DE10050274A1 - Verfahren zur in vitro Bestimmung der Hautalterung - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung bei Menschen oder Tieren in vitro, Test-Kits zur Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung sowie die Verwendung von Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder Actin Gamma 1 als Streß- und/oder Alterungsmarker der Haut; ferner ein Verfahren zum Nachweis der Wirksamkeit von kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen gegen Hautstreß und/oder Hautalterung sowie Mittel zur Regulierung, insbesondere zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschlicher oder tierischer Haut.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Bestimmung des Hautstreß
und/oder der Hautalterung bei Menschen oder Tieren in vitro, Test-Kits zur
Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung sowie die Verwendung
von Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder Actin Gamma 1 als
Streß- und/oder Alterungsmarker der Haut; ferner ein Verfahren zum Nachweis
der Wirksamkeit von kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen gegen
Hautstreß und/oder Hautalterung sowie Mittel zur Regulierung, insbesondere
zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschlicher oder tierischer Haut.
Die menschliche Haut ist ein sehr komplex aufgebautes Organ, welches aus
einer Vielzahl verschiedener Zelltypen besteht. Der Metabolismus der lebenden
Zellen ist nicht statisch sondern sehr dynamisch. In der Haut bemerken Zellen
Veränderungen ihrer Umgebung (z. B. die Einstrahlung von Sonnenlicht) und
reagieren darauf mit der Umstellung ihrer RNA- und/oder
Proteinsyntheseleistungen.
Einige Moleküle werden nach einem Stresstimulus (z. B. Sonnenlicht) vermehrt
synthetisiert (z. B. MMP-1), andere wiederum werden in einem geringerem Um
fang produziert (z. B. Kollagen α1 (I)). Weiterhin wird bei einer Vielzahl der Syn
theseprozesse keine signifikante Veränderung erfolgen (z. B. TIMP-1).
Die makroskopischen Phänomene gealterter Haut beruhen zum einen auf der
intrinsischen oder chronologischen Alterung, zum anderen auf der extrinsischen
Alterung durch Umweltstress, wie z. B. durch Sonnenlicht. Die sichtbaren Zei
chen der durch Stress gealterten Haut sind als Summe vieler Einzelereignisse
zu verstehen, die in der Haut über einen längeren Zeitraum akkumulieren.
Effektive Anti-Ageprodukte zeigen ihre Wirkung auf ein möglichst breites Spek
trum molekularer Einzelereignisse der extrinsischen Hautalterung. Bisher sind
jedoch nur wenige solcher Ereignisse in lebenden Hautzellen bekannt, die als
Marker gestresster Haut und somit zur Wirksamkeitsüberprüfung von
Antiage-Produkten dienen können.
Die Identifikation neuer stressinduzierter Hautreaktionen ermöglicht es, den
komplexen Prozess der Hautalterung und seine kausalen Zusammenhänge zu
begreifen.
Mit diesem Wissen können neue Konzepte für kosmetische oder pharmazeuti
sche Antiage-Produkte entwickelt werden, die ihre Wirkung auf das breite
Spektrum der Alterungsprozesse in der Haut ausüben.
Jeder Zelltyp der Haut synthetisiert ca. 15.000 verschiedene Proteine. Welche
Proteine davon für die intrinsische und/oder extrinsische Hautalterung eine
Rolle spielen ist bisher weitgehend unklar.
Erschwerend kommt hinzu, dass die Haut aus mehreren verschiedenen Zellty
pen (Fibroblasten, Keratinozyten in verschiedenen Differenzierungszuständen,
Melanozyten, Langerhanszellen Haarfollikelzellen, Schweißdrüsenzellen etc.)
besteht und somit die Komplexität in der Haut produzierter Proteingemische
sehr groß ist.
Es ist bisher nicht möglich gewesen, aus dieser immensen Komplexität die
Proteine zu identifizieren, die mit der Hautalterung in kausalem Zusammenhang
stehen.
Ein Verständnis der komplexen Alterungsprozesse in der Haut durch die Identi
fikation stressregulierter Markerproteine gestattet die gezielte Suche nach Sub
stanzen oder Kombinationen von Substanzen mit einem breiten
Antiage-Wirkspektrum.
Produktkonzepte dieser Art konnten jedoch bis zu dem jetzigen Zeitpunkt nicht
entwickelt werden, da eine Vielzahl der Markerproteine für die Hautalterung
noch nicht bekannt waren.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die Proteine Spondin 2, Cathepsin
L, Actin Gamma 1 sowie Fragmente des Proteins Vimentin von Fibroblasten der
Haut streßinduzierbar in den extrazellulären Raum sezerniert werden, von nicht
gestressten Fibroblasten jedoch nicht. Überraschenderweise wurde außerdem
gefunden, daß Fragmente des Proteins Vimentin dazu beitragen können, die
Homeostase der Haut aufrecht zu erhalten.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zur Bestim
mung des Hautstreß und/oder der Hautalterung bei Menschen oder Tieren in
vitro, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) eine Fibroblasten enthaltende Hautprobe gewinnt,
- b) die Fibroblasten isoliert und kultiviert und
- c) den Kulturüberstand auf das Vorhandensein und die Menge der von den Fibroblasten sezernierten Proteine oder Proteinfragmente Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmente oder Actin Gamma 1 untersucht.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Bestimmung des
Hautstreß und/oder der Hautalterung bei Menschen oder Tieren in vitro, da
durch gekennzeichnet, daß man
- a) mittels Mikrodialyse ein Gemisch der von den Hautzellen sezernierten Proteine gewinnt und
- b) das Gemisch auf das Vorhandensein und die Menge der von den Fibroblasten sezernierten Proteine oder Proteinfragmente Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmente oder Actin Gamma 1 untersucht.
Die Technik der Mikrodialyse wird beispielsweise in "Microdialysis. A method for
measurement of local tissue metabolism", Nielsen PS, Winge K, Petersen LM;
Ugeskr Laeger 1999 Mar 22 161: 12 1735-8; sowie in "Cutaneous microdialysis
for human in vivo dermal absorption studies", Anderson, C. et al.; Drugs
Pharm. Sci., 1998, 91, 231-244; und auch im Internet unter
http: / / www.microdialysis.se/techniqu.htm beschrieben, worauf hiermit in vollem
Umfang Bezug genommen wird.
Bei der Anwendung der Mikrodialyse führt man typischerweise eine Sonde in
die Haut ein und beginnt mit einer geeigneten Trägerlösung die Sonde langsam
zu spülen. Nach dem Abklingen der akuten Reaktionen nach dem Einstich
liefert die Mikrodialyse Proteine, die im extrazellulären Raum vorkommen und
die, beispielsweise durch Fraktionierung der Trägerflüssigkeit, dann in vitro
isoliert und analysiert werden können.
Die Kultivierung von Fibroblasten ist dem Fachmann bekannt und kann erfin
dungsgemäß in üblicher Weise durchgeführt werden, beispielsweise wie in
Langholz, O. et al.; 1997; Experimental Cell Research 235, 22-27; beschrieben.
Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen Verfahren so durchgeführt, daß
man die Untersuchung auf das Vorhandensein und die Menge der von den
Fibroblasten sezernierten Proteine oder Proteinfragmente Spondin 2, Cathepsin
L, Vimentin-Fragmente oder Actin Gamma 1 durch Separation der Proteine
mittels Gelelektrophorese und nachfolgende Massenspektrometrie, insbesonde
re Matrix Assistierter Laser Desorptions Ionisation (MALDI) vornimmt.
