DE10224556A1 - Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations - Google Patents

Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations Download PDF

Info

Publication number
DE10224556A1
DE10224556A1 DE10224556A DE10224556A DE10224556A1 DE 10224556 A1 DE10224556 A1 DE 10224556A1 DE 10224556 A DE10224556 A DE 10224556A DE 10224556 A DE10224556 A DE 10224556A DE 10224556 A1 DE10224556 A1 DE 10224556A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dimethylamino
acid
pentan
methyl
methoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10224556A
Other languages
German (de)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal GmbH filed Critical Gruenenthal GmbH
Priority to DE10224556A priority Critical patent/DE10224556A1/en
Priority to PCT/EP2003/005489 priority patent/WO2003101439A1/en
Priority to AU2003237682A priority patent/AU2003237682A1/en
Publication of DE10224556A1 publication Critical patent/DE10224556A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol oder eines seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze in verschiedenen Formulierungen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz.The invention relates to the use of 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol or one of its pharmaceutically acceptable salts in various formulations for the manufacture of medicaments for the treatment of increased urge to urinate or urinary incontinence.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol oder eines seiner pharmzeutisch akzeptablen Salze in verschiedenen Formulierungen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz.The invention relates to the use of 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol or one of its pharmaceutically acceptable salts in various formulations for the manufacture of medicaments for the treatment of increased Urge to urinate or urinary incontinence.

Harninkontinenz ist der unwillkürliche Harnabgang. Dieser tritt unkontrolliert auf, wenn der Druck innerhalb der Harnblase den Druck übersteigt, der zum Schließen des Harnleiters notwendig ist. Ursachen können zum einen ein erhöhter interner Blasendruck (z. B. durch Detrusorinstabilität) mit der Folge der Dranginkontinenz und zum anderen ein erniedrigter Sphinkterdruck (z. B. nach Geburt oder chirurgischen Eingriffen) mit der Folge der Streßinkontinenz sein. Der Detrusor ist die grob gebündelte mehrschichtige Blasenwandmuskulatur, deren Kontraktion zur Harnentleerung führt, der Sphinkter der Schließmuskel der Harnröhre. Es treten Mischformen dieser Inkontinenzarten sowie die sogenannte Überflußinkontinenz (z. B. bei benigner Prostatahyperplasie) oder Reflexinkontinenz (z. B. nach Rückenmarksschädigungen) auf. Näheres dazu findet sich bei Chutka, D. S. und Takahashi, P. Y., 1998, Drugs 560: 587–595.Urinary incontinence is the involuntary passing of urine. This occurs uncontrollably when the pressure inside the bladder exceeds the pressure the one to close of the ureter is necessary. On the one hand, causes can be an increased internal Bladder pressure (e.g. due to detrusor instability) with the consequence of urge incontinence and on the other hand a reduced sphincter pressure (e.g. after birth or surgery) with the result of stress incontinence his. The detrusor is the roughly bundled multi-layer bladder wall muscles, their contraction leads to urine emptying, the sphincter the sphincter the urethra. There are mixed forms of these types of incontinence as well as so-called excess incontinence (e.g. in benign prostatic hyperplasia) or reflex incontinence (e.g. after spinal cord damage) on. For details, on this can be found in Chutka, D.S. and Takahashi, P. Y., 1998, Drugs 560: 587-595.

Harndrang ist der auf Harnentleerung (Miktion) abzielende Zustand vermehrter Blasenmuskelspannung bei Annäherung an die Blasenkapazität (bzw. bei deren Überschreitung). Dabei wirkt diese Anspannung als Miktionsreiz. Unter einem vermehrten Harndrang versteht man dabei insbesondere das Auftreten vorzeitigen oder gehäuften manchmal sogar schmerzhaften Harndrangs bis hin zum sog. Harnzwang. Das führt in der Folge zu einer deutlich häufigeren Miktion. Ursachen können u. a. Harn blasenentzündungen und neurogene Blasenstörungen sowie auch Blasentuberkulose sein. Es sind aber noch nicht alle Ursachen geklärt.Urge to urinate is the urination (Micturition) targeted state of increased bladder muscle tension approach to the bladder capacity (or if they are exceeded). This tension acts as a micturition stimulus. Under an increased Urge to urinate is understood to mean the appearance of premature or heaped sometimes even painful urge to urinate. Leading subsequently to a much more common one Micturition. Causes u. a. Urinary bladder infections and neurogenic bladder disorders as well as bladder tuberculosis. But not all of them Causes clarified.

Vermehrter Harndrang wie auch Harninkontinenz werden als extrem unangenehm empfunden und es besteht ein deutlicher Bedarf bei von diesen Indikationen betroffenen Personen, eine möglichst langfristige Verbesserung zu erreichen.Increased urge to urinate as well as urinary incontinence are perceived as extremely unpleasant and there is a clear one Need for people affected by these indications, one if possible achieve long-term improvement.

