DE102006045389A1 - Topically acting dermatological humectant comprises hyaluronic acid and panthenol in the multilamellar layers of hydrogenated liposomes - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft topische dermatologische Zubereitungen für Anwendungen in der Kosmetik und der Medizin, bei denen die Hyaluronsäure und Panthenol als gesättigtes Konzentrat in den multilamellaren Schichten der hydrierten Liposomen vorliegen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.The The invention relates to topical dermatological preparations for applications in cosmetics and medicine, where the hyaluronic acid and panthenol as saturated Concentrate in the multilamellar layers of hydrogenated liposomes present, a process for their preparation and their use.
Die Haut hat die Aufgabe, den Körper vor dem Austrocknen zu schützen. Eine wesentliche Funktion hat dabei die so genannte Lipidbarriere, deren lamellarer Aufbau aus Doppelschichten garantiert, daß weder zu viel Feuchtigkeit an die Außenwelt abgegeben wird, noch externe Agentien in die Haut eindringen können. Ist die Lipidbarriere gestört, so wird die Haut durch zu hohen Wasserverlust rauh, juckt und weist in ernsteren Fällen schmerzhafte Exzeme auf. Von außen eindringende Stoffe können außerdem zu Irritationen führen. Deshalb haben die meisten kosmetischen und dermatologischen Präparate die Verbesserung der Funktion der Lipidbarriere, insbesondere der Hautfeuchtigkeit als Haupt- oder doch zumindest als Nebenziel. Diese Funktion erfüllen sie auf verschieden Weise, nämlich
- • entweder direkt und symptomatisch, indem sie der oberen Hautschicht, der Epidermis, Wasser zuführen, und die Wasserbindung z.B. mit Hilfe von Glycerin oder anderen Polyhydroxyverbindungen oder durch Zugabe des potentesten natürlichen Feuchthaltewirkstoffs, der Hyaluronsäure, verbessern, oder aber
- • indirekt und ursachenbezogen, indem sie die Funktion der Lipidbarriere versuchen, zu verbessern. Dabei werden bevorzugt lipophile Verbindungen, die sich in die Lamellen der Lipidbarriere einlagern sollen, benutzt wie z.B. ungesättigte Fette oder Öle. Ein Kriterium für den Erfolg ist der sog. transepidermale Wasserverlust (TEWL), der sich nach erfolgreicher Behandlung dann wieder auf dem gewünschten niedrigen Niveau befindet.
- • either directly and symptomatically, by adding water to the upper skin layer, the epidermis, and improving water retention, for example, with the help of glycerine or other polyhydroxy compounds, or by adding the most potent natural moisturizing agent, hyaluronic acid, or
- • Indirect and causal by trying to improve the function of the lipid barrier. In this case, preference is given to using lipophilic compounds which are to be incorporated into the lamellae of the lipid barrier, for example unsaturated fats or oils. A criterion for success is the so-called transepidermal water loss (TEWL), which is then again at the desired low level after successful treatment.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung sind neue dermatologische Feuchthaltemittel, die sowohl der oberen Hautschicht Wasser zuführen als auch die Funktion der Lipidbarriere verbessern.task of the present invention are new dermatological humectants, which both supply water to the upper skin layer and function improve the lipid barrier.
Es
wurden topisch wirkende dermatologische Feuchthaltemittel gefunden,
enthaltend
5 bis 50 Gew.-% hydrierte Liposome und als Wirkstoffe
0,1
bis 1 Gew.-% Hyaluronsäure
und
5 bis 50 Gew.-% Panthenol
wobei die Wirkstoffe in
den multilamellaren Schichten des hydrierten Liposoms eingelagert
sind, und
als Zusatzstoffe Wasser, Lösungsvermittler sowie kosmetische
Hilfs- und Ergänzungsstoffe,
wobei
die Summe der Bestandteile 100 % ergibt.Topically acting dermatological moisturizers were found containing
5 to 50 wt .-% hydrogenated liposomes and as active ingredients
0.1 to 1 wt .-% hyaluronic acid and
5 to 50% by weight of panthenol
wherein the active ingredients are incorporated in the multilamellar layers of the hydrogenated liposome, and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and supplements,
where the sum of the components is 100%.
Die erfindungsgemäßen Feuchthaltemittel können an sich bekannte Zusatzstoffe enthalten.The Humectants according to the invention can contain known additives.
Die erfindungsgemäßen Produkte verwenden gleichzeitig beide Wege der Feuchtigkeitserhöhung, nämlich den direkten, die Symptome verbessernden und den indirekten, die Ursachen behandelnden Weg, indem ein Depotsystem aus hydrierten Liposomen (HLP), zwischen dessen Lamellen die Feuchthaltemittel eingelagert sind, als wirksamer Bestandteil einer dermatologischen Zubereitung eingesetzt wird. Dabei wird das HLP Depot aufgrund seiner zur hauteigenen Lipidbarriere ähnlichen Lamellenstruktur bevorzugt in diese eingelagert und dadurch die Funktion der Lipidbarriere verbessert, wobei gleichzeitig die in den HLP Lamellen eingelagerten Feuchthaltewirkstoffe freigesetzt werden.The products according to the invention At the same time use both ways of increasing moisture, namely the direct, symptom-improving and indirect, causes treating pathway by adding a hydrated liposome depot system (HLP), between whose lamellae the humectants are stored as an effective component of a dermatological preparation is used. The HLP Depot is due to its to the skin's own Lipid barrier similar Lamellar structure preferably stored in this and thereby the Function of the lipid barrier improved, while the in moisturizing agents stored in the HLP lamellae are released become.
