DE102015006802B4 - Übertrag im Musterformat von Wirkstoffbibliotheken in ein Muster aus flüssigen Kompartimenten - Google Patents

Übertrag im Musterformat von Wirkstoffbibliotheken in ein Muster aus flüssigen Kompartimenten Download PDF

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Methode für biologische und chemische hochparallel ablaufende Screenings, bei der ein Übertrag von festen oder flüssigen Wirkstoffbibliotheken in ein Muster aus flüssigen Kompartimenten (meist Zellen in einem Medium, aber auch Bakterien) stattfindet. Zuerst wird ein gleichförmig angeordnetes Musters 1 aus einer flüssigen Phase auf einem festen Träger bereitgestellt, so dass sich Flüssigkeitsreservoire eines Analyten (Blutserum, Zelllinien) auf dem Träger bilden. Dann wird ein gleichförmig angeordnetes Musters 2 von Molekülen (bestehend aus einer Vielzahl an chemischen/biologischen Wirkstoffen oder Biomarkern) auf einem starren Träger entweder getrocknet oder in der flüssigen Phase bereitgestellt. Dadurch ist ein Transfer der Moleküle in die flüssigen Kompartimente möglich, so dass pro flüssigem Kompartiment (pro Zelltyp) jeweils eine Molekülart (Wirkstoff, z. B.: Krebstherapeutikum) übertragen wird. Entsprechend des Assays können weitere Untersuchungen erfolgen (z. B.: Kultivierung der Zellen in einem Inkubator). Durch eine geeignete Nachweismethode werden dann alle flüssigen Kompartimente in einem Hochdurchsatzscreening analysiert, um den Einfluss der Wirkstoffbibliothek auf die Zielsubstanzen (Zellen, Bakterien etc.) zu erforschen.

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Methode für biologische und chemische hochparallel ablaufende Screenings, bei der ein Übertrag von festen oder flüssigen Wirkstoffbibliotheken in ein Muster aus flüssigen Kompartimenten (meist Zellen in einem Medium, aber auch Bakterien) stattfindet.
  • Ablaufbeschreibung des Prozesses:
    • 1. Herstellung eines gleichförmig angeordneten Musters 1 aus einer flüssigen Phase auf einem festen Träger, sodass sich Flüssigkeitsreservoire eines Analyten (Blutserum, Zelllinien) auf dem Träger bilden.
    • 2. Bereitstellung eines gleichförmig angeordneten Musters 2 von Molekülen (bestehend aus einer Vielzahl an chemischen/biologischen Wirkstoffen oder Biomarkern) auf einem starren Träger entweder getrocknet oder in der flüssigen Phase.
    • 3. Transfer der Moleküle in die flüssigen Kompartimente, so dass pro flüssigem Kompartiment (pro Zelltyp) jeweils eine Molekülart (Wirkstoff, z. B.: Krebstherapeutikum) übertragen wird.
    • 4. Entsprechend des Assays können weitere Untersuchungen erfolgen (z. B.: Kultivierung der Zellen in einem Inkubator).
    • 5. Mit einer geeigneten Nachweismethode werden alle flüssigen Kompartimente in einem Hochdurchsatzscreening analysiert.
  • Die Schritte sind im Folgenden näher beschrieben:
  • Herstellung des gleichförmig angeordneten Musters aus einer flüssigen Phase insbesondere eines Analyten/einer Zellkultur
  • Die Herstellung des gleichförmig angeordneten Musters aus einer flüssigen Phase als auch die Kompatibilität mit Zellkulturen und mögliche Anwendungen wurden als Patent angemeldet ( EP 2 684 601 A1 ) und veröffentlicht (UEDA, E. et al.: Emerging Applications of Superhydrophilic-Superhydrophobic Micropatterns. Adv. Mater. (2013) 25(9) 1234–1247; UEDA, E. et al.: Micropatterning hydrophobic liquid an a porous polymer surface for Iong-term selective cell-repelency. Adv. Health Mater. (2013) 2(11) 1425–1429; POPOVA, A. A. et al.: Droplet Array (DA) Sandwich Chip: A Versatile Platform for High-Throughput Cell Screening Based an Superhydrophobic-Superhydrophilic Micropatterning. Adv. Mater. (10.08.2015) 27 (35) 5217–5222). 1 zeigt das Prinzip der Methode: durch ein gleichförmig angeordnetes Muster aus superhydrophilem Polymer, begrenzt durch superhydrophobe Grenzen, lassen sich bei Kontakt mit einem flüssigen Medium eines Analyten flüssige Kompartimente des Analyten herstellen.
