DE10163476A1 - Arrangement for separating a component from a fluid - Google Patents
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Abstract
Zur Trennung einer Komponente aus einem Fluid dient ein Mikrofluidik-Bauteil, in dem eine Vielzahl von mikrostrukturierten Fluidwegen verlaufen. Abwechselnd wird zunächst das Fluid zur Anreicherung der zu trennenden Komponente an den Wänden der Fluidwege und anschließend ein Hilfsfluid zur Austreibung der angereicherten Komponenten aus dem Mikrofluidik-Bauteil durch dieses geleitet. DOLLAR A Um eine kontinuierliche Trennung der Komponente aus dem Fluid zu ermöglichen, ist mindestens ein weiteres baugleiches Mikrofluidik-Bauteil (2, 21) vorgesehen, wobei gleichzeitig das Fluid durch mindestens eines und das Hilfsfluid durch mindestens ein anderes der Mikrofluidik-Bauteile (1, 2, 21) geleitet werden.A microfluidic component, in which a multiplicity of microstructured fluid paths run, serves to separate a component from a fluid. Alternately, the fluid for enriching the component to be separated is first passed through the walls of the fluid paths and then an auxiliary fluid for expelling the enriched components from the microfluidic component. DOLLAR A In order to enable a continuous separation of the component from the fluid, at least one further microfluidic component (2, 21) of the same design is provided, the fluid being at the same time through at least one and the auxiliary fluid through at least one other of the microfluidic components (1, 2, 21).
Description
Die Erfindung betrifft eine Anordnung zur Trennung einer Komponente aus einem Fluid mit einem Mikrofluidik-Bauteil, in dem zwischen zwei Fluidanschlüssen eine Vielzahl von mikrostrukturierten Fluidwegen verlaufen, deren Wände zur Anreicherung der Komponente ausgebildet sind, mit einer Fluidzufuhr, einer Fluidabfuhr, einer Hilfsfluidzufuhr und einer Hilfsfluidabfuhr sowie mit zwischen diesen und den Fluidanschlüssen des Mikrofluidik-Bauteils angeordneten steuerbaren Ventileinrichtungen, um abwechselnd das Fluid zur Anreicherung der zu trennenden Komponente an den Wänden und das Hilfsfluid zur Austreibung der angereicherten Komponenten aus dem Mikrofluidik-Bauteil durch dieses zu leiten. The invention relates to an arrangement for separating a Component made of a fluid with a microfluidic component, in a large number of between the two fluid connections microstructured fluid paths run, the walls of which Enrichment of the component are designed with a Fluid supply, a fluid discharge, an auxiliary fluid supply and one Auxiliary fluid removal and with between these and the Fluid connections of the microfluidic component arranged controllable Valve means to alternate the fluid Enrichment of the component to be separated on the walls and that Auxiliary fluid to expel the enriched components through the microfluidic component.
Bei einer derartigen, aus der WO 99/09042 bekannten Anordnung wird zunächst das Fluid mit der abzutrennenden Komponente in das Mikrofluidik-Bauteil geleitet, wobei sich die Komponente an den Wänden der Fluidwege ansammelt. Die Ansammlung kann durch eine geeignete Strukturierung und/oder Beschichtung der Wände, durch elektrische Aufladung der Wände oder ihre Beaufschlagung mit Ultraschall ermöglicht oder verbessert werden. Das von der Komponente abgereicherte Fluid wird über die Fluidabfuhr abgeführt. Anschließend wird durch das Mikrofluidik-Bauteil als Hilfsfluid ein geeignetes Elutionsmittel geleitet, das die angesammelte Komponente von den Wänden der Fluidwege löst und über die Hilfsfluidabfuhr abführt. Das Ablösen der Komponente kann durch Erwärmen des Mikrofluidik- Bauteils und auch ggf. durch elektrische Aufladung der Wände oder ihre Beaufschlagung mit Ultraschall erleichtert werden. Da das Mikrofluidik-Bauteil über die steuerbaren Ventileinrichtungen abwechselnd zuerst an die Fluidzu- und -abfuhr und dann an die Hilfsfluidzu- und -abfuhr geschaltet wird, ist ein kontinuierlicher Trennprozess nicht möglich. With such an arrangement known from WO 99/09042 is the fluid with the component to be separated in the microfluidic component is directed, the component accumulates on the walls of the fluid paths. The accumulation can through a suitable structuring and / or coating of the Walls, by electrically charging the walls or their Ultrasound exposure can be enabled or improved. The fluid depleted by the component is over the Fluid removal removed. Then by Microfluidic component as an auxiliary fluid is a suitable eluent directed that the accumulated component from the walls of the Fluid paths dissolves and leads away via the auxiliary fluid discharge. The The component can be detached by heating the microfluidic Component and possibly by electrical charging of the walls or their exposure to ultrasound is facilitated. Because the microfluidic component is controllable Valve devices alternately at the fluid supply and discharge and is then switched to the auxiliary fluid supply and discharge a continuous separation process is not possible.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine kontinuierliche Trennung der Komponente aus dem Fluid zu ermöglichen. The invention has for its object a to enable continuous separation of the component from the fluid.
