DE1032258B - Process for the preparation of 1-aryl-hydantoins which are mono- and disubstituted in the 5-position - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung mono- und disubstituierten 1-Aryl-hydantoinen Es ist bekannt, daß 5,5-disubstituierte Hydantoine physiologische und therapeutische Eigenschaften besitzen. So ist das 5,5-Diphenyl-hydantoin (R1, R2 = C,H5, R3, R4 = H) ein häufig angewendetes Mittel zur Verhinderung von epileptischen Anfällen (H. H. Merrit und T. J. Putnam, Journ. Am. Med. Assoc., 111, S. 1068 bis 1073 [19381). Das 5-Äthyl-5-phenyl-hydantoin (R, = C2 H5, R2 = -C e H5, R3, R4 = H) war als Antiepileptikum und als Hypnotikum in Gebrauch. Es zeigt jedoch Nachwirkungen toxischer Art. Andere 5-Alkyl-5-phenylhydantoine, so z. B. das 5-Isopropyl-5-phenyl-(R, = i-C, H7, R2 = C, H, R3, R4 = H) und das 5-n-Butyl-5-phenyl-hydantoin (R1 = n-C,Ha, R2 = C,H5, R3, R4 = H), sind hingegen in hypnotischer Hinsicht wirkungslos (T. J. Thompson, H. L. Bedell und G. M. Buffet, Journ. Am. Chem. Soc., 47, S. 874 bis 876 [1925]). Bekannt sind ferner Hydantionderivate, die außer Substituenten am 5-C-Atom noch Substituenten am 3-N-Atom tragen, so z. B. dient das 3-Methyl-5-äthyl-5-phenylhydantoin (R1 = C2 H5, R2 = C6 H5, R3 = CH, R4 = H) als Antikonvulsivum zur Behandlung der Epilepsie (schweizerische Patentschriften 169 579, 169 586 und 166004).Process for the preparation of 1-aryl-hydantoins which are mono- and disubstituted in the 5-position. It is known that 5,5-disubstituted hydantoins have physiological and therapeutic properties. 5,5-Diphenyl-hydantoin (R1, R2 = C, H5, R3, R4 = H) is a frequently used agent to prevent epileptic seizures (HH Merrit and TJ Putnam, Journ. Am. Med. Assoc., 111, pp. 1068-1073 [19381). The 5-ethyl-5-phenyl-hydantoin (R, = C2 H5, R2 = -C e H5, R3, R4 = H) was used as an anti-epileptic and a hypnotic. However, it shows after-effects of a toxic nature. Other 5-alkyl-5-phenylhydantoins, e.g. B. 5-isopropyl-5-phenyl- (R, = iC, H7, R2 = C, H, R3, R4 = H) and 5-n-butyl-5-phenylhydantoin (R1 = nC, Ha , R2 = C, H5, R3, R4 = H), however, have no hypnotic effect (TJ Thompson, HL Bedell and GM Buffet, Journ. Am. Chem. Soc., 47, pp. 874 to 876 [1925]) . Also known are hydrantion derivatives which, in addition to substituents on the 5-carbon atom, also have substituents on the 3-nitrogen atom, e.g. B. 3-methyl-5-ethyl-5-phenylhydantoin (R1 = C2 H5, R2 = C6 H5, R3 = CH, R4 = H) is used as an anticonvulsant for the treatment of epilepsy (Swiss patents 169 579, 169 586 and 166004 ).

Es sind ferner einige Derivate des Hydantoins mit Substituenten in 1- und 5-Stellung bekannt. Das 1-p-Äthoxyphenyl-5-methyl-hydantoin (R, = H, R2 = CH, R3 = H, R4 = p-C2H50-CBH4) und das 1-p-Äthoxyphenyl-5-äthyl-hydantoin (R1, R3, R4 wie vorher, R2 = C,H5) sind diuretisch wirksam (H. T. A. Haas, Naunyn Schmiedebergs Arch. exp. Pathol. Pharmakol., 204, S. 166 [l947]), hingegen sind das 1-Phenyl-5,5-dimethyl-hydantoin (R1, R2 = CH, R3 = H, R4 = C,Hs) und das 1-Phenyl-5-äthyl-hydantoin nur schwach hypnotisch wirksam.Some derivatives of hydantoin with substituents in the 1- and 5-positions are also known. The 1-p-ethoxyphenyl-5-methyl-hydantoin (R, = H, R2 = CH, R3 = H, R4 = p-C2H50-CBH4) and the 1-p-ethoxyphenyl-5-ethyl-hydantoin (R1, R3, R4 as before, R2 = C, H5) are diuretically effective (HTA Haas, Naunyn Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmakol., 204, p. 166 [1947]), on the other hand they are 1-phenyl-5,5 -dimethyl-hydantoin (R1, R2 = CH, R3 = H, R4 = C, Hs) and 1-phenyl-5-ethyl-hydantoin only weakly hypnotically effective.