Besonders bevorzugt erfolgt die Separation der Proteine durch
2D-Gelelektrophorese, wie beispielsweise in L. D. Adams, Two-dimensional Gel
Electrophoresis using the Isodalt System oder in L. D. Adams & S. R. Gallagher,
Two-dimensional Gel Electrophoresis using the O'Farrell System; beide in Cur
rent Protocols in Molecular Biology (1997, Eds. F. M. Ausubel et al.), Unit
10.3.1-10.4.13; oder in 2-D Electrophoresis-Manual; T. Berkelman, T. Stenstedt;
Amersham Pharmacia Biotech, 1998 (Bestell-Nr. 80-6429-60), beschrieben.
Die Gewinnung der Proteine aus dem Kulturüberstand von dermalen
Fibroblasten erfolgt vorzugsweise durch Proteinpräzipitation aus dem Kultur
überstand, beispielsweise mit Methanol/Chloroformgemisch im Verhältnis von
etwa 4 : 1 : 4 zur Probe und/oder durch Aufkonzentrierung der Proteine, bei
spielsweise durch Ultrafiltration mit einem Cut off von etwa 5.000 Da, z. B. mit
tels der Vivaspin-Produkte der Fa. Sartorius.
Das so erhaltene Konzentrat bzw. Präzipitat kann dann in dem Fachmann be
kannter Weise in Rehydratisierungspuffer aufgenommen werden, beispielswei
se, wie in "2-D Electrophoresis using immobilized pH gradients. Principles and
methods", Berkelman, T. and Stenstedt, T (eds); Amersham Pharmacia Biotech
Inc (1998) 80-6429-60; beschrieben.
Die erfindungsgemäß bevorzugte Separation der Proteine durch
2-Dimensionale Gelelektrophorese kann beispielsweise so erfolgen, daß man in
der ersten Dimension eine isoelektrische Fokussierung vornimmt, beispielswei
se unter Verwendung von Immobilin DryStrips mit einem immobilisierten
pH-Gradienten (IPG) von 4 bis 7 der Fa. Amersham-Pharmacia oder unter Ver
wendung von Carrierampholyt tragenden Polyacrylamid-Gelstreifen, die im
elektrischen Feld einen pH-Gradienten aufbauen (O'Farrell, P. H.; 1975; J Biol.
Chem. 250, 4007-4021) und in der zweiten Dimension eine
SDS-Polyacrylamid-Gelelektrophorese, z. B. mit 12.5%igem Polyacrylamid bei 30 mA
für 3 bis 4 h vornimmt.
Die Gelfärbung kann nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Silberfär
bung nach Heukeshoven oder durch Colloidal Coomassieblaufärbung erfolgen.
Die massenspektrometrische Charakterisierung der Proteine erfolgt in der
Fachwelt bekannter Weise, beispielsweise wie in den folgenden Literaturstellen
beschrieben:
Methods in Molecular Biology, 1999; Vol 112; 2-D Proteome Analysis Protocols; Editor: A. J. Link; Humana Press; Totowa; New Jersey. Darin insbesondere: Courchesne, P. L. und Patterson, S. D.; S. 487-512.
Carr, S. A. und Annan, R. S.; 1997; in: Current Protocols in Molecular Biology; Editor: Ausubel, F. M. et al.; John Wiley and Sons, Inc. 10.2.1-10.21.27.
Methods in Molecular Biology, 1999; Vol 112; 2-D Proteome Analysis Protocols; Editor: A. J. Link; Humana Press; Totowa; New Jersey. Darin insbesondere: Courchesne, P. L. und Patterson, S. D.; S. 487-512.
Carr, S. A. und Annan, R. S.; 1997; in: Current Protocols in Molecular Biology; Editor: Ausubel, F. M. et al.; John Wiley and Sons, Inc. 10.2.1-10.21.27.
Es können jedoch erfindungsgemäß auch andere dem Fachmann bekannte
Methoden zur Analyse bzw. zum Nachweis der oben genannten Proteine oder
Proteinfragmente eingesetzt werden, insbesondere Methoden, die auf der spe
zifischen Bindung von Antikörpern an Proteine beruhen, beispielsweise Radio
immunoassays und auf Immunofluoreszenz basierende Nachweisverfahren.
Spondin 2 ist ein erst kürzlich im normalen Lungengewebe identifiziertes Prote
in (Manda, R., et al. (1999); Identification of Genes (SPON2 and C20orf2) . . .;
Genomics 61 (1), 5-14. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter
"Spondin 2" ein Protein mit der Aminosäurensequenz (A)
verstanden, sowie Proteine, die mehr als 40%, insbesondere mehr als 60%,
besonders bevorzugt mehr als 80% Sequenzhomologie mit dieser Sequenz
aufweisen. Die Aminosäuresequenz (A) ist in der Proteindatenbank des Natio
nal Center for Biotechnology Information (NCBI) unter der Nummer 6172221
offenbart. Diese Datenbank ist im Internet unter folgender Adresse zugänglich:
http: / / www.ncbi.nlm.nih.gov /.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung umfaßt "Spondin 2" auch solche Protei
ne, deren Aminosäuresequenz durch konservative Mutationen, also durch den
Austausch strukturell oder funktionell ähnlicher Aminosäuren, aus der oben
aufgeführten Sequenz (A) erhalten werden kann.
Cathepsin L wurde zunächst als eine lysosomale Protease beschrieben. Erst
später wurde die Identität mit dem "major excretet protein (MEP) der Maus
gezeigt.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter "Cathepsin L" ein Protein mit
der Aminosäurensequenz (B)
verstanden, sowie Proteine, die mehr als 40%, insbesondere mehr als 60%,
besonders bevorzugt mehr als 80% Sequenzhomologie mit dieser Sequenz
aufweisen. Die Aminosäuresequenz (B) ist in der Proteindatenbank des Natio
nal Center for Biotechnology Information (NCBI) unter der Nummer 4503155
offenbart. Diese Datenbank ist im Internet unter folgender Adresse zugänglich:
http: / / www.ncbi.nlm.nih.gov /.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung umfaßt "Cathepsin L" auch solche Pro
teine, deren Aminosäuresequenz durch konservative Mutationen, also durch
den Austausch strukturell oder funktionell ähnlicher Aminosäuren, aus der oben
aufgeführten Sequenz (B) erhalten werden kann.
Vimentin ist ein Intermediärfilament, dass in der Zelle an der Ausbildung des
Zytoskeletts beteiligt ist. Überraschenderweise wurde gefunden, daß bestimm
ter Vimentinfragmente von Fibroblasten nach Stress durch Sonnenlicht sekre
tiert werden. Dies ist eine Tatsache, die man sich für die Bestimmung des
Stresszustandes humaner Haut zu Nutze machen kann. So können stressindu
zierte Vimentinfragmente durch Mikrodialyseverfahren am Probanden isoliert
und quantifiziert werden und so als Maßeinheit für Hautstress dienen.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter "Vimentin-Fragmenten"
Proteinfragmente mit der Aminosäurensequenz (C)
verstanden, sowie Proteine oder Proteinfragmente, die mehr als 40%, insbe
sondere mehr als 60%, besonders bevorzugt mehr als 80% Sequenzhomologie
mit dieser Sequenz aufweisen. Die Aminosäuresequenz (C) ist in der Proteinda
tenbank des National Center for Biotechnology Information (NCBI) unter der
Nummer 2119204 offenbart. Diese Datenbank ist im Internet unter folgender
Adresse zugänglich: http: / / www.ncbi.nlm.nih.gov /.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung umfaßt "Vimentin-Fragment" auch sol
che Proteine oder Proteinfragmente, deren Aminosäuresequenz durch konser
vative Mutationen, also durch den Austausch strukturell oder funktionell ähnli
cher Aminosäuren, aus der oben aufgeführten Sequenz (C) erhalten werden
kann.