Gemäß der Erfindung wird die Aufgabe dadurch gelöst, dass bei der Anordnung der eingangs angegebenen Art mindestens ein weiteres baugleiches Mikrofluidik-Bauteil vorgesehen ist und dass die Ventileinrichtungen dazu ausgebildet sind, gleichzeitig das Fluid durch mindestens eines und das Hilfsfluid durch mindestens ein anderes der Mikrofluidik-Bauteile zu leiten. Dadurch wird ein kontinuierlicher Zufluss des Fluids und kontinuierliche Abflüsse des abgereicherten Fluids und der abgetrennten Komponente erreicht. According to the invention, the object is achieved in that the arrangement of the type specified at least one Another structurally identical microfluidic component is provided and that the valve devices are designed to simultaneously the fluid through at least one and the auxiliary fluid through at least one other of the microfluidic components conduct. This ensures a continuous inflow of the fluid and continuous drains of the depleted fluid and the separated component is reached.
Je nach Fluid und abzutrennender Komponente kommen unterschiedliche Trennverfahren infrage, so dass die Wände der Fluidwege insbesondere zur Kondensation oder Desublimation der Komponente aus einem gasförmigen Fluid, zur Adsorption oder zur Absorption der Komponente ausgebildet sein können. Im letzteren Fall wird z. B. ein Absorbens in die Fluidwege geleitet und dort beispielsweise durch Trocknen an den Wänden fixiert, bevor das Fluid mit der zu absorbierenden Komponente eingeleitet wird; anschließend wird mittels des Hilfsfluids die absorbierte Komponente aus dem Absorbens ausgetrieben oder das beladene Absorbens aus dem Mikrofluidik-Bauteil ausgespült um in einer nachfolgenden Bearbeitungsstufe die Komponente abzutrennen. Depending on the fluid and the component to be separated different separation methods in question so that the walls of the Fluid paths in particular for condensation or desublimation the component from a gaseous fluid, for adsorption or can be designed to absorb the component. In the latter case z. B. an absorbent in the fluid pathways and there, for example, by drying on the walls fixed before the fluid with the component to be absorbed is initiated; then using the auxiliary fluid the absorbed component is expelled from the absorbent or the loaded absorbent from the microfluidic component rinsed out in a subsequent processing stage Detach component.
Um je nach Trennverfahren die Austreibung der in dem Mikrofluidik-Bauteil angereicherten Komponente zu ermöglichen oder zu erleichtern ist vorzugsweise jedem der Mikrofluidik-Bauteile jeweils eine Temperier-Einrichtung zugeordnet. Da die Mikrofluidik-Bauteile abwechselnd zur Anreicherung der Komponente und zur Austreibung der angereicherten Komponente betrieben werden, sind die Temperier-Einrichtungen bevorzugt als steuerbare Wärmepumpe, z. B. thermoelektrische Wärmepumpe (Peltierelement), ausgebildet sind, die entsprechend ihrer Steuerung das mindestens eine von dem Fluid durchströmte Mikrofluidik-Bauteil kühlt und das mindestens eine von dem Hilfsfluid durchströmte Mikrofluidik-Bauteil erwärmt. Dabei wird die Richtung des Wärmeflusses zwischen den Mikrofluidik- Bauteilen periodisch umgesteuert. Depending on the separation process, the expulsion of the in the To enable microfluidic component enriched component or it is preferable to facilitate everyone Microfluidic components each assigned a temperature control device. Since the Microfluidic components alternately to enrich the Component and for expelling the enriched component are operated, the temperature control devices are preferred as a controllable heat pump, e.g. B. thermoelectric heat pump (Peltier element), which are designed according to their Control the at least one flowed through by the fluid Microfluidic component cools and at least one of them Auxiliary fluid through which the microfluidic component flows is heated. there the direction of heat flow between the microfluidic Components changed periodically.
Um unter Beibehaltung des kontinuierlichen Verlaufs der Trennung der Komponente aus dem Fluid unterschiedliche Anreicherungs- und Austreibungszeiten einstellen zu können, ist bei mindestens drei Mikrofluidik-Bauteilen die Anzahl der von dem Fluid durchströmten Mikrofluidik-Bauteile unterschiedlich zu der Anzahl der gleichzeitig von dem Hilfsfluid durchströmten Mikrofluidik-Bauteile. So können beispielsweise bei fünf Mikrofluidik-Bauteilen die Zeiten für die Anreicherung und Austreibung in den Verhältnissen 1 : 4, 2 : 3, 3 : 2 und 4 : 1 eingestellt werden. In order to maintain the continuous course of the Separation of the component from the fluid different To be able to set enrichment and expulsion times is at at least three microfluidic devices the number of which Fluid flowed through microfluidic components in different ways the number of simultaneously flowed through by the auxiliary fluid Microfluidic components. For example, at five Microfluidic components the times for enrichment and Expulsion in the ratios 1: 4, 2: 3, 3: 2 and 4: 1 can be set.
Um bei den einzelnen Mikrofluidik-Bauteilen in optimaler Weise zwischen der Anreicherung der Komponente und der Austreibung der angereicherten Komponente umschalten zu können, sind Einrichtungen zur Detektion der Beladung der Mikrofluidik- Bauteile mit der angereicherten Komponente vorgesehen, die die Ventileinrichtungen ansteuern. Diese Einrichtungen können beispielsweise den Durchfluss des Fluids durch die Mikrofluidik-Bauteile, den Druckabfall über den Mikrofluidik-Bauteilen oder die Konzentration der Komponente in den abgereicherten Fluid erfassen. Wenn dabei eine ausreichend oder zu hohe Beladung des betreffenden Mikrofluidik-Bauteils mit der Komponente detektiert wird, werden die Ventileinrichtungen zur Austreibung der Komponente umgeschaltet. In order to optimize the individual microfluidic components Way between the enrichment of the component and the To be able to switch over the expulsion of the enriched component Devices for detecting the loading of the microfluidic Components provided with the enriched component that control the valve devices. These facilities can for example the flow of the fluid through the Microfluidic devices, the pressure drop across the microfluidic devices or the concentration of the component in the depleted Capture fluid. If doing so is sufficient or too high Loading the relevant microfluidic component with the Component is detected, the valve devices for Expulsion of the component switched.
Zur weiteren Erläuterung der Erfindung wird im folgenden auf die Figuren der Zeichnung Bezug genommen; im einzelnen zeigen To further explain the invention, the following is based on the figures of the drawing are referred to; show in detail
Fig. 1 ein erstes Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Anordnung mit zwei Mikrofluidik-Bauteilen und Fig. 1 shows a first embodiment of the arrangement according to the invention with two microfluidic components and
Fig. 2 ein weiteres Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Anordnung mit drei Mikrofluidik-Bauteilen. Fig. 2 shows another embodiment of the arrangement according to the invention with three microfluidic components.
Fig. 1 zeigt zwei baugleiche Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2 mit jeweils zwei Fluidanschlüssen 3 und 4 bzw. 5 und 6, zwischen denen mikrostrukturierte Fluidwege 7 bzw. 8, hier in Form von parallelen Mikrokanälen, ausgebildet sind. Fig. 1 shows two identical microfluidic components 1 and 2 are formed with two fluid ports 3 and 4 or 5 and 6 between which microstructured fluid paths 7 and 8, here in the form of parallel microchannels.
An ihren Fluidanschlüssen 3 und 5 sind die Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2 über eine erste steuerbare Ventileinrichtung 9 an einer Fluidzufuhr 10 und einer Hilfsfluidzufuhr 11 angeschlossen. Je nach Schaltstellung verbindet die steuerbare Ventileinrichtung 9 entweder die Fluidzufuhr 10 mit dem Fluidanschluss 3 des Mikrofluidik-Bauteils 1 und die Hilfsfluidzufuhr 11 mit dem Fluidanschluss 5 des Mikrofluidik-Bauteils 2 oder, wie gestrichelt dargestellt ist, die Fluidzufuhr 10 mit dem Fluidanschluss 5 des Mikrofluidik-Bauteils 2 und die Hilfsfluidzufuhr 11 mit dem Fluidanschluss 3 des Mikrofluidik-Bauteils 1. At their fluid connections 3 and 5 , the microfluidic components 1 and 2 are connected via a first controllable valve device 9 to a fluid supply 10 and an auxiliary fluid supply 11 . Depending on the switching position, the controllable valve device 9 either connects the fluid supply 10 to the fluid connection 3 of the microfluidic component 1 and the auxiliary fluid supply 11 to the fluid connection 5 of the microfluidic component 2 or, as shown in dashed lines, the fluid supply 10 to the fluid connection 5 of the microfluidic Component 2 and the auxiliary fluid supply 11 with the fluid connection 3 of the microfluidic component 1 .
An ihren Fluidanschlüssen 4 bzw. 6 sind die Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2 über eine zweite steuerbare Ventileinrichtung 12 an einer Fluidabfuhr 13 und einer Hilfsfluidabfuhr 14 angeschlossen. Je nach Schaltstellung verbindet die zweite steuerbare Ventileinrichtung 12 entweder den Fluidanschluss 4 des Mikrofluidik-Bauteils 1 mit der Fluidabfuhr 13 und den Fluidanschluss 6 des Mikrofluidik-Bauteils 2 mit der Hilfsfluidabfuhr 14 oder, wie gestrichelt dargestellt ist, den Fluidanschluss 4 des Mikrofluidik-Bauteils 1 mit der Hilfsfluidabfuhr 14 und den Fluidanschluss 6 des Mikrofluidik- Bauteils 2 mit der Fluidabfuhr 13. Sollen der Fluidstrom und der Hilfsfluidstrom durch die Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2 gegenläufig sein, so können die Hilfsfluidzufuhr 11 und Hilfsfluidabfuhr 14 vertauscht werden. At their fluid connections 4 and 6 , the microfluidic components 1 and 2 are connected via a second controllable valve device 12 to a fluid discharge 13 and an auxiliary fluid discharge 14 . Depending on the switching position, the second controllable valve device 12 either connects the fluid connection 4 of the microfluidic component 1 to the fluid discharge 13 and the fluid connection 6 of the microfluidic component 2 to the auxiliary fluid discharge 14 or, as shown in dashed lines, the fluid connection 4 of the microfluidic component 1 with the auxiliary fluid discharge 14 and the fluid connection 6 of the microfluidic component 2 with the fluid discharge 13 . If the fluid flow and the auxiliary fluid flow through the microfluidic components 1 and 2 are to be in opposite directions, the auxiliary fluid supply 11 and auxiliary fluid discharge 14 can be interchanged.
Jedem Mikrofluidik-Bauteil 1 und 2 ist jeweils eine Temperier-Einrichtung 15 bzw. 16 zugeordnet, die hier von einer Wärmepumpe 17 mit einem Heizkreis 18 und einem Kühlkreis 19 gebildet werden, wobei mittels eines steuerbaren Ventils 20 wechselweise zwischen einer Beheizung des einen und einer Kühlung des anderen Mikrofluidik-Bauteils umschaltbar ist. Anstelle der gezeigten Wärmepumpe 17 kann z. B. auch ein Peltier-Element zur Abwechselnden Kühlung und Aufheizung der Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2 vorgesehen werden. Each microfluidic component 1 and 2 is assigned a temperature control device 15 or 16 , which is formed here by a heat pump 17 with a heating circuit 18 and a cooling circuit 19 , with a controllable valve 20 alternating between heating one and one Cooling of the other microfluidic component is switchable. Instead of the heat pump 17 shown, for. B. a Peltier element for alternating cooling and heating of the microfluidic components 1 and 2 can be provided.
Zur Trennung einer Komponente aus einem Fluid wird dieses bei der gezeigten Stellung der Ventileinrichtungen 9 und 12 über die Fluidzufuhr 10 in das erste Mikrofluidik-Bauteil 1 geleitet, welches durch die zugeordnete Temperier-Einrichtung 15 gekühlt wird. Die abzutrennende Komponente wird dabei durch Kondensation, Adsorption o. ä. an den Wänden der Fluidwege 7 angereichert, während das abgereicherte Fluid das Mikrofluidik-Bauteil 1 über die Fluidabfuhr 13 verlässt. Nach Umsteuerung der Ventileinrichtungen 9 und 12 und des Ventils 20 übernimmt das zweite Mikrofluidik-Bauteil 2 die Anreicherung der abzutrennenden Komponente, während das erste Mikrofluidik-Bauteil 1 aufgeheizt und über die Hilfsfluidzufuhr 11 mit einem Hilfsfluid beströmt wird, um die Komponente aus dem Mikrofluidik-Bauteil 1 über die Hilfsfluidabfuhr 14 auszutreiben. Das Hilfsfluid kann dazu selbst vorgeheizt sein. Wird die Komponente an der Hilfsfluidabfuhr 14 nur abgesaugt, so entspricht das Hilfsfluid der nachströmenden Luft. In order to separate a component from a fluid, in the position of the valve devices 9 and 12 shown, this is passed via the fluid supply 10 into the first microfluidic component 1 , which is cooled by the associated temperature control device 15 . The component to be separated is enriched by condensation, adsorption or the like on the walls of the fluid paths 7 , while the depleted fluid leaves the microfluidic component 1 via the fluid discharge 13 . After reversing the valve devices 9 and 12 and the valve 20 , the second microfluidic component 2 takes over the enrichment of the component to be separated, while the first microfluidic component 1 is heated and flowed with an auxiliary fluid via the auxiliary fluid supply 11 in order to remove the component from the microfluidic component. To expel component 1 via the auxiliary fluid discharge 14 . For this purpose, the auxiliary fluid can itself be preheated. If the component on the auxiliary fluid discharge 14 is only suctioned off, the auxiliary fluid corresponds to the inflowing air.
Bei dem in Fig. 2 gezeigten Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Anordnung sind drei baugleiche Mikrofluidik-Bauteile 1, 2 und 21 mit jeweils zwei Fluidanschlüssen 3 und 4, 5 und 6 bzw. 22 und 23 vorgesehen, zwischen denen mikrostrukturierte Fluidwege 7, 8 bzw. 24, hier in Form von parallelen Mikrokanälen, ausgebildet sind. In the exemplary embodiment of the arrangement according to the invention shown in FIG. 2, three structurally identical microfluidic components 1 , 2 and 21 , each with two fluid connections 3 and 4 , 5 and 6 or 22 and 23, are provided, between which microstructured fluid paths 7 , 8 and 24 , here in the form of parallel microchannels.
Die Mikrofluidik-Bauteile 1, 2 und 21 sind an ihren Fluidanschlüssen 3, 5 und 22 über eine erste steuerbare Ventileinrichtung 25 an der Fluidzufuhr 10 und der Hilfsfluidzufuhr 11 und an ihren Fluidanschlüssen 4, 6 und 23 über eine zweite steuerbare Ventileinrichtung 26 an der Fluidabfuhr 13 und der Hilfsfluidabfuhr 14 angeschlossen. Die steuerbaren Ventileinrichtungen 25 und 26 schalten dabei immer jeweils zwei Mikrofluidik-Bauteile, z. B. 1 und 2, zwischen die Fluidzu- und abfuhr 10 und 13 und ein Mikrofluidik-Bauteil, z. B. 21, zwischen die Hilfsfluidzu- und abfuhr 11 und 14. Zyklisch nacheinander werden so die Mikrofluidik-Bauteile 1 und 2, 2 und 21 sowie 1 und 21 von dem Fluid und zugleich die Mikrofluidik-Bauteile 21, 1 und 2 von dem Hilfsfluid durchströmt. Die für die Anreicherung der Komponente in den Mikrofluidik- Bauteilen zur Verfügung stehende Zeit ist damit doppelt so groß, wie die Zeit für die Austreibung der Komponente. Bei noch mehr als den drei gezeigten Mikrofluidik-Bauteilen lassen sich weitere Zeit-Verhältnisse für die Anreicherung und Austreibung der Komponente realisieren. Zur Anreicherung der Komponente werden die betreffenden Mikrofluidik-Bauteile gekühlt und zur Austreibung aufgeheizt, so wie dies am Beispiel von Fig. 1 beschrieben wurde und daher hier nicht eigens dargestellt ist. The microfluidic components 1 , 2 and 21 are on their fluid connections 3 , 5 and 22 via a first controllable valve device 25 on the fluid supply 10 and the auxiliary fluid supply 11 and on their fluid connections 4 , 6 and 23 via a second controllable valve device 26 on the fluid discharge 13 and the auxiliary fluid drain 14 connected. The controllable valve devices 25 and 26 always switch two microfluidic components, e.g. B. 1 and 2, between the fluid supply and discharge 10 and 13 and a microfluidic component, for. B. 21, between the auxiliary fluid supply and discharge 11 and 14. Cyclically one after the other, the microfluidic components 1 and 2 , 2 and 21 and 1 and 21 of the fluid and at the same time the microfluidic components 21 , 1 and 2 of the auxiliary fluid flows through. The time available for the enrichment of the component in the microfluidic components is thus twice as long as the time for the expulsion of the component. With even more than the three microfluidic components shown, additional time ratios for the enrichment and expulsion of the component can be realized. To enrich the component, the microfluidic components in question are cooled and heated to expel them, as was described using the example of FIG. 1 and are therefore not specifically shown here.
Jedem Mikrofluidik-Bauteile 1, 2 und 21 ist jeweils eine Einrichtungen 27, 28, 29 zur Detektion der Beladung des betreffenden Mikrofluidik-Bauteils mit der angereicherten Komponente zugeordnet. Bei dem gezeigten Beispiel geschieht dies durch Erfassen des Druckabfalls über den einzelnen Mikrofluidik-Bauteilen 1, 2 und 21. Übersteigt der Druckabfall einen vorgegebenen Schwellenwert, so besteht im Weiteren die Gefahr einer Verstopfung der Fluidwege in dem betreffenden Mikrofluidik-Bauteil. Spätestens dann wird über eine Steuereinrichtung 30 eine Umsteuerung der Ventileinrichtungen 25 und 26 zur Austreibung der Komponente aus dem verstopfungsgefährdeten Mikrofluidik-Bauteil vorgenommen. Dabei kann, zumindest zeitweise, das ursprünglich eingestellte Zeit-Verhältnis für die Anreicherung und Austreibung der Komponente geändert werden. Each microfluidic component 1 , 2 and 21 is assigned a device 27 , 28 , 29 for detecting the loading of the microfluidic component in question with the enriched component. In the example shown, this is done by detecting the pressure drop across the individual microfluidic components 1 , 2 and 21 . If the pressure drop exceeds a predetermined threshold value, there is also the risk of the fluid paths in the microfluidic component in question being blocked. Then, at the latest, a control device 30 reverses the valve devices 25 and 26 to expel the component from the microfluidic component which is at risk of clogging. The originally set time ratio for the enrichment and expulsion of the component can be changed, at least temporarily.
Um die Trennungsleistung zu erhöhen, können die gezeigten Anordnungen im Sinne einer mehrstufigen Anordnung mehrfach hintereinander geschaltet werden. To increase the separation performance, the ones shown can Arrangements in the sense of a multi-stage arrangement several times be connected in series.
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