DD297967A5 - N-acryloypiperazine-derivate, ihre herstellung und ihre verwendung als taf-antagonisten - Google Patents
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Abstract
Die Verbindungen der Formel (I) (wobei R1 und R2 sind je R5, CHCHR5 oder CCR5 und wobei R5 eine wahlweise substituierte Arylgruppe oder eine aromatische heterocyclische Gruppe ist, R3 Wasserstoff, eine Alkyl-, Cyano- oder R5-Gruppe ist, X Sauerstoff oder Schwefel ist, A eine * oder eine * ist, B eine Alkylen-, eine Carbonyl-, eine Thiocarbonyl-, eine Sufinyl- oder eine Sulfonylgruppe ist und R4 wahlweise substituiertes Phenyl ist) und deren pharmazeutisch akzeptablen Salze besitzen eine wertvolle TAF-Antagonistenaktivitaet und lassen sich durch Reaktion einer Verbindung, die einen Piperazin- oder Homopiperazinteil des Molekuels enthaelt, mit einer Verbindung, die den anderen Teil des Molekuels enthaelt, herstellen. Formel (I){N-Acryloylpiperazin-Derivate; deren pharmazeutisch akzeptablen Salze; Anwendung als TAF-Antagonisten}
Description
tri methoxybenzoy I) piperazln;
ypyypyY i-lS-MethylphenylJ-S-li-propoxyphenyDecryJoyH-^OAS-triinethoxybenzoyDpiperazin; i-iS-Methoxy-^propoxyphenyD-S-phenylacryloyll-^OAS-trimethoxybenzoyOpiperezin; 1-[3-(3,4-Dipropoxyphenyl)-3-phenylacryloyl]-4-{3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin; i-is-H-Ethoxy^-methoxyphenyD-S-phenylacryloyll^-OAB-trimethoxybenzoyllpiperazin; i-iS'i^Butoxy-d-methoxyphenyD-S-phenylacryloylJ-^OAS-trimethoxybenzoyDpiperazin;
trimetrtoxybenzoyljpiperazin; !-[S-O-Methoxy^-propoxYph tri methoxybenzoy I) piperazin;
trimethoxybenzoyDplporazin oder
1-l343-CWorphenYlj-3-(4^thoxy-3-methoxyphenyUacfy{oyll-4-(34,6-trimethoxybenzoyDpiperazin.
27. Verfahren zur Herstellung einer Arzrveimittelzusammensetzurtg für die Therapie oder Prophylaxe von TAF-be^ogenen Erkrankungen und Störungen, dadurch gekennzeichnet, daß ein TAF-Antagonist mit einem pharmazeutisch akzeptablen Tröger- oder Lösungsmittel gemischt wird, wobei der TAF-Antagonist zumindest eine Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 26 ist.
Diese Erfindung betrifft eine Reihe neuartlgorN-Acryloylplpwuln-Derivate, diesis TAF-Antagonlsten wirken, undVerfahreniur Herstellung dieser Derivate sowie Methoden und ZussmmenstMungen für ihre Anwendung In der Behandlung verschiedener Erkrankungen und Störungen, die aus dem Ungleichgewicht Im TAF-System fm Körper von Säugetieren, z. 6. des Menschen, resultieren.
Die hler verwendete Abkürzung TAF bedeutet .Thrombotytenaktivierungafaktor* (eng). PAF- platelet activating factor). Der natürliche TAF, zumindest isoliert aus SJf ugetiergewebe, Ist eine Mischung aua 2 bla S Phospholiplcten, wobei die Zahl von der Art des eigentlichen Gewebe* abhängt. Die Form der Hauptbestandteile dot TAF itt allgemein bekannt. Der natürliche TAF ist linksdrehend, und die verschiedenen Komponenten des natürlichen TAF lassen sich nachweisen, zum Beispiel als: ·* -Cit:o TAF, dabei ist die Alkoxygruppe In der TAF-I -Stellung eine Hexadecyloxygruppe;,*—СіІ:ф = TAF, dabei ist die Alkoxygruppe in der TAF-I -Stellung eine Octedecy loxygruppe; oder-Ä-Cmi » TAF, dabei ist die Alkoxygruppe In der TAF-1-Stelking eine MZ)-Octtufocenyloxygf uppe. Die ium Nachweis eier TAF-Bertandtet!* oben verwendete ReQeI gibt luerst die Drehung an (A, in den obigen Beispielen), dann folgt die Zahl der Kohlenstoffatome in der 1-Alkoxygruppe und гит Schluß die Zahl der Doppelbindungen.
DerTAF Z6lgt eine starke Thrombozvtenaktivierungs- und -sggregalionswirkurtg, aus der die Bezeichnung abgeleitet wurde. Früher jedoch wurde er als potentiell entscheidender Transmitter in einer großen Vielfalt pathologischer Prozesse angesehen. Ebenso besitzt er hypotensive Wirkung und steigert die GefBßpermeabilitat, außerdem wird er als ein wirksames Agens in der Einleitung des Schockzustande* (zum Beispiel Endotoxlnschock oder Anephylaxleschock] und als Mediator von Emzundungskrankheiten getanen. Erwiesen ist auch selna bedeutende Rolle bat Nephritis, Myokardinfarzterung, Angina pectoris, Asthma, Herz- und Systemanaphylaxie, gastrischer und intestinaler Ulzeration, Psoriasis sowie Immun- und Renalstärungen. Außerdem sollen TAF-Antagoniaten in der AhstoBungtpraphylaxe bei Organtransplantationen nützlich sein. Deshalb ist ее nicht überraschend, daß infolgedessen TAF-Antagoniaten im Hinblick auf neue Arten der Behandlung der obigen pathologischen Zustände und auf bemerkenswerterweise neue Arten von schockhemmenden und entzündungshemmenden erforscht wurden. Dementsprechend wurden verschiedene Verbindungen hinsieht lieh der Ermittlung solcher TAF-Antagonisten untersucht, und gegenwärtig sind mehrere Verbindungen als TAF-Antagoniaten bekannt. Obwohl die chemische Struktur der bekannten TAF-Antagonisten stark voneinander abweicht und kein gemeinsamer Faktor zur Verbindung alier ihrer chemischen Strukturen vorhanden zu sein scheint, lassen sich die bekannten Substanzen mit TAF-Antagonist-Wirkung entsprechend ihrer chemfcftliei'i Si! uUui al* TAFHy uibclt« oder ate TAF-nichttyuisctte Veibindung«n einordnen. Die eflindungsgemSßen Verbindungen sind TAF-nichttypische Verbindungen und sind definitiv Verbindungen, die ein N-Anyloy fpiperailn- oder ein N-Ac ryloyihomopiperezln-System enthalten.
Zu den bekannten Verbindungen mit Strukturen, die denen der erfindungsgemSBen Verbindungen ähneln und die ähnliche Wirkungen zeigen sollen, gehören;
- die Pentadlonylamidoverblndungen, dargelegt u.a. in USA-Patent Nr.4788206;
- dfeAlkanyl^Atkenoyl-oflerThloalkonoyl-Ännldo-VerbindunBenjdargel^tu.n.IndenEuropalschenPate-Mveroffenttichungiri Nr.2984ee,und
-die Poiycydoarnytcatbonytpiperazln- oder Homoptperaiinveibtndungen, der gelegt u.a. In den Europäischen
Ebenso bekannt tind N-Nicotlnoylpiperazlndarh/ate der JapanUchen Patentanmeldung Kokti No. Sho.60· 193966, Jedoch werden nur Wirkungen hlnatchtUch der Erweiterung peripherer Gefäße und der RR-Senkung dargelegt und In keiner Weite darauf verwiesen, daß die Verbindungen TAF-Antagonisten sind.
AKe oben genennten petenttechtllch bekannten Verbindungen weisen SliuMuren auf, die «ich von denen der erfindungsgernaBen Verbindungen unterscheiden, obwohl In einigen Fällen die bekannten Verbindungen Elemente der Strukturen der erflnduno»gemBßen Verbindungen enthalten können. Insbesondere Ist keine der bekannten Verbindungen eine N-Асгуіоуірірегкіп- oder N-Acryioylhomoplperazln-torblndung.
