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Die
Erfindung betrifft ein in-vitro-Verfahren und ein System zur Ermittlung
des Risikos eines Individuums eine arterielle Gefäßerkrankung
zu entwickeln sowie die Bewertung und Auswertung dieses Risikos.
Die Erfindung betrifft ferner ein in-vitro-Verfahren zur Diagnose einer Gefäßerkrankung.
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Gefäßerkrankungen
zählen
zu den meistverbreiteten Volkskrankheiten weltweit und werden in Zukunft
noch erheblich zunehmen. Die demographische Entwicklung in den Industrienationen
und vor allem der Anstieg der Diabetes-Erkrankungen sind die Hauptgründe für diese
Entwicklung. Gefäßerkrankungen
sind pathologische Veränderungen
jeder Art an den Gefäßen eines
Organismus. Diese Veränderungen
können
faktisch jeden Teil des Organismus betreffen. Hauptfolgen von Gefäßerkrankungen
sind Schlaganfall, Herzinfarkt, Durchblutungsstörungen der Beine und schlimmstenfalls
Beinamputationen oder gar Tod. Gefäßerkrankungen bzw. deren Auswirkungen
auf die Gesundheit eines Menschen sind schwer zu heilen und mit
hohen Kosten für
das Gesundheitswesen verbunden. Zu den Hauptrisikofaktoren der Gefäßerkrankungen
zählen
Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörungen, Rauchen und vor allem Diabetes
mellitus. Vorbeugung, Früherkennung,
eine zielgerichtete und vor allem rechtzeitige Diagnostik sowie
eine angepasste Therapie und gegebenenfalls Rehabilitation spielen
in der Bekämpfung
von Gefäßerkrankungen
und deren Folgen eine herausragende Rolle.
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Gegenwärtig wird
das Risiko eines Patienten ein vaskuläres Ereignis zu erleiden (zum
Beispiel Herzinfarkt, Schlaganfall) unter Verwendung von sogenannten
Risk Scores (zum Beispiel Framingham, PROCAM, ESC, American Heart
Association) bewertet. Diese ziehen die folgenden Risikofaktoren
in Betracht: Alter, Rauchen, Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörung, Familienanamnese
einer Gefäßerkrankung,
Post-Menopause bei Frau en, Diabetes mellitus, starke Fettsucht,
Bewegungsmangel. Im Allgemeinen muss ein Patient mindestens zwei
oder drei der neun Risikofaktoren aufweisen, um als Patient mit
einem erhöhten
Risiko zu gelten. Die Anwesenheit von zwei oder mehreren der Risikofaktoren
für eine
Gefäßerkrankung
hat aber nicht automatisch eine prophylaktische Behandlung zur Folge,
die in einigen Fällen
für den
Patienten vorteilhaft sein könnte. Die
Diagnose einer Gefäßerkrankung
wird derzeit auf der Grundlage der Anamnese und der oft unspezifischen
Symptomen des Patienten gestellt. Wenn Zweifel an der Diagnose bestehen
oder wenn Schwierigkeiten bei der Behandlung auftreten, wird zu
einem Spezialisten oder Facharzt zur weiteren Abklärung überwiesen.
Die weitere Behandlung richtet sich dann nach dem Facharztbefund.
Dieses Vorgehen besitzt für
den Patienten den Nachteil, dass weitere Risikofaktoren teilweise
nicht oder zu spät
erkannt werden, dass Frühformen
einer Gefäßerkrankung
nicht rechtzeitig erkannt und behandelt werden und dass oft wertvolle
Zeit verstreicht bis eine adäquate
Behandlung einer bereits vorliegenden Gefäßerkrankung eingeleitet wird.
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Es
besteht daher ein Bedarf nach einem wirksamen und zuverlässigen Verfahren
zur Diagnose einer Gefäßerkrankung.
Das Verfahren soll potentiell durch die Erfassung verschiedener
Aspekte der Erkrankung eine stärker
zielgerichtete und effektivere Therapie bzw. Prophylaxe erlauben.