  • Herstellung der Wirkstoffbibliothek/Biomarker auf einem festen Träger
  • Die Herstellung des Musters ist für die Erfindung nicht entscheidend, solange die Musterspezifikationen mit den Dimensionen (Punktgröße und Punktabstand), denen des anderen Musters entspricht.
  • Im vorliegenden Fall wurden die Muster mit dem „sciFLEXMUSTERER Ultra-Low Volume Dispensers” von Scienion auf einem festen Träger gespottet. 2 zeigt ein typisches Ergebnis eines hergestellten Musters.
  • Prozess des Transfers
  • Der Transfer des Molekülmusters 1 von einem Träger in die flüssige Phase des Analyten erfolgt dermaßen, dass pro Kompartiment der flüssigen Phase eine Molekülsorte übertragen wird und keine Vermischung/Kreuzkontamination zwischen den Flüssigkeiten stattfindet.
  • Der Transfer ist in 3 von der Seite dargestellt. Das Molekülmuster wird über dem Muster 1 positioniert, sodass sich die Rasterbreite der Muster überlappen. Dann wird das Molekülmuster zum Muster 1 ausgerichtet und verfahren. Wenn die entsprechende Distanz zwischen den Oberflächen eingestellt ist (diese ist abhängig von der Höhe der flüssigen Kompartimente) berühren die flüssigen Kompartimente die Oberfläche des Molekülmusters. Ein Transfer in die flüssigen Kompartimente (falls die Moleküle sich im flüssigen Kompartiment lösen, diffundieren diese in den flüssigen Kompartimenten), oder vom flüssigen Kompartiment auf das Molekülmuster (falls die Moleküle auf der Oberfläche immobilisiert sind) findet statt. Danach muss der Träger vom Muster 1 getrennt werden. Dies erfolgt durch eine planparallele Bewegung, um Kreuzkontamination zu verhindern.
  • Weiterverarbeitung und Nachweismethode
  • Diese Methode ist für die Weiterverarbeitung gut geeignet, die beispielsweise im Inkubator stattfinden kann, da sich die flüssigen Kompartimente auf einem starren Träger befinden.
  • Das Format ist standardisiert und mit vielen Laborgeräten kompatibel. Das ermöglicht auch einen Nachweis als Hochdurchsatzscreening, beispielsweise durch einen Fluoreszenzscanner.
  • Für den neu entwickelten Prozess wurde eine Anlage gebaut, mit deren man den Übertrag realisiert. Diese ist in den aufgeführten Figuren dargestellt.
  • In 4 ist die Anlage für den Übertrag dargestellt. Der Übertrag findet in einer feuchten Atmosphäre mit einer relativen Luftfeuchte von 90% statt. Diese wird durch einen Luftbefeuchter (A) erzeugt. Dieser steht zusammen mit der Anlage in einer dichten Box aus PMMA. Die zu übertragende Oberfläche wird in den oberen Vakuumhalter (B) eingespannt. Dieser lässt sich vertikal über einen Lineartisch verstellen. Das Muster 1 wird in die untere Vakuumhalterung (C) eingespannt und lässt sich mittels manuellem X, Y Lineartisch und dem verbauten Theta-Phi Goniometer TP 65-W30-W40 (Owis GmbH, Staufen) gegenüber dem Molekülmuster ausrichten. Vor dem Übertrag werden die Oberflächen ausgerichtet, damit ein Übertrag in alle flüssigen Kompartimente ermöglicht wird. Dies wird durch die Gionometer ermöglicht, die manuell eingestellt werden.