Erfindung* gemllS ermittelt wurde nun eine Reihe neuer N-Acryloy/plperezln- und N-Acryfoylhomopfparezinderivate, die eine eutgeteictavew TAF-Antagon№-Wükuns «и(чмІввп und von ttenwwlel« «Ine чапиф&я und vftUtg unerwartete ЗДЫІОД, sogar bei oraler Applikation, zur Erreichung einer hohen Konzentration im Blut zeigten. Die Wirkungen violer der erfindungagemHBen Verbindungen atnd hinsichtlich der Indikationen wesentlich besser eis die der bekannten Verbindungen einschließlich der oben genannten mit ähnlichen Strukturen der erfindungsgemSSen Verbindungen.
vorzugsweise Stabilität Im Fall oraler Applikation bei Säugetieren.
folgender Formel (I);
Rl r3
Dabei
sind R1 und R1 gleich oder unterschiedlich, und Jede bedeutet eine Gruppe mit der Formel ~Rf, -CH-CH-R6 oder -C=C-R6, bedeute; Rs «in« Cm-certsocycliscne Аіѵідтиррв, nwhuutatltuiert oder zumindest mit einem Substituenten aus der unten definierten, aus Substituenten (a) bestehenden Gruppe oder mit einer aromatischen heterocyclischen Gruppe mit 5 bis 14 Ringatomen, von denen 1 bis б Heteroatome aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Stickstoff·. Sauerstoff' urtd Schwefel·
der aue Subathuenten (a) bestehenden und nachfolgend definierten Gruppe aufweist; bedeutet R1 ein Wasseistoffatom, eine Ci-rAlkylgnippe, ein· Cyanogmppe oder «In« Gruppe mit der Formet -ft*, in dei R6 die oben definierte Bedeutung hat;
bedeutet X ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom;
bedeutet A eine 1,4-P(peraiin-1,4-diy>-Gruppe oder eine 1,4-HomopiperaxIn-i ,4-dlyl-Gruppe; bedeutet B eine C^-Alkylengruppe, eine Carbonylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe, eine Sulfinylgruppe oder eine
aus der nachstehend definierten Gruppe, die bus den Substituenten (a) und den Substituenten (b) besteht;
См-Alkylendioxygruppen; CKtraliphatJsche Carboxyl-Acyloxygruppen; substituierte Ci^-aliphatiiche Carboxyl-
besteht;
definierten Gruppe, die aus den Substituenten (d) besteht;
nachstehend definierten Gruppe aufweist, die aus den Substituenten (d) besteht;
nachstehend definierten Gruppe aufweist, die aus den Subttituenten (c) besteht;
Arylaulfonyloxy-Gruppeii, In denen dar Aryl-ГеіІ nicht substituiert let oder zumindest einen Substltuenten au» der nachstehend definierten Gruppe aufweint, dte aus den Substituonten (d) besieht; Halogenatoma und Nitrogruppen;
CAll
Сц-На logenalkylgruppen;
{C^-AlkanoyloxyimelrtoxycBibonylgiuppwn;
удрр Halogene* me; nichtsubstituierteCt-iii-Arylgruppen;
Die Erfindung betrifft ebenfalls eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Therapie oder Prophylaxe von TAF-bezogenen Erkra nkungen und Störungen, die einen TAF-Antagonisten in Kombination mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger- oder Verdünnungsmittel enthält, wöbe) derTAF-Antagonist zumindest eine Verbindung der Formel Ш. wie oben definiert, und deren pharmazeutisch akzeptabeln Salzen Ist.
Die Erfindung betrifft weiterhin eine Methode zur Behandlung einesTAF-übertragenen pathologischen Befundes in einem dafür anfälligen Säugetier, auch In einem dafür anfälligen Menschen, durch Verabreichung einer wirksamen Menge eines TAF-Antagonisten, ausgewählt aus dar Gruppe, dia aus einer Verbindung der oben definierten Formel D) und deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen besteht.
Die Erfindung betrifft weiterhin eine Methode zur Therapie oder Prophylaxe von Psoriasis, Nephrit«, Asthma, Phlogoils oder Schock einschließlich der Applfcierung einer Menge eines TAF-Aniagonisten bei einem Lebewesen (Saugetier, z.B. Mensch), die ausreicht zur wirksamen Therapie oder Prophylaxe von Psorlals, Nephritis, Asthma, Phlogosis oder Schock, wobei der TAF-Antagonist au« der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer Verbindung der oben definierten Formel (I) und deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen besteht
Öle Erfindung betrifft ebenfalls Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemaOan Verbindungen, die nact.folgend ausführlich beschrieben werden.
In den erfindungsgemlßen Verbindungen sind R1 und R1 gleich oder unterschiedlich und stellen je eine Gruppe der Formel -Rs, -CHsCH-R* OdOr-C=C-R6 der, wobei R* wie oben definiert ist Wotf^mftiYtBiupptdtia^.taftaaftfoftc&TfatKYtHufoftA^
noch mehr bevorzugt β-10 Ringkohlenstoffatome aufweist und die substituiert oder nlchtsubstituiert sein kann. Ist die Gruppe substituiert, dann sind die SubstHuenten aus der Gruppe ausgewlhlt, die aus den oben definierten und nachfolgend с urch Beispiele veranschaulichten Substituenten (a) besteht Beispiele dieser nicht«ubstituierten Gruppen beinhalten Phenyl- und Naphthylgruppen 11- oder 2-Naphthyigruppen), doch vorzugsweise eine Phenylgruppe.
Angenommen wird, daß dte Art der durch R* vertretenen SubstHuenten In den Phenylgruppen, die oder in den durch R1 und R1 dargestellten Q.-uppen sein können, einen signifikanten Einfluß auf die Wirksamkeit der erflndungsgemBßen Verbindungen haben kann, obwohl die genaue Art dieses Einflusses noch nichtyoHständig geklärt ist. Allgemein bevorzugt sind Verbindungen, In denen R1 und/oder R1 eine R*-Gruppe bedeutet, noch besser sind Verbindungen, in denen R* und/oder R1 eine R*-Gruppe darstellt und R* eine Arylgruppe bedeutet; am meisten bevorzugt let eine der durch R* vertretenen Gruppen, wenn sie eine substituierte Phenylgruppe und die andere eine nichtsubstltuierte Phenylgruppe oder eine substituierte Pnenylgruppe ist. Noch mehr bevorzugt in der R'-Gruppe, vertreten durch oder aufgenommen in die Gruppe R1 ist elektronenabgebender Substituent (z. B. eine Methoxygrup.ie) oder ein elektronenziehender Substituent U.B. ein Chloratom) In der Arylgruppe; und In der R*- Gruppe, vertreten durch oder aufgenommen in die Gruppe R1 ist kein Substituent, ist ein Alkyl-Subetituent oder ein elektronenziehender Substituent In der Arylgruppe. Daa trifft auch zu, wenn fl' und/oder R2eine Gruppeder Formel -CH=CH-R* oder-CsC-R6 bedeutet, jedoch sind diese Verbindungen am meisten bevorzugt, wann R1 und R1 unterschiedlich sind und beide eine Gruppe der Formel-R6 bedeuten
Stellt Я2 eine substituierte Phenylgruppe dar, dann Ist sie vorzugsweise zumindest in der meta<Stettung substituiert.
