DE102004022383A1

DE102004022383A1 - New pyridopyrazine derivatives are modulators of kinase activity, useful for the treatment of diseases associated with abnormal cellular signaling, e.g. tumors

Info

Publication number: DE102004022383A1
Application number: DE102004022383A
Authority: DE
Inventors: Eckhard Dr. Claus; Irene Dr. Seipelt; Eckhard Dr. Günther; Ulf R. Prof. Rapp; Ludmilla Wixler
Original assignee: Zentaris AG
Current assignee: Aeterna Zentaris GmbH
Priority date: 2004-05-06
Filing date: 2004-05-06
Publication date: 2005-12-01

Abstract

Pyrido[2,3-b]pyrazine derivatives (I) their salts, derivatives, analogs, solvates, hydrates and polymorphs, as racemates and as pure or mixed enantiomers and/or diastereomers or tautomers are new. Pyrido[2,3-b]pyrazine derivatives of formula (I) their salts, derivatives, analogs, solvates, hydrates and polymorphs, as racemates and as pure or mixed enantiomers and/or diastereomers or tautomers are new. R1 and R2 : hydrogen, hydroxy, halo, 1-8C alkyl, aryl (optionally substituted by one or more Q1), heteroaryl (optionally substituted by one or more Q2), OR5, SR6, or NR7R8; one of R3 and R4 : hydrogen and the other is NR9R10; R9 : hydrogen, alkyl (A), cycloalkyl (Cy), heterocyclyl (Hc), aryl (Ar), heteroaryl (Ha) (the last 4 optionally substituted by alkyl), and all these groups may themselves be substituted; R10 : -CYNR11R12, -CY1NR13R14 or -C(NH)R16; Y : oxygen or sulfur; R11 and R12 : hydrogen, A (optionally substituted by Q4), Cy (optionally substituted by Q5), Hc (optionally substituted by hydroxy, alkoxy, aryloxy, amino(itself optionally substituted by A, Ar), A, alkyl-Ar or Ar), Ar (optionally substituted by Q6), Ha (optionally substituted by Q7), COR17, or R11 and R12 together form Cy or Hc; Y1 : NH; R13 and R14 : hydrogen, A (optionally substituted by Q8), Cy (optionally substituted by Q9), Hc (optionally substituted by hydroxy, alkoxy, aryloxy, amino (itself optionally substituted by A or Ar), A or Ar), Ar (optionally substituted by Q10), Ha (optionally substituted by Q11), or R13 and R14 together form Cy or Hc; R16 : A (optionally substituted by Q12), Cy (optionally substituted by Q13), Hc (optionally substituted by hydroxy, alkoxy, aryloxy, amino (itself optionally substituted by A or Ar), A or Ar), Ar (optionally substituted by Q14) or Ha (optionally substituted by Q15). The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field. [Image] ACTIVITY : Cytostatic; Vasotropic; Antipsoriatic; Antiarteriosclerosis; Hepatotropic. MECHANISM OF ACTION : Tyrosine or serine/threonine kinase modulator. 1-allyl-3-(3-phenylpyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)thiourea (Ia) had IC50 for inhibition of phosphorylation by the c-Raf-Mek-Erk cascade of about 1 MicroM.

Description

Die Erfindung betrifft Kinase-Modulatoren vom Typ der Pyrido[2,3-b]pyrazine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel zur Modulation von fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen, insbesondere zur Beeinflussung der Funktion von Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen und zur Behandlung von malignen bzw. benignen Tumorerkrankungen und anderen, auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen, wie z. B. Restenose, Psoriasis, Arteriosklerose und Leberzirrhose.The This invention relates to pyrido [2,3-b] pyrazines kinase modulators, their preparation and use as drugs for modulation of misguided cellular Signal transduction processes, in particular for influencing the Function of tyrosine and serine / threonine kinases and for treatment of malignant or benign tumors and others, on pathological Cell proliferation-based diseases such. B. restenosis, Psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis.

Die Aktivierung von Proteinkinasen ist ein zentrales Ereignis bei zellulären Signaltransduktions-Prozessen. Eine aberrante Kinaseaktivierung wird bei diversen Krankheitszuständen beobachtet. Daher ist die gezielte Inhibition von Kinasen ein fundamentales therapeutisches Ziel.The Activation of protein kinases is a key event in cellular signal transduction processes. An aberrant kinase activation is observed in various disease states. Therefore, targeted inhibition of kinases is a fundamental one therapeutic goal.

Die Phosphorylierung von Proteinen wird im Allgemeinen durch extrazelluläre Signale initiiert und stellt einen universellen Mechanismus für die Kontrolle von verschiedenen zellulären Ereignissen, wie z. B. metabolischen Prozessen, Zeltwachstum, Zellmigration, Zelldifferenzierung, Membrantransport und Apoptose dar. Für die Proteinphosphorylierung ist die Proteinfamilie der Kinasen verantwortlich. Diese Enzyme katalysieren den Phosphat-Transfer zu spezifischen Substratproteinen. Basierend auf der Substratspezifität werden die Kinasen in zwei Hauptklassen, die Tyrosinkinasen und die Serin/Threonin-Kinasen unterteilt. Sowohl die Rezeptor-Tyrosin-knasen als auch die cytoplasmatischen Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen sind wichtige Proteine der Signaltransduktion der Zelle. Eine Überexpression bzw. Entartung dieser Proteine spielt eine wichtige Rolle bei auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen. Dazu zählen unter anderem Stoffwechselerkrankungen, Erkrankung des Bindegewebes und der Blutgefäße, sowie maligne und benigne Tumorerkrankungen. Bei der Tumorentstehung und Entwicklung treten sie häufig als Onkogene d.h. als aberrante, konstitutiv aktive Kinaseproteine auf. Die Folgen dieser übermäßigen Kinaseaktivierung sind z. B. das unkontrollierte Zellwachstum und der reduzierte Zelltod. Auch die Stimulation von tumorinduzierten Wachstumsfaktoren kann Ursache für die Überstimulation von Kinasen sein. Die Entwicklung von Kina semodulatoren ist daher von besonderem Interesse für alle pathogenen Prozesse, die durch Kinasen beeinflusst werden.The Phosphorylation of proteins is generally by extracellular signals initiates and provides a universal mechanism of control of different cellular Events, such as B. metabolic processes, cell growth, cell migration, Cell differentiation, membrane transport and apoptosis. For protein phosphorylation is responsible for the protein family of kinases. These enzymes catalyze the phosphate transfer to specific substrate proteins. Based on the substrate specificity, the kinases become two Major classes, tyrosine kinases and serine / threonine kinases divided. Both receptor tyrosine and cytoplasmic Tyrosine and serine / threonine kinases are important proteins of signal transduction the cell. An overexpression or degeneration of these proteins plays an important role in pathological cell proliferative diseases. To counting among other metabolic diseases, connective tissue disease and the blood vessels, as well malignant and benign tumors. In tumorigenesis and Development they occur frequently as oncogenes i. as aberrant, constitutively active kinase proteins on. The consequences of this excessive kinase activation are z. For example, uncontrolled cell growth and reduced cell death. The stimulation of tumor-induced growth factors can also Cause for overstimulation to be from kinases. The development of kina semodulators is therefore of particular interest to all pathogenic processes that are affected by kinases.

Die Erfindung ist daher darauf ausgerichtet, neue Verbindungen zu schaffen, die als Modulatoren von Rezeptor-Tyrosinkinasen und cytoplasmatischen Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen geeignet sind. Da nicht alle in fehlregulierten Signaltransduktionskaskaden hintereinander geschalteten Kinasen – wie z. B. bei Raf/Mek/Erk – als onkogene Kinasen bzw. als konstitutiv aktive Enzyme vorliegen müssen, werden in dieser Erfindung auch die nicht-aktiven Kinasen als therapeutische Zielproteine betrachtet, d.h. die neuen Verbindungen können sowohl an aktiven als auch an nichtaktiven Kinasen binden und damit die Signaltransduktion beeinflussen.The Invention is therefore directed to providing new connections, as modulators of receptor tyrosine kinases and cytoplasmic Tyrosine and serine / threonine kinases are suitable. Not all in dysregulated signal transduction cascades connected in series Kinases - like z. B. in Raf / Mek / Erk - than oncogenic kinases or as constitutively active enzymes must be present in this invention also the non-active kinases as therapeutic Considered target proteins, i. the new connections can both bind to active as well as non-active kinases and thus the Affect signal transduction.

In 6- oder 7-Position substituierte Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate finden als pharmakologisch aktive Verbindungen und als Synthesebausteine in der pharmazeutischen Chemie vielfältige Verwendung. Beispielsweise werden in der Patentschrift WO 99/17759 Pyrido[2,3-b]pyrazine beschrieben, die in 6-Position unter anderem Alkyl-, Aryl- und Heteroarylsubstituierte Carbamate tragen. Diese Verbindungen sollen dazu verwendet werden, die Funktion von Serin-Threonin-Proteinkinasen zu modulieren.In 6- or 7-position substituted pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives find as pharmacologically active compounds and as synthesis building blocks versatile use in pharmaceutical chemistry. For example WO 99/17759 describes pyrido [2,3-b] pyrazines, those in the 6-position, inter alia, alkyl, aryl and heteroaryl substituted Wear carbamate. These compounds should be used to modulate the function of serine-threonine protein kinases.

In dem Patent WO 04/005472 von White et al. werden unter anderem in 6-Position Carbamat-substituierte Pyrido[2,3-b]pyrazine beschrieben, die als antibakterielle Substanzen das Wachstum von Bakterien hemmen. Eine Antitumorwirkung ist nicht beschrieben.In Patent WO 04/005472 to White et al. will be among others in 6-position carbamate-substituted pyrido [2,3-b] pyrazines described as antibacterial substances inhibit the growth of bacteria. An antitumor effect is not described.

Bestimmte Diphenylchinoxaline und -pyrido[2,3-b]pyrazine mit speziellen Alkylpyrrolidin-, Alkylpiperidin- oder Alkylsulfonamid-Resten an einem Phenylring, die zusätzlich auch Harnstoff- oder Carbamat-Substitutionen in 6- oder 7-Position tragen können, werden in den Patentschriften WO 03/084473 (Barnett et al.), WO 03/086394 (Bilodeau et al.) und WO 03/086403 (Lindsley et al.) als Inhibitoren der Aktivität der Serin/Threonin-Kinase Akt beschrieben. Für diese Verbindungen wird eine Verwendung bei der Behandlung von Krebserkrankungen angegeben. Für die dort beschriebenen Pyrido[2,3-b]pyrazin-Beispiel-Verbindungen ist kein definierter Hinweis auf eine biologische Wirkung angegeben. Ausserdem besteht ein deutlicher struktureller Unterschied zu den in dieser Erfindung beschriebenen erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazinen.Certain Diphenylquinoxalines and -pyrido [2,3-b] pyrazines with special alkylpyrrolidine, Alkylpiperidine or alkylsulfonamide radicals on a phenyl ring, the additional also urea or carbamate substitutions in the 6- or 7-position can carry are described in the patents WO 03/084473 (Barnett et al.), WO 03/086394 (Bilodeau et al.) And WO 03/086403 (Lindsley et al.) As inhibitors the activity the serine / threonine kinase act described. For these connections is a Use indicated in the treatment of cancer. For the there described pyrido [2,3-b] pyrazine example compounds is not defined reference to a biological effect indicated. Moreover There is a clear structural difference to that in this Invention described pyrido [2,3-b] pyrazines.

Weiterhin werden in dem Patent WO 031024448 von Delorme et al. Amid- und Acrylamid-substituierte Pyrido[2,3-b]pyrazine beschrieben, die als zusätzliche Substituenten auch Carbamate enthalten und als Histon Deacetylase-Inhibitoren zur Behandlung von Zellproliferationserkrankungen verwendet werden können.Farther are described in patent WO 031024448 to Delorme et al. Amide- and acrylamide-substituted pyrido [2,3-b] pyrazines described as additional Substituents also contain carbamates and as histone deacetylase inhibitors used for the treatment of cell proliferation disorders can.

In einer weiteren Publikation (C. Temple, Jr.; J. Med. Chem. 1990, 3044-3050) wird an einem Beispiel die Synthese eines 6-Ethylcarbamat-substituierten Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivates beschrieben. Eine Antitumorwirkung ist weder offenbart noch nahegelegt.In another publication (C. Temple, Jr, J. Med. Chem. 3044-3050) exemplifies the synthesis of a 6-ethylcarbamate substituted Pyrido [2,3-b] pyrazine derivative described. An anti-tumor effect is neither disclosed nor suggested.

Die Synthese von weiteren Derivaten des 6-Ethylcarbamat-substituierten Pyrido[2,3-b]pyrazins wird in einer Veröffentlichung von R. D. Elliott beschrieben (J. Org. Chem. 1968, 2393-2397). Eine biologische Wirkung dieser Verbindungen ist weder beschrieben noch nahegelegt.The Synthesis of other derivatives of 6-ethylcarbamate-substituted Pyrido [2,3-b] pyrazine will be in a publication by R. D. Elliott (J. Org. Chem. 1968, 2393-2397). A biological effect of these compounds is neither described nor suggested.

In der Publikation von C.Temple, Jr. J. Med. Chem. 1968, 1216-1218 wird die Synthese und Untersuchung von 6-Ethylcarbamat-substituierten Pyrido[2,3-b]pyrazinen als potentielle Antimalaria-Wirkstoffe beschrieben. Eine Antitumorwirkung ist weder offenbart noch nahegelegt.In the publication of C.Temple, Jr. J. Med. Chem. 1968, 1216-1218 will be the synthesis and study of 6-ethylcarbamate-substituted Pyrido [2,3-b] pyrazines described as potential antimalarial drugs. An anti-tumor effect is neither disclosed nor suggested.

Es wurde jetzt überraschend gefunden, dass neue Verbindungen aus der Reihe der Pyrido[2,3-b]pyrazine, welche in 6- oder 7-Position z. B. mit Harnstoff-, Thioharnstoff, Guanidin- oder Amidingruppen substituiert sind, zur Herstellung von Arzneimitteln zur Modulation von fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen, insbesondere zur Beeinflussung der Funktion von Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen und zur Behandlung von malignen bzw. benignen Tumorerkrankungen, wie z. B. der Brust, Prostata, Lunge, Haut, Eierstöcke und anderen, auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen geeignet sind. Gemäß diesem Aspekt werden in der vorliegenden Anmeldung neue Verbindungen aus der Reihe der Pyrido[2,3-b]pyrazine gemäß der allgemeinen Formel I beschrieben,

worin die Substituenten R1-R4 folgende Bedeutung haben: R1 und R2 können unabhängig voneinander:

(i) Wasserstoff
(ii) Hydroxyl
(iii) Halogen, wie beispielsweise Chlor oder Brom
(iv) Alkyl, wobei der Alkylrest gesättigt ist und aus 1 bis 8 C-Atomen bestehen kann,
(v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH₂-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, n den Wert 1,2 oder 3 annehmen kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl-, Alkyl-Heterocyclyl-, Alkyl-Aryl- und Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können,
(vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können,
(vii) OR5, wobei R5 Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können,
(viii) SR6, wobei R6 Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl-, Alkyl-Heterocyclyl-, Alkyl-Aryl- oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können,
(ix) NR7R8, wobei R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein können, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, oder R7 und R8 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten, wobei Cycloalkyl und Heterocyclyl ihrerseits wiederum substituiert sein können,

bedeuten.It has now surprisingly been found that new compounds from the series of pyrido [2,3-b] pyrazines, which in the 6- or 7-position z. B. substituted with urea, thiourea, guanidine or amidine, for the preparation of medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine / threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumors such , As the breast, prostate, lung, skin, ovaries and other diseases based on pathological cell proliferations are suitable. According to this aspect, the present application describes novel compounds from the series of pyrido [2,3-b] pyrazines according to general formula I,

in which the substituents R 1 -R 4 have the following meanings: R 1 and R 2 can be independently of one another:

(i) hydrogen
(ii) hydroxyl
(iii) halogen, such as chlorine or bromine
(iv) alkyl, wherein the alkyl radical is saturated and may consist of 1 to 8 carbon atoms,
(v) unsubstituted or substituted aryl, where the aryl radical by F, Cl, Br, I, CF _3, CN, NH _2, NH ₂ -alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH Alkyl-cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, S-heteroaryl , OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -Heteroaryl , OC (O) alkyl aryl, OC (O) alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO _2- alkyl-aryl, OSO ₂ -alkyl-heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ - Alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, CO ₂ -alkyl-cycloalkyl, CO ₂ -alkyl-heterocyclyl, CO ₂ -alkyl-aryl, CO ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C ( O) NH-alkylcycloalkyl, C (O) NH-alkylheterocyclyl, C (O) NH-alkylaryl, C (O) NH-alkylheteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C ( O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl , Cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, n can assume the value of 1,2 or 3, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkyl Cycloalkyl, alkyl heterocyclyl, alkyl aryl and alkyl heteroaryl substituents in turn may be substituted,
(vi) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkylcycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC ( O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -heterocyclyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -He teroaryl, NHSO ₂ -alkyl-aryl, NHSO ₂ -alkyl-heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -alkyl-heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -heterocyclyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl-aryl, OSO ₂ -alkyl-heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O ) Heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ Alkyl-aryl, CO ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) -NH-cycloalkyl, C (O) -NH-heterocyclyl, C (O) -NH-aryl , C (O) NH heteroaryl, C (O) NH-alkyl cycloalkyl, C (O) NH alkyl heterocyclyl, C (O) NH alkyl aryl, C (O) NH alkyl heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , S O ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl -Aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl substituents in turn may be substituted,
(vii) OR5 wherein R5 may be alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkylcycloalkyl, alkylheterocyclyl, alkylaryl or alkylheteroaryl and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl -, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl substituents in turn may be substituted,
(viii) SR6 wherein R6 may be alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkylcycloalkyl, alkylheterocyclyl, alkylaryl or alkylheteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl groups -, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl heteroaryl substituents in turn may be substituted,
(ix) NR7R8, wherein R7 and R8 independently of one another may be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkylcycloalkyl, alkylheterocyclyl, alkylaryl or alkylheteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl -, aryl and heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl heteroaryl substituents in turn may be substituted, or R7 and R8 together are cycloalkyl or heterocyclyl, where cycloalkyl and heterocyclyl in turn may be substituted,

mean.