Bevorzugte
dermatologische topisch wirkende dermatologische Feuchthaltemittel
enthalten
20 bis 50 Gew.-% hydrierte Liposome, als Wirkstoffe
0,2
bis 0,5 Gew.-% Hyaluronsäure
und
20 bis 40 Gew.-% Panthenol
wobei die Wirkstoffe in
den multilamellaren Schichten des hydrierten Liposoms eingelagert
sind, und
als Zusatzstoffe Wasser, Lösungsvermittler sowie kosmetische
Hilfs- und Ergänzungsstoffe,
wobei
die Summe der Bestandteile 100 % ergibt.Preferred dermatological topically acting dermatological moisturizers contain
20 to 50 wt .-% hydrogenated liposomes, as active ingredients
0.2 to 0.5 wt .-% hyaluronic acid and
20 to 40% by weight of panthenol
wherein the active ingredients are incorporated in the multilamellar layers of the hydrogenated liposome, and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and supplements,
where the sum of the components is 100%.
Im
besonderen bevorzugte Feuchthaltemittel im Rahmen der vorliegenden
Erfindung können
30
bis 50 Gew.-% hydrierte Liposome, und als Feuchthaltewirkstoffe
einen oder eine Kombination der folgenden Feuchthaltemittel enthalten:
0,3
bis 1 Gew.-% des Na-Salz der Hyaluronsäure
20 bis 40% Glycerin,
Sorbitol oder ähnliche
mehrwertige Alkohole
20 bis 40% D-Panthenol
5 bis 40%
Harnstoff enthalten,
wobei die Wirkstoffe jeweils in die Schichtenstruktur des
hydrierten Liposoms eingelagert ist, und
als Zusatzstoffe Wasser,
Lösungsvermittler
sowie kosmetische Hilfs- und Wirkstoffe,
wobei die Summe der
Bestandteile 100 % ergibt.In particular, preferred humectants in the present invention can
From 30 to 50% by weight of hydrogenated liposomes, and as moisturizing active ingredients one or a combination of the following humectants:
0.3 to 1% by weight of the Na salt of hyaluronic acid
20 to 40% glycerol, sorbitol or similar polyhydric alcohols
20 to 40% D-panthenol
Contain 5 to 40% urea,
wherein the active ingredients in each case embedded in the layer structure of the hydrogenated liposome, and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and agents,
where the sum of the components is 100%.
Eine
andere bevorzugte Ausführungsform der
erfindungsgemäßen Feuchthaltemittel
im Rahmen ist dadurch gekennzeichnet, dass sie
20 bis 30 Gew.-Teile
hydrierte Liposome und als Wirkstoffe
0,3 bis 0,5 Gew.-% Hyaluronsäure und
25
bis 35 Gew % Panthenol
wobei die Wirkstoffe in den multilamellaren
Schichten des hydrierten Liposoms eingelagert sind,
1 bis 10%
Gew.% ungesättigte
Liposome und
als Zusatzstoffe Wasser, Lösungsvermittler sowie kosmetische
Hilfs- und Ergänzungsstoffe,
wobei
die Summe der Bestandteile 100 % ergibt, enthält.Another preferred embodiment of the humectants according to the invention in the frame is characterized in that they
20 to 30 parts by weight of hydrogenated liposomes and as active ingredients
From 0.3 to 0.5% by weight of hyaluronic acid and
25 to 35% by weight panthenol
wherein the active ingredients are incorporated in the multilamellar layers of the hydrogenated liposome,
1 to 10% by weight of unsaturated liposomes and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and supplements,
where the sum of the ingredients is 100%.
Hydrierte Liposome liegen in einer lamellaren Schichtenstruktur vor. Im Gegensatz zu bekannten Liposome enthaltenden Zubereitungen werden gemäß der Erfindung die Wirkstoffe nahezu vollständig in die Schichten der hydrierten Liposome eingelagert, so dass diese an den Wirkstoffen gesättigt sind.hydrogenated Liposomes are present in a lamellar layer structure. In contrast Preparations containing known liposomes are prepared according to the invention the active ingredients almost completely embedded in the layers of hydrogenated liposomes so that these saturated with the active ingredients are.
Hydrierte
Liposome sind bereits aus
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen werden dagegen Wirkstoffe in einer kontrollierten und protrahierten Form zugeführt, indem die HLP in die obersten Hautschichten eingelagert werden, wo sie aufgrund ihrer Stoffeigenschaften verbleiben und die eingelagerten Wirkstoffe durch langsame Diffusion aus der HLP-Matrix freisetzen.at the preparations of the invention are In contrast, active substances in a controlled and protracted form supplied by storing the HLP in the uppermost layers of the skin, where they remain due to their material properties and the stored Release drugs from the HLP matrix by slow diffusion.
Im Gegensatz zu den nicht hydrierten Liposomen haben die hydrierten Liposomen nicht mehr die Fähigkeit, kugelförmige Liposome zu bilden, sondern sind planar lamellar strukturiert. Dadurch haben sie weiterhin die Fähigkeit, mit den Hautlipidschichten zu fusionieren, ohne aber diese zu fluidisieren und damit lokal zu schädigen. Die HLP's besitzen im Gegensatz zu normalen Liposomen kein Hautpenetrationspotential. Sie verbleiben deshalb nach der Fusionierung mit der natürlichen Hautlipidschicht in derselben, bis sie aufgrund der natürlichen Hauterneuerung zusammen mit Korneozyten abgestoßen werden.in the Unlike the non-hydrogenated liposomes have the hydrogenated Liposomes are no longer able to spherical Liposomes form, but are planar lamellar structured. Thereby they still have the ability to fuse with the skin lipid layers, but without fluidizing them and to harm locally. Own the HLP's unlike normal liposomes no skin penetration potential. They therefore remain with the natural one after the fusion Skin lipid layer in the same until it due to the natural Skin renewal can be repelled along with corneocytes.