Ct-a-Alkylgruppen, die Gruppen mit verzweigten oder unverzweigten Ketten sein können, wie Methyl·, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, !»butyl-, sekundäres Butyl-, t-Butyl-, Pentyk Isopentyl-, 2-Methylbutyl-, Neopentyl-, Hexyl-, 4-Meihylpantyl-, 3-Methylpentyl-, 2-Metnylpentyl-, 3,3-OimethyIbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 1,2-DImethylbutyl-, 1,3-Olmethylbutyl-. 2.3-Dimethv№utyl-,t-PentvK(sohexvl-, 1-Methylpentyl-. Heptyl-, I-Methylhexvl-, 2-Methylhexyl-,5-Methylhexyl-, 3-Elhylpentyl-, Octyl·, 2-Methylheptyl-, 5-Met hylheptyl-, 2-Ethylhexyl-, J-Ethyl-S-methylpentyl-, 3-Ethyl-2-methyipentyl-, Nonyl-, 2-Methyloctyl-, 7-Methyloctyl-, 4-Ethylheptyl-, 3-EthyI-2-methylhexyl-, 2-EthyM-methylhexyl-, Oecyl-, 2-Methylnonyl-, β-Methylnonyl-, 6-Ethyloctyl-, 3-Ethyl-3-m*thylheplyl·, 3,3-Diethylhexyl-, Undecyl-, 2 Methyldecyl-,9-MethyWucvl-H-Ettiylnonyl-.a^-Oiraethylnonyt-, 3-Pfopvloctyl-, S-EthyM-methyloctyl-, Dodecyl-, t-Methyl-undecyl-, 10-Methylundecyl-, 3-Ethyldecy I-, 6-Propylnonyl, 3,6-Diethyloclyl·, Tridecyl-, 11 -Methyldodecy h 7-Ethyl-undecvl-, 4-Propyldecyl-, 5-ahyM-methyldecyl-, 3-Pentyl-octyi-, Tetradeeyl-, 12-Methyltrideeyl-, Θ-Ethyldodecyl-, B-Propylundecyl-, 4-Butyldecyl-,
2-Pentylnonyl-, Pentadecyl-, 13- Methyltetradacyl-, lö-Etnyltridecyl·, 7-Propyldodecyl-, 5-Eihyl-3· metnyldodecyl-, 4-Peniytdecyl-, HexadBcy)·, Μ-Methytpemadecyl·, e-BhytlCndecyl·, 4-PropvhiidacyK 2-Buiyldodecyl-, Heptadecyl-, 16-Mettyfh«ndeeyl·, 7-Ethylpentadecyl-. 3-Propyltetradecyf-, Nonadecyl-, n-Metnyloctadecyt-, 4-Ethytheptadecyl-, lcosyl-, IS-Methybionadecyl-, S-Etriyloctadecyl-, Henlcosyl- und Docosyl-Gruppen, vorzugsweise eine verzweigt- oder unverzweigttottige Alkylgruppe mit 1 bis β Kohlenstoffatomen, noch mehr bevorzugt eine unverzwalgt- oder venweigtkenige Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
Смг-Alkoxygruppen, die unvencweigt- oder veizwelgtkettige Gruppen sein können wie Melhoxy-, Ethoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, Isobutoxy-, sekundäre Buloxy·, t-Butoxy-, Pentoxy-, Isopentoxy-, 2-Methylbutoxy-, Neopentoxy-, Hexyloxy-. 4-Metbylpemoxy·, 3-Meihylpentoxy-, 2-Methylpentoxy-, 3,3-Otm«hytb\rtoxy-, 2,2-Olmetfcylbutoxy-, U-Dlmethylbutoxy-, 1,2-Dlmethylbutoxy-, 1,3-Dlmethylbuloxy-, 2,3-Dimethylbutaxy-, t-Pentoxy-, fsohexyloxy-, i-MVhylpentoxy-, Heplyloxy-, 1 -Methylhexyloxy-, 2-Methylhexyluxy-, 5-Methylhexytoxy·, 3-Eihylentoxy-, Octyloxy-, 2-Methylheptybxy·. 6-Methylheptyloxy-, 2-Ethylhexyloxy-, 2-Ethyl-3-methytpentoxy-, З-ЕЙіуІ-г-теИіуІрепІоху-, Nonyloxy-, 2-Methyloctyloxy-, 7-Meihyloctyloxy-, 4-Ethylheptyloxy-, 3-Ethyl-2-Melhylhexy loxy-, 2-EthyM -mathylhexyloxy-, Decy loxy-, 2-Methylnonyloxy-, 8-Methylnonyloxy-, S-Ethyloctyloxy-, 3-Ethyl-2-meihylheptyloxy, 3,3-Oiethylhexyloxy-, Undecyloxy-, 2-Methyldäcyloxy, 9-Mathyldecyloxy-, 4-EthylnonyIoxy-, 3,6-Dimethylnonyloxv-, 3-Propylootyloxy-, S-ElhyM-methyloctyloxy-, Dodeeyloxy-, 1-Melhylunde&ycloxy-, 10-Methytundeeytoxy-, S-Ethyldecycloxy-, S-PropylnonytoKy-, 3,6-OieU\ylocty loxy-, Trldecyloxy, 11-Methyldodecyloxy-, 7-Ethylundecyloxy-, 4-Propyldecyloxy-, s-Eihyl-3-methyldacyloxy-, 3-Pentyluctyloxy-, Tetradecyloxy-, 12-Methyltrfdecyloxy·, 8-Ethyldodecyloxy·. β-Propylundeeyloxy-, 4-Butyldecytoxy-, 2-Pemylnonyloxy-, Pentadecyloxy-, 13-Mathyitetradecy loxy-, 10-Ethyllf idecy loxy-. V-Propyldodacyloxy-, δ-Ethyl^rflethyldodecyioxy-, 4-Penty Idecy loxy ·, Haxadecyloxy-, 14-MethylpentBdecyloxy-, C-Ethyltetradecyioxy-, 4-Propyltrfdecyloxy-, 2-Buiyldodecyloxy-, Heptadaeyloxy-, 15-Methylhexadecyloxy-, 7-Ethylpentadecyloxy-, S-Propyltetradecyloxy-, 5-Pentytdodecyloxy-, Octedecyloxy-, 16-Methylheptadecyloxy-, G-Propylp. itedacyloxy-, Nonadecyloxy-, 17-Methyioctadacyloxy-, 4-EthylheptedecyIoxy-, lcosyloxy-, le-Methylnonadecyloxy-, S-Ethyloctadecyloxy-, Hantcosv1- und Oocosyl-Gruppan, vorzugsweise eine unverzweigt- oder veraweigtkettige Atkoxygruppe mit 1 bt» β Kohlen»toffatomen, noch mehr bevorzugt eine unverzweigt· oder vamveigtkattIge Alkoxygruppa mit 1 Ыв4 Kohlenstoffatomen;
Ci j-Halugenalky !gruppen, in denen der AlkyUail jede der durch Beicpiele veranichaultehten Alkylgruppen sein kann und voriugaweitβ eine Cw-Alkylgruppe let, und da« HalDgenatom ein Fluor-, CWor-, Brom· oder lodatom ввт kann, vorzugsweise ein Fluor- oder Chloratom wie die Fluor methyl-,
Trifluormethyl-, Dlfluormethyt-, Dichlofmethyl-, Dlbrommethyl-, TricWormeth/l-^^^-Trichlorethyl-^^^-Triiloorethyl·, 2-Ha>ogenathyl-(z.B. 2-Chlorethyl-, 2-Fkiorethyl-, 2-Bramethyl-odar 2-lodathyl·). г.г-ОІЬготтоіЬуІ-, 2,2,2-Trlbrommethyt-, Pentafluorothy I-, 4-Chlorbutyl-, 4-8rombutyl·, 4-Fluorbutyl-Qruppen, voraugeweiee TrlfUiormethyl-, Trichlormethyl- und Penlafluorethyl-Gruppen; Hydroxylgruppen;
Ct-i-AlltYlenaoxy-Qiuppen, in denen der AlkytonteU віпелктвгтоіві- oder четппДОеаШв« Gmppe e«\n term; Beispiele enthalten Methylendloxy-, Dimethylendloxy-, Tf Imethylendloxy-, Tetramethylendioxy-, EthylendJoxy- und Is эргору lidendioxy-G ruppen, von denen die Methylendioxy-Gruppe bevorzugt lit;
nlchtsubeiltulerte Ct^n-aliphatiiche Carboxyl-Acyloxy-Gruppen, In denen der Aeyltell eine oder mehrere Kot- lenetoff-Kohlenstorf-Ooppelbindungen oder Dreifachbindungen enthalten oder frei von solchen Bindungen »ein kann und Im Fall ungesättigter Gruppen die Zahl der Kohlenstoffatome voriugtweise3 bli β betragt; Beispiele eoTcher Gruppen sind Alkanoyloxy-Gruppen wie Formyloxy-, Aceloxy-, Proplonyloxy-, Sutyryloxy-, Isobutyryloxy-, Pfvaloyloxy-, Valeryloxy-, Isuvaleryloxy-, Ortanoyioxy-, Nonylcetbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, S-MethytnonylcBCbonyloxy·, 8-Methylnonytewbonybxy-, 3-Ethyloctylcerbonyloxy-, SJ-Dtmethyloetylcarbonyloxy-, Undeeylcaf bonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy-, Tridecylcarbonyloxy-, Tetradecylcarbonyloxy, Pentadecylcarbonyloxy-, Hexadecylcarbonyloxy-, I-Methylpentadecylcarbonyloxy-, 14-Methylpentedeeylcarbonyloxy-, la.ia-Dlmethyltetradecylcarbanyloxy·, Heptadecylcarbonyloxy-, 1S-Methylhexadecylcarbonyloxy-, Octadecylcarbonyloxy-, I-Methylheptadacylcarbonyloxy-, Nonadecylcarbonyloxy-, lcosylcarbonyloxy-, Henlcosylcarbonyloxy-Qruppen; ungesättigte Matoga dieser Alkanoyjoxy-Gruppen, besonders C34-Alkanoyloxy-Gruppen und -Alkynoyloxy-Gruppen wie die (E)-2-Methyl-2-Butenoytoxy-Gruppe; Alkoxycarbonyloxy-Qruppen, besonders Ci.i-Atkoxycarbonyloxy-Gruppen (d.h. der Alkoxyteil Ist C,H1, wie die Methoxvcarbonyloxy-, Ethaxycarbonyloxy-, t-Butoxycarbonyloxy- und Isobutoxycarbonyloxy-Gruppen; Alkoxycarbonyloxy-Gruppen mit einem oder mehreren Halogenoder Triafkylsilyl-Substituenten (In derjede Alkylgruppe, die gleich oder unterschiedlich sein kann, 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist und In denen eine solche Alkylgruppe durch eine Phenylgruppe substituiert werden kann), wie dte 2,7,2-Trichlorethoxycarbonyloxy- und 2-Trlmethylsllylethoxycarbony)oxy-Gruppen; und Alkanyloxycarbonytoxy-Gruppen wie dia Vinyloxycarbonyloxy- und Allyloxycarbonyloxy-Gruppen;
