DE1018859B - Process for the preparation of saturated or unsaturated polyhydrophenanthrene compounds - Google Patents

Description

DEUTSCHESGERMAN

In der Patentanmeldung R 15734 IVb/12o ist ein Verfahren beschrieben zur Herstellung von gesättigten und ungesättigten Steroiden der allgemeinen FormelIn the patent application R 15734 IVb / 12o a process is described for the production of saturated and unsaturated steroids of the general formula

-CO-R₄ -CO-R ₄

in welcher R₁ und R₂ freie oder funktionell abgewandelte Oxy- oder Oxogruppen, R₃ eine freie oder funktionell abgewandelte, oxigenierte Methylgruppe und R₄ Wasserstoff oder eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxylgruppe, eine Methyl- oder eine freie oder funktionell abgewandelte Oxymethylgruppe darstellen. Nach diesem Verfahren läßt sich unter anderem die neue, im Patent 954 331 beschriebene, biologisch hoch wirksame Verbindung der Nebennieren, Aldosteron genannt, herstellen. Es sind jedoch auch weitere wichtige Verbindungen herstellbar, die sich entweder in Aldosteron oder in dessen funktionelle Derivate (vgl. Patentanmeldung R 14965 IVb/12o) überführen lassen.in which R ₁ and R _{2 are} free or functionally modified oxy or oxo groups, R _{3 is} a free or functionally modified, oxygenated methyl group and R _{4 is} hydrogen or a free or functionally modified hydroxyl group, a methyl or a free or functionally modified oxymethyl group. According to this process, among other things, the new biologically highly effective compound of the adrenal glands, called aldosterone, described in the patent 954,331, can be produced. However, other important compounds can also be prepared which can be converted either into aldosterone or into its functional derivatives (cf. patent application R 14965 IVb / 12o).

Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von gesättigten oder ungesättigten Polyhydrophenanthrenderivaten der allgemeinen FormelThe present invention now relates to a process for the preparation of saturated or unsaturated polyhydrophenanthrene derivatives the general formula

Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture

von gesättigten oder ungesättigtenof saturated or unsaturated

PolyhydrophenanthrenverbindungenPolyhydrophenanthrene compounds

Anmelder:
Dr. Tadeus Reichstem, Basel (Schweiz)Applicant:
Dr. Tadeus Reichstem, Basel (Switzerland)

Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10Representative: Dipl.-Ing. E. Splanemann, patent attorney,
Hamburg 36, Neuer Wall 10

Beanspruchte Priorität:Claimed priority:

Schweiz vom 15. Januar, 5, Februar, 25. Februar,
18. Mai und 30. Juli 1954Switzerland from January 15, February 5, February 25,
May 18 and July 30, 1954

Dr. Tadeus Reichstein, Dr. Albert Wettstein,Dr. Tadeus Reichstein, Dr. Albert Wettstein,

Dr. Georg Anner, Dr. Jean-Rene Billeter,
Dr. Karl Heusler, Basel, Dr. Robert Neher, Binningen,Dr. Georg Anner, Dr. Jean-Rene Billeter,
Dr. Karl Heusler, Basel, Dr. Robert Neher, Binningen,

Dr. Julius Schmidlin, Basel,Dr. Julius Schmidlin, Basel,

Dr. Hellmut Ueberwasser, Riehen,Dr. Hellmut Ueberwasser, Riehen,

und Dr. Peter Wieland, Basel (Schweiz),and Dr. Peter Wieland, Basel (Switzerland),

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

— X- X

in welcher X eine Allyl- oder Methallylgruppe, Y eine funktionell abgewandelte Oxogruppe und Z eine Carbonyl- oder sekundäre Carbinolgruppe bedeutet, welche in die für das Verfahren der Patentanmeldung R 15734 IVb/12o als Ausgangsstoffe dienenden Polyhydrophenanthrenverbindungen übergeführt werden können.in which X is an allyl or methallyl group, Y is functionally modified oxo group and Z is a carbonyl or secondary carbinol group, which is in the for the process of patent application R 15734 IVb / 12o serving as starting materials polyhydrophenanthrene compounds can be transferred.

Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man gesättigte oder ungesättigte Verbindungen der Grundformel The process is characterized in that saturated or unsaturated compounds of the basic formula

in welcher R₁ eine freie oder veresterte Oxygruppe, R₂ eine veresterte Carboxylgruppe, X eine Allyl- oder Methallylgruppe und Y eine funktionell abgewandelte Oxogruppe bedeutet, mit Leichtmetallborhydriden behandelt, die veresterte Carboxylgruppe in 2-Stellung und gegebenenfalls eine veresterte Oxygruppe in 4-Stellung in Freiheit setzt, die erhaltenen freien Gruppen in 2- und 4-Stellung miteinander laktonisiert und die lständige Oxygruppe, wenn erwünscht, nach vorangegangener Reduktion der Carbonylgruppe in 2-Stellung zur Carbinolgruppe, nach an sich bekannten Methoden zu einer Oxogruppe oxydiert.in which R _{1 is} a free or esterified oxy group, R _{2 is} an esterified carboxyl group, X is an allyl or methallyl group and Y is a functionally modified oxo group, treated with light metal borohydrides, the esterified carboxyl group in the 2-position and optionally an esterified oxy group in the 4-position sets free, the free groups obtained in the 2- and 4-position are lactonized with each other and the detached oxy group, if desired, after previous reduction of the carbonyl group in the 2-position to the carbinol group, oxidized to an oxo group by methods known per se.

Die Ausgangsstoffe des vorliegenden Verfahrens könnenThe starting materials of the present process can

dadurch hergestellt werden, daß man gesättigte oder ungesättigte Verbindungen der Formelbe prepared by adding saturated or unsaturated compounds of the formula

in welcher Y, R₁ und R₂ die oben angegebene Bedeutung besitzen, in bekannter Weise in 2-Stellung mit einer Ver-in which Y, R ₁ and R _{2 have} the meaning given above, in a known manner in the 2-position with a

709 759/422709 759/422

bindung der Formel Z — X kondensiert, worin Z eine reaktionsfähige veresterte Oxygruppe und X die Allyl- oder Methallylgruppe bedeutet.bond of the formula Z - X condensed, in which Z is a reactive esterified oxy group and X is the allyl or methallyl group.