Es wurde nun gefunden, daß sich die bisher noch nicht beschriebenen Hydantoine der allgemeinen Formel in welcher Ar einen Phenylrest, der auch durch Halogen-, Alkyl-, Alkoxy- oder Hydroxylreste substituiert sein kann, R1 `'Wasserstoff oder einen niedermolekularen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und R2 einen aliphatischen oder hydroaromatischen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 3 und höchstens 8 Kohlenstoffatomen, der auch durch Halogen substituiert sein kann, bedeutet und wobei R, und R2 auch gemeinsam mit dem 5-C-Atom des Hydantoins einen Kohlenstoffring bilden können, durch gute hypnotische Wirksamkeit auszeichnen.It has now been found that the hitherto not yet described hydantoins of the general formula in which Ar is a phenyl radical, which can also be substituted by halogen, alkyl, alkoxy or hydroxyl radicals, R1 '''is hydrogen or a low molecular weight aliphatic hydrocarbon radical and R2 is an aliphatic or hydroaromatic saturated or unsaturated hydrocarbon radical with at least 3 and at most 8 carbon atoms, which can also be substituted by halogen, and where R, and R2 can also form a carbon ring together with the 5-C atom of the hydantoin, are characterized by good hypnotic effectiveness.

So ist z. B. das 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin (Ar = C, H, R1 = H, R2 = n-C, H9) ein Körper, dessen hypnotische Wirkung bei guter Verträglichkeit in der Größenordnung der bekannten Barbitursäurederivate liegt, während, wie bereits eingangs mitgeteilt, dem isomeren 5-n-Butyl-5-phenyl-hydantoin diese Eigenschaft fehlt.So is z. B. the 1-phenyl-5-n-butyl-hydantoin (Ar = C, H, R1 = H, R2 = nC, H9) a body whose hypnotic effect is well tolerated in the order of magnitude of the known barbituric acid derivatives, while, As already stated at the beginning, the isomeric 5-n-butyl-5-phenyl-hydantoin lacks this property.

Die Herstellung der neuen Verbindungen kann nach verschiedenen Verfahren erfolgen.The preparation of the new compounds can be carried out by various methods take place.

1. Man kann von a-Arylamino-carbonsäüren, die in a-Stellung zur Carboxylgruppe den oder die gewünschten Substituenten tragen, oder deren funktionellen Derivaten, so z. B. den Nitrilen, Estern oder Amiden, ausgehen und durch Umsetzung mit Cyanaten im sauren Medium über die Hydantoinsäure bzw. deren funktionellen Derivaten zu den obengenannten Hydantoinen gelangen.1. One can of a-Arylamino-carbonsäüren, which in a-position to the carboxyl group carry the desired substituent or substituents, or their functional derivatives, so z. B. the nitriles, esters or amides, go out and react with cyanates in the acidic medium via the hydantoic acid or its functional derivatives to the get above hydantoins.

2. Man kann aber auch die a-Arylamino-carbonsäuren oder deren Derivate mit Harnstoff oder Cyanamid zur Umsetzung bringen.2. But you can also use the α-arylamino-carboxylic acids or their derivatives bring it to reaction with urea or cyanamide.

