Lungenhochdruck), COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder Herzmißbildung, Lungenunreife bei Früh- und Neugeborenen.Use of xenon or xenon-containing gases and an NO source for the manufacture of a medicament for the treatment, prophylaxis or prevention of pneumonia, traumatic injury, aspiration or inhalation injury, fat embolism in the lungs, acidosis, pneumonia, respiratory distress syndrome in adults, acute Pulmonary edema, acute altitude sickness, asthma, pulmonary high pressure after heart surgery, constant according to pulmonary high pressure in newborns, perinatal aspiration syndrome, hyaline membrane disease, acute pulmonary thromboembolism, heparin-protamine reactions, sepsis, status asthmaticus, hypoxia, chronic pulmonary high pressure, bronchopulmonary dysplasia, chronic pulmonary thromboembolemic, chronic pulmonary or high pressure, idiopathic pulmonary hypertension, idiopathic pulmonary hypertension, chronic pulmonary thromboembolism, idiopathic pulmonary hypertension, chronic pulmonary thromboembolism, idiopathic pulmonary pressure ARDS (adult respiraton distress syndrome), IRDS, asthma, PPH (congenital pulmonary hypertension), COPD (chronic obstructive pulmonary disease) or heart malformation, lung immaturity in premature and newborns. Verwendung von Xenon oder Xenon-haltigen Gasen und einer NO-Quelle zur Herstellung eines inhalierbaren Medikamentes zur Prävention, Prophylaxe, Behandlung oder Nachbehandlung von Apnoe, insbesondere nach der Anästhesie.Use of xenon or xenon-containing gases and an NO source for the manufacture of an inhalable medication for prevention, Prophylaxis, treatment or aftercare of apnea, in particular after anesthesia.