Die Verfahrensprodukte können nach an sich bekannten Methoden, z. B. nach den in der Patentanmeldung R 15734 IVb/12o beschriebenen Umsetzungen mit Grignardverbindungen von Äthoxyacetylen, in Verbindungen der FormelThe products of the process can according to known methods Methods, e.g. B. after the reactions with Grignard compounds described in the patent application R 15734 IVb / 12o of ethoxyacetylene, in compounds of the formula

O ZO Z

CHCH

0 — R0 - R

OHOH

(R = Alkyl oder Aryl, ζ. Β. C₂H₅) übergeführt werden, welche dann z. B. nach dem in der Patentanmeldung R 15734 IVb/12o beschriebenen Verfahren in die wich-(R = alkyl or aryl, ζ. Β. C ₂ H ₅ ) are converted, which then z. B. according to the method described in the patent application R 15734 IVb / 12o in the important

Äther (9:1) und (1:1) eluierten Fraktionen geben aus Petroläther reines 2a-Methallyl-2/?-carbäthoxy-4/3-äthoxycarboxy-4b/?-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5,6,7,8,10, lOa^-dodecahydrophenanthren-l-ol 5 vom F. = 92 bis 94,5°; Ausbeute 95%.Ether (9: 1) and (1: 1) eluted fractions give pure 2a-methallyl-2 /? - carbethoxy-4/3-ethoxycarboxy-4b /? - methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4,4aa, 4b, 5,6, 7, 8,10, 10a ^ -dodecahydrophenanthren-1-ol 5 with a m.p. = 92 to 94.5 °; Yield 95%.

Die gleiche Verbindung wird erhalten, wenn man wie folgt vorgeht: Zu einer in trockener Stickstoff atmosphäre bereiteten Lösung von 12,260 Gewichtsteilen 2a-Methallyl-2/?-carbäthoxy-4/3-äthoxycarboxy-4b/3-methyl-7-äthylenlo dioxy-1,2, 3,4,4aa, 4b,5, 6, 7, 8,10, lOa/S-dodecahydrophenanthren-1-ons in 312,5 Volumteilen wasserfreiem Äthanol gibt man bei 20 bis 25° 10,50 Gewichtsteile Natriumborhydrid. Das Gemisch wird 40 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend auf eine 15 Mischung von 157,5 Volumteilen 4molarer Natriumdihydrogenphosphatlösung und 315 Gewichtsteilen Eis gegossen, und es wird mit 150 Volumteilen eiskaltem Wasser nachgespült. Das Reduktionsprodukt wird mit Äther extrahiert, dann wäscht man den Ätherextrakt mit tigen, dem Aldosteron nahe verwandten 18oxigenierten 20 2molarer Natriumdihydrogenphosphatlösung und mit Steroide oder in Aldosteron selber übergeführt werden Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und dampft ihn können. ein. Durch Kristallisation des Rückstandes aus Isopropyl-The same compound is obtained if one proceeds as follows: To one in a dry nitrogen atmosphere prepared solution of 12.260 parts by weight of 2a-methallyl-2 /? - carbäthoxy-4/3-ethoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenlo dioxy-1,2, 3,4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, 10a / S-dodecahydrophenanthren-1-ons 10.50 parts by weight are added to 312.5 parts by volume of anhydrous ethanol at 20 to 25 ° Sodium borohydride. The mixture is stirred for 40 hours at room temperature and then on a 15 mixture of 157.5 parts by volume of 4 molar sodium dihydrogen phosphate solution and 315 parts by weight of ice poured, and it is rinsed with 150 parts by volume of ice-cold water. The reduction product is with Ether extracted, then the ether extract is washed with term, the aldosterone closely related 18-oxygenated 20 2 molar sodium dihydrogen phosphate solution and with Steroids or converted into aldosterone itself are water, dry it with sodium sulfate and steam it can. a. By crystallization of the residue from isopropyl

Zur verfahrensgemäßen Reduktion der lständigen äther-Pentan erhält man das 2 a-Methallyl-2/3-carbäthoxy-Oxogruppe zur Oxygruppe eignen sich vor allem Leicht- 4/?-äthoxycarboxy-4b/?-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, metallborhydride, insbesondere Natriumborhydrid oder 25 4aa, 4b, 5,6,7,8,10, lOa/S-dodecahydrophenanthren-l-ol, Lithiumborhydrid. Die Reaktion wird in geeigneten welches in zwei Modifikationen existiert, wovon die Lösungsmitteln, vorzugsweise Alkohol, vorgenommen. stabile bei 99 bis 101°, die labile unter Umwandlung ab Nach erfolgter Reduktion der Oxogruppe in 1-Stellung 94° schmilzt.The 2 a-methallyl-2/3-carbethoxy-oxo group is obtained for the reduction of the terminal ether-pentane according to the process The most suitable for the oxy group are light 4 /? - ethoxycarboxy-4b /? - methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, metal borohydrides, especially sodium borohydride or 25 4aa, 4b, 5,6,7,8,10, 10a / S-dodecahydrophenanthren-1-ol, Lithium borohydride. The reaction is suitable which exists in two modifications, of which the Solvents, preferably alcohol, made. stable at 99 to 101 °, the labile under conversion After reduction of the oxo group in the 1-position, it melts at 94 °.

werden die verestert en Gruppen in 2- und 4-S teilung nach Eine Lösung von 1,646 Gewichtsteilen 2a-Methallyl-the esterified groups are divided into 2- and 4-S according to a solution of 1.646 parts by weight of 2a-methallyl-

üblichen Methoden, z. B. durch Kochen mit wäßrig- 30 2/?-carbäthoxy-4/?-äthoxycarboxy-4b|e-methyl-7-äthylenalkoholischer Kalilauge, verseift, wobei teilweise bereits dioxy-1,2, 3,4,4act, 4b, 5,6, 7, 8,10, lOa/J-dodecahydro-Laktonisierung der frei gewordenen 4ständigen Oxy- phenanthren-1-ol in 46,07 Volumteilen wasserfreiem gruppe mit der ebenfalls in Freiheit gesetzten 2ständigen Äthanol versetzt man mit einer Lösung von 14,72 Carboxylgruppe stattfindet. Zur vollständigen Laktoni- Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd in 11,51 Volumteilen sierung kann die freie Oxycarbonsäure in einem indiffe- 35 Wasser. Das Gemisch wird in Stickstoffatmosphäre renten Lösungsmittel, z. B. Benzol, erhitzt werden. 1 Stunde unter Rühren in einem Bad von 90 bis 95°usual methods, e.g. B. by boiling with aqueous 30 2 /? - carbäthoxy-4 /? - ethoxycarboxy-4b | e-methyl-7-ethylene alcoholic Potash lye, saponified, with some already dioxy-1,2, 3,4,4act, 4b, 5,6, 7, 8,10, 10a / J-dodecahydro-lactonization 46.07 parts by volume of the liberated 4-position oxyphenanthren-1-ol is anhydrous group with the 2-position ethanol, which has also been set free, is mixed with a solution of 14.72 Carboxyl group takes place. For complete lactoni- parts by weight of potassium hydroxide in 11.51 parts by volume The free oxycarboxylic acid can be converted into indifferent water. The mixture is in a nitrogen atmosphere rent solvents, e.g. B. benzene, are heated. 1 hour with stirring in a bath at 90 to 95 °