substituierte Сц-aliphatlsche Carboxyt-Acyloxy-Gruppen mit zumindest einem Substituenten, ausgewählt aun der Gruppe der obendefinierten und nachstehend mit Beispielen veranschaulichten Gruppe der Substituents (с); der Acyloxytell kann jade der C,-e-nichtsub»tituierten Acyloxygruppen (Beispiele oben! sein, und die spezifischen Beispiele beinhalten halogeniert« Alkanoyloxygruppen wie Chloracetoxy-, Dichloracetoxy-, Trfchloracetoxy- und Trifluoracetoxy-Gruppen; weiterhin Alkoxyalkanoyloxy-Gruppen wie die Methoxyacetoxy-Gruppe sowie (Ci^-Alkanoyloxyimethoxycerbony I-Gruppen wiB die Pivaloyloxyrneihoxycarboriyloxy-Giuppe;
C7-U-- vorzugsweise Cj_n-carbocyclische aromatische Carboxyl-Acyloxy-Gruppen (d.h. eine Arylcarbonylgruppe, in der der Aryfteil C7.1«, vorzugsweise Cr.u, ist), die nlchtsubstitulert sein oder einen oder mehrere Substituenten haben können, ausgewählt aus der obendefinierten und nachfolgend mit Beispielen belegten Gruppe der Substituenten (d); die Beispiele dieser nlchtsubatltulerten Gruppen umfassen die Benzoyloxy-, a-Naphthoyloxy- und ß-Naphthoyioxy-Gruppen; die substituierten Gruppen kännon {ede dieser nichtsubstltuierlen Gruppen aufweisen, |edoch zumindest eine und vorzugsweise 1 bis S und noch mehr bevorzugt 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der aus den Substituenten (d) bestehenden Gruppe; die Beispiele der substituierten Gruppen umfassen halogeniert Atylcirbonylaxy-Gruppen wie di· г-ВготЬеглоуіоку- und 4-СЫогЬепгоуІоху-Gruppen; Arylcerbanyloxy-Gruppen, substituiert durch eine oder mehrere niedere Id. h. C1^-, vorzugsweise C1^-I Alkoxygruppen wie die 4-Anlsoy loxygruppe; Aryicarbonyloxygruppen, substituiert durch eine oder mehrere Nltrogn jpen wie die 4-Nitrobenzoyloxy- und die 2-Nitroberuoyloxy-Gruppen; Arylcarbonyloxy-Gruppen, substituiert durch eine oder mehrere niedere td. h. C,.,-, vorzugsweise C14-) Alkoxycarbonylgruppen wie die 2»tMethoxycarbonyl)benzoy1oxy-Gruppe; und Arylcarbonyloxy-Gruppen, substituiert durch eine oder mehrere Aryfgruppen wie die 4-Phenylbenzoyloxy-Gruppe;
d-u-Aralkyloxvearbonyloxy-Gruppen, in denen der АіуІМІІ Сщ, und derAlkylteil dementsprechend C^iat; diese Gruppen können nichteubstituiert sein oder zumindest «inen Substltuenten haben, vorzugsweise im An/Keil oder in den Teilen, ausgewählt au* der oben definierten und mit Beispielen nachfolgend erläuterten Gruppe der Substltuenten Ml, von jgswetse eine oder zwei niedere Alkoxy oder Nitrogruppen; der Alkylteil ist vorzugsweise nichttubstltutert; die Beispiele dleter ntehtsubstltuierten Gruppen umfassen die Bertzyioxycarbuiryloxy-Gruppe; und die Beispiele dieser substituierten Gruppen beinhalten die diesbezüglichen nlchtsubstilulerten Gruppen, Jedoch mit einem oder mehreren, vorzugsweise 1 bis 6 und nouh mehr bevorzugt 1 bis 3 Substituents (d) wie die -t-Melhoxybenzyloxycarbonytoxy-, 3,4-Dimethoxybeniyloxyearbonyloxy-, 2-Nitrobenzyloxycarborty loxy- und 4-Nltrobenzyloxyearbonyloxy-Gruppen;
obendefinierteii und nachrolgend mit Beispielen ei Klüterten Gruppe der Substituenten (c), vorzugsweise Halogenatome und noch mehr bevorzugt Fluoretome; die Beispiele dieser Gruppen umfassen die niederen (d. h. C, j- vorzugsweise
die TrifluormethanMilibnyloxy- und Pentafluorethansulfonytoxy-Gruppen;
obendefinierten und nachfolgenden, mit Beispielen erläuterten Gruppe der Substltuenten (d) aufweist; die Beispiele dleaer nichteubstituterten Gruppen beinhalten die BenzensulfonyloxyGruppe und die Beispiele dieser substituierten Gruppen beinhalten die nichtsubstftuterten Gruppen in diesem Bezug, Jedoch mit einem oder mehreren, vorzugsweise 1 bis 5 und noch mehr bevorzugt 1 bi«3 Subetituenten (<j}wiediep-Toluensulfonyloxy-Qruppe;
sein, die leicht In vivo hydrolysiert ist zwecks Bildung einer Anneimittelvorstufe, die als Ester iSubstituent |й| Ist die Acyloxy-
insbesondere die Trifluormethen«ulfonyloxy- und PentsHuorethansulfonyloxy-Gruppen und die Arylsulfonyloxy-Gruppen, insbesondere die Benzens ulfonyloxy-und p-Toluensulfonyloxy-Gruppen.
die Methoxy-Gruppen; und
ic^-Atkanoytoxylmethoxyctrbonyl-Gruppen wie die Formyloxymethoxycarbonyt-, Acetoxymethoxycarbonyt-,
Gruppe.
dieNitrogruppeund
heterocyclischeGruppen, die monotyr lische oderkondensierte polycyclisch« Ringgruppen sein können und deren Ringatome bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 Schwefel- und/oder Sauerstoff- und/oder Stickstoffatome beinhalten. Diese Gruppen haben zumindest einen Ring mit aromatischem Charakter und bei zwei oder mehreren Ringen vorzugsweise, Jedoch nicht notwendigerweise alle Ringe mit aromatischem Charakter. Wenn die Gruppe ein kondensiertes Ringsystam Ist, dann muß zumindest ein fling ein heterocyclischer Ring und die anderen Ringe müssen heterocyclisch oder nlchtheterocycliach, z. B. ein
isoxeioVyl-, Isothiazolyl·, Thiazolyl·, 1,2,3-Oxadiazolyl-, Triezotyt-, Tetrazotyl-, "Thladiezolyl·, Pyrldib Pyridazinyl-, Pyrlmidinyl-,
Б-IOglledrige heterocyclische Gruppen, die wahlweise kondensiert und 1 oder 2 Schwefel- und/oder Sauerstoff- und/oder
und Isochlnolyl-Gruppen.
oder Halogen-Substituenten daret»4l, das gleiche gilt für R1, wenn es eine nichtsubatituierte Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe mit mindestens einem Substltuenten aus der Gruppe tot, die eus den obenerwähnten Alkyl-,
mit 1~4 Kohlenstoffaitomen bevorzugt sind.