So befinden sich die erfindungsgemäßen Wirkstoffe jetzt kontrolliert in den äußeren Hautschichten statt unkontrolliert je nach Zubereitung mehr oder weniger tief in die Haut zu penetrieren. Aus diesen äußeren Hautschichten können die Wirkstoffe langsam in tiefere Schichten eindiffundieren, bis sie verbraucht sind. Auf diese Weise wird ein ausgesprochener protrahierender Effekt erzielt, die Wirkungsdauer verlängert sich.So are the active compounds of the invention now controlled in the outer skin layers instead of uncontrolled depending on the preparation more or less deep penetrate into the skin. From these outer skin layers, the Slowly diffuse active ingredients into deeper layers until they are consumed. In this way, a pronounced protracted Effect achieved, the duration of action extends.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen kommen daher mit weniger Wirkstoffen aus und benötigen keine penetrationsverbessernden Vehikel. Dies wiederum bedeutet, dass viele üblicherweise erforderliche Hilfsstoffe, die die Aufgabe haben, Wirkstoffe zu emulgieren, zu stabilisieren oder zu mobilisieren, in den erfindungsgemäßen Zubereitungen nicht notwendig sind, denn die Wirkstoffe werden in den erwähnten HLP Lamellen vollkommen ausreichend geschützt, an den Wirkort in der Haut (die Lipidschichten des Stratum Corneum), verbracht und dort quasi als Depot fixiert. Es werden also lediglich die beladenen HLP's, suspendiert in einer geeigneten Matrix z.B. der eines Hydrogels, benötigt. Dadurch ist es möglich, ballastarme Kosmetika und Dermatika herzustellen, deren Zubereitungbestandteile fast ausschließlich zum Wohle des Zielorgans, der Haut, dienen, nicht aber der galenischen Stabilisierung der Zubereitung oder der Zubereitungbestandteile, wie dies bei bekannten Zubereitungen häufig der Fall ist. Damit sind die erfindungsgemäßen Zubereitungen den bekannten in zweifacher Weise überlegen: einerseits kommen sie mit weniger Wirkstoff aus, andererseits benötigen sie weniger Hilfsstoffe. Beides führt zu effizienteren und verträglicheren Zubereitungen.The Preparations according to the invention come therefore with less active ingredients and do not require penetration-enhancing Vehicle. This, in turn, means many commonly required Auxiliary substances that have the task of emulsifying active ingredients stabilize or mobilize, not in the preparations of the invention necessary, because the active ingredients are in the mentioned HLP Slats perfectly well protected, at the site of action in the Skin (the stratum corneum lipid layers), spent and there quasi fixed as a depot. So it's just the loaded ones HLP's, suspended in a suitable matrix e.g. that of a hydrogel, needed. Thereby Is it possible, To produce low-fiber cosmetics and dermatics, their preparation components almost exclusively for the benefit of the target organ, the skin, but not the galenic one Stabilization of the preparation or of the preparation components, as is often the case with known preparations. This is the preparations according to the invention to think over the known in two ways: on the one hand come On the other hand, they require less excipients. Both leads to more efficient and compatible Preparations.
Liposome im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind im allgemeinen an sich bekannte Phosphatidylcholine, die aus dem ungesättigten Phosphatidylcholin der Sojabohne hergestellt, aufkonzentriert und im Fall der hydrierten Liposome nachfolgend hydriert werden.liposomes in the context of the present invention are generally per se known Phosphatidylcholine, which consists of the unsaturated phosphatidylcholine soybean produced, concentrated and in the case of hydrogenated Subsequently, liposomes are hydrogenated.
Die
hydrierten Liposome können
durch die allgemeine Formel 
Bevorzugtes Phosphatidylcholin (PC) für die Herstellung der Ausgangsliposome ist Sojalecithin, welches nach der Hydrierung die Hydro-Liposome (HLP) der o.g. Formel mit n = 14 und/oder 16 (Palmitoyl- und Stearoylreste) liefert.preferred Phosphatidylcholine (PC) for the preparation of the starting liposomes is soya lecithin, which after the hydrogenation of the hydro-liposomes (HLP) of the o.g. Formula with n = 14 and / or 16 (palmitoyl and stearoyl radicals).
Wirkstoffe im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind im Prinzip alle Feuchthaltesubstanzen, die üblicherweise in kosmetischen und/oder medizinischen Zubereitungen verwendet werden.drugs In the context of the present invention are in principle all humectants, which are usually used in cosmetic and / or medicinal preparations.
Diese können mit anderen Wirkstoffen kombiniert in die HLP Matrix eingelagert sein. Dies bietet sich z.B. bei UV-Filtern an, da diese ohnehin ihre größte Wirksamkeit immer dann aufweisen, wenn sie möglichst weit an der Hautoberfläche und möglichst gleichmäßig verteilt und möglichst dort fixiert sind, um Penetrationen in das Hautinnere auszuschliessen. All dies sind Bedingungen, die bei Applikation der UV Filter in einer HLP-Matrix in hervorragenderweise erfüllt sind.These can be combined with other active ingredients in the HLP matrix. This is useful, for example, in UV filters, since they have their greatest effectiveness whenever they are distributed as far as possible to the skin surface and as evenly as possible and fixed there, if possible, in order to preclude penetration into the skin interior. All these are conditions that are excellent when applying the UV filters in a HLP matrix Wise are fulfilled.
Die erfindungsgemäßen Feuchhaltemittel zeichnen sich dadurch aus, dass neben den üblichen Mengen an in Kosmetika gebräuchlichen Hilfsstoffen, wie Verdickern, Konservierungsmitteln, Salzen, Wirkstoffen und Wasser, weitgehend in die hydrierten Liposome eingelagerte Feuchhalte-Wirkstoffe als Hauptbestandteil enthalten sind.The Draw moisturizing agents according to the invention This is due to the fact that in addition to the usual amounts of in cosmetics common Excipients, such as thickeners, preservatives, salts, active ingredients and water, largely contained in the hydrogenated liposomes moisturizing agents are included as a main component.
Panthenol (Synonyme: Dexpanthenol, Provitamin B5) ist ein bekannter Inhaltsstoff von kosmetischen Feuchthaltemittel und erhöht das Feuchthaltevermögen der Haut.panthenol (Synonyms: dexpanthenol, provitamin B5) is a well-known ingredient of cosmetic moisturizers and increases the moisture retention capacity of Skin.