R3 und R4 können unabhängig voneinander Wasserstoff oder NR9R10 bedeuten, unter der Voraussetzung, dass, wenn R3 = NR9R10 ist, R4 = H ist, und wenn R4 = NR9R10 ist, R3 = H ist,
wobei R9 Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können,
und R10:
-C(Y)NR11R12 bedeuten kann, wobei Y = O, S und R11 und R12 unabhängig voneinander

(i) Wasserstoff,
(ii) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, Alkyl, oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iv) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl, Alkyl-Aryl oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂- Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann,
(vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(vii) -C(O)-R17, wobei R17 Alkyl, Aryl oder Heteroaryl sein kann, und die Alkyl und Arylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (viii) oder R11 und R12 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten können, -C(Y)NR13R14 bedeuten kann, wobei Y = NH und R13 und R14 unabhängig voneinander

(i) Wasserstoff,
(ii) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₃H, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, Alkyl, oder Aryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iv) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl, oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann,
(vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(vii) oder R13 und R14 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten können, -C(NR15)R16 bedeuten kann, wobei R15 = H und R16

(i) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl- Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₃H, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(ii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, Alkyl, oder Aryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iii) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann,
(iv) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)- Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann,
(v) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, bedeuten können.

R3 and R4 may be independently hydrogen or NR9R10, provided that when R3 = NR9R10, R4 = H, and when R4 = NR9R10, R3 = H,
wherein R 9 can be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, alkyl Cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl substituents in turn may be substituted,
and R10:
-C (Y) NR11R12, where Y = O, S and R11 and R12 independently

(i) hydrogen,
(ii) unsubstituted or substituted alkyl, wherein the alkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkyl cycloalkyl, NH alkyl heterocyclyl, NH alkyl aryl, NH alkyl heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) alkyl, NHC (O) cycloalkyl, NHC (O) heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -heterocyclyl, NHSO ₂ -aryl , NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl , OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -alkyl-heteroaryl, OSO ₃ H , OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl l-heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ Heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH -cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, may be monosubstituted or polysubstituted, the same or different,
(iii) unsubstituted or substituted cycloalkyl wherein the cycloalkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH -Alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) Alkyl aryl, NHC (O) alkyl heteroaryl, NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, OH, O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl Heteroaryl, OC (O) alkyl, OC (O) cycloalkyl, OC (O) heterocyclyl, OC (O) aryl, OC (O) heteroaryl, OC (O) alkyl aryl, OC (O ) -Alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl , C ₂ -alkyl-aryl, C ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) -NH-cycloalkyl, C (O) -NH-heterocyclyl, C (O ) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl Heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , alkyl, or aryl, one or can be substituted several times, the same or different,
(iv) unsubstituted or substituted heterocyclyl, where the heterocyclyl radical is mono- or polysubstituted, identically or differently, by OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, alkyl, alkyl-aryl or aryl can
(v) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkylcycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC ( O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl , O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl , OC (O) heteroaryl, OC (O) alkyl aryl, OC (O) alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ -A ryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) alkyl, C (O) aryl, C (O) heteroaryl , CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl , CO ₂ - alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) -NH-cycloalkyl, C (O) -NH-heterocyclyl, C (O) -NH-aryl, C ( O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C (O) -NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl , SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3,
(vi) unsubstituted or substituted heteroaryl, wherein the heteroaryl group F, Cl, Br, I, CF _3, CN, NH _2, NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl Cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O ) -Cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ Cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH , OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl , OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -alkyl-heteroaryl, OSO ₃ H , OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl l, OP (O) (OH) ₂ , C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl , CO ₂ -Aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O ) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O ) NH-alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O ) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents,
(vii) -C (O) -R17, wherein R17 may be alkyl, aryl or heteroaryl, and the alkyl and aryl substituents themselves may in turn be substituted, (viii) or R11 and R12 together may denote cycloalkyl or heterocyclyl, -C (Y ) NR13R14, where Y = NH and R13 and R14 are independent of each other

(i) hydrogen,
(ii) unsubstituted or substituted alkyl, wherein the alkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl , NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) Cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C ( O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkylcycloalkyl, C (O) NH-alkylheterocyclyl, C (O) NH-alkylaryl, C (O) NH-alkylheteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₃ H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents,
(iii) unsubstituted or substituted cycloalkyl wherein the cycloalkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH -Alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl , NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, OH, O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -Heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl aryl, C (O) NH alkyl Heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , alkyl, or aryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents,
(iv) unsubstituted or substituted heterocyclyl, where the heterocyclyl radical may be monosubstituted, polysubstituted or differently substituted by OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, alkyl, or aryl,
(v) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkylcycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC ( O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl Heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) - Heterocyclic, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, C O ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C (O) -NH-alkyl- Heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3,
(vi) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH- Alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl , NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -Heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH Alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl cycloalkyl, C (O) NH Alkyl heterocyclyl, C (O) NH alkyl aryl , C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents,
(vii) or R13 and R14 together may denote cycloalkyl or heterocyclyl, -C (NR15) R16, where R15 = H and R16

(i) unsubstituted or substituted alkyl, wherein the alkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl- Aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO _2- alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O Alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl , OC (O) heterocyclyl, OC (O) aryl, OC (O) heteroaryl, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, C (O) alkyl, C (O) aryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, C ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH -Aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-He terocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₃ H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl - or can be substituted several times, the same or different,
(ii) unsubstituted or substituted cycloalkyl, wherein the cycloalkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH -Alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl , NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, OH, O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -Heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl aryl, C (O) NH alkyl Heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , alkyl, or aryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents,
(iii) unsubstituted or substituted heterocyclyl, where the heterocyclyl radical may be mono- or polysubstituted, identically or differently, by OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, alkyl or aryl,
(iv) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl- Cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) Cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S- Cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl , O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C ( O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO _2- alkyl-aryl, C ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) -NH-cycloalkyl, C (O) -NH-heterocyclyl, C (O) NH -Aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl , C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO _2- alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O- Heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3,
(v) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl- Aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO _2- alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O- Heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ - Aryl, OSO ₂ heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ - Aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl , C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl cycloalkyl, C (O) NH alkyl Heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O ) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ - Alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-heteroaryl, Alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents can mean.

Der Ausdruck „Alkyl" umfasst im Sinne dieser Erfindung acyclische gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sein können, mit 1 bis 8 C-Atomen, d.h. C_1-8-Alkanyle, C_2-8-Alkenyle und C_2-8-Alkinyle. Dabei weisen Alkenyle mindestens eine C-C-Doppelbindung und Alkinyle mindestens eine C-C-Dreifachbindung auf. Es ist bevorzugt, dass der Alkylrest ausgewählt ist aus der Gruppe, die Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, n-Octyl, Ethylenyl (Vinyl), Ethinyl, Propenyl (-CH₂CH=CH₂; -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃), Propinyl (-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃), Butenyl, Butinyl, Pentenyl, Pentinyl, Hexenyl, Hexinyl, Heptenyl, Heptinyl, Octenyl und Octinyl enthält.The term "alkyl" for the purposes of this invention comprises acyclic saturated or unsaturated hydrocarbon radicals, which may be branched or straight chain, having 1 to 8 carbon atoms, ie C _1-8 alkanyl, C _2-8 alkenyls and C _2-8 Alkenyls have at least one C-C double bond and alkynyls at least one C-C triple bond It is preferred that the alkyl radical is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl, n-octyl, ethylenyl (vinyl), ethynyl, propenyl (-CH ₂ CH = CH ₂ -CH = CH-CH ₃ , -C (= CH ₂ ) -CH ₃ ), propynyl (-CH ₂ -C≡CH, -C≡C-CH ₃ ), butenyl, butynyl, pentenyl, pentynyl, hexenyl, Hexynyl, heptenyl, heptynyl, octenyl and octynyl.

Der Ausdruck „Cycloalkyl" bedeutet für die Zwecke dieser Erfindung cyclische Kohlenwasserstoffe mit 3-12 Kohlenstoffen, die gesättigt oder ungesättigt sein können. Die Bindung an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I kann über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Cycloalkyl-Restes erfolgen. Der Cycloalkyl-Rest kann auch Teil eines bi- oder polycyclischen Systems sein.Of the Expression "cycloalkyl" means for the purposes of this invention cyclic hydrocarbons of 3-12 carbons, the saturated or unsaturated could be. The linkage to the compounds of general structure I can be via any any and possible Ring member of the cycloalkyl radical done. The cycloalkyl radical may also be part of a bi- or polycyclic system.

Der Ausdruck „Heterocyclyl" steht für einen 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-gliedrigen cyclischen organischen Rest, der mindestens 1, ggf. 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome enthält, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sind und der cyclische Rest gesättigt oder ungesättigt, aber nicht aromatisch ist. Die Bindung an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I kann über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Heterocyclyl-Restes erfolgen. Der Heterocyclus kann auch Teil eines bi- oder polycyclischen Systems sein. Bevorzugte Heteroatome sind Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Es ist bevorzugt, dass der Heterocyclyl-Rest ausgewählt ist aus der Gruppe, die Tetrahydrofuryl, Tetrahydropyranyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl und Morpholinyl enthält.The term "heterocyclyl" represents a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered cyclic organic radical containing at least 1, optionally 2, 3, 4 or 5 heteroatoms, wherein the heteroatoms are the same or different are and the cyclic radical is saturated or unsaturated, but not aromatic. The binding to the compounds of the general structure I can take place via any and possible ring member of the heterocyclyl radical. The heterocycle may also be part of a bi- or polycyclic system. Preferred heteroatoms are nitrogen, oxygen and sulfur. It is preferred that the heterocyclyl moiety is selected from the group consisting of tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl.

Der Ausdruck „Aryl" bedeutet im Sinne dieser Erfindung aromatische Kohlenwasserstoffe mit 6 bis 14 C-Atomen, u.a. Phenyle, Naphthyle und Anthracenyle. Die Reste können auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder aromatischen Ringsystemen kondensiert sein. Die Bindung an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I kann über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Aryl-Restes erfolgen.Of the Expression "aryl" means in the sense of this invention aromatic hydrocarbons having 6 to 14 carbon atoms, et al Phenyle, naphthyls and anthracenyls. The leftovers can too with more saturated, (partially) unsaturated or aromatic ring systems. The bond to the compounds of general structure I can be over each any and possible Ring member of the aryl radical done.

Der Ausdruck „Heteroaryl" steht für einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen aromatischen Rest, der mindestens 1, ggf. auch 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome enthält, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sind. Die Bindung an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I kann über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Heteroaryl-Restes erfolgen. Der Heterocyclus kann auch Teil eines bi- oder polycyclischen Systems sein. Bevorzugte Heteroatome sind Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Es ist bevorzugt, dass der Heteroaryl-Rest ausgewählt ist aus der Gruppe, die Pyrrolyl, Furyl, Thienyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Phthalazinyl, Indolyl, Indazolyl, Indolizinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Carbazolyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl, Acridinyl enthält.Of the Expression "heteroaryl" stands for one 5-, 6- or 7-membered cyclic aromatic radical which is at least 1, optionally also contains 2, 3, 4 or 5 heteroatoms, wherein the heteroatoms are the same or different. Binding to the compounds of the general Structure I can over any and possible ring member of the heteroaryl radical. The heterocycle may also be part be a bi- or polycyclic system. Preferred heteroatoms are nitrogen, oxygen and sulfur. It is preferred that the heteroaryl radical selected is selected from the group consisting of pyrrolyl, furyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, Isoxazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, Pyrazinyl, phthalazinyl, indolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolinyl, Isoquinolinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, carbazolyl, phenazinyl, Phenothiazinyl containing acridinyl.

Die Ausdrücke „Alkyl-Cycloalkyl", „Alkyl-Heterocyclyl", „Alkyl-Aryl" oder „Alkyl-Heteroaryl" bedeuten für die Zwecke der vorliegenden Erfindung, daß Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl und Heteroaryl die oben definierten Bedeutungen haben und der Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-Rest über eine C_1-8-Alkyl-Gruppe an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I gebunden ist.The terms "alkyl-cycloalkyl", "alkyl-heterocyclyl", "alkyl-aryl" or "alkyl-heteroaryl" mean for the purposes of the present invention that alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl have the meanings defined above and the Cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl radical is bonded via a C _1-8 alkyl group to the compounds of general structure I.

Im Zusammenhang mit „Alkyl", „Cycloalkyl", „Heterocyclyl", „Aryl", „Heteroaryl", „Alkyl-Cycloalkyl", „Alkyl-Heterocyclyl", „Alkyl-Aryl" und „Alkyl-Heteroaryl" versteht man unter dem Begriff substituiert im Sinne dieser Erfindung, insofern oben in der Beschreibung oder den Ansprüchen nicht explicit definiert, die Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffreste durch F, Cl, Br, I, CN, CFs, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, N(Alkyl)₂, NO₂, SH, S-Alkyl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Aryl, OSO₃H, OP(O)(OH)₂, CHO, CO₂H, SO₃H oder Alkyl. Die Substituenten können gleich oder verschieden sein und die Substitution kann in jeder beliebigen und möglichen Position des Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroarylrestes vorkommen.In the context of "alkyl", "cycloalkyl", "heterocyclyl", "aryl", "heteroaryl", "alkyl-cycloalkyl", "alkyl-heterocyclyl", "alkyl-aryl" and "alkyl-heteroaryl" is meant by the Term substituted in the sense of this invention, unless explicitly defined above in the description or the claims, the substitution of one or more hydrogen radicals by F, Cl, Br, I, CN, CFs, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, N (Alkyl) ₂ , NO ₂ , SH, S-alkyl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-aryl, OSO ₃ H, OP (O) (OH) ₂ , CHO, CO ₂ H, SO ₃ H or The substituents may be the same or different and the substitution may occur in any and possible position of the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl groups.

Unter mehrfach substituierten Resten sind solche zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, z. B. zwei- oder dreifach substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Falle von CF₃, -CH₂CF₃ oder an verschiedenen Stellen wie im Falle von -CH(OH)-CH=CH-CHCl₂. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder verschiedenen Substituenten erfolgen.Under multiply substituted radicals are those to be understood that on several or on the same atoms multiply, z. B. are substituted two or three times, for example, three times on the same carbon atom as in the case of CF ₃ , -CH ₂ CF ₃ or at different locations as in the case of -CH (OH) -CH = CH-CHCl ₂ . The multiple substitution can be with the same or different substituent.

Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I mindestens ein Asymmetriezentrum aufweisen, können sie in Form ihrer Racemate, in Form der reinen Enantiomeren und/oder Diastereomeren oder in Form von Mischungen dieser Enantiomeren und/oder Diastereomeren vorliegen. Die Mischungen können in jedem beliebigen Mischungsverhältnis der Stereoisomeren vorliegen.Provided the compounds of the invention of general formula I have at least one center of asymmetry, can in the form of their racemates, in the form of pure enantiomers and / or Diastereomers or in the form of mixtures of these enantiomers and / or Diastereomers are present. The mixtures can be used in any mixing ratio Stereoisomers are present.

So lassen sich beispielsweise die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I, welche ein oder mehrere Chiralitätszentren aufweisen und die als Racemate auftreten, nach an sich bekannten Methoden in ihre optischen Isomeren, also Enantiomere oder Diastereomere auftrennen. Die Trennung kann durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder unter Verwendung einer optisch aktiven Säure oder Base oder durch Derivatisierung mit einem optisch aktiven Reagenz, wie beispielsweise einem optisch aktiven Alkohol, und anschließender Abspaltung des Restes erfolgen.So can be, for example, the compounds of the invention according to the general Formula I, which have one or more chiral centers and the occur as racemates, according to methods known per se in their optical isomers, ie enantiomers or diastereomers. The separation can be done by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optical active solvents or using an optically active acid or base or by derivatization with an optically active reagent, such as an optical active alcohol, and subsequent Cleavage of the rest done.

Sofern möglich, können die erfindungsgemäßen Verbindungen in Form der Tautomeren vorliegen.Provided possible, can the compounds of the invention in the form of the tautomers.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können, falls sie eine ausreichend basische Gruppe, wie zum Beispiel ein primäres, sekundäres oder tertiäres Amin besitzen, mit anorganischen und organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt werden. Vorzugsweise werden die pharmazeutisch annehmbaren Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen Struktur I mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure, Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Sulfoessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Traubensäure, Äpfelsäure, Embonsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder Asparaginsäure gebildet. Bei den gebildeten Salzen handelt es sich u.a. um Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Hydrogensulfate, Phosphate, Methansulfonate, Tosylate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Triflate, Sulfoacetate, Oxalate, Malonate, Maleate, Succinate, Tartrate, Malate, Embonate, Mandelate, Fumarate, Lactate, Citrate, Glutaminate und Aspartate. Die Stöchiometrie der gebildeten Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen kann dabei ganzzahlige oder nicht ganzzahlige Vielfache von eins betragen.The compounds of the general formula I according to the invention, if they have a sufficiently basic group, such as, for example, a primary, secondary or tertiary amine, can be converted into their physiologically acceptable salts with inorganic and organic acids. Preferably, the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the invention according to the general structure I with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfone acid, carbonic acid, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, sulfoacetic acid, oxalic acid, malonic acid, maleic acid, succinic acid, tartaric acid, racemic acid, malic acid, embonic acid, mandelic acid, fumaric acid, lactic acid, citric acid, glutamic acid or aspartic acid. The salts formed are, inter alia, hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, hydrogen sulfates, phosphates, methanesulfonates, tosylates, carbonates, bicarbonates, formates, acetates, triflates, sulfoacetates, oxalates, malonates, maleates, succinates, tartrates, malates, embonates, mandelates , Fumarates, lactates, citrates, glutaminates and aspartates. The stoichiometry of the formed salts of the compounds according to the invention can be integer or non-integer multiples of one.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können, falls sie eine ausreichend saure Gruppe, wie zum Beispiel die Carboxygruppe enthalten, mit anorganischen und organischen Basen in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt werden. Als anorganische Basen kommen beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, als organische Basen Ethanolamin, Diethanolamin, Triethanolamin, Cyclohexylamin, Dibenzylethylendiamin und Lysin in Betracht. Die Stöchiometrie der gebildeten Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen kann dabei ganzzahlige oder nicht ganzzahlige Vielfache von eins betragen.The Compounds of the invention of the general formula I, if they are a sufficiently acidic group, such as the carboxy group contain, with inorganic and organic bases in their physiological acceptable Salts are transferred. Examples of inorganic bases are sodium hydroxide, potassium hydroxide, Calcium hydroxide, as organic bases ethanolamine, diethanolamine, Triethanolamine, cyclohexylamine, dibenzylethylenediamine and lysine into consideration. The stoichiometry The formed salts of the compounds of the invention can thereby integer or non-integer multiples of one.