Wenn B eine Alkylengruppe ist, dann weist sie 1 bis 6 Kohlenstoffatome auf, und die Beispiele beinhalten Methylen-, Methylmethylen-, Ethylen-, Propylen-, Trimethyten-, Tetramethylen·, 1-Methyltrimethyfen-, 2-Methyltrifnethylen-, 3-Methyltrimethylen-, Pentamethylen- und Hexamethylen-Gruppen, von denen die Methylen-, Ethylen-, Trimethylen- und Tetramethylen-Gruppen bevorzugt sind.
B kann ebenfalls eine Carbonylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe (>C=S), eine Sulfonylgruppe (>SO2) oder eine Sufinylgruppe (>SO) sein. Am meisten bevorzugt ist B als Carbonylgruppe.
R4 stellt eine Phenylgruppe dar, die nichtsubstituiert sein oder zumindest einen Substituenten aus der Gruppe haben kann, die aus den Substituenten (a) und (b) besteht Die Substituenten (a) sind obendefiniert und durch Beispiele erläutert. Die Substituenten (b) sind obendefiniert und beinhalten folgende Beispiele:
Niedere Alkylsulfonylgruppen, die 1 bis 6, vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatome in dem Alkylteil haben können und die eine unverzweigt- oder verzweigtkettige Gruppen sein können wie erläutert in bezug auf die Alkylgruppe, die sich in Substituenten (a) befinden kann; die Beispiele dieser bevorzugten Alkansulfonylgruppen beinhalten Methansulfonyl-, Ethansulfonyl-, Propansulfonyl-, Isopropansulfonyl-, Butansulfonyl-, Isobutansulfonyl·, век. Butansulfonyl-, t-Butansulfonyl-, Pentansulfonyl-, isopentansulfonyl-, 2-Methylbutansulfonyl-, Neopentansulfonyl-, Hexansulfonyl-, 4-Methylpentansulfonyl-, 3-Methylpentansulfonyl-, 2-Methylpentansulfonyl-, 3,3-Dimethylbutansulfonyl-, 2,2-DimethYlbutansuWonyl-, 1,1-Dimethylbutansulfonyl-, 1,2-Oimethylbutansulfonyl-, 1,3-Dimethylbutansulfonyl- und 2,3-Dimethylbutansulfonyl-Gruppen, von denen die unverzweigt- und verzweigtkettigen Alkansulfonyl-Gruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bevorzugt sind; niedere Alkylsulfinylgruppen, die 1 bis в, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome in dem Alkylteil haben können und die eine unverzweigt- oder verzweigtkettige Gruppe sein können wie durch Beispiele erläutert in bezug auf die Alkylgruppe, die sich in Substituenten (a) befinden kann; Beispiele dieser bevorzugten Alkansulfinylgruppen sind Methansulfinyl-, Ethansulfinyl-, Propansulfinyl-, Isopropansulfinyl-, Butansutfinyl-, Isobutansulfinyl-, sek. Butansulfinyl-, t-Butansulfinyl-, Pentansulf inyl-, Isopentansulfinyl-, 2-Methylbutansulfinyl-, Neopentansulfinyl-, Hexansulfinyl-, 4-Methylpentansulfinyl-, 3-Methylpentansulfinyl-, 2-Methylpentansulfinyl-, 3,3-Dimethylbutansulfinyl-, 2,2-Dimethylbutansulfinyl-, 1,1-Dimethylbutansulfinyl-, 1,2-Dimethylbutansulfinyl-, 1,3-Dimethylbutansulfinyl-und2^-Dimethylbutansulfinyl-Gruppen,von denen die unverzweigt· und verzweigtkettigen Alkansulfinylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bevorzugt sind; niedere Alkylthiogruppen, die 1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome im Alkylteil haben können, der eine unverzweigt- oder verzweigtkettige Gruppe sein kann wie erläutert in bezug auf die Alkylgruppe, die sich in Substituenten (a) befinden kann; Beispiele dieser bevorzugten Alkylthiogruppen sind Methylthio-, Ethylthio-, Propylthio-, Isopropylthio-, Butylthio-, Isopentylthio-, sek. Butylthio-, t-Butylthio-, Pentylthio-, Isopentylthio-, 2-MethylbutylthIo-, Neopentylthio-, Hexylthio-, 4-Methylpentylthio-, 3-Methylpentylthio-, 2-Methylpentylthio-, 3,3-Oimethylbutylthio-, 2,2-Dimethylbutylthio-, 1,1-Dimethylbutylthio-, 1,2-Dimethylbutylthio-, 1,1-Dimethylbutylthio-, 1,2-Dimethylbutylthio-, 1,3-Dimethylbutylthio- und 2,3-Dimethylbutylthio-Gruppen, von denen die unverzweigt- und verzweigtkettigen Alkylthiogruppen mit 1 bis4 Kohlenstoffatomen bevorzugt sind.
Am meisten bevorzugt sind die erfindungsgemäßen Verbindungen, in denen R* eine Phenylgruppe mit zumindest einem C,_3-Alkoxysubstituenten, noch mehr bevorzugt Methoxysubstituenten ist, am meisten bevorzugt sind die Verbindungen, in denen R* eine 3,4-Dimethoxyphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 4-Methoxyphenyl-oder 3,4,5-Trimethoxyphenyl-Gruppe ist. Bestimmte Verbindungen dieser Erfindung können Salze bilden. Es gibt keine besondere Einschränkung hinsichtlich der Art dieser Salze, vorausgesetzt, sie sind für den therapeutischen Gebrauch bestimmt und pharmazeutisch akzeptabel. Bei anderweitiger Verwendung, z. B. als Zwischenprodukte in der Herstellung anderer und möglicherweise mehr aktiver Verbindungen, gilt diese Einschränkung nicht. Die Verbindungen können zumindest ein basisches Stickstoffatom haben, wobei B eine Ct_e-Alkylen-Gruppe darstellt, und können deshalb Säureadditionssalze bilden. Beispiele dieser Säureadditionssalze sind: Salze mit einer Mineralsäure, insbesondere einem Halogenwasserstoff (wie Fluorwasserstoffsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Iodwasserstoff säure), Salpetersäure, Perchlorsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure; Salze mit einer organischen Carbonsäure wie trans-Butendisäure, Butandisäure. 2-Hydroxypropan-1,2,3-tricarbonsäure, 2,3-Dihydroxybutandisäure, Ethandisäure, cis-Ethylen-1,2-dicarbonsäure oder Hydroxibutandisäure; Salze mit einer Sulfonsäure, insbesondere einer niederen Alkansulfonsäure (wie Methansulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure oder Ethansulfonsäure) oder einer Arylsulfonsäure (wie einer Benzensulfonsäure oder p-Toluensulfonsäure); und Salze mit einer Aminosäure wie 2-Aminopentandisäure und Aminobutandisäure.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können verschiedene asymmetrische Kohlenstoffatome in ihren Molekühlen enthalten und deshalb optisch isomere Verbindungen mit (R)-Konfiguration oder (S)-Konfiguration bilden. Aufgrund der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung können sie auch als geometrische Isomere existieren, d.h. als (Z)-Isomer oder als (E)-Isomer. Obwohl sie hier alle als einzelne Molekülformel dargestellt sind, beinhaltet die Erfindung sowohl die einzelnen, isolierten Isomere und Mischungen als auch die entsprechenden Racemate. Bei Anwendung stdreospezifischer Syntheseverfahren können die einzelnen Isomere direkt hergestellt werden; andererseits müssen bei der Herstellung von einer Isomerenmischung die Einzelisomere nach herkömmlichen Ausspaltungsverfahren gewonnen werden. Von den erfindungsgemäßen Verbindungen sind folgende bevorzugt
(1) Verbindungen, in denen R1 und R2 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt wurden, die aus Gruppen besteht, die durch -R6 dargestellt sind (wobei R5 wie obendefiniert);
(2) Verbindungen, in denen zumindest eine von den Gruppen R1 und R2 eine Arylgruppe mit zumindest einem Substituenten darstellt, ausgewählt aus der obendefinierten aus den Substituenten (a) bestehenden Gruppe;
(3) Verbindungen, in denen R3 ein Wasserstoffatom oder eine C^-Alkylgruppe darstellt;
(4) Verbindungen, in denen R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis 5C,-e-Alkoxysubstituenten darstellt;
(5) Verbindungen, in denen X ein Sauerstoffatom darstellt;
(6) Verbindungen, In denen A eine 1,4-Piperazin-i,4-diyl-Gruppe darstellt.