Die Hyaluronsäure ist eine makromolekulare Kette aus Disacchariden, die wiederum aus je zwei Glukosederivaten bestehen. Diese Säure fungiert als potentes Feuchthaltemittel z.B. in Antifaltencremes.The hyaluronic acid is a macromolecular chain of disaccharides that turn off two glucose derivatives each. This acid acts as a potent humectant e.g. in anti-wrinkle creams.
Im Gegensatz zu bekannten Hautschutz-Präparaten erfolgt die Herstellung der erfindungsgemäßen Feuchthaltemittel in zwei Stufen. Zunächst erfolgt die separate Einlagerung der Wirkstoffe in die hydrierten Liposome in der Vormischung bis zur Sättigungsgrenze. Diese Vormischung wird den Endprodukten dann in der benötigten Menge zugegeben.in the Contrary to known skin protection preparations, the production takes place the humectants of the invention in two stages. First the separate incorporation of the active ingredients in the hydrogenated Liposomes in the premix to the saturation limit. This premix is then added to the final products in the required amount.
Bevorzugte Feuchthaltemittel sind Gele und Emulsionen wie Cremes und Lotionen.preferred Humectants are gels and emulsions such as creams and lotions.
Ganz besonders vorteilhaft können die erfindungsgemäß Zubereitungen beispielsweise für kosmetische oder medizinische Zubereitungen gegen trockene Haut (Feuchthaltemittel) eingesetzt werden.All particularly advantageous the inventive preparations for example cosmetic or medical preparations against dry skin (Humectants) are used.
Die erfindungsgemäßen Feuchthaltemittel können alle an sich bekannten Zusatzstoffe enthalten.The Humectants of the invention can all Contain additives known per se.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind überraschenderweise besonders vorteilhaft gegen trockene Haut. Zum einen weisen die HLP selbst eine verstär kende Wirkung auf die Hautlipidbarriere und damit einen ursachenbezogenen günstigen Einfluss auf trockene Haut auf. Zum anderen können hochpotente Hautfeuchthaltemittel wie z.B. Hyaluronsäure und Panthenol erfindungsgemäß in die HLP-Lamellen eingelagert werden und dadurch ihre Feuchthaltewirkung protrahiert und gezielt dort, wo diese benötigt wird, entfalten. Auch hier lässt sich zeigen, dass eine so hergestellte Zubereitung im Vergleich mit einer entsprechenden Zubereitung nach dem Stande der Technik wesentlich längere Feuchthaltewirkung zeigt.The preparations according to the invention are surprisingly especially beneficial against dry skin. For one thing, the HLP itself an amplifying kende Effect on the skin lipid barrier and thus a cause-related Great Influence on dry skin. On the other hand, highly potent skin moisturizers such as. Hyaluronic acid and Panthenol according to the invention in the HLP lamellae are stored and thus their moisturizing effect protracted and targeted where it is needed, unfold. Also leave here show that a prepared preparation in comparison with a corresponding preparation according to the prior art much longer Moisturizing effect shows.
Außerdem kommen die erfindungsgemäßen Zubereitungen meist ohne Emulgatoren aus. Emulgatoren waschen aber bekannterweise natürliche Hautfette aus der Haut aus und sind deshalb für die Behandlung trockener Haut nicht gut geeignet.Besides, come the preparations according to the invention usually without emulsifiers. Emulsifiers, however, are known to wash natural skin fats from the skin and are therefore drier for the treatment Skin not well suited.
An sich bekannte Zusatzstoffe für die erfindungsgemäßen Zubereitungen können beispielsweise mittelkettige Triglyceride, Salze, Feuchtigkeitssubstanzen und/oder dermatologische oder kosmetische Ergänzungsstoffe sein.At known additives for the preparations according to the invention can for example, medium chain triglycerides, salts, moisture substances and / or dermatological or cosmetic supplements.
Beispielsweise seien die folgenden Zusatzstoffe genannt:
- 1. Mittelkettige Triglyceride (MCT): Darunter sind im Rahmen der erfindungsgemäßen Hautschutzpräparate mittelkettige Triglyceride oder Triglyceridmischungen zu verstehen, in denen geradkettige Fettsäuren mit Kettenlängen von C8 bis C16 mit Glycerin verestert sind. Besonders bevorzugt sind Triglyceride mit Fettsäuren C8 bis C12. Produkte dieser Art werden unter verschiedenen Namen gehandelt (z.B. Myritol 312 und 318 oder Miglyol, 810 und 812).
- 2. Salze: Darunter sind im Rahmen der erfindungsgemäßen Hautschutzpräparate Salze des Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums, Zinks und Cholins zu verstehen. Bevorzugte Gegen-Anionen sind Fluoride, Chloride, Sulfate, Phosphate, 2-Amino-ethylphosphate, Glycolate, Lactate, Citrate, Succinate, Malate, Fumarate, Monomethylfumarate, Monoethylfumarate, Tartrate oder deren Gemische. Die Gemische können z.B. auch natürlichen Ursprungs sein (unter anderem Meersalz unterschiedlicher Provenienz, z.B. aus dem toten Meer). Besonders bevorzugt sind Chloride, Sulfate und Phosphate des Kaliums, Natriums und Magnesiums.
- 3. Feuchthaltesubstanzen: Darunter sind im Rahmen der erfindungsgemäßen Hautschutzpräparate physiologisch verträgliche Polyole, Harnstoff oder deren Gemische untereinander zu verstehen. Typische Vertreter sind Glykol, Propylenglykol, Butylenglykol, Hexylenglykol, Glycerin, Inositol (Inosit), Sorbitol (Sorbit), Mannit, Palatinit, Maltodextrin, Dextrin, Cyclodextrin, Glucose, Fructose, Lactose, Mannose, Galaktose sowie andere Saccharide. Besonders bevorzugt sind Glycerin, Propylenglykol, Pentylenglykol, Harnstoff und Hyaluronsäure und deren Salze, Hyaluronsäure aufgrund seiner hohen Feuchthaltepotenz und Glycerin aufgrund seines guten Preis-Leistungsverhältnis.