Das Verfahren soll daher auch die Ermittlung des Risikos eines Individuums
eine Gefäßerkrankung
zu entwickeln erlauben. Ferner soll das Verfahren das Vorliegen
bzw. die Möglichkeit
des Vorliegens einer Gefäßerkrankung ganzheitlich
erfassen. Das Verfahren soll Aussagen hinsichtlich einer zielgerichteten
Prophylaxe oder Therapie einer Gefäßerkrankung erlauben. Das Verfahren
soll ferner einfach und kostengünstig
durchzuführen
sein. Es soll sich auch für
Routineuntersuchungen eignen und für den Patienten nicht belastend
sein. Des Weiteren soll sich das Verfahren ambulant durchführen lassen.
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Es
wurde nun überraschenderweise
gefunden, dass eine Kombination aus einer Bestimmung von Biomarkern,
die im Zusammenhang mit einer Gefäßerkrankung und/oder einem
Frühstadium
einer Entzündung
stehen, in einer biologischen Probe und einem bildgebenden Verfahren
zur Darstellung der endothelialen Fehlfunktion bzw. der Auswertung
des in einem bildgebenden Verfahren dargestellten Gefäßes hinsichtlich
endothelialer Fehlfunktion eine wirksame und effiziente Diagnostik
einer Gefäßerkrankung
erlaubt.
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Endotheliale
Fehlfunktionen, wie sie mit bildgebenden Verfahren zu dokumentieren
sind, werden oft als Folgeerscheinungen biochemischer Veränderungen
interpretiert. Im Gegensatz dazu erlaubt die vorliegende Erfindung
die Prognose, dass bei vielen kardiovaskulären Erkrankungen, bei denen
durch eine in-vitro
Diagnostik eine Gefährdung
des Patienten identifiziert wurde, erst die durch die Bildgebung dokumentierte
endotheliale Fehlfunktion eine Risikoeinschätzung für den Patienten ermöglicht.
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Die
Erfindung betrifft somit ein in-vitro-Verfahren zur i) Ermittlung
des Risikos eines Individuums eine arterielle Gefäßerkrankung
zu entwickeln oder ii) Diagnose einer arteriellen Gefäßerkrankung, das
dadurch gekennzeichnet ist, dass es mindestens die folgenden Stufen
umfasst: a) Bestimmung mindestens eines für eine Gefäßerkrankung und/oder für ein Frühstadium
einer Entzündung
charakteristischen Biomarkers in einer biologischen Probe eines Individuums,
b) Bestimmung der Beschaffenheit eines mit einem bildgebenden Verfahren
dargestellten Gefäßes, wobei
die in a) und b) gewonnene Information in Korrelation zu i) oder
ii) gesetzt wird.
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Bei
dem erfindungsgemäßen Verfahren
wird zuerst in einer biologischen Probe eines Individuums mindestens
ein für
eine Gefäßerkrankung
und/oder für
ein Frühstadium
einer Entzündung
charakteristischer Biomarker bestimmt. Bei der biologischen Probe
kann es sich um jedes biologische Material handeln, das einem Organismus
entnommen werden kann und in dem die genann ten Biomarker nachgewiesen
werden können.
Bevorzugt handelt es sich bei der biologischen Probe um eine Blutprobe.
