DE10160248A1 - Fusionsproteinen enthaltend Fc-Regionen - Google Patents
Fusionsproteinen enthaltend Fc-RegionenInfo
- Publication number
- DE10160248A1 DE10160248A1 DE2001160248 DE10160248A DE10160248A1 DE 10160248 A1 DE10160248 A1 DE 10160248A1 DE 2001160248 DE2001160248 DE 2001160248 DE 10160248 A DE10160248 A DE 10160248A DE 10160248 A1 DE10160248 A1 DE 10160248A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- domain
- region
- autoantigen
- cell
- tag
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 15
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 13
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title description 5
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 title description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 13
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 12
- 230000000599 auto-anti-genic effect Effects 0.000 claims description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 8
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 3
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 claims 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 230000004570 RNA-binding Effects 0.000 claims 1
- 240000003290 Wisteria sinensis Species 0.000 claims 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 abstract description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 31
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 20
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 description 7
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 5
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 5
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 4
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- 101000772267 Homo sapiens Thyrotropin receptor Proteins 0.000 description 3
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102100029337 Thyrotropin receptor Human genes 0.000 description 3
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 2
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 2
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- 208000027086 Pemphigus foliaceus Diseases 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 108020000715 acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023611 Burkitt leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010084313 CD58 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000005708 Desmoglein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010045579 Desmoglein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000007577 Desmoglein 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010032035 Desmoglein 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 208000017605 Hodgkin disease nodular sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000009052 Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017414 Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033759 Prolymphocytic T-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010042970 T-cell chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000026651 T-cell prolymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 241000219995 Wisteria Species 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002587 anti-hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000000538 anti-polioviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003386 epithelial cell of thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003738 lymphoid progenitor cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 108091005452 macrophage Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4713—Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70528—CD58
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft die Bereiche der Immunologie, Molekularbiologie und Onkologie. DOLLAR A Die Aufgabe der Erfindung ist, Immunreaktionen auf Viren, Tumore, autoreaktive Proteine und Zellen wie z. B. Autoantikörper, autoantigen-spezifische T-Zell-Rezeptoren (TZR) der autoreaktiven T-Zellen, autoantigen-spezifische B-Zell-Rezeptoren (BZR) der autoreaktiven B-Zellen und autoantigen-spezifische MHC der "unprofessionellen" antigen-präsentierenden Zellen (APZ), zu verbessern. DOLLAR A Die Aufgabe der Erfindung wird dadurch gelöst, dass Fc Regionen mit spezifischen Domänen fisioniert werden.
Description
- Die Erfindung betrifft die Bereiche der Immunologie, Molekularbiologie und Onkologie. Die Aufgabe der Erfindung ist Immunreaktionen auf Viren Tumoren, autoreaktive Proteinen und Zellen wie z. B. Autoantikörper, Autoantigen-spezifische T-Zell-Rezeptoren (TZR) der autoreaktiven T- Zellen, Autoantigen-spezifische B-Zell-Rezeptoren (BZR) der autoreaktiven B-Zellen und autoantigen-spezifische MHC der "unprofessionellen" Antigen-präsentierenden Zellen (APZ), zu verbessern. Die Aufgabe der Erfindung wird dadurch gelöst, dass Fc Regionen mit spezifischen Domänen fisioniert werden.
- Die Kombinationen zur Herstellung rekombinanter Fusionsproteinen, sowie deren konkrete Beispiele und Anwendungen sind in den Tabellen 1, 2, 3 und 4 dargestellt.
- Das Fc Fragment bzw. die Fc. Region eines Antikörpers bindet sein Rezeptor, welches meistens von Makrophagen exprimiert wird, und dadurch wird der Antigen-Antikörper-Komplex vom Makrophagen aufgenommen.
- Durch Fusionen von Fc-Fragmenten mit spezifischen Bindedomänen kann man zielgerichteter pathogene Proteinen oder andere Substanzen, die von diesen spezifischen Bindedomänen erkannt und gebunden werden, entfernen, bzw. zur Phagozytose durch Makrophagen führen.
- In der Tabelle 1 sind Fc Fusionen verallgemeinert dargestellt. Das sind also Fusionsproteinen enthaltend Liganden, Rezeptoren, Antigene, Autoantigene oder andere Domänen die mit Fc Regionen fusioniert sind.
- Die Fusionsproteinen können His-tag oder andere Tags für die Reinigung, sowie Tyr oder Ser-tag für die Phosphorylierung durch Kinasen bzw. zur Erhöhung des energetischen Niveaus, enthalten zwischen Domänen können sich Gelenkdomänen, wie z. B. fünf Glyzine (5G) befinden.
- In der Tabelle 2 sind Fc-Ligand-Fusionen bzw. Fusionsproteinen gegen Tumoren dargestellt. Fc Regionen werden entweder mit kompletten Liganden oder ihren spezifischen Binderegionen fusioniert.
- Die Fc-CD 153-Fusion soll gegen die Hodgkin-Krankheit wirken. Die Hodgkin-Krankheit ist eine Erkrankung, bei der anscheinend antigenpräsentierende Zellen verändert sind, die den dendritischen Zellen ähneln. Beim Hodgkin-Lymphom herrschen Lymphocyten vor. Diese Form der Hodgkin-Krankheit hat weitaus bessere Heilungsaussichten als die noduläre Sklerose genannte form, bei der nichtlymphatische Zellen dominieren. (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunologie, Spektrum akademischer Verlag, S. 606)
- Der Standort der Krankheit ist die Peripherie. Der charakteristische Oberflächenmarker ist CD 30. (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunalogie, Spektrum akademischer Verlag, S. 273).
- CD 30 wird also von Monozyten bzw. Makrophagen exprimiert.
- CD 153 (38-40 kDa) oder CD 30L (Ligand für CD 30) bindet CD 30 und ist ein Mitglied der TNF (tumor necrosis factor)-Familie. (I. Roitt, J. Brostoff, D. Male, 1998 Immunology, S. 398, 401).
- Die Fusionsproteinen Fc-FK 506, Fc-CD 58 und Fc-CD 72 sollen gegen T-Zellen- Tumoren wirken.
- T-Zell-Tumoren repräsentieren monoklonale Auswünchse normaler Zell-populationen. Jeder einzelne T-Zell-Tumor hat ein normales Äquivalent und behält viele der Eigenschaffen der Zelle bei, von der er abstammt. Einige von diesen Tumoren repräsentieren massive Answünchse eines seltenen Zelltyps wie z. B. die allgemeine akute lymphatische Leukämie, die von einer lymphalischen Vorläuferzelle abstammt.
- Es gibt unterschiedliche T-Zell-Tumoren, die durch entsprechende charakteristische Oberflächenmarker gekennzeichnet sind. Bei allgemeinen akuten lymphatischen Leukämie sind die Moleküle CD 10, CD 19 und CD 20 charakteristische Oberflachenmarker.
- Thymome leiten sich von Thymusstroma- oder Thymusepithelzellen ab und ihre charakterische Oberflächenmarker sind Cytokeratine. Bei der akuten lymphatischen Leukämie (T-ALL) ist CD 1 charakterisches oberflächenmarker.
- Bei Sezary-Syndrom, adulten T-Zell-Leukämie und chronischer lymphocytischen Leukämie (C LL) sind CD 3/TZR, CD 4 oder CD 8 charakterische Oberflächenmarker. (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunologie, Spertrum akademischer Verlag, S. 273). T-Zell-spezifische Liganden sind z. B. CD 58, FK 506 und CD 72 bzw. ihre extrazellulären Regionen CD 58 oder LFA-3 wiegt 55-70 kd, bindet CD 2 und ist ein Adhäsionsmolekül. Seine Exodomäne bindet CD 2. CD 2 wird von T-Zellen, aber auch von Thymocyten und natürlichen Killerzellen bzw. ihren Subpopulationen exprimiert.
- FK 506 ist ein immunsuppressives Polypeptid, das T-Zellen inaktiviert, in dem es die Signalübermittlung über den T-Zel-Rezeptoren (TZR) hemmt. FK 506 und Cyclosporin A sind die bei der Organtransplantation meistverwerdeten Immunsuppressiva.
- CD 72 ist ein C-Typ-Lektin wiegt 42 kd, und ist Ligand bzw. seine Exodomäne ist Ligand für CD 5.
- CD 5 wird von T-Zellen, Thymocyten und einer Untergruppe von B-Zellen exprimiert. (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunologie, Spektrum akademischer Verlag, S. 589-604 und I. Roitt, J. Brostoff, D. Male 1998 Immunology, S. 398-401). Die Fusionsproteinen Fc-CD5 Fc-CD 28 sollen gegen B-Zell-Tumoren wirken.
- B-Zell-Tumoren stellen klonale Auswüchse, von B-Zellen verschiedener Entwicklungsstadien dar. Es gibt unterschiedliche B-Zell-Tumoren, wie z. B. multiples Myelom bzw. Leukämie der Plasmazellen verschiedener Isotypen, Waldström- Makroglobulinämie bzw. Leukämie der IgM-sezernirernden B-Zellen, Follikel Zentrum- Lymphom, Burkitt-Lymphom bzw. Leukämie reifer B-Zellen, Prä-B-Leukämie etc. (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunologie, Spektrum akademischer Verlag, S. 233). B-Zell-spezifische Liganden sind z. B. CD 5 und CD 8 bzw. ihre extrazelluläre Regionen. CD 5 wiegt 67 kd und bindet an CD 72. CD 72 wird von B-Zellen exprimiert und ist ein C- Typ-Lektin.
- CD 28 wiegt 44 kd und bindet CD 80 (B7.1) und B7.2. CD 80 wird von einer Untergruppe von B-Zellen exprimiert. CD 80 bindet CD 28 und CD 152 (CTLA-4). (C. A. Janeway und P. Travers, 1995 Immunologie, Spektrum akademischer Verlag S. 589-593 und I. Roitt, J. Brostoff, D. Male 1998, Immunology, S. 398-401).
- In der Tabelle 3 sind Fc-Fusionen gegen Autoimmunerkrankungen und zwar Fc- Autoantigen, Fc-autoantigenes Peptid, Fc-Rezeptor, Fc-Rezeptor-Exo bzw. Ligand- Binde-Domäne dargestellt.
- Die Fc-MBP (82-104)-Fusion soll gegen Multiple Sklerose (MS) wirken.
- MBP(Myelin-basisches Protein) bzw. seine immundominante Region 82-104 ist das Autoantigen bei der MS.
- Ein MBP-spezifisches Antikörper bindet die MBP (82-104)-Domäne der Fc-MBP (82-104)-Fusion und wird vom Makrophagen aufgenommen.
- Eine MBP-spezifische T-Zelle bzw. ihr MBP-spezifischer Z-Zell-Rezeptor(TZR) bindet die MBP(82-104)-Domäne der Fc-MBP(82-104)-Fusion und diese autoreakteve T-Zelle wird vom Makrophagen vernichtet. Also führt die Fc-MBP-Fusion dazu, dass Makropfagen MBP-spezifische T-Zellen vernichten.
- Die Fc-GAD bzw. Fc-GSD (Glutaminsäuredecarboxylase) und Fc-GAD autoantigenes Peptid-Fusionen, soure Fc-Insulinrezeptor-Fusion sollen gegen Diabetes mellitus wirken. GAD ist das initiierende Autoantigen bei dieser Krankheit (H. von Boehmer and A. Sarukhan, 1999 Science Vol. 284, 14 May. S. 1135-1137 und J. W. Yoon et al. 1999. Science Vol. 284, 14 May, S. 1183-1187).
- Ein GAD-spezifisches Antikörper bindet GAD. Domäne der Fc-GAD-Fusion und wird vom Makrophagen aufgenommen. Eine GAD-spezifische T-Zelle bzw. ihr GAD- spezifischer TZR bindet GAD-Domäne der Fc-GAD-Fusion und wird ebenfalls von Makrophagen vernichtet.
- Die Fc-DNA-Bindedomäne (DBD) die mit einer bestimmter DNA-Sequenz ein Komplex bildet sowie Fc-RNA-Binde Domäne mit RNA, Fc-Histon-Fusionen, und Fc- Ribonucleoprotein-Fusionen sollen gegen die systemische Lupus erythematosus (SLE) wirken.
- ds DNA ist das Autoantigen bei dieser Krankheit. Es gibt auch andere Autoantigene, wie z. B. RNA, Histone und Ribonukleoproteinen.
- Das Wirkungsmechanismus ist das selbe, wie bei den oben beschriebenen Fusionen.
- Die Fusionen Fc-TSHR oder Fc-TSHR-Exo- bzw. Ligandbindedomäne sollen gegen die Basedow-Krankheit wirken. TSHR ist das entsprechende Autoantigen.
- Die Fusionen Fc-AchR (Acetylcholin-Rezeptor) bzw. Fc-AchR-Alpha-Untereinheit, Region 125-147 oder 131-147 sollen gegen die Krankheit Myastenia gravis wirken. AchR bzw. AchR-Alpha-Untereinheit, Region 125-147 oder 131-147 ist das Autoantigen bei dieser Krankheit.
- Die Fusionen Fc-Desmoglein 1, Fc-Desmoglein 3, Fc-BP 180 und Fc-Kollagen-Typ 7 sollen gegen die Autoimmunerkrankungen der Haut, und zwar Pemphigus foliaceus, Pemphigus vulgaris, bullöses Pemphigoid und Epidermolyse bullosa aquesita wirken.
- Desmoglein 1 ist das Autoantigen bei Pemphigus foliacens. Desmoglein 3 ist das Autoantigen bei Pemphigus vulgaris.
- BP-180 ist das Autoantigen beibullösem Pemphigoid, und Kollagen-Typ 7 ist das Autoantigen bei der Epidermolyse bullosa aquesita.
- Die Fusion bestehend aus Fc Region und der nicht-kollagenösen Domäne des Basalmembran -Kollagens-Typ-4, soll gegen die Krankheit Good-Pasture-Syndrom wirken.
- Nicht-kollagenöse Domäne des Basal-membran-Kollagens-Typ-4 ist das Autoantigen bei dieser Krankheit.
- Die Fusion bestehend aus Fc Region und dem Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus oder seiner Region soll gegen die Krankheit Polyarteriitis nodosa wirken. Das Oberflächen antigen des Hepatitis-B-Virus induziert diese Autoimmunerkrankung.
- Die Fusion bestehend aus Fc Region und dem Hitzeschockprotein (HSP) soll gegen die rheumatische Arthritis wirken. HSP ist vermutlich das Autoantigen bei dieser Krankheit. Die Fusion bestehend aus Fc Region und dem Integrin gp IIb-IIIa aus Blutplättchen soll gegen die autoimmunen Thrombopenie wirken.
- Dieses Protein aus Bluttplättchen ist das Autoantigen bei dieser Krankheit.
- Die Fusion bestehend aus Fc Region und Rhesus-Antigene und Fc-I-Antigen-Fusion sollen gegen die hämolytische Anämie wirken.
- Rhesus-Antigene und das I-Antigen sind Autoantigene bei dieser Krankheit.
- Der Wirkungsmechanismus der Fc Fusionen ist identisch. Fc-Autoantigen, bzw. Fc- autoantigenes Peptid-Fusionen wirken nicht mehr gegen Autoantikörper und autoreaktive T- Zellen, sondern auch gegen autoreaktive B-Zellen und unprofessionelle autoreaktive Antigen -Präsentierende Zellen (APZ), wie z. B. Makrophagen.
- Ein Autoantikörper bindet die autoantigene Domäne einer Fc-Autoantigen-Fusion. Fc- Region wird von einem Fc-Rezeptor eines Makrophagen erkannt und danach nimmt Makrophage den Komplex bestehend aus dieser Fc-Autoantigen-Fusion und dem für dieses Autoantigen spezifischen Auto-Antikörper auf. So wird die Zahl der Autoantikörper vermindert und dies führt zur Linderung.
- Eine autoreaktive T-Zelle besitzt ein Autoantigen-spezifisches T-Zell-rezeptor (TZR). Dieses autoreaktives TZR bindet die autoantigene Domäne einer Fc-Autoantigen-Fusion. Die Fc-Region wird von einem Makrophagen erkannt und somit wird ein Kampf eines Makrophagen und einer autoreaktiven T-Zelle hervorgerufen. Der Makrophage kann diese T -Zelle vernichten und aufnehmen.
- Dieses Mechanismus kann zur Ausrottung autoreaktiven T-Zellen führen. Im Falle der Multiplen Sklerose, bedeutet die Ausrottung der MBP-spezifischen T-Zellen eine Heilung dieser Krankheit.
- Eine autoreaktive B-Zelle besitzt ein Autoantigen-spezifisches B-Zell-Rezeptor (BZR). Dieses autoreaktives BZR bindet die autoantigene Domäne einer Fc-Autoantigen-Fusion. Die Fc Region wird von einem Makrophagen erkannt und somit wird ein Kampf eines Makrophagen und einer autoreaktiven B-Zelle hevor gerufen. Der Makrophage kann diese B -Zelle vernichten und aufnehmen. Dies kann zur Ausrottung autoreaktiver B-Zellen führen. Eine unprofessionelle autoreaktive APZ besitzt ein Autoantigen-spezifisches MHC. Dieses autoreaktives MHC bindet die autoantigene Domäne einer Fc-Autoantigen-Fusion. Die Fc- Region wird von einem Makrophagen erkannt und somit wird ein Kampf eines Makrophagen und einer unprofessionellen autoreaktiven APZ hervorgerufen.
- Also können Fc-Autoantigen Fusionen zur völligen Bekämpfung und Ausrottung der Autoimmunerkrankungen führen.
- In der Tabelle 4 sind antivirale Fc Fusionen dargestellt. Viren haben Rezeptoren bzw. Oberflächen Wirtszell-Schlüssel moleküle, über die ein Virus in diese Zelle gelangen kann. Für Epstein-Barr-Virus (EBV) ist CR 2(CD 21) das Rezeptor. Für Poliovirus ist CD/55 das Rezeptor. Für HIV ist CD 4 das Rezeptor. Influenza-Viren werden von bestimmten T- und B-Zell rezeptoren sowie bestimmten MHC erkannt.
- Also können die Fusionsproteinen Fc-CR 2 bzw. Fc-CD 21, Fc-CD 155, Fc-CD 4, Fc- TZR. FC-BZR und Fc-MHC entsprechend gegen EBV, Polioviren, HIV und Influenza wirken. Betrachtet man als Beispiel die Wirkung des Fusionsproteins Fc-CR 2 bzw. Fc- CD21. Die CR 2 bzw. CD 21-Domäne der Fc-CR 2 bzw. Fc-CD 21-Fusion erkannt die Oberfläche des EBV. Fc Region wird vom Fc Rezeptor eines Makrophagen erkannt und dieser Makrophage nimmt den Komplex bestehend aus der Fc-CR 2 bzw. Fc-CD 21- Fusion und dem EBV auf, wonach die Vernichtung des EBV bzw. die Virolyse (ein Fachausdruck des Erfinders) stattfindet.
-
- 1. Fc-L (ein Ligand)
- 2. Fc-R (ein Rezeptor)
- 3. Fc-A (ein Antigen)
- 4. Fc-Auto A (ein Autoantigen oder eine autoantigene Region)
- 5. Fc D (eine beliebige Domäne)
- 1. a Fc-L(Ligand)
b 1 Fc-L-His tag
b 2 His tag-Fc-L
c 1 Fc-5G-L-His tag
c 2 His tag-Fc-5G-L
d 1 Fc-5G-L5G His tag
d 2 His-tag-5G-Fc-5G-L
2. a Fc-R (Rezeptor oder Rezeptor-Exodomäne)
b 1 Fc-R-His tag
b 2 His tag-Fc-R
c 1 Fc-5G-R-His tag
c 2 His tag-Fc-5G-R
d 1 Fc-5G-R-5G-His tag
d 2 His tag-5G-Fc-5G-R
3. a Fc-A
b 1 Fc-A-His tag
b 2 His tag-Fc-A
c 1 Fc-5G-A-His tag
c 2 His tag-Fc-5G-A
d 1 Fc-5G-A-5G-His tag
d 2 His tag-5G-Fc-5G-A
4. a Fc-Auto A
b 1 Fc-Auto A-His tag
b 2 His tag-Fc-Auto A
c 1 Fc-5G-Auto A-His tag
c 2 His tag-Fc-5G-AutoA
d 1 Fc-5G-Auto A-5G-His tag
d 2 His tag-5G-Fc-5G-Auto A
5. a Fc-D
b 1 Fc-D-His tag
b 2 His tag-Fc-D
c 1 Fc-5G-D-His tag
c 2 His tag-fc-5G-D
d 1 Fc-5G-D-5G-His tag
d 2 His tag-5G-Fc-5G-D Tabelle 2 Anti-tumor: Fc-L (Ligand)
Anti Hodgkin-Krankheit: Fc-CD 153
Anti-T-Zell-Tumoren: Fc-FK 506
Fc-CD 58
Fc-CD 72
Anti-B-Zell-Tumoren:
Fc-CD 5
Fc-CD 28
Fc-CTLA-4 Tabelle 3 Antiautoimmun: Fc-Autoantigen
Fc-autoantigenes Peptid bzw. immunodominante Region des Autoantigens
Fc-Rezeptor
Fc-Rezeptor-Region z. B. Exo- bzw. Ligand-Bindedomäne
Anti-Multiple-Sklerose:
Fc-MBP (82-104)(Myelin-Basisches Protein, Region 82-104)
Fc-MBP
Anti-Diabetes mellitus: Fc-GAD oder
Fe-GSD (Glutaminsäure-Decaorboxylase)
Fc-GAD-autoantigenes Peptid
Fc-Insulinrezeptor
Anti-Lupus: (Anti-SLE (Systemisches Lupus erythematosus))
Fc-DBD + DNA Komplex
Fc-RBD + RNA Komplex
Fc-ein Histon
Fc-RNP, ein Ribonukleoproteinen
Anti-Basedow-Krankheit:
Fc-TSHR
Fc-TSHR-Exodomäne
Anti-myastenia gravis:
Fc-AchR
Fc-AchR-Alpha - unter einheit - Region 125-147 oder 131-147
Anti-Pemphigus foliaceus:
Fc-Desmoglein 1
Anti-Pemphigus vulgaris:
Fc-Desmoglein 3
Anti-bullöses Pemphigoid:
Fc-BP 180
Anti-Epidermolyse bullosa aquesita:
Fc-Kollagen-Typ-7
Anti-Goodpasture-Syndrom:
Fc-nichtkollagenöse Domäne des Basalmembran-kollagens-Typ-4
Anti-Polyarteriitis nodosa:
Fc-Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus oder seine Region
Anti-rheumatische Arthitis:
Fc-Hsp (Hitze-schockproteinen)
Anti-autoimmune Thrombopenie:
Fc-Integrin gp II b : II a aus Blutplättchen
Anti-hämolytische Anämie:
Fc-Rhesus-Antigene
Fc-I-Antigen Tabelle 4 Antiviral
Anti-Epstein-Barr-Virus (EBV):
Fc-CR 2(Fc-CD21)
Anti Polio virus: Fc-CD 155
Anti-HIV: Fc-CD 4
Anti Influenza: Fc-TZR
Fc-BZR
Fc-MHC
Claims (4)
1. Fusionen, enthaltend mindestens eine Fc-Region und mindestens eine andere Domäne
wie z. B. ein Autoantigen oder seine Region bzw. ein autoantigenes Peptid z. B. MBP
(82-104)-Peptid, ein Rezeptor wie z. B. T-Zell-Rezeptor oder seine Region, B-Zell-Rezeptor
oder seine Region, MHC oder seine Region Bindedomäne, Rezeptor-Exodomäne bzw.
Ligand-Binde-Domäne, ein Ligand wie z. B. CD 153, CD 72, CD 58, CD 5, CR 2(CD 21),
CD 4, CD 155, CR 1(CD 35), CD 28, CTLA 4, FK 506 etc., ein Allergen, eine DNA- oder
RNA Bindedomäne etc.
2. Alle in den Tabellen 1, 2, 3 und 4 dargestellten Kombinationen.
3. Fusionsproteinen nach dem Ansprüchen 1 und 2, die Histag oder ein anderes Tag zur
Reinigung, Ser/Tyr-tag zur Phosphorylierung, eine Gelenkdomäne wie z. B. 5G (fünf
Glyzine) oder mindenstens eine andere Domäne enthalten.
4. Nukleinsäure sequenzen, Vektoren, Klonierung- und Expressionsystemen für
Fusionsproteinen nach den Ansprüchen 1-3.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2001160248 DE10160248A1 (de) | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Fusionsproteinen enthaltend Fc-Regionen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2001160248 DE10160248A1 (de) | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Fusionsproteinen enthaltend Fc-Regionen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10160248A1 true DE10160248A1 (de) | 2003-06-26 |
Family
ID=7708441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2001160248 Ceased DE10160248A1 (de) | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Fusionsproteinen enthaltend Fc-Regionen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE10160248A1 (de) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1606318A2 (de) | 2003-03-26 | 2005-12-21 | Apogenix GmbH | Verbesserte fc-fusionsproteine |
DE10161738B4 (de) * | 2001-12-15 | 2006-12-07 | Alexander Cherkasky | Fusionsproteine gegen T-Zell-Tumore |
DE10161899B4 (de) * | 2001-12-17 | 2006-12-07 | Alexander Cherkasky | Fusionsproteine gegen die Hodgkin-Krankheit |
CN102470169A (zh) * | 2009-07-30 | 2012-05-23 | 日本制药株式会社 | 自身抗体产生抑制剂 |
DE102012015806A1 (de) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Alexander Cherkasky | Individualsitische Patienten-spezifische Fusionsproteine, ihre therapeutische Anwendung und Cherkasky-Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutischen Anwendung |
EP2698386A1 (de) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Fusionsprotein |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997020048A2 (en) * | 1995-11-30 | 1997-06-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified sfv molecules which mediate adhesion between cells and uses thereof |
WO1997047321A1 (en) * | 1996-06-14 | 1997-12-18 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Use of chimeric vaccinia virus complement control proteins to inhibit complement |
WO2001007081A1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Fc fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
WO2001036489A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-25 | Merck Patent Gmbh | Erythropoietin forms with improved properties |
-
2001
- 2001-12-07 DE DE2001160248 patent/DE10160248A1/de not_active Ceased
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997020048A2 (en) * | 1995-11-30 | 1997-06-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified sfv molecules which mediate adhesion between cells and uses thereof |
WO1997047321A1 (en) * | 1996-06-14 | 1997-12-18 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Use of chimeric vaccinia virus complement control proteins to inhibit complement |
WO2001007081A1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Fc fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
WO2001036489A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-25 | Merck Patent Gmbh | Erythropoietin forms with improved properties |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
AN 2001-00494 BIOTECHABS in Biochim. Biophys. ActaMol. Cell Biol. Lipids 2000, 1488, 3, S. 245-54 * |
AN 2001-04218 BIOTECHABS * |
AN 2002:152716 BIOSIS * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10161738B4 (de) * | 2001-12-15 | 2006-12-07 | Alexander Cherkasky | Fusionsproteine gegen T-Zell-Tumore |
DE10161899B4 (de) * | 2001-12-17 | 2006-12-07 | Alexander Cherkasky | Fusionsproteine gegen die Hodgkin-Krankheit |
EP1606318A2 (de) | 2003-03-26 | 2005-12-21 | Apogenix GmbH | Verbesserte fc-fusionsproteine |
CN102470169A (zh) * | 2009-07-30 | 2012-05-23 | 日本制药株式会社 | 自身抗体产生抑制剂 |
EP2465524A1 (de) * | 2009-07-30 | 2012-06-20 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor für die autoantikörper-herstellung |
EP2465524A4 (de) * | 2009-07-30 | 2013-01-09 | Nihon Pharmaceuticals Co Ltd | Inhibitor für die autoantikörper-herstellung |
EP2698386A1 (de) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. | Fusionsprotein |
EP2698386A4 (de) * | 2011-04-13 | 2014-12-03 | Nihon Pharmaceutical Co Ltd | Fusionsprotein |
US9243071B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-01-26 | Nihon Pharmaceutical Co., Ltd | Fusion protein for suppression of autoantibodies |
DE102012015806A1 (de) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Alexander Cherkasky | Individualsitische Patienten-spezifische Fusionsproteine, ihre therapeutische Anwendung und Cherkasky-Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutischen Anwendung |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kotzin et al. | Use of soluble peptide–DR4 tetramers to detect synovial T cells specific for cartilage antigens in patients with rheumatoid arthritis | |
Sanchez et al. | Crystal structure of human ZAG, a fat-depleting factor related to MHC molecules | |
Fisher | A limiting law relating the size and shape of protein molecules to their composition | |
Steinle et al. | Diversification, expression, and γδ T cell recognition of evolutionarily distant members of the MIC family of major histocompatibility complex class I-related molecules | |
Davis et al. | The role of charged residues mediating low affinity protein–protein recognition at the cell surface by CD2 | |
Kapp et al. | Alignment of 700 globin sequences: extent of amino acid substitution and its correlation with variation in volume | |
Chen et al. | Molecular basis for complement recognition by integrin αXβ2 | |
Richard Strimbeck | Hiding in plain sight: the F segment and other conserved features of seed plant SK n dehydrins | |
Sobel et al. | Minireview: autoimmune responses to myelin proteolipid protein | |
Back et al. | Distinct conformations of Ly49 natural killer cell receptors mediate MHC class I recognition in trans and cis | |
Mandelboim et al. | Self and viral peptides can initiate lysis by autologous natural killer cells | |
Matsumoto et al. | The lectin-like NK cell receptor Ly-49A recognizes a carbohydrate-independent epitope on its MHC class I ligand | |
Hassenkam et al. | Giant bent-core mesogens in the thread forming process of marine mussels | |
DE10160248A1 (de) | Fusionsproteinen enthaltend Fc-Regionen | |
Knight et al. | Can autoimmune mechanisms account for the genetic predisposition to schizophrenia? | |
DE60038726T2 (de) | Mittel zur bestimmung und reinigung von lymphocytenpopulationen des typs tcd8+, die spezifisch für im zusammenhang mit hla präsentierte peptide sind | |
Morse et al. | Curvature disorder in tethered membranes: A new flat phase at T= 0 | |
Valés-Gómez et al. | The role of zinc in the binding of killer cell Ig-like receptors to class I MHC proteins | |
Okamura et al. | Discovery of an ancient MHC category with both class I and class II features | |
CN100584858C (zh) | Ra抗原肽 | |
Nash et al. | Structural determinants of the rigidity of the red cell membrane | |
Hughes et al. | Peptide binding function and the paradox of HLA disease associations | |
AU630882B2 (en) | Insulinomimetic and insulin receptor binding site peptides | |
Mantzourani et al. | A putative bioactive conformation for the altered peptide ligand of myelin basic protein and inhibitor of experimental autoimmune encephalomyelitis [Arg91, Ala96] MBP87–99 | |
Hjelmström et al. | A molecular model of myelin oligodendrocyte glycoprotein |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8131 | Rejection |