- 4. Dermatologische und kosmetische Ergänzungsstoffe der erfindungsgemäßen Zubereitungen sind Hautfalten reduzierende Wirkstoffe wie z.B. kurzkettige Peptide (Argireline, Antarcticine, etc.), hautstrukturverbessernde Peptide (Kollagene wie Atelokollagen, Desamidokollagen, etc.), hautschützende Lipide und Wachse wie z.B. Mono-, De-, Tri-, und Polyglyceride der Rizinol-, 12-Hydroxystearin- und 11-Hydroxypalmitinsäure, Rizinusöl, gehärtetes Rizinusöl, Rizinolsäureoctyldodecylester, 12-Hydroxystearinsäureoctylester, Bienenwachs, Japanwachs, Carnaubawachs, Cetylpalmitat, Kakaobutter, Jojobaöl, Sheabutter, Wiesenschaumkrautöl, Squalen, Squalan, Cholesterin, Cholesterylsulfat, Phytosterole, Lanolin, Lanolinalkohole und deren Derivate, Ceramide, Sphingolipide, Sphinganin, Sphingosin, Sphingosin-1-phosphat, Sphingomyelin, C12-C15 Alkylbenzoat, Linolsäuremethyl- und -ethylester, Linolsäure-mono-, di- und triglyceride, Isopropylmyristat, Isoproppylpalmitat sowie natürliche fette Öle, wie z.B. Avocadoöl, Weizenkeimöl, Macademianußöl, Aprikosenkernöl, Mandelöl, Hanföl, Leinsamenöl, Sesamöl, Loivenöl, Sonnenblumenöl, Erdnußöl in natürlicher und hydrierter Form. Weitere Wirkstoffe können Vitamine und Provitamine (insbesondere A, B-Komplex, C, E, D sowie deren übliche Derivate wie Vitamin A-säure, Vitamin A-acetat, Vitamin A-palmitat, Vitamin C-palmitat, Vitamin C-phosphat, Vitamin E-acetat, -palmitat und -linoleat, Alfacalcidol, Calcitriol, Colecalciferol, Ergocalciferol, Transcalcifediol, Calciprotriol, Calcifediol, Vitamin D3, β-Carotin, Panthenol, Pantothensäure, Biotin, Folsäure), juckreizstillende Oberflächenanästhetika (z.B. Lidocain, Benzocain, Polidocanol, 20%ige wässrige Harnstofflösungen, Isoprenalin, Crotamiton, Quinisocain), juckreizstillende H1-Antihistaminika (z.B. Meclozin, Cetirizin, Promethazin, Diphenhydramin, Chlophenoxamin, Doxylaamin, Pheniramin, Prompheniramin, Dexchlorpheniramin, Bamipin, Clemastin, Dimetinden, Mebhydrolin, Lorastadin, Oxatomid, Terfenadin, Astemizol), Antimykotika (z.B. Econazol, Bifonazol, Isoconazol, Oxiconazol, Tioconazol, Fenticonazol, Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Sertaconazol, Terbinafin, Naftifin, Omoconazol, Tolnaftat, Amorolfin, Amphotericin B, Nystatin, Natamycin, Griseofulvin, Flucytosin, Ciclopirox, Tolciclat, Undecylensäure), antiinflammatorisch wirkende Stoffe (z.B. Glucocorticoide und deren Derivate wie Triamcinolonacetonid; Bufexamac, Kamillenextrakt, Hamamelisextrakt, Gerbstoffe, Bisabolol, Ammoniumbituminosulfonat, Acetylsalicylsäure, Allantoin), Immunsuppressiva (z.B. Methotrexat, Ciclosporin), Retinoide (z.B. Retinol, Isotretinoin, Acitretinoin, Tazaroten), Antiinfektiva (z.B. Clindamycin, Tetracycline), Cytokine (z.B. Interleukine, Interferone, Tumornekrosefaktoren), Antiseptika (z.B. Chlorhexidin, Benzalkoniumchlorid, 8-Hyroxychinoline, Ethacridin, Hexetidin, Acriflaviniumchlorid, Benzoxoniumchlorid, Bibrocathol, Dequaliniumsalze, Ethanol, 2-Propanol, 1-Propanol, Azelainsäure, Resorcin, Triclosan, Farnesol, Diglycerinmonocaprinat, kolloidales Silber, Silberchlorid, Gentamycin, Salicylsäure, ozonisiertes Olivenöl, Benzoylperoxid), Virustatika (z.B. Aciclovir, Penciclovir, Foscarnet-Natrium, Idoxuridin, Trifluridin, Tromantadin, Vidarabin), Adstringentien (z.B. Tannin, Eichenrindeextrakt, Wismutgallat), Extrakte mit spezifischen Wirkungen (z.B. Aloe-Vera-Extrakt, Grüner-Tee-Extrakt, Algenextrakt, Echinaceaextrakt, Arnikaextrakt, Gurkenextrakt, Hopfenextrakt, Karottenextrakt, Kleieextrakt, Hamamelisextrakt, Hefeextrakt, Gingko biloba-Extrakt), Pflanzenöle mit spezifischen Wirkungen (z.B. Rosmarinöl, Kamillenöl, Salbeiöl, Calendulaöl, Lavendelöl, Johanniskrautöl, Melissenöl, Sanddornöl, Teebaumöl, Zedernholzöl, Zypressenöl), Öle mit einem hohen Gehalt an veresterten hochungesättigten (essentiellen) Fettsäuren (z.B. Nachtkerzenöl, Johannisbeerkernöl, Borretschöl, Hagebuttenöl, Sojaöl, Fischöl) sowie barrierestabilisierende Säuren (z.B. Linolsäure, 12-Hydroxystearinsäure, Stearinsäure, Isostearinsäure, Palmitinsäure, 11-Hydroxypalmitinsäure, Proteinhydrolysatkondensate ("Lipacide", z.B. Palmitoylweizenproteinhydrolysat, Dipalmitoylhydroxyprolin, N-Palmitoylglutaminsäure), Hyaluronsäure) und Einzelstoffe mit speziellen Wirkungen (z.B. 1,2-Dithiacyclopentan-3-valeriansäure, Adapalen, Ammoidin, Tioxolon, Minoxidil, Fluorouracil) sein. Darüber hinaus gehören zu den Wirkstoffen Substanzen, die in der Lage sind, Schwermetallkationen am Eindringen in die Haut zu hindern (z.B. EDTA, 1-Hydroxyethan-1,1-diphosphonsäure, Trimethylammonioacetat, cm-Glucan, Chitosan, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Bentonite, Kaolin, Cyclodextride, Pectine und deren Derivate, Alginsäure und Alginate, Polysaccharide und deren Derivate (z.B. mikrokristalline Cellulose, Celluloseether, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carmellose, Carboxymethylcellulose, Tragant, Tragacanthin), Carraghenane, Xanthan, Johannisbrotkernmehl, Guarkernmehl und dessen Derivate, Arabisches Gummi, Polyacrylate und deren Copolymerisate).
- 5. Zu den Ergänzungsstoffen zählen sinngemäß auch abdeckende Stoffe und Pigmente wie z.B. Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonat, Magnesiumaluminiumsilikat, Magnesiumstearat, Magnesiumisostearat, Talkum, Calciumcarbonat, Zinkoxid, Zinkcarbonat, Zinkstearat, Zinklaurat, Titandioxid, Eisenoxid, Eisenhexacyanoferrat, Wismutoxychlorid, Aluminiumoxid, Alumosilikate, Siliciumdioxid, Aerosil, Bornitrid, Glimmer und Gesteinsmehle, Pigmente, die gegebenenfalls mit bekannten verträglichen Farbstoffen oder Bräunungsmitteln, wie z.B. Dihydroxyaceton, abgemischt sein können, haben in den erfindungsgemäßen Hautschutzpräparaten den Sinn, einerseits vor äußerlichen Schadstoffen zu schützen, andererseits örtlich begrenzte Hautschäden oder Hautanomalien zu überdecken, um die Haut vor entsprechenden, psychisch bedingten Reaktionen zu schützen (Kratzen, Drücken, etc.).
- 1. Medium-chain triglycerides (MCT): In the context of the skin protection preparations according to the invention, these are medium-chain triglycerides or triglyceride mixtures in which straight-chain fatty acids having chain lengths of C 8 to C 16 are esterified with glycerol. Particularly preferred are triglycerides with fatty acids C 8 to C 12 . Products of this type are traded under different names (eg Myritol 312 and 318 or Miglyol, 810 and 812).
- 2. Salts: These are to be understood in the context of the skin protection preparations according to the invention salts of sodium, potassium, magnesium, calcium, zinc and choline. Preferred counter-anions are fluorides, chlorides, sulfates, phosphates, 2-amino-ethyl phosphates, glycolates, lactates, citrates, succinates, malates, fumarates, Monomethylfumarate, Monoethylfumarate, tartrates or mixtures thereof. The mixtures may also be of natural origin (including sea salt of different provenance, eg from the Dead Sea). Particularly preferred are chlorides, sulfates and phosphates of potassium, sodium and magnesium.
- 3. moisturizing substances: In the context of the skin protection preparations according to the invention are physiologically acceptable polyols, urea or mixtures thereof to understand each other. Typical representatives are glycol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol, glycerol, inositol (inositol), sorbitol (sorbitol), mannitol, palatinit, maltodextrin, dextrin, cyclodextrin, glucose, fructose, lactose, mannose, galactose and other saccharides. Particularly preferred are glycerol, propylene glycol, pentylene glycol, urea and hyaluronic acid and their salts, hyaluronic acid due to its high moisturizing power and glycerol due to its good price-performance ratio.
- 4. Dermatological and cosmetic supplements of the preparations according to the invention are skin-wrinkle reducing active ingredients such as short-chain peptides (Argireline, Antarcticine, etc.), skin structure-improving peptides (collagens such as atelocollagen, desamidocollagen, etc.), skin-protecting lipids and waxes such as mono-, deuterium , Tri- and polyglycerides of ricinoleic, 12-hydroxystearic and 11-hydroxypalmitic acid, castor oil, hydrogenated castor oil, ricinoleic acidoc tyldodecyl ester, 12-hydroxystearic acid octyl ester, beeswax, Japan wax, carnauba wax, cetyl palmitate, cocoa butter, jojoba oil, shea butter, meadowfoam seed oil, squalene, squalane, cholesterol, cholesteryl sulfate, phytosterols, lanolin, lanolin alcohols and their derivatives, ceramides, sphingolipids, sphinganine, sphingosine, sphingosine-1 phosphate, sphingomyelin, C 12 -C 15 alkyl benzoate, linoleic acid methyl and ethyl ester, linoleic acid mono-, di- and triglycerides, isopropyl myristate, isopropyl palmitate and natural fatty oils, such as avocado oil, wheat germ oil, macademia nut oil, apricot kernel oil, almond oil, hemp oil, Linseed oil, sesame oil, olive oil, sunflower oil, peanut oil in natural and hydrogenated form. Other active ingredients may include vitamins and provitamins (in particular A, B complex, C, E, D and their usual derivatives such as vitamin A acid, vitamin A acetate, vitamin A palmitate, vitamin C palmitate, vitamin C phosphate, vitamin E-acetate, palmitate and linoleate, alfacalcidol, calcitriol, colecalciferol, ergocalciferol, transcalcifediol, calciprotriol, calcifediol, vitamin D 3 , β-carotene, panthenol, pantothenic acid, biotin, folic acid), antipruritic surface anesthetics (eg lidocaine, benzocaine, polidocanol , 20% aqueous urea solutions, isoprenaline, crotamiton, quinisocaine), antipruritic H 1 -antihistamines (eg meclozin, cetirizine, promethazine, diphenhydramine, chlophenoxamine, doxylamine, pheniramine, prompheniramine, dexchlorpheniramine, bamipin, clemastine, dimetinden, mebohydroline, lorastadine, oxatomide , Terfenadine, astemizole), antifungals (eg, econazole, bifonazole, isoconazole, oxiconazole, tioconazole, fenticonazole, clotrimazole, miconazole, ketoconazole, itraconazole, flucon azole, sertaconazole, terbinafine, naftifine, omoconazole, tolnaftate, amorolfine, amphotericin B, nystatin, natamycin, griseofulvin, flucytosine, ciclopirox, tolciclate, undecylenic acid), anti-inflammatory substances (eg glucocorticoids and their derivatives such as triamcinolone acetonide; Bufexamac, chamomile extract, witch hazel extract, tannins, bisabolol, ammonium bituminosulfonate, acetylsalicylic acid, allantoin), immunosuppressants (eg methotrexate, ciclosporin), retinoids (eg