  • Die Positionierung der beiden Muster zueinander, sodass sich die Muster überlappen, geschieht mit einem Kamerasystem, bestehend aus der Kamera UI-1250LE-C-HQ (IDS Imaging Development Systems GmbH, Obersulm) und Objektiv. Für die laterale Positionierung besitzt der Vakuumhalter mittig eine Aussparung, sodass die Markierungen auf Molekülmuster und Zieloberfläche durch das Molekülmuster hindurch erkennbar sind. Über eine zweite Kamera mit Telezentrischem Objektiv lässt sich so der Abstand der Oberflächen zueinander präzise einstellen.
  • Der Übertrag erfolgt dann über eine vertikale Postierung der beiden Oberflächen und der Diffusion der Moleküle durch die Flüssigkeit. Der Abstand ist dabei von der Höhe der flüssigen Kompartimente abhängig: ist er zu groß, berühren die flüssigen Kompartimente die Molekülmusteroberfläche nicht. Ist er zu klein, werden die flüssigen Kompartimente gepresst und es kann zu Kreuzkontamination zwischen den flüssigen Kompartimenten kommen. Ist der Abstand der Oberflächen über die Fläche nicht gleich, kommt es zu unterschiedlichen Kontaktflächen der Flüssigkeiten und der Übertrag findet nicht gleichmäßig statt.
  • Die allgemeinen Vorteile der Erfindung sind im Wesentlichen:
    • 1. Übertrag von beliebigen Mustern (kommerziell oder eigen hergestellte Molekülmuster möglich), beispielsweise sind auch DNA, Moleküle oder Proteinmuster übertragbar.
    • 2. Kompatibilität mit einer großen Vielzahl an Assays, insbesondere kolorimetrische Assays.
    • 3. Übertrag mehrerer Moleküle in denselben flüssigen Kompartimente ohne Kontamination.
  • Der entscheidende Schritt der Erfindung ist die erstmals realisierte Übertrag eines Molekülmusters in die flüssigen Kompartimente des Musters (unter definierten Bedingungen).
  • Es wurden bereits Versuche durchgeführt, die beweisen, dass das erfindungsgemäße Verfahren, erfolgreich in die Praxis umgesetzt werden kann.
  • Messung des Kompartimentenvolumens zur Bestimmung des Spaltabstandes: s. Fig. 6
  • Transfer des Molekülmusters/der Wirkstoffbibliothek in die flüssigen Kompartimente entsprechend Fig. 3a
  • In 7 ist das Experiment dargestellt. In Muster 1 wurden HeLa Zellen in den flüssigen Kompartimenten mit 25 ng Doxorubicin behandelt. Dafür wurde Doxorubicin als Molekülmuster in einem Schachbrettmuster gedruckt und auf das Muster 1 übertragen. Die in dargestellten Ergebnisse zeigen, dass in den flüssigen Kompartimenten mit den HeLa Zellen, die Doxorubicin enthalten, entweder keine oder nur wenige lebende Zellen vorhanden waren, während unbehandelte flüssige Kompartimente mit lebenden Zellen voll bewachsen waren, was durch Calcein Färbung gezeigt wurde (grün). 7b und c zeigen den Effekt von Doxorubicin auf die Zellviabilität in Abhängigkeit der Doxorubicinkonzentration, beziehungsweise Mikroskopische Aufnahmen des Doxorubicintransfers (rot). Das Staining wurde ebenfalls über das beschriebene Verfahren realisiert. Dabei wurden die Wirkstoffbibliothek (in diesem Fall die Staining Flüssigkeit) als flüssiges Molekülmuster in die Kompartimente und dann in einem weiteren Schritt mit dem Muster der Zellen ausgerichtet und die Wirkstoffbibliothek (Staining Flüssigkeit) entsprechend 3c übertragen.