Sollen Verbindungen mit einer Aldehydgruppe in erwärmt und anschließend in Eiswasser abgekühlt. Man 2-Stellung hergestellt werden, welche mit der 4ständigen gibt 128,7 Volumteile Wasser zu, leitet so lange Kohlen-Hydroxylgruppe acetalisiert ist, so werden die Laktone dioxyd ein, bis eine Tüpfelprobe auf Thymolphthaleinmit Reduktionsmitteln, vor allem Leichtmetallhydriden 4.0 papier nicht mehr positiv ausfällt, und zieht das Reaktionsreduziert, gemisch zur Abtrennung geringer Mengen von Neutralstoffen mit Methylenchlorid aus. Durch vorsichtiges Ansäuern der zurückbleibenden sodaalkalischen Lösung mit 5molarer Phosphorsäure auf einen p_H-Wert von 5, 45 Extrahieren mit Methylenchlorid, Waschen der Extrakte mit Wasser, Trocknen mit Natriumsulfat und Eindampfen gewinnt man das 2a-Methallyl-2/3-carboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOaß-dodecahydrophenanthren-1,4/?-diol, welches im Verlaufe der 50 Aufarbeitung bereits teilweise laktonisiert. Das kristalline Rohprodukt löst man in 130 Volumteilen siedendem Benzol, kocht die Lösung zur Vervollständigung der Laktonisierung 3 Minuten und destilliert hierauf das Benzol im Vakuum ab. Der Rückstand wird aus ÄtherShall compounds with an aldehyde group in heated and then cooled in ice water. The 2-position is produced, which with the 4-position adds 128.7 parts by volume of water, as long as the carbo-hydroxyl group is acetalized, the lactones become dioxide, until a spot test on thymolphthalein with reducing agents, especially light metal hydrides 4.0 paper, is no longer positive precipitates, and pulls out the reaction-reduced, mixture for the separation of small amounts of neutral substances with methylene chloride. By careful acidification of the remaining sodaalkalischen solution 5molarer phosphoric acid to a _pH value of 5, 45 extracting with methylene chloride, washing the extracts with water, drying wins with sodium sulfate and evaporation, the 2-methallyl-2/3-carboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10ass-dodecahydrophenanthrene-1,4 /? - diol, which in the course of the work-up was already partially lactonized. The crystalline crude product is dissolved in 130 parts by volume of boiling benzene, the solution is boiled for 3 minutes to complete the lactonization and the benzene is then distilled off in vacuo. The residue becomes from ether

Gewichtsteile Natriumborhydrid in 25 Volumteilen 55 unter Verwendung von Methylenchlorid als Lösungswasserfreiem Äthanol werden 16 Stunden bei Raum- Vermittler umkristallisiert. Man erhält das reine temperatur gerührt. Man läßt sie hierauf in ein eiskaltes (2 ->- 4ß)-Lakton des 2a-Methallyl-2/?-carboxy-4b/?- Gemisch von 11 Volumteilen 4molarer Natriumhydrogen- methyl^-äthylendioxv'-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, phosphatlösung und 19,5 Volumteilen Wasser eintropfen, lOaß-dodecahydrophenanthren-1, 4/?-diols vom F. = 246 spült das Reaktionsgefäß mit 10 Volumteilen Wasser und 60 bis 249°.Parts by weight of sodium borohydride in 25 parts by volume of 55 using methylene chloride as a solution of anhydrous ethanol are recrystallized for 16 hours at room mediator. The pure temperature is obtained. They are then placed in an ice-cold (2 -> - 4β) -lactone of 2a-methallyl-2 /? - carboxy-4b /? - mixture of 11 parts by volume of 4 molar sodium hydrogen-methyl-ethylenedioxy-1,2,3 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, phosphate solution and 19.5 parts by volume of water drop in, lOaß-dodecahydrophenanthren-1,4 /? - diols of F. = 246 rinses the reaction vessel with 10 parts by volume of water and 60 up to 249 °.

5 Volumteilen Äthanol nach und engt die Lösung im Zu einer in trockener Stickstoffatmosphäre bereiteten5 parts by volume of ethanol and the solution is concentrated in a prepared in a dry nitrogen atmosphere

Vakuum bei Raumtemperatur auf 12 bis 15 Volumteile Suspension der Chromtrioxyd-Pyridin-Komplexverbinein. Die erhaltene Suspension wird mit Methylenchlorid dung aus 25,15 Gewichtsteilen Chromtrioxyd und 750 extrahiert, die Auszüge mit Wasser gewaschen, mit Volumteilen wasserfreiem Pyridin gibt man eine Lösung Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Zur 65 von 9,363 Gewichtsteilen des (2 ->- 4/3)-Laktons des Reinigung löst man den Rückstand in Hexan—Benzol
(9:1) und chromatographiert an 49 Gewichtsteilen
»Floridhu nach der Durchlaufmethode. Mit Hexan—■Vacuum at room temperature to 12 to 15 parts by volume of suspension of the chromium trioxide-pyridine complex compounds. The suspension obtained is extracted with methylene chloride from 25.15 parts by weight of chromium trioxide and 750, the extracts are washed with water, a solution of sodium sulfate is added with parts by volume of anhydrous pyridine, dried, filtered and evaporated. For 65 of 9.363 parts by weight of the (2 -> - 4/3) lactone of the purification, the residue is dissolved in hexane-benzene
(9: 1) and chromatographed on 49 parts by weight
“Floridhu using the straight-through method. With hexane— ■

Zur Oxydation der lständigen Oxygruppe zur Oxogruppe können verschiedene an sich bekannte Methoden angewendet werden, z. B. die Oxydation mittels der Chromtrioxyd-Pyridin-Komplexverbindung.Various methods known per se can be used for the oxidation of the terminal oxy group to form the oxo group be applied, e.g. B. the oxidation by means of the chromium trioxide-pyridine complex compound.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen g und ecm.The invention is described in more detail in the following examples. Between part by weight and part by volume there is the same relationship as between g and ecm.