Ebenfalls bevorzugt sind Solvate und insbesondere Hydrate der erfindungsgemäßen Verbindungen, die z. B. durch Kristallisation aus einem Lösungsmittel oder aus wässriger Lösung erhalten werden können. Es können sich dabei ein, zwei, drei oder beliebig viele Solvat- oder Wasser-Moleküle mit den erfindungsgemäßen Verbindungen zu Solvaten und Hydraten verbinden.Also Solvates and in particular hydrates of the compounds according to the invention are preferred z. B. by crystallization from a solvent or from aqueous solution can be obtained. It can one, two, three, or any number of solvate or water molecules interact with the Compounds of the invention connect to solvates and hydrates.

Es ist bekannt, dass chemische Substanzen Festkörper ausbilden, die in verschiedenen Ordnungszuständen vorliegen, die man als polymorphe Formen oder Modifikationen bezeichnet. Die verschiedenen Modifikationen einer polymorphen Substanz können sich in ihren physikalischen Eigenschaften stark unterscheiden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in verschiedenen polymorphen Formen vorliegen, dabei können bestimmte Modifikationen metastabil sein.It It is known that chemical substances form solids which are in different forms ordered states present, which are referred to as polymorphic forms or modifications. The various modifications of a polymorphic substance can be differ greatly in their physical properties. The compounds of the invention of general formula I can in various polymorphic forms, there may be certain Modifications be metastable.

Die Verfahren zur Herstellung erfindungsgemäßer substituierter Pyrido[2,3-b]pyrazine werden nachstehend erläutert.The Process for the preparation of substituted pyrido [2,3-b] pyrazines according to the invention explained below.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind gemäß der folgenden Schemata (Schema 1–5) erhältlich: Schema 1

The compounds of the general formula I are obtainable according to the following schemes (Scheme 1-5): Scheme 1

Vorstufen für ausgewählte Beispiele der erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazine gemäß der allgemeinen Formel I, bei denen die Substituenten R1 und/oder R2 die Reste OR5, SR6, NR7R8 sein sollen, sind beispielsweise nach dem Verfahren in Schema 2 bzw. einem entsprechenden, dem Fachmann bekannten Verfahren erhältlich. Schema 2

Precursors for selected examples of the inventive pyrido [2,3-b] pyrazines according to the general formula I in which the substituents R 1 and / or R 2 are the radicals OR 5, SR 6, NR 7 R 8 are, for example, by the process in Scheme 2 or a corresponding, known in the art process available. Scheme 2

Vorstufen für ausgewählte Beispiele der erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazine gemäß der allgemeinen Formel I, bei denen der Substituent R9 ≠ H sein soll, sind beispielsweise nach dem Verfahren in Schema 3 erhältlich. Schema 3

Precursors for selected examples of the pyrido [2,3-b] pyrazines according to the invention according to the general formula I, in which the substituent R9 is to be, H, are obtainable, for example, by the process in Scheme 3. Scheme 3

Die Umsetzung der Vorstufen 4, 7, und 13 aus den Schemata 1-3 zu den erfindungsgemäßen substituierten Pyrido[2,3-b]pyrazinen gemäß der allgemeinen Formel I kann beispielsweise nach den Verfahren in Schema 4 erfolgen. Schema 4

The reaction of the precursors 4, 7, and 13 from Schemes 1-3 to the substituted pyrido [2,3-b] pyrazines according to the general formula I according to the invention can be carried out, for example, by the processes in Scheme 4. Scheme 4

Ausgewählte Beispiele der erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazine gemäß der allgemeinen Formel I, bei denen die Substituenten R1 und R2 ausgewählte Carbonsäureester-, Carbonsäureamid-, Sulfonsäureester- oder Sulfonamid-substituierte Reste sein können, sind beispielsweise nach dem Verfahren in Schema 5 oder entsprechenden, dem Fachmann bekannten Verfahren erhältlich. Schema 5

Selected examples of the inventive pyrido [2,3-b] pyrazines according to the general formula I, in which the substituents R 1 and R 2 can be selected carboxylic ester, carboxylic acid amide, sulfonic acid ester or sulfonamide-substituted radicals, are obtainable, for example, by the process in Scheme 5 or corresponding processes known to the person skilled in the art. Scheme 5

Die Ausgangsverbindungen sind entweder im Handel erhältlich oder können nach an sich bekannten Verfahrensweisen hergestellt werden. Die Edukte 4, 7 und 10-13 stellen wertvolle Zwischenverbindungen für die Herstellung der erfindungsgemäßen Pyridopyrazine der allgemeinen Formel I dar.The Starting compounds are either commercially available or can be be prepared in per se known procedures. The educts 4, 7 and 10-13 provide valuable intermediates for the preparation the pyridopyrazines according to the invention of the general formula I

Für die Herstellung der Ausgangs- und Zielverbindungen sei beispielsweise auf folgende Primärliteratur verwiesen, deren Inhalt hiermit Bestandteil der Offenbarung der vorliegenden Anmeldung werden soll:

1) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band 4/1a, S. 343-350
2) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4.Aufl., Band E 7b (Teil 2), S. 579; Degussa GB 1184848 (1970); S. Seko, et al. EP 735025 (1996)
3) D. Catarzi, et al.; J. Med. Chem. 1996, 1330-1336; J. K. Seydel, et al.; J. Med. Chem. 1994, 3016-3022
4) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E 9c, S.231-235
5) Houben-Weyl/Science of Synthesis, Volume 16, S. 1269
6) C. Goenczi, et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 2000, 9, 1417-1422
7) M. S. A. El-Gaby, et al. Indian J. Chem. Sect. B 2001, 40, 195-200; M. R. Myers, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3091-3096; A. R. Renslo, et al. J. Amer. Chem. Soc. 1999, 121, 7459-7460; C. O. Okafor, et al. J. Heterocyclic Chemistry 1983, 20, 199-203
8) J. Yin, et al. Org. Lett. 2002, 4, 3481-3484; O. A. El-Sayed, et al. Arch. Pharm. 2002, 335, 403-410; C. Temple, et al. J. Med. Chem. 1992, 35, 988-993
9) A. M. Thompson, et al. J. Med. Chem. 2000, 4200-4211
10) G. Heinisch, et al. Arch. Pharm. 1997, 207-210
11) N. A. Dales, et al. Org. Lett. 2001, 2313-2316; G. Dannhardt, et al. Arch. Pharm. 2000, 267-274
12) M. L. Mussous, et al. Tetrahedron 1999, 4077-4094; A. Kling, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 441-446
13) 1. K. Khanna, et al. J. Med. Chem. 2000, 3168-3185
14) L. Younghee, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 2771-2774; N. L. Reddy, et al. J. Med. Chem. 1998, 3298,3302
15) A. V. Wizuycia, et al. J. Org. Chem. 2002, 67, 7151-7154; K. Kano, et al. J. Amer. Chem. Soc. 2002, 124, 9937-9944; M. L. Bushey, et al. J. Amer. Chem. Soc. 2003, 125, 8264-8269, A. Casini, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 837-840

For the preparation of the starting and target compounds, reference is made, for example, to the following primary literature, the content of which is hereby to become part of the disclosure of the present application:

1) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume 4 / 1a, pp. 343-350
2) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th Ed., Vol. E 7b (Part 2), p. 579; Degussa GB 1184848 (1970); S. Seko, et al. EP 735025 (1996)
3) D. Catarzi, et al .; J. Med. Chem. 1996, 1330-1336; JK Seydel, et al .; J. Med. Chem. 1994, 3016-3022
4) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E 9c, p.231-235
5) Houben-Weyl / Science of Synthesis, Volume 16, p. 1269
6) C. Goenczi, et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 2000, 9, 1417-1422
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Allgemeine Vorschrift zur Darstellung der Verbindungen der allgemeinen Formell:General rule to illustrate the compounds of the general formula:

Schema 1: 1. StufeScheme 1: 1st stage

2,6-Diamino-3-nitropyridin oder 2-Amino-3,5-dinitro-pyridin werden in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Methanol, Ethanol, Dimethylformamid oder Dioxan, gelöst. Nach Zugabe eines Katalysators, beispielsweise Raney-Nickel, Palladium auf Kohle oder Platin(IV)dioxid, setzt man das Reaktionsgemisch unter eine Wasserstoff-Atmosphäre, wobei ein Druck zwischen 1 und 5 bar eingestellt wird. Man läßt das Reaktionsgemisch mehrere Stunden, beispielsweise 1-16 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 20 °C und 60 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung filtriert man die unlöslichen Rückstände ab, wobei das Filtermedium beispielsweise aus Kieselgel, Celite oder handelsüblichen Glasfaserfiltern bestehen kann, und wäscht mit dem entsprechenden Lösungsmittel nach. Das Rohprodukt wird, in Lösung vorliegend, ohne weitere Aufreinigung für die nächste Umsetzung verwendet.2,6-Diamino-3-nitropyridine or 2-amino-3,5-dinitro-pyridine are dissolved in a suitable inert Solvent, such as methanol, ethanol, dimethylformamide or dioxane, solved. After addition of a catalyst, for example Raney nickel, palladium on carbon or platinum (IV) dioxide, one sets the reaction mixture under a hydrogen atmosphere, wherein a pressure between 1 and 5 bar is set. The reaction mixture is allowed several hours, for example 1-16 hours, in a temperature range between 20 ° C and 60 ° C react. After completion of the reaction, the insoluble Residues, wherein the filter medium, for example, silica gel, Celite or commercial Fiberglass filters can exist, and wash with the appropriate solvent to. The crude product is in solution in the present case, used without further purification for the next reaction.

2. Stufe2nd stage

Das 1,2-Dion-Derivat wird in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, beispielsweise Methanol, Ethanol, Dioxan, Toluol oder Dimethylformamid, vorgelegt. 2,3,6-Triaminopyridin oder 2,3,5-Triaminopyridin werden direkt nach der Reduktion als Lösung der Rohprodukte in einem der oben genannten Lösungsmittel zum vorgelegten 1,2-Dion gegeben, gegebenenfalls unter Zugabe einer Säure, wie z. B. Essigsäure oder einer Base, beispielsweise Kaliumhydroxid. Das Reaktionsgemisch läßt man in einem Temperaturbereich von 20 °C bis 80 °C einige Zeit, beispielsweise 20 Minuten bis 40 Stunden, reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Di methylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.The 1,2-dione derivative is dissolved in a suitable inert solvent, for example, methanol, ethanol, dioxane, toluene or dimethylformamide, submitted. 2,3,6-triaminopyridine or 2,3,5-triaminopyridine are added directly after reduction solution the crude products in one of the abovementioned solvents for submitted Added 1,2-dione, optionally with the addition of an acid, such as z. As acetic acid or a base, for example potassium hydroxide. The reaction mixture you let in a temperature range of 20 ° C up to 80 ° C for some time, for example 20 minutes to 40 hours. After completion of the reaction is a possibly precipitated precipitation filtered off, the filter medium, for example, from commercial filter paper can be washed with the appropriate solvent and the remaining solid dried in vacuo, or the reaction mixture in vacuo solvent freed. When using Di methylformamide, the reaction mixture in a big one Stirred in quantity of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, for example, dioxane, or by column or flash chromatography Silica gel or alumina. The eluent used, for example a mixture of methanol and dichloromethane.

Schema 2: 1. StufeScheme 2: 1st stage

2,3,6-Triaminopyridin oder 2,3,5-Triaminopyridin werden direkt nach der Reduktion als Lösung der Rohprodukte in einem der oben genannten Lösungsmittel vorgelegt. Nach Zugabe eines Oxalsäure-Derivates, wie z. B. Oxalsäurediethylester oder Oxalylchlorid, läßt man das Reaktionsgemisch, gegebenenfalls unter Zugabe einer Säure, wie z. B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Eisessig, in einem Temperaturbereich von 20 °C bis 150 °C einige Zeit, beispielsweise 10 Minuten bis 24 Stunden, reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan oder Toluol, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.2,3,6-triaminopyridine or 2,3,5-triaminopyridine are added directly after reduction solution submitted to the crude products in one of the abovementioned solvents. To Addition of an oxalic acid derivative, such as z. For example, diethyl oxalate or oxalyl chloride, this is allowed Reaction mixture, optionally with the addition of an acid, such as z. Hydrochloric acid, sulfuric acid or glacial acetic acid, in a temperature range of 20 ° C to 150 ° C some Time, for example 10 minutes to 24 hours, respond. To Completed implementation will eventually precipitate filtered off, the filter medium, for example, from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. When dimethylformamide is used, the reaction mixture becomes in a big one Stirred in quantity of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases are concentrated in vacuo. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, For example, dioxane or toluene, or by column or flash chromatography Silica gel or alumina. The eluent used, for example a mixture of methanol and dichloromethane.

2.Stufe2nd stage

Das Dion-Derivat 8 wird in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, beispielsweise Dimethylformamid, Dioxan oder Toluol, oder ohne Lösungsmittel vorgelegt. Ein Chlorierungsmittel, z. B. Phosphorylchlorid oder Thionylchlorid, wird bei Raumtemperatur zugegeben und das Reaktionsgemisch lässt man in einem Temperaturbereich von 20 °C bis 100 °C einige Zeit, beispielsweise 1 Stunde bis 24 Stunden, reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch auf Wasser gegossen und mit einer geeigneten wässrigen Base, beispielsweise Natronlauge, neutralisiert. Ein eventuell ausgefallener Niederschlag wird abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, oder die wässrige Phase wird mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert, und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan oder Toluol, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.The Dione derivative 8 is dissolved in a suitable inert solvent, for example, dimethylformamide, dioxane or toluene, or without solvent submitted. A chlorinating agent, e.g. B. phosphoryl chloride or Thionyl chloride is added at room temperature and the reaction mixture you leave in a temperature range of 20 ° C to 100 ° C for some time, for example 1 hour to 24 hours, respond. After completion of the implementation will pour the reaction mixture onto water and mix with a suitable aqueous Base, for example sodium hydroxide, neutralized. A possibly unusual Precipitate is filtered off, the filter medium, for example from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Dried solid in vacuo, or the aqueous phase is washed with a suitable organic solvent, such as For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic Concentrated phases in vacuo. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, for example, dioxane or toluene, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina. The eluent used, for example a mixture of methanol and dichloromethane.

3. Stufe3rd stage

Die Zwischenstufe 9 kann mit einem entsprechenden Alkohol, Thiol oder Amin und gegebenenfalls mit einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Pyridin, Triethylamin, Kaliumcarbonat oder Natriummethanolat in Methanol, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Methanol, Toluol, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch lässt man einige Zeit, beispielsweise 30 Minuten bis 2 Tage, in einem Temperaturbereich zwischen 20 °C und 140 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispiels weise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan oder Toluol, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.The Intermediate 9 may be treated with an appropriate alcohol, thiol or Amine and optionally with a suitable base, preferably Sodium hydride, pyridine, triethylamine, potassium carbonate or sodium methoxide in methanol, in a suitable inert solvent, such as Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, methanol, toluene, or in one Base as solvent, such as As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture leaves you spend some time, for example 30 minutes to 2 days, in one Temperature range between 20 ° C and 140 ° C react. After completion of the implementation is a possibly unusual Filed off precipitate, the filter medium example, as from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. When using dimethylformamide or dimethyl sulfoxide the reaction mixture is stirred into a large amount of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, for example, dioxane or toluene, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina. The eluent used, for example a mixture of methanol and dichloromethane.

Schema 3: 1. StufeScheme 3: 1st stage

Die Zwischenstufen 4 und 7 können mit einem entsprechenden, geeigneten Chlorid, Bromid oder Tosylat und gegebenenfalls mit einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Pyridin, Triethylamin, Kaliumcarbonat oder Natriummethanolat in Methanol, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Methanol oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch lässt man einige Zeit, beispielsweise 1 Stunde bis 24 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 20 °C und 150 °C reagieren. Alternativ können die Zwischenstufen 4 und 7 mit einem entsprechenden Aryl-Bromid oder -Iodid und einem geeigneten Katalysator, wie z. B. Palladiumacetat oder Pd₂(dba)₃, und einem geeigneten Liganden, wie z. B. BINAP, und einer geeigneten Base, beispielsweise, Kaliumcarbonat oder Natrium-tert.butanolat, in einem geeignetem Lösungsmittel, wie beispielsweise Toluol oder Dioxan, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch lässt man einige Zeit, beispielsweise 10 Stunden bis 30 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 60 °C und 120 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum ge trocknet, bzw. werden evtl. vorhandene Katalysatorreste abfiltriert mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise EtOH, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.Intermediates 4 and 7 may be treated with an appropriate, suitable chloride, bromide or tosylate and optionally with a suitable base, preferably sodium hydride, pyridine, triethylamine, potassium carbonate or sodium methoxide in methanol, in a suitable inert solvent such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, methanol or in a base as a solvent, such as. As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture is allowed to react for some time, for example 1 hour to 24 hours, in a temperature range between 20 ° C and 150 ° C. Alternatively, intermediates 4 and 7 may be reacted with a corresponding aryl bromide or iodide and a suitable catalyst, such as e.g. B. palladium acetate or Pd ₂ (dba) ₃ , and a suitable ligand, such as. B. BINAP, and a suitable base, for example, potassium carbonate or sodium tert.butanolat, are reacted in a suitable solvent such as toluene or dioxane. The reaction mixture is allowed to react for some time, for example 10 hours to 30 hours, in a temperature range between 60 ° C and 120 ° C. After completion of the reaction, any precipitated precipitate is filtered off, the filter medium may consist for example of commercial filter paper, washed with the appropriate solvent and the remaining solid ge dried in vacuo, or any existing catalyst residues are filtered off with the appropriate solvent and washed the solvent removed in vacuo, or the reaction mixture is freed from the solvent in vacuo. When using dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, the reaction mixture is stirred into a large amount of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent such. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases are concentrated in vacuo. The remaining crude product is purified by recrystallization from a suitable solvent, for example EtOH, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina. The eluent used is, for example, a mixture of methanol and dichloromethane.

Schema 4: 1. StufeScheme 4: 1st stage

Im Anschluß an die Grundverfahren können in Folgereaktionen die nach dem Grundverfahren entstandenen Produkte in einer dem Fachmann bekannten Vorgehensweise zu erfindungsgemässen Folgeprodukten gemäß der Formel I umgesetzt werden.in the Connection to the basic procedures can in subsequent reactions, the products resulting from the basic process in a procedure known to the person skilled in the art for subsequent products according to the invention according to the formula I will be implemented.

So kann, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 14 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit einem entsprechenden Isocyanat und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Kaliumhexamethyldisilazid, Pyridin, Triethylamin oder Kaliumcarbonat, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan oder Dioxan, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man mehrere Stunden, beispielsweise 1–24 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 80 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Ethanol oder Ethylacetat, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.So can, if the product is a derivative of compound 14 according to Scheme 4 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with a corresponding isocyanate and optionally one suitable base, preferably sodium hydride, potassium hexamethyldisilazide, Pyridine, triethylamine or potassium carbonate, in a suitable, inert solvents, such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, Dichloromethane, 1,2-dichloroethane or dioxane, or in a base as a solvent, such as As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture is allowed to several Hours, for example 1-24 Hours, in a temperature range between 0 and 80 ° C react. To Completed implementation will eventually precipitate filtered off, the filter medium, for example, from commercial Filter paper can be washed with the appropriate solvent and the remaining one Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. When using dimethylformamide or dimethyl sulfoxide the reaction mixture is stirred into a large amount of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, For example, ethanol or ethyl acetate, or by column or Flash chromatography on silica gel or alumina. As eluant is used For example, a mixture of methanol and dichloromethane.

Oder es kann alternativ, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 15 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit Phosgen oder Carbonyldiimidazol und einem entsprechenden Amin in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Toluol, Dichlormethan oder Acetonitril umgesetzt werden. Gegebenenfalls wird eine geeignete Base, vorzugsweise Pyridin, Natriumhydrogencarbonat, Triethylamin, N-Methyl-morpholin oder Natriumacetat verwendet. Das Reaktionsgemisch läßt man einige Zeit, beispielsweise 15 Minuten bis 24 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 60 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielweise Ethanol oder Ethylacetat, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.Or It may alternatively, if the product is a derivative of the compound 15 according to the scheme 4 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with phosgene or carbonyldiimidazole and a corresponding Amine in a suitable, inert solvent, such as Dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, dichloromethane or acetonitrile be implemented. Optionally, a suitable base, preferably Pyridine, sodium bicarbonate, triethylamine, N-methyl-morpholine or sodium acetate. The reaction mixture is allowed to some Time, for example 15 minutes to 24 hours, in a temperature range between 0 and 60 ° C react. After completion of the implementation is a possibly unusual Filed off precipitate, the filter medium, for example from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. When dimethylformamide is used, the reaction mixture becomes in a big one Stirred in quantity of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, For example, ethanol or ethyl acetate, or by column or Flash chromatography on silica gel or alumina. As eluent For example, a mixture of methanol and dichloromethane.

So kann, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 16 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit einem entsprechenden Isothiocyanat und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Triethylamin, Kaliumcarbonat oder Pyridin, in einem geeigne ten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Aceton oder Toluol, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man einige Zeit, beispielsweise 30 Minuten bis 90 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 115 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Ethanol oder Ethylacetat, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.So if the product is a derivative of Compound 16 according to Scheme 4 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with a corresponding isothiocyanate and optionally a suitable base, preferably sodium hydride, triethylamine, Potassium carbonate or pyridine, in a suitable inert solvent, such as dimethylformamide, tetrahydrofuran, acetone or Toluene, or in a base as solvent, such as As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture is allowed to some Time, for example 30 minutes to 90 hours, in a temperature range between 0 and 115 ° C react. After completion of the reaction is a possibly precipitated precipitation filtered off, the filter medium, for example, from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. When dimethylformamide is used, the reaction mixture becomes in a big one Stirred in quantity of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, For example, ethanol or ethyl acetate, or by column or Flash chromatography on silica gel or alumina. As eluent For example, a mixture of methanol and dichloromethane.

Oder es kann alternativ, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 17 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit Thiophosgen oder Thiocarbonyldiimidazol und einem entsprechenden Amin in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Toluol, Dichlormethan, Ethanol oder Acetonitril umgesetzt werden. Gegebenenfalls wird eine geeignete Base, vorzugsweise Pyridin, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Triethylamin oder Imidazol verwendet. Das Reaktionsgemisch läßt man mehrere Stunden, beispielsweise 1 bis 24 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen –10 und 80 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Bei Verwendung von Dimethylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dich lormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielweise Ethanol oder Ethylacetat, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.Or alternatively, if the product is to be a derivative of compound 17 according to Scheme 4, after completion of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with thiophosgene or thiocarbonyldiimi dazol and a corresponding amine in a suitable inert solvent such as dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, dichloromethane, ethanol or acetonitrile. Optionally, a suitable base, preferably pyridine, sodium bicarbonate, potassium carbonate, triethylamine or imidazole is used. The reaction mixture is allowed to react for several hours, for example 1 to 24 hours, in a temperature range between -10 and 80 ° C. After completion of the reaction, any precipitated precipitate is filtered off, the filter medium may consist for example of commercial filter paper, washed with the appropriate solvent and dried the remaining solid in vacuo, or the reaction mixture is freed from the solvent in vacuo. When using dimethylformamide, the reaction mixture is stirred into a large amount of water and the precipitate is filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent such. As you lormethan or ethyl acetate, and the organic phases are concentrated in vacuo. The remaining crude product is purified by recrystallization from a suitable solvent, for example ethanol or ethyl acetate, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina. The eluent used is, for example, a mixture of methanol and dichloromethane.

So kann, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 18 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit einem entsprechenden Aminonitril und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Triethylamin oder Pyridin, oder einer geeigneten Säure, vorzugsweise Salzsäure, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Aceton, Toluol, Chlorbenzol, Ethanol, Tetrahydrofuran oder Dimethylsulfoxid, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man mehrere Stunden, beispielsweise 2 bis 140 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 20 und 135 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid oder durch HPLC. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan, bzw. bei HPLC-Aufreinigung beispielsweise ein Laufmittelgemisch aus Acetonitril und Wasser.So if the product is a derivative of Compound 18 according to Scheme 4 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with a corresponding aminonitrile and optionally one suitable base, preferably triethylamine or pyridine, or a suitable acid, preferably hydrochloric acid, in a suitable inert solvent, such as acetone, toluene, chlorobenzene, ethanol, tetrahydrofuran or dimethyl sulfoxide, or in a base as a solvent, such as. For example pyridine or triethylamine, or without solvent be implemented. The reaction mixture is allowed to stand for several hours, for example 2 to 140 hours, in a temperature range between 20 and 135 ° C react. After completion of the reaction is a possibly precipitated precipitation filtered off, the filter medium, for example, from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, for example, dioxane, or by column or flash chromatography Silica gel or alumina or by HPLC. As eluant is used For example, a mixture of methanol and dichloromethane, or for HPLC purification, for example, a mobile phase mixture of acetonitrile and Water.

Oder es kann, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 19 gemäß Schema 4 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 4, 7 oder 13 mit einem entsprechenden Nitril und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Pyridin, Triethylamin oder Natriumhexamethyldisilazid, oder einem geeigneten Katalysator, beispielsweise Aluminiumtrichlorid, Trimethylaluminium, Eisessig oder Schwefelsäure, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Dioxan, Toluol oder Ethanol, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man einige Zeit, beispielsweise 30 Minuten bis 24 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 200 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid oder durch HPLC. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan bzw. bei HPLC-Aufreinigung beispielsweise ein Laufmittelgemisch aus Acetonitril und Wasser.Or it may, if the product is a derivative of compound 19 according to Scheme 4 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 4, 7 or 13 with a corresponding nitrile and optionally a suitable base, preferably sodium hydride, pyridine, triethylamine or sodium hexamethyldisilazide, or a suitable catalyst, for example, aluminum trichloride, trimethylaluminum, glacial acetic acid or sulfuric acid, in a suitable inert solvent, such as dioxane, toluene or ethanol, or in a base as a solvent, such as As pyridine or triethylamine, or be reacted without solvent. The reaction mixture is allowed to some Time, for example 30 minutes to 24 hours, in a temperature range between 0 and 200 ° C react. After completion of the reaction is a possibly precipitated precipitation filtered off, the filter medium, for example, from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, for example, dioxane, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina or by HPLC. As eluent For example, a mixture of methanol and dichloromethane or in HPLC purification, for example, a mobile phase mixture from acetonitrile and water.

Schema 5: 1. StufeScheme 5: 1st stage

So kann, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 21 oder 24 gemäß Schema 5 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 20 oder 23 mit einem entsprechenden Carbonsäurechlorid und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Kaliumhydroxid, Pyridin, Triethylamin oder Kaliumcarbonat, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Tetrahydrofuran, Toluol, Acetonitril, Dichlormethan, Aceton oder Dioxan, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man einige Zeit, beispielsweise 30 Minuten bis 12 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 110 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Alternativ kann das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase, nach Neutralisation mit einer geeigneten wässrigen Säure, wie z. B. Salzsäure, mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organische Phase im Vakuum eingeengt werden. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Ethanol, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Aluminiumoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.Thus, if the product is to be a derivative of compound 21 or 24 according to Scheme 5, after completion of the basic reactions, the reaction product 20 or 23 with an appropriate carboxylic acid chloride and optionally a suitable base, preferably sodium hydride, potassium hydroxide, pyridine, triethylamine or potassium carbonate a suitable, inert solvent such as tetrahydrofuran, toluene, acetonitrile, dichloromethane, acetone or dioxane, or in a base as a solvent such. As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture is allowed to react for some time, for example 30 minutes to 12 hours, in a temperature range between 0 and 110 ° C. After completion of the reaction, any precipitated precipitate is filtered off, the filter medium may consist for example of commercial filter paper, washed with the appropriate solvent and dried the remaining solid in vacuo, or the reaction mixture is freed from the solvent in vacuo. Alternatively, the reaction mixture can be stirred into a large amount of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase, after neutralization with a suitable aqueous acid, such as. Hydrochloric acid, with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phase are concentrated in vacuo. The remaining crude product is purified by recrystallization from a suitable solvent, for example ethanol, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina. The eluent used is, for example, a mixture of methanol and dichloromethane.

Oder es kann alternativ, wenn das Produkt ein Derivat der Verbindung 22 oder 25 gemäß Schema 5 sein soll, nach Ablauf der Grundreaktionen das Reaktionsprodukt 20 oder 23 mit einem entsprechenden Sulfonsäurechlorid und gegebenenfalls einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid, Kaliumhydroxid, Pyridin, Triethylamin oder Kaliumcarbonat, in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise Tetrahydrofuran, Toluol, Acetonitril, Dichlormethan, Aceton, Dimethylformamid oder Dioxan, oder in einer Base als Lösungsmittel, wie z. B. Pyridin oder Triethylamin, oder ohne Lösungsmittel, umgesetzt werden. Das Reaktionsgemisch läßt man einige Zeit, beispielsweise 30 Minuten bis 16 Stunden, in einem Temperaturbereich zwischen 0 und 80 °C reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird ein eventuell ausgefallener Niederschlag abfiltriert, wobei das Filtermedium beispielsweise aus handelsüblichem Filterpapier bestehen kann, mit dem entsprechenden Lösungsmittel nachgewaschen und der zurückbleibende Feststoff im Vakuum getrocknet, bzw. wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Alternativ kann das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase, nach Neutralisation mit einer geeigneten wässrigen Säure, wie z. B. Salzsäure, mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organische Phase im Vakuum eingeengt werden. Bei Verwendung von Dimethylformamid wird das Reaktionsgemisch in eine große Menge Wasser eingerührt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert bzw. die wässrige Phase mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dichlormethan oder Ethylacetat, extrahiert und die organischen Phasen im Vakuum eingeengt. Die Reinigung des zurückbleibenden Rohproduktes erfolgt durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Ethanol, oder durch Säulen- bzw. Flash-Chromatographie an Kieselgel oder Alumini umoxid. Als Laufmittel dient beispielsweise ein Gemisch aus Methanol und Dichlormethan.Or It may alternatively, if the product is a derivative of the compound 22 or 25 according to the scheme 5 should be, after the end of the basic reactions, the reaction product 20 or 23 with a corresponding sulphonyl chloride and optionally a suitable base, preferably sodium hydride, potassium hydroxide, Pyridine, triethylamine or potassium carbonate, in a suitable, inert solvents, such as tetrahydrofuran, toluene, acetonitrile, dichloromethane, Acetone, dimethylformamide or dioxane, or in a base as a solvent, such as As pyridine or triethylamine, or without solvents. The reaction mixture is allowed to some Time, for example 30 minutes to 16 hours, in a temperature range between 0 and 80 ° C react. After completion of the implementation is a possibly unusual Filed off precipitate, the filter medium, for example from commercial Filter paper may consist, with the appropriate solvent washed and the remaining Solid dried in vacuo, or the reaction mixture is in Vacuum from the solvent freed. Alternatively, the reaction mixture can be in a large amount Water stirred and the precipitate filtered off or the aqueous phase, after Neutralization with a suitable aqueous acid, such as. Hydrochloric acid, with a suitable organic solvent, such as As dichloromethane or ethyl acetate, extracted and the organic Phase are concentrated in vacuo. When using dimethylformamide the reaction mixture is stirred into a large amount of water and the precipitate filtered off or the aqueous phase with a suitable organic solvent, such as. For example, dichloromethane or ethyl acetate, and the organic phases in vacuo concentrated. The cleaning of the remaining Crude product is made by recrystallization from a suitable Solvent, For example, ethanol, or by column or flash chromatography on silica gel or alumina umoxid. The eluent used, for example a mixture of methanol and dichloromethane.

Unter einigen der genannten Reaktionsbedingungen können OH-, SH- und NH₂-Gruppen möglicherweise unerwünschte Nebenreaktionen eingehen. Es ist daher bevorzugt, diese mit Schutzgruppen zu versehen oder im Falle von NH₂ durch NO₂ zu ersetzen und nachfolgend die Schutzgruppe abzuspalten oder die NO₂-Gruppe zu reduzieren. So kann in Abwandlung der oben beschriebenen Verfahren in den Ausgangsverbindungen mindestens eine OH-Gruppe beispielsweise durch eine Benzyloxygruppe und/oder mindestens eine SH-Gruppe beispielsweise durch eine S-Benzylgruppe und/oder mindestens eine NH₂-Gruppe durch eine NO₂-Gruppe ersetzt werden. Nachfolgend kann mindestens eine – vorzugsweise alle – Benzyloxqygruppe/n beispielsweise mit Wasserstoff und Palladium auf Kohle und/oder mindestens eine – vorzugsweise alle – S-Benzylgruppe/n beispielsweise mit Natrium in Ammoniak abgespalten und/oder mindestens eine – vorzugsweise alle – NO₂-Gruppe/n beispielsweise mit Wasserstoff und Raney-Nickel zu NH₂ reduziert werden.Under some of the reaction conditions mentioned, OH, SH and NH ₂ groups may possibly undergo undesirable side reactions. It is therefore preferred to provide these with protective groups or replace in the case of NH ₂ by NO ₂ and subsequently to split off the protecting group or to reduce the NO ₂ group. Thus, in a modification of the above-described processes in the starting compounds, at least one OH group is replaced by, for example, a benzyloxy group and / or at least one SH group by an S-benzyl group and / or at least one NH ₂ group by an NO ₂ group become. Subsequently, at least one - preferably all - Benzyloxqygruppe / n, for example, with hydrogen and palladium on carbon and / or at least one - preferably all - S-benzyl group / n, for example, cleaved with sodium in ammonia and / or at least one - preferably all - NO ₂ - For example, group (s ₎ can be reduced to NH ₂ with hydrogen and Raney nickel.

Unter einigen der genannten Reaktionsbedingungen können OH-, NH₂- und COOH-Gruppen möglicherweise unerwünschte Nebenreaktionen eingehen. Es ist daher bevorzugt, Ausgangsverbindungen und Zwischenstufen, welche mindestens eine OH- und/oder mindestens eine NH₂- und/oder mindestens eine COOH-Gruppe enthalten, in entsprechende Carbonsäureester- und Carbonsäureamid-Derivate zu überführen. In Abwandlung der oben beschriebenen Verfahren können Ausgangsverbindungen und Zwischenstufen, welche mindestens eine OH-Gruppe besitzen, und/oder welche mindestens eine NH₂-Gruppe besitzen, durch Umsetzung mit einer aktivierten Carbonsäuregruppe, beispielsweise einer Carbonsäurechloridgruppe, in Carbonsäureester- bzw. Carbonsäureamid-Derivate überführt werden. In Abwandlung der oben beschriebenen Verfahren können Ausgangsverbindungen und Zwischenstufen, welche mindestens eine COOH-Gruppe besitzen, durch Umsetzung mit einem Aktivierungsmittel, wie beispielsweise Thionylchlorid oder Carbonyldiimidazol, und nachfolgender Umsetzung mit einem geeigneten Alkohol oder Amin in Carbonsäureester- bzw. Carbonsäureamid-Derivate überführt werden.Under some of the reaction conditions mentioned, OH, NH ₂ and COOH groups may possibly undergo undesirable side reactions. It is therefore preferred to convert starting compounds and intermediates which contain at least one OH and / or at least one NH ₂ and / or at least one COOH group into corresponding carboxylic acid ester and carboxylic acid amide derivatives. In a modification of the processes described above, starting compounds and intermediates which have at least one OH group and / or which have at least one NH ₂ group can be converted into carboxylic acid ester or carboxylic acid amide derivatives by reaction with an activated carboxylic acid group, for example a carboxylic acid chloride group be transferred. In a modification of the processes described above, starting compounds and intermediates having at least one COOH group can be converted to carboxylic acid ester or carboxylic acid amide derivatives by reaction with an activating agent such as thionyl chloride or carbonyldiimidazole, followed by reaction with a suitable alcohol or amine ,

Die erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate gemäß der allgemeinen Formel I sind als Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Modulation von fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen, insbesondere zur Beeinflussung der Funktion von Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen und bei malignen bzw. benignen Tumorerkrankungen, wie z. B. der Brust, Prostata, Lunge, Haut, Eierstöcke und anderen, auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen, wie z. B. Restenose, Psoriasis, Arteriosklerose und Leberzirrhose zur Behandlung von Menschen, Säugetieren und Geflügel geeignet. Säugetiere können Haustiere wie Pferde, Kühe, Hunde, Katzen, Hasen, Schafe und dergleichen sein.The pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives according to the general formula I according to the invention are active substances in medicaments for modulating misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine / threonine kinases and in malignant or benign ones Tumor diseases such. As the breast, prostate, lung, skin, ovaries and other diseases based on pathological cell proliferation diseases such. As restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis for the treatment of humans, mammals and poultry suitable. Mammals may be pets such as horses, cows, dogs, cats, rabbits, sheep and the like.

Die medizinische Wirkung der erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate kann zum Beispiel auf einer Modulation der Signaltransduktion durch Wechselwirkung mit Rezeptor-Tyrosinkinasen als auch mit cytoplasmatischen Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen beruhen. Daneben sind noch weitere bekannte und unbekannte Wirkmechanismen zur Bekämpfung von malignen Prozessen denkbar.The medical effect of the pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives according to the invention may be due, for example, to a modulation of signal transduction Interaction with receptor tyrosine kinases as well as cytoplasmic Tyrosine and serine / threonine kinases are based. There are more besides Known and unknown mechanisms of action to combat malignant processes conceivable.

Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung wird ein Verfahren zur Bekämpfung von Tumoren beim Menschen, in Säugetieren und in Geflügel bereitgestellt, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß mindestens ein Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivat gemäß der allgemeinen Formel I dem Menschen, einem Säugetier oder Geflügel in einer für die Tumorbehandlung wirksamen Menge verabreicht wird. Die für die Behandlung zu verabreichende therapeutisch effektive Dosis des jeweiligen erfindungsgemäßen Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivates richtet sich u.a. nach der Art und dem Stadium der Tumorerkrankung, dem Alter und Geschlecht des Patienten, der Art der Verabreichung und der Dauer der Behandlung. Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können als flüssige, halbfeste und feste Arzneiformen verabreicht werden. Dies erfolgt in der jeweils geeigneten Weise in Form von Aerosolen, Pulver, Puder und Streupuder, Tabletten, Dragees, Emulsionen, Schäume, Lösungen, Suspensionen, Gele, Salben, Pasten, Pillen, Pastillen, Kapseln oder Suppositorien.According to one Another aspect of the invention is a method of combating Tumors in humans, in mammals and in poultry provided, which is characterized in that at least one Pyrido [2,3-b] pyrazine derivative according to the general Formula I to humans, a mammal or poultry in a for the tumor treatment is administered in an effective amount. The for the treatment administered therapeutically effective dose of the respective inventive pyrido [2,3-b] pyrazine derivative directed u.a. according to the type and stage of the tumor disease, the Age and sex of the patient, the mode of administration and the duration of the treatment. The medicaments according to the invention can be used as liquid, semi-solid and solid dosage forms. This is done in each case suitable manner in the form of aerosols, powders, powders and scattering powders, Tablets, dragees, emulsions, foams, solutions, suspensions, gels, Ointments, pastes, pills, lozenges, capsules or suppositories.

Die Arzneiformen enthalten neben mindestens einem erfindungsgemäßen Bestandteil je nach eingesetzter galenischer Form gegebenenfalls Hilfsstoffe, wie unter anderem Lösungsmittel, Lösungsbeschleuniger, Lösungsvermittler, Emulgatoren, Netzmittel, Antischaummittel, Gelbildner, Verdickungsmittel, Filmbildner, Bindemittel, Puffer, Salzbildner, Trocknungsmittel, Fließregulierungsmittel, Füllstoffe, Konservierungsstoffe, Antioxidatien, Farbstoffe, Formentrennmittel, Gleitmittel, Sprengmittel, Geschmacks – und Geruchskorrigentien. Die Auswahl der Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt von der gewählten galenischen Form ab und orientiert sich an den dem Fachmann bekannten Rezepturen.The Pharmaceutical forms contain in addition to at least one component of the invention optionally adjuvants, depending on the galenic form used, like solvents, Solution accelerator, solubilizer, Emulsifiers, wetting agents, antifoaming agents, gelling agents, thickeners, Film formers, binders, buffers, salt formers, drying agents, Flow regulators, fillers, Preservatives, antioxidants, dyes, mold release agents, Lubricants, disintegrants, flavor and odor remedies. The Selection of excipients and the quantities to be used depends on the chosen one galenic form and is based on those known in the art Recipes.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können in einer geeigneten Darreichungsform auf die Haut, epicutan als Lösung, Suspension, Emulsion, Schaum, Salbe, Paste oder Pflaster; über die Mund- und Zungenschleimhaut, buccal, lingual oder sublingual als Tablette, Pastille, Dragees, Linctus oder Gurgelwasser; über die Magen- und Darmschleimhaut, enteral als Tablette, Dragees, Kapsel, Lösung, Suspension oder Emulsion; über die Rectumschleimhaut, rectal als Suppositorium, Rectalkapsel oder Salbe; über die Nasenschleimhaut, nasal als Tropfen, Salben oder Spray; über das Bronchial- und Alveolarepithel, pulmonal oder per inhalationem als Aerosol oder Inhalat; über die Conjunctiva, conjunctival als Augentropfen, Augensalbe, Augentabletten, Lamellae oder Augenwasser; über die Schleimhäute der Genitalorgane, intravaginal als Vaginalkugeln, Salben und Spülung, intrauterin als Uterus-Pessare; über die ableitenden Harnwege, intraurethral als Spülung, Salbe oder Arzneistäbchen; in eine Arterie, intraarteriell als Injektion; in eine Vene, intravenös als Injektion oder Infusion; in die Haut, intracutan als Injektion oder Implantat; unter die Haut, subcutan als Injektion oder Implantat; in den Muskel, intramusculär als Injektion oder Implantat; in die Bauchhöhle, intraperitoneal als Injektion oder Infusion verabreicht werden.The medicaments of the invention can in a suitable dosage form on the skin, epicutane as Solution, Suspension, emulsion, foam, ointment, paste or plaster; about the Mouth and tongue mucosa, buccal, lingual or sublingual Tablet, troche, dragees, linctus or gargles; about the Gastrointestinal mucosa, enteral as tablet, dragees, capsule, Solution, Suspension or emulsion; above the rectum mucosa, rectal as a suppository, rectal capsule or Ointment; above the nasal mucosa, nasally as drops, ointments or spray; about the Bronchial and alveolar epithelium, pulmonary or by inhalation Aerosol or inhalant; above the conjunctiva, conjunctival as eye drops, eye ointment, eye tablets, Lamellae or eye water; above the mucous membranes of the genital organs, intra vaginal as vaginal balls, ointments and rinses, intrauterine as uterine pessaries; above the draining urinary tract, intraurethrally as a conditioner, ointment or medicament sticks; in an artery, intraarterially as an injection; into a vein, intravenously as an injection or infusion; into the skin, intracutaneously as an injection or implant; under the skin, subcutaneously as an injection or implant; into the muscle, intramuscular as an injection or implant; into the abdominal cavity, intraperitoneally as an injection or infusion.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur I können in Hinblick auf praktische therapeutische Erfordernisse mittels geeigneter Maßnahmen in ihrer Arzneistoffwirkung verlängert werden. Dieses Ziel kann auf chemischem und/oder galenischem Wege erreicht werden. Beispiele für die Erzielung einer Wirkungsverlängerung sind der Einsatz von Implantaten und Liposomen, die Bildung von schwerlöslichen Salzen und Komplexen oder der Einsatz von Kristall-Suspensionen.The Compounds of the invention of general structure I can with regard to practical therapeutic requirements by means of appropriate measures prolonged in their drug effect become. This goal can be achieved chemically and / or galenically be achieved. examples for the achievement of an effect extension are the use of implants and liposomes, the formation of sparingly soluble salts and complexes or the use of crystal suspensions.

Besonders bevorzugt sind dabei Arzneimittel, die mindestens eine Verbindung aus der nachfolgenden Gruppe der Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Struktur I enthalten und die in Form ihrer freien Base oder auch als pharmazeutisch annehmbare Salze physiologisch verträglicher Säuren vorliegen können:
1-Allyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Beispiel 1)
1-Allyl-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 2)
1-Allyl-3-[3-(4-methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 3)
1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff-Hydrochlorid (Bsp. 4)
1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 5)
1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 6)
1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(2-methyl-allyl)-thioharnstoff (Bsp. 7)
1-(3-Naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoff (Bsp. 8)
1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoff (Bsp. 9)
1-tert-Butyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 10)
1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 11)
1-Methyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 12)
1-Benzyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 13)
1-(4-Fluoro-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 14)
1-Cyclohexyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 15)
1-Isopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 16)
1-Furan-2-ylmethyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 17)
1-Methyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp.18)
1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl]-3-methyl-thioharnstoff (Bsp. 19)
1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 20)
4-[6-(3-Allyl-thioharnstoff)-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-benzoesäureethyl-ester (Bsp. 21)
1-Allyl-3-[3-(3-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 22)
1-Allyl-3-(3-benzo[1,3]dioxol-S-yl-pyrido(2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Bsp. 23)
1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-prop-2-ynyl-thioharnstoff (Bsp. 24)
1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 25)
1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoff (Bsp. 26)
1-Allyl-3-(2,3-bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 27)
1-[2,3-Bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoff (Bsp. 28)
1-Allyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff (Bsp. 29)
1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-7-yl]-thioharnstoff (Bsp. 30)
1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff (Bsp. 31)
1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-harnstoff (Bsp. 32)
1-(3-Phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-p-tolyl-harnstoff (Bsp. 33)
1-(4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff (Bsp. 34)
1-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff (Bsp. 35)
1-Phenethyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl)-harnstoff (Bsp. 36)
1-(2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoff (Bsp. 37)
1-(2,3-Dimethyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoff (Bsp.38) Particularly preferred are medicaments which contain at least one compound from the following group of the pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general structure I and which may be in the form of their free base or else as pharmaceutically acceptable salts of physiologically acceptable acids:
1-Allyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Example 1)
1-Allyl-3- (3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Ex. 2)
1-Allyl-3- [3- (4-methoxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex. 3)
1-Allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea hydrochloride (Ex. 4)
1- (2-methyl-allyl) -3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Ex. 5)
1- (2-Methyl-allyl) -3- (3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Ex. 6)
1- [3- (4-Methoxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3- (2-methyl-allyl) -thiourea (Ex. 7)
1- (3-Naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3- (4-nitro-phenyl) -thiourea (Ex. 8)
1- [3- (4-Methoxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3- (4-nitro-phenyl) -thiourea (Ex. 9)
1-tert-Butyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Ex. 10)
1-Cyclopropyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Ex. 11)
1-Methyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Ex. 12)
1-Benzyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Ex. 13)
1- (4-fluoro-phenyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -thiourea (Ex. 14)
1-Cyclohexyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Ex. 15)
1-Isopropyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Ex. 16)
1-Furan-2-ylmethyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea (Ex. 17)
1-Methyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -thiourea (Ex.18)
1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-] pyrazin-6-yl] -3-methyl-thiourea (Ex 19)
1-Allyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex. 20)
Ethyl 4- [6- (3-allylthiourea) -pyrido [2,3-b] pyrazine-3-yl] -benzoate (Ex 21)
1-Allyl-3- [3- (3-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex 22)
1-Allyl-3- (3-benzo [1,3] dioxol-S-yl-pyrido (2,3-b] pyrazine-6-yl) -thiourea (Ex. 23)
1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3-prop-2-ynyl-thiourea (Ex. 24)
1-Allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex. 25)
1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3 - ((propenyl) -thiourea (Ex. 26)
1-Allyl-3- (2,3-bis (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex 27)
1- [2,3-bis- (4-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3 - ((propenyl) -thiourea (Ex. 28)
1-Allyl-3- [2- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea (Ex. 29)
1-Allyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-7-yl] thiourea (Ex. 30)
1-Cyclopropyl-3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea (Ex 31)
1-Allyl-3- [3- (4-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -urea (Ex. 32)
1- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-p-tolylurea (Ex. 33)
1- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea (Ex. 34)
1- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea (Ex. 35)
1-phenethyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-] pyrazin-6-yl) urea (Ex. 36)
1- (2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-ethyl-urea (Ex. 37)
1- (2,3-dimethylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) -3-ethylurea (Ex.38)

Ausführungsbeispiele:EXAMPLES

Gemäß den allgemeinen Synthesevorschriften, denen die Syntheseschemata 1–4 zugrundeliegen, wurden folgende Verbindungen synthetisiert, die unter der Angabe der jeweiligen chemischen Bezeichnung aus der nachfolgenden Übersicht hervorgehen. Ferner sind ihre NMR-spektroskopischen Daten und Schmelzpunkte beigefügt. In der sich anschließenden Tabelle 1 sind aus der allgemeinen Formel II und den Substituenten R1, R2, R3, R4, sowie R5 und Y die Strukturen dieser Verbindungen zu ersehen.According to the general Synthetic protocols underlying the synthetic schemes 1-4 were following compounds are synthesized, indicating the respective chemical name from the following overview. Further their NMR spectroscopic data and melting points are attached. In the subsequent Table 1 are from the general formula II and the substituents R1, R2, R3, R4, and R5 and Y are the structures of these compounds to see.

Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbietern erworben (Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCl, etc.) oder synthetisiert.The used chemicals and solvents became commercial in the conventional ones Acros (Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCl, etc.) or synthesized.

Die Erfindung soll anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert werden, ohne darauf beschränkt zu sein.The Invention will be explained in more detail with reference to the following examples, without limitation to be.

Beispiel 1:Example 1:

Herstellung von 3-Phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-ylamin (Umsetzung gemäß Schema 1, 1. und 2. Stufe)Preparation of 3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-ylamine (Implementation according to scheme 1st, 1st and 2nd stage)

Eine Lösung aus 1.22 g 2,6-Diamino-3-nitropyridin (7.92 mmol) in 210 ml Ethanol wird mit Raney-Nickel als Katalysator bei 50 °C und 5 bar hydriert. Nach beendeter Hydrierung saugt man den Katalysator über einen Glasfaserfilter ab. In die Vorlage werden vor der Filtration 1.68 g Phenylglyoxal-Hydrat (11.03 mmol) in 50 ml Ethanol vorgelegt. Dann wird der Katalysator unter Stickstoff als Schutzgas abfiltriert und die Hydrierlösung direkt in den Reaktionskolben gesaugt. Das grün-blaue Reaktionsgemisch wird unter Stickstoff 30 min. unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch läßt man abkühlen und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Man erhält schließlich einen dun kelbraunen Feststoff. Säulenchromatographische Reinigung an Kieselgel (Laufmittelgemisch Dichlormethan/Methanol) liefert einen hellgelben kristallinen Feststoff. Herstellung von 1-Allyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff (Umsetzung gemäß Schema 4, 1. Stufe)
0.246 g Natriumhydrid (6.14 mmol) werden in 5 ml wasserfreiem Dimethylformamid unter Stickstoff als Schutzgas vorgelegt. Das Gemisch wird im Eisbad auf 0 °C abgekühlt. 1.05 g 3-Phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-ylamin (4.72 mmol) werden in 5 ml wasserfreiem Dimethylformamid gelöst und tropfenweise zugegeben. Man entfernt das Kühlbad und läßt das Gemisch 30 Minuten bei RT rühren. Danach kühlt man das Gemisch im Eisbad wieder auf 0 °C ab und fügt 0.469 g Allylisothiocyanat (4.72 mmol) in 4 ml wasserfreiem Dimethylformamid gelöst, tropfenweise hinzu. Nach beendeter Zugabe entfernt man das Kühlbad und läßt das Gemisch noch 1,5 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Zur Aufarbeitung gießt man das Gemisch in ca. 250 ml destilliertes Wasser und saugt den ausgefallenen orangefarbenen Feststoff ab. Mehrfache säulenchromatographische Reinigung (Laufmittelgemische Dichlormethan/Methanol) und anschließende Aufreinigung an der präparativen HPLC liefern einen gelben Feststoff.
Schmelzpunkt: 239-240°C (Zers.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (m, 2H), 5.30 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.07-6.17 (m, 1H), 7.55-7.70 (m, 4H), 8.35 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 12.55 (m, 1H).A solution of 1.22 g of 2,6-diamino-3-nitropyridine (7.92 mmol) in 210 ml of ethanol is hydrogenated with Raney nickel as catalyst at 50 ° C and 5 bar. After completion of the hydrogenation, the catalyst is filtered off through a glass fiber filter. 1.68 g of phenylglyoxal hydrate (11.03 mmol) in 50 ml of ethanol are initially introduced into the original before the filtration. Then the catalyst is filtered off under nitrogen as inert gas and the hydrogenation solution is sucked directly into the reaction flask. The green-blue reaction mixture is stirred under nitrogen for 30 min. heated to reflux. The mixture is allowed to cool and the solvent is removed in vacuo. Finally, a dark brown solid is obtained. Column chromatographic purification on silica gel (mobile phase mixture dichloromethane / methanol) gives a light yellow crystalline solid. Preparation of 1-allyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea (Reaction According to Scheme 4, 1st Stage)
0.246 g of sodium hydride (6.14 mmol) are placed in 5 ml of anhydrous dimethylformamide under nitrogen as a protective gas. The mixture is cooled to 0 ° C. in an ice bath. 1.05 g of 3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-ylamine (4.72 mmol) are dissolved in 5 ml of anhydrous dimethylformamide and added dropwise. The cooling bath is removed and the mixture is stirred for 30 minutes at RT. Thereafter, the mixture is cooled in an ice bath again to 0 ° C and 0.469 g of allyl isothiocyanate (4.72 mmol) dissolved in 4 ml of anhydrous dimethylformamide, added dropwise. After completion of the addition, the cooling bath is removed and the mixture is stirred for a further 1.5 hours at room temperature. For working up, the mixture is poured into about 250 ml of distilled water and the precipitated orange solid is filtered off with suction. Multiple column chromatographic purification (eluent mixtures dichloromethane / methanol) and subsequent purification by preparative HPLC to give a yellow solid.
Melting point: 239-240 ° C (decomp.)
¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (m, 2H), 5.30 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.07-6.17 (m, 1H), 7.55-7.70 (m, 4H ), 8.35 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 12.55 (m, 1H).