Üblicherweise werden vermehrter Harndrang und insbesondere Harninkontinenz medikamentös mit Substanzen behandelt, die an den Reflexen des unteren Harntraktes beteiligt sind (Wein, A. J., 1998, Urology 51 (Suppl. 21): 43–47). Meistens sind dies Medikamente, die eine hemmende Wirkung auf den Detrusormuskel, der für den inneren Blasendruck verantwortlich ist, haben. Diese Medikamente sind z. B. Parasympatholytika wie Oxybutynin, Propiverin oder Tolterodin, trizyklische Antidepressiva wie Imipramin oder Muskelrelaxantien wie Flavoxat. Andere Medikamente, die insbesondere den Widerstand der Harnröhre oder des Blasenhalses erhöhen, zeigen Affinitäten zu α-Adrenorezeptoren wie Ephedrin, zu β-Adrenorezeptoren wie Clenbutarol oder sind Hormone wie Östradiol. Auch bestimmte Opioide, Diarylmethylpiperazine und -piperidine, sind für diese Indikation in der WO 93/15062 beschrieben.Increased urge to urinate and in particular urinary incontinence are usually treated with drugs that are involved in the reflexes of the lower urinary tract (Wein, AJ, 1998, Urology 51 (Suppl. 21): 43-47). Most often, these are drugs that have an inhibitory effect on the detrusor muscle, which is responsible for internal bladder pressure. These drugs are e.g. B. Parasympatholytics such as oxybutynin, propiverine or tolterodine, tricyclic antidepressants such as imipramine or muscle relaxants such as flavoxate. Other drugs that particularly increase the resistance of the urethra or bladder neck show affinities for α-adrenoreceptors like ephedrine, for β-adrenoreceptors like Clenbutarol or are hormones like estradiol. Certain opioids, diarylmethylpiperazines and piperidines, are also available for this indication WO 93/15062 described.

Bei den hier in Frage kommenden Indikationen ist zu beachten, daß es sich im allgemeinen um sehr langfristige medikamentöse Anwendungen handelt und sich die Betroffenen im Gegensatz zu vielen Situationen, in denen Analgetika eingesetzt werden, einer sehr unangenehmen, aber nicht unaushaltbaren Situation gegenüber sehen. Daher ist hier – noch mehr als bei Analgetika – darauf zu achten, Nebenwirkungen zu vermeiden, will der Betroffene nicht ein Übel gegen das andere tauschen. Auch sind bei einer dauerhaften Harninkontinenzbehandlung auch analgetische Wirkungen weitgehend unerwünscht.With the indications in question here it should be noted that it are generally very long-term drug applications acts and the people concerned are contrary to many situations, in which analgesics are used, a very unpleasant but not facing an intolerable situation. So here's more than with analgesics - on it the person concerned does not want to pay attention to avoid side effects an evil swap for the other. Also, permanent urinary incontinence treatment analgesic effects also largely undesirable.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, Stoffe bzw. pharmazeutische Formulierungen oder Arzneimittel aufzufinden, die zur Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz hilfreich sind und die insbesondere wirksame Dosen freisetzen, die geringere Nebenwirkungen und/oder analgetische Wirkungen zeigen als aus dem Stand der Technik bekannt.Object of the present invention it was therefore substances or pharmaceutical formulations or pharmaceuticals find those used to treat increased urge to urinate or urinary incontinence are helpful and which release particularly effective doses that show fewer side effects and / or analgesic effects as known in the art.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol und insbesondere die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Formulierungen enthaltend 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol eine hervorragende Wirkung auf die Blasenfunktion besitzen und demzufolge gut zur Behandlung entsprechender Erkrankungen geeignet sind.Surprisingly it has now been found that 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol and in particular the pharmaceutical formulations according to the invention containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol have an excellent effect on bladder function and therefore are well suited for the treatment of corresponding diseases.

Daher ist Gegenstand der Erfindung die Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz, wobei das 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in einer pharmazeutischen Formulierung ausgewählt aus:

  • – einem oralen osmotisch getriebenen Wirkstoffreisetzungssystem,
  • – einem parenteralen Implantat,
  • – einer Multiporen Tablette,
  • – einer Gel-Matrix-Tablette
  • – einem transdermalen Applikationssystem,
  • – einem lokalen Applikationssystem oder
  • – einem parenteralen Depotsystem
enthalten ist.The invention therefore relates to the use of 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol for the manufacture of a medicament for the treatment of increased urge to urinate or urinary incontinence, the 1-dimethylamino 3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol in a pharmaceutical formulation selected from:
  • - an oral osmotically driven drug delivery system,
  • - a parenteral implant,
  • - a multipore tablet,
  • - a gel matrix tablet
  • - a transdermal application system,
  • - a local application system or
  • - a parenteral depot system
is included.

Dabei umfaßt die Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz insbesondere auch die Behandlung von Danginkontinenz und Stressinkontinenz.The treatment of increased urge to urinate or urinary incontinence also includes in particular the treatment of dangincontinence and stress incontinence.

1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-oI ist als analgetischer Wirkstoff aus der EP 0 693 475 B1 bekannt ebenso wie seine Herstellung. 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol weist zwei Asymmetriezentren auf, so daß die Verbindung in Form von vier verschiedenen Stereoisomeren vorliegen kann. In der erfindungsgemäßen Formulierung kann 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methylpentan-3-ol als Gemisch aller vier Diastereomeren in beliebigem Mischungsverhältnis, aber auch als Gemisch von zwei oder drei der vier Stereoisomeren oder in stereoisomerenreiner Form vorliegen. Bevorzugte Stereoisomeren sind hierbei (+)-(2R,3R)-1-Dimethylamino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol und (-)-(1S,2S)-1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol, die in der erfindungsgemäßen Formulierung als Gemisch, insbesondere als 1 : 1-Gemisch (Racemat), oder besonders bevorzugt in isomerenreiner Form vorliegen können. Unter "Wirkstoff' ist daher für die Zwecke der vorliegenden Erfindung 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol als Mischung verschiedener seiner Stereoisomeren oder als eines seiner reinen Stereoisomeren, jeweils als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes, zu verstehen. Entsprechend umfaßt die erfindungsgemäße Verwendung die Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in Form ihrer Racemate, ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, oder in Form von Mischungen der Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis.1-Dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-oI is an analgesic active ingredient from the EP 0 693 475 B1 known as well as its manufacture. 1-Dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol has two centers of asymmetry so that the compound can exist in the form of four different stereoisomers. In the formulation according to the invention, 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methylpentan-3-ol can be used as a mixture of all four diastereomers in any mixing ratio, but also as a mixture of two or three of the four stereoisomers or in stereoisomerically pure form available. Preferred stereoisomers are (+) - (2R, 3R) -1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol and (-) - (1S, 2S) -1-dimethylamino- 3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol, which can be present in the formulation according to the invention as a mixture, in particular as a 1: 1 mixture (racemate), or particularly preferably in isomerically pure form. For the purposes of the present invention, "active ingredient" is therefore 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol as a mixture of various of its stereoisomers or as one of its pure stereoisomers, in each case as free Base or in the form of a pharmaceutically acceptable salt, the use according to the invention accordingly comprises the use of 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol in the form of its racemates, their pure Stereoisomers, especially enantiomers or diastereomers, or in the form of mixtures of the stereoisomers, especially the enantiomers or diastereomers, in any mixing ratio.

Besonders bevorzugt ist allerdings die Verwendung des gegebenenfalls reinen (+)-(2R,3R)-1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methylpentan-3-ols.However, it is particularly preferred the use of the optionally pure (+) - (2R, 3R) -1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methylpentan-3-ol.

1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol kann als Base oder in Form eines Salzes und gegebenenfalls auch eines Solvates vorliegen. Entsprechend umfaßt die erfindungsgemäße Verwendung die Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in Form seiner Base oder in Form eines Salzes, insbesondere der physiologisch verträglichen Salze, oder in Form ihrer Solvate, insbesondere der Hydrate.1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol can as base or in the form of a salt and optionally also of a solvate. Accordingly, the use according to the invention includes the use of 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol in the form of its Base or in the form of a salt, especially the physiologically acceptable Salts, or in the form of their solvates, especially hydrates.

Unter dem Begriff Salz ist jegliche Form des erfindungsgemäßen Wirkstoffes zu verstehen, in dem dieser eine ionische Form annimmt bzw. geladen ist und mit einem Gegenion (einem Kation oder Anion) gekoppelt ist bzw. sich in Lösung befindet. Darunter sind auch Komplexe des Wirkstoffes mit anderen Molekülen und Ionen zu verstehen, insbesondere Komplexe, die über ionische Wechselwirkungen komplexiert sind. Insbesondere versteht man darunter (und dies ist auch eine bevorzugte Ausführungsform dieser Erfindung) physiologisch verträgliche Salze, insbesondere physiologisch verträgliche Salze mit Kationen oder Basen und physiologisch verträgliche Salze mit Anionen oder Säuren oder auch ein mit einer physiologisch verträglichen Säure oder einem physiologisch verträglichen Kation gebildetes Salz.Anything is called salt Form of the active ingredient according to the invention to understand, in which it assumes an ionic form or charged and is coupled to a counter ion (a cation or anion) or in solution located. This includes complexes of the active ingredient with others molecules and understand ions, especially complexes that are ionic Interactions are complex. In particular, this means (and this is also a preferred embodiment of this invention) physiologically acceptable Salts, especially physiologically acceptable salts with cations or Bases and physiologically acceptable Salts with anions or acids or also one with a physiologically compatible acid or a physiologically acceptable Cation salt formed.

Unter dem Begriff des physiologisch verträglichen Salzes mit Anionen oder Säuren (einer bevorzugten Form des erfindungsgemäß verwendeten 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ols) versteht man im Sinne dieser Erfindung Salze mindestens einer der erfindungsgemäßen Verbindungen – meist, beispielsweise am Stickstoff, protoniert – als Kation mit mindestens einem Anion, die physiologisch – insbesondere bei Anwendung im Menschen und/oder Säugetier – verträglich sind.Under the concept of physiological acceptable Salt with anions or acids (a preferred form of the 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol used according to the invention) one understands in the sense of this invention salts at least one of the Compounds according to the invention - mostly, for example on nitrogen, protonated - as Cation with at least one anion, the physiological - in particular when used in humans and / or mammals - are compatible.

Insbesondere versteht man darunter im Sinne dieser Erfindung das mit einer physiologisch verträglichen Säure gebildete Salz, nämlich Salze des jeweiligen Wirkstoffes mit anorganischen bzw. organischen Säuren, die physiologisch – insbesondere bei Anwendung im Menschen und/oder Säugetier – verträglich sind. Beispiele für physiologisch verträgliche Salze bestimmter Säuren sind Salze der: Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxasäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure, 1,1-Dioxo-1,2-dihydro1b6-benzo[d]isothiazol-3-on (Saccharinsäure), Monomethylsebacinsäure, 5-Oxo-prolin, Hexan-1-sulfonsäure, Nicotinsäure, 2-, 3- oder 4-Aminobenzoesäure, 2,4,6-Trimethyl-benzoesäure, a-Liponsäure, Acetylglycin, Acetylsalicylsäure, Hippursäure und/oder Asparaginsäure. Besonders bevorzugt ist das Hydrochlorid-Salz.In particular, this means in the sense of this invention with a physiologically compatible Acid formed Salt, namely Salts of the respective active ingredient with inorganic or organic acids, the physiologically - in particular when used in humans and / or mammals - are compatible. Examples of physiological compatible Salts of certain acids are salts of: hydrochloric acid, hydrobromic, Sulfuric acid, methane, formic acid, Acetic acid, oxalic acid, Succinic acid, Malic acid, tartaric acid, mandelic acid, fumaric acid, lactic acid, citric acid, glutamic acid, 1,1-dioxo-1,2-dihydro1b6-benzo [d] isothiazol-3-one (Saccharic acid), Monomethylsebacinsäure, 5-oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-, 3- or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethyl-benzoic acid, a-lipoic acid, acetylglycine, acetylsalicylic acid, hippuric and / or aspartic acid. The hydrochloride salt is particularly preferred.

Unter dem Begriff des mit einer physiologisch verträglichen Säure gebildeten Salzes (einer bevorzugten Form des erfindungsgemäß verwendeten 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ols) versteht man im Sinne dieser Erfindung Salze des jeweiligen Wirkstoffes mit anorganischen bzw. organischen Säuren, die physiologisch – insbesondere bei Anwendung im Menschen und/oder Säugetier – verträglich sind. Besonders bevorzugt ist das Hydrochlorid. Beispiele für physiologisch verträgliche Säuren sind: Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxasäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure, 1,1-Dioxo-1,2-dihydro1λ6-benzo[d]isothiazol-3-on (Saccharinsäure), Monomethylsebacinsäure, 5-Oxo-prolin, Hexan-1-sulfonsäure, Nicotinsäure, 2-, 3- oder 4-Aminobenzoesäure, 2,4,6-Trimethyl-benzoesäure, α-Liponsäure, Acetylglycin, Acetylsalicylsäure, Hippursäure und/oder Asparaginsäure.The term of the salt formed with a physiologically compatible acid (a preferred form of the 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol used according to the invention) is understood in the sense of this invention to be salts of respective active ingredient with inorganic or organic acids, which are physiologically compatible - especially when used in humans and / or mammals. The hydrochloride is particularly preferred. Examples of physiologically compatible acids are: hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, acetic acid, oxa acid, succinic acid, tartaric acid, mandelic acid, fumaric acid, lactic acid, citric acid, glutamic acid, 1,1-dioxo-1,2-dihydro1λ 6 -benzo [ d] isothiazol-3-one (saccharic acid), monomethylsebacic acid, 5-oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-, 3- or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethyl-benzoic acid, α-lipoic acid , Acetylglycine, acetylsalicylic acid, hippuric acid and / or aspartic acid.

Unter dem Begriff des physiologisch verträglichen Salzes mit Kationen oder Basen (einer bevorzugten Form des erfindungsgemäß verwendeten 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ols) versteht man im Sinne dieser Erfindung Salze mindestens einer der erfindungsgemäßen Verbindungen – meist einer (deprotonierten) Säure – als Anion mit mindestens einem, vorzugsweise anorganischen, Kation, die physiologisch – insbesondere bei Anwendung im Menschen und/oder Säugetier – verträglich sind. Besonders bevorzugt sind die Salze der Alkali- und Erdalkalimetalle aber auch mit NH4 +, insbesondere aber (Mono-) oder (Di-) Natrium-, (Mono-) oder (Di-) Kalium-, Magnesium- oder Calzium-Salze.Under the term physiologically compatible salt with cations or bases (a preferred form of the 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol) used according to the invention For the purposes of this invention, salts of at least one of the compounds according to the invention - usually one (deprotonated) acid - are present as anions with at least one, preferably inorganic, cation which are physiologically compatible, in particular when used in humans and / or mammals. Particularly preferred are the salts of the alkali and alkaline earth metals but also with NH 4 + , but especially (mono-) or (di-) sodium, (mono-) or (di-) potassium, magnesium or calcium salts.

Unter dem Begriff des mit einem physiologisch verträglichen Kation gebildeten Salzes (einer bevorzugten Form des erfindungsgemäß verwendeten 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ols) versteht man im Sinne dieser Erfindung Salze mindestens einer der jeweiligen Verbindungen als Anion mit mindestens einem anorganischen Kation, das physiologisch – insbesondere bei Anwendung im Menschen und/oder Säugetier – verträglich ist. Besonders bevorzugt sind die Salze der Alkali- und Erdalkalimetalle aber auch NH4 +, insbesondere aber (Mono-) oder (Di-) Natrium-, (Mono-) oder (Di-) Kalium-, Magnesium- oder Calzium-Salze.

  • (a) Unter dem oralen osmotisch getriebenen Wirkstoffreisetzungssystem ist insbesondere das OROS-SYSTEM von Alza zu verstehen, ein System in Tablettenform mit einer Abgabeöffnung, einem osmotischen Arzneimitelkern, einer semipermeablen Membran und einem polymeren Teil, der Druck ausübt.
  • (b) Unter einem parenteralen Implantat ist jede Form von nichtbioabbaubaren Implantats zu verstehen, das langsam Wirkstoff über einen längeren Zeitraum freisetzt. Ein Beispiel ist das DUROS SYTEM von ALZA, wie es beispielsweise in der WO 00/54745 beschrieben ist und das aus einem inerten Röhrchen, einer semipermeablen Membran, einer „osmotic engine" einem Stempel, einer Abgabe-Öffnung sowie einem Depot zur Aufnahme der abzugebenden (meist hoch konzentrierten) Wirkstoff-Lösung. Geeignete Beispiele sind in den Patentschriften US4612008 , US4765989 , US4783337 , US5264446 , US4519801 , US4612008 , US4783337 und US5082668 beschrieben.
  • (c) Beispiele für eine Multiporen Tablette sind die von Gacell, Andrx, Elan (beispielsweise unter Modas, Sodas entwickelten Produkte. Geeignete Beispiele finden sich in der EP 122077 A2 , EP360562 B1 , EP 320 097 A1 und US 499276 .
  • (d) Beispiel für ein Gel-Matrix-Tablette sind die von Penwest Pharamceuticals (beispielsweise unter TimeRX) entwickelten Produkte. Geeignete Beispiele finden sich in der US 5,330,761 , US 5,399,362 , US 5,472,711 und US 5,455,046 .
  • (e) Unter einem transdermalen Applikationssystem versteht man System, die – gegebenfalls unter Verwendung von Penetrationshilfsmitteln wie Weichmachern und Penetrationsbeschleunigern – auf die Haut aufgebracht werden und den Wirkstoff durch die Haut in den Körper freisetzen. Beispiele, die alle auch hier einsetzbar sind, sind u. a. in der DE 10033853 , der US 5,411, 740 , der EP 767659 , der AT185694E , der DE 69326848T2 beschrieben. Weitere direkt in der Formulierung übertragene Beispiele sind die geeigneten Pflaster aus der EP 0 430 019 B1 , der WO 98/36728 oder der WO96/19975 .
  • (f) Unter einem lokalen Applikationssystem versteht man insbesondere im Urigenitaltrakt beispielsweise auf Schleimhäute aufzubringende Arzneiformen mit meist langsamer Freisetzung des Wirkstoffes. Ein Beispiel ist der Vaginalring der Firma Enhance Pharmaceuticals wie auch das in der WO 01/70154 beschriebene System (Vaginalring).
  • (g) Unter einem parenteralen Depotsystem sind insbesondere Depotsysteme auf Basis von langsam zerfallenden bzw. bioabbaubaren Polymeren zu verstehen. Beispiele sind Polylactid-Polymere oder Polyglycolid-Polymere oder insbesondere Polylactid-/Polyglycolid-Copolymere (PLGA). Dem Fachmann in der Herstellung bestens bekannte Beispiele werden von Alkermes oder Medisorb sowie insbesondere für Enantone und Trenantone von Takeda hergestellt. Unter diesen Begriff fallen aber ebenfalls die spritzbaren Gele, insbesondere solche, die sich in situ verfestigen und langsam den in ihnen gelösten Wirkstoff freisetzen. Beispiele sind die SABER-Technologie von DURECT, bei der ein aus drei bis 4 Komponenten System zum Tragen kommt mit Sucrose Acteat Isobutyrat (SAIB), einem pharmazeutisch akzeptablen Lösungsmittel wie beispielsweise Ethanol und einem oder mehreren Additiven sowie natürlich den Wirkstoff. Ebenfalls darunter fällt die ALZAMER-Technologie von ALZA, bei der stabilisierte Partikel in einer dicken Polymer-Lösung aus PLGA gespritzt wird. Ein weitere Beispiel findet sich in der EP729357 .
The term salt formed with a physiologically compatible cation (a preferred form of the 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methyl-pentan-3-ol used according to the invention) is understood to mean at least salts in the sense of this invention one of the respective compounds as an anion with at least one inorganic cation which is physiologically compatible, in particular when used in humans and / or mammals. The salts of the alkali and alkaline earth metals but also NH 4 + are particularly preferred, but in particular (mono-) or (di-) sodium, (mono-) or (di-) potassium, magnesium or calcium salts.
  • (a) The oral osmotically driven drug release system is to be understood in particular as the OROS-SYSTEM from Alza, a system in tablet form with a delivery opening, an osmotic drug core, a semi-permeable membrane and a polymeric part that exerts pressure.
  • (b) A parenteral implant is understood to mean any form of non-biodegradable implant that slowly releases active substance over a longer period of time. One example is the DUROS SYTEM from ALZA, such as that in the WO 00/54745 and that is composed of an inert tube, a semipermeable membrane, an "osmotic engine", a stamp, a dispensing opening and a depot for receiving the (mostly highly concentrated) active substance solution to be dispensed. Suitable examples are in the patents US4612008 . US4765989 . US4783337 . US5264446 . US4519801 . US4612008 . US4783337 and US5082668 described.
  • (c) Examples of a multipore tablet are the products developed by Gacell, Andrx, Elan (for example under Modas, Sodas). Suitable examples can be found in the EP 122077 A2 . EP360562 B1 . EP 320 097 A1 and US 499276 ,
  • (d) Examples of a gel matrix tablet are the products developed by Penwest Pharmaceuticals (for example under TimeRX). Suitable examples can be found in the US 5,330,761 . US 5,399,362 . US 5,472,711 and US 5,455,046 ,
  • (e) A transdermal application system is understood to be systems which - if necessary using penetration aids such as plasticizers and penetration accelerators - are applied to the skin and release the active substance through the skin into the body. Examples, all of which can also be used here, are u. a. in the DE 10033853 , the US 5,411,740 , the EP 767659 , the AT185694E , the DE 69326848T2 described. Further examples transferred directly in the formulation are the suitable plasters from the EP 0 430 019 B1 , the WO 98/36728 or the WO96 / 19975 ,
  • (f) A local application system is understood to mean, in particular in the urigenital tract, for example pharmaceutical forms to be applied to mucous membranes, with the active ingredient being released more slowly in most cases. An example is the vaginal ring from Enhance Pharmaceuticals as well as that in the WO 01/70154 described system (vaginal ring).
  • (g) A parenteral depot system means in particular depot systems based on slowly disintegrating or biodegradable polymers. Examples are polylactide polymers or polyglycolide polymers or in particular polylactide / polyglycolide copolymers (PLGA). Examples well known to those skilled in the art of manufacture are manufactured by Alkermes or Medisorb, and in particular for Takeda enantones and trenantones. This term also includes sprayable gels, especially those that solidify in situ and slowly release the active ingredient dissolved in them. Examples are the SABER technology from DURECT, which uses a three to four component system with sucrose acteate isobutyrate (SAIB), a pharmaceutically acceptable solvent such as ethanol and one or more additives, and of course the active ingredient. This also includes ALZA's ALZAMER technology, in which stabilized particles are injected from PLGA in a thick polymer solution. Another example can be found in the EP729357 ,

Alle erfindungsgemäßen Gegenstände werden analog zu den unter a) bis g) vorangehend bezeichneten bekannten Produkten hergestellt, so daß dem Fachmann ohne weiteres aus Produktinformationen oder Web-Sites bzw. Patentanmeldungen und -schriften zugänglichen Herstellungsverfahren, Aufbau und Zusammensetzung dieser bekannten Produkte Teil der Offenbarung dieser Anmeldung ist. Ebenso ist Teil der Offenbarung der Inhalt jeder der vorangehend unter a) bis g) genannten Patentschriften bzw. Offenlegungschriften sowie AU 1256399 und AU 9052298 .All objects according to the invention are produced analogously to the known products described above under a) to g), so that the person skilled in the art can readily obtain the manufacturing processes, structure and composition of these known products that are accessible from product information or web sites or patent applications and patent documents Registration is. Likewise, part of the disclosure is the content of each of the patents or published documents mentioned above under a) to g) and AU 1256399 and AU 9052298 ,

BeispieleExamples

Die Beispiele dienen der Illustration der vorliegenden Erfindung und bevorzugter Ausführungsformen, sollen aber ihren Schutzumfang nicht beschränken.The examples serve to illustrate the present invention and preferred embodiments, but should not limit their scope of protection.

Beispiel 1example 1

Liste der getesteten SubstanzenList of substances tested

Es folgt eine Liste der auf ihre Wirksamkeit getesteten Verbindungen:

Figure 00090001
The following is a list of the compounds tested for effectiveness:
Figure 00090001

Beispiel 8 Example 8

Testsystem Cystometrie an der wachen naiven RatteTest system cystometry on the awake naive rat

Es wurden cystometrische Untersuchungen an naiven, weiblichen Sprague-Dawley-Ratten nach der Methode von Ishizuka et. al. ((1997), Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 355: 787–793) durchgeführt. Drei Tage nach Implantation von Blasen- und venösen Kathetern wurden die Tiere im wachen Zustand, frei beweglich untersucht. Der Blasenkatheter wurde an einem Druckaufnehmer und eine Injektionspumpe angeschlossen. Die Tiere wurden in Stoffwechselkäfige gesetzt, die die Messung des Harnvolumens ermöglichten. Physiologische Kochsalzlösung wurde in die entleerte Blase infundiert (10 ml/Std.) und Blasendruck und Miktionsvolumen kontinuierlich aufgezeichnet. Nach einer Stabilisierungsphase wurde eine 20minütige Phase aufgezeichnet, die durch normale, reproduzierbare Miktionszyklen gekennzeichnet war. Es wurden unter anderem die folgenden Parameter bestimmt:

  • – Schwellendruck (threshold pressure TP, Blasendruck unmittelbar vor Miktion),
  • – Blasenkapazität (bladder capacity BC, Restvolumen nach vorhergehender Miktion plus Volumen der infudierten Lösung während der Füllungsphase),
  • – Interkontraktionsintervall (inter-contraction interval (ICI), das Zeitintervall zwischen den Miktionen).
Cystometric studies were carried out on naive, female Sprague-Dawley rats using the method of Ishizuka et. al. ((1997), Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 355: 787-793). Three days after the implantation of bladder and venous catheters, the animals were examined while awake, free to move. The urinary catheter was connected to a pressure transducer and an injection pump. The animals were placed in metabolic cages, which made it possible to measure urine volume. Physiological saline was infused into the emptied bladder (10 ml / hour) and bladder pressure and micturition volume were recorded continuously. After a stabilization phase, a 20-minute phase was recorded, which was characterized by normal, reproducible micturition cycles. Among other things, the following parameters were determined:
  • - threshold pressure (TP, bladder pressure immediately before micturition),
  • Bladder capacity BC, residual volume after previous micturition plus volume of the infused solution during the filling phase,
  • - Inter-contraction interval (ICI), the time interval between micturition.

Eine Erhöhung des Schwellendrucks (TP) zeigt eine wichtige therapeutische Wirkung bei einer der erfindungsgemässen Indikationen an. Auch das Interkontraktionsintervall (ICI) ist ein wichtiger Parameter zur Messung der physiologischen Wirksamkeit eines Stoffes in der Behandlung der Harninkontinenz, ebenso wie die Blasenkapazität (BC). Dabei ist es für eine Wirksamkeit aufgrund der sehr heterogenen Ursachen für die Symptomatik dieser Erkrankungsbilder nicht nötig, alle drei Parameter positiv zu beeinflussen. Es genügt daher völlig, wenn nur in einem dieser Parameter eine posive Wirkung festzustellen ist, um in der Harninkontinenz oder vermehrtem Harndrang einsetzbar zu sein.An increase in threshold pressure (TP) shows an important therapeutic effect in one of the indications according to the invention on. The Intercontraction Interval (ICI) is also an important one Parameters for measuring the physiological effectiveness of a substance in the treatment of urinary incontinence, as well as bladder capacity (BC). It is for effectiveness due to the very heterogeneous causes of the symptoms these clinical pictures are not necessary, to influence all three parameters positively. It is therefore sufficient completely, if a positive effect can only be determined in one of these parameters is to be used in urinary incontinence or increased urge to urinate to be.

Nach der Aufzeichnung von drei reproduzierbaren Miktionszyklen als Vorwert, wurden die Testsubstanzen 1 (1,0 mg/kg), 2 (0,1; 0,3 und 0,5 mg/kg) und 21 (0,5 mg/kg) im Vehikel = 0.9 % NaCl i. v. appliziert und die Wirkung auf die cystometrischen Parameter 90 bis 120 Minuten aufgezeichnet. Im Wirkmaximum wurde der Mittelwert von 3 Miktionszyklen bestimmt und als prozentuale Veränderung gegenüber dem Vorwert dargestellt (Tabelle 1).After recording three reproducible Micturition cycles as a preliminary value, the test substances were 1 (1.0 mg / kg), 2 (0.1, 0.3 and 0.5 mg / kg) and 21 (0.5 mg / kg) in the vehicle = 0.9% NaCl i. v. applied and the effect on the cystometric parameters 90 to 120 minutes recorded. The mean of 3 micturition cycles was at the effective maximum determined and as a percentage change across from the previous value (Table 1).

Figure 00110001
Tabelle 1 Beeinflussung der cystometrischen Parameter durch die Testsubstanzen (Veränderung zum Vorwert [%]); n entspricht der Anzahl der Versuchstiere; Signifikanz (Student T-Test): * p < 0.05; ** p < 0.01; ** p < 0.001.
Figure 00110001
Table 1 Influence of the cystometric parameters by the test substances (change from previous value [%]); n corresponds to the number of test animals; Significance (Student T-Test): * p <0.05; ** p <0.01; ** p <0.001.

Die untersuchten Substanzen zeigen eine positive Wirkung auf die Blasenregulation und sind somit geeignet zur Behandlung der Harninkontinenz.The examined substances show have a positive effect on bladder regulation and are therefore suitable for the treatment of urinary incontinence.

Unter anderem zeigt sich, daß von den Enantiomeren der racemischen Verbindung 1 das (+)-Enantiomere (Verbindung 2) sehr wirksam ist (und damit eine besonders bevorzugte Verbindung dieser Erfindung ist), während das (-)-Enantiomere (Verbindung 21) nicht so stark zur Wirkung beisteuert.Among other things, it shows that of the Enantiomers of racemic compound 1 the (+) - enantiomer (compound 2) is very effective (and thus a particularly preferred compound of this invention) while the (-) - enantiomer (compound 21) does not contribute so much to the effect.

Claims (2)

Verwendung von 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methylpentan-3-ol zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von vermehrtem Harndrang bzw. Harninkontinenz, dadurch gekennzeichnet, daß das 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in einer pharmazeutischen Formulierung ausgewählt aus: einem oralen osmotisch getriebenen Wirkstoffreisetzungssystem, einem parenteralen Implantat, einer Multiporen Tablette, einer Gel-Matrix-Tablette, einem transdermalen Applikationssystem, einem lokalen Applikationssystem oder einem parenteralen Depotsystem enthalten ist., Using 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol for producing a medicament for the treatment of increased urinary urgency or urinary incontinence, characterized in that the 1-dimethylamino-3- (3- methoxy-phenyl) -2-methyl-pentan-3-ol in a pharmaceutical formulation selected from: an oral osmotically driven drug delivery system, a parenteral implant, a multipore tablet, a gel matrix tablet, a transdermal application system, a local application system or a parenteral depot system is included. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß (+)(2R,3R)-1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon verwendet wird.Use according to claim 1, characterized in that (+) (2R, 3R) -1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methylpentan-3-ol or a pharmaceutical acceptable salt thereof is used.
DE10224556A 2002-05-31 2002-05-31 Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations Withdrawn DE10224556A1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10224556A DE10224556A1 (en) 2002-05-31 2002-05-31 Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations
PCT/EP2003/005489 WO2003101439A1 (en) 2002-05-31 2003-05-26 Medicament containing 1-dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in different formulations for treating urinary incontinence
AU2003237682A AU2003237682A1 (en) 2002-05-31 2003-05-26 Medicament containing 1-dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol in different formulations for treating urinary incontinence

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10224556A DE10224556A1 (en) 2002-05-31 2002-05-31 Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10224556A1 true DE10224556A1 (en) 2004-01-08

Family

ID=29594228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10224556A Withdrawn DE10224556A1 (en) 2002-05-31 2002-05-31 Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2003237682A1 (en)
DE (1) DE10224556A1 (en)
WO (1) WO2003101439A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0693475B1 (en) * 1994-07-23 1998-02-11 Grünenthal GmbH 1-Phenyl-3-dimethylamino-propane derivatives having pharmacological activity
DE69329407T2 (en) * 1992-06-02 2001-05-03 Bard Inc C R Method and implant device for long-term drug delivery
DE10059412A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-13 Gruenenthal Gmbh Use of 1-phenyl-3-dimethylamino-propane compounds for the treatment of urinary incontinence

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4783337A (en) * 1983-05-11 1988-11-08 Alza Corporation Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug
AU666735B2 (en) * 1992-05-13 1996-02-22 Alza Corporation Transdermal administration of oxybutynin
EP1005861B1 (en) * 1997-04-11 2005-06-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Remedies for frequent urination and urinary incontinence
PE20010623A1 (en) * 1999-10-05 2001-07-07 Gruenenthal Chemie USE OF (+) - TRAMADOL AND / OR O-DEMETILTRAMADOL FOR TREATMENT OF INCREASED URINARY URGENCY AND / OR URINARY INCONTINENCE
SK6412002A3 (en) * 1999-11-11 2002-09-10 Pharmacia Ab Pharmaceutical formulation containing tolterodine and its use
US6436428B1 (en) * 2000-03-21 2002-08-20 Enhance Pharmaceuticals, Inc. Device and method for treating urinary incontinence in females
PE20020063A1 (en) * 2000-06-20 2002-01-30 Upjohn Co BIS-ARYLSULFONES AS LIGANDS OF THE 5-HT RECEPTOR
DE10109763A1 (en) * 2001-02-28 2002-09-05 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical salts
DE10146275A1 (en) * 2001-09-18 2003-04-24 Gruenenthal Gmbh Combination of selected opioids with muscarinic antagonists for the treatment of urinary incontinence

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69329407T2 (en) * 1992-06-02 2001-05-03 Bard Inc C R Method and implant device for long-term drug delivery
EP0693475B1 (en) * 1994-07-23 1998-02-11 Grünenthal GmbH 1-Phenyl-3-dimethylamino-propane derivatives having pharmacological activity
DE10059412A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-13 Gruenenthal Gmbh Use of 1-phenyl-3-dimethylamino-propane compounds for the treatment of urinary incontinence

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003237682A1 (en) 2003-12-19
WO2003101439A1 (en) 2003-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE4329794C2 (en) Tramadol salt-containing drugs with delayed release
EP1217998B1 (en) Use of (+)-tramadol, o-demethyltramadol, o-desmethyl-n-mono-desmethyl-tramadol for treating urinary incontinence
DE69920689T2 (en) Devices for maintaining a desired therapeutic drug effect over a prolonged therapy period
EP1750700B1 (en) Liquid preparation for veterinary medicine, method for the production thereof, and use of the same
WO2001015682A1 (en) Pharmaceutical tramadol salts
DE69924987T2 (en) Pharmaceutical composition containing synthetic natural progesterone and estradiol and method of making the same
AT9895U1 (en) METHOD FOR TREATING VISCERAL PAIN
DE10146275A1 (en) Combination of selected opioids with muscarinic antagonists for the treatment of urinary incontinence
DE60211913T2 (en) ARYL (OR HETEROARYL) AZOLYLCARBYNOL DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF HARNINE CONTINENCE
EP1438034B1 (en) Use of 1-phenyl-3-dimethylaminopropane compounds for treating urinary incontinence
DE10224107A1 (en) Combination of selected opioids with other active substances for the treatment of urinary incontinence
DE69529819T2 (en) NEW COMBINATION OF A BETABLOCKER WITH A LOCAL ANESTHETIC
EP1337254B1 (en) Use of weak opioids and mixed opioid agonists/antagonists for treating urinary incontinence
EP1353660B1 (en) Use of substituted 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds for treating urinary incontinence
EP1397128B1 (en) Kappa opoid agonist for the treatment of irritable bladder
EP1337246B1 (en) Use of 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds for treating urinary incontinence
DE19947747A1 (en) Treatment of urinary incontinence using (+)-tramadol, O-demethyl-tramadol or O-demethyl-N-mono-desmethyl-tramadol, having strong effect on bladder function without side-effects or analgesic action
DE10224556A1 (en) Medicament containing 1-dimethylamino-3- (3-methoxy-phenyl) 2-methyl-pentan-3-ol in various formulations
EP1368023A1 (en) Utilization of buprenorphine in urinary incontinence therapy
DE4140172A1 (en) RETARD FORM FOR A MEDICINAL PRODUCT CONTAINING AN IBUPROFEN AND ITS PRODUCTION
EP1507519B1 (en) Medicament with delayed release of the active substance, containing 1-dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol
EP0870499A1 (en) Oral use of (+)-0-Demethyltramadol as analgesic
DE10225315A1 (en) Active substance salts and esters of 1-dimethylamino-3- (3-methoxyphenyl) -2-methylpentan-3-ol and 3- (3-dimethylamino-1-ethyl-1-hydroxy-2-methylpropyl) - phenol
DE10107828A1 (en) Use of buprenorphin for treating urinary incontinence and related conditions, at below analgesic levels, particularly delivered from skin patches
DE10162704A1 (en) Use of buprenorphin for treating urinary incontinence and related conditions, at below analgesic levels, particularly delivered from skin patches

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8141 Disposal/no request for examination