3. Man kann weiter Phosgen oder Diphenylcarbonat mit a-Arylamino-carbonsäuren oder deren funktionellen Derivaten umsetzen und bei den als Zwischenprodukten auftretenden Carbaminsäurederivaten, gegebenenfalls unter Verwendung von Ammoniak, den Ringschluß zu den entsprechenden Hydantoinen herbeiführen.3. You can also use phosgene or diphenyl carbonate with α-arylamino-carboxylic acids or implement their functional derivatives and those occurring as intermediates Carbamic acid derivatives, if appropriate using ammonia, bring about the ring closure to the corresponding hydantoins.

4. Weiterhin kann man ausgehen von den substituierten a-Arylaminoacylurethanen oder den a-Arylamino-acylharnstoffen und hieraus bei erhöhter Temperatur die Hydäntoine gewinnen.4. You can also start from the substituted a-arylaminoacyl urethanes or the a-arylamino-acylureas and from them the hydantoins at elevated temperature to win.

5. Ein anderer Weg geht von den entsprechenden N-Aryl-N'-a-halogenacyl-harnstoffen aus, die durch Ringschluß unter Abspaltung von Halogenwasserstoff in die beschriebenen Hydantoine übergeführt werden können.5. Another way is from the corresponding N-aryl-N'-a-haloacyl ureas from which by ring closure with elimination of hydrogen halide in the described Hydantoine can be transferred.

6. Man kann weiter N-Carbalkoxyderivate von entsprechend substituierten a-Arylamino-carbonsäuren oder deren funktionellen Derivaten mit Hilfe von Kondensationsmitteln, gegebenenfalls unter zusätzlicher Verwendung von Ammoniak, in die Hydantoine verwandeln.6. You can also use N-carbalkoxy derivatives of appropriately substituted α-Arylamino-carboxylic acids or their functional derivatives with the help of condensing agents, if necessary with the additional use of ammonia, transform into the hydantoins.

7. Schließlich kann man von den entsprechenden 2-Thiohydantoinen ausgehen und nach bekannten Methoden den Schwefel durch Sauerstoff ersetzen. Beispiel 1 19,1 g a-..4nilino-cäpronsäure werden in 200 ccm Eisessig suspendiert, das Gemisch auf 35'C erwärmt und bei dieser Temperatur 12,1 g Kaliumcyanat portionsweise unter Rühren im Verlauf einer Stunde zugegeben. Anschließend wird 1 Stunde auf 60'C und nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure und 20 ccm Wasser 45 Minuten auf 90'C erhitzt. Auf Zusatz von 500 ccm Wasser scheidet sich das 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin ab und kann durch Umkristallisation aus Äthanol oder Propanol gereinigt werden. Fp. = 115 bis 117'C. Das L-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin löst sich leicht in verdünnter Natronlauge und scheidet sich beim Ansäuern aus der Lösung wieder ab.7. Finally, one can start from the corresponding 2-thiohydantoins and replace the sulfur with oxygen according to known methods. Example 1 19.1 g a - .. 4nilino-caproic acid are suspended in 200 ccm of glacial acetic acid, the mixture up 35'C heated and at this temperature 12.1 g of potassium cyanate in portions with stirring added over the course of an hour. Then 1 hour at 60'C and after Addition of 30 cc of concentrated hydrochloric acid and 20 cc of water at 90 ° C for 45 minutes heated. The 1-phenyl-5-n-butyl-hydantoin separates on the addition of 500 ccm of water and can be purified by recrystallization from ethanol or propanol. Mp = 115 to 117 ° C. The L-phenyl-5-n-butyl-hydantoin dissolves easily in dilute Caustic soda and separates out of the solution during acidification.