  • Transfer von flüssigen Kompartimenten auf das Molekülmuster entsprechend Fig. 3b
  • Auf eine silanisierte Oberfläche: -GOPTS(Glycidoxypropyltriethoxysilan)-Chemie (eine Funktionalisierung mit Epoxy-Gruppen), wurde aus einer flüssigen Wirkstoffbibliothek das Molekül bBSA mit einer Konzentration von 100 μg/ml auf ein Molekülmuster auf einem Glasobjektträger transferiert. Das transferierte bBSA wird mit dem Streptavidin-Cy5 (STV-Cy5) (bzw. Streptavidin-FITC (STV-FITC) oder Streptavidin-AlexaFluor594 (STV-Alexa)) detektiert.
  • Figuren
  • 1: Muster: Herstellung eines Musters aus flüssigen Kompartimente eines Analyten.
  • 2: Gleichförmig angeordneten Musters aus einer flüssigen Phase, hergestellt auf einem Glassubstrat mittels sciFLEXMUSTERER Ultra-Low Volume Dispensers.
  • 3: Prozess von Transfer. (a) Ein Transfer vom Molekülmuster in die flüssigen Kompartimente. (b) Ein Transfer vom flüssigen Kompartimente auf das Molekülmuster. (c) Ein Transfer vom flüssigen Kompartimente auf das flüssige Molekülmuster.
  • 4: Anlage für den positionsgesteuerten Übertrag.
  • 5: Aufnahme von der Seite: a) Ansicht von der Seite auf die flüssigen Kompartimente, b) flüssige Kompartimente, die beim Übertrag beide Oberflächen benetzt.
  • 6: Kompartimentevolumen.
  • 7: Durchführung des Experiments.
  • 8: Ein Transfer aus den flüssigen Kompartimenten auf das Molekülmuster.
  • 9a, 9b, 9c: ein fester und strukturierter Trägers (8) mit einer im Muster Format angeordneten flüssigen Phase (3); ein fester Träger (6) mit festen oder flüssigen Spots einer Wirkstoffbibliothek (1); ein Mittel, in das die Träger fest eingespannt werden (7); ein Mittel zum Einstellen des Abstandes der Oberflächen zueinander (4), (2); ein Mittel (5a), (5b) zum Positionieren der Oberfläche, dermaßen, dass Reaktionsoberflächen des Musters über den ganzen Träger homogen sind; Mittel (9) zum Herstellen einer Umgebungsbedingung, um Verdunstung der flüssigen Phase zu unterbinden.

Claims (10)

  1. Verfahren zur Übertragung im Musterformat von Wirkstoffbibliotheken in eine im Musterformat angeordnete flüssige Phase, umfassend folgende Verfahrensschritte: a. Bereitstellung eines festen und strukturierten Trägers mit einer im Musterformat angeordnete flüssige Phase in der Form von flüssigen Kompartimenten; b. Bereitstellung eines Musters von Wirkstoffbibliotheken, bestehend aus einer Vielzahl an chemischen/biologischen Molekülen oder Biomarkern, aufgebracht auf einen starren Träger in der festen oder flüssigen Phase; c. Positionierung der Oberflächen, sodass die flüssigen Kompartimente die Wirkstoffbibliothek-Oberfläche berühren und ein Reaktionsoberfläche zwischen flüssigen Kompartimente und Spot entsteht; d. Übertragung der Moleküle im Musterformat in die im Musterformat angeordnete flüssige Phase, so dass pro flüssigem Kompartiment jeweils eine Molekülart übertragen wird; e. Mögliche Konditionierung des Systems, bestehend aus der Zuführung von Energie oder Stoff, insbesondere f. Analyse des Ergebnisses der Übertragung im geschlossenen Zustand oder nach dem Trennen der Verbindung von flüssiger Phase und Wirkstoffbibliothek-Oberfläche durch Verfahren der Oberflächen.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei sich die Träger in einer Atmosphäre oder Raum befinden, die ein Verdunsten der flüssigen Phase verhindert.
  3. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Kontakt der flüssigen Phase und der Wirkstoffoberflächen über eine Fläche homogen erfolgt, sodass die Reaktionsoberfläche des Musters über den ganzen Träger mit einer Fläche von 1 mm2 bis 20.000 mm2, insbesondere 1200 mm2–1875 mm2 vergleichbar im Bereich ±20% sind.
  4. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Übertragung durch Energiezufuhr beschleunigt oder verringert werden kann.
  5. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei sich in der flüssigen Phase biologische Organismen (Zellen, Viren, Phagen, Proteine, Antikörper oder Bakterien) befinden.
  6. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Wirkstoffbibliothek aus Chemikalien, pharmakologischen Wirkstoffen und/oder DNA (siRNA, cDNA) besteht.
  7. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Medium der flüssigen Phase der biologischen Organismen ausgetauscht werden kann, ohne einen Austausch der Organismen.
  8. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Organismen im System modifiziert (kultiviert, fixiert oder gestaint) werden können.
  9. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei in das Medium der flüssigen Phase weitere flüssige oder feste Wirkstoffe im Musterformat zu- und/oder abgeführt werden können.
  10. Vorrichtung zur Übertragung von Wirkstoffbibliotheken in eine im Musterformat angeordnete flüssige Phase, umfassend: a. einen festen und strukturierten Trägere (8) mit einer im Musterformat angeordneten flüssigen Phase (3), b. einen festen Träger (6) mit festen oder flüssigen Spots einer Wirkstoffbibliothek (1), c. ein Mittel, in das die Träger fest eingespannt werden (7), d. ein Mittel zum Einstellen des Abstandes der Oberflächen zueinander (4, 2), e. ein Mittel (5a, 5b) zum Positionieren der Oberflächen derart, dass Reaktionsoberflächen des Musters über den ganzen Träger homogen sind, f. ein Mittel zum Herstellen einer Umgebungsbedingung, um Verdunstung der flüssigen Phase zu unterbinden (9). g. wobei die Vorrichtung manuell oder automatisch betrieben werden kann.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2684601A1 (de) * 2012-07-13 2014-01-15 Karlsruher Institut für Technologie Bildung von Tröpfchen- oder Hydrogelarrays unter Verwendung von hydrophil-hydrophob gemusterten Oberflächen für Abtastanwendungen mit hohem Durchsatz
EP2711417A1 (de) * 2012-09-20 2014-03-26 Karlsruher Institut für Technologie Verwendung poröser hydrophober Polymere, gefüllt und beschichtet mit nicht mit Wasser mischbaren Flüssigkeiten für protein- und zellabstoßende Oberflächen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2684601A1 (de) * 2012-07-13 2014-01-15 Karlsruher Institut für Technologie Bildung von Tröpfchen- oder Hydrogelarrays unter Verwendung von hydrophil-hydrophob gemusterten Oberflächen für Abtastanwendungen mit hohem Durchsatz
EP2711417A1 (de) * 2012-09-20 2014-03-26 Karlsruher Institut für Technologie Verwendung poröser hydrophober Polymere, gefüllt und beschichtet mit nicht mit Wasser mischbaren Flüssigkeiten für protein- und zellabstoßende Oberflächen

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
POPOVA, A.A. [u.a.]: Droplet-Array (DA) Sandwich Chip: A Versatile Platform for High-Throughput Cell Screening Based on Superhydrophobic-Superhydrophilic Micropatterning. Adv. Mater. (10.08.2015) 27 (35) 5217-5222 (gutachtlich) *
UEDA, E. [u.a.]: Emerging Applications of Superhydrophilic-Superhydrophobic Micropatterns. Adv. Mater. (2013) 25 (9) 1234-1247 *
UEDA, E. [u.a.]: Micropatterning hydrophobic liquid on a porous polymer surface for long-term selective cell-repellency. Adv. Health Mater. (2013) 2 (11) 1425-1429 *

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