retinol, isotretinoin, acitretinoin, tazarotene), anti-infective agents (eg clindamycin, tetracyclines), cytokines (eg interleukins, Interferons, tumor necrosis factors), antiseptics (eg chlorhexidine, benzalkonium chloride, 8-hydroxyquinolines, ethacridine, hexetidine, acriflavinium chloride, benzoxonium chloride, bibrocathol, dequalinium salts, ethanol, 2-propanol, 1-propanol, azelaic acid, resorcinol, triclosan, farnesol, diglycerol monocaprinate, colloidal silver , Silver chloride, gentamycin, salicylic acid, ozonated olive oil, benzoyl peroxide), antivirals (eg, acyclovir, penciclovir, foscarnet sodium, idoxuridine, trifluridine, tromantadine, vidarabine), astringents (eg, tannin, oak bark extract, bismuth gallate), extracts having specific effects (eg, aloe Vega Extract, Green Tea Extract, Algae Extract, Echinaceaextrak t, arnica extract, cucumber extract, hop extract, carrot extract, bran extract, witch hazel extract, yeast extract, gingko biloba extract), vegetable oils having specific effects (eg, rosemary oil, chamomile oil, sage oil, calendula oil, lavender oil, St. John's wort oil, lemon balm oil, sea buckthorn oil, tea tree oil, cedarwood oil, cypress oil) , Oils with a high content of esterified highly unsaturated (essential) fatty acids (eg evening primrose oil, currant seed oil, borage oil, rosehip oil, soybean oil, fish oil) and barrier-stabilizing acids (eg linoleic acid, 12-hydroxystearic acid, stearic acid, isostearic acid, palmitic acid, 11-hydroxypalmitic acid, protein hydrolyzate condensates ( "Lipacides", eg palmitoyl wheat protein hydrolyzate, dipalmitoylhydroxyproline, N-palmitoylglutamic acid), hyaluronic acid) and individual substances with specific effects (eg 1,2-dithiacyclopentane-3-valeric acid, adapalene, ammoidine, tioxolone, minoxidil, fluorouracil). In addition, the active substances include substances which are able to prevent heavy metal cations from penetrating into the skin (eg EDTA, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, trimethylammonioacetate, cm-glucan, chitosan, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, bentonites, Kaolin, cyclodextrides, pectins and their derivatives, alginic acid and alginates, polysaccharides and their derivatives (eg microcrystalline cellulose, cellulose ethers, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carmellose, carboxymethylcellulose, tragacanth, tragacanthine), carrageenans, xanthan, locust bean gum, guar gum and its derivatives, Arabic rubber, polyacrylates and their copolymers).
- 5. Supplements also include by definition covering substances and pigments such as magnesium oxide, magnesium carbonate, magnesium aluminum silicate, magnesium stearate, magnesium isostearate, talc, calcium carbonate, zinc oxide, zinc carbonate, zinc stearate, zinc laurate, titanium dioxide, iron oxide, iron hexacyanoferrate, bismuth oxychloride, aluminum oxide, aluminosilicates, silicon dioxide, Aerosil, boron nitride, mica and minerals, pigments which may optionally be blended with known compatible dyes or tanning agents, such as dihydroxyacetone, have the purpose in the skin protection preparations of the invention on the one hand to protect against external pollutants, on the other hand to cover localized skin damage or skin abnormalities to protect the skin from appropriate, psychologically induced reactions (scratching, squeezing, etc.).
Alle Wirkstoffe können allein oder in einer entsprechend sinnvollen Kombination in den erfindungsgemäßen Hautschutzpräparaten enthalten sein. Sofern eine Einstellung des pH's aufgrund sauer reagierender Wirkstoffe notwendig ist, kann dies mittels indifferenter anorganischer Basen wie z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, oder organischer Basen wie z.B. Triethylamin oder Triethanolamin erfolgen. Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind Linolsäure und Linolensäure sowie deren Ester, Palmitinsäure, Stearinsäure sowie deren Ester, natürliche ungesättigte öle und Fette wie Sheabutter, Jojobaöl, Avocadoöl, Nachtkerzenöl, Johannisbeerkernöl, Hagebuttenöl, Fischöl, außerdem Squalan, Cholesterin, Vitamine der A, C, E und D-Reihe sowie deren Acetate, Palmitate, Stearate und Linolate oder Phosphate. Außerdem Hyaluronsäure, Panthenol, Biotin, Allantoin, Lidocain, Salicylsäure, sowie Magnesiumaluminiumsilikat, Eisenoxid, Zinkoxid, Titandioxid, Aloe-Vera-Extrakt und deren Mischungen untereinander.All active ingredients can be present alone or in a suitably meaningful combination in the skin protection preparations according to the invention be. If an adjustment of the pH due to acid-reacting agents is necessary, this can be done by means of indifferent inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or organic bases such as triethylamine or triethanolamine. Particularly preferred active ingredients are linoleic acid and linolenic acid and their esters, palmitic acid, stearic acid and their esters, natural unsaturated oils and fats such as shea butter, jojoba oil, avocado oil, evening primrose oil, currant seed oil, rosehip oil, fish oil, as well as squalane, cholesterol, vitamins A, C, E. and D-series and their acetates, palmitates, stearates and linolates or phosphates. In addition, hyaluronic acid, panthenol, biotin, allantoin, lidocaine, salicylic acid, as well as magnesium aluminum silicate, iron oxide, zinc oxide, titanium dioxide, aloe vera extract and their mixtures with each other.