Actin ist ein im Organismenreich sehr konserviertes Protein. Die Actine der
Säugetiere werden gemäß ihres isoelektrischen Punkts in drei Klassen einge
teilt. Actin Alpha wird von Skelettmuskulatur, Actin Beta von glatter Muskulatur
produziert. Actin Gamma wird von allen übrigen Zellen, also auch von dermalen
Fibroblasten synthetisiert. Globuläres Actin (G-Actin) ordnet sich in einem sehr
dynamischen Prozess in Reihen an und bildet so filamentöses Actin (F-Actin).
Gestresste Zellen ordnen F-Actin in komplexen Bündeln an, die als "Stress
Fibers" bezeichnet werden. Überraschenderweise wurde gefunden, daß Actin
moleküle von Zellen nach der Applikation von Stress sekretiert werden. Die
Menge der in den extrazellulären Raum der Dermis sekretierten Actinmoleküle
kann jedoch ebenso wie die Menge an Vimentinfragmenten für die Beurteilung
des Stresszustandes der Haut herangezogen werden.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter "Actin Gamma 1" ein Protein
mit der Aminosäurensequenz (D)
verstanden, sowie Proteine, die mehr als 40%, insbesondere mehr als 60%,
besonders bevorzugt mehr als 80% Sequenzhomologie mit dieser Sequenz
aufweisen. Die Aminosäuresequenz (D) ist in der Proteindatenbank des Natio
nal Center for Biotechnology Information (NCBI) unter der Nummer 4501887
offenbart. Diese Datenbank ist im Internet unter folgender Adresse zugänglich:
http: / / www.ncbi.nlm.nih.gov /.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung umfaßt "Actin Gamma 1" auch solche
Proteine, deren Aminosäuresequenz durch konservative Mutationen, also durch
den Austausch strukturell oder funktionell ähnlicher Aminosäuren, aus der oben
aufgeführten Sequenz (D) erhalten werden kann.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Test-Kit zur Bestimmung des
Hautstreß und/oder der Hautalterung bei Menschen oder Tieren in vitro, daß die
erforderlichen Mittel zur Durchführung der obengenannten erfindungsgemäßen
Verfahren umfaßt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Spondin 2,
Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder Actin Gamma 1 gemäß der obenge
nannten Definitionen als Streß- und/oder Alterungsmarker der Haut bei Men
schen oder Tieren. Vorzugsweise werden die genannten Alterungsmarker in
einem der erfindungsgemäßen Verfahren verwendet. Die Alterungsmarker
können einzeln oder in beliebigen Kombinationen verwendet werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zum Nachweis der
Wirksamkeit von kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen gegen
Hautstreß und/oder Hautalterung in vitro, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) den Hautstatus durch eines der erfindungsgemäßen Verfahren bestimmt,
- b) einen Wirkstoff gegen Hautstreß und/oder Hautalterung einmal oder mehrmals auf die Haut aufbringt,
- c) erneut den Hautstatus durch eines der erfindungsgemäßen Verfahren bestimmt und
- d) die Wirksamkeit des Wirkstoffs durch den Vergleich der Ergebnisse aus a) und c) bestimmt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Test-Kit zum Nachweis der Wirk
samkeit von kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen gegen
Hautstreß und/oder Hautalterung in vitro, das die erforderlichen Mittel zur
Durchführung des obengenannten erfindungsgemäßen Verfahrens umfaßt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Spondin 2,
Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder Actin Gamma 1 zum Nachweis der
Wirksamkeit von kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen gegen
Hautstreß und/oder Hautalterung.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein kosmetisches oder pharmazeuti
sches Mittel zur Regulierung, insbesondere zur Aufrechterhaltung der Homeo
stase menschlicher oder tierischer Haut, das Vimentin-Fragmente gemäß der
obengenannten Definition enthält. Die Vimentin-Fragmente können gleich oder
voneinander verschieden sein. Die Applikation der erfindungsgemäßen Mittel
erfolgt vorzugsweise topisch, insbesondere in Form von Lösungen, Dispersio
nen (z. B. Emulsionen), Salben oder Cremes.
Die Vimentin-Fragmente können auch in Handwaschmitteln, Handgeschirr
spülmitteln oder Körperpflegemitteln zweckmäßig zur Aufrechterhaltung der
Homeostase menschlicher oder tierischer Haut eingesetzt werden.
Weitere, voneinander unabhängige Gegenstände der Erfindung sind daher
Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel oder Körperpflegemittel, die
Vimentin-Fragmente gemäß der obengenannten Definition enthalten.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von
Vimentin-Fragmenten gemäß der obengenannten Definition in Mitteln zur Regulierung,
insbesondere zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschlicher oder tieri
scher Haut sowie zur Herstellung dieser Mittel.
Die Vimentin-Fragmente werden im Sinne der vorliegenden Erfindung vorzugs
weise als Komponente in eine kosmetische oder pharmazeutische Zubereitung
oder in Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel oder Körperpflegemittel ein
gebracht bzw. eingearbeitet.
Je nach Art der Formulierung können die erfindungsgemäßen pharmazeuti
schen Mittel mindestens einen weiteren Hilfs- oder Zusatzstoff, wie z. B. Öle,
Schutzkolloide, Weichmacher, Antioxidantien und/oder Emulgatoren enthalten.
Im Falle einer Dispersion, insbesondere im Falle einer Suspension oder Emul
sion, ist es vorteilhaft, zusätzlich ein physiologisch verträgliches Öl wie bei
spielsweise Sesamöl, Maiskeimöl, Baumwollsaatöl, Sojabohnenöl oder Erdnu
ßöl, Ester mittelkettiger pflanzlicher Fettsäuren oder Fischöle wie beispielsweise
Makrelen-, Sprotten- oder Lachsöl zu verwenden.
Zur Erhöhung der Stabilität des Wirkstoffes gegen oxidativen Abbau ist es vor
teilhaft, Stabilisatoren wie a-Tocopherol, t-Butylhydroxy-toluol, t-Butylhydro
xyanisol, Ascorbinsäure oder Ethoxyquine zuzusetzen.
Die Dosierung und Anwendungsdauer der erfindungsgemäß zu verwendenden
Vimentin-Fragmente bzw. der Vimentin-Fragmente enthaltenden Mittel kann
durch den Fachmann in geeigneter Weise angepaßt und variiert werden.