Stärker bevorzugt sind die Verbindungen, in denen R' und R2 wie oben in (1) oder (2) definiert sind, R3 wie oben in (3) definiert, R4 wie oben in (4) definiert, X wie oben in (S) definiert und A wie oben in (6) definiert ist. Noch mehr bevorzugt sind Verbindungen, in denen:
(7) R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem С,-п-Alkyl-, d-и-АІкоху- oder Halogensubstituenten darstellt;
(8) R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem C1^-AIlCyI-, C^-Alkoxy- oder Halogen-Substhtuenten darstellt;
(9) R2 eine nichtsubstituierte Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem Substituenten darstellt.
dor au» der Gruppe ausgewählt wurde, die au* Cnj-Alkylgruppen, Ci-u-Alkoxygruppen, Сц-Наіодапаікуівгирроп und
(10) R1 eine substituierte Phanylgruppe mit jumiitdest them Suballtuenten au· der Gruppe darstellt, dta aus Ci-u-Alkylgruppan,
(11 j R2 eine substituierte Pheny Ignippe mit zumindest einem Substituierten au« der Gruppe darstellt, die aus Ci-a-AIkylgruppen,
(12) R'eine (ubstituierto Phenylgruppe mit zumindest einem Subslltuamen aus dar Gruppe darstellt, die aus C^-AUtylgruppen, C, 4-Halogenalkylflruppen und Halogenatomen baataht;
(13) R1 wte definiert in iadbr Gruppe (10) bis <121 ist, In denen der Substituant in dar rreta-Stdlung anzutreffen iat;
(14) Verbindungen, in denen R* ein Wasterstoffatom darstellt;
jtsi Verbindungen, (n datier. R* eine substituierte Phenylgmppe mit 1 bis 3 c<-r Alkoxy-SubsUtuenten, Inabesondere mit 1 bit Э Ci^-Alkoxy-Suhstltuantan und noch spezieller mit 1 bis 3 MethoxySubitituenten darstellt; (!β) Verbindungen, in denen B eine Carbonytgrupoe darstellt
Am meisten bevorzugt sind die Verbindungen, In denen R1 wie In (7) oder (8) definiert, R1 wie In Jeder Gruppe von (9) Ws (13) definiert, R' wie in (14) definiert, R* wie In (161 definiert, β wie In (te) definiert, X wie In (S) definiert und AwIa In (β) definiert Iat Beispiele der erfindungsspezlfischen Verbindungen folgen in den Formeln (1-1) bis (1-3), in denen die Substltuenten wie in den entsprechenden Subttituentan von Tabelle 1 bit 3 definiert sind (d.h. Tabelle 1 betrifft rorm»l (Hl. Tabelle 2 betrifft Formel 02] und so weiter). In den Tabellen werden folgende Abkürzungen verwendet:
Bu | Butyl |
»и | lsobutyl |
aBu | sek, Butyl |
ζ\ | Ethyl |
Hx | Hexyl |
Me | Methyl |
Np | Naphthyl |
Ph | Phenyl |
Pn | Pentyl |
Pr | Propyl |
Руг | Pyridyl |
QuIn | Chinolyt |
Tfm | Trifluormethyl |
TW | Thienyt |
OCH3
L \ I \ I \ t
RZ C ·-· · ·
Il \
0 OCH 3
R1
C*CH N N-CO-R4 {I-2)
(CH2)3
H N N-CO-R4 (1-3)
Verbindung Nr. | R' | rV | а |
M | Ph | Ph | C-O |
1-2 | 4-MeOPh | 4-MeOPh | C-O |
1-3 | 4-CtPh | 4-ClPh | C=O |
1-4 | 2-Thi | 2-Thi | C=O |
1-6 | 4-Pyr | 4-Pyr | C-O |
1-6 | 2-Np | 2-Np | C=O |
1-7 | 1-Np | 1-Np | C-O |
1-8 | 3-Pyf | 3-Pyr | C=O |
1-8 | 2-Pyr | 2-Pyr | C=Q |
1-10 | 2-QuIn | 2-Quin | C-O |
M1 | PhCeC- | PhC=C- | C-O |
1-12 | PhCH=CH- | PhCH-CH- | C=O |
1-13 | 3-Thi | 3-ТЫ | C=O |
1-14 | 3,4-UiMeOPh | 3AtHMeOPh | C=O |
1-16 | 3,4,5-TrlMeOPh | 3,4,B-TnMeOPh | C=O |
1-1« | Ph | 4-MeOPh | c*o |
1-17 | Ph | 4-CIPh | C=O |
1-18 | Ph | 2-TN | C-O |
M5 | Ph | 4«Pyr | C-O |
1-20 | Fh | 2-Np | C-O |
1-21 | Ph | VNp | C-O |
1-22 | Ph | 3-Pyr | C=O |
1-23 | Ph | 2-Pyr | C-O |
1-24 | Ph | 2-OuIn | C-O |
1-25 | Ph | PhC=C- | C-O |
1-26 | Ph | PhCH-CH- | C-O |
1-27 | Ph | 3-ThI | C-O |
1-28 | Ph | 3,4-cUMeOPh | OO |
1-29 | Ph | 3,4,5-TrIMeOPh | C=-0 |
1-30 | 4-MeOPh | 4-CIPh | c*o |
1-31 | 4-MeOPh | 2-Thi | C-O |
1-32 | 3-MeOPh | 4-Pyr | C-O |
1^3 | 4-MeOPh | 2-Np | c»o |
1-34 | 4-MeOPh | 1-Np | C-O |
1-38 | 4-MeOPh | 3-Pyr | C-O |
1-36 | 4-MeOPh | 2-Pyr | C-O |
1-37 | 4-MeOPh | 2-Quin | c»o |
1-38 | 4-MeOPh | PhCsC- | C-O |
1-39 | 4-MeOPh | PhCH-CH- | c=»o |
1-40 | 4-MeOPh | 3-ТЫ | C-O |
\-4\ | 4-MeOPh | 3,4-diMeOPh | C-O |
1-42 | 4-MeOPh | 3,4,5-TriMeOPh | C-O |
1-43 | 4-CIPh | 2-ТЫ | C-O |
M4 | 4-CIPh | 4-Pyr | C-O |
1-4S | 4-CIPh | 2-Np | C-O |
1-46 | 4-CIPh | 1-Np | C-O |
1-47 | 2-CtPh | 3-Pyr | C-O |
1-48 | 3-CIPh | 2-Pyr | C=O |
1-49 | 3-CIPh | 2-QuIn | C-O |
1-Б0 | 4-CIPh | PhC-C- | C-O |
1-51 | 4-CIPh | PhCH-CH- | C-O |
1-S2 | 4-CiPh | 3-TW | C-O |
1-53 | 4-CIPh | 3,4-diMeOPh | C-O |
1-S4 | 4-ftPh | 3,4,6-TriMeOPh | C-O |