Folgende Beispiele wurden gemäß Beispiel 1 und den allgemeinen Synthesevorschriften synthetisiertThe following Examples were according to example 1 and the general synthesis instructions synthesized

Beispiel 2: 1-Allyl-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 2: 1-Allyl-3- (3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea

Smp.: 242-243°C (Zers.) Mp .: 242-243 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.42 (m, 2H), 5.37 (d, 1H), 5.65 (d, 1H), 6.07-6.19 (m, 1H), 7.57-7.68 (m, 3H), 7.97-8.05 (m, 1H), 8.07-8.19 (m, 2H), 8.40-8.52 (m, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 11.36 (s, 1H), 12.56 (t, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.42 (m, 2H), 5.37 (d, 1H), 5.65 (d, 1H), 6.07-6.19 (m, 1H), 7.57-7.68 (m, 3H ), 7.97-8.05 (m, 1H), 8.07-8.19 (m, 2H), 8.40-8.52 (m, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 11.36 (s, 1H), 12:56 (t, 1H).

Beispiel 3: 1-Allyl-3-[3-(4-methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 3: 1-Allyl-3- [3- (4-methoxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea

Smp.: 240-241 °C (Zers.)Mp .: 240-241 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.87 (s, 3H), 4.36-4.42 (m, 2H), 5.32 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.06-6.16 (m, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 8.32 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 9.56 (s, 1H), 11.29 (s, 1H), 12.56 (m, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.87 (s, 3H), 4.36-4.42 (m, 2H), 5.32 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.06-6.16 (m, 1H ), 7.16 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 8.32 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 9.56 (s, 1H), 11.29 (s, 1H), 12.56 (m, 1H) ,

Beispiel 4: 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff-HydrochloridExample 4: 1-Allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea hydrochloride

Smp.: 160-161 °C (Zers.)Mp: 160-161 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.36-4.43 (m, 2H), 5.31 (d, 1H), 5.59 (d, 1H), 6.05-6.16 (m, 1H), 6.97 (d, 2H), 7.57 (d, 1H), 8.20 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 9.41 (s, 1H), 10.17 (bs, 1H), 11.24 (s, 1H), 12.56 (m, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.36-4.43 (m, 2H), 5.31 (d, 1H), 5.59 (d, 1H), 6.05-6.16 (m, 1H), 6.97 (d, 2H ), 7.57 (d, 1H), 8.20 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 9.41 (s, 1H), 10.17 (bs, 1H), 11.24 (s, 1H), 12.56 (m, 1H) ,

Beispiel 5: 1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 5: 1- (2-Methyl-allyl) -3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea

Smp.: 225-226°C (Zers.)Mp: 225-226 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.90 (s, 3H), 4.30-4.35 (m, 2H), 5.01 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 7.55-7.80 (m, 4H), 8.30-8.38 (m, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.32 (s, 1H), 12.65 (m, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.90 (s, 3H), 4.30-4.35 (m, 2H), 5.01 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 7.55-7.80 (m, 4H ), 8.30-8.38 (m, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.32 (s, 1H), 12.65 (m, 1H).

Beispiel 6: 1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 6: 1- (2-Methyl-allyl) -3- (3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea

Smp.: 239-240°C (Zers.)Mp .: 239-240 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.94 (s, 3H), 4.32 (m, 2H), 5.07 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 7.60-7.69 (m, 3H), 8.00-8.05 (m, 1H), 8.07-8.12 (m, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.42-8.51 (m, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 11.32 (s, 1H), 12.78 (m, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.94 (s, 3H), 4.32 (m, 2H), 5.07 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 7.60-7.69 (m, 3H), 8.00-8.05 (m, 1H), 8.07-8.12 (m, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.42-8.51 (m, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 11.32 ( s, 1H), 12.78 (m, 1H).

Beispiel 7: 1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(2-methyl-allyl)-thioharnstoffExample 7: 1- [3- (4-Methoxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3- (2-methyl-allyl) thiourea

Smp.: 251-252°C (Zers.)Mp: 251-252 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.27-4.35 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 8.31 (d, 2H), 8.41 (d, 1H), 9.46 (s, 1H), 11.29 (s, 1H), 12.68 (m, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.27-4.35 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 8.31 (d, 2H), 8.41 (d, 1H), 9.46 (s, 1H), 11.29 (s, 1H), 12.68 (m, 1H).

Beispiel 8: 1-(3-Naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoffExample 8: 1- (3-Naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3- (4-nitro-phenyl) thiourea

Smp.: 260-261 °C (Zers.)Mp .: 260-261 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 7.61-7.68 (m, 3H), 7.72 (d, 2H), 7.75 (d, 1H), 8.01-8.06 (m, 1H), 8.16 (m, 2H), 8.26 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.04 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 11.81 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 7.61-7.68 (m, 3H), 7.72 (d, 2H), 7.75 (d, 1H), 8.01-8.06 (m, 1H), 8.16 (m, 2H ), 8.26 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.04 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 11.81 (s, 1H) ,

Beispiel 9: 1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoffExample 9: 1- [3- (4-Methoxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -3- (4-nitro-phenyl) -thiourea

Smp.: 250-251 °C (Zers.) Mp: 250-251 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.85 (s, 3H), 7.17 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.22-8.27 (m, 1H), 8.36-8.42 (m, 3H), 9.53 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 11.77 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.85 (s, 3H), 7.17 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.22-8.27 (m, 1H), 8.36-8.42 (m, 3H), 9.53 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 11.77 (s, 1H).

Beispiel 10: 1-tert.Butyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 10: 1-tert-Butyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 227°C (Zers.)Mp .: 227 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.65 (s, 9H), 7.53-7.69 (m, 4H), 8.34 (d, 2H), 8.41 (d, 1H), 9.51 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 12.75 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.65 (s, 9H), 7.53-7.69 (m, 4H), 8.34 (d, 2H), 8.41 (d, 1H), 9.51 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 12.75 (s, 1H).

Beispiel 11: 1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido(2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 11: 1-Cyclopropyl-3- (3-phenylpyrido (2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 233-234°CMp .: 233-234 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 0.70-0.80 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 3.20-3.28 (m, 1H), 7.51-7.72 (m, 4H), 8.36 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.45 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 0.70-0.80 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 3.20-3.28 (m, 1H), 7.51-7.72 (m, 4H), 8.36 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.45 (s, 1H).

Beispiel 12: 1-Methyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 12: 1-Methyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 253-254°CMp: 253-254 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 7.59-7.67 (m, 4H), 8.38 (d, 2H), 8.46 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.10 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 7.59-7.67 (m, 4H), 8.38 (d, 2H), 8.46 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.10 (s, 1H).

Beispiel 13: 1-Benzyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 13: 1-Benzyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 232-233°C Mp: 232-233 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.96 (m, 2H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.54-7.67 (m, 6H), 8.32 (d, 2H), 8.47 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 12.91 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.96 (m, 2H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.54-7.67 (m, 6H), 8.32 (d, 2H), 8.47 (d, 1H ), 9.52 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 12.91 (s, 1H).

Beispiel 14: 1-(4-Fluoro-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 14: 1- (4-Fluorophenyl) -3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 225-226°Cmp .: 225-226 ° C

¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 7.33 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.70-7.81 (m, 3H), 8.34 (d, 2H), 8.54 (d, 1H), 9.57 (s, 1H), 11.62 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 7.33 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.70-7.81 (m, 3H), 8.34 (d, 2H), 8.54 (d, 1H ), 9.57 (s, 1H), 11.62 (s, 1H).

Beispiel 15: 1-Cyclohexyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 15: 1-Cyclohexyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 230-232°CMp .: 230-232 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.50-1.75 (m, 6H), 1.80-2.00 (m, 4H), 7.55-7.70 (m, 4H), 8.37 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.55 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 12.80 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.50-1.75 (m, 6H), 1.80-2.00 (m, 4H), 7.55-7.70 (m, 4H), 8.37 (d, 2H), 8.45 (i.e. , 1H), 9.55 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 12.80 (s, 1H).

Beispiel 16: 1-Isopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 16: 1-Isopropyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea

Smp.: 229-230°Cmp .: 229-230 ° C

¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.40 (d, 6H), 4.40-4.50 (m, 1H), 7.58-7.66 (m, 4H), 8.36 (d, 2H), 8.44 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 12.48 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.40 (d, 6H), 4.40-4.50 (m, 1H), 7.58-7.66 (m, 4H), 8.36 (d, 2H), 8.44 (d, 1H ), 9.52 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 12.48 (s, 1H).

Beispiel 17: 1-Furan-2-yl-methyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 17: 1-Furan-2-ylmethyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea

Smp.: 250°C (Zers.)Mp .: 250 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.95 (s, 2H), 6.55 (m, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.74 (d, 1H), 8.37 (d, 2H), 8.48 (d, 1H), 9.55 (s, 1H), 11.45 (s, 1H), 12.83 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.95 (s, 2H), 6.55 (m, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.74 (d, 1H), 8.37 (d, 2H), 8.48 (d, 1H), 9.55 (s, 1H), 11.45 (s, 1H), 12.83 (s, 1H).

Beispiel 18: 1-Methyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 18: 1-Methyl-3- [3- (4-nitrophenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] thiourea

Smp.: 270°CMp .: 270 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 7.70 (d, 1H), 8.44 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.64 (d, 2H), 9.64 (s, 1H), 11.38 (s, 1H), 12.03 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 7.70 (d, 1H), 8.44 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.64 (d, 2H), 9.64 ( s, 1H), 11.38 (s, 1H), 12.03 (s, 1H).

Beispiel 19: 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl]-3-methyl-thioharnstoffExample 19: 1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-] pyrazin-6-yl] -3-methyl-thiourea

Smp.: 282°CMp: 282 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 6.98 (d, 2H), 7.57 (d, 1H), 8.26 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 9.45 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 11.25 (s, 1H), 12.10 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.25 (s, 3H), 6.98 (d, 2H), 7.57 (d, 1H), 8.26 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 9.45 ( s, 1H), 10.18 (s, 1H), 11.25 (s, 1H), 12.10 (s, 1H).

Beispiel 20: 1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 20: 1-Allyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] thiourea

Smp.: 244°C (Zers.)Mp .: 244 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.36 (d, 1H), 5.59 (d, 1H), 6.08-6.15 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.46 (d, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.60 (d, 2H), 9.64 (s, 1H), 11.45 (s, 1H), 12.51 (t, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.36 (d, 1H), 5.59 (d, 1H), 6.08-6.15 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.46 (d, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.60 (d, 2H), 9.64 (s, 1H), 11.45 (s, 1H), 12.51 (t, 1H).

Beispiel 21: 4-[6-(3-Allyl-thioharnstoff)-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-benzoesäureethylesterExample 21: 4- [6- (3-Allyl-thiourea) -pyrido [2,3-b] pyrazin-3-yl] -benzoic acid ethyl ester

Smp.: 223-224°C Mp: 223-224 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.39 (t, 3H), 4.35-4.42 (m, 4H), 5.35 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.08-6.15 (m, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.47 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 9.60 (s, 1H), 11.40 (s, 1H), 12.52 (t, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.39 (t, 3H), 4.35-4.42 (m, 4H), 5.35 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.08-6.15 (m, 1H ), 7.68 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.47 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 9.60 (s, 1H), 11.40 (s, 1H), 12.52 (t, 1H) ,

Beispiel 22: 1-Allyl-3-[3-(3-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 22: 1-Allyl-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] thiourea

Smp.: 205°C (Zers.)Mp: 205 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.41 (s, 2H), 5.33 (d, 1H), 5.58 (d, 1H), 6.07-6.15 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.45 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 11.37 (s, 1H), 12.55 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.41 (s, 2H), 5.33 (d, 1H), 5.58 (d, 1H), 6.07-6.15 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 9.45 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 11.37 (s, 1H), 12.55 (s, 1H).

Beispiel 23: 1-Allyl-3-(3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoffExample 23: 1-Allyl-3- (3-benzo [1,3] dioxol-5-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea

Smp.: 218-220°C (Zers.)Mp .: 218-220 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.31 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.08-6.20 (m, 3H), 7.16 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 9.49 (s, 1H), 11.34 (s, 1H), 12.58 (s, 1H). ¹ H-NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.31 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.08-6.20 (m, 3H), 7.16 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 9.49 (s, 1H), 11.34 (s, 1H), 12.58 (s, 1H).

Beispiel 24: 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-prop-2-ynyl-thioharnstoffExample 24: 1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3-prop-2-ynyl-thiourea

Smp.: 350 °C (Zers.)mp .: 350 ° C (decomp.)

¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.09 (s, 1H), 2.44 (s, 2H), 6.99 (d, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 8.24 (d, 2H), 8.26 (d, 1H), 9.29 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.81 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.09 (s, 1H), 2.44 (s, 2H), 6.99 (d, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 8.24 ( d, 2H), 8.26 (d, 1H), 9.29 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.81 (s, 1H).

Beispiel 25: 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 25: 1-Allyl-3- [3- (4-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea

Smp.: 230 °C (Zers.)Mp .: 230 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.34 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.07-6.15 (m, 1H), 6.98 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 8.24 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 9.45 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 11.34 (s, 1H), 12.60 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.34 (d, 1H), 5.60 (d, 1H), 6.07-6.15 (m, 1H), 6.98 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 8.24 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 9.45 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 11.34 (s, 1H), 12.60 (s, 1H).

Beispiel 26: 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoffExample 26: 1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -3 - ((propenyl) thiourea

Smp.:mp .:
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.12 (d, 3H), 5.17 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.59 (d, 1H), 8.25 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.48 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 14.67 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.12 (d, 3H), 5.17 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.59 (d, 1H), 8.25 (d, 2H), 8.45 (d, 1H), 9.48 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 14.67 (s, 1H).

Beispiel 27: 1-Allyl-3-[2,3-bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 27: 1-Allyl-3- [2,3-bis (4-hydroxyphenyl) pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] thiourea

Smp.: 270 °C (Zers.)Mp .: 270 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.25 (d, 1H), 5.50 (d, 1H), 6.02-6.13 (m, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 11.30 (s, 1H), 12.47 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.25 (d, 1H), 5.50 (d, 1H), 6.02-6.13 (m, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 11.30 (s, 1H), 12.47 (s, 1H).

Beispiel 28: 1-[2,3-Bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoffExample 28: 1- [2,3-Bis- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -3 - ((propenyl) thiourea

Smp.: 240 °C (Zers.)Mp .: 240 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.05 (d, 3H), 5.10-5.18 (m, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 14.56 (d, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.05 (d, 3H), 5.10-5.18 (m, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H ), 7.34 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 11.55 (s, 1H) , 14:56 (d, 1H).

Beispiel 29: 1-Allyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoffExample 29: 1-Allyl-3- [2- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea

Smp.: 260 °C (Zers.)Mp .: 260 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.28 (d, 1H), 5.48 (d, 1H), 6.03-6.12 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 7.66 (d, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.43 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.40 (s, 1H). ¹ H-NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.40 (s, 2H), 5.28 (d, 1H), 5.48 (d, 1H), 6.03-6.12 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 7.66 (d, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.43 (d, 1H), 9.52 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 12.40 (s, 1H).

Beispiel 30: 1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-7-yl]-thioharnstoffExample 30: 1-Allyl-3- [3- (4-nitrophenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-7-yl] thiourea

Smp.: 250 °C (Zers.)Mp .: 250 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 4.23 (s, 2H), 5.19 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 5.90-6.00 (m, 1H), 8.46 (d, 2H), 8.55 (s, 1H), 8.64 (d, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 10.35 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 4.23 (s, 2H), 5.19 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 5.90-6.00 (m, 1H), 8.46 (d, 2H), 8.55 (s, 1H), 8.64 (d, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 10.35 (s, 1H).

Beispiel 31: 1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoffExample 31: 1-Cyclopropyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) urea

Smp.: 158-160 °CMp .: 158-160 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 0.52-0.60 (m, 2H), 0.72-0.82 (m, 2H), 2.70-2.79 (m, 1H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 8.34 (d, 2H), 8.38 (d, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 10.12 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 0.52-0.60 (m, 2H), 0.72-0.82 (m, 2H), 2.70-2.79 (m, 1H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 8.34 (d, 2H), 8.38 (d, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 10.12 (s, 1H).

Beispiel 32: 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-harnstoffExample 32: 1-Allyl-3- [3- (4-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -urea

Smp.: 240 °C (Zers.)Mp .: 240 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 3.98 (s, 2H), 5.19 (d, 1H), 5.37 (d, 1H), 5.96-6.05 (m, 1H), 6.97 (d, 2H), 7.59 (d, 1H), 8.22 (d, 2H), 8.33 (d, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 10.18 (s, 1H). ¹ H-NMR (d ₆ -DMSO): δ = 3.98 (s, 2H), 5.19 (d, 1H), 5.37 (d, 1H), 5.96-6.05 (m, 1H), 6.97 (d, 2H), 7.59 (d, 1H), 8.22 (d, 2H), 8.33 (d, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).

Beispiel 33: 1-(3-Phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-p-tolyl-harnstoffExample 33: 1- (3-Phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-p-tolyl-urea

Smp.: 298-299°CMp: 298-299 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.29 (s, 3H), 7.20 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.80 (d, 1H), 8.38 (d, 2H), 8.44 (d, 1H), 9.59 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 11.46 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.29 (s, 3H), 7.20 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.80 (d, 1H), 8.38 (d, 2H), 8.44 (d, 1H), 9.59 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 11.46 (s, 1H).

Beispiel 34: 1-(4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoffExample 34: 1- (4-Chloro-3-trifluoromethylphenyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea

Smp.: 250°CMp .: 250 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 7.58-7.67 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.39 (d, 2H), 8.48 (d, 1H), 9.53 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 11.82 (s, 1H). ¹ H-NMR (d ₆ -DMSO): δ = 7.58-7.67 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.39 (d, 2H), 8.48 (d, 1H), 9.53 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 11.82 (s, 1H).

Beispiel 35: 1-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoffExample 35: 1- (2-Morpholin-4-yl-ethyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea

Smp.: 226°CMp .: 226 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.45-2.67 (m, 6H), 3.40-3.48 (m, 2H), 3.60-3.69 (m, 4H), 7.55-7.70 (m, 4H), 8.30-8.40 (m, 3H), 9.29 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 10.18 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.45-2.67 (m, 6H), 3.40-3.48 (m, 2H), 3.60-3.69 (m, 4H), 7.55-7.70 (m, 4H), 8.30 -8.40 (m, 3H), 9.29 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).

Beispiel 36: 1-Phenethyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl)-harnstoffExample 36: 1-Phenethyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-] pyrazin-6-yl) urea

Smp.: 250 °C (Zers.) Mp .: 250 ° C (Dec.)
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 2.88-2.95 (m, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.28 (t, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.58-7.68 (m, 4H), 8.37 (d, 3H), 9.25 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 10.18 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 2.88-2.95 (m, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.28 (t, 2H), 7.42 (d, 2H ), 7.58-7.68 (m, 4H), 8.37 (d, 3H), 9.25 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).

Beispiel 37: 1-(2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoffExample 37: 1- (2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-ethyl-urea

Smp.: 236-237 °CMp: 236-237 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.13-1.22 (m, 3H), 3.28-3.39 (m, 2H), 3.60-3.69 (m, 4H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.91-7.99 (m, 4H), 8.26 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 9.08 (s, 1H), 10.20 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.13-1.22 (m, 3H), 3.28-3.39 (m, 2H), 3.60-3.69 (m, 4H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.91-7.99 (m, 4H), 8.26 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 9.08 (s, 1H), 10.20 (s, 1H).

Beispiel 38: 1-(2,3-Dimethyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoffExample 38: 1- (2,3-Dimethyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-ethyl-urea

Smp.: 246-248 °CMp .: 246-248 ° C
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ = 1.17 (t, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.24-3.40 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 9.14 (s, 1H), 9.91 (s, 1H). ¹ H NMR (d ₆ -DMSO): δ = 1.17 (t, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.24-3.40 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 9.14 (s, 1H), 9.91 (s, 1H).

Tabelle 1:

Table 1:

Biologische Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungenbiological Effects of the compounds of the invention

Die inhibitorische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde an folgenden humanen Serin/Threonin- und Tyrosinkinasen in klassischen Kinaseassays getestet: PKB/Akt1, c-Raf-Mek-Erk, B-Raf-Mek-Erk, Mek-Erk, MAPKs, PDGFRbeta, Flt-3, c-Kit, c-Abl, KDR, FGFR1 und IGF1R. Eingesetzt wurden sowohl die Volllängenkinasen als auch verkürzte Fragmente – mindestens aber die cytoplasmatischen Kinasedomänen. Die Kinasen wurden als rekombinante Fusionsproteine mit GST-(Glutathion-S-Transferase) oder HIS-Tag in Sf9-Zellkultur hergestellt. Je nach Substrattyp wurden die verschiedenen Kinasereaktionen in Sandwich-ELISA-Formaten oder mittels einfacher Substratadsorptionstest auf 96-Well Flashplates (Perkin Elmer) durchgeführt.The Inhibitory effect of the compounds of the invention was at the following human serine / threonine and tyrosine kinases in classical kinase assays tested: PKB / Akt1, c-Raf-Mek-Erk, B-Raf-Mek-Erk, Mek-Erk, MAPKs, PDGFRbeta, Flt-3, c-kit, c-Abl, KDR, FGFR1 and IGF1R. Both were used Full length kinases as well as shortened Fragments - at least but the cytoplasmic kinase domains. The kinases were called recombinant fusion proteins with GST (glutathione S-transferase) or HIS tag prepared in Sf9 cell culture. Depending on the substrate type, the different Kinase reactions in sandwich ELISA formats or by means of simple Substrate adsorption test on 96-well flashplates (Perkin Elmer).

Nachfolgend wird die Substanztestung an der c-Raf-Mek-Erk-Kaskade genauer beschrieben. Ausgewählte Testergebnisse des c-Raf-Mek-Erk-Assays sind anschließend aufgeführt.following the substance testing on the c-Raf-Mek-Erk cascade is described in more detail. Selected Test results of the c-Raf Mek Erk Assay are listed below.

Prozedere: c-Raf-Mek-Erk-ELISAProcedure: c-Raf Mek-Erk ELISA

Potentielle Inhibitoren wurden zunächst bei einer Konzentration von 20μg/ml in initialen Single-Dose-Bestimmungen auf 96er Mikrotiterplatten (MTPs) untersucht. Substanzen >70% Inhibition wurden für Dosis-Wirkungsstudien eingesetzt.potential Inhibitors were initially at a concentration of 20μg / ml in initial single-dose determinations on 96-well microtiter plates (MTPs) examined. Substances> 70% Inhibition were for Dose-response studies used.

Die Rekonstitution der c-Raf-Mek-Erk-Kaskade wurde mithilfe eines zellfreien ELISAs quantifiziert. Verwendet wurden folgende rekombinant hergestellte Kinaseproteine: 1.) konstitutiv aktive GST-c-Raf-DD aus Sf9-Zellen 2.) nicht aktive GST-Mek1 aus E. coli und 3.) nicht aktive His-Erk2 aus E. coli.The Reconstitution of the c-Raf Mek Erk cascade was performed using a cell-free ELISAs quantified. The following were used recombinantly Kinase proteins: 1.) constitutively active GST-c-Raf-DD from Sf9 cells 2.) non-active E. coli GST-Mek1 and 3.) non-active His-Erk2 from E. coli.

Ein typischer Kinaseansatz wurde in einem finalen Volumen von 50μl mit je 20-150ng Raf-, Mek-, Erk-Protein, 1 mM ATP, 10mM MgCl₂, 150mM NaCl, 25mM beta-Glycerophosphat, 25mM Hepes pH 7.5 durchgeführt. Vor der Kinasereaktion wurden die Testsubstanzen jeweils für 30 Minuten bei Raumtemperatur mit jedem der drei Kinaseproteine einzeln vorinkubiert. Für die Kinasereaktion wurden die mit Testsubstanz vorinkubierten Kinasen zusammengeführt und für 30 Minuten bei 26°C inkubiert. Durch eine finale Konzentration von 2% SDS und 10 Minuten bei 50°C im Heizblock wurde die Reaktion gestoppt.A typical kinase approach was performed in a final volume of 50 μl with 20-150ng each of Raf, Mek, Erk protein, 1 mM ATP, 10 mM MgCl ₂ , 150 mM NaCl, 25 mM beta-glycerophosphate, 25 mM Hepes pH 7.5. Before the kinase reaction, the test substances were each individually preincubated for 30 minutes at room temperature with each of the three kinase proteins. For the kinase reaction, the preincubated with test substance kinases were combined and incubated for 30 minutes at 26 ° C. By a final concentration of 2% SDS and 10 minutes at 50 ° C in the heating block, the reaction was stopped.

Zur Immundetektion wurden die Reaktionsansätze auf anti-Erk-Ak(K-23, Santa Cruz Biotechnology)-beschichtete 96er MTPs übertragen, 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert und 3× mit TBST gewaschen. Anti-phospho-Erk-Ak (#9106, New England Biolabs) 1:500 in 50μl TBST/1% BSA wurde zugegeben und über Nacht bei 4°C inkubiert. Nach 3× Wasch der MTPs mit TBST wurde mit sekundärem anti-Maus-IgG^POD-Konjugat (#NA931, Pharmacia) 1:2500 versetzt, 1 h bei Raumtemperatur inkubiert und wiederum 3× mit TBST gewaschen. Zur kolorimetrischen Detektion der Kinasereaktion wurden je 50μl OPD (o-Phenyldiamin-dihydrochlorid)-Färbepuffer auf die Kavitäten pipettiert und 30 Minuten bei 37°C inkubiert. Die Farbreaktion wurde anschließend im ELISA-Reader bei 492nm bestimmt.For immunodetection, the reactions were transferred to anti-Erk-Ab (K-23, Santa Cruz Biotechnology) -coated 96-MTPs, incubated for 60 minutes at room temperature and washed 3 × with TBST. Anti-phospho Erk-Ak (# 9106, New England Biolabs) 1: 500 in 50μl TBST / 1% BSA was added and incubated overnight at 4 ° C. After 3x washing of the MTPs with TBST, anti-mouse IgG ^POD secondary conjugate (# NA931, Pharmacia) 1: 2500 was added, incubated for 1 h at room temperature, and washed again 3x with TBST. For colorimetric detection of the kinase reaction, 50 μl OPD (o-phenyldiamine dihydrochloride) staining buffer were pipetted onto the wells and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. The color reaction was then determined in the ELISA reader at 492 nm.

Die experimentelle Bestimmung von Dosis-Wirkungskurven erfolgte mittels des selben Versuchsaufbaus bei 10 halblogarithmisch abgestuften Konzentrationen von 31.6pM-100μM. Die IC₅₀-Werte wurden in GraphPadPrism kalkuliert.The experimental determination of dose-response curves was carried out by means of the same experimental set-up at 10 semilogarithmic graded concentrations of 31.6 pM-100 μM. The IC ₅₀ values were calculated in GraphPadPrism.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine effektive Inhibition der Erk-Phosphorylierung mit IC₅₀-Werten bis zu 400nM (siehe Ausführungsbeispiele 4 und 12).The compounds of the invention show effective inhibition of Erk phosphorylation with IC ₅₀ values up to 400 nM (see Examples 4 and 12).

Claims

Neue Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate gemäß der allgemeinen Formel I

worin die Substituenten R1-R4 folgende Bedeutung haben R1 und R2 können unabhängig voneinander: (i) Wasserstoff (ii) Hydroxyl (iii) Halogen (iv) Alkyl, wobei der Alkylrest gesättigt ist und aus 1 bis 8 C-Atomen bestehen kann, (v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSOz-Heterocyclyl, OSOz-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl-, Alkyl-Heterocyclyl-, Alkyl-Aryl- und Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₃-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH- Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Anryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (vii) OR5, wobei R5 Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (viii) SR6, wobei R6 Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl-, Alkyl-Heterocyclyl-, Alkyl-Aryl- oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (ix) NR7R8, wobei R7 und R8 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein können, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, oder R7 und R8 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten, wobei Cycloalkyl und Heterocyclyl ihrerseits wiederum substituiert sein können, bedeuten. R3 und R4 können unabhängig voneinander Wasserstoff oder NR9R10 bedeuten, unter der Voraussetzung, dass, wenn R3 = NR9R10 ist, R4 = H ist, und wenn R4 = NR9R10 ist, R3 = H ist, wobei R9 Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroaryl sein kann, und die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroaryl-, Alkyl-Cycloalkyl, Alkyl-Heterocyclyl, Alkyl-Aryl oder Alkyl-Heteroarylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, und R10: -C(Y)NR11 R12 bedeuten kann, wobei Y = O, S und R11 und R12 unabhängig voneinander (i) Wasserstoff, (ii) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O- Alkyl-Aryl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, Alkyl, oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iv) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl, Alkyl-Aryl oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂- Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann, (vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHC(O)-Alkyl-Aryl, NHC(O)-Alkyl-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Heterocyclyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl-Aryl, NHSO₂-Alkyl-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl-Aryl, OC(O)-Alkyl-Heteroaryl, OSO₃H, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Heterocyclyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl-Aryl, OSO₂-Alkyl-Heteroaryl, OP(O)(OH)₂, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂- Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO₂NH-Alkyl-Aryl, SO₃H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Alkyl-Aryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (vii) -C(O)-R17, wobei R17 Alkyl, Aryl oder Heteroaryl sein kann, und die Alkyl und Arylsubstituenten ihrerseits wiederum substituiert sein können, (viii) oder R11 und R12 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten können, -C(Y)NR13R14 bedeuten kann, wobei Y = NH und R13 und R14 unabhängig voneinander (i) Wasserstoff, (ii) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₃H, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, Alkyl, oder Aryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iv) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl, oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (v) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂- Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann, (vi) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, CN, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (vii) oder R13 und R14 zusammen Cycloalkyl oder Heterocyclyl bedeuten können, -C(NR15)R16 bedeuten kann, wobei R15 = H und R16 (i) unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, wobei der Alkylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-Aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₃H, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (ii) unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl, wobei der Cycloalkylrest mit F, Cl, Br, I, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Cycloalkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH- Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, Alkyl, oder Aryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iii) unsubstituiertes oder substituiertes Heterocyclyl, wobei der Heterocyclylrest mit OH, O-Alkyl, O-Aryl, NH₂, NH-Alkyl, NH-Aryl, Alkyl oder Aryl ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, (iv) unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, wobei der Arylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Cycloalkyl, NH-Alkyl-Heterocyclyl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH-Alkyl-NH₂, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Heterocyclyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Cycloalkyl, O-Alkyl-Heterocyclyl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Alkyl-OH, O-(CH₂)_n-O, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO-Alkyl, SO-Aryl, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, und n den Wert 1, 2 oder 3 annehmen kann, (v) unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl, wobei der Heteroarylrest mit F, Cl, Br, I, CF₃, NH₂, NH-Alkyl, NH-Cycloalkyl, NH-Heterocyclyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, N(Alkyl)₂, NHC(O)-Alkyl, NHC(O)-Cycloalkyl, NHC(O)-Heterocyclyl, NHC(O)-Aryl, NHC(O)-Heteroaryl, NHSO₂-Alkyl, NHSO₂-Aryl, NHSO₂-Heteroaryl, NO₂, SH, S-Alkyl, S-Aryl, OH, OCF₃, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Heterocyclyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, OC(O)-Alkyl, OC(O)-Cycloalkyl, OC(O)-Heterocyclyl, OC(O)-Aryl, OC(O)-Heteroaryl, OSO₂-Alkyl, OSO₂-Cycloalkyl, OSO₂-Aryl, OSO₂-Heteroaryl, C(O)-Alkyl, C(O)-Aryl, C(O)-Heteroaryl, CO₂H, CO₂-Alkyl, CO₂-Cycloalkyl, CO₂-Heterocyclyl, CO₂-Aryl, CO₂-Heteroaryl, CO₂-Alkyl-Cycloalkyl, CO₂-Alkyl-Heterocyclyl, CO₂-Alkyl-aryl, CO₂-Alkyl-Heteroaryl, C(O)-NH₂, C(O)NH-Alkyl, C(O)NH-Cycloalkyl, C(O)NH-Heterocyclyl, C(O)NH-Aryl, C(O)NH-Heteroaryl, C(O)NH-Alkyl-Cycloalkyl, C(O)NH-Alkyl-Heterocyclyl, C(O)NH-Alkyl-Aryl, C(O)NH-Alkyl-Heteroaryl, C(O)N(Alkyl)₂, C(O)N(Cycloalkyl)₂, C(O)N(Aryl)₂, C(O)N(Heteroaryl)₂, SO₂-Alkyl, SO₂-Aryl, SO₂NH₂, SO₂NH-Alkyl, SO₂NH-Aryl, SO₂NH-Heteroaryl, SO3H, SO₂O-Alkyl, SO₂O-Aryl, SO₂O-Heteroaryl, Alkyl, Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann, bedeuten können; sowie physiologisch verträgliche Salze, Derivate oder Analoga der Verbindungen nach Formel I, wobei die Salze erhältlich sind durch Neutralisation der basischen Verbindungen mit anorganischen und organischen Säuren bzw. Neutralisation der sauren Verbindungen mit anorganischen und organischen Basen, sowie deren Solvate, Hydrate und polymorphe Formen, wobei die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Salze, Derivate oder Analoga, deren Solvate, Hydrate und polymorphe Formen in Form ihrer Racemate, in Form der reinen Enantiomeren und/oder Diastereomeren oder in Form von Mischungen dieser Enantiomeren und/oder Diasteromeren oder in Form der Tautomeren vorliegen können.New pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives according to the general formula I

wherein the substituents R 1 -R 4 have the following meaning: R 1 and R 2 can independently of one another: (i) hydrogen (ii) hydroxyl (iii) halogen (iv) alkyl, where the alkyl radical is saturated and can consist of 1 to 8 C atoms, ( v) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical with F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl Cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O ) -Cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ Cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH , OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O- Alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O ) -Alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSOz heterocyclyl, OSOz aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl, OP (O. ) (OH) ₂ , C (O) alkyl, C (O) aryl, C (O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl , CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl- Heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH Heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, n can assume the value 1, 2 or 3, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, (I) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH heterocyclyl, NH aryl, NH heteroaryl, NH alkyl cycloalkyl, NH alkyl heterocyclyl, NH alkyl aryl, NH alkyl heteroaryl, NH alkyl NH ₂ , NH alkyl OH, N (Alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl heteroaryl, NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl Heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -alkyl-heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₃ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -heterocyclyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, OSO ₂ - Alkyl-aryl, OSO ₂ -alkyl-heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C ( O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkylcycloalkyl, C (O) NH-alkylheterocyclyl, C (O) NH-alkylaryl, C (O) NH-alkylheteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO 3 H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, or heter Anryl oaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl substituents themselves may in turn be substituted, (vii) OR5, where R5 is alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, Heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl Heteroaryl substituents in turn may be substituted (viii) SR6, where R6 may be alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkylcycloalkyl, alkylheterocyclyl, alkylaryl or alkylheteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl , Heterocyclyl, aryl and heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl heteroaryl substituents in turn may be substituted, (ix) NR7R8, wherein R7 and R8 are independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl , Heterocyclyl, Aryl, heteroaryl, alkyl cycloalkyl, alkyl heterocyclyl, alkyl aryl or alkyl heteroaryl, and the alkyl, cyc loalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl substituents may in turn be substituted, or R7 and R8 together are cycloalkyl or heterocyclyl, wherein cycloalkyl and heterocyclyl in turn substituted can mean mean. R3 and R4 may independently be hydrogen or NR9R10, provided that when R3 = NR9R10, R4 = H, and when R4 = NR9R10, R3 = H, where R9 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, Aryl, heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl, and the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-heterocyclyl, alkyl-aryl or alkyl-heteroaryl substituents in turn may be substituted, and R 10 is -C (Y) NR 11 R 12, where Y = O, S and R 11 and R 12 are independently (i) hydrogen, (ii) unsubstituted or substituted alkyl, wherein the Alkyl radical with F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) Heteroaryl, NHC (O) -A alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -heterocyclyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl-aryl, NHSO ₂ -alkyl- Heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O- Heteroaryl, O-alkyl cycloalkyl, O-alkyl heterocyclyl, O-alkyl aryl, O-alkyl heteroaryl, OC (O) alkyl, OC (O) cycloalkyl, OC (O) heterocyclyl, OC (O ) -Aryl, OC (O) heteroaryl, OC (O) alkyl aryl, OC (O) alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ -Aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , C (O) alkyl, C (O) -aryl, C (O) - Heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl Aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl l-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N ( Cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH Alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, cycloalkyl, heterocyclyl , Aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (iii) unsubstituted or substituted cycloalkyl, where the cycloalkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH- Heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -heterocyclyl, NHSO ₂ -aryl , NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, OH, O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-He teroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) alkyl aryl, OC (O) alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl -Aryl, OSO ₂ -alkyl-heteroaryl, OP (O) (OH) ₂ , CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, CO ₂ -Alkyl-cycloalkyl, C ₂ -alkyl-heterocyclyl, C ₂ -alkyl-aryl, C ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) -NH-alkyl, C (O) -NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) NH- Alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N ( Heteroaryl) ₂ , alkyl, or aryl mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (iv) unsubstituted or substituted heterocyclyl, where the heterocyclyl radical with OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH -Aryl, alkyl, Al kyl-aryl or aryl mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (v) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical with F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH Cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl- OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHC (O) -alkyl- Aryl, NHC (O) alkyl heteroaryl, NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O ) -Cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -A alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl, OP (O. ) (OH) ₂ , C (O) alkyl, C (O) aryl, C (O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl , CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl- Heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) -NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ Alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-alkyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O -Aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3, (vi) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-cycloalkyl, NH-- Alkyl heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHC (O) -alkyl-aryl, NHC (O) -alkyl-heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ Heterocyclyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NHSO ₂ alkyl aryl, NHSO ₂ alkyl heteroaryl, NO ₂ , SH, S-Al kyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O Alkyl heteroaryl, OC (O) alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OC (O) -alkyl-aryl, OC (O) -alkyl heteroaryl, OSO ₃ H, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ heterocyclyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, OSO ₂ alkyl aryl, OSO ₂ alkyl heteroaryl , OP (O) (OH) _2, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ - alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₂ NH-Al kyl-aryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-alkyl-aryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (vii) -C (O) -R17, wherein R17 may be alkyl, aryl or heteroaryl, and the alkyl and aryl substituents themselves may in turn be substituted, (viii) or R11 and R12 together may denote cycloalkyl or heterocyclyl, -C (Y ), Where Y = NH and R 13 and R 14 independently of one another are (i) hydrogen, (ii) unsubstituted or substituted alkyl, where the alkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH- Alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) heterocyclyl, NHC (O) aryl, NHC (O) heteroaryl, NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ cycloalkyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-He terocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, CO ₂ H , CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ - Alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH- Heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C (O) -NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₃ H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (iii) unsubstituted or substituted cycloalkyl, where the cycloalkyl radical with F, Cl, Br, I , NH ₂ , NH alkyl, NH cycloalkyl, NH heterocyclyl, NH aryl, NH heteroaryl, NH alkyl aryl, NH alkyl heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) alkyl, NHC (O) - Cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, OH, O-alkyl, O Cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC ( O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl , CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, C (O) -NH _2, C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl , C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , alkyl, or aryl, one or more times, the same or may be variously substituted, (iv) unsubstituted or substituted heterocyclyl, wherein the heterocyclyl radical is OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, alkyl, or aryl mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (v) unsubstituted or substituted aryl, where the aryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , CN, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH- Heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl-NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl ) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ Heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O Heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ - alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C ( O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl cycloalkyl, C (O) NH alkyl heterocyclyl, C (O) NH alkyl aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO-alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl , SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3, (vi) unsubstituted or substituted heteroaryl, wherein the heteroaryl radical with F, Cl, Br, I, CF _3, CN, NH _2, NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl , N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ - Aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, OC (O) - A alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C (O) -alkyl, C (O) -aryl, C (O) -heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, CO ₂ -alkyl-cycloalkyl, CO ₂ -alkyl-heterocyclyl, CO ₂ -alkyl-aryl, CO ₂ -alkyl-heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH- Cycloalkyl, C (O) NH heterocyclyl, C (O) NH aryl, C (O) NH heteroaryl, C (O) NH alkyl cycloalkyl, C (O) NH alkyl heterocyclyl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O -Aryl, SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (vii) or R 13 and R 14 together may denote cycloalkyl or heterocyclyl, -C (NR 15) R16 can mean where wherein R15 = H and R16 (i) unsubstituted or substituted alkyl, where the alkyl radical by F, Cl, Br, I, CF _3, NH _2, NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH- Heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC ( O) -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-cycloalkyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -heteroaryl, C ( O) -alkyl, C (O) -aryl, CO ₂ H, CO ₂ -alkyl, CO ₂ -cycloalkyl, CO ₂ -heterocyclyl, CO ₂ -aryl, CO ₂ -heteroaryl, CO ₂ -alkyl-cycloalkyl, CO ₂ Alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH cycloalkyl, C (O) NH heterocyc lyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C ( O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO- Alkyl, SO-aryl, SO ₂ -alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₃ H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (ii) unsubstituted or substituted cycloalkyl, where the cycloalkyl radical is substituted by F, Cl, Br, I, NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl- Heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -Heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -Cycloalkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, OH, O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, OC (O ) Alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) -heteroaryl, OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-aryl, C (O) NH-alkyl-heteroaryl , C (O) N (alkyl) ₂ , alkyl, or aryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (iii) unsubstituted or substituted heterocyclyl, where the heterocyclyl radical is substituted by OH, O-alkyl, O-aryl, NH ₂ , NH-alkyl, NH-aryl, alkyl or aryl mono- or polysubstituted by identical or different substituents, (iv) unsubstituted or substituted aryl, wherein the aryl radical with F, Cl, Br, I, CF ₃ , NH ₂ , NH-alkyl, NH-cycloalkyl, NH-heterocyclyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, NH-alkyl-cycloalkyl, NH-alkyl-heterocyclyl, NH-alkyl-aryl, NH-alkyl-heteroaryl, NH-alkyl- NH ₂ , NH-alkyl-OH, N (alkyl) ₂ , NHC (O) -alkyl, NHC (O) -cycloalkyl, NHC (O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO ₂ alkyl, NHSO ₂ aryl, NHSO ₂ heteroaryl, NO ₂ , S H, S-alkyl, S-cycloalkyl, S-heterocyclyl, S-aryl, S-heteroaryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-alkyl Cycloalkyl, O-alkyl-heterocyclyl, O-alkyl-aryl, O-alkyl-heteroaryl, O-alkyl-OH, O- (CH ₂ ) _n -O, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl , OC (O) heterocyclyl, OC (O) aryl, OC (O) heteroaryl, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, C (O) alkyl, C (O) aryl, C (O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO _2- alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH-cycloalkyl, C (O) NH- Heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH-heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C ( O) NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO- Alkyl, SO-aryl, SO ₂ alkyl, SO ₂ -aryl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alk yl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, and n can assume the value 1, 2 or 3, (v ) unsubstituted or substituted heteroaryl, where the heteroaryl radical is substituted by F, Cl, Br, I, CF ₃ , NH ₂ , NH-alkyl, NH cycloalkyl, NH heterocyclyl, NH aryl, NH heteroaryl, NH alkyl aryl, NH alkyl heteroaryl, N (alkyl) ₂ , NHC (O) alkyl, NHC (O) cycloalkyl, NHC ( O) -heterocyclyl, NHC (O) -aryl, NHC (O) -heteroaryl, NHSO ₂ -alkyl, NHSO ₂ -aryl, NHSO ₂ -heteroaryl, NO ₂ , SH, S-alkyl, S-aryl, OH, OCF ₃ , O-alkyl, O-cycloalkyl, O-heterocyclyl, O-aryl, O-heteroaryl, OC (O) -alkyl, OC (O) -cycloalkyl, OC (O) -heterocyclyl, OC (O) -aryl, OC (O) heteroaryl, OSO ₂ alkyl, OSO ₂ cycloalkyl, OSO ₂ aryl, OSO ₂ heteroaryl, C (O) alkyl, C (O) aryl, C (O) heteroaryl, CO ₂ H, CO ₂ alkyl, CO ₂ cycloalkyl, CO ₂ heterocyclyl, CO ₂ aryl, CO ₂ heteroaryl, CO ₂ alkyl cycloalkyl, CO ₂ alkyl heterocyclyl, CO ₂ alkyl aryl, CO ₂ -Alkyl heteroaryl, C (O) -NH ₂ , C (O) NH-alkyl, C (O) NH -cycloalkyl, C (O) NH-heterocyclyl, C (O) NH-aryl, C (O) NH Heteroaryl, C (O) NH-alkyl-cycloalkyl, C (O) NH-alkyl-heterocyclyl, C (O) -NH-alkyl-aryl, C (O) -NH-alkyl-heteroaryl, C (O) N (alkyl ) ₂ , C (O) N (cycloalkyl) ₂ , C (O) N (aryl) ₂ , C (O) N (heteroaryl) ₂ , SO ₂ alkyl, SO ₂ -Ar yl, SO ₂ NH ₂ , SO ₂ NH-alkyl, SO ₂ NH-aryl, SO ₂ NH-heteroaryl, SO ₃ H, SO ₂ O-alkyl, SO ₂ O-aryl, SO ₂ O-heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl , Aryl or heteroaryl, mono- or polysubstituted by identical or different substituents, may mean; and physiologically tolerated salts, derivatives or analogs of the compounds of the formula I, the salts being obtainable by neutralization of the basic compounds with inorganic and organic acids or neutralization of the acidic compounds with inorganic and organic bases, and also their solvates, hydrates and polymorphic forms, wherein the compounds of general formula I and their salts, derivatives or analogs, their solvates, hydrates and polymorphs in the form of their racemates, in the form of pure enantiomers and / or diastereomers or in the form of mixtures of these enantiomers and / or diastereomers or in the form the tautomers may be present.

Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkylrest Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, n-Octyl, Ethylenyl (Vinyl), Ethinyl, Propenyl (-CH₂CH=CH₂; -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃), Propinyl (-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃), Butenyl, Butinyl, Pentenyl, Pentinyl, Hexenyl, Hexinyl, Heptenyl, Heptinyl, Octenyl und Octinyl sein kann.Pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general formula I according to claim 1, characterized in that the alkyl radical is methyl, ethyl, n-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl, n-octyl, ethylenyl (vinyl), ethynyl, propenyl (-CH ₂ CH = CH ₂ ; -CH = CH-CH ₃ , - C (= CH ₂ ) -CH ₃ ), propynyl (-CH ₂ -C≡CH, -C≡C-CH ₃ ), butenyl, butynyl, pentenyl, pentynyl, hexenyl, hexynyl, heptenyl, heptynyl, octenyl and octynyl can.

Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Heterocyclyl-Rest Tetrahydrofuryl, Tetrahydropyranyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl und Morpholinyl sein kann.Pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general formula I according to claim 1, characterized in that the heterocyclyl radical Tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl.

Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Heteroaryl-Rest Pyrrolyl, Furyl, Thienyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Phthalazinyl, Indolyl, Indazolyl, Indolizinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Carbazolyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl, Acridinyl sein kann.Pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general formula I according to claim 1, characterized in that the heteroaryl radical Pyrrolyl, furyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, Imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, phthalazinyl, Indolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl, Quinazolinyl, carbazolyl, phenazinyl, phenothiazinyl, acridinyl can be.

Pyrido[2,3-b)pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach den Ansprüchen 1 bis 4, insbesondere eine der folgenden Verbindungen: 1-Allyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Allyl-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff-Hydrochlorid 1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-(2-Methyl-allyl)-3-(3-naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(2-methyl-allyl)-thioharnstoff 1-(3-Naphthalin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoff 1-[3-(4-Methoxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-(4-nitro-phenyl)-thioharnstoff 1-tert-Butyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido(2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Methyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Benzyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-(4-Fluoro-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Cyclohexyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Isopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Furan-2-ylmethyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-Methyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl]-3-methyl-thioharnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 4-[6-(3-Allyl-thioharnstoff)-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-yl]-benzoesäureethyl-ester 1-Allyl-3-[3-(3-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-Allyl-3-(3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-thioharnstoff 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-prop-2-ynyl-thioharnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoff 1-Allyl-3-[2,3-bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-[2,3-Bis-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-3-((propenyl)-thioharnstoff 1-Allyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-thioharnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-nitro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-7-yl]-thioharnstoff 1-Cyclopropyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff 1-Allyl-3-[3-(4-hydroxy-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl]-harnstoff 1-(3-Phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-p-tolyl-harnstoff 1-(4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff 1-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-harnstoff 1-Phenethyl-3-(3-phenyl-pyrido[2,3-]pyrazin-6-yl)-harnstoff 1-(2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoff 1-(2,3-Dimethyl-pyrido[2,3-b]pyrazin-6-yl)-3-ethyl-harnstoffPyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general formula I according to Claims 1 to 4, in particular one of the following compounds: 1-Allyl-3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6 -yl) thiourea 1-allyl-3- (3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea 1-allyl-3- [3- (4-methoxy) phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea 1-allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] thiourea hydrochloride 1- (2-methyl-allyl) -3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea 1- (2-methyl-allyl) -3- ( 3-naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -thiourea 1- [3- (4-methoxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl ] -3- (2-methyl-allyl) -thiourea 1- (3-Naphthalen-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3- (4-nitro-phenyl) -thiourea 1- [3- (4-Methoxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -3- (4-nitro-phenyl) -thiourea 1-tert-butyl-3- (3 phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea 1-Cyclopropyl-3- (3-phenylpyrido (2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea 1-methyl-3 - (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazin-6- yl) thiourea 1-Benzyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea 1- (4-fluorophenyl) -3- (3-phenyl-pyrido [ 2,3-b] pyrazine-6-yl) -thiourea 1-Cyclohexyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea 1-isopropyl-3- (3 phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) thiourea 1-Furan-2-ylmethyl-3- (3-phenylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea 1 -Methyl 3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -thiourea 1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3 -] pyrazine-6-yl] -3-methylthiourea 1-allyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -thiourea 4- [ 6- (3-Allylthiourea) -pyrido [2,3-b] pyrazin-3-yl] -benzoic acid ethyl ester 1-Allyl-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3 -b] pyrazin-6-yl] thiourea 1-Allyl-3- (3-benzo [1,3] dioxol-5-ylpyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) thiourea 1- [3- (4-hydroxy-phenyl) - pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -3-prop-2-ynyl-thiourea 1-allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine -6-yl] thiourea 1- [3- (4-Hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -3 - ((propenyl) thiourea 1-allyl-3- [ 2,3-bis- (4-hydroxy-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl] -thiourea 1- [2,3-bis (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2 , 3-b] pyrazine-6-yl] -3 - ((propenyl) -thiourea) 1-Allyl-3- [2- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl ] -thiourea 1-Allyl-3- [3- (4-nitro-phenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-7-yl] -thiourea 1-Cyclopropyl-3- (3-phenyl-pyrido [2 , 3-b] pyrazine-6-yl) -urea 1-Allyl-3- [3- (4-hydroxyphenyl) -pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl] -urea 1- (3 -Phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-p-tolyl-urea 1- (4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2, 3-b] pyrazine-6-yl) urea 1- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -3- (3-phenyl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -urea 1 phenethyl-3- (3-phenyl-pyrido [ 2,3-] pyrazin-6-yl) urea 1- (2,3-Di-pyridin-2-yl-pyrido [2,3-b] pyrazine-6-yl) -3-ethyl-urea 1- (2,3-dimethyl-pyrido [2,3-b] pyrazin-6-yl) -3-ethyl-urea

Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 5.Medicament containing at least one compound of the general formula I according to claims 1 to 5th

Arzneimittel gemäß Anspruch 6, wobei die Verbindung in Kombination mit mindestens einem weiteren pharmazeutischen Wirkstoff und/oder pharmazeutischen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln beziehungsweise sonstigen Hilfsmitteln in der Zusammensetzung vorliegt.Medicament according to claim 6, wherein the compound in combination with at least one further pharmaceutical Active ingredient and / or pharmaceutical carriers and / or diluents or other aids in the composition.

Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels nach Anspruch 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein oder mehrere Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 5 mit gebräuchlichen pharmazeutischen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln beziehungsweise sonstigen Hilfsstoffen zu pharmazeutischen Zubereitungen verarbeitet, beziehungsweise in eine therapeutisch anwendbare Form gebracht werden.Process for the preparation of a medicament according to Claims 6 and 7, characterized in that one or more pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of the general formula I according to one of claims 1 to 5 with customary pharmaceutical carriers and / or diluents or other excipients to pharmaceutical preparations processed, or in a therapeutically applicable form to be brought.

Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Verwendung als pharmazeutisches Mittel.Connection according to one the claims 1 to 5 for use as a pharmaceutical agent.

Verwendung der Pyrido[2,3-b]pyrazin-Derivate der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als therapeutische Wirkstoffe zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen, die aus fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen resultieren.Use of pyrido [2,3-b] pyrazine derivatives of general formula I according to any one of claims 1 to 5 as a therapeutic Active ingredients for the manufacture of medicaments for the treatment of Diseases resulting from misdirected cellular signal transduction processes result.

Verwendung gemäß Anspruch 10 zur Behandlung von auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen, wie Restenose, Psoriasis, Arteriosklerose und Leberzirrhose.Use according to claim 10 for the treatment of pathological cell proliferations Diseases such as restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis.

Verwendung gemäß Anspruch 10 zur Behandlung von malignen bzw. benignen Tumorerkrankungen, insbesondere der Brust, Prostata, Lunge, Haut und Eierstöcke.Use according to claim 10 for the treatment of malignant or benign tumors, in particular the breast, prostate, lungs, skin and ovaries.

Verwendung gemäß den Ansprüchen 10 bis 12 zur Behandlung von Erkrankungen, die aus fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen resultieren, von auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen und malignen bzw. benignen Tumorerkrankungen im Menschen, in Säugetieren und in Geflügel.Use according to claims 10 to 12 for the treatment of disorders resulting from misdirected cellular signal transduction processes resulting from pathological cell proliferation Diseases and malignant or benign tumors in humans, in mammals and in poultry.

Verwendung gemäß Anspruch 10 zur Modulation von fehlgeleiteten zellulären Signaltransduktionsprozessen, insbesondere zur Beeinflussung der Funktion von aktiven und inaktiven Tyrosin- und Serin/Threoninkinasen, wie c-Raf, B-Raf, Mek, MAPKs, PDGFRbeta, Flt-3, IGF1R, PKB/Akt1, c-Kit, c-Abl, FGFR1 und KDR.Use according to claim 10 for modulating misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of active and inactive Tyrosine and serine / threonine kinases such as c-Raf, B-Raf, Mek, MAPKs, PDGFRbeta, Flt-3, IGF1R, PKB / Akt1, c-Kit, c-Abl, FGFR1 and KDR.