DE102006014420A1

DE102006014420A1 - Mittel zur Verminderung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung und zur therapeutischen Gewichtsabnahme, insbesondere zur Anwendung bei Adipositas (Fettsucht)

Info

Publication number: DE102006014420A1
Application number: DE102006014420A
Authority: DE
Original assignee: Pro Natura Gesellschaft fuer Gesunde Ernaehrung mbH
Current assignee: Pro Natura Gesellschaft fuer Gesunde Ernaehrung mbH
Priority date: 2006-03-27
Filing date: 2006-03-27
Publication date: 2007-10-04

Abstract

Es wird ein Mittel zur Verminderung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung beschrieben, das eine Verbindung enthält, die die Dehydrierung von Fructose zu 5-Keto-D-Fructose bewirkt. Außerdem wird ein Kombinationsmittel beschrieben, das neben der 5-D-Fructose-Dehydrogenase auch noch Glucoseisomerase enthält. Diese Mittel können insbesondere in der Therapie von Adipositas (Fettsucht) eingesetzt werden.

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Mittel zur Verminderung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung, welches eine Verbindung enthält, die die Dehydrierung von Fructose zu 5-Keto-D-Fructose bewirkt. Die 5-Keto-D-Fructose kann im menschlichen oder tierischen Organismus nicht verwertet werden und steht diesem daher nicht als Kalorienquelle zur Verfügung. Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Mittel, welches zusätzlich eine Verbindung enthält, die Glucose in Fructose umwandelt.
Fructose ist bekanntlich eine Ketohexose und stellt einen wichtigen Energie liefernden Nahrungsbestandteil dar. Sie kommt als Di- und Oligosaccharid, aber auch als freie Fructose in zahlreichen Nahrungsmitteln vor. Anders als bei der Glucose wird Fructose durch erleichterte Carrier-vermittelte Diffusion in die Mukosazellen des Dünndarms aufgenommen. Der enzymatische Abbau beginnt in der Leber durch die Einwirkung der Adenosintriphosphat-(ATP)-abhängigen Fructokinase, wobei Fructose zu Fructose-1-phosphat umgesetzt wird. In der Leber und in den Nieren wird Fructose-1-phosphat durch die Aldolase B in Glyzerinaldehyd und Dihydroxyacetonphosphat gemäß dem nachfolgend dargestellten Reaktionsschema gespalten:
Fructose ist in der Nahrung in z. B. Früchten und Fruchtsäften in großer Menge enthalten, besonders aber auch in Saccharose, welche im Organismus in Fructose und Glucose gespalten wird. Fructose ist somit ein wichtiger Kalorienlieferant des menschlichen Organismus und muss bei allen Bemühungen, den Kaloriengehalt der Nahrung zu mindern, ganz besondere Aufmerksamkeit finden. Unter fructosehaltig sollen im Folgenden alle Stoffe und Nahrungsmittel verstanden werden, welche entweder Fructose in Reinform enthalten oder aus denen Fructose im Verdauungstrakt freigesetzt werden kann.
Abweichungen vom Normgewicht bedingt durch die Vermehrung der Körpermasse, vorwiegend des Fettanteils, werden als Adipositas (Fettsucht) bezeichnet, wobei in der Regel und im Sinne dieser Erfindung vier Stufen unterschieden werden, nämlich Grad 0 = Normalgewicht, Grad I = Übergewicht, Grad II = Adipositas und Grad III = extreme Adipositas. Die Einstufung in die einzelnen Stufen erfolgt über den bekannten Body-Mass-Index (BMI). Bei Vermehrung des Fettgewebes und damit des Körpergewichts über einen gewissen Grenzwert treten verschiedener Erkrankungen vermehrt auf, wie z. B. Hypertonie, und die Lebenserwartung nimmt ab. Die Zahl Adipöser (Adipositas Grad I bis Grad III) hat während der letzten Jahrzehnte in den Industrieländern ständig zugenommen und beträgt zur Zeit je nach Statistik und Definition des Begriffes Übergewicht bzw. Fettsucht 30–50 % der Gesamtbevölkerung. In der Bundesrepublik Deutschland z. B. ist jeder zweite Bürger übergewichtig (Adipositas Grad I) und jeder sechste adipös (Adipositas Grad II oder III).
Bei Kindern steigt als Folge von Fehlernährung und Bewegungsmangel der Anteil Adipöser gleichermaßen. Die Therapie beschränkt sich bisher auf die Ernährungstherapie und in extremen Fällen auf chirurgische Maßnahmen. Bekannterweise gibt es eine sehr hohe und stetig wachsenden Zahl von Ernährungstherapien und Diäten, welche in aller Regel nicht zu einem nachhaltigen Erfolg führen. Es kommt, selbst wenn sich anfänglich eine Gewichtsabnahme einstellt, meistens zu dem sogenannten Jojo-Effekt, d.h. dass die Betroffenen zunächst abnehmen, dann aber nach Abschluß oder vorzeitigem Abbruch der Diät wieder zunehmen. Nicht selten ist das Körpergewicht dann schlußendlich sogar höher als vor Beginn der Diät. Die nur in besonders schweren Fällen zum Einsatz kommenden chirurgischen Maßnahmen haben das Ziel die Nährstoffzufuhr bzw. die Nährstoffausnutzung zu reduzieren und sind mit hohen Operationsrisiken und langfristigen negativen Nebenwirkungen verbunden. So können sich als Folge von Resorptionsbeeinträchtigungen und der unzureichenden Zufuhr mit der Nahrung Nährstoffdefizite einstellen. Diese betreffen Vitamine, Mineralstoffe, und Eiweiß. Bei bis zu einem Drittel der Operierten stellt sich ein Folsäuremangel ein. Außerdem kann es zu Eisen-, Kalium-, Magnesium- und Vitamin A-Mangelzuständen kommen.
Die bisher bekannten medikamentösen Therapien werden kontrovers diskutiert. Bisher mußten wiederholt Produkte aufgrund von schweren Nebenwirkungen vom Markt genommen werden. Sämtliche derzeit noch erhältlichen Medikamente haben ebenfalls erhebliche, unangenehme und häufige Nebenwirkungen, wie z. B. Fettstühle, Obstipation und Schlaflosigkeit. Eine zu einem regelmäßigem und nachaltigem Erfolg führende Diät und/oder eine breit einsetzbare und nebenwirkungsfreie Therapie der Adipositas in Ihren verschiedenen Ausprägungen ist nicht bekannt. Der breite Einsatz von chirurgischen Maßnahmen kommt selbstverständlich nicht in Frage. Es bleibt festzustellen, dass sich die Betroffenen und die behandelnden Fachleute in einer insgesamt recht hoffnungslosen und für alle Seiten frustrierenden Situation befinden.
Ein Mittel, welches nicht auf den Organismus, sondern auf die Kohlenhydrate in der Nahrung einwirkt und den verwertbaren Kaloriengehalt der Nahrung reduzieren würde, würde ein sehr weit verbreitetes und seit Jahrzehnten bestehendes dringendes Bedürfnis befriedigen. Ein solches Mittel würde auch die Überwindung eines in der Fachwelt und bei den Betroffenen gefestigten Vorurteils, nämlich, dass eine nachhaltige Gewichtsreduktion bzw. das Verhindern einer Gewichtszunahme ohne Leidensdruck und ohne eine erhebliche Umstellung der Ernährungsgewohnheiten nicht möglich sei, bedeuten und eine ganz erhebliche Verbesserung und sprunghafte Weiterentwicklung der Therapie- und Ernährungsmöglichkeiten bei Adipositas darstellen. Auch würde ein solches Mittel das Ende der bisher erfolglosen Bemühungen der Fachwelt bedeuten, ein breit, leicht und langfristig anwendbares und nebenwirkungsfreies Mittel zum Einsatz bei Adipositas zu finden. All dies würde umsomehr für ein Mittel gelten, welches außerdem keine negativen gesundheitlichen Nebenwirkungen hätte.
Somit ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Mittel zur Verfügung zu stellen, welches den verwertbaren Kaloriengehalt der Nahrung erheblich vermindert, insbesondere um die Einnahme üblicherweise fructosehaltiger Lebensmittel auch bei Adipositas zu ermöglichen, ohne dass dies zu einer Gewichtszunahme führen würde. Ferner ist es Aufgabe der Erfindung Adipösen Lebensmittel zugänglich zu machen, die Ihnen bisher aufgrund ihres Fructosegehalts zu verzehren verwehrt waren bzw. deren Verzehr für die Betroffenen mit negativen gesundheitlichen Folgen verbunden waren. Des Weiteren soll ein Mittel bereit gestellt werden, welches nach Einnahme von Fructose die bei Adipositas damit verbundenen negativen Folgen für die Gesundheit, insbesondere eine Gewichtszunahme, verringern oder verhindern kann.
Gegenstand der Erfindung ist deshalb ein Mittel, welches alle vorstehend beschriebenen Probleme lösen kann. Das Mittel enthält 5-D-Fructose-Dehydrogenase (syn. Fructose 5-Dehydrogenase). Das erfindungsgemäße Mittel kann bewirken, dass die Fructose in der Nahrung durch Dehydrierung zu 5-Keto-D-Fructose umgewandelt wird. Dadurch wird sie so verändert, dass sie im Stoffwechsel des menschlichen oder tierischen Organismus nicht mehr verwertet wird. Eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase im Sinne dieser Erfindung ist ein Enzym, das eine Dehydrierung von Fructose zu 5-Keto-D-Fructose katalysieren kann. Eine mögliches Herstellverfahren für eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase ist beispielsweise beschrieben in Ameyama et al, Journal of Bacteriology 1981, 814-823, "D-Fructose Dehydrogenase of Gluconobacter industrius: Purification, Characterization and Application of Enzymatic Microdetermination of D-Fructose".
Die praktische Bedeutung eines derartigen Mittels zur Reduktion des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung wird auch deutlich, wenn man berücksichtigt, dass Fructose in sehr großen Umfang in der Lebensmittelindustrie als Süßstoff eingesetzt wird. Bei Nahrungsmitteln, welche Saccharose enthalten, kann der Kaloriengehalt durch die Anwendung des erfindungsgemäßen Mittels, welches das Enzym 5-D-Fructose-Dehydrogenase enthält, ungefähr halbiert werden. Während der Verdauung wird die Saccharose enzymatisch in Glucose und Fructose gespalten. Der Fructoseanteil (50% der in Saccharose enthaltenen Kalorien) wird durch die 5-D-Fructose-Dehydrogenase zur 5-Keto-D-Fructose dehydriert und kann dann vom Organismus nicht mehr verwertet werden.
Glucose ist das zentrale Kohlenhydrat des Energie- und Substratstoffwechsels. Sie ist der Grundbaustein vieler Polysaccharide (z. B. Stärke).
Eine weitere Verminderung des Kaloriengehalts der Nahrung kann daher erfindungsgemäß durch ein Mittel erreicht werden, das als zusätzlichen Wirkstoff Glucoseisomerase (syn. Glucose-6-phosphat isomerase) enthält. Eine Glucoseisomerase im Sinne dieser Erfindung ist ein Enzym, das in der Lage ist, Glucose in Fructose zu überführen.
Ein derartiges Kombinationsmittel, kann auch in Form von zwei getrennten Dosiseinheiten, z. B. in zwei getrennten Tabletten, eingesetzt werden, von denen die eine Glucoseisomerase und die andere 5-D-Fructose-Dehydrogenase enthält.
Durch die Kombination der 5-D-Fructose-Dehydrogenase mit dem Enzym Glucoseisomerase wird sowohl aufgenommene Glucose als auch die durch den Abbau von Kohlenhydraten in großem Umfang freigesetzte Glucose dem Kalorienstoffwechsel des Organismus weitgehend entzogen. Die Glucoseisomerase besitzt die Eigenschaft, Glucose in Fructose und umgekehrt umzuwandeln. Hierbei stellt sich – je nach vorliegender Temperatur – ein Gleichgewicht mit etwa 48 bis 49% Glucose und 51 bis 52% Fructose ein. Eine solche Enzymkombination bestehend aus 5-D-Fructose-Dehydrogenase und Glucoseisomerase eignet sich hervorragend dazu, den Kaloriengehalt von z. B. stärkehaltiger Nahrung, wie zum Beispiel Kartoffeln, erheblich zu reduzieren. Da aus Stärke während der Verdauung vor allem Glucose als Monosaccharid freigesetzt wird, wird diese von der Glucoseisomerase in Fructose überführt, welche dann von der 5-D-Fructose-Dehydrogenase in die vom Körper nicht verwertbare 5-Keto-D-Fructose umgewandelt wird. Die 5-D-Fructose-Dehydrogenase verhindert so, dass sich das oben beschriebene Gleichgewicht einstellen kann. Daher wird die Glucoseisomerase so lange Glucose in Fructose, welche ihrerseits von der 5-D-Fructose-Dehydrogenase in 5-Keto-D-Fructose dehydriert wird, umwandeln, bis keine Glucose mehr in der Nahrung bzw. dem Speisebrei vorhanden ist.
Auch bei Saccharose läßt sich mit dem Kombinationsmittel eine verstärkte Kalorienreduzierung erreichen. Die während der Verdauung aus der Saccharose freigesetzte Fructose wird, wie oben beschrieben, von der 5-D-Fructose-Dehydrogenase in 5-Keto-D-Fructose umgewandelt. Die Glucoseisomerase wird daraufhin versuchen das sich ergebende Ungleichgewicht auszugleichen, in dem sie Glucose zu Fructose umwandelt. Dieser Umwandlungsprozess wird wiederum so lange weitergehen, bis keine Glucose mehr im Speisebrei vorhanden ist. Auf diese Weise wird der für den Organismus verfügbare Kaloriengehalt der saccharosehaltigen Speisen stärker reduziert werden, als beim alleinigen Einsatz von 5-D-Fructose-Dehydrogenase.
Durch das erfindungsgemäße Kombinationsmittel wird also ein großer Teil der dem Organismus zugeführten oder im Verdauungstrakt freigesetzten Glucose in Fructose umgewandelt und diese dann in einem zweiten Reaktionsschritt in die für den Kalorienstoffwechsel wertlose 5-Keto-D-Fructose umgewandelt.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Mittel, welches mit Hilfe einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit einer Glucoseisomerase – die Bioverfügbarkeit von Fructose im menschlichen oder tierischen Organismus reduziert.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Mittel zur Verminderung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung, welches eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit einer Glucoseisomerase – enthält.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Mittel zur Anwendung bei Adipositas, das eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit einer Glucoseisomerase – enthält.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Mittel, das eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit einer Glucoseisomerase – enthält, zur Anwendung bei mit Adipositas einhergehenden gesundheitlichen Problemen und Erkrankungen, einschließlich Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (z. B. Hypertonie, koronare Herzkrankheit, venöse Insuffizienz, Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Hypertrophie), der metabolischen und hormonellen Funktion (z. B. Diabetes mellitus Typ II, Dyslipidämien, Hyperurikämie, Hyperlipoproteinämie), des respiratorischen Systems (z. B. Schlafapnoe, Pickwick-Syndrom), des hepatobilliären Systems (z. B. Fettleber, Cholezystolithiasis), des Bewegungsapparates (z. B. Gonarthrose, Fersensporn, Sprunggelenksarthrose), der Haut (z. B. Intertrigo, Hirsutimus, Striae) und zur Anwendung bei mit Adipositas einhergehenden Neoplasien (z. B. erhöhtes Risiko für Endometrium-, Mamma-, Zervix-Gallenblasenkarzinom, etc.), Störungen der Sexualfunktion (z. B. reduzierte Fertilität, Komplikationen bei der Geburt), psychosozialen Problemen (z. B. vermindertes Selbstbewußtsein, soziale Isolation, Diskriminierung, Partner- und Berufsprobleme) und sonstigen Problemen, wie z. B. einer reduzierten Beweglichkeit und Ausdauer, einem erhöhten Operationsrisiko und erschwerten Untersuchungsbedingungen.
Alle diese Erkrankungen und gesundheitlichen Probleme gehen häufig mit Adipositas einher.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit einer Glucoseisomerase – bei Adipositas und bei mit Adipositas einhergehenden gesundheitlichen Problemen und Erkrankungen (siehe oben).
Erfindungsgemäß kann eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase auch zum Verringern des verwertbaren Kaloriengehaltes in einem Lebensmittel verwendet werden. Zu den Lebensmitteln im Sinne dieser Erfindung zählen unter anderem auch diätetische Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, bilanzierte Diäten und Lebensmittelzusätze.
Die Erfindung erlaubt es auf besonders einfache Weise Fructose in einem Lebensmittel in eine Form zu überführen, die eine Gewichtszunahme vermeidet bzw. eine Gewichtsabnahme ermöglicht. Die Erfindung ermöglicht somit auch solche Lebensmittel dem Verzehr durch Adipöse zugänglich zu machen, die wegen ihres Fructose- und Glucosegehaltes bisher von den Betroffenen gemieden werden mussten.
Erfindungsgemäß wird ferner 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Verwendung in der Medizin, beispielsweise als Arzneimittel, angegeben. Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend auch ein Erzeugnis, das aus 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – besteht oder diese – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – neben einem oder mehreren anderen Wirkstoffen enthält, zur Anwendung in einem medizinischen Verfahren, insbesondere einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers. Im Sinne dieser Erfindung ist ein Arzneimittel ein Erzeugnis, insbesondere ein Stoff oder Stoffgemisch, zur Anwendung in einem Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und Diagnostizierverfahren, die am menschlichen oder tierischen Körper vorgenommen werden. Zu den Arzneimitteln im Sinne der Erfindung zählen damit auch Erzeugnisse, insbesondere Stoffe oder Stoffgemische, die dazu bestimmt oder geeignet sind, Adipositas zu heilen, zu lindern, zu verhüten oder zu erkennen.
Gemäß eines weiteren Aspekts wird erfindungsgemäß ein Lebensmittel bereitgestellt, das 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – enthält. Ferner wird erfindungsgemäß ein Lebensmittel bereitgestellt, dass 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – in einer zum Umsetzen von Fructose zu 5-Keto-D-Fructose wirksamen Menge enthält und außerdem auch noch eventuell Glucoseisomerase in einer zum Überführen von Glucose zu Fructose wirksamen Menge enthält. Ein solches Lebensmittel kann vorteilhaft durch ein Verfahren zum Behandeln eines Lebensmittels hergestellt werden, bei dem das Lebensmittel mit einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase – bzw. mit einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase – unter solchen Bedingungen in Kontakt gebracht wird, unter denen die 5-D-Fructose-Dehydrogenase Fructose zu 5-Keto-D-Fructose dehydrieren kann und die Glucoseisomerase die Glucose zu Fructose umwandeln kann. Ein solches Lebensmittel besitzt einen gegenüber ansonsten unbehandelten Lebensmitteln verringerten Gehalt an Fructose bzw. einen verringerten Gehalt an Fructose und Glucose und eignet sich deshalb erstmals zum Verzehr bei Adipositas. Besonders vorteilhaft kann ein Lebensmittel durch ein Verfahren hergestellt werden, bei dem das Lebensmittel mit einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – auf eine Weise versetzt wird, bei welcher die Wirkung des Enzyms bzw. der beiden Enzyme erst nach dem Verzehr des Lebensmittels einsetzt. Ein solches 5-D-Fructose-Deyhdrogenase bzw. 5-D-Fructose-Deyhdrogenase und Glucoseisomerase enthaltendes Lebensmittel besitzt den gleichen Geschmack wie ein unbehandeltes Lebensmittel und ist aufgrund des sich nach dem Verzehr einstellenden reduzierten Fructose- bzw. Fructose- und Glucosegehalts erstmals zum Verzehr bei Adipositas geeignet.
Gemäß einem weiteren Aspekt wird erfindungsgemäß 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – als Medizinprodukt bereit gestellt. Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend auch ein Medizinprodukt, das aus 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – besteht oder diese – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase – neben einem oder mehreren anderen Wirkstoffen enthält.
Die Erfindung wird nachfolgend in ihren verschiedenen Aspekten weiter beschrieben. Soweit nachfolgend von einem Mittel gesprochen wird, ist dabei immer auch ein Lebensmittel, Medizinprodukt oder Arzneimittel gemeint.
Die 5-D-Fructose-Dehydrogenase ist eine seit fast 40 Jahren bekannte Verbindung, die jedoch bisher nur für analytische Zwecke Anwendung gefunden hat. Die Glucoseisomerase ist eine seit über 40 Jahren bekannte Verbindung, die bisher ausschließlich in der Stärkeverzuckerung eingesetzt wird. Industriell wird sie in immobilisierter Form sowohl zur Umwandlung von Glucose in Fructose als auch für die Umwandlung von Fructose in Glucose verwendet.
Die 5-D-Fructose-Dehydrogenase wurde bisher noch nicht und insbesondere nicht in Kombination mit Glucose-Isomerase im medizinisch-pharmazeutischen Bereich, insbesondere bei Adipositas bei Menschen oder Tieren, angewendet. Folglich handelt es sich bei der hier vorgestellten Erfindung um die erste medizinische Indikation für die 5-D-Fructose-Dehydrogenase und um die erste medizinische Indikation für die Kombination aus beiden Enzymen. Beide Enzyme wurden bisher noch nicht für die therapeutische Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder für diagnostische Zwecke am menschlichen oder tierischen Körper eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Mittel können peroral vor den Mahlzeiten, zu den Mahlzeiten oder unmittelbar danach eingenommen werden, damit sie im Nahrungsbrei ihre dehydrierende bzw. auch umwandelnde Wirkung auf die Fructose entfalten können. Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen Mittel unmittelbar vor den Mahlzeiten während den Mahlzeiten oder unmittelbar nach den Mahlzeiten eingenommen. Die erfindungsgemäßen Mittel können das Enzym ohne weitere Zusatzstoffe enthalten. Es ist jedoch bevorzugt, dass die erfindungsgemäßen Mittel weiterhin pharmazeutisch verträgliche und/oder lebensmittelunbedenkliche Zusatzstoffe enthalten, wie beispielsweise Streckmittel, Bindemittel, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, Geschmacksstoffe etc. Solche Zusatzstoffe sind für die Zubereitung von Arzneimitteln, Medizinprodukten, Lebensmitteln, diätetischen Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, bilanzierten Diäten und Lebensmittelzusätzen üblich und gut bekannt, und der Fachmann auf dem Gebiet weiß, welche Zusatzstoffe in welchen Mengen für bestimmte Darreichungsformen geeignet sind. Besonders bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Mittel als Zusatzstoffe Di-Calcium-Phosphat, Lactose, modifizierte Stärke, mikrokristalline Cellulose, Maltodextrin und/oder Fibersol.
Die erfindungsgemäßen Mittel können einem Lebensmittel auch vor dem Verzehr zugesetzt werden. Sie können dem Lebensmittel sogar schon bei der Herstellung mit dem Ziel zugesetzt werden, ihre Wirkung erst nach dem Verzehr des Lebensmittels zu entfalten. Dies könnte gegebenenfalls z. B. durch eine Mikroverkapselung erreicht werden. Dadurch würde der verwertbare Fructosegehalt des Lebensmittels auf besonders vorteilhafte Weise ohne Nachteile für dessen Geschmack reduziert werden. Bevorzugt sind deshalb Zubereitungen enthaltend 5-D-Fructose-Dehydrogenase – alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase –, die dieses Enzym bzw. diese Enzyme erst im Verdauungstrakt eines Menschen oder Tieres freisetzen oder anderweitig wirksam werden lassen, insbesondere im Magen oder Dünndarm. Die Erfindung könnte daher zum Beispiel bei der Herstellung von Süßspeisen, Fruchtzubereitungen (z. B. Apfelmus), Marmelade, Honig, Schokolade und Schokoladenerzeugnissen, Backwaren (z. B. Kekse und Kuchen), Brotwaren, Teigwaren, Gemüsespeisen, Kartoffelspeisen, Eiskrem, Cerealien, Milchspeisen (z. B. Fruchtjoghurt und Pudding), fructosehaltigen Getränken, fructosehaltigen Saucen (z. B. Tomatenketchup) und fructosehaltigen Süßstoffen verwendet werden. Bei Speisen, die gekocht oder gebacken werden, könnten die erfindungsgemäßen Mittel nach dem Abkühlen z. B. untergemischt oder aufgestreut werden.
Da in speziell für Diabetiker hergestellten Lebensmitteln Fructose in großem Umfang als Süssstoff eingesetzt wird, ist der Zusatz der erfindungsgemäßen Mittel zu Diabetikernahrung vor dem Verzehr oder der Zusatz der erfindungsgemäßen Mittel bei der Herstellung von Diabetikernahrung besonders vorteilhaft, um adipösen Diabetikern den Verzehr von Diabetikernahrung, wie z. B. den oben genannten Lebensmitteln in ihrer jeweiligen Ausführung als Diabetikernahrung, zu ermöglichen.
Die erfindungsgemäßen Mittel können auch einem Lebensmittel zugesetzt werden, um ihre Wirkung nach dem Verzehr an der aus einem anderen Lebensmittel stammenden Fructose und im Falle des Kombinationsmittels auch an der aus einem anderen Lebensmittel stammenden Glucose zu entfalten. Ein Beispiel hierfür wäre der Zusatz der erfindungsgemäßen Mittel zu einem Brotaufstrich, so dass die Reduzierung der im Brot enthaltenen verwertbaren Kalorien nach dem Verzehr des Brotes eintritt, ohne den Geschmack des Brotes zu beeinträchtigen. Ein anderes Beispiel wären Gewürzmischungen und Mayonaise unter anderem für die Verwendung mit Pommes Frites.
Die 5-D-Fructose-Dehydrogenase und das Kombinationsmittel können auch in immobilisierter Form verwendet werden. Dies ist insbesondere zweckmäßig zum Behandeln flüssiger Lebensmittel. Beispielsweise kann die 5-D-Fructose-Dehydrogenase in einer fructosedurchlässigen Matrix eingebettet sein. Wenn ein fructosehaltiges flüssiges Lebensmittel an der enzymhaltigen Matrix entlanggeströmt wird, dann wird dem Lebensmittel unter der Einwirkung des Enzyms Fructose entzogen und zu 5-Keto-D-Fructose umgesetzt
Erfindungsgegenstand sind auch Mittel, die neben anderen Wirkstoffen zusätzlich noch 5-D-Fructose-Dehydrogenase, entweder alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase, enthalten.
Die Erfindung kann in jeder für den beabsichtigten Verabreichungsweg geeigneten Form formuliert sein. Für die orale Verabreichung sind die erfindungsgemäßen Mittel vorzugsweise in der Form von Kapseln (überzogen oder nicht überzogen), Tabletten (überzogen oder nicht überzogen), Kapseln, die überzogene oder nicht überzogene Pellets, Granulat oder Mikro bzw. Minitabletten enthalten, Tabletten, die aus überzogenen oder nicht überzogenen Pellets, Dragees oder Mikro- bzw. Minitabletten gepreßt sind, Gelkappen oder in flüssiger Form als Lösung, Tropfen, Suspension oder Gel formuliert. Die Erfindung kann auch als getrocknete orale Ergänzung oder feuchte orale Ergänzung vorliegen. Die Formulierung der erfindungsgemäßen Mittel als Pulver eignet sich besonders zur Beimischung zu einem Lebensmittel. Das Pulver kann auf eine Mahlzeit aufgestreut werden, oder es kann einem Brei oder einem Getränk untergemischt werden. Besonders zweckmäßig ist es, wenn das als loses Pulver angebotene Mittel in einzelnen Dosierungsmengen abgepackt wird, wie beispielsweise in einzelnen Beuteln oder Kapseln, oder wenn es in einem Dosierspender bereitgestellt wird. Ganz besonders bevorzugt werden die erfindungsgemäßen Mittel als Pulver oder Granulat in Kapseln oder als Tablette formuliert, die oral verabreicht werden.
Zur oralen Verabreichung kann der Wirkstoff 5-D-Fructose-Dehydrogenase allein oder in Kombination mit Glucoseisomerase in verträglichen Exzipienten und/oder Trägern enthalten sein. Der Ausdruck „verträglicher Träger" bezieht sich auf einen Träger, zur pharmazeutischen Verwendung, welcher den Wirkstoff zu seiner Wirkungsstelle liefert und dem Empfänger Mensch oder Tier keinen erheblichen Schaden zufügen wird. Die konkrete Form des Trägers ist jedoch nicht entscheidend.
Die Gesamtmenge des Trägers und/oder Exzipienten für ein 5-D-Fructose-Dehydrogenase bzw. 5-D-Fructose-Dehydrogenase und Glucoseisomerase enthaltendes Mittel beträgt bevorzugt zwischen 5 und 99,9 Gew.-%, stärker bevorzugt zwischen 10 und 95 Gew.-% und noch stärker bevorzugt zwischen 25 und 90 Gew.-% der Zusammensetzung.
Geeignete Exzipienten und/oder Träger schließen Maltodextrin, Calciumcarbonat, Di-Calcium-Phosphat, Tricalciumphosphat, mikrokristalline Cellulose, Dextrose, Reismehl, Magnesiumstearat, Stearinsäure, Croscarmellose-Natrium, Natriumstärkeglycolat, Crospovidon, Saccharose, pflanzliche Gummis, Lactose, Methylcellulose, Povidon, Carboxymethylcellulose, Maisstärke, modifizierte Stärke, Fibersol, Gelatine, Hydroxypropylmethylcellulose und dergleichen (einschließlich Gemischen davon) ein. Bevorzugte Träger schließen Calciumcarbonat, Magnesiumstearat, Maltodextrin, Di-Calcium-Phosphat, modifizierte Stärke, mikrokristalline Cellulose, Fibersol, Gelatine, Hydroxypropylmethycellulose und Gemische davon ein. Die unterschiedlichen Bestandteile und der Exzipient und/oder Träger werden vermischt und unter Verwendung herkömmlicher Verfahren in die gewünschte Form geformt. Die erfindungsgemäße zur oralen Verabreichung bestimmte Darreichungsform, wie z. B. Tablette oder Kapsel, kann mit einem gegen niedrige pH-Werte resistenten Überzug, überzogen sein. Es kann auch ein Überzug zur Anwendung kommen, welcher zwar nicht gegen niedrige pH-Werte resistent ist, jedoch die Freisetzung des jeweiligen Enzyms bei niedrigen pH-Werten verzögert. Es ist auch möglich das erfindungsgemäße Mittel als überzogene (siehe oben) Pellets, Granulat oder Mikro- bzw. Minitabletten herzustellen, welche in nicht überzogene Kapseln gefüllt oder in nicht überzogene Tabletten gepreßt werden können. Geeignete Überzüge sind beispielsweise Celluloseacetatphthalat, Cellulosederivate, Schellack, Polyvinylpyrrolidon-Derivate, Acrylsäure, Polyacrylsäurederivate und Polymethylmethacrylate (PMMA), wie z. B. Eudragit (der Röhm GmbH, Darmstadt), insbesondere Eudragit FS30D und Eudragit L30D-55. Durch den Zusatz von z. B. Natronlauge zum Überzugsmittel Eudragit, kann die pH-Wert Resistenz dieses Überzugsmittels zusätzlich beeinflußt werden. Weitere Details über Verfahren der Formulierung und Verabreichung können in der 21. Auflage von "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", erschienen 2005 im Verlag Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, USA und in Prof. Bauer "Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie", 18. Auflage erschienen in 2006 im Verlag Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft (ISBN 3804-72222-9) gefunden werden, wobei die Dokumente hiermit durch Bezugnahme aufgenommen werden.
Andere geeignete pharmazeutisch verträgliche Träger bzw. Hilfsstoffe zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Wasser, Mineralöl, Ethylenglycol, Propylenglycol, Lanolin, Glycerylstearat, Sorbitanstearat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Aceton, Glycerin, Phosphatidylcholin, Natriumcholat oder Ethanol.
Die Zusammensetzungen zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung können außerdem mindestens einen Coemulgator umfassen, welcher einschließt, aber nicht beschränkt ist auf, oxyethyleniertes Sorbitanmonostearat, Fettalkohole, wie Stearylalkohol oder Cetylalkohol, oder Ester von Fettsäuren und Polyolen, wie Glycerylstearat.
Vorzugsweise werden die in der vorliegenden Erfindung zu verwendenden Mittel in einer stabilisierten Form zur Verfügung gestellt. Im Allgemeinen schließen Stabilisierungsmethoden und -verfahren, die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, jegliche und alle auf dem Fachgebiet bekannten Verfahren zur Stabilisierung von chemischem oder biologischem Material ein, umfassend z. B. den Zusatz von chemischen Mitteln, Methoden auf Basis von Temperaturmodulation; Methoden auf Basis von Bestrahlung oder Kombinationen davon. Chemische Mittel, die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen unter anderem Konservierungsmittel; Säuren, Basen; Salze; Antioxidanzien; Viskositätsverbesserer; Emulgatoren; Geliermittel; und Gemische davon ein.
Die industrielle Gewinnung von Enzymen erfolgt herkömmlicherweise auf fermentationstechnischem Wege unter Einsatz geeigneter Mikroorganismen (Bakterien, Schimmelpilze, Hefen). Die Stämme werden nach einem speziellen Screening-Programm aus natürlichen Ökosystemen entnommen, als Reinkulturen isoliert sowie in ihren Eigenschaften hinsichtlich Enzymspektrum und Biosyntheseleistung (Raum/Zeit-Ausbeute) verbessert.
Die 5-D-Fructose-Dehydrogenase ist kommerziell erhältlich (z. B. Sigma-Aldrich) und wird üblicherweise mit Hilfe des Mikroorganismus Gluconobacter industrius mikrobiologisch hergestellt. Die Glucoseisomerase ist ebenfalls kommerziell erhältlich (z. B. Novozymes A/S, Dänemark) und wird üblicherweise mit Hilfe des Mikroorganismus Streptomyces murinus mikrobiologisch hergestellt. Die Erfindung ist jedoch nicht auf die derzeit kommerziell erhältlichen Enzyme beschränkt, sondern betrifft ganz allgemein Enzyme, die die Umsetzung von Fructose – spezifisch oder unspezifisch – zu 5-Keto-D-Fructose bzw. zu Glucose bewirken können. Geeignete weitere Enzyme kann der Fachmann mit üblichen Verfahren herstellen, beispielsweise durch Mutagenese des in Gluconobacter industrius vorhandenen Gens für 5-D-Fructose-Dehydrogenase bzw. durch Mutagenese des in Streptomyces murinus vorhandenen Gens für Glucoseisomerase. Die Enzyme lassen sich auch mit Hilfe anderer Mikroorganismen, wie z. B. Pilzen, in ausreichenden Mengen und den erforderlichen Reinheiten, auch unter Anwendung der heute üblichen gentechnischen Verfahren, herstellen. Sollte es z. B. gewünscht sein, die Enzyme mit anderen Mikroorganismen zu produzieren, so könnten die genetischen Informationen eines zunächst durch ein umfangreiches Screening gefundenen Mikroorganismus, welcher sich ebenfalls als geeignete Quelle für das Enzym mit den gewünschten Eigenschaften herausgestellt hat, auf einen der üblicherweise für die Enzymherstellung verwendeten Mikroorganismus übertragen werden. Auch die Veränderung des bzw. der Enzyme selbst und Produktion des bzw. der Enzyme unter Anwendung der heute in der industriellen Enzymentwicklung und Enzymherstellung üblichen Methoden, wie z. B. der Gentechnik, ist möglich. Der Einsatz und die Art der Durchführung aller dieser Verfahren zwecks Entwicklung und Produktion des bzw. der Enzyme in den gewünschten Reinheiten und Aktivitäten und mit den gewünschten Eigenschaften sind dem Fachmann auf diesem Gebiet gut bekannt. Die Ausführungen in Kapitel 2 (Seite 82-Seite 130) des Lehrbuches "Lebensmittel-Biotechnologie und Ernährung" von Heinz Ruttloff, Jürgen Proll und Andreas Leuchtenberger, erschienen im Springer Verlag 1997 (ISBN 3-540-61135-5), beschreiben diese Verfahren ausführlich und werden hiermit durch Bezugnahme in die Patentanmeldung aufgenommen.
Die Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase wird in Einheiten definiert, wobei eine Einheit diejenige Menge 5-D-Fructose-Dehydrogenase ist, die ein Mikromol D-Fructose pro Minute bei pH 4,5 und 37°C in 5-Keto-D-Fructose umwandelt. Im Allgemeinen sollte die Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase pro Dosiseinheit zwischen 10 und 5 Mio. Einheiten, vorzugsweise zwischen 25 und 2,5 Mio. Einheiten und ganz besonders bevorzugt zwischen 50 und 1 Mio. Einheiten liegen.
Bei dem erfindungsgemäßen Kombinationsmittel, das auch noch Glucoseisomerase enthält, sollte die Zusammensetzung Glucoseisomerase in einer Menge bzw. Aktivität von 0,01 bis 100.000 GIU, vorzugsweise 0,05 bis 10.000 GIU und besonders bevorzugt 0,1 bis 1.000 GIU je Dosiseinheit enthalten. Eine Einheit dieses Enzyms wird als Glucoseisomerase Unit (GIU) definiert, die bei einem pH-Wert von 7,5 und einer Temperatur von 37°C aus einer anfänglich 10%-igen Lösung (Gewichtsprozent, d.h. 10 g Fructose + 90 g Wasser) in 5 Minuten 1 g Fructose in Glucose umwandelt.
Die große Bandbreite der vorstehend genannten Dosierungen erklärt sich dadurch, dass das erfindungsgemäße Mittel viele verschiedene Anwendungsmöglichkeiten hat, wie z. B. die verschiedenen Kategorien von Adipositas und deren Begleit- und Folgeerkrankungen oder auch nur die Bestrebung Normalgewichtiger, die Kalorienzufuhr zu begrenzen, um eine Gewichtszunahme zu verhindern. Außerdem ergeben sich die unterschiedlichen Dosierungen auch dadurch, dass dem Organismus in Abhängigkeit von der jeweiligen Nahrung stark variierende Mengen von Fructose und Glucose zugeführt werden.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn das erfindungsgemäße Mittel außerdem noch eines oder mehrere der folgenden Enzyme enthält: Invertase (syn, Beta-Fructofuranosidase oder Beta-Fructosidase), Lactase (syn. Beta-Galactosidase), Maltase (syn. Alpha-Glucosidase), Alpha-Amylase, Beta-Amylase, Glucoamylase, Pullulanase, Isoamylase, Cyclomaltodextrin-Glucantransferase (CGTase). Diese Enzyme besitzen die Eigenschaft alleine oder in Kombination mit anderen Enzymen, Fructose und/oder Glucose aus glucosehaltigen Stoffen und Nahrungsmitteln freisetzen zu können, wobei die Enzyme Pullulanase und Isoamylase auch die Effektivität von Glucoamylase und Beta-Amylase erhöhen.
Beispielsweise kann die Invertase Glucose und Fructose aus z. B. Saccharose und die Lactase Glucose aus Lactose freisetzen. Beta-Amylase zerlegt z. B. 1,4-Alpha-Bindungen in Stärke vom nichtreduzierenden Ende der Polysaccharidkette her unter Abspaltung von Maltose und durch Einwirkung von Maltase auf Maltose wird Glucose freigesetzt. Durch die Hinzunahme eines oder mehrerer dieser Enzyme zum erfindungsgemäßen Mittel kann also die körpereigene Freisetzung von Fructose und/oder Glucose aus fructose- und/oder glucosehaltigen Stoffen oder Nahrungsmitteln, insbesondere aus Saccharose und Stärke, unterstützt und beschleunigt werden, so dass die durch die 5-D-Fructose-Dehydrogenase katalysierte Umwandlung der Fructose zu 5-Keto-D-Fructose und/oder die durch die Glucoseisomerase bewirkte Umwandlung der Glucose zu Fructose schneller stattfinden kann. Daher wäre durch den Zusatz eines oder mehrerer dieser Enzyme zum erfindungsgemäßen Mittel vorteilhafterweise auch eine Reduktion der benötigten Menge an 5-D-Fructose-Dehydrogenase und Glucoseisomerase möglich. All diese Enzyme sind kommerziell erhältlich (z. B. BioCat Inc., Troy, USA oder Novozymes, A/S, Dänemark oder Amano Enzymes Inc., Japan) und fanden bisher in Kombination mit 5-D-Fructose-Dehydrogenase – allein oder in Kombination mit Glucoseisomerase – noch niemals Anwendung im medizinisch-pharmazeutischen Bereich, insbesondere nicht bei Adipositas.
Die Aktivität von Invertase wird in Sumner-Einheiten (SU) angegeben. Eine SU ist definiert als die Menge des Enzyms, welche erforderlich ist, um 1 mg Saccharose in 5 Minuten unter Standardtestbedingungen bei 20°C und einem pH-Wert von 4,5 in Glucose und Fructose umzuwandeln. Sollte das erfindungsgemäße Mittel auch Invertase enthalten, so sollte die Aktivität der Invertase pro Dosiseinheit zwischen 50 und 200.000 SU, vorzugsweise zwischen 100 und 100.000 SU und besonders bevorzugt zwischen 150 und 50.000 SU pro Dosiseinheit liegen.
Die Aktivität von Lactase wird in Food-Chemical-Codex(FCC)-Einheiten angegeben. Sollte das erfindungsgemäße Mittel auch Lactase enthalten, so sollte die Aktivität der Lactase pro Dosiseinheit zwischen 50 und 200.000 FCC-Einheiten, vorzugsweise zwischen 100 und 100.000 FCC-Einheiten und besonders bevorzugt zwischen 150 und 50.000 FCC-Einheiten pro Dosiseinheit liegen.
Wenn das erfindungsgemäße Mittel einem Lebensmittel vor dem Verzehr oder bei der Herstellung zugesetzt wird, so sollte die Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase zwischen 10 und 100.000 Einheiten, bevorzugt zwischen 25 und 60.000 Einheiten und besonders bevorzugt zwischen 50 und 25.000 Einheiten je Gramm Fructose in dem Lebensmittel liegen. Wenn beide Enzyme zum Einsatz kommen und das erfindungsgemäße Mittel einem Lebensmittel vor dem Verzehr oder bei der Herstellung zugesetzt wird, so sollte die Aktivität der Glucoseisomerase zwischen 0,01 und 10.000 Einheiten, bevorzugt zwischen 0,05 und 1.000 Einheiten und besonders bevorzugt zwischen 0,1 und 200 Einheiten je Gramm Glucose in dem Lebensmittel liegen.
Es kann vorteilhaft sein, dem erfindungsgemäßen Mittel einen Akzeptor in für den erfindungsgemäßen Zweck ausreichender Menge beizufügen. Beispiele für geeignete Akzeptoren schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, NAD+, NADP+, FAD+, Vitamine, wie z. B. Vitamin C, Vitamin E oder Vitamin A (einschließlich Gemischen davon).
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung für die Herstellung von Kapseln (zum Beispiel Größe 00) kann pro Kapsel aus 370 mg 5-D-Fructose-Dehydrogenase (Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase 90 Einheiten/mg) und 100 mg Dicalciumphosphat bestehen.
Bei einem Kombinationsmittel, in dem beide Enzyme zum Einsatz kommen, könnte zum Beispiel eine Kapsel der Größe 0 zum Beispiel 250 mg 5-D-Fructose-Dehydrogeanse (Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase 90 Einheiten/mg) und 20 mg Glucoseisomerase (Aktivität der Glucoseisomerase 1 GIU/mg) und 50 mg Dicalciumphosphat enthalten.
Ein weiteres Beispiel für ein Kombinationspräparat mit beiden vorstehend genannten Enzymen für die Herstellung von Kapseln der Größe 00 kann vorteilhafterweise 370 mg 5-D-Fructose-Dehydrogenase (Aktivität der 5-D-Fructose-Dehydrogenase 90 Einheiten/mg) und 30 mg Glucoseisomerase (Aktivität der Glucoseisomerase 1 GIU/mg) und 70 mg Dicalciumphosphat enthalten.
Die Erfindung kann beispielsweise pro Dosiseinheit zwischen 10 und 5 Mio. Einheiten 5-D-Fructose-Dehydrogenase enthalten. Außerdem können geeignete Zusatzstoffe in erforderlicher Menge eingesetzt werden. Die Erfindung kann zusätzlich noch Glucoseisomerase enthalten, und zwar pro Dosiseinheit zwischen 0,01 und 100.000 GIU (=Glucoseisomerase Units).
Die Erfindung kann für medizinische Zwecke und nichtmedizinische Zwecke z. B. als Arzneimittel, Medizinprodukt, Lebensmittel, diätetisches Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, bilanzierte Diät oder Lebensmittelzusatz bereitgestellt werden.
Mit den erfindungsgemäßen Mitteln kann der vom Organismus verwertbare Kaloriengehalt kohlenhydrathaltiger Nahrung so stark reduziert werden, dass eine deutliche Gewichtsreduzierung erzielt bzw. trotz Verzehr kohlenhydratreicher Nahrung eine Gewichtszunahme verhindert werden kann. Damit sind die erfindungsgemäßen Mittel zur Anwendung in Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers geeignet, in denen eine Begrenzung oder Reduzierung der Aufnahme von aus Kohlenhydraten stammenden Nahrungskalorien angestrebt wird, z. B. bei der Therapie von Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (z. B. Hypertonie, koronare Herzkrankheit, venöse Insuffizienz, Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Hypertrophie), der metabolischen und hormonellen Funktion (z. B. Diabetes mellitus Typ II, Dyslipidämien, Hyperurikämie, Hyperlipoproteinämie), des respiratorischen Systems (z. B. Schlafapnoe, Pickwick-Syndrom), des hepatobilliären Systems (z. B. Fettleber, Cholezystolithiasis), des Bewegungsapparates (z. B. Gonarthrose, Fersensporn, Sprunggelenksarthrose), der Haut (z. B. Intertrigo, Hirsutimus, Striae), der Theapie von Neoplasien (z. B. erhöhtes Risiko für Endometrium-, Mamma-, Zervix-Gallenblasenkarzinom, etc.), der Therapie von Störungen der Sexualfunktion (z. B. reduzierte Fertilität, Komplikationen bei der Geburt) und bei der Therapie von psychosozialen Problemen (z. B. vermindertes Selbstbewußtsein, soziale Isolation, Diskriminierung, Partner- und Berufsprobleme) und sonstigen Problemen, wie z. B. einer reduzierten Beweglichekeit und Ausdauer, einem erhöhten Operationsrisiko und erschwerten Untersuchungsbedingungen. All diese Erkrankungen und gesundheitlichen Probleme gehen häufig mit Adipositas einher.
Die erfindungsgemäßen Mittel sind insbesondere zur Anwendung bei Adipositas und zur therapeutischen Behandlung von Adipositas geeignet.

Claims

5-D-Fructose-Dehydrogenase zur Verwendung in der Medizin.
5-D-Fructose-Dehydrogenase als Arzneimittel.
Arzneimittel, eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase enthaltend
5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase zur Verwendung in der Medizin
5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase als Arzneimittel.
Arzneimittel, enthaltend 5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase.
Arzneimittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dazu geeignet oder bestimmt peroral angewendet zu werden.
Arzneimittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dazu geeignet oder bestimmt der Nahrung vor dem Verzehr oder bereits bei der Herstellung zugesetzt zu werden.
5-D-Fructose-Dehydrogenase als Medizinprodukt.
5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase als Medizinprodukt.
Medizinprodukt, enthaltend eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase.
Medizinprodukt, enthaltend eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase und eine Glucoseisomerase.
Lebensmittel, enthaltend eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase.
Lebensmittel, enthaltend eine 5-D-Fructose-Dehydrogenase und eine Glucoseisomerase.
Lebensmittel nach Anspruch 13, enthaltend die 5-D-Fructose-Dehydrogenase in einer zum Umsetzen von Fructose zu Glucose wirksamen Menge.
Lebensmittel nach Anspruch 14, enthaltend die 5-D-Fructose-Dehydrogenase in einer zum Umsetzen von Fructose zu 5-Keto-D-Fructose wirksamen Menge und die Glucoseisomerase in einer zum Umsetzen von Glucose zu Fructose wirksamen Menge.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Herstellung eines Arzneimittels, eines Medizinproduktes, eines Lebensmittels, eines diätetischen Lebensmittels, eines Nahrungsergänzungsmittels, eines Lebensmittelzusatzes oder einer bilanzierten Diät.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase in der Therapie von Adipositas.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Anwendung in Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, in denen eine Begrenzung oder Reduzierung der Aufnahme von aus Kohlenhydraten stammenden Nahrungskalorien angestrebt wird, insbesondere in der Therapie von mit Adipositas einhergehenden gesundheitlichen Problemen und Erkrankungen, einschließlich Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (z. B. Hypertonie, koronare Herzkrankheit, venöse Insuffizienz, Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Hypertrophie), der metabolischen und hormonellen Funktion (z. B. Diabetes mellitus Typ II, Dyslipidämien, Hyperurikämie, Hyperlipoproteinämie), des respiratorischen Systems (z. B. Schlafapnoe, Pickwick-Syndrom), des hepatobilliären Systems (z. B. Fettleber, Cholezystolithiasis), des Bewegungsapparates (z. B. Gonarthrose, Fersensporn, Sprunggelenksarthrose), der Haut (z. B. Intertrigo, Hirsutimus, Striae) und insbesondere in der Therapie von mit Adipositas einhergehenden Neoplasien (z. B. erhöhtes Risiko für Endometrium-, Mamma-, Zervix-Gallenblasenkarzinom, etc.), Störungen der Sexualfunktion (z. B. reduzierte Fertilität, Komplikationen bei der Geburt), psychosozialen Problemen (z. B. vermindertes Selbstbewußtsein, soziale Isolation, Diskriminierung, Partner- und Berufsprobleme) und sonstigen Problemen, wie z. B. einer reduzierten Beweglichkeit und Ausdauer, einem erhöhten Operationsrisiko und erschwerten Untersuchungsbedingungen.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Herstellung eines Erzeugnisses zur Anwendung in der Therapie von Adipositas.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Herstellung eines Erzeugnisses zur Anwendung in Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, in denen eine Begrenzung oder Reduzierung der Aufnahme von aus Kohlenhydraten stammenden Nahrungskalorien angestrebt wird, insbesondere in der Therapie von mit Adipositas einhergehenden gesundheitlichen Problemen und Erkrankungen, einschließlich Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (z. B. Hypertonie, koronare Herzkrankheit, venöse Insuffizienz, Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Hypertrophie), der metabolischen und hormonellen Funktion (z. B. Diabetes mellitus Typ II, Dyslipidämien, Hyperurikämie, Hyperlipoproteinämie), des respiratorischen Systems (z. B. Schlafapnoe, Pickwick-Syndrom), des hepatobilliären Systems (z. B. Fettleber, Cholezystolithiasis), des Bewegungsapparates (z. B. Gonarthrose, Fersensporn, Sprunggelenksarthrose), der Haut (z. B. Intertrigo, Hirsutimus, Striae) und in der Therapie von mit Adipositas einhergehenden Neoplasien (z. B. erhöhtes Risiko für Endometrium-, Mamma-, Zervix-Gallenblasenkarzinom, etc.), Störungen der Sexualfunktion (z. B. reduzierte Fertilität, Komplikationen bei der Geburt), psychosozialen Problemen (z. B. vermindertes Selbstbewußtsein, soziale Isolation, Diskriminierung, Partner- und Berufsprobleme) und sonstigen Problemen, wie z. B. einer reduzierten Beweglichkeit und Ausdauer, einem erhöhten Operationsrisiko und erschwerten Untersuchungsbedingungen.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Verminderung der Bioverfügbarkeit von Fructose und Glucose im menschlichen oder tierischen Organismus.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase zum Verringern des Gehalts von Fructose in einem Lebensmittel.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase in Kombination mit Glucoseisomerase zum Verringern des Gehalts von Fructose und Glucose in einem Lebensmittel.
Verwendung von 5-D-Fructose-Dehydrogenase alleine oder in Kombination mit Glucoseisomerase zur Reduzierung des verwertbaren Kaloriengehalts der Nahrung.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 18 bis 25 als Arzneimittel, Medizinprodukt, Lebensmittel, diätetisches Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Lebensmittelzusatz oder als bilanzierte Diät.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 18 bis 25, wobei das bzw. die Enzyme in der Form eines Erzeugnisses vorliegen und dieses Erzeugnis ein Arzneimittel, Medizinprodukt, Lebensmittel, diätetisches Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Lebensmittelzusatz oder eine bilanzierte Diät ist.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 27, wobei das Mittel dazu geeignet oder bestimmt ist, peroral angewendet zu werden.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 28, wobei das Mittel dazu geeignet oder bestimmt ist, der Nahrung vor dem Verzehr oder bereits bei der Herstellung zugesetzt zu werden
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 27, wobei das Erzeugnis dazu geeignet oder bestimmt ist, in immobilisierter Form verwendet zu werden.
Verfahren zum Behandeln eines Lebensmittels, gekennzeichnet durch das Versetzen eines Lebensmittels mit einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase auf eine Art und Weise, bei welcher die Wirkung des Enzyms erst nach dem Verzehr des Lebensmittels einsetzt.
Verfahren zum Behandeln eines Lebensmittels, gekennzeichnet durch das Versetzen eines Lebensmittels mit einer 5-D-Fructose-Dehydrogenase und einer Glucoseisomerase auf eine Art und Weise, bei welcher die Wirkung der Enzyme erst nach dem Verzehr des Lebensmittels einsetzt.