1-55 | 2-Thi | 4-Pyr | C=O |
1-S8 | 2-TN | 2-Np | CO |
1-67 | 2-Thi | 1-Np | C-O |
1-68 | 2-Thi | 3-Pyr | C=O |
1-69 | 2-ThI | 2-Pyr | C-O |
1-60 | 2-Thi | 2-OuIn | C-O |
1-61 | 2-Tht | PhC=C- | C-O |
1-62 | 2-Thi | PhCH=CH- | C-O |
1-63 | 2-ThI | 3-ThI | C-O |
1-64 | 2-ThI | 3,4-diMeOPri | C-O |
1-65 | 2-TM | 3,4,5-TriMeOPh | C-O |
1-68 | 4-Pyr | 2-Np | C-O |
Verbindung | Я1 | R1 | 8 |
Nr. | |||
1-67 | 4-Pyr | VNp | C-O |
1-68 | 4-Pyr | 3-Pyr | C=O |
1-69 | 4-Pyr | 2-Pyr | C-O |
1-70 | 4-Pyr | 2-Quin | C-O |
1-71 | 4-Pyr | PhCnC- | C=O |
1-72 | 4-Pyr | PhCH-CH- | C-O |
1-73 | 4-Pyr | 3-ThI | C-O |
1-74 | 4-Pyr | 3,4-diMeOPh | C-O |
Ѵ7Б | 4-Pyr | 3,4,5-TrIMeOPh | C-O |
1-7β | 2-Np | VNp | C-O |
1-77 | Z-Np | 3-Pyr | C-O |
1-78 | 2-Np | 2-Pyr | C-O |
1-79 | 2-Np | 2-Ouin | C-O |
1-80 | 2-Np | PnCaC- | C=O |
1-61 | 2-Np | PhCH=CH- | C-O |
1-82 | 2-Np | 3-ThI | C-O |
і-аз | 2-Np | 3,4-dlMeOPh | C-O |
1-84 | 2-Np | 3,4,5-TrIMeOPh | C-O |
1-85 | 1-Np | 3-Pyr | C=O |
1-86 | VNp | 2-Pyr | C-O |
VC7 | VNp | 2-Quin | C=O |
1-88 | VNp | PhCeC- | C=O |
1-89 | VNp | PhCH-CH- | C=O |
1-90 | VNp | 3-TW | C-O |
1-91 | VNp | 3,4-diMeOPh | C-O |
1-92 | VNp | 3,4.5-TrfMeOPh | C=O |
1-93 | 3-Pyr | 2-Pyr | C=O |
1-94 | 3-Pyr | 2-Quin | C-O |
1-95 | 3-Pyr | PhC-C- | C-O |
1-96 | 3-Py» | PhCH=CH- | C-O |
1-97 | 3-Pyr | 3-ThI | C-O |
1-98 | 3-Pyr | 3/4-diMeOPh | c-o |
1-89 | 3-Pyr | 3,4,6-TrIMeOPh | C-O |
1-100 | 2-Pyr | 2-Quin | c«o |
1-101 | 3-Pyr | PhC-C- | C-O |
1-102 | 2-Pyr | PhCH-CH- | C-O |
1-103 | 3-Pyr | 3-ThI | C-O |
1-104 | 2-Quin | PhC-C- | C=O |
1-1 OS | 2-QuIn | PhCH-CH- | C-O |
1-108 | 2-0uin | 3-TW | C=O |
1-107 | 2-Quin | 3,4-diMeOPh | C=O |
1-108 | 2-OuIn | 3AB-TrIMeOPh | C=O |
1-109 | PhCsr> | WiCH-CH- | C=O |
M10 | PhCnC- | 3-Thi | C-O |
Mil | PhCaC- | 3,44IiMeOPh | C-O |
1-112 | PhCeC- | ЗЛб-TitMeOPh | C-O |
1-113 | PhCH-CH- | 3-ThI | C=O |
1-114 | PhCH-CH- | 3,4-diMeOPh | c«o |
1-US | PhCH-CH- | 3AS-TrIMeOPh | C=O |
1-116 | Ph | Ph | CaS |
1-117 | 4-MeOPh | 4-MeOPh | C-S |
1-11β | 4-CIPh | 4-CIPh | C-S |
1-119 | 2-ThI | 2-Thi | C-S |
1-120 | 4-FPh | 4-FPh | C=S |
1-121 | 2-Np | 2-Np | C=S |
1-122 | VNp | VNp | C=S |
1-123 | 3-Pyr | 3-Pyr | C-S |
1-124 | 2-Pyr | 2-Pyr | C=S |
1-125 | 2-OuIn | 2-Quin | C-S |
1-128 | PhCaC- | PhC-C- | c»s |
M27 | PhCH=CH- | PhCH=CH- | C=S |
1-126 | 3-TW | 3-Thi | C-S |
M 29 | Ph | 4-MeOPh | C=S |
1-130 | Ph | 4-CIPh | C-S |
Ѵ1Э1 | Ph | 2-TW | C=S |
1-132 | Ph | 4-Pyr | C-S |
Fortsetzung der Tabelle 1
Verbindung | R1 | R1 | B |
Ί-133 | Ph | 2-Np | C-S |
1-134 | Ph | VNp | C=S |
1-135 | Ph | 3-Pyr | C=S |
V138 | Ph | '-Рут | C=S |
V137 | Ph | 2-QuIn | C=S |
1-138 | Ph | PhC-C- | C=S |
1-139 | Ph | PhCH-CH- | C-S |
1-140 | Ph | 3-ThI | C=S |
1-141 | 4-MeOPh | 4-CIPh | C=S |
1-142 | 2-MeOPh | 2-Thi | C-S |
1-143 | 3-MeOPh | 4-Pyr | C=S |
1-144 | 4-MeOPh | 2-Np | C-S |
V145 | 4-MeOPh | VNp | C-S |
1-14Θ | 4-MeOPh | 3-Pyr | C=S |
1-147 | 4MeOPh | 2-Pyr | C=S |
1-148 | 4-MeOPh | 2-QuIn | C=S |
1-149 | 4-MeOPh | PhC-C- | C=S |
1-160 | 4MeOPh | PhCH=CH- | C=S |
1-151 | 4-MeOPh | 3-Thi | CbS |
1052 | 4-CIPh | 2-ThI | C=S |
1-153 | 4-CIPh | 4-Pyr | C=S |
1-154 | 3-CIPh | 2-Np | C-S |
V165 | 3-CIPh | VNp | C=S |
V15B | 2-CIPh | 3-Pyr | C=S |
1-157 | 3-CIPh | 2-Pyr | C=S |
1-158 | 4-CtPh | 2-Ciuln | C=S |
1-159 | 4-CIPh | PhC-C- | C=S |
>-:*50 | 4-CIPh | PhCH-CH- | C-S |
1-161 | 4CIPh | 3-ThI | C-S |
1-182 | 2-TW | 4-Pyr | C=S |
V163 | 2-ThI | 2-Np | C=S |
1-164 | 2-Thi | VNp | C-S |
1-165 | 2-Thi | 3-Pyr | C=S |
1-168 | 2-Thi | 2-Pyr | C-S |
1-167 | 2-Thi | 2-QuIn | C-S |
1-188 | 2-ThI | PhCwC- | C=S |
1-169 | 2-Ш | PhCH=CH- | C-S |
1-170 | 2-ThI | 3-ThI | C=S |
1-171 | 4-Pyr | 2-Np | C=S |
V172 | 4-Pyr | VNp | C=S |
1-173 | 4-Pyr | 3-Pyr | C=S |
1-174 | 4-Pyr | 2-Pyr | C-S |
1-175 | 4-Pyr | 2-QuIn | C=S |
1-176 | 4-Pyr | PhC-C- | C=S |
1-177 | 4-Pyr | PhCH=CH- | C=S |
1-178 | 4-Pyr | 3-Thi | C=S |
1-179 | 2-Np | VNp | C-S |
1-180 | 2-Np | 3-Pyr | C-S |
VIBI | 2-Np | 2-Pyr | C=S |
1-182 | 2-Np | 2-Quin | C=S |
1-183 | 2-Np | PhC-C- | C=S |
1-184 | 2-Np | PhCH=CH- | C=S |
1-185 | 2-Np | 3-Th' | C=S |
vm | VNp | З-Рут | C=S |
1-187 | VNp | 2-Pyr | C=S |
1-188 | VNp | 2-OuIn | C=S |
1-189 | VNp | PhCeC- | C=S |