Die erfindungsgemäßen Handwaschmittel und Handgeschirrspülmittel sowie die
kosmetischen Mittel und Körperpflegemittel wie beispielsweise Haarshampoos,
Haarlotionen, Schaumbäder, Duschbäder, Cremes, Gele, Lotionen, alkoholi
sche und wäßrig/alkoholische Lösungen, Emulsionen, Wachs/Fett-Massen,
Stiftpräparate, Puder oder Salben können - je nach Art der Formulierung - als
Hilfs- und Zusatzstoffe milde Tenside, Ölkörper, Emulgatoren, Überfettungsmit
tel, Perlglanzwachse, Konsistenzgeber, Verdickungsmittel, Polymere, Silicon
verbindungen, Fette, Wachse, Stabilisatoren, biogene Wirkstoffe, Deodorantien,
Antitranspirantien, Antischuppenmittel, Filmbildner, Quellmittel,
UV-Lichtschutzfaktoren, Antioxidantien, Hydrotrope, Konservierungsmittel, Insek
tenrepellentien, Selbstbräuner, Solubilisatoren, Parfümöle, Farbstoffe und der
gleichen enthalten.
Typische Beispiele für geeignete milde, d. h. besonders hautverträgliche Tensi
de sind Fettalkoholpolyglycolethersulfate, Monoglyceridsulfate, Mono- und/oder
Dialkylsulfosuccinate, Fettsäureisethionate, Fettsäuresarcosinate, Fettsäuretau
ride, Fettsäureglutamate, α-Olefinsulfonate, Ethercarbonsäuren, Alkyloligoglu
coside, Fettsäureglucamide, Alkylamidobetaine und/oder Proteinfettsäure
kondensate, letztere vorzugsweise auf Basis von Weizenproteinen.
Als Ölkörper kommen beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalko
holen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linea
ren C6-C22-Fettsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, Ester von verzweigten
C6-C13-Carbonsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, wie z. B. Myristylmy
ristat, Myristylpalmitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, My
ristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetyl
isostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cetylerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmi
tat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat, Stearylbehenat, Stearyleru
cat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat,
Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat,
Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behenylmy
ristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behe
nylbehenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucy
lisostearat, Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat in Betracht.
Daneben eignen sich Ester von linearen C6-C22-Fettsäuren mit verzweigten
Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hydroxycarbonsäuren mit
linearen oder verzweigten C6-C22-Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate,
Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoho
len (wie z. B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalko
holen, Triglyceride auf Basis C6-C10-Fettsäuren, flüssige Mono-/Di-/Tri
glyceridmischungen auf Basis von C6-C18-Fettsäuren, Ester von
C6-C22-Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren,
insbesondere Benzoesäure, Ester von C2-C12-Dicarbonsäuren mit linearen oder
verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen oder Polyolen mit 2 bis
10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte
primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte
C6-C22-Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit linearen
und/oder verzweigten C6-C22-Alkoholen (z. B. Finsolv® TN), lineare oder ver
zweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlen
stoffatomen pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäu
reestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische
Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane.
Als Emulgatoren kommen beispielsweise nichtionogene Tenside aus mindes
tens einer der folgenden Gruppen in Frage:
- 1. Anlagerungsprodukte von 2 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C-Atomen, an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgruppe sowie Alkylamine mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest;
- 2. C12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin;
- 3. Glycerinmono- und -diester und Sorbitanmono- und -diester von gesättig ten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen und deren Ethylenoxidanlagerungsprodukte;
- 4. Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alk(en)ylrest und deren ethoxylierte Analoga;
- 5. Anlagerungsprodukte von 15 bis 60 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
- 6. Polyol- und insbesondere Polyglycerinester;
- 7. Anlagerungsprodukte von 2 bis 15 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
- 8. Partialester auf Basis linearer, verzweigter, ungesättigter bzw. gesättigter C6/22-Fettsäuren, Ricinolsäure sowie 12-Hydroxystearinsäure und Glycerin, Polyglycerin, Pentaerythrit, Dipentaerythrit, Zuckeralkohole (z. B. Sorbit), Al kylglucoside (z. B. Methylglucosid, Butylglucosid, Laurylglucosid) sowie Polyglu coside (z. B. Cellulose);
- 9. Mono-, Di- und Trialkylphosphate sowie Mono-, Di- und/oder Tri-PEG-alkylphosphate und deren Salze;
- 10. Wollwachsalkohole;
- 11. Polysiloxan-Polyalkyl-Polyether-Copolymere bzw. entsprechende Deriva te;
- 12. Mischester aus Pentaerythrit, Fettsäuren, Citronensäure und Fettalkohol gemäß DE 11 65 574 PS und/oder Mischester von Fettsäuren mit 6 bis 22 Koh lenstoffatomen, Methylglucose und Polyolen, vorzugsweise Glycerin oder Polyglycerin,
- 13. Polyalkylenglycole sowie
- 14. Glycerincarbonat.
Die Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid und/oder von Propylenoxid an Fett
alkohole, Fettsäuren, Alkylphenole, Glycerinmono- und -diester sowie Sorbi
tanmono- und -diester von Fettsäuren oder an Ricinusöl stellen bekannte, im
Handel erhältliche Produkte dar.
Es handelt sich dabei um Homologengemische, deren mittlerer Alkoxy
lierungsgrad dem Verhältnis der Stoffmengen von Ethylenoxid undl oder
Propylenoxid und Substrat, mit denen die Anlagerungsreaktion durchgeführt
wird, entspricht. C12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten
von Ethylenoxid an Glycerin sind aus DE 20 24 051 PS als Rückfettungsmittel für
kosmetische Zubereitungen bekannt.
Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside, ihre Herstellung und ihre
Verwendung sind aus dem Stand der Technik bekannt. Ihre Herstellung erfolgt
insbesondere durch Umsetzung von Glucose oder Oligosacchariden mit primä
ren Alkoholen mit 8 bis 18 C-Atomen. Bezüglich des Glycosidrestes gilt, daß so
wohl Monoglycoside, bei denen ein cyclischer Zuckerrest glycosidisch an den
Fettalkohol gebunden ist, als auch oligomere Glycoside mit einem Oligomerisa
tionsgrad bis vorzugsweise etwa 8 geeignet sind. Der Oligomerisierungsgrad ist
dabei ein statistischer Mittelwert, dem eine für solche technischen Produkte
übliche Homologenverteilung zugrunde liegt.
Typische Beispiele für geeignete Polyglycerinester sind Polyglyceryl-2 Dipoly
hydroxystearate (Dehymuls® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform®
TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Dii
sostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglu
cose Distearate (Tego Care® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina®),
Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010/90), Polyglyceryl-3 Cetyl
Ether (Chimexane® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Cremophor® GS 32) und
Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Iso
stearate sowie deren Gemische.
Weiterhin können als Emulgatoren zwitterionische Tenside verwendet werden.
Als zwitterionische Tenside werden solche oberflächenaktiven Verbindungen
bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammoniumgruppe und
mindestens eine Carboxylat- und eine Sulfonatgruppe tragen. Besonders ge
eignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die
N-Alkyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosalkyldimethylam
moniumglycinat, N-Acylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, bei
spielsweise das Kokosacylaminopropyldimethylammoniumglycinat, und
2-Alkyl-3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in
der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylaminoethylhydroxyethyl
carboxymethylglycinat. Besonders bevorzugt ist das unter der CTFA-
Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat. Eben
falls geeignete Emulgatoren sind ampholytische Tenside. Unter ampholytischen
Tensiden werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die
außer einer C8/18-Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie
Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO3H-Gruppe enthalten und
zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Beispiele für geeignete ampholyti
sche Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobutter
säuren, N-Alkyliminodipropionsäuren, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropyl
glycine, N-Alkyltaurine, N-Alkylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alky
laminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Be
sonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkyl
aminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropionat und das
C12/18-Acylsarcosin. Neben den ampholytischen kommen auch quartäre Emulgatoren
in Betracht, wobei solche vom Typ der Esterquats, vorzugsweise methylquater
nierte Difettsäuretriethanolaminester-Salze, besonders bevorzugt sind.