Bei den für
eine Gefäßerkrankung
charakteristischen Biomarkern handelt es sich bevorzugt um Biomarker, die
indikativ für
die Hämostase
sind, und Biomarker, die indikativ für den Lebensstil sind. Biomarker,
die indikativ für
die Hämostase
sind, sind beispielsweise die Verschlusszeit des PFA-100-Systems,
bei der die Zeit bestimmt wird, die die Thrombozyten (Blutplättchen)
einer Vollblutprobe benötigen,
um eine Apertur definierten Durchmessers zu verschließen. Derartige Tests
geben Auskunft über
eine Störung
der primären Hämostase,
die zu einer Hypo- oder Hyperfunktion der Thrombozyten führt. Ein
weiteres Beispiel für
erfindungsgemäß zu bestimmende
Biomarker sind Gerinnungsfaktoren, die Auskunft über den individuellen Gerinnungsstatus
geben. Ein weiteres Beispiel ist die Bestimmung des Gerinnungspotentials
beispielweise durch die Ermittlung des endogenen Thrombinpotentials
(ETP). Der Gerinnungsstatus kann beispielsweise mit dem Gerinnungstest
ProC® Global
Assay bestimmt werden, der globale Störungen im Protein C-System
der Gerinnung feststellt. Es können
aber auch andere handelsübliche
Gerinnungstests verwendet werden.
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Ein
weiteres Beispiel für
die globale Erfassung der Hämostase
ist die Thrombelastographie, bei der beispielsweise der Gerinnungsverlauf
einer rekalzifizierten Vollblutprobe aufgezeichnet und analysiert
wird.
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Derartige
Tests sind im Handel erhältlich
und einem Fachmann bekannt. Die Durchführung dieser Tests erfolgt
nach den Angaben des Herstellers oder nach allgemein bekannten Empfehlungen
auf dem Fachgebiet.
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Biomarker,
die indikativ für
den Lebensstil sind, sind beispielsweise Biomarker, die Aufschluss über Ernährungsgewohnheiten
geben, wie z. B. die Plasmaspiegel an L-Ascorbinsäure und/oder
beta-Karotin und/oder alpha-Tocoperhol und/oder Folsäure und/oder
Vitamin B12 und/oder Selen sowie der Cholesterinspiegel, der Triglyceridspiegel
oder die Spiegel an LDL- und
HDL-Cholesterin. Biomarker, die indikativ für den Lebensstil sind, sind
beispielsweise Biomarker für
oxidativen Stress wie z. B. der Plasmaspiegel an oxidiertem LDL,
die Gehalte an den Lipidperoxidationsprodukten Malondialdehyd (MDA)
und/oder 4-Hydroxylalkenal (HAE) und/oder Hexanoyl-Lysine (HEL)
und/oder 4-Hydroxynonenal (4-HNE) und/oder Acrolein, der Gehalt
an Homocystein oder an Myeloperoxidase (MPO) in Serum oder Plasma,
der Gehalt an Glutathionperoxidase in Zellextrakten, der Gehalt
an 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosin
(8-OHdG), einem
Marker für
die oxidative Schädigung
von DNS, sowie der Gehalt von Aldehyld-modifizierten Serumproteinen
(Proteincarbonyle), die ein Marker für die Oxidation von Protein
sind. Globale Biomarker, die indikativ für den Lebensstil sind, sind beispielsweise
das Redoxpotential bzw. der Redoxstatus oder die antioxidative Kapazität von Blut
oder Plasma. Ferner sind dies Biomarker, die indikativ für die Funktionalität des Endothels
sind, wie etwa die Plasma- oder Serumspiegel an asymmetrischem Dimethylarginin
(ADMA) Die Bestimmung der oben genannten Parameter ist auf dem Fachgebiet
gut bekannt. Entsprechende Tests sind im Handel erhältlich.
Die Durchführung
der Tests erfolgt nach den Angaben des Herstellers oder nach allgemein
anerkannten Empfehlungen auf dem Fachgebiet.
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Beispiele
für Marker
eines Frühstadiums
einer Entzündung
sind das C-reaktive Protein (CRP), Interleukin 6 (IL-6) oder Procalcitonin
(PCT), ferner Heteropolymer des knochenmarkähnlichen Proteins MRP8/14 (heteropolymer
of myeloid-related Protein MRP8/14) (MRP 8/14), chemotaktisches
Monozytenprotein MCP3 (Monocyte Chemotactic Protein) (MCP-3), Serumamyloid
A (Serum Amyloid A) (SAA), Interleukin-1beta (IL-1β), Gewebenekrosefaktor
alpha (TNF-alpha), vaskularer endothelialer Wachstumsfaktor C (VEGF-C),
Nitrotyrosin, E-Selectin, L-Selectin,
Kollagenasen, Pentraxin 3 (PTX3/TSG-14).