Beispiel 2 20,4 g a,y-Dimethyl-a-anilino-n-valeriansäurenitril werden in 100 ccm Eisessig gelöst, die Lösung auf 35'C erwärmt und bei dieser Temperatur unter Rühren während einer Stunde 17 g Kaliumcyanat in kleinen Portionen zugegeben. Es wird dann 1 Stunde auf 60'C und nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure und 20 ccm Wasser 45 Minuten auf 90'C erhitzt. Beim Versetzen mit 300 ccm Wasser scheidet sich beim Stehen das 1-Phenyl-5-methyl-5-isobutyl-hydantoin ab. Es wird abgesaugt, in verdünnter Natronlauge gelöst, die Lösung mit Aktivkohle gerührt, filtriert und das Hydantoin durch Ansäuern wieder abgeschieden. Fp. = 155 bis 157'C. Beispiel 3 10,4 g a-Anilino-capronsäure werden mit 3 g Harnstoff fein verrieben und das Gemisch 5 Stunden im Ölbad auf 160'C erhitzt. Nach Abkühlung wurde die erstarrte Schmelze mit 2°/oiger Natronlauge behandelt, die Lösung filtriert und das Filtrat angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure bei 40 bis 50'C extrahiert. Der unlösliche Rückstand, das 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin, wird abfiltriert und zur Reinigung aus Propanol umkristallisiert. Fp. = 115 bis 117'C. Beispiel 4 19 g a-Anilino-cyclohexan-carbonsäurenitril wurden in 100 ccm Eisessig gelöst und bei 35'C im Verlauf einer Stunde unter Rühren 12,1 g Kaliumcyanat zugegeben. Anschließend wurde 1 Stunde auf 60'C und nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure und 20 ccm Wasser 30 Minuten auf 90'C erhitzt. Die Lösung wird mit viel Wasser versetzt und das ausgefallene 1-Phenyl-5,5-pentamethylen-hydantoin abgesaugt. Zur Reinigung kann aus n-Butanol umkristallisiert werden. Fp. = 278 bis 280'C. Beispiel s 21,2g a-Anilino-cyclohexen(3)yl-acetonitril werden in 100 ccm Eisessig gelöst und bei 35'C im Verlauf einer Stunde 12,1 g Kaliumcyanat portionsweise zugegeben. Es wird dann 1 Stunde bei 60°C und nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure und 20 ccm Wasser 30 Minuten bei 90°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in viel Wasser gegossen, das ausgefallene 1-Phenyl-5-cyclohexen(3')yl-hydantoin nach Stehen über Nacht abgesaugt und aus Propanol umkristallisiert. Fp. = 213 bis 215°C. Beispiel 6 27,6 g a-(3,4-Dichloranilino)-n-capronsäure werden in 100 ccm Eisessig gelöst, bei 35°C 17 g Kaliumcyanat im Verlauf einer Stunde in kleinen Portionen unter Rühren zugegeben, dann 1r/2 Stunden auf 60°C und nach Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure und 20 ccm Wasser 45 Minuten auf 90'C erhitzt. Das 1-(3',4'-Dichlorphenyl)-5-n-butyl-hydantoin wird durch Zugabe von viel Wasser abgeschieden. Durch Auflösen des Rohproduktes in verdünnter Natronlauge, Filtration und Ausfällen durch Zugabe von verdünnter Salzsäure wird es gereinigt. Man kann auch eine Reinigung erzielen durch Umkristallisation aus Äthanol. Fp. = 154 bis 156'C.Example 2 20.4 g of α, γ-dimethyl-α-anilino-n-valeric acid nitrile become dissolved in 100 cc of glacial acetic acid, the solution is heated to 35'C and at this temperature 17 g of potassium cyanate were added in small portions over the course of one hour with stirring. It is then 1 hour at 60'C and after the addition of 30 cc of concentrated hydrochloric acid and 20 ccm of water heated to 90 ° C for 45 minutes. When adding 300 ccm of water 1-phenyl-5-methyl-5-isobutyl-hydantoin separates on standing. It will sucked off, dissolved in dilute sodium hydroxide solution, stirred the solution with activated charcoal, filtered and the hydantoin deposited again by acidification. Mp = 155 to 157 ° C. Example 3 10.4 g of α-anilino-caproic acid are finely triturated with 3 g of urea and the mixture is heated to 160 ° C. in an oil bath for 5 hours. After cooling, the solidified Treated melt with 2% sodium hydroxide solution, filtered the solution and the filtrate acidified. The deposited precipitate is filtered off and washed with dilute hydrochloric acid extracted at 40 to 50'C. The insoluble residue, the 1-phenyl-5-n-butyl-hydantoin, is filtered off and recrystallized from propanol for purification. M.p. = 115 to 117'C. Example 4 19 g of α-anilino-cyclohexane-carboxylic acid nitrile were in 100 ccm Dissolved glacial acetic acid and 12.1 g of potassium cyanate at 35 ° C. in the course of one hour with stirring admitted. Then 1 hour at 60'C and after the addition of 30 ccm more concentrated Hydrochloric acid and 20 ccm of water heated to 90 ° C for 30 minutes. The solution comes with a lot Water is added and the 1-phenyl-5,5-pentamethylene-hydantoin which has precipitated is filtered off with suction. For purification, it can be recrystallized from n-butanol. Mp = 278 to 280 ° C. example s 21.2 g of α-anilino-cyclohexen (3) yl-acetonitrile are dissolved in 100 cc of glacial acetic acid and 12.1 g of potassium cyanate were added in portions at 35'C in the course of one hour. It is then 1 hour at 60 ° C and after adding 30 ccm of concentrated hydrochloric acid and 20 cc of water heated at 90 ° C for 30 minutes. The reaction mixture is in a lot Poured water, the precipitated 1-phenyl-5-cyclohexen (3 ') yl-hydantoin after standing Sucked off overnight and recrystallized from propanol. Mp = 213 to 215 ° C. example 6 27.6 g of a- (3,4-dichloroanilino) -n-caproic acid are dissolved in 100 ccm of glacial acetic acid, at 35 ° C 17 g of potassium cyanate in the course of one hour in small portions with stirring added, then 1r / 2 hours to 60 ° C and after adding 30 ccm more concentrated Hydrochloric acid and 20 ccm of water heated to 90 ° C for 45 minutes. 1- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -5-n-butyl-hydantoin is separated by adding a lot of water. By dissolving the raw product in dilute sodium hydroxide solution, filtration and precipitation by adding dilute Hydrochloric acid will clean it. Purification can also be achieved by recrystallization from ethanol. Mp = 154 to 156'C.

Beispiel 7 Die Na-Verbindung des Äthylurethans wird dargestellt durch 20stündiges Erhitzen einer Lösung von 10 g Äthylurethan in 120 ccm absolutem Äther mit 2,6 g Natrium. Eine Lösung von 37 g a-Anilino-n-valeriansäureester in 50 ccm absolutem Äther wird zu der ätherischen Suspension des Urethan-natriums gegeben, 10 Stunden zum Sieden erhitzt, dann das Ganze mit Wasser versetzt und nach dem Abtrennen der ätherischen Phase die wäßrige Lösung angesäuert. Das ausgefallene 1-Phenyl-5-n-propylhydantoin wird aus Äthanol umkristallisiert. Fp. = 135 bis 137'C. Beispiel 8 9,6 g a-Anilino-isovaleriansäureamid werden in 100ccm Toluol gelöst und in die Lösung 30 Minuten bei Zimmertemperatur und anschließend 1 Stunde bei 60 bis 70'C Phosgen aus der Stahlflasche eingeleitet. Das Toluol wird verdampft, das zurückbleibende Öl mit verdünnter Natronlauge verrieben, filtriert und das Filtrat angesäuert. Das abgeschiedene 1-Phenyl-5-isopropyl-hydan,-oin wird aus Propanol umkristallisiert und zeigt den Schmelzpunkt 197 bis 199'C. Beispiel 9 3 g a-Anilino-caproylharnstoff werden 30 Minuten im Ölbad auf 190'C erhitzt, wobei eine lebhafte Ammoniakentwicklung zu beobachten ist. Die erkaltete Schmelze wird pulverisiert, in verdünnter Natronlauge gelöst und aus der Lösung nach Filtration mit Salzsäure das 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin ausgefällt. Nach Umkristallisation aus Propanol besitzt das Produkt den Schmelzpunkt 115 bis 117'C. Beispiel 10 4 g N-Phenyl-N'-a-bromcaproyl-harnstoff werden mit 2 g Dimethylanilin im Bad 5 Stunden auf 160'C erhitzt. Zur Entfernung des Dimethylanilins wird mit verdünnter Salzsäure behandelt, der ungelöste Rückstand in Benzol aufgenommen und eingedampft. Die zurückbleibende Masse wird mit verdünnter Natronlauge verrieben, die Lösung mit Aktivkohle geschüttelt und filtriert. Beire Ansäuern scheidet sich das 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoiü als bald erstarrendes 01 ab. Es wird gereinigt durch Umkristallisation aus Propanol. Fp. = 115 bis 117°C.Example 7 The sodium compound of ethyl urethane is produced by heating a solution of 10 g of ethyl urethane in 120 cc of absolute ether with 2.6 g of sodium for 20 hours. A solution of 37 g of a-anilino-n-valeric acid ester in 50 cc of absolute ether is added to the ethereal suspension of the urethane sodium, heated to boiling for 10 hours, then water is added to the whole and, after the ethereal phase has been separated off, the aqueous solution acidified. The precipitated 1-phenyl-5-n-propylhydantoin is recrystallized from ethanol. Mp = 135 to 137 ° C. EXAMPLE 8 9.6 g of α-anilino-isovaleric acid amide are dissolved in 100 cc of toluene and phosgene is introduced from the steel bottle into the solution for 30 minutes at room temperature and then for 1 hour at 60 to 70.degree. The toluene is evaporated, the remaining oil is triturated with dilute sodium hydroxide solution, filtered and the filtrate is acidified. The precipitated 1-phenyl-5-isopropylhydane, -oin is recrystallized from propanol and has a melting point of 197 to 199 ° C. EXAMPLE 9 3 g of α-anilino-caproylurea are heated to 190 ° C. in an oil bath for 30 minutes, a vigorous evolution of ammonia being observed. The cooled melt is pulverized, dissolved in dilute sodium hydroxide solution and 1-phenyl-5-n-butylhydantoin is precipitated from the solution after filtration with hydrochloric acid. After recrystallization from propanol, the product has a melting point of 115 to 117 ° C. Example 10 4 g of N-phenyl-N'-a-bromocaproyl urea are heated to 160 ° C. with 2 g of dimethylaniline in a bath for 5 hours. To remove the dimethylaniline, it is treated with dilute hydrochloric acid, the undissolved residue is taken up in benzene and evaporated. The remaining mass is triturated with dilute sodium hydroxide solution, the solution is shaken with activated charcoal and filtered. Beire acidification precipitates the 1-phenyl-5-n-butyl-hydantoiü as soon solidifies from 01. It is purified by recrystallization from propanol. Mp = 115 to 117 ° C.

Beispiel 11 0,35 g Natrium werden in 15 ccm absolutem Äthanol gelöst, hierzu 3,9 g a-(N-Carbäthoxy-N-phenyl-amino)-isovaleriansäureamid gegeben und 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Das 1-Phenyl-5-isopropyl-hydantoin scheidet sich bereits nach kurzer Zeit als Na-Salz aus der Lösung ab. Es wird abgesaugt, wieder in Wasser gelöst, filtriert und angesäuert. Das ausgefallene 1-Phenyl-5-isopropyl-hydantoin wird aus Propanol umkristallisiert. Fp. = 197 bis 199°C. Beispiel 12 2,9 g 1-Phenyl-5-n-butyl-2-thiohydantoin und 8 g Chloressigsäure werden in 16 ccm Wasser gegeben und dieses Gemisch 1 Stunde im Bad bei 130°C erhitzt. Der beim Erkalten ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und aus Propanol umkristallisiert. Das so gewonnene 1-Phenyl-5-n-butyl-hydantoin zeigt den Fp. = 115 bis 117°C.Example 11 0.35 g of sodium are dissolved in 15 ccm of absolute ethanol, to this 3.9 g of a- (N-carbethoxy-N-phenyl-amino) -isovaleric acid amide added and 1 Heated to the boil for an hour. The 1-phenyl-5-isopropyl-hydantoin is already separating after a short time from the solution as sodium salt. It is sucked off, again in water dissolved, filtered and acidified. The precipitated 1-phenyl-5-isopropylhydantoin is recrystallized from propanol. Mp = 197-199 ° C. Example 12 2.9 g of 1-phenyl-5-n-butyl-2-thiohydantoin and 8 g of chloroacetic acid are added to 16 cc of water and this mixture for 1 hour heated in the bath at 130 ° C. The precipitate formed on cooling is filtered off with suction and recrystallized from propanol. The 1-phenyl-5-n-butyl-hydantoin obtained in this way shows the mp = 115 to 117 ° C.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung mono-und disubstituierten 1-Aryl-hydantoinen der allgemeinen Formel in welcher Ar einen Phenylrest, der auch durch Halogen-, Alkyl-, Alkoxy- oder Hydroxylreste substituiert sein kann, R, Wasserstoff oder einen niedermolekularen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und R2 einen aliphatischen oder hydroaromatischen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 3 und höchstens 8 Kohlenstoffatomen, der auch durch Halogen substituiert sein kann, bedeutet, wobei R1 und R2 auch gemeinsam mit dem 5-C-Atom des Hydantoins einen Kohlenstoffring bilden können, dadurch gekennzeichnet, daß man a) a-Arylamino-carbonsäuren der allgemeinen Formel R1 Ar-NH-C@ .. R2 COOH in der Ar, R1 und R2, die angegebene Bedeutung be- 55 sitzen, oder deren funktionelle Derivate mit Cyanaten im sauren Medium umsetzt oder b) a-Arylamino-carbonsäuren der obigen Formel oder deren funktionelle Derivate mit Harnstoff oder Cyanamid zur Reaktion bringt oder c) a-Arylamino-carbonsäuren der obigen Formel oder deren funktionelle Derivate mit Phosgen oder Diphenyl-carbonat, gegebenenfalls unter zusätzlicher Verwendung von Ammoniak, umsetzt oder daß man d) a-Arylamino-acylurethane bzw. a-Arylaminoacylharnstoffe der allgemeinen Formel in der R eine Alkoxy- bzw. eine Aminogruppe darstellt und Ar, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, durch Erhitzen unter RH-Abspaltung kondensiert oder daß man e) N-Aryl-N'-a-halogenacyl-harnstoffe der allgemeinen Formel unter Halogenwasserstoffabspaltung kondensiert oder daß man f) N-Carbalkoxyderivate von a-Arylamino-carbonsäuren der allgemeinen Formel in der R ein Alkylrest ist und R1, Ra und Ar die oben angegebene Bedeutung besitzen, oder deren funktionelle Derivate in Gegenwart von Kondensationsmitteln, gegebenenfalls unter zusätzlicher Verwendung von Ammoniak, kondensiert oder daß man g) in den den erfindungsgemäßen Hydantoinen entsprechenden 2-Thiohydantoinen den Schwefel durch Sauerstoff ersetzt, wobei die Umsetzungen in an sich bekannter Weise erfolgen.PATENT CLAIM Process for the preparation of 5-mono- and disubstituted 1-arylhydantoins of the general formula in which Ar is a phenyl radical, which can also be substituted by halogen, alkyl, alkoxy or hydroxyl radicals, R, hydrogen or a low molecular weight aliphatic hydrocarbon radical and R2 is an aliphatic or hydroaromatic saturated or unsaturated hydrocarbon radical with at least 3 and at most 8 carbon atoms, the can also be substituted by halogen, where R1 and R2 can also form a carbon ring together with the 5-C atom of the hydantoin, characterized in that a) a-arylamino-carboxylic acids of the general formula R1 Ar-NH-C @ .. R2 COOH in which Ar, R1 and R2 have the meaning given, or reacts their functional derivatives with cyanates in an acidic medium or b) reacts a-arylamino-carboxylic acids of the above formula or their functional derivatives with urea or cyanamide, or c ) a-Arylamino-carboxylic acids of the above formula or their functional derivatives with phosgene or diphenyl carbonate, optionally with the additional use of ammonia, or that d) a-Arylamino-acylurethane or a-Arylaminoacylureas of the general formula in which R represents an alkoxy or an amino group and Ar, R1 and R2 have the meaning given above, condensed by heating with elimination of RH or that e) N-aryl-N'-a-haloacyl ureas of the general formula condensed with elimination of hydrogen halide or that f) N-carbalkoxy derivatives of α-arylamino-carboxylic acids of the general formula in which R is an alkyl radical and R1, Ra and Ar have the meaning given above, or their functional derivatives are condensed in the presence of condensing agents, optionally with the additional use of ammonia, or g) in the 2-thiohydantoins corresponding to the hydantoin according to the invention Sulfur is replaced by oxygen, the reactions taking place in a manner known per se.