Als Überfettungsmittel können Substanzen wie beispielsweise Lanolin und
Lecithin sowie polyethoxylierte oder acylierte Lanolin- und Lecithinderivate,
Polyolfettsäureester, Monoglyceride und Fettsäurealkanolamide verwendet
werden, wobei die letzteren gleichzeitig als Schaumstabilisatoren dienen.
Als Perlglanzwachse kommen beispielsweise in Frage: Alkylenglycolester,
speziell Ethylenglycoldistearat; Fettsäurealkanolamide, speziell Kokosfettsäure
diethanolamid; Partialglyceride, speziell Stearinsäuremonoglycerid; Ester von
mehrwertigen, gegebenenfalls hydroxysubstituierte Carbonsäuren mit Fettalko
holen mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, speziell langkettige Ester der Weinsäure;
Fettstoffe, wie beispielsweise Fettalkohole, Fettketone, Fettaldehyde, Fettether
und Fettcarbonate, die in Summe mindestens 24 Kohlenstoffatome aufweisen,
speziell Lauron und Distearylether; Fettsäuren wie Stearinsäure, Hydroxystea
rinsäure oder Behensäure, Ringöffnungsprodukte von Olefinepoxiden mit 12 bis
22 Kohlenstoffatomen mit Fettalkoholen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen
und/oder Polyolen mit 2 bis 15 Kohlenstoffatomen und 2 bis 10 Hydroxylgrup
pen sowie deren Mischungen.
Als Konsistenzgeber kommen in erster Linie Fettalkohole oder Hydroxyfettalko
hole mit 12 bis 22 und vorzugsweise 16 bis 18 Kohlenstoffatomen und daneben
Partialglyceride, Fettsäuren oder Hydroxyfettsäuren in Betracht. Bevorzugt ist
eine Kombination dieser Stoffe mit Alkyloligoglucosiden und/oder
Fettsäure-N-methylglucamiden gleicher Kettenlänge und/oder
Polyglycerinpoly-12-hydroxystearaten.
Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise Aerosil-Typen (hydrophile
Kieselsäuren), Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar,
Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose,
ferner höhermolekulare Polyethylenglycolmono- und -diester von Fettsäuren,
Polyacrylate, (z. B. Carbopole® von Goodrich oder Synthalene® von Sigma),
Polyacrylamide, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon, Tenside wie bei
spielsweise ethoxylierte Fettsäureglyceride, Ester von Fettsäuren mit Polyolen
wie beispielsweise Pentaerythrit oder Trimethylolpropan, Fettalkoholethoxylate
mit eingeengter Homologenverteilung oder Alkyloligoglucoside sowie Elektrolyte
wie Kochsalz und Ammoniumchlorid.
Geeignete kationische Polymere sind beispielsweise kationische Cellulosederi
vate, wie z. B. eine quaternierte Hydroxyethylcellulose, die unter der Bezeich
nung Polymer JR 400® von Amerchol erhältlich ist, kationische Stärke, Copo
lymere von Diallylammoniumsalzen und Acrylamiden, quaternierte Vinylpyrroli
don/Vinylimidazol-Polymere, wie z. B. Luviquat® (BASF), Kondensationsproduk
te von Polyglycolen und Aminen, quaternierte Kollagenpolypeptide, wie bei
spielsweise Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lame
quat®L/Grünau), quaternierte Weizenpolypeptide, Polyethylenimin, kationische
Siliconpolymere, wie z. B. Amidomethicone, Copolymere der Adipinsäure und
Dimethylaminohydroxypropyldiethylentriamin (Cartaretine®/Sandoz), Copoly
mere der Acrylsäure mit Dimethyldiallylammoniumchlorid (Merquat®
550/Chemviron), Polyaminopolyamide, wie z. B. beschrieben in der FR 2252840 A
sowie deren vernetzte wasserlöslichen Polymere, kationische Chitinderivate
wie beispielsweise quaterniertes Chitosan, gegebenenfalls mikrokristallin ver
teilt, Kondensationsprodukte aus Dihalogenalkylen, wie z. B. Dibrombutan mit
Bisdialkylaminen, wie z. B. Bis-Dimethylamino-1,3-propan, kationischer
Guar-Gum, wie z. B. Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 der Firma Cela
nese, quaternierte Ammoniumsalz-Polymere, wie z. B. Mirapol® A-15, Mirapol®
AD-1, Mirapol® AZ-1 der Firma Miranol.
Als anionische, zwitterionische, amphotere und nichtionische Polymere kom
men beispielsweise Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymere, Vinylpyrroli
don/Vinylacrylat-Copolymere, Vinylacetat/Butylmaleat/Isobornylacrylat-Co
polymere, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymere und deren Ester,
unvernetzte und mit Polyolen vernetzte Polyacrylsäuren, Acrylamidopro
pyltrimethylammoniumchlorid/Acrylat-Copolymere, Octylacrylamid/Methylmeth
acrylatltert.-Butylaminoethylmethacrylat/2-Hydroxyproyl-methacrylat-Copolyme
re, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere,
Vinylpyrrolidon/Dimethylaminoethylmethacrylat/Vinylcaprolactam-Terpolymere sowie
gegebenenfalls derivatisierte Celluloseether und Silicone in Frage.
Geeignete Siliconverbindungen sind beispielsweise Dimethylpolysiloxane, Me
thylphenylpolysiloxane, cyclische Silicone sowie amino-, fettsäure-, alkohol-,
polyether-, epoxy-, fluor-, glykosid- und/oder alkylmodifizierte Siliconverbindun
gen, die bei Raumtemperatur sowohl flüssig als auch harzförmig vorliegen
können. Weiterhin geeignet sind Simethicone, bei denen es sich um Mischun
gen aus Dimethiconen mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 300
Dimethylsiloxan-Einheiten und hydrierten Silicaten handelt. Eine detaillierte
Übersicht über geeignete flüchtige Silicone findet sich zudem von Todd et al. in
Cosm. Toil. 91, 27 (1976).
Typische Beispiele für Fette sind Glyceride, als Wachse kommen u. a. natürliche
Wachse, wie z. B. Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espar
tograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reis-keimölwachs, Zuckerrohr
wachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat,
Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Petrolatum,
Paraffinwachse, Mikrowachse; chemisch modifizierte Wachse (Hartwachse),
wie z. B. Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse sowie
synthetische Wachse, wie z. B. Polyalkylenwachse und Polyethylenglycolwach
se in Frage.
Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren, wie z. B. Magnesium-,
Aluminium- und/oder Zinkstearat bzw. -ricinoleat eingesetzt werden.
Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Tocopherol, Tocopherolacetat,
Tocopherolpalmitat, Ascorbinsäure, Desoxyribonucleinsäure, Retinol, Bisabolol,
Allantoin, Phytantriol, Panthenol, AHA-Säuren, Aminosäuren, Ceramide, Pseu
doceramide, essentielle Öle, Pflanzenextrakte und Vitaminkomplexe zu verste
hen.
Kosmetische Deodorantien (Desodorantien) wirken Körpergerüchen entgegen,
überdecken oder beseitigen sie. Körpergerüche entstehen durch die Einwirkung
von Hautbakterien auf apokrinen Schweiß, wobei unangenehm riechende Ab
bauprodukte gebildet werden. Dementsprechend enthalten Deodorantien Wirk
stoffe, die als keimhemmende Mittel, Enzyminhibitoren, Geruchsabsorber oder
Geruchsüberdecker fungieren.
Als keimhemmende Mittel, die gegebenenfalls den erfindungsgemäßen Kosme
tika zugesetzt werden, sind grundsätzlich alle gegen grampositive Bakterien
wirksamen Stoffe geeignet, wie z. B. 4-Hydroxybenzoesäure und ihre Salze und
Ester, N-(4-Chlorphenyl)-N'-(3,4-dichlorphenyl)harnstoff, 2,4,4'-Trichlor-2'-hy
droxydiphenylether (Triclosan), 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,2'-Methylen-
bis(6-brom-4-chlorphenol), 3-Methyl-4-(1-methylethyl)phenol, 2-Benzyl-4-chlorphenol,
3-(4-Chlorphenoxy)-1,2-propandiol, 3-Iod-2-propinylbutylcarbamat,
Chlorhexidin, 3,4,4'-Trichlorcarbonilid (TTC), antibakterielle Riechstoffe, Thy
mol, Thymianöl, Eugenol, Nelkenöl, Menthol, Minzöl, Farnesol, Phenoxyetha
nol, Glycerinmonolaurat (GML), Diglycerinmonocaprinat (DMC), Salicylsäure-N-alkylamide
wie z. B. Salicylsäure-n-octylamid oder Salicylsäure-n-decylamid.
Auch Enzyminhibitoren können den erfindungsgemäßen Kosmetika zugesetzt
werden. Geeignete Enzyminhibitoren sind beispielsweise Esteraseinhibitoren.
Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Trialkylcitrate wie Trimethylcitrat,
Tripropylcitrat, Triisopropylcitrat, Tributylcitrat und insbesondere Triethylcitrat
(Hydagen® CAT, Henkel KGaA, Düsseldorf/FRG). Die Stoffe inhibieren die
Enzymaktivität und reduzieren dadurch die Geruchsbildung. Weitere Stoffe, die
als Esteraseinhibitoren in Betracht kommen, sind Sterolsulfate oder
-phosphate, wie beispielsweise Lanosterin-, Cholesterin-, Campesterin-, Stig
masterin- und Sitosterinsulfat bzw -phosphat, Dicarbonsäuren und deren Es
ter, wie beispielsweise Glutarsäure, Glutarsäuremonoethylester, Glutarsäure
diethylester, Adipinsäure, Adipinsäuremonoethylester, Adipinsäurediethylester,
Malonsäure und Malonsäurediethylester, Hydroxycarbnonsäuren und deren
Ester wie beispielsweise Citronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure oder Weinsäu
rediethylester, sowie Zinkglycinat.
Als Geruchsabsorber eignen sich Stoffe, die geruchsbildende Verbindungen
aufnehmen und weitgehend festhalten können. Sie senken den Partialdruck der
einzelnen Komponenten und verringern so auch ihre Ausbreitungsgeschwindig
keit. Wichtig ist, daß dabei Parfums unbeeinträchtigt bleiben müssen. Geruchs
absorber haben keine Wirksamkeit gegen Bakterien. Sie enthalten beispiels
weise als Hauptbestandteil ein komplexes Zinksalz der Ricinolsäure oder spe
zielle, weitgehend geruchsneutrale Duftstoffe, die dem Fachmann als "Fixateu
re" bekannt sind, wie z. B. Extrakte von Labdanum bzw. Styrax oder bestimmte
Abietinsäurederivate. Als Geruchsüberdecker fungieren Riechstoffe oder Par
fümöle, die zusätzlich zu ihrer Funktion als Geruchsüberdecker den Deodoran
tien ihre jeweilige Duftnote verleihen. Als Parfümöle seien beispielsweise ge
nannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche
Riechstoffe sind Extrakte von Blüten, Stengeln und Blättern, Früchten, Frucht
schalen, Wurzeln, Hölzern, Kräutern und Gräsern, Nadeln und Zweigen sowie
Harzen und Balsamen. Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie
beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbin
dungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole
und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z. B.
Benzylacetat, p-tert.-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Phenylethylacetat,
Linalylbenzoat, Benzylformiat, Allylcyclohexylpropionat, Styrallylpropionat und
Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen beispielsweise Benzylethylether, zu den
Aldehyden z. B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral,
Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cyclamenaldehyd, Hydroxycitronellal,
Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z. B. die Jonone und Methylcedrylketon,
zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool,
Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören haupt
sächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen
verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duft
note erzeugen. Auch ätherische Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aro
makomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z. B. Salbeiöl,
Kamillenöl, Nelkenöl, Melissenöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wa
cholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labdanumöl und Lavandinöl.
Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol,
Phenylethylalkohol, α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenal
dehyd, Linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice,
Citronenöl, Mandarinenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandi
nöl, Muskatelfer Salbeiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsali
cylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phe
nylessigsäure, Geranylacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romillat, Irotyl und
Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.
Antitranspirantien (Antiperspirantien) reduzieren durch Beeinflussung der Aktivi
tät der ekkrinen Schweißdrüsen die Schweißbildung, und wirken somit Achsel
nässe und Körpergeruch entgegen. Wässrige oder wasserfreie Formulierungen
von Antitranspirantien enthalten typischerweise folgende Inhaltsstoffe:
- a) adstringierende Wirkstoffe,
- b) Ölkomponenten,
- c) nichtionische Emulgatoren,
- d) Coemulgatoren,
- e) Konsistenzgeber,
- f) Hilfsstoffe wie z. B. Verdicker oder Komplexierungsmittel und/oder
- g) nichtwässrige Lösungsmittel wie z. B. Ethanol, Propylenglykol und/oder Glycerin.
Als adstringierende Antitranspirant-Wirkstoffe eignen sich vor allem Salze des
Aluminiums, Zirkoniums oder des Zinks. Solche geeigneten antihydrotisch wirk
samen Wirkstoffe sind z. B. Aluminiumchlorid, Aluminiumchlorhydrat, Alumini
umdichlorhydrat, Aluminiumsesquichlorhydrat und deren Komplexverbindungen
z. B. mit Propylenglycol-1,2. Aluminiumhydroxyallantoinat, Aluminiumchlorid
tartrat, Aluminium-Zirkonium-Trichlorohydrat, Aluminium-Zirkonium-tetrachloro
hydrat, Aluminium-Zirkonium-pentachlorohydrat und deren Komplexverbin
dungen z. B. mit Aminosäuren wie Glycin.
Daneben können in Antitranspirantien übliche öllösliche und wasserlösliche
Hilfsmittel in geringeren Mengen enthalten sein. Solche öllöslichen Hilfsmittel
können z. B. sein:
- - entzündungshemmende, hautschützende oder wohlriechende ätherische Öle,
- - synthetische hautschützende Wirkstoffe und/oder
- - öllösliche Parfümöle.
Übliche wasserlösliche Zusätze sind z. B. Konservierungsmittel, wasserlösliche
Duftstoffe, pH-Wert-Stellmittel, z. B. Puffergemische, wasserlösliche Verdi
ckungsmittel, z. B. wasserlösliche natürliche oder synthetische Polymere wie
z. B. Xanthan-Gum, Hydroxyethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder hochmole
kulare Polyethylenoxide.
Als Antischuppenmittel können Climbazol, Octopirox und Zinkpyrithion einge
setzt werden.
Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Chitosan, mikrokristallines Chi
tosan, quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-
Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate,
Kollagen, Hyaluronsäure bzw. deren Salze und ähnliche Verbindungen.
Als Quellmittel für wäßrige Phasen können Montmorillonite, Clay Mineralstoffe,
Pemulen sowie alkylmodifizierte Carbopoltypen (Goodrich) dienen. Weitere
geeignete Polymere bzw. Quellmittel können der Übersicht von R. Lochhead in
Cosm. Toil. 108, 95 (1993) entnommen werden.
Unter UV-Lichtschutzfaktoren sind beispielsweise bei Raumtemperatur flüssig
oder kristallin vorliegende organische Substanzen (Lichtschutzfilter) zu verste
hen, die in der Lage sind, ultraviolette Strahlen zu absorbieren und die aufge
nommene Energie in Form längerwelliger Strahlung, z. B. Wärme wieder ab
zugeben. UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche
Substanzen sind z. B. zu nennen:
- - 3-Benzylidencampher bzw. 3-Benzylidennorcampher und dessen Derivate, z. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher wie in der EP 0693471 B1 beschrieben;
- - 4-Aminobenzoesäurederivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-octylester und 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
- - Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester, 4-Methoxyzimtsäurepropylester, 4-Methoxyzimtsäureisoamylester 2-Cyano-3,3-phenylzimtsäure-2-ethylhexylester (Octocrylene);
- - Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure-2-ethylhexylester, Salicylsäure-4-isopropylbenzylester, Salicylsäurehomomenthylester;
- - Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzo phenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon;
- - Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzmalonsäuredi-2-ethylhexylester;
- - Triazinderivate, wie z. B. 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5- triazin und Octyl Triazon, wie in der EP 0818450 A1 beschrieben oder Dioc tyl Butamido Triazone (Uvasorb® HEB);
- - Propan-1,3-dione, wie z. B. 1-(4-tert.-Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)propan-1,3-dion;
- - Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-Derivate, wie in der EP 0694521 B1 beschrieben.
Als wasserlösliche Substanzen kommen in Frage:
- - 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Alkali-, Erdalkall-, Ammoni um-, Alkylammonium-, Alkanolammonium- und Glucammoniumsalze;
- - Sulfonsäurederivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
- - Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3-bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure und 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornyliden)-sulfonsäure und deren Salze.
Als typische UV-A-Filter kommen insbesondere Derivate des Benzoylmethans
in Frage, wie beispielsweise 1-(4'-tert.-Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)pro
pan-1,3-dion, 4-tert.-Butyl-4'-methoxydibenzoylmethan (Parsol 1789),
1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)-propan-1,3-dion sowie Enaminverbindungen, wie be
schrieben in der DE 197 12 033 A1 (BASF). Die UV-A und UV-B-Filter können
selbstverständlich auch in Mischungen eingesetzt werden. Neben den genann
ten löslichen Stoffen kommen für diesen Zweck auch unlösliche Lichtschutz
pigmente, nämlich feindisperse Metalloxide bzw. Salze in Frage. Beispiele für
geeignete Metalloxide sind insbesondere Zinkoxid und Titandioxid und daneben
Oxide des Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums und Cers sowie
deren Gemische. Als Salze können Silicate (Talk), Bariumsulfat oder Zinkstea
rat eingesetzt werden. Die Oxide und Salze werden in Form der Pigmente für
hautpflegende und hautschützende Emulsionen und dekorative Kosmetik ver
wendet. Die Partikel sollten dabei einen mittleren Durchmesser von weniger als
100 nm, vorzugsweise zwischen 5 und 50 nm und insbesondere zwischen 15
und 30 nm aufweisen. Sie können eine sphärische Form aufweisen, es können
jedoch auch solche Partikel zum Einsatz kommen, die eine ellipsoide oder in
sonstiger Weise von der sphärischen Gestalt abweichende Form besitzen. Die
Pigmente können auch oberflächenbehandelt, d. h. hydrophilisiert oder
hydrophobiert vorliegen. Typische Beispiele sind gecoatete Titandioxide, wie
z. B. Titandioxid T 805 (Degussa) oder Eusolex® T2000 (Merck). Als hydropho
be Coatingmittel kommen dabei vor allem Silicone und dabei speziell Trialkoxy
octylsilane oder Simethicone in Frage. In Sonnenschutzmitteln werden bevor
zugt sogenannte Mikro- oder Nanopigmente eingesetzt. Vorzugsweise wird
mikronisiertes Zinkoxid verwendet. Weitere geeignete UV-Lichtschutzfilter sind
der Übersicht von P. Finkel in SÖFW-Journal 122, 543 (1996) zu entnehmen.
Neben den beiden vorgenannten Gruppen primärer Lichtschutzstoffe können
auch sekundäre Lichtschutzmittel vom Typ der Antioxidantien eingesetzt wer
den, die die photochemische Reaktionskette unterbrechen, welche ausgelöst
wird, wenn UV-Strahlung in die Haut eindringt. Typische Beispiele hierfür sind
Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate,
Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin,
D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Chlorogensäure und
deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Au
rothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion,
Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Pro
pyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und
Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodi
propionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide,
Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio
ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Butioninsulfone, Penta-, Hexa-, Hep
tathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis
µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure,
Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure,
Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin,
EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate
(z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubi
chinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascor
bylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate
(z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koni
ferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate,
α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol,
Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure,
Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren
Derivate, Superoxid-Dismutase, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO4)
Selen und dessen Derivate (z. B. Selen-Methionin), Stilbene und deren Derivate
(z. B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Deri
vate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide)
dieser genannten Wirkstoffe.
Zur Verbesserung des Fließverhaltens können ferner Hydrotrope, wie bei
spielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, oder Polyole eingesetzt werden. Polyole,
die hier in Betracht kommen, besitzen vorzugsweise 2 bis 15 Kohlenstoffatome
und mindestens zwei Hydroxylgruppen. Die Polyole können noch weitere funk
tionelle Gruppen, insbesondere Aminogruppen, enthalten bzw. mit Stickstoff
modifiziert sein. Typische Beispiele sind
- - Glycerin;
- - Alkylenglycole, wie beispielsweise Ethylenglycol, Diethylenglycol, Propy lenglycol, Butylenglycol, Hexylenglycol sowie Polyethylenglycole mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 100 bis 1.000 Dalton
- - technische Oligoglyceringemische mit einem Eigenkondensationsgrad von 1,5 bis 10 wie etwa technische Diglyceringemische mit einem Diglyceringe halt von 40 bis 50 Gew.-%;
- - Methyolverbindungen, wie insbesondere Trimethylolethan, Trimethylolpro pan, Trimethylolbutan, Pentaerythrit und Dipentaerythrit;
- - Niedrigalkylglucoside, insbesondere solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffen im Alkylrest, wie beispielsweise Methyl- und Butylglucosid;
- - Zuckeralkohole mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Sorbit oder Mannit,
- - Zucker mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Glucose oder Saccharose;
- - Aminozucker, wie beispielsweise Glucamin;
- - Dialkoholamine, wie Diethanolamin oder 2-Amino-1,3-propandiol.
Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Phenoxyethanol, Formal
dehydlösung, Parabene, Pentandiol oder Sorbinsäure sowie die in Anlage 6,
Teil A und B der Kosmetikverordnung aufgeführten weiteren Stoffklassen. Als
Insekten-Repellentien kommen N,N-Diethyl-m-toluamid, 1,2-Pentandiol oder
Ethyl Butylacetylaminopropionate in Frage, als Selbstbräuner eignet sich Di
hydroxyaceton.
Als Parfümöle seien genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen
Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten (Lilie, Lavendel,
Rosen, Jasmin, Neroli, Ylang-Ylang), Stengeln und Blättern (Geranium, Pat
choufi, Petitgrain), Früchten (Anis, Koriander, Kümmel, Wacholder), Frucht
schalen (Bergamotte, Zitrone, Orangen), Wurzeln (Macis, Angelica, Sellerie,
Kardamon, Costus, Iris, Calmus), Hölzern (Pinien-, Sandel-, Guajak-, Zedern-,
Rosenholz), Kräutern und Gräsern (Estragon, Lemongras, Salbei, Thymian),
Nadeln und Zweigen (Fichte, Tanne, Kiefer, Latschen), Harzen und Balsamen
(Galbanum, Elemi, Benzoe, Myrrhe, Olibanum, Opoponax). Weiterhin kommen
tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische
synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether,
Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen
vom Typ der Ester sind z. B. Benzylacetat, Phenoxyethylisobutyrat, p-tert.-Bu
tylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Dimethylbenzylcarbinylacetat, Phenylethyla
cetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Ethylmethylphenylglycinat, Allylcyclohe
xylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen bei
spielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z. B. die linearen Alkanale mit 8
bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cycla
menaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z. B. die
Jonone, ∝-Isomethylionon und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol,
Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und
Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und
Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe
verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätheri
sche Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet
werden, eignen sich als Parfümöle, z. B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melis
senöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl,
Olibanöl, Galbanumöl, Labolanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden
Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol,
α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boi
sambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandari
nenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Sal
beiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertofix Coeur,
Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Gerany
lacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romillat, Irotyl und Floramat allein oder in
Mischungen, eingesetzt.
Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zuge
lassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Pub
likation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen For
schungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, S. 81-106 zusammen
gestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentrationen von
0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.
Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis
40 Gew.-% - bezogen auf die Mittel - betragen. Die Herstellung der Kosmetika
und Körperpflegemittel kann durch übliche Kalt - oder Heißprozesse erfolgen;
vorzugsweise arbeitet man nach der Phaseninversionstemperatur-Methode.
Claims (16)
1. Verfahren zur Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung bei
Menschen oder Tieren in vitro, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) eine Fibroblasten enthaltende Hautprobe gewinnt,
- b) die Fibroblasten isoliert und kultiviert und
- c) den Kulturüberstand auf das Vorhandensein und die Menge der von den Fibroblasten sezernierten Proteine oder Proteinfragmente Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmente oder Actin Gamma 1 untersucht.
2. Verfahren zur Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung bei
Menschen oder Tieren in vitro, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) mittels Mikrodialyse ein Gemisch der von den Hautzellen sezernierten Proteine gewinnt und
- b) das Gemisch auf das Vorhandensein und die Menge der von den Fibroblasten sezernierten Proteine oder Proteinfragmente Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmente oder Actin Gamma 1 untersucht.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Untersuchung in Schritt c) gemäß Anspruch 1 bzw. in Schritt b) gemäß An
spruch 2 durch Separation der Proteine mittels Gelelektrophorese und nachfol
gende Massenspektrometrie, insbesondere Matrix Assistierter Laser Desorpti
ons Ionisation (MALDI), durchführt.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man in Schritt c) gemäß Anspruch 1 bzw. in Schritt b) gemäß Anspruch 2
auf das Vorhandensein und die Menge von Spondin 2 oder einem Fragment
davon untersucht, das durch folgende Aminosäuresequenz (A) gekennzeichnet
ist:
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man in Schritt c) gemäß Anspruch 1 bzw. in Schritt b) gemäß Anspruch 2
auf das Vorhandensein und die Menge eines Vimentin-Fragmentes untersucht,
das durch folgende Aminosäuresequenz (C) gekennzeichnet ist:
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man in Schritt c) gemäß Anspruch 1 bzw. in Schrift b) gemäß Anspruch 2
auf das Vorhandensein und die Menge von Actin gamma 1 oder einem Frag
ment davon untersucht, das durch folgende Aminosäuresequenz (D) gekenn
zeichnet ist:
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man in Schritt c) gemäß Anspruch 1 bzw. in Schritt b) gemäß Anspruch 2
auf das Vorhandensein und die Menge von Cathepsin L oder einem Fragment
davon untersucht, das durch folgende Aminosäuresequenz (B) gekennzeichnet
ist:
8. Test-Kit zur Bestimmung des Hautstreß und/oder der Hautalterung bei
Menschen oder Tieren in vitro, umfassend Mittel zur Durchführung der Verfah
ren nach einem der Ansprüche 1 bis 7.
9. Verwendung von Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder Actin
Gamma 1 als Streß- und/oder Alterungsmarker der Haut bei Menschen oder
Tieren.
10. Verfahren zum Nachweis der Wirksamkeit von kosmetischen oder phar
mazeutischen Wirkstoffen gegen Hautstreß und/oder Hautalterung in vitro,
dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) den Hautstatus durch ein Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7 bestimmt,
- b) einen Wirkstoff gegen Hautstreß und/oder Hautalterung einmal oder mehrmals auf die Haut aufbringt,
- c) erneut den Hautstatus durch ein Verfahren nach einem der Ansprü che 1 bis 7 bestimmt und
- d) die Wirksamkeit des Wirkstoffs durch den Vergleich der Ergebnisse aus a) und c) bestimmt.
11. Test-Kit zum Nachweis der Wirksamkeit von kosmetischen oder pharma
zeutischen Wirkstoffen gegen Hautstreß und/oder Hautalterung in vitro, umfas
send Mittel zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 10.
12. Verwendung von Spondin 2, Cathepsin L, Vimentin-Fragmenten oder
Actin Gamma 1 zum Nachweis der Wirksamkeit von kosmetischen oder phar
mazeutischen Wirkstoffen gegen Hautstreß und/oder Hautalterung.
13. Kosmetisches oder pharmazeutisches Mittel zur Regulierung, insbesonde
re zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschlicher oder tierischer Haut,
enthaltend Vimentin-Fragmente.
14. Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel oder Körperpflegemittel, enthal
tend Vimentin-Fragmente.
15. Verwendung von Vimentin-Fragmenten in Mitteln zur Regulierung, insbe
sondere zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschlicher oder tierischer
Haut.
16. Verwendung von Vimentin-Fragmenten zur Herstellung von Mitteln zur
Regulierung, insbesondere zur Aufrechterhaltung der Homeostase menschli
cher oder tierischer Haut.
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