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Tests
zur Bestimmung der oben genannten Marker sind auf dem Fachgebiet
gut bekannt und im Handel erhältlich.
Die Durch führung
der Tests erfolgt nach den Angaben des Herstellers oder nach allgemein
anerkannten Empfehlungen auf dem Fachgebiet.
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Weiterhin
wird erfindungsgemäß die Beschaffenheit
eines mit einem bildgebenden Verfahren dargestellten Gefäßes ausgewertet.
Bevorzugt handelt es sich dabei um die Darstellung der arteriellen Gefäßelastizität. Eine
Methode zur Dokumentation des Elastizitätsverlustes einer Arterienwand
ist der Nachweis der Verdickung der Intima-Media eines arteriellen
Gefäßes. Hier
wurde die hochauflösende (intravaskuläre) Sonographie
als bildgebendes Verfahren vorgeschlagen, die Gefäßwanddarstellung
ist aber auch mit ähnlicher
Auflösung
mit Hilfe eines kernspintomographischen Verfahrens zu erzielen. Aus
vielen Studien wird ein Zusammenhang zwischen arterieller Gefäßwanddicke
und der Häufigkeit eines
kardiovaskulären
Ereignisses gezeigt. Bekannt ist, dass ein hoher Blutdruck ein messbares
Symptom einer Gefäßerkrankung
darstellen kann. So wird z. B. von modernen Antihypertensiva gefordert,
dass sie nicht nur den Blutdruck senken, sondern auch eine gefäßprotektive
Wirkung entfalten. Durch Messung der strukturellen Veränderungen
an den Gefäßwänden konnte
hier schon dokumentiert werden, dass z. B. Sartane zu einer nachweisbaren
Regression pathologischer Gefäßwandveränderungen
führen, während das
für z.
B. Diuretika und Betablocker nicht nachzuweisen war. Ein weiteres
auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung der
arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der aortalen Dehnbarkeit. Bei diesem Verfahren werden bevorzugt
zeitlich hochaufgelöste,
in der Regel mit dem Herzschlag getriggerte, Gradienten-Echo oder SSFP
Sequenzen der MRT verwendet, die Aufnahmen senkrecht zu einem arteriellen
Gefäß zeigen und über die
Auswertung der Durchmesseränderung des
arteriellen Gefässes
innerhalb des Herzzykluses Rückschlüsse auf
die aortale Dehnbarkeit erlauben. Die bisher erschienenen Arbeiten
aus dem akademischen Umfeld zeigen eine starke altersbedingte Abhängigkeit
der aortalen Dehnbarkeit und eine Korrelation mit dem Grad einer
vorliegenden Arteriosklerose.
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Ein
weiteres, auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zu Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der Pulswellengeschwindigkeit mit der MRT. In akademischen
Studien wird ein Zusammenhang zwischen der Pulswellengeschwindigkeit
und der aortalen Elastizität
propagiert. Mit abnehmender Elastizität des arteriellen Gefäßes nimmt
die Pulswellengeschwindigkeit zu. Mit einer zeitlich hochaufgelösten, mit
dem Herzschlag getriggerten Phasenkontrast-MRT auf verschiedenen Schnittebenen
senkrecht zum arteriellen Gefäß läßt sich über die
Zeitdifferenz zwischen der Pulswellenankunft in den verschiedenen
Schichten bei bekanntem Schichtabstand die Pulswellengeschwindigkeit
und daraus die Compliance als Parameter der aortalen Elastizität berechnen.
Ein weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der Pulswellengeschwindigkeit mit der MRT, wobei die Blutflussgeschwindigkeit
und damit die Pulswellenankunft durch eine so genannte Fourier-Kodierung
ermittelt wird. Ein weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren
zur Bestimmung der arteriellen Gefäßelastizität ist die Messung der Pulswellengeschwindigkeit
mit der MRT, wobei die Blutflussgeschwindigkeit und damit die Pulswellenankunft
durch die zeitliche Veränderung eines
markierten Blutbolus ermittelt wird (tagging, labeling).
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der Pulswellengeschwindigkeit mit der MRT, wobei die Blutflussgeschwindigkeit
und damit die Pulswellenankunft durch die zeitliche Veränderung
eines sich ausbildenden Gleichgewichtszustandes bei einer SSFP-Sequenz ermittelt
wird (GCFP – global
coherent free precession).
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität einschließlich des
präkapillaren
Gefäßwiderstandes
ist die Analyse der Pulswellenform in Bezug auf die Pulswellenreflektion.
Die Pulswellenform kann dabei mit Hilfe einer der vorstehend oder
nachfolgend zitierten Methoden bestimmt werden.
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der Pulswellengeschwindigkeit mit der Dopplersonographie.
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur direkten
Bestimmung der arteriellen Gefäßelastizität ist die
direkte Messung der Gefäßelastizität mit Hilfe
der MR-Elastographie.
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur direkten
Bestimmung der arteriellen Gefäßelastizität ist die
direkte Messung der Gefäßelastizität mit Hilfe
der vibroakustischen Sonographie.
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Ein
weiteres auf eine bildgebende Methode gestütztes Verfahren zur Bestimmung
der arteriellen Gefäßelastizität ist die
Messung der Pulswellengeschwindigkeit unter konventioneller Röntgendurchleuchtung
durch zeitliche Verfolgung der Verteilung eines Kontrastmittelbolus.
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Geräte für einen
Teil der oben genannten Anwendungen sind im Handel erhältlich und
ihre Anwendung ist allgemein bekannt.
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Andere
beschriebene Methoden lassen sich an existierenden Geräten implementieren
und sind in der wissenschaftlichen Erprobungsphase. Sie stehen somit
dem Fachmann zur Verfügung.
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Es
hat sich herausgestellt, dass die Elastizität der Arterien und insbesondere
die Steifheit der Aorta ein weiterer Risikofaktor für eine Gefäßerkrankung
ist. Die Aussagekraft dieses Risikofaktors wird jedoch durch die
Auswertung der Bestimmung der oben genannten Biomarker aus einer
biologischen Probe in synergistischer Weise gesteigert. Umgekehrt
wird die Aussagekraft der in einer biologischen Probe eines Individuums
zu bestimmenden Biomarker durch die Auswertung der mit einem bildgebenden
Verfahren erhaltenen Daten über
den Gefäßzustand
in synergistischer Weise gesteigert. Die kombinierte Auswertung
der Bestimmung der oben genannten Biomarker aus einer biologischen
Probe sowie die Auswertung der aus einem bildgebenden Verfahren
erhaltenen Daten über
den Gefäßzustand, ins besondere
die arterielle Elastizität,
erlauben somit eine Risikobewertung bzw. Diagnose einer Gefäßerkrankung,
deren Aussagekraft und Genauigkeit die Aussagekraft der jeweils
einzelnen Untersuchungen in synergistischer Weise übertrifft.
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Besonders
vorteilhafte Ergebnisse lassen sich mit folgenden Kombinationen
aus Biomarkern und bildgebenden Verfahren erzielen:
1 Biomarker
der Ernährungsgewohnheiten
+ 1 Biomarker von oxidativem Stress + 1 Biomarker von entzündlichen
Vorgängen
+ 1 bildgebendes Verfahren;
Beispiel: Plasmaspiegel an L-Ascorbinsäure, Homocystein
und CRP kombiniert mit hochauflösenden Sonographie-Messungen
der Wanddicke der Aorta oder Arteria carotis,
oder
der
Redoxstatus des Bluts + der Status der primären Hämostase + 1 Biomarker von entzündlichen
Vorgängen
+ 1 bildgebendes Verfahren;
Beispiel: Antioxidative Kapazität von Plasma/Serum +
Ergebnis der Col/ADP-Messzelle einer Vollblutprobe am PFA-100-System
+ Plasmaspiegel an CRP oder Pentraxin 3 + Bestimmung der Flexibilität oder Wanddicke
einer Arteriengefäßwand mittels
eines geeigneten bildgebenden Verfahrens.
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Bei
mit der Bildgebung dokumentierter Einschränkung der arteriellen Gefäßelastizität stellt
ein erhöhter
LDL/HDL-Cholesterinwert
ein erhöhtes
Risiko im Vergleich zu einer unauffälligen arteriellen Gefäßelastizität dar.
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Bei
mit der Bildgebung dokumentierter Einschränkung der arteriellen Gefäßelastizität stellt
ein erhöhter
CRP-Wert als Marker für
entzündliche
Prozesse ein erhöhtes
Risiko im Vergleich zu einer unauffälligen arteriellen Gefäßelastizität dar.
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Mit
dem erfindungsgemäßen Verfahren
lassen sich Gefäßerkrankungen
ganzheitlich erfassen. Erfindungsgemäß kann auch das rechtzeitige
Vorliegen einer Gefäßerkrankung
vor dem Auftreten klinisch relevanter Symptome ermittelt werden
und somit eine wirksame Prophylaxe bzw. Therapie eingeleitet werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren
erlaubt auch die zuverlässige
Ermittlung von Risikopatienten, die so regelmäßigen und gezielten Folgeuntersuchungen
unterzogen werden können.
Dadurch lässt
sich eine wirksame Prävention
auf dem Gebiet der Gefäßerkrankungen
erzielen und es können
so Gefäßerkrankungen
sowie deren Folgeerkrankungen oder sogar dadurch bedingte Todesfälle minimiert bzw.
vermieden werden.
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Der
diagnostische bzw. prognostische Wert des erfindungsgemäßen Verfahrens
kann durch Einbeziehen der Bewertung der oben genannten klassischen
Risikofaktoren für
Gefäßerkrankungen
erhöht werden.
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Aus
der Bestimmung mindestens eines für eine Gefäßerkrankung und/oder für ein Frühstadium einer
Entzündung
charakteristischen Biomarkers sowie der Bestimmung der Beschaffenheit
eines mit einem bildgebenden Verfahren dargestellten Gefäßes ergibt
sich folgende Risikoabschätzung:
Die
Ergebnisse der kombinierten Verfahren werden zweckdienlicherweise
dadurch ausgewertet, dass jedem Wert der einzelnen Verfahren, der
in einem bestimmten Bereich liegt, eine Bewertung („Score”) wie etwa
Punkte oder Zahlen oder Symbole zugeordnet wird. Der bestimmte Bereich
ist dabei dadurch gekennzeichnet, dass er eine pathologische oder
abnormale Veränderung
der Messgröße anzeigt.
Es können
für die
Ergebnisse eines Verfahrens auch mehrere Bereiche definiert werden,
die sich in der Schwere der pathologischen Veränderung unterscheiden und denen
dann entsprechend unterschiedliche Bewertungen zugeordnet werden.
Die Bewertungen der einzelnen Verfahren einer Kombination werden
dann zu einem Gesamtwert summiert. Je höher jener Gesamtwert einer
Kombination der Ver fahren ist, desto höher sind die Schwere der Gefäßerkrankung
und das Risiko eines vaskulären
Ereignisses einzuschätzen.
Aus der Höhe
des Gesamtwerts könnten
sich dann sinnvolle therapeutische Maßnahmen ableiten, wie beispielsweise
die Empfehlung der Umstellung von Lebensgewohnheiten oder die prophylaktische
Gabe etwa von Vitamin-Präparaten,
Acetylsalicylsäure,
Antihypertonika oder Statinderivaten.
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Erfindungsgemäß erfolgt
die Auswertung entweder manuell von einem geschulten Arzt oder mittels
Computerprogramm.
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Das
erfindungsgemäße Verfahren
kann auch als ein Verfahren durchgeführt werden, bei dem zunächst das
zu untersuchende Individuum einem bildgebenden Verfahren unterzogen
wird und dann die Auswertung der so erhaltenen Bilder von einem
Arzt vorgenommen wird.
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Mit
dem erfindungsgemäßen Verfahren
können
gezielt arterielle Gefäßerkrankungen
diagnostiziert bzw. ein Risiko hierfür ermittelt werden. Beispiele
für derartige
arterielle Gefäßerkrankungen
sind Arteriosklerose, arterielle Verschlusskrankheit, koronare Gefäßerkrankungen,
vorübergehende
ischämische
Attacken (TiA), Schlaganfall, Herzinfarkt, Angina pectoris, Durchblutungsstörungen,
insbesondere periphere Durchblutungsstörungen.
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Die
Erfindung betrifft ferner ein System zur
- i)
Ermittlung des Risikos eines Individuums eine arterielle Gefäßerkrankung
zu entwickeln, oder
- ii) Diagnose einer arteriellen Gefäßerkrankung,
im Rahmen
einer durchzuführenden
Untersuchung eines Patienten, umfassend eine Datenverarbeitungseinrichtung
mit einem abgelegten Programmmittel, ausgebildet zur Durchführung des
Verfahrens nach einem der vorangehenden Ansprüche.
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Die
Gesamtheit der Informationen kann in einem derartigen System kontinuierlich
um neu hinzugewonnene Informationen, die aus durchgeführten Untersuchungen
resultieren, erweitert werden. Diese Informationen werden vom System
berücksichtigt, das
nun sämtliche
ihm vorliegende Informationen abgleicht und verarbeitet.
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Die
Korrelation der Daten aus a) Bestimmung mindestens eines für eine Gefäßerkrankung und/oder
für ein
Frühstadium
einer Entzündung
charakteristischen Biomarkers in einer biologischen Probe eines
Individuums, und b) Bestimmung der Beschaffenheit eines mit einem
bildgebenden Verfahren dargestellten Gefäßes zum Zwecke der Ermittlung
eines Risikos und/oder einer Diagnose kann vom System automatisiert
durchgeführt
werden. Beispielsweise können
aktuelle Ergebnisse mit Informationen aus einer Datenbank abgeglichen
werden.
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Im
Rahmen der Verarbeitung der Daten ist es ferner zweckmäßig, wenn
zu einer verwendeten Untersuchungsmodalität (Bildgebung und/oder In vitro) zusätzliche
untersuchungs- und/oder diagnoserelevante Informationen über das
Programmmittel aus der Datenbank ausgewählt und ausgegeben werden. Bei
diesen Informationen kann es sich beispielsweise um Leitlinien beispielsweise
der Bundesärztekammer
handeln, um ältere
Fallbeispiele oder um aktuelle Literaturstellen etc., also um jedwede
zusätzliche Information,
die dem Arzt im Rahmen der anstehenden Untersuchung hilfreich sein
kann.
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Es
ist bevorzugt, dass die Datenverarbeitungseinrichtung mit einem
Bildarchivierungs- und Patienteninformationssystem in Kommunikationsverbindung
steht.
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Ferner
kann die Datenverarbeitungseinrichtung mit einer weiteren Datenverarbeitungs- und/oder
Anzeigeeinrichtung in Kommunikationsverbindung stehen, an der die
Diagnose oder Ermittlung des Risikos erfolgt, z. B. ein dezentrales
Computerterminal mit Anzeigeeinrichtung, welche mit der zentralen
Datenverarbeitungseinrichtung in Verbindung steht.
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Die
Erfindung wird anhand des nachstehenden Beispiels näher erläutert.
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Beispiel
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Bei
dem Patienten liegen mindestens zwei der acht Risikofaktoren für Gefäßerkrankungen
vor, aber er zeigt noch keine Symptome oder Beschwerden. Die routinemäßige Blutdruckmessung
wird mit einer Durchflussdilatationsmessung kombiniert. Es wird
nüchtern
eine Blutprobe entnommen und diese wird sofort durch geschultes
Personal wie folgt analysiert:
- 1. PFA-100-Messung
mit der Col/ADP-Cartridge (Gesamtblut)
- 2. Photometrische Bestimmung des Plasmaspiegels an L-Ascorbinsäure
- 3. Photometrische Bestimmung der antioxidativen Kapazität des Plasmas
oder des Plasmaspiegels an Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen
- 4. Photometrische Bestimmung des CRP-Spiegels
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Alle
photometrischen Bestimmungen können durch
kleine, spezielle, vollautomatisierte Analysegeräte vorgenommen werden.
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Die
Ergebnisse werden automatisch von einem Computerprogramm analysiert,
das einen Faktor für
die Gefäßgesundheit
zuordnet. Beispielsweise werden dabei Verschlusszeiten der PFA-100 Col/ADP-Messzelle < 70 s, Plasmaspiegeln
von L-Ascorbinsäure < 6 mg/L, TBARS > 4 μM und CRP > 3 mg/L sowie der mittels hochauflösender Sonographie
gemessenen Dicke der Intima Media > 0,8
mm jeweils eine positive Wertung, z. B. 1 Punkt, zugeordnet. Weiterhin
werden Verschlusszeiten der PFA-100 Col/APD-Messzelle < 64 s, Plasmaspiegeln von L-Ascorbinsäure < 4 mg/L, TBARS > 6 μM und CRP > 10 mg/L sowie der mittels hochauflösender Sonographie
gemessenen Dicke der Intima Media > 1,2 mm
jeweils eine höhere
positive Wertung, z. B. 2 Punkte, zugeordnet. Aus den positiven
Wertungen aller Verfahren der Kombinationen errechnet sich dann der
Faktor für
die Gefäßgesundheit.
Erreicht dann beispielsweise bei dieser Kombination der Verfahren ein
Patient einen Faktor von vier oder mehr Punkten, zeigt dies an,
dass prophylaktische Maßnahmen,
wie etwa die Umstellung von Lebensgewohnheiten oder die Gabe von
Vitamin-Präparaten,
Acetylsalicylsäure,
Antihypertonika oder Statinderivaten, sinnvoll wären. Welche Maßnahmen
besonders angezeigt sind, kann auch aus den Ergebnissen der einzelnen
Messverfahren abgeleitet werden, beispielsweise die gezielte Gabe
von Antioxidantien wie L-Ascorbinsäure oder Vitamin E bei sehr
hohen TBARS-Werten.
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Die
Wirksamkeit der Maßnahmen
kann mit demselben Verfahren überprüft werden.
So kann durch eine spätere
Durchführung
des erfindungsgemäßen Verfahrens überprüft werden,
ob beispielsweise eine Reduzierung des Faktors der Gefäßgesundheit
unter den kritischen Wert von vier Punkten vorliegt.
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Die
oben aufgeführten
Grenzen, die automatische Bewertung der Messwerte wie auch die Berechnung
und Beurteilung des Faktors der Gefäßgesundheit sind zweckdienlicherweise
in einem Computerprogramm zur Berechnung des Gesamtfaktors hinterlegt.
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Das
Ziel ist die Verringerung des Eintretens einer Gefäßerkrankung
vor dem Auftreten schwerer Symptome oder vaskulärer Ereignisse, indem rechtzeitig
und gezielt therapiert wird.