Es wurde auch ein Verfahren zur Herstellung von topisch wirkenden dermatologischen Feuchthaltemittel, wobei der Wirkstoff in den multilamellaren Schichten des hydrierten Liposoms eingelagert ist, gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, dass zuerst eine Vormischung aus hydrierten Liposomen, Hyaluronsäure, Panthenol und gegebenenfalls Wasser und Hilfsstoffen im Temperaturbereich von von etwa 60° bis 110°C durch Dispersion hergestellt wird und dann nach Abkühlung mit den Zusatzstoffen Wasser, Lösungsvermittlern sowie kosmetische Hilfs- und Ergänzungsstoffen homogenisiert wird.It was also a process for the production of topically acting dermatological Humectant, wherein the active ingredient in the multilamellar layers the hydrogenated liposome is embedded, characterized characterized is that first a premix of hydrogenated liposomes, hyaluronic acid, panthenol and optionally water and auxiliaries in the temperature range from about 60 ° to 110 ° C through Dispersion is prepared and then after cooling with the additives water, solubilizers as well as cosmetic auxiliaries and supplements is homogenized.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt die Einlagerung der Wirkstoffe bis zur Sättigungsgrenze in den HLP's, um alle freien Bindungsstellen in den Zwischenschichten zu besetzen. Anschließend werden die so hergestellten HLP-Wirkstoffkonzentrate mit geeigneten anderen Komponenten versetzt und so das Endprodukt hergestellt. Auf diese Weise entstehen Dermatika und Kosmetika, die gegenüber „normalen" mit den gleichen Wirkstoffen in der gleichen Konzentration hergestellten Präparaten zahlreiche Vorteile aufweisen.To the method according to the invention the storage of the active substances takes place up to the saturation limit in the HLP's to all free ones Occupy binding sites in the intermediate layers. Then be the HLP-active substance concentrates thus prepared with suitable others Components added and so produced the final product. To this Way, dermatological and cosmetics arise, compared to "normal" with the same Active ingredients in the same concentration prepared preparations have many advantages.
Gegenstand
der vorliegenden Erfindung ist auch die Verwendung von topisch wirkenden
dermatologische Feuchthaltemittel mit
5 bis 50 Gew.-% hydrierten
Liposomen und als Wirkstoffe
0,1 bis 1 Gew.-% Hyaluronsäure und
5
bis 50 Gew.-% Panthenol
wobei die Wirkstoffe in den multilamellaren
Schichten des hydrierten Liposoms eingelagert sind, und
als
Zusatzstoffe Wasser, Lösungsvermittler
sowie kosmetische Hilfs- und Ergänzungsstoffe,
wobei
die Summe der Bestandteile 100 % ergibt, in kosmetischen und medizinischen
Zubereitungen.The present invention also provides the use of topically acting dermatological moisturizers
5 to 50 wt .-% hydrogenated liposomes and as active ingredients
0.1 to 1 wt .-% hyaluronic acid and
5 to 50% by weight of panthenol
wherein the active ingredients are incorporated in the multilamellar layers of the hydrogenated liposome, and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and supplements,
the sum of the ingredients is 100%, in cosmetic and medical preparations.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch Lichtschutzmitteln enthalten.Prefers can the preparations according to the invention also contain light stabilizers.
Im
besonderen bevorzugt im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist die
Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen
als Feuchthaltemitteln, die
20 bis 50 Gew.-% hydrierte Liposome,
als Wirkstoffe
0,2 bis 0,5 Gew.-% Hyaluronsäure und
20 bis 40 Gew.-%
Panthenol
wobei die Wirkstoffe in den multilamellaren Schichten des
hydrierten Liposoms eingelagert sind, und
als Zusatzstoffe
Wasser, Lösungsvermittler
sowie kosmetische Hilfs- und Ergänzungsstoffe,
wobei
die Summe der Bestandteile 100 % ergibt,
enthalten.Particularly preferred in the context of the present invention is the use of the preparations according to the invention as humectants, which
20 to 50 wt .-% hydrogenated liposomes, as active ingredients
0.2 to 0.5 wt .-% hyaluronic acid and
20 to 40% by weight of panthenol
wherein the active ingredients are incorporated in the multilamellar layers of the hydrogenated liposome, and
as additives water, solubilizers and cosmetic auxiliaries and supplements,
the sum of the components being 100%,
contain.
Als besonders bevorzugte UV Filter können Methylen-bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol und/oder Ethylhexyl-oxyphenol-methoxyphenyl-triazin eingesetzt werden.When Particularly preferred UV filters can be methylene-bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol and / or ethylhexyl-oxyphenol-methoxyphenyl-triazine be used.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Feuchthaltemittel auch in Tageslichtschutzmitteln verwendet werden.Prefers can the humectants of the invention also be used in daylight protective agents.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch in medizinischen Zubereitungen verwendet werden.Prefers can the preparations according to the invention also be used in medical preparations.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können bevorzugt in Gelen, Cremes und Lotionen eingesetzt werden.The preparations according to the invention can preferably used in gels, creams and lotions.
Claims (9)
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