1-190 | VNp | PhCH=CH- | C=S |
1-191 | VNp | 3-ThI | C=S |
1-192 | 3-Pyr | 2-Pyr | C=S |
1-193 | 3-Pyr | 2-Qu'in | C=S |
1-194 | 3-Pyr | PhCaC- | C=S |
1-195 | 3-Pyr | PhCH=CH- | C-S |
1-196 | 3-Pyr | 3-Thi | C=S |
1-197 | 2-Pyr | 2-0uin | C=S |
1-198 | 3-Pyr | PhC=C- | C=S |
VeibWung | В1 | R» | B |
Nr. | |||
1-199 | 2-Pyr | PhCH=CH- | C-S |
1-200 | ЗРуг | 3-ТЫ | C-S |
1-201 | ?-Quln | PhCaC- | C-S |
1-202 | 2-QuIn | PhCH=CH- | C=S |
1-203 | 2-QuIn | 3-TM | C-S |
1-204 | PhCeC- | PhCH-CH- | C-S |
V2№ | PhC=C- | 3-TM | C-S |
1-206 | PhCH=CH- | 3-ThI | C=S |
1-20У | Ph | Ph | so, |
1-20B | 4-MeOPh | 4-MeOPh | so, |
1-20C | 4-CIPh | 4-CIPh | so, |
1-210 | 2-ThI | 2-Thi | SO1 |
1-211 | 4-Pyr | 4-Pyr | SO1 |
1-212 | Z-Np | 2-Np | SO1 |
1-213 | VNp | 1-Np | SO1 |
1-214 | З-Руг | 3-Pyr | so, |
1-21Б | 2-Pyr | 2-Pyr | so |
1-218 | 2OuIn | 2-Quin | so, |
1-217 | PhCeC- | PhCeC- | so, |
1-21 β | PhCH-CH- | PhCH-CH- | SO1 |
1-219 | 3-ThI | 3-ThI | so, |
1-220 | Ph | 4-MeOPh | so, |
1-221 | Ph | 4-CIPh | SO1 |
1-222 | Ph | 2-Thi | so. |
1-223 | Ph | 4-Pyr | SO1 |
1-224 | Ph | 2-Np | so, |
1-226 | Ph | 1-Np | so. |
1-226 | Ph | 3-Pyr | so, |
1-227 | Ph | 2-Pyr | SO1 |
1-228 | Ph | 2-OuIn | so, |
1-229 | Ph | PhC-C- | SOi |
1-230 | Pb | PhCH-CH- | so» |
1-231 | Ph | 3-Thi | so, |
1-232 | 4-MeOPh | 4-CIPh | so, |
1-233 | 2-MaOPh | 2-Thi | SO1 |
1-234 | 3MeOPh | 4-Pyr | SO1 |
1-235 | 4-MeOPh | 2-Np | SO1 |
1-236 | 4-MeOPh | 1-Np | SO1 |
1-237 | 4-MeOPh | 3-Pyr | so |
1-238 | 4-MnOPh | 2-Pyr | SO1 |
1-239 | 4-MeOPh | 2-OuIn | SO1 |
1-240 | 4-MeOPh | PhCaC- | so. |
1-241 | 4-MeOPh | PhCH=CH- | so, |
1-242 | 4-MeOPh | 3-ThI | so, |
1-243 | 4-CIPh | 2-ThI | SOi |
1-244 | 4-CIPh | 4-Py/ | SO2 |
1-245 | 4-CIPh | 2-Np | SO1 |
1-246 | 4-ClPh | 1-Np | so |
1-247 | 2-CIPh | 3-Pyr | SO1 |
1-248 | 3-CIPh | 2-Pyr | so. |
1-24S | 4-CIPh | 2-Quin | SO1 |
1-260 | 4-CIPh | PhCaC- | SOi |
1-2S1 | 4-CIPh | PhCH=CH- | SO1 |
1-252 | 4-ClPh | 3-Thl | SO1 |
1-263 | 2-ТЫ | 4-Pyf | SO1 |
1-254 | 2-Thi | 2-Np | SO1 |
1-256 | 2-ThI | 1-Np | so, |
1-2S6 | 2-TM | 3-Pyr | so |
1-257 | 2-TM | 2-Pyr | SOt |
1-258 | 2-Thi | 2-Quin | SO1 |
1-269 | 2-ThI | PhCeC- | SO, |
і-зео | 2-TM | PhCH^CH- | SO, |
1-261 | 2-Thi | 3-ТЫ | so, |
1-262 | 4-Pyr | 2-Np | so, |
1-263 | 4-Pyr | 1-Np | SD1 |
1-264 | 4-Pyr | 3-Pyr | so, |
-w- 297 987
Verbindung | R1 | Я1 | B |
Nr. | |||
1-265 | 4-Pyr | 2-Pyr | SO1 |
1-266 | 4-Pyr | 2-Ouin | SO1 |
1-267 | 4-Руг | PhC=C- | so, |
ѵда | 4-fyi | WiCH=CH- | SO |
1-269 | 4-Pyr | 3-ThI | SO, |
1-270 | 2-Np | 1-Np | SOi |
1-271 | 2-Nr., | 3-Pyr | SO1 |
1-272 | 2-N'j | 2-Pyr | so, |
1-273 | 2-Np | 2-Qulri | SO1 |
1-274 | 2-Np | PhC-C- | so, |
1-275 | 2-Np | PhCH-CH- | so, |
1-276 | 2-Np | 3-ThI | so, |
1-277 | 1-Np | 3-Pyr | so, |
1-278 | 1-Np | 2-Pyr | so, |
1-279 | 1-Np | 2-Quin | so, |
1-280 | 1-Np | PhCwC- | SO1 |
1-281 | 1-Np | PhCH-CH- | so, |
1-282 | 1-Np | 3-TW | SO1 |
1-283 | 3-Pyr | 2-Pyr | so, |
1-284 | 3-Pyr | 2-QuIn | so, |
1-285 | 3-Pyf | PhCnC- | so, |
1-286 | 3-Pyr | PhCH=CH- | SO1 |
1-287 | 3-Pyr | 3-Thi | SO1 |
1-288 | 2'Pyr | 2-Quin | SO1 |
1-289 | 3-Pyr | PhC-C- | so, |
1-290 | 2-Pyr | PhCH-CH- | SO2 |
1-2В1 | 3-Pyr | 3-ТЫ | SO1 |
1-292 | 2-QuIn | FhCeC- | SO1 |
1-2S3 | 2-Quln | PhCH=CH- | SO1 |
1-294 | 2'QuIn | 3-Thf | so, |
1-296 | PhC=C- | PhCH=CH- | so, |
1-2ES | PhC«C- | 3-ThI | SO1 |
1-297 | PhCH-CH- | 3-ThI | SO] |
1-298 | Ph | Ph | CH1 |
1-299 | 4-MeOPh | 4MeOPh | CH1 |
1-300 | 4-CIPh | 4-CIPh | CH, |
1-301 | 2-Thf | 2-ThI | CH, |
1-302 | 4-Pyr | 4-Pyr | CH1 |
1-303 | 2-Np | 2-Np | CH, |
1-304 | 1-Np | 1-Np | CH1 |
1-30S | 3-Pyr | 3-Pyr | CH1 |
1-306 | 2-Pyr | 2-Pyr | CH1 |
1-307 | 2-Qutn | 2-Ουίη | CH, |
1-308 | PhCeC- | PhCaC- | CH1 |
1-309 | PhCH-CH- | PhCH=CH- | CH2 |
1-310 | 3-Thi | 3-ThI | CH1 |
1-311 | 3,4-dlMeOPh | 3,4-dlMeOPh | CH1 |
1-312 | 3,4,6-TnMeOPh | 3,4,5-TrIMeOPh | CH1 |
1-313 | Ph | 4-MeOPh | CH2 |
1-314 | Ph | 4-CIPh | CH, |
1-31S | Ph | 2-Thi | CH, |
1-316 | Ph | 4-Pyr | CH1 |
1-317 | Ph | 2-Np | CH1 |
Ы18 | Ph | 1-Np | CH1 |
1-319 | Ph | 3-Pyr | CH, |
1-320 | Ph | 2-Pyr | CH, |
1-321 | Ph | 2-Quin | CH, |
1-322 | Pii | PhC-C- | CH, |
1-323 | Ph | PhCH-CH- | CH2 |
1-324 | Ph | 3-ThI | CH1 |
1-32Б | