DE10150172A1 - New 5-amino-4-phenyl-1H-imidazole derivatives useful as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, for treating e.g. diabetes and obesity - Google Patents
New 5-amino-4-phenyl-1H-imidazole derivatives useful as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, for treating e.g. diabetes and obesityInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen, ihre Pro-Drugs, pharmakologisch akzeptable Salze und pharmazeutische Zusammensetzungen, die dieselben als Wirkstoff enthalten. Diese neuen Verbindungen sind starke PTP-1B Inhibitoren, was sie in der Prävention und Behandlung von Erkrankungen, bei denen PTP-1B involviert ist, z. B. Diabetes oder Obesität (Fettsucht) verwendbar macht. The present invention relates to new compounds their pro-drugs, pharmacologically acceptable salts and pharmaceutical compositions, the same as Contain active ingredient. These new connections are strong PTP-1B inhibitors, what they do in prevention and Treatment of diseases involving PTP-1B is, e.g. B. diabetes or obesity (obesity) can be used makes.
Nach Angaben der WHO litten 1995 weltweit rund 35 Mio. Menschen an nicht-Insulin-abhängiger Diabetes. Sie tritt beim Menschen meistens ab dem 40. Lebensjahr auf, entwickelt sich graduell und kommt oft zusammen mit erhöhtem Köpergewicht vor. Im Unterschied zum schwerwiegenderen Diabetes Typ I, bei dem die Betroffenen kein oder zu wenig Insulin produzieren, können die Erkrankten vom Typ II Insulin zwar produzieren, aber Ihre Zellen erkennen den Botenstoff nicht oder nur unzureichend. According to the WHO, around 35 suffered worldwide in 1995 Million people with non-insulin-dependent diabetes. she usually occurs in humans from the age of 40, develops gradually and often comes along with increased body weight. In contrast to more serious type I diabetes, in which those affected can produce no or too little insulin Type II sufferers produce insulin, but yours Cells do not or only recognize the messenger insufficient.
Protein Tyrosin Phosphatasen sind eine große Familie transmembraner oder intrazellulärer Enzyme, die Substrate dephosphorylieren, die an einer Reihe regulierender Prozesse beteiligt sind. Protein Tyrosin Phosphatase-1B (PTP-1B) ist ein intrazelluläres Protein von ca. 50 kd, welches im menschlichen Gewebe reichlich vorhanden ist. PTP-1B wird eine Rolle in der negativen Regulation der Insulinsignalkette zugeschrieben. Um die Rolle von PTP-1B auf die Insulin-Aktivität zu untersuchen, wurden Mauslinien generiert, bei denen das murine Homolog des PTP-1B-Gens unterbrochen war. Es zeigte sich, daß die Veränderung der Aktivität des PTP-1B-Gens eine Modifizierung der Insulin-Signalkette nach sich zieht. Unter einer fettreichen Ernährung waren PTP-1B-defiziente Mäuse resistent gegenüber einer Gewichtszunahme und weiterhin Insulin-sensitiv, während Wildtyp-Tiere schnell an Gewicht zunahmen und Insulin-resistent wurden (M. Elchebly et al. Science 1999, 283, 1544-1548). PTP-1B ist daher als therapeutisches Ziel in der Behandlung von Diabetes mellitus Typ II und Obesität von großem Interesse. Protein tyrosine phosphatases are one big family transmembrane or intracellular enzymes, the substrates dephosphorylating to regulate a number Processes are involved. Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) is an intracellular protein of approx. 50 kd, which is abundant in human tissue. PTP-1B will play a role in the negative regulation of Insulin signal chain attributed. To the role of PTP-1B for insulin activity Generated mouse lines in which the murine homologue of PTP-1B gene was interrupted. It turned out that the Change in the activity of the PTP-1B gene Modification of the insulin signal chain entails. PTP-1B was deficient in a high-fat diet Mice resistant to weight gain and continues to be insulin sensitive, while wild-type animals are fast gained weight and became insulin resistant (M. Elchebly et al. Science 1999, 283, 1544-1548). PTP-1B is therefore as a therapeutic target in the treatment of Type II diabetes mellitus and large obesity Interest.
Ziel der vorliegenden Erfindung war es, neue Verbindungen bereitzustellen, die PTP-1B inhibieren. The aim of the present invention was to create new ones To provide compounds that inhibit PTP-1B.
Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der
allgemeinen Formel (I):
worin
R1, R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander ein
Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Amin-,
Nitro- oder Thiolgruppe, ein Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-,
Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder
ein Heteroaralkylrest sind, wobei einer der Reste R1, R2
und R3 oder beide Reste R2 und R3 ein Phosphatmimetikum
sind und
R6, R7 und R8 unabhängig voneinander ein
Wasserstoffatom, ein Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-,
Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder
ein Heteroaralkylrest sind oder R7 und R8 zusammen Teil
eines Heteroaryl-, Heteroarylalkyl- oder eines
Heterocycloalkyl-Ringsystems sind;
oder ein pharmakologisch akzeptables Salz, Solvat,
Hydrat oder eine pharmakologisch akzeptable Formulierung
derselben.
The present invention comprises compounds of the general formula (I):
wherein
R1, R2, R3, R4 and R5 independently of one another are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, amine, nitro or thiol group, an alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or are a heteroaralkyl radical, where one of the radicals R1, R2 and R3 or both radicals R2 and R3 are a phosphate mimetic and
R6, R7 and R8 independently of one another are a hydrogen atom, an alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or a heteroaralkyl radical or R7 and R8 together form part of a heteroaryl, heteroarylalkyl or a heterocycloalkyl -Ring system are;
or a pharmacologically acceptable salt, solvate, hydrate or a pharmacologically acceptable formulation thereof.
Der Ausdruck Alkyl bezieht sich auf eine gesättigte oder zumindest teilweise ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bzw. 2 bis 20 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bzw. 2 bis 12 Kohlenstoffatome, besonders bevorzugt 1 bzw. 2 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, z. B. die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert-Butyl, n-Hexyl-, 2, 2-Dimethylbutyl-, n-Octyl-, Allyl-, Isoprenyl- oder Hex-2-enyl- Gruppe. The term alkyl refers to a saturated one or at least partially unsaturated, straight chain or branched hydrocarbon group, the 1 or 2 to 20 Carbon atoms, preferably 1 or 2 to 12 Carbon atoms, particularly preferably 1 or 2 to 6 Has carbon atoms, e.g. B. the methyl, ethyl, Isopropyl, isobutyl, tert-butyl, n-hexyl, 2, 2-dimethylbutyl, n-octyl, allyl, isoprenyl or hex-2-enyl Group.
Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich auf eine Alkyl- Gruppe, in der ein oder mehrere, vorzugsweise ein, zwei oder drei Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind (bevorzugt Sauerstoff oder Stickstoff), z. B. eine Alkyloxy-Gruppe wie z. B. Methoxy oder Ethoxy, oder eine Methoxymethyl-, Nitril-, Methylcarboxyalkylester-, Carboxyalkylester- oder 2,3-Dioxyethyl-Gruppe. Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich des weiteren auf eine Carbonsäure oder eine von einer Carbonsäure abgeleitete Gruppe wie z. B. Acyl, Acyloxy, Carboxyalkyl, Carboxyalkylester z. B. Methylcarboxyalkylester, Carboxyalkylamid, Alkoxycarbonyl oder Alkoxycarbonyloxy. The term heteroalkyl refers to an alkyl Group in which one or more, preferably one, two or three carbon atoms through an oxygen, Nitrogen, phosphorus or sulfur atom are replaced (preferably oxygen or nitrogen), e.g. Legs Alkyloxy group such as B. methoxy or ethoxy, or a Methoxymethyl, nitrile, methyl carboxyalkyl ester, Carboxyalkyl ester or 2,3-dioxyethyl group. The The term heteroalkyl also refers to one Carboxylic acid or one derived from a carboxylic acid Group such as B. acyl, acyloxy, carboxyalkyl, Carboxyalkyl esters e.g. B. methyl carboxyalkyl esters, Carboxyalkylamide, alkoxycarbonyl or alkoxycarbonyloxy.
Der Ausdruck Cycloalkyl bzw. Cyclo- bezieht sich auf eine gesättigte oder teilweise ungesättigte cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe aufweist, die ein Gerüst bilden, welches 3 bis 14 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, z. B. die Cyclopropyl-, Cyclohexyl-, Tetralin- oder Cyclohex-2-enyl-Gruppe. The term cycloalkyl or cyclo- refers to a saturated or partially unsaturated cyclic Group that has one or more rings, the one Form a framework which has 3 to 14 carbon atoms, preferably contains 5 or 6 to 10 carbon atoms, z. B. the cyclopropyl, cyclohexyl, tetralin or Cyclohex-2-enyl group.
Der Ausdruck Heterocycloalkyl bzw. Heterocyclo- bezieht sich auf eine carbocyclische Gruppe, in der ein oder mehrere, vorzugsweise ein, zwei oder drei Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind und kann beispielsweise für die Piperidin-, Morpholin-, N-Methylpiperazin- oder N-Phenylpiperazin-Gruppe stehen. The expression heterocycloalkyl or heterocyclo- refers to a carbocyclic group in which a or more, preferably one, two or three Carbon atoms through an oxygen, nitrogen, Phosphorus or sulfur atom are replaced and can for example for the piperidine, morpholine, N-methylpiperazine or N-phenylpiperazine group.
Der Ausdruck Aryl bzw. Ar bezieht sich auf eine aromatische cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, und durch ein Gerüst gebildet wird, das 5 bis 14 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 10 Kohlenstoffatome enthält z. B. eine Phenyl-, Naphthyl-, 2-, 3- oder 4-Methoxyphenyl-, 2-, 3- oder 4-Ethoxyphenyl-, 4-Carboxyphenylalkyl- oder 4-Hydroxyphenyl-Gruppe. The expression aryl or Ar refers to a aromatic cyclic group containing one or more rings and is formed by a framework that is 5 to 14 Carbon atoms, preferably 5 or 6 to 10 Carbon atoms contains e.g. B. a phenyl, naphthyl, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl-, 2-, 3- or 4-ethoxyphenyl-, 4-carboxyphenylalkyl or 4-hydroxyphenyl group.
Der Ausdruck Heteroaryl bezieht sich auf eine Aryl- Gruppe, in der ein oder mehrere, vorzugsweise ein, zwei oder drei Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind, z. B. die 4-Pyridyl-, 2-Imidazolyl-, 3-Pyrazolyl- und Isochinolinyl-Gruppe. The term heteroaryl refers to an aryl Group in which one or more, preferably one, two or three carbon atoms through an oxygen, Nitrogen, phosphorus or sulfur atom are replaced, z. B. the 4-pyridyl, 2-imidazolyl, 3-pyrazolyl and Isoquinolinyl group.
Die Ausdrücke Aralkyl bzw. Heteroaralkyl beziehen sich auf Gruppen, die entsprechend den obigen Definitionen sowohl Aryl- bzw. Heteroaryl- wie auch Alkyl- und/oder Heteroalkyl- und/oder Cycloalkyl- und/oder Heterocycloalkyl-Ringsysteme umfassen, z. B. die Tetrahydroisochinolinyl-, Benzyl-, 2- oder 3-Ethyl-indolyl- oder 4-Methylpyridino-Gruppe. The terms aralkyl or heteroaralkyl refer focus on groups according to the above definitions both aryl or heteroaryl as well as alkyl and / or Heteroalkyl and / or cycloalkyl and / or Heterocycloalkyl ring systems include, e.g. B. the Tetrahydroisoquinolinyl, benzyl, 2- or 3-ethyl-indolyl- or 4-methylpyridino group.
Die Ausdrücke Alkyl, Heteroalkyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Aralkyl und Heteroaralkyl beziehen sich auch auf Gruppen, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome solcher Gruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, SH, NH2 oder NO2-Gruppen ersetzt sind. Diese Ausdrücke beziehen sich weiterhin auf Gruppen, die mit unsubstituierten Alkyl-, Heteroalkyl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Aralkyl- oder Heteroaralkyl-Gruppen substituiert sind. The terms alkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl and heteroaralkyl also refer to groups in which one or more hydrogen atoms of such groups are represented by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, SH, NH 2 or NO 2 groups are replaced. These terms also refer to groups substituted with unsubstituted alkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl groups.
Der Ausdruck Phosphatmimetikum bezieht sich auf eine
Gruppe, die einer Phosphatgruppe nachgebildet ist und/oder
eine vergleichbare Funktion wie diese ausüben kann, wie
z. B. eine Gruppe der Formel CH(COOH)2, CH2CH(COOH)2,
OCH(COOH)2, CH2PO(OH)2, OCH2PO(OH)2, OCF2PO(OH)2, CF2PO(OH)2,
OCF(COOH)2, CH2CF(COOH)2, OCH(CH2Ph)COOH, OCH2COOH,
OCF2COOH, CH=CHCOOH oder
wobei Gruppen der
Formeln OCH(COOH)2 und OCF(COOH)2 bevorzugt sind.
The term phosphate mimetic refers to a group that is modeled on a phosphate group and / or can perform a comparable function as this, such as. B. a group of the formula CH (COOH) 2 , CH 2 CH (COOH) 2 , OCH (COOH) 2 , CH 2 PO (OH) 2 , OCH 2 PO (OH) 2 , OCF 2 PO (OH) 2 , CF 2 PO (OH) 2 , OCF (COOH) 2 , CH 2 CF (COOH) 2 , OCH (CH 2 Ph) COOH, OCH 2 COOH, OCF 2 COOH, CH = CHCOOH or
groups of the formulas OCH (COOH) 2 and OCF (COOH) 2 are preferred.
Verbindungen der Formel (I) können aufgrund ihrer Substitution ein oder mehrere Chiralitätszentren enthalten. Die vorliegende Erfindung umfasst daher sowohl alle reinen Enantiomere und alle reinen Diastereomere, als auch deren Gemische in jedem Mischungsverhältnis. Compounds of formula (I) can because of their Substitution of one or more chirality centers contain. The present invention therefore includes both all pure enantiomers and all pure diastereomers, as well as their mixtures in any mixing ratio.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen die Reste R1, R4 und R5 Wasserstoffatome sind. Compounds of the general formula are preferred (I) in which the residues R1, R4 and R5 represent hydrogen atoms are.
Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Aralkyloxygruppe oder ein Phosphatmimetikum sind. Compounds of the general are further preferred Formula (I) wherein R2 and R3 are independently Hydrogen atom, an aralkyloxy group or a Are phosphate mimetic.
Des weiteren bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in denen R7 und R8 zusammen Teil eines gegebenenfalls substituierten aromatischen Rings mit vorzugsweise 5 oder 6 Ringatomen sind. Also preferred are compounds of general formula (I) in which R7 and R8 together part an optionally substituted aromatic ring with are preferably 5 or 6 ring atoms.
Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen
Formel (I), die die folgenden Strukturen aufweisen:
wobei die Reste R9 unabhängig voneinander ein
Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine
C1-C3-Alkylgruppe, eine C1-C3-Alkoxygruppe oder eine
Aralkyloxygruppe (bevorzugt OMe oder OBn) sind und n eine
ganze Zahl von 0 bis 4 ist. Vorzugsweise ist n 0 oder 1.
Compounds of the general formula (I) which have the following structures are further preferred:
wherein the R9 radicals are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a C 1 -C 3 alkyl group, a C 1 -C 3 alkoxy group or an aralkyloxy group (preferably OMe or OBn) and n is an integer from 0 to 4 is. N is preferably 0 or 1.
Weiter bevorzugt sind Verbindungen bei denen R6 die
folgende Struktur aufweist:
wobei R10 und R11 unabhängig voneinander ein
Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-,
Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-,
Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest
sind, oder zusammen Teil eines gegebenenfalls
substituierten Rings sind, an den ein oder zwei weitere
gegebenenfalls substituierte Ringe annelliert sein können.
Compounds in which R6 has the following structure are further preferred:
where R10 and R11 independently of one another are a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or a heteroaryl radical, or together form part of an optionally substituted ring, to which one or two further optionally substituted rings can be fused.
Besonders bevorzugt weist R6 eine der folgenden
Strukturen auf:
R6 particularly preferably has one of the following structures:
Beispiele für pharmakologisch akzeptable Salze der Verbindungen der Formel (I) sind Salze von physiologisch akzeptablen Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure oder Salze von organischen Säuren wie Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Milchsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure und Salicylsäure. Verbindungen der Formel (I) können solvatisiert, insbesondere hydratisiert sein. Die Hydratisierung kann z. B. während des Herstellungsverfahrens oder als Folge der hygroskopischen Natur der anfänglich wasserfreien Verbindungen der Formel (I) auftreten. Examples of pharmacologically acceptable salts of Compounds of formula (I) are salts of physiological acceptable mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and Phosphoric acid or salts of organic acids such as Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, lactic acid, Acetic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, succinic acid, Fumaric acid, maleic acid and salicylic acid. Connections of the Formula (I) can be solvated, especially hydrated his. The hydration can e.g. B. during the Manufacturing process or as a result of hygroscopic Nature of the initially anhydrous compounds of the formula (I) occur.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten mindestens eine Verbindung der Formel (I) als Wirkstoff und fakultativ Trägerstoffe und/oder Adjuvantien. The pharmaceutical compositions according to the present invention contain at least one Compound of formula (I) as an active ingredient and optional Carriers and / or adjuvants.
Die Pro-Drugs, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, enthält eine Verbindung der Formel (I) und mindestens eine pharmakologisch akzeptable Schutzgruppe, die unter physiologischen Bedingungen abgespalten wird, z. B. eine Alkoxy-, Aralkyloxy-, Acyl- oder Acyloxy-Gruppe, wie z. B. eine Ethoxy-, Benzyloxy-, Acetyl- oder Acetyloxy-Gruppe. Erfindungsgemäß können z. B. Säure-, Amino- und/oder Hydroxyfunktionen mit einer entsprechenden Schutzgruppe geschützt sein. The pro-drugs, which are also the subject of are a compound of the present invention Formula (I) and at least one pharmacologically acceptable Protecting group under physiological conditions is split off, e.g. B. an alkoxy, aralkyloxy, acyl or acyloxy group, such as. B. an ethoxy, benzyloxy, Acetyl or acetyloxy group. According to the z. B. Acid, amino and / or hydroxy functions with one appropriate protection group.
Die therapeutische Verwendung der Verbindungen der Formel (I), ihrer Produgs, ihrer pharmakologisch akzeptablen Salze bzw. Solvate und Hydrate sowie Formulierungen und pharmazeutischen Zusammensetzungen liegt ebenfalls im Rahmen der vorliegenden Erfindung. The therapeutic use of the compounds of the Formula (I), their produgs, their pharmacological acceptable salts or solvates and hydrates and formulations and pharmaceutical compositions is also included Scope of the present invention.
Auch die Verwendung dieser Wirkstoffe zur Herstellung von Arzneimitteln zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Diabetes oder Obesität ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Im allgemeinen werden Verbindungen der Formel (I) unter Anwendung der bekannten und akzeptablen Modi, entweder einzeln oder in Kombination mit einem beliebigen anderen therapeutischen Mittel verabreicht. Solche therapeutisch nützlichen Mittel können auf einem der folgenden Wege verabreicht werden: oral, z. B. als Dragees, überzogene Tabletten, Pillen, Halbfeststoffe, weiche oder harte Kapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen; parenteral, z. B. als injizierbare Lösung; rektal als Suppositorien; durch Inhalation, z. B. als Pulverformulierung oder Spray, transdermal oder intranasal. Zur Herstellung solcher Tabletten, Pillen, Halbfeststoffe, überzogenen Tabletten, Dragees und harten Gelatinekapseln kann das therapeutisch verwendbare Produkt mit pharmakologisch inerten, anorganischen oder organischen Arzneimittelträgersubstanzen vermischt werden, z. B. mit Lactose, Sucrose, Glucose, Gelatine, Malz, Silicagel, Stärke oder Derivaten derselben, Talkum, Stearinsäure oder ihren Salzen, Trockenmagermilch und dgl. Zur Herstellung von weichen Kapseln kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z. B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett, Polyole einsetzen. Zur Herstellung von flüssigen Lösungen und Sirups kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z. B. Wasser, Alkohole, wäßrige Salzlösung, wäßrige Dextrose, Polyole, Glycerin, pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle verwenden. Für Suppositorien kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z. B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett und Polyole verwenden. Für Aerosol-Formulierungen kann man komprimierte Gase, die für diesen Zweck geeignet sind, wie z. B. Sauerstoff, Stickstoff und Kohlendioxid einsetzen. Die pharmazeutisch verwendbaren Mittel können auch Zusatzstoffe zur Konservierung, Stabilisierung, Emulgatoren, Süßstoffe, Aromastoffe, Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks, Puffer, Umhüllungszusatzstoffe und Antioxidantien enthalten. The use of these active ingredients in the manufacture of medicines for the prevention and / or treatment of Diabetes or obesity is the subject of the present Invention. In general, compounds of the formula (I) using the known and acceptable modes, either individually or in combination with any one administered other therapeutic agents. Such therapeutically useful agents can be found on one of the can be administered in the following ways: orally, e.g. B. as coated tablets, coated tablets, pills, semi-solids, soft or hard capsules, solutions, emulsions or suspensions; parenterally, e.g. B. as an injectable solution; rectally as suppositories; by inhalation, e.g. B. as Powder formulation or spray, transdermal or intranasally. To make such tablets, pills, Semi-solids, coated tablets, coated tablets and hard Gelatin capsules can be the therapeutically usable product with pharmacologically inert, inorganic or organic drug carriers are mixed, z. B. with lactose, sucrose, glucose, gelatin, malt, Silica gel, starch or derivatives thereof, talc, Stearic acid or its salts, dry skimmed milk and the like. Zur You can make soft capsules Pharmaceutical excipients such as B. vegetable oils, petroleum, animal or use synthetic oils, wax, fat, polyols. to One can produce liquid solutions and syrups Pharmaceutical excipients such as B. water, alcohols, aqueous salt solution, aqueous dextrose, polyols, glycerin, vegetable oils, petroleum, animal or synthetic Use oils. For suppositories you can Pharmaceutical excipients such as B. vegetable oils, petroleum, animal or synthetic oils, wax, fat and polyols use. One can use aerosol formulations compressed gases suitable for this purpose, e.g. B. Use oxygen, nitrogen and carbon dioxide. The Pharmaceutically usable agents can also Additives for preservation, stabilization, Emulsifiers, sweeteners, flavorings, salts to change the osmotic pressure, buffers, coating additives and Contain antioxidants.
Kombinationen mit anderen therapeutischen Mitteln können andere Wirkstoffe beinhalten, die gewöhnlich zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Diabetes oder Obesität eingesetzt werden. Combinations with other therapeutic agents may contain other active substances that are usually used for Prevention and / or treatment of diabetes or obesity be used.
Zur Vorbeugung und/oder Behandlung der oben beschriebenen Erkrankungen kann die Dosis der erfindungsgemäßen biologisch aktiven Verbindung innerhalb breiter Grenzen variieren und kann auf den individuellen Bedarf eingestellt werden. Im allgemeinen ist eine Dosis von 0,1 µg bis 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag geeignet, wobei eine bevorzugte Dosis 0,5 bis 10 mg/kg pro Tag ist. In geeigneten Fällen kann die Dosis auch unter oder über den oben angegebenen Werten liegen. To prevent and / or treat the above Diseases described can be the dose of biologically active compound according to the invention within Broad limits vary and can vary based on the individual Need to be set. Generally is one dose suitable from 0.1 µg to 100 mg / kg body weight per day, a preferred dose is 0.5 to 10 mg / kg per day. In suitable cases, the dose can also be below or above the values given above.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen in denen R7 und R8
Teil eines aromatischen Rings sind können analog zu den in
H. Bienayme et al. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37,
2234-2237 und K. Groebke et al. Synlett 1998, 661-663
beschriebenen Verfahren durch Umsetzung von Verbindungen
der Formeln (II), (III) und (IV) hergestellt werden.
The compounds according to the invention in which R7 and R8 are part of an aromatic ring can be analogous to those in H. Bienayme et al. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 2234-2237 and K. Groebke et al. Synlett 1998, 661-663 described processes can be prepared by reacting compounds of formulas (II), (III) and (IV).
1 mmol Aldehyd (II) und 1 mmol Amin (III) werden in
3 ml Ethanol 30 min bei Raumtemperatur gerührt.
Anschließend werden 1 mmol Isonitril (IV) und 2 mmol
Essigsäure (99%ig) zugegeben und weitere 24 h gerührt. Das
Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand
entweder mittels HPLC oder Kristallisation gereinigt.
Beispiel 1
C34H30N4O7 (606.6408)
Gefunden: MS (ESI): 607 [M + H] Beispiel 2
C28H24N4O3 (464.5285)
Gefunden: MS (ESI): 465 [M + H] Beispiel 3
C34H31N5O7 (621.6555)
Gefunden: MS (ESI): 622 [M + H] Beispiel 4
C25H23N5O4 (457.4932)
Gefunden: MS (ESI): 458 [M + H] Beispiel 5
C25H23N5O4 (457.4932)
Gefunden: MS (ESI): 458 [M + H] Beispiel 6
C37H37N5O9 (695.7355)
Gefunden: MS (ESI): 696 [M + H] Beispiel 7
C35H33N5O7 (635.6826)
Gefunden: MS (ESI): 636 [M + H] Beispiel 8
C34H33N5O8 (639.6708)
Gefunden: MS (ESI): 640 [M + H] Beispiel 9
C36H34N6O7 (662.7084)
Gefunden: MS (ESI): 663 [M + H] Beispiel 10
C26H23N5O6 (501.5031)
Gefunden: MS (ESI): 502 [M + H] Beispiel 11
C33H29N5O7 (607.6284)
Gefunden: MS (ESI): 608 [M + H] Beispiel 12
C28H28N4O6 (516.5586)
Gefunden: MS (ESI): 517 [M + H] Beispiel 13
C29H30N4O6 (530.5856)
Gefunden: MS (ESI): 531 [M + H] Beispiel 14
C33H28FN5O7 (625.6188)
Gefunden: MS (ESI): 626 [M + H] Beispiel 15
C27H25N5O7 (531.5296)
Gefunden: MS (ESI): 532 [M + H] Beispiel 16
C27H25N5O7 (531.5296)
Gefunden: MS (ESI): 532 [M + H] Beispiel 17
C32H29N5O5 (563.6184)
Gefunden: MS (ESI): 564 [M + H] Beispiel 18
C32H29N5O7 (595.6172)
Gefunden: MS (ESI): 596 [M + H] Beispiel 19
C31H27N5O7 (581.5901)
Gefunden: MS (ESI): 582 [M + H] Beispiel 20
C23H21N5O4 (431.4549)
Gefunden: MS (ESI): 432 [M + H] Beispiel 21
C26H25N5O4 (471.5202)
Gefunden: MS (ESI): 472 [M + H] Beispiel 22
C24H23N5O5 (461.4814)
Gefunden: MS (ESI): 462 [M + H] Beispiel 23
C26H25N5O4 (471.5202)
Gefunden: MS (ESI): 472 [M + H] Beispiel 24
C30H27N5O4 (521.5808)
Gefunden: MS (ESI): 522 [M + H] Beispiel 25
C26H27N5O6 (505.5350)
Gefunden: MS (ESI): 506 [M + H] Beispiel 26
C24H23N5O4 (445.4820)
Gefunden: MS (ESI): 446 [M + H] Beispiel 27
C24H21N5O4 (443.4661)
Gefunden: MS (ESI): 444 [M + H] Beispiel 28
C29H25N5O4 (507.5537)
Gefunden: MS (ESI): 508 [M + H] Beispiel 29
C25H25N5O6 (491.5079)
Gefunden: MS (ESI): 492 [M + H] Beispiel 30
C32H31N5O6 (581.6338)
Gefunden: MS (ESI): 582 [M + H] Beispiel 31
C32H31N5O4 (54***0)
Gefunden: MS (ESI): 550 [M + H] Beispiel 32
C27H27N5O6 (517.5461)
Gefunden: MS (ESI): 518 [M + H] Beispiel 33
C27H25N5O5 (499.5308)
Gefunden: MS (ESI): 500 [M + H] Beispiel 34
C32H29N5O5 (563.6184)
Gefunden: MS (ESI): 564 [M + H] Beispiel 35
C27H25N5O7 (531.5296)
Gefunden: MS (ESI): 532 [M + H] Beispiel 36
C33H29N5O7 (607.6284)
Gefunden: MS (ESI): 608 [M + H] Beispiel 37
C35H33N5O7 (635.6826)
Gefunden: MS (ESI): 636 [M + H] Beispiel 38
C24H21N3O6 (447.4515)
Gefunden: MS (ESI): 448 [M + H] Beispiel 39
C29H25N3O3 (463.5409)
Gefunden: MS (ESI): 464 [M + H] Beispiel 40
C23H19N3O5 (417.4250)
Gefunden: MS (ESI): 418 [M + H] Beispiel 41
C35H32N4O8 (636.6673)
Gefunden: MS (ESI): 637 [M + H] Beispiel 42
C30H31N3O7 (545.5975)
Gefunden: MS (ESI): 546 [M + H] Beispiel 43
C21H23N3O4 (381.4352)
Gefunden: MS (ESI): 382 [M + H] Beispiel 44
C19H21N3O4 (355.3969)
Gefunden: MS (ESI): 356 [M + H] Beispiel 45
C34H30N4O7 (606.6408)
Gefunden: MS (ESI): 607 [M + H] Beispiel 46
C31H33N3O6 (543.6252)
Gefunden: MS (ESI): 544 [M + H] Beispiel 47
C36H34N4O8 (650.6944)
Gefunden: MS (ESI): 651 [M + H] Beispiel 48
C31H33N3O7 (559.6246)
Gefunden: MS (ESI): 560 [M + H] Beispiel 49
C43H40N4O8 (740.8202)
Gefunden: MS (ESI): 741 [M + H] Beispiel 50
C38H38N4O7 (662.7492)
Gefunden: MS (ESI): 663 [M + H] Beispiel 51
C37H35N5O7 (661.7208)
Gefunden: MS (ESI): 662 [M + H] Beispiel 52
C31H33BrN4O7 (653.5353)
Gefunden: MS (ESI): 654 [M + H] Beispiel 53
C37H38N4O8 (666.7374)
Gefunden: MS (ESI): 667 [M + H] Beispiel 54
C28H26N4O7 (530.5420)
Gefunden: MS (ESI): 531 [M + H] Beispiel 55
C30H30N4O7 (558.5962)
Gefunden: MS (ESI): 531 [M + H] Beispiel 56
C29H28N4O6 (528.5697)
Gefunden: MS (ESI): 529 [M + H] Beispiel 57
C41H36N4O8 (712.7661)
Gefunden: MS (ESI): 713 [M + H] Beispiel 58
C34H30N4O7 (606.6408)
Gefunden: MS (ESI): 607 [M + H] Beispiel 59
C34H30N4O7 (606.6408)
Gefunden: MS (ESI): 607 [M + H] Beispiel 60
C32H31N4O6P (598.6009)
Gefunden: MS (ESI): 599 [M + H] Beispiel 61
C42H38N4O8 (726.7932)
Gefunden: MS (ESI): 727 [M + H] Beispiel 62
C23H19N3O2 (369.4268)
Gefunden: MS (ESI): 370 [M + H]
1 mmol aldehyde (II) and 1 mmol amine (III) are stirred in 3 ml ethanol for 30 min at room temperature. Then 1 mmol of isonitrile (IV) and 2 mmol of acetic acid (99%) are added and the mixture is stirred for a further 24 h. The solvent is removed in vacuo and the residue is purified either by HPLC or crystallization. example 1
C34H30N4O7 (606.6408)
Found: MS (ESI): 607 [M + H] Example 2
C28H24N4O3 (464.5285)
Found: MS (ESI): 465 [M + H] Example 3
C34H31N5O7 (621.6555)
Found: MS (ESI): 622 [M + H] Example 4
C25H23N5O4 (457.4932)
Found: MS (ESI): 458 [M + H] Example 5
C25H23N5O4 (457.4932)
Found: MS (ESI): 458 [M + H] Example 6
C37H37N5O9 (695.7355)
Found: MS (ESI): 696 [M + H] Example 7
C35H33N5O7 (635.6826)
Found: MS (ESI): 636 [M + H] Example 8
C34H33N5O8 (639.6708)
Found: MS (ESI): 640 [M + H] Example 9
C36H34N6O7 (662.7084)
Found: MS (ESI): 663 [M + H] Example 10
C26H23N5O6 (501.5031)
Found: MS (ESI): 502 [M + H] Example 11
C33H29N5O7 (607.6284)
Found: MS (ESI): 608 [M + H] Example 12
C28H28N4O6 (516.5586)
Found: MS (ESI): 517 [M + H] Example 13
C29H30N4O6 (530.5856)
Found: MS (ESI): 531 [M + H] Example 14
C33H28FN5O7 (625.6188)
Found: MS (ESI): 626 [M + H] Example 15
C27H25N5O7 (531.5296)
Found: MS (ESI): 532 [M + H] Example 16
C27H25N5O7 (531.5296)
Found: MS (ESI): 532 [M + H] Example 17
C32H29N5O5 (563.6184)
Found: MS (ESI): 564 [M + H] Example 18
C32H29N5O7 (595.6172)
Found: MS (ESI): 596 [M + H] Example 19
C31H27N5O7 (581.5901)
Found: MS (ESI): 582 [M + H] Example 20
C23H21N5O4 (431.4549)
Found: MS (ESI): 432 [M + H] Example 21
C26H25N5O4 (471.5202)
Found: MS (ESI): 472 [M + H] Example 22
C24H23N5O5 (461.4814)
Found: MS (ESI): 462 [M + H] Example 23
C26H25N5O4 (471.5202)
Found: MS (ESI): 472 [M + H] Example 24
C30H27N5O4 (521.5808)
Found: MS (ESI): 522 [M + H] Example 25
C26H27N5O6 (505.5350)
Found: MS (ESI): 506 [M + H] Example 26
C24H23N5O4 (445.4820)
Found: MS (ESI): 446 [M + H] Example 27
C24H21N5O4 (443.4661)
Found: MS (ESI): 444 [M + H] Example 28
C29H25N5O4 (507.5537)
Found: MS (ESI): 508 [M + H] Example 29
C25H25N5O6 (491.5079)
Found: MS (ESI): 492 [M + H] Example 30
C32H31N5O6 (581.6338)
Found: MS (ESI): 582 [M + H] Example 31
C32H31N5O4 (54***0)
Found: MS (ESI): 550 [M + H] Example 32
C27H27N5O6 (517.5461)
Found: MS (ESI): 518 [M + H] Example 33
C27H25N5O5 (499.5308)
Found: MS (ESI): 500 [M + H] Example 34
C32H29N5O5 (563.6184)
Found: MS (ESI): 564 [M + H] Example 35
C27H25N5O7 (531.5296) Found: MS (ESI): 532 [M + H] Example 36
C33H29N5O7 (607.6284)
Found: MS (ESI): 608 [M + H] Example 37
C35H33N5O7 (635.6826)
Found: MS (ESI): 636 [M + H] Example 38
C24H21N3O6 (447.4515)
Found: MS (ESI): 448 [M + H] Example 39
C29H25N3O3 (463.5409)
Found: MS (ESI): 464 [M + H] Example 40
C23H19N3O5 (417.4250)
Found: MS (ESI): 418 [M + H] Example 41
C35H32N4O8 (636.6673)
Found: MS (ESI): 637 [M + H] Example 42
C30H31N3O7 (545.5975)
Found: MS (ESI): 546 [M + H] Example 43
C21H23N3O4 (381.4352)
Found: MS (ESI): 382 [M + H] Example 44
C19H21N3O4 (355.3969)
Found: MS (ESI): 356 [M + H] Example 45
C34H30N4O7 (606.6408)
Found: MS (ESI): 607 [M + H] Example 46
C31H33N3O6 (543.6252)
Found: MS (ESI): 544 [M + H] Example 47
C36H34N4O8 (650.6944)
Found: MS (ESI): 651 [M + H] Example 48
C31H33N3O7 (559.6246)
Found: MS (ESI): 560 [M + H] Example 49
C43H40N4O8 (740.8202)
Found: MS (ESI): 741 [M + H] Example 50
C38H38N4O7 (662.7492)
Found: MS (ESI): 663 [M + H] Example 51
C37H35N5O7 (661.7208)
Found: MS (ESI): 662 [M + H] Example 52
C31H33BrN4O7 (653.5353)
Found: MS (ESI): 654 [M + H] Example 53
C37H38N4O8 (666.7374)
Found: MS (ESI): 667 [M + H] Example 54
C28H26N4O7 (530.5420)
Found: MS (ESI): 531 [M + H] Example 55
C30H30N4O7 (558.5962)
Found: MS (ESI): 531 [M + H] Example 56
C29H28N4O6 (528.5697)
Found: MS (ESI): 529 [M + H] Example 57
C41H36N4O8 (712.7661)
Found: MS (ESI): 713 [M + H] Example 58
C34H30N4O7 (606.6408)
Found: MS (ESI): 607 [M + H] Example 59
C34H30N4O7 (606.6408)
Found: MS (ESI): 607 [M + H] Example 60
C32H31N4O6P (598.6009)
Found: MS (ESI): 599 [M + H] Example 61
C42H38N4O8 (726.7932)
Found: MS (ESI): 727 [M + H] Example 62
C23H19N3O2 (369.4268)
Found: MS (ESI): 370 [M + H]
Natriumacetat: 100 mM (pH: 5.5) Sodium acetate: 100 mM (pH: 5.5)
Natriumchlorid: 50 mM Sodium chloride: 50 mM
DTT: 5 mM DTT: 5mM
EDTA: 1.0 mM EDTA: 1.0 mM
PEG: 0.1% PEG: 0.1%
Tween 80: 0.05% Tween 80: 0.05%
Fluoresceindiphosphat (FDP): 10 mM Fluorescein diphosphate (FDP): 10 mM
PTP-1B: AA 1-322 exprimiert in E. Coli 13.4 µM PTP-1B: AA 1-322 expressed 13.4 µM in E. Coli
Rekombinantes PTP-1B wurde von Upstate Biotechnology (Lake Placid, New York) und das Substrat FDP von Molecular Probes (Eugene, Oregon) bezogen. Recombinant PTP-1B was from Upstate Biotechnology (Lake Placid, New York) and Molecular's FDP substrate Probes (Eugene, Oregon) related.
Der Enzymassay wurde bei Raumtemperatur in dem oben
beschriebenen Puffer in 384-Well Mikrotiterplatten in
einem Gesamtvolumen von 50 µl mit einer Endkonzentration
an Enzym von 2,5 nM durchgeführt. Verdünnte Lösungen der
zu untersuchenden Substanzen (5 µl in je 100% DMSO) wurden
in entsprechenden Konzentrationen in die Puffer und Enzym
enthaltenden Wells gegeben und 10 min preinkubiert. Die
enzymatische Reaktion wurde durch Zugabe von Substrat
initiiert (Endkonzentration: 2 µM). Die
Phosphataseaktivität wurde durch Bestimmung der Fluoreszenz des
Produkts Fluoresceinmonophosphat verfolgt (G. Huyer et al.
J. Biol. Chem. 1997, 272, 843-851; G. Huyer et al.
Analytical Biochemistry, 1998, 258, 19-30). Die Kinetik
wurde über einen Zeitraum von 20 min mit Hilfe eines Tecan
SPECTRA FLUOR PLUS Spektralphotometers (Tecan, Crailsheim)
bei einer Anregung bei 485 nm und einer Emission bei 530 nm
verfolgt. Die Zunahme des Produkts
Fluoresceinmonophosphat war dabei linear mit der Zeit. Die
Bestimmung der IC50-Werte erfolgte mit Hilfe des Programms
Grafit 4 (Erythacus Software, Staines, UK)
The enzyme assay was carried out at room temperature in the buffer described above in 384-well microtiter plates in a total volume of 50 μl with a final concentration of enzyme of 2.5 nM. Dilute solutions of the substances to be examined (5 μl in 100% DMSO each) were added to the wells containing buffer and enzyme in appropriate concentrations and preincubated for 10 min. The enzymatic reaction was initiated by adding substrate (final concentration: 2 µM). The phosphatase activity was monitored by determining the fluorescence of the product fluorescein monophosphate (G. Huyer et al. J. Biol. Chem. 1997, 272, 843-851; G. Huyer et al. Analytical Biochemistry, 1998, 258, 19-30). The kinetics were monitored over a period of 20 min using a Tecan SPECTRA FLUOR PLUS spectrophotometer (Tecan, Crailsheim) with excitation at 485 nm and emission at 530 nm. The increase in the fluorescein monophosphate product was linear with time. The IC 50 values were determined using the Grafit 4 program (Erythacus Software, Staines, UK)
Claims (10)
worin
R1, R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Amin-, Nitro- oder Thiolgruppe, ein Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest sind, wobei einer der Reste R1, R2 und R3 oder beide Reste R2 und R3 ein Phosphatmimetikum sind und
R6, R7 und R8 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, ein Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest sind oder R7 und R8 zusammen Teil eines Heteroaryl-, Heteroarylalkyl- oder eines Heterocycloalkyl-Ringsystems sind
oder ein pharmakologisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmakologisch akzeptable Formulierung derselben. 1. Compounds of the general formula (I):
wherein
R1, R2, R3, R4 and R5 independently of one another are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, amine, nitro or thiol group, an alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or are a heteroaralkyl radical, where one of the radicals R1, R2 and R3 or both radicals R2 and R3 are a phosphate mimetic and
R6, R7 and R8 independently of one another are a hydrogen atom, an alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or a heteroaralkyl radical or R7 and R8 together form part of a heteroaryl, heteroarylalkyl or a heterocycloalkyl Ring system are
or a pharmacologically acceptable salt, solvate, hydrate or a pharmacologically acceptable formulation thereof.
wobei die Reste R9 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine C1-C3-Alkylgruppe, eine C1-C3-Alkoxygruppe oder eine Aralkyloxygruppe sind und n eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist. 5. Compounds according to one of claims 1 to 4, which have the following structures:
wherein the R9 radicals are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1 -C 3 alkyl group, a C 1 -C 3 alkoxy group or an aralkyloxy group and n is an integer from 0 to 4.
wobei R10 und R11 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-, Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest sind, oder zusammen Teil eines gegebenenfalls substituierten Rings sind, an den ein oder zwei weitere gegebenenfalls substituierte Ringe annelliert sein können. 6. Compounds according to one of claims 1 to 5, wherein R6 has the following structure:
where R10 and R11 independently of one another are a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or a heteroaryl radical, or together form part of an optionally substituted ring, to which one or two further optionally substituted rings can be fused.
7. Compounds according to one of claims 1 to 6, wherein R6 has one of the following structures:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001150172 DE10150172A1 (en) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | New 5-amino-4-phenyl-1H-imidazole derivatives useful as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, for treating e.g. diabetes and obesity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001150172 DE10150172A1 (en) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | New 5-amino-4-phenyl-1H-imidazole derivatives useful as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, for treating e.g. diabetes and obesity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10150172A1 true DE10150172A1 (en) | 2003-04-30 |
Family
ID=7702159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2001150172 Withdrawn DE10150172A1 (en) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | New 5-amino-4-phenyl-1H-imidazole derivatives useful as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors, for treating e.g. diabetes and obesity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10150172A1 (en) |
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