Beispiel 1example 1

Eine Lösung von 0,981 Gewichtsteilen 2a-Methallyl-2ß-carbäthoxy-4/:^äthoxycarboxy-4b/3-rnethyl-7-äthylendioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, lOa/3-dodecahydrophenanthren-1-on vom F. = 99,5 bis 101° und 0,840A solution of 0.981 parts by weight of 2a-methallyl-2ß-carbethoxy-4 /: ^ ethoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, 10a / 3-dodecahydrophenanthren-1-one from F. = 99.5 to 101 ° and 0.840

Benzol (9: 1) und (1 : 1) werden nur unbedeutendeBenzene (9: 1) and (1: 1) only become insignificant

2a-Methallyl-2/S-carboxy-4b/J-methyl-7-äthylendioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/J-dodecahydrophenanthren-1,4^-dioIs in 250 Volumteilen wasserfreiem
Pyridin auf einmal zu und erhitzt die Mischung unter2a-methallyl-2 / S-carboxy-4b / J-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / J-dodecahydrophenanthrene-1, 4 ^ -dioIs in 250 parts by volume of anhydrous
Pyridine at once and heated the mixture under

Substanzmengen abgelöst. Die mit Benzol, Benzol—· 70 Rühren 14 Stunden auf 60 bis 65°. Nach dem AbkühlenSubstance quantities detached. Those with benzene, benzene- · 70 Stir 14 hours at 60 to 65 °. After cooling down

5 65 6

destilliert man das Pyridin im Vakuum bis auf einen erhaltenen Eluate geben, aus 95°/₀igem Äthanol kristalli-distilled to give the pyridine in vacuo up to a eluates obtained from 95 ° / ₀ sodium crystalline ethanol

kleinen Rest möglichst schonend ab, versetzt den feuchten siert, reines epimeres 2/?-Methallyl-2a-carbäthoxy-4/?-Remove the small residue as gently as possible, add the moist, pure epimeric 2 /? - Methallyl-2a-carbäthoxy-4 /? -

Rückstand mit 500 Gewichtsteilen Eis und schüttelt nach äthoxycarboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l,2,3,4,4aa,Residue with 500 parts by weight of ice and shake after äthoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2,3,4,4aa,

Zugabe von 625 Volumteilen Eiswasser mit einem Gemisch 4 b, 5,6,7,8,10,10 a/9-dodecahydrophenanthren-l -on vom Addition of 625 parts by volume of ice water with a mixture 4 b, 5,6,7,8,10,10 a / 9-dodecahydrophenanthren-l -one from

von 3750 Volumteilen Äther und 1250 Volumteilen 5 F. 94,5 bis 95,5°.of 3750 parts by volume of ether and 1250 parts by volume of 5 F. 94.5 to 95.5 °.

Methylenchlorid kräftig durch. Die gebildete Emulsion Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Carbäthoxy-4pⁿ-Methylene chloride vigorously. The emulsion formed The 2-carbethoxy-4p ⁿ used as starting material -

nutscht man von festen Anteilen durch Kieselgur ab, äthoxycarboxy-4b/S-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4,one sucks off solid parts through kieselguhr, ethoxycarboxy-4b / S-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4,

wäscht die obere Schicht des Filtrats mit 4molarer 4acc, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/3-dodecahydrophenanthren-l-washes the upper layer of the filtrate with 4 molar 4acc, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / 3-dodecahydrophenanthren-l-

Natriumdihydrogenphosphatlösung und mit Wasser, on wird wie folgt hergestellt:Sodium dihydrogen phosphate solution and with water, one is made as follows:

trocknet sie mit Natriumsulfat und dampft sie ein. Das io Zu einer Suspension von 5,848 Gewichisteilen 4b/S-Mekristalline rohe Oxydationsprodukt wird in Benzol gelöst, thyl-7-äthylendioxy-l, 2,3,4,4aa, 4b, 5,6, 7,8,10,10a/S-die Lösung zur Entfärbung durch eine Schicht Aktivkohle dodecahydrophenanthren-l-on-4/5-ol in 48,50 Volumfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Durch teilen Diäthylcarbonat gibt man in einer Stickstoff-Umkristallisieren des Rückstandes aus Äther unter Ver- atmosphäre 1,77 Gewichtsteile Natriumhydrid und rührt Wendung von Methylenchlorid als Lösungsvermittler 15 das Gemisch zunächst 4 Stunden bei Raumtemperatur erhält man das (2 ->- 4/?)-Lakton des 2cc-Methallyl- und anschließend noch 12 Stunden bei einer Badtempe-2/3-carboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l,2,3,4,4aa,4b, ratur von 55 bis 60°. Das Reaktionsgemisch wird dann 5, 6, 7, 8, 10, lOa^-dodecahydrophenanthren-l-on-4/3-ols bei 0° zur Zerstörung des überschüssigen Natriumhydrids vom F. 188 bis 190°. vorsichtig mit 40 Volumteilen eines wasserfreien Gemi-Zu einer Lösung von 2 Gewichtsteilen des oben 20 sches von Äthanol und Äther (1:10) versetzt und nach beschriebenen (2 -> 4/3)-Laktons des 2a-Methallyl- dem Verdünnen mit 98 Volumteilen Äther nacheinander 2/3-carboxy-4b_l8-methyl-7-äthylendioxy-l,2,3,4,4aa,4b, mit Eiswasser, eiskaltem 1 n-Kaliumhydroxyd und erneut 5,6, 7,8,10, lOa/J-dodecahydrophenanthren-1, 4/3-diolsin mit Eiswasser ausgeschüttelt. Die mit Natriumsulfat 70 Volumteilen Tetrahydrofuran tropft man bei Raum- getrockneten Ätherlösungen dampft man ein, entfernt temperatur eine Lösung von 0,23 Gewichtsteilen Lithium- 25 das Diäthylcarbonat im Hochvakuum und kristallisiert aluminiumhydrid in 20 Volumteilen Tetrahydrofuran. den Rückstand aus wenig Äther. Man erhält auf diese Nach 4stündigem Rühren läßt man langsam eine Mischung Weise das reine 2-Carbäthoxy-4/?-äthoxycarboxy-4b/9-von 1 Volumteil Wasser und 5 Volumteilen Tetrahydro- methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, furan zufließen, rührt 10 Minuten weiter, gibt 2 Gewichts- lOa/3-dodecahydrophenanthren-l-on vom F. 115 bis 116°. teile Kieselgur zu, rührt nochmals 10 Minuten und nutscht 30dry them with sodium sulfate and evaporate them. The io to a suspension of 5.848 parts by weight of 4b / S-Mekrystalline crude oxidation product is dissolved in benzene, thyl-7-ethylenedioxy-1, 2,3,4,4aa, 4b, 5,6, 7,8,10,10a / S-the solution for decolorization filtered through a layer of activated charcoal dodecahydrophenanthren-l-one-4/5-ol in 48.50 volume and the filtrate evaporated in vacuo. By dividing diethyl carbonate, the residue is recrystallized with nitrogen from ether under atmospheric pressure and 1.77 parts by weight of sodium hydride are added and the mixture is stirred using methylene chloride as a solubilizer 15, the mixture is initially obtained for 4 hours at room temperature, the (2 -> - 4 /?) -Lakton des 2cc-Methallyl- and then another 12 hours at a bath temperature-2/3-carboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-l, 2,3,4,4aa, 4b, temperature of 55 to 60 ° . The reaction mixture is then 5, 6, 7, 8, 10, 10a ^ -dodecahydrophenanthren-l-one-4/3-ols at 0 ° to destroy the excess sodium hydride from the mp 188-190 °. Carefully mixed with 40 parts by volume of an anhydrous Gemi-To a solution of 2 parts by weight of the above 20 cal of ethanol and ether (1:10) and after the described (2 -> 4/3) -lactone dilute the 2a-methallyl with 98 Divide by volume of ether one after the other 2/3-carboxy-4b _l 8-methyl-7-ethylenedioxy-l, 2,3,4,4aa, 4b, with ice water, ice-cold 1N potassium hydroxide and again 5,6, 7, 8,10 , lOa / J-dodecahydrophenanthren-1,4 / 3-diolsine shaken out with ice water. The sodium sulfate, 70 parts by volume of tetrahydrofuran, is added dropwise to room-dried ether solutions, is evaporated, a solution of 0.23 parts by weight of lithium is removed under high vacuum and the aluminum hydride is crystallized in 20 parts by volume of tetrahydrofuran. the residue from a little ether. After stirring for 4 hours, a mixture of pure 2-carbethoxy-4 /? - ethoxycarboxy-4b / 9- of 1 part by volume of water and 5 parts by volume of tetrahydromethyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, is obtained slowly. 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, furan flow in, stir for 10 minutes, give 2 weight 10a / 3-dodecahydrophenanthren-1-one with a melting point of 115 ° to 116 °. add kieselguhr, stir for another 10 minutes and suck off for 30

ab. Das klare Filtrat wird darauf unter vermindertem Beispiel 2away. The clear filtrate is then reduced to Example 2

Druck eingedampft. Aus dem Rückstand erhält man 3,2 Gewichtsteile eines Gemisches der am Kohlenstoffdurch fraktionierte Kristallisation aus Aceton das Halb- atom 2 epimeren 2-Allyl-2-carbäthoxy-4/3-äthoxycarbacetal des 2a-Methallyl-2/?-formyl-4bß-methyl-7-äthylen- oxy-4bß-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, dioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5,6, 7, 8,10, lOa/J-dodecahydro- 35 7, 8, 10, lOa/5-dodecahydrophenanthren-l-one werden in phenanthren-l,4/3-diols vom F. 192 bis 194°. 100 Volumteilen absolutem Alkohol gelöst, mit 2,5 Ge-Das als Ausgangsstoff verwendete 2a-Methallyl-2_i8- wichtsteilen Natriumborhydrid versetzt und 3 Tage bei carbäthoxy^/S-äthoxycarboxy^bß-methyl^-äthylen- etwa 20° stehengelassen. Dann wird die Lösung mit verdioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/3-dodecahy- dünnter Essigsäure schwach sauer gemacht, der Alkohol drophenanthren-1-on kann folgendermaßen hergestellt 40 im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Chloroform— werden: Äther (1:3) aufgenommen, mit Wasser, Sodalösung und Ein Gemisch von 10,673 Gewichtsteilen 2-Carbäthoxy- Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. 4/3-äthoxycarboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, Die eingedampfte Lösung gibt 3,13 Gewichtsteile Roh-4a«, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/J-dodecahydrophenanthren- produkt, aus welchem durch Kristallisation aus Äther— 1-on, 8,342 Gewichtsteilen feinpulverisiertem wasserfreiem 45 Petroläther 0,680 Gewichtsteile 2a-Oxymethyl-2/?-allyl-Kaliumcarbonat, 183 Volumteilen wasserfreiem Aceton 4b/3-methyl-4/?-äthoxycarboxy-7-äthylendioxy-l, 2, 3,4, und 69,4 Volumteilen Methallyl]'odid wird 40 Stunden in 4aa, 4b, 5,6,7,8,10, lOa^-dodecahydrophenanthren-1-ol Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur kräftig gerührt. in feinen Nadeln vom F. 180 bis 182° isoliert werden. Man dampft die Mischung hierauf im Vakuum bei hoch- Die Mutterlauge (2,45 Gewichtsteile) wird mit 5 Gestens 25° ein, nimmt den Rückstand in Eiswasser und 50 wichtsteilen Kaliumhydroxyd in 150 Volumteilen Alkohol einem Gemisch von Äther—Benzol (2:1) auf, schüttelt 2 Stunden gekocht und mit 50 Volumteilen Wasser verdie organische Phase bei 0° mit 1 n-Kaliumhydroxyd und setzt. Der Alkohol wird im Vakuum entfernt und die Wasser aus und dampft die mit Natriumsulfat getrock- wäßrige Mischung mit Chloroform—Äther ausgeschüttelt, nete Äther-Benzol-Lösung im Vakuum ein. Durch Um- Die mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat kristallisieren aus Isopropyläther—Petroläther erhält man 55 getrockneten Auszüge geben 0,268 Gewichtsteile Rückdas reine 2a-Methallyl-2^-carbäthoxy-4/?-äthoxycarboxy- stand (Neutralteil), aus welchem durch Kristallisation 4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4act, 4b, 5, 6, 7, 8, aus Äther—Petroläther 0,168 Gewichtsteile 2a-Oxy-10, lOa/i-dodecahydrophenanthren-1-on vom F. 99,5 methyl-2/3-allyl-4b/9-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3,4, bis 101°. 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/3-dodecahydrophenanthren-Der Eindampfungsrückstand der Mutterlauge wird in 60 1-,4/3-diol vom F. 182 bis 184° (Umwandlung bei 165°) isoHexan—-Benzol (9:1) gelöst und an 240 Gewichtsteilen liert werden. Die alkalisch wäßrigen Auszüge werden mit Aluminiumoxyd chromatographiert. Als Eluierungs- Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt und mit mittel verwendet man nacheinander Hexan—Benzol Chloroform ausgeschüttelt. Diese Auszüge liefern 1,39 (9:1) und (1:1) und Benzol. Aus dem ersten Hexan—· Gewichtsteile Rückstand (Säure + Lakton). Durch Kri-Benzol-(1:1)-Eluat gewinnt man durch Kristallisieren 65 stallisation aus Aceton—Äther erhält man daraus 0,73 aus Isopropyläther—-Petroläther eine weitere Menge an Gewichtsteile (2 .->- 4/3)-Lakton des 2a-Allyl-2/3-carbreinem 2a-Methallyl-2/?-carbäthoxy-4/?-äthoxy-carboxy- oxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 4b/?-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 7, 8, 10, lOa/5-dodecahydrophenanthren-l, 4/3-diols vom 10, lOa/5-dodecahydrophenanthren-l-on vom F. 99,5 bis F. 233 bis 237°. Die Mutterlauge wird in Chloroform— 101°. Die folgenden mit Hexan—Benzol (1:1) und Benzol 70 Äther (3:1) gelöst und durch Ausschütteln mit Soda-Evaporated pressure. 3.2 parts by weight of a mixture of the half-atom 2-epimeric 2-allyl-2-carbethoxy-4/3-ethoxycarbacetal of 2a-methallyl-2 /? - formyl-4bß- are obtained from the residue. methyl-7-ethylene-oxy-4bß-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, dioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5,6, 7, 8,10, lOa / J-dodecahydro- 35 7, 8, 10, lOa / 5-dodecahydrophenanthren-l-ones are converted into phenanthrene-1,4 / 3-diols with a melting point of 192 to 194 °. Dissolved 100 parts by volume of absolute alcohol, added 2.5 Ge-The 2a-methallyl-2 _i 8 parts by weight of sodium borohydride used as starting material and allowed to stand for 3 days at carbäthoxy ^ / S-ethoxycarboxy ^ bß-methyl ^ -äthylen- for about 20 °. Then the solution is made weakly acidic with verdioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / 3-dodecahy- thin acetic acid, the alcohol drophenanthren-1-one can be used as follows prepared 40 evaporated in vacuo, the residue in chloroform— are: ether (1: 3) taken up, washed with water, soda solution and a mixture of 10.673 parts by weight of 2-carbethoxy water and dried over sodium sulfate. 4/3-ethoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1,2,3,4, The evaporated solution gives 3.13 parts by weight of crude 4a «, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / J-dodecahydrophenanthrene product, from which by crystallization from ether-1-one, 8.342 parts by weight of finely powdered anhydrous petroleum ether, 0.680 parts by weight of 2a-oxymethyl-2 /? -Allyl potassium carbonate, 183 parts by volume of anhydrous acetone 4b / 3-methyl-4 / ? -äthoxycarboxy-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, and 69.4 parts by volume of methallyl] 'odide is 40 hours in 4aa, 4b, 5,6,7,8,10, lOa ^ -dodecahydrophenanthren-1- vigorously stirred ol nitrogen atmosphere at room temperature. can be isolated in fine needles with a temperature of 180 to 182 °. The mixture is then evaporated in vacuo at high. on, boiled for 2 hours and shaken with 50 parts by volume of water, the organic phase at 0 ° with 1N potassium hydroxide and sets. The alcohol is removed in vacuo and the water is removed and the aqueous mixture, dried with sodium sulphate, is shaken out with chloroform-ether and the ether-benzene solution is evaporated in vacuo. By recirculating the washed with water and crystallizing from isopropyl ether-petroleum ether, 55 dried extracts are obtained / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4act, 4b, 5, 6, 7, 8, from ether-petroleum ether 0.168 part by weight of 2a-oxy-10, 10a / i-dodecahydrophenanthren-1-one with a melting point of 99.5 methyl-2/3-allyl-4b / 9-methyl-7-ethylenedioxy-1.2, 3.4, to 101 °. 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / 3-dodecahydrophenanthren-The evaporation residue of the mother liquor is iso-hexane in 60 1-, 4/3-diol with a melting point of 182 to 184 ° (conversion at 165 °). -Benzene (9: 1) are dissolved and lated to 240 parts by weight. The alkaline aqueous extracts are chromatographed with aluminum oxide. Hydrochloric acid is added to the elution until the reaction is Congo-acidic, and hexane-benzene-chloroform is shaken out one after the other. These extracts provide 1.39 (9: 1) and (1: 1) and benzene. From the first hexane - parts by weight residue (acid + lactone). Kri-benzene (1: 1) eluate is obtained by crystallization from acetone — ether, and 0.73 parts by weight (2 -> - 4/3) of lactone are obtained from isopropyl ether - petroleum ether des 2a-allyl-2/3-carbreinem 2a-methallyl-2 /? - carbäthoxy-4 /? - ethoxy-carboxy-oxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 4b /? - methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 7, 8, 10, 10a / 5-dodecahydrophenanthrene-1, 4/3-diol from 10.10 / 5-dodecahydrophenanthren-1-one from 99.5 to 233 ° to 237 °. The mother liquor is dissolved in chloroform at 101 °. The following are dissolved with hexane-benzene (1: 1) and benzene 70 ether (3: 1) and shaken out with soda

lösung in saure und neutrale Anteile getrennt. Man erhält 0,43 Gewichtsteile Neutralteil und 0,22 Gewichtsteile Säure. Aus dem Neutralteil gewinnt man noch weitere 0,225 Gewichtsteile des vorstehend beschriebenen Laktons. Die sauren Anteile liefern aus Äther das 2a-Carboxy^/S-allyWbjö-methyl-T-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/S-dodecahydrophenanthren-1, 4ßdiol vom F. 216 bis 222°.solution separated into acidic and neutral components. 0.43 part by weight of the neutral part and 0.22 part by weight of acid are obtained. A further 0.225 parts by weight of the lactone described above are obtained from the neutral part. The acidic components supply the 2a-carboxy ^ / S-allyWbjö-methyl-T-ethylenedioxy-1,2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / S-dodecahydrophenanthrene from ether 1.4β diol with a temperature of 216 to 222 °.

1,2 Gewichtsteile Chromtrioxyd werden anteilweise zu 12 Volumteilen Pyridin zugegeben und mit 0,55 Gewichtsteilen des oben beschriebenen Laktons vom F. 233 bis 237° in 6 Volumteilen Pyridin versetzt. Die Mischung wird unter Stickstoff 6 Stunden auf 60 bis 65° erhitzt, dann mit Chloroform verdünnt, filtriert und der Rückstand mit Chloroform gewaschen. Das Filtrat wird im Vakuum fast zur Trockne eingedampft, der Rückstand in Chloroform—· ■Äther aufgenommen und mit Wasser, Salzsäure, Sodalösung und Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Lösung wird eingedampft und der Rückstand aus Aceton—Äther kristallisiert. Man erhält 0,36 Gewichtsteile des (2 ->- 4/3)-Laktons des 2cc-Allyl-2/?-carboxy-4b/?-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3,4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, lOa/^dodecaliydrophenanthren-l-on-4/S-ols vom F. 185 bis 189°.1.2 parts by weight of chromium trioxide are added in part to 12 parts by volume of pyridine and 0.55 parts by weight of the lactone described above with a temperature of 233 ° to 237 ° in 6 parts by volume of pyridine. The mix will heated under nitrogen to 60 to 65 ° for 6 hours, then diluted with chloroform, filtered and the residue with Washed with chloroform. The filtrate is evaporated almost to dryness in vacuo, the residue in chloroform. ■ Ether absorbed and washed with water, hydrochloric acid, soda solution and water. The over sodium sulfate The dried solution is evaporated and the residue is crystallized from acetone-ether. 0.36 is obtained Parts by weight of the (2 -> - 4/3) lactone des 2cc-allyl-2 /? - carboxy-4b /? - methyl-7-ethylenedioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / ^ dodecaliydrophenanthren-l-one-4 / S-ols from 185 to 189 °.

Das Ausgangsmaterial kann folgendermaßen hergestellt werden: Zu einer Suspension von 1,311 Gewichtsteilen 2-Carbäthoxy - 4/5 - äthoxycarboxy - 4 b/3 - methyl 7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOaß-dodecahydrophenanthren-1-on in 22,5 Volumteilen wasserfreiem Aceton gibt man 1,038 Gewichtsteile frisch geglühtes Kaliumkarbonat, setzt 7,5 Volumteile frisch destilliertes Allyljodid zu und rührt das Gemisch 48 Stunden unter Stickstoff bei 25 bis 28°. Dann wird es im Vakuum bei 30° Badtemperatur auf etwa 5 Volumteile eingeengt, mit Benzol—Äther (1:1) verdünnt und mit Eiswasser, eiskalter 1 η-Natronlauge und Wasser gewaschen. Die mit Magnesiumsulfat getrocknete Benzol-Äther-Lösung gibt nach dem Eindampfen 1,548 Gewichtsteile eines gelben Öls. Zur Reinigung wird dieses Rohprodukt an 50 Gewichtsteilen Aluminiumoxyd (Aktivität II nach Brockmann) chromatographiert. Mit Hexan—Benzol (9:1) werden nur Spuren von Verunreinigungen abgelöst, während mit Hexan—Benzol (1:1) insgesamt 1,265 Gewichtsteile der beiden am Kohlenstoffatom 2 epimeren 2-AUyl-2-carbäthoxy-4j3-äthoxycarboxy-4 b(5-methyl-7-äthylendioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, lOa/S-dodecahydrophenanthren-1-one als farbloses Öl eluiert werden, welche mit Ferrichlorid keine Färbung zeigen. Die mit Benzol und Benzol-Äther-Gemischen eluierten Anteile enthalten noch etwas Ausgangsmaterial und zeigen mit Ferrichlorid eine tiefrote Färbung.The starting material can be prepared as follows: To a suspension of 1.311 parts by weight of 2-carbethoxy - 4/5 - ethoxycarboxy - 4 b / 3 - methyl 7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOass-dodecahydrophenanthren-1-one 1.038 parts by weight of freshly calcined acetone are added to 22.5 parts by volume of anhydrous acetone Potassium carbonate, 7.5 parts by volume of freshly distilled allyl iodide are added and the mixture is stirred in for 48 hours Nitrogen at 25 to 28 °. Then it is concentrated in vacuo at 30 ° bath temperature to about 5 parts by volume, with Benzene-ether (1: 1) diluted and with ice-water, ice-cold 1 η-sodium hydroxide solution and water. The benzene-ether solution, dried with magnesium sulphate, is added after evaporation, 1.548 parts by weight of a yellow oil. This crude product is used for purification at 50 parts by weight Aluminum oxide (activity II according to Brockmann) chromatographed. With hexane-benzene (9: 1) only traces of impurities are removed, while with hexane-benzene (1: 1) a total of 1.265 parts by weight of the two epimeric 2-AUyl-2-carbethoxy-4j3-ethoxycarboxy-4 b (5-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3,4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8,10, 10a / S-dodecahydrophenanthren-1-one are eluted as a colorless oil, which show no color with ferric chloride. The one with benzene and benzene-ether mixtures eluted fractions still contain some starting material and show with ferric chloride a deep red color.

An Stelle von Allyljodid kann auch Allylchlorid zur Alkenylierung verwendet werden:Instead of allyl iodide, allyl chloride can also be used for alkenylation:

Zu einer Lösung von 5 Gewichtsteilen 2-Carbäthoxy-4/?-äthoxycarboxy-4bß-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3,4, 4acc, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOaß-dodecahydrophenanthren-1-on in 100 Volumteilen Aceton (wasserfrei) werden 4,5 Gewichtsteile frisch geglühtes Kaliumcarbonat, Volumteile Allylchlorid und 3 Gewichtsteile getrocknetes Kaliumiodid zugegeben. Die Mischung wird 3 Tage unter Wasserstoff geschüttelt, anschließend im Vakuum bei 30° auf etwa 10 Volumteile eingeengt, in Chloroform— Äther aufgenommen, mit Eiswasser, zweimal mit eiskalter 1 η-Natronlauge, dann mit W^Tasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Die eingedampfte Lösung gibt 5,38 Gewichtsteile Rohprodukt, die an 150 Gewichtsteilen Aluminiumoxyd (Aktivität II nach Brockmann) chromatographiert werden.To a solution of 5 parts by weight of 2-carbethoxy-4 /? - ethoxycarboxy-4bß-methyl-7-ethylenedioxy-1,2, 3,4, 4acc, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOaß-dodecahydrophenanthren- 1-one in 100 parts by volume of acetone (anhydrous) is added 4.5 parts by weight of freshly calcined potassium carbonate, parts by volume of allyl chloride and 3 parts by weight of dried potassium iodide. The mixture is shaken for 3 days under hydrogen, then concentrated in vacuo at 30 ° to about 10 parts by volume, taken up in chloroform-ether, with ice-water, washed twice with ice-cold 1 η-sodium hydroxide solution, then ater with W ^T and dried over sodium sulfate. The evaporated solution gives 5.38 parts by weight of crude product, which are chromatographed on 150 parts by weight of aluminum oxide (activity II according to Brockmann).

Die mit Benzol—Petroläther, reinem Benzol und Benzol mit 5 % Äther eluierten Fraktionen wiegen 3,4 Gewichtsteile, sind amorph und bestehen aus einem Gemisch der beiden am Kohlenstoffatom 2 epimeren 2-Allyl-2-carbäthoxy-4/3-äthoxy-carboxy-7-äthylendioxy-l, 2,3,4,4 act, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOaß-dodecahydrophenanthren-l-one.The ones with benzene-petroleum ether, pure benzene and benzene Fractions eluted with 5% ether weigh 3.4 parts by weight, are amorphous and consist of a mixture of two epimeric 2-allyl-2-carbethoxy-4/3-ethoxy-carboxy-7-ethylenedioxy-1 on carbon atom 2, 2,3,4,4 act, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOass-dodecahydrophenanthren-l-ones.

Die mit Äther—Benzol, Äther allein, Chloroform und Chloroform mit 5°/₀ Methanol eluierten Fraktionen liefern aus Äther—Petroläther 1,060 Gewichtsteile kristallisierte Ausgangssubstanz.With ether-benzene, ether alone, chloroform and chloroform containing 5 ° / ₀ methanol eluted fractions provide from ether-petroleum ether 1.060 parts by weight of crystallized starting substance.

Das 2-Carbäthoxy-4/3-äthoxycarboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10aß-dodecahydrophenanthren-1-on kann nach den Angaben im Beispiel 1 hergestellt werden.The 2-carbethoxy-4/3-ethoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-l, 2, 3, 4, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10ass-dodecahydrophenanthren-1-one can be prepared according to the information in Example 1.

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE:PATENT CLAIMS: 1. Verfahren zur Herstellung von gesättigten oder ungesättigten Polyhydrophenanthrenverbindungen der allgemeinen Formel1. Process for the preparation of saturated or unsaturated polyhydrophenanthrene compounds the general formula ^-X^ -X i-=oi- = o in welcher X eine Allyl- oder Methallylgruppe, Y eine funktionell abgewandelte Oxogruppe und Z eine Carbonyl- oder sekundäre Carbinolgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man gesättigte oder ungesättigte Verbindungen der Formelin which X is an allyl or methallyl group, Y is functionally modified oxo group and Z is a carbonyl or secondary carbinol group, characterized in that saturated or unsaturated compounds of the formula R₁-R ₁ - ft 1Ojft 1Oj 8! 108th! 10 in welcher R₁ eine freie oder veresterte Oxygruppe, R₂ eine veresterte Carboxylgruppe, X eine Allyl- oder Methallylgruppe und Y eine funktionell abgewandelte Oxogruppe bedeutet, in bekannter Weise mit Leichtmetallborhydriden behandelt, die veresterte Carboxylgruppe in 2-Stellung und gegebenenfalls eine veresterte Oxygruppe in 4-Stellung in Freiheit setzt, die erhaltenen freien Gruppen in 2- und 4-Stellung in üblicher Weise durch Erhitzen miteinander laktonisiert und die gebildete 1 ständige Oxygruppe, wenn erwünscht, nach vorangegangener üblicher Reduktion der Carbonylgruppe in 2-Stellung zur Carbinolgruppe, nach an sich bekannten Methoden zu einer Oxogruppe oxydiert.in which R _{1 is} a free or esterified oxy group, R _{2 is} an esterified carboxyl group, X is an allyl or methallyl group and Y is a functionally modified oxo group, treated in a known manner with light metal borohydrides, the esterified carboxyl group in the 2-position and optionally an esterified oxy group in The 4-position is set free, the free groups obtained in the 2- and 4-positions are lactonized with one another in the usual way by heating and the 1-position oxy group formed, if desired, after the previous conventional reduction of the carbonyl group in the 2-position to the carbinol group known methods are oxidized to an oxo group. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Natriumborhydrid durchführt.2. The method according to claim 1, characterized in that the reduction with sodium borohydride performs. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man 2a-Methallyl-2/?-carbäthoxy-4~äthoxycarboxy-4 b /?-methyl-7-äthylendioxy-1, 2, 3, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/J-dodecahydrophenanthren-1-on oder 2-Allyl-2-carbäthoxy-4-äthoxycarboxy-4b/3-methyl-7-äthylendioxy-l, 2, 3, 4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, lOa/3-dodecahydrophenanthren-l-on als Ausgangsstoffe verwendet.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that 2a-methallyl-2 /? - carbäthoxy-4 ~ ethoxycarboxy-4 b /? - methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / J-dodecahydrophenanthren-1-one or 2-allyl-2-carbethoxy-4-ethoxycarboxy-4b / 3-methyl-7-ethylenedioxy-1, 2, 3, 4,4aa, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a / 3-dodecahydrophenanthren-1-one as Starting materials used. © 709. 755/422 10.57© 709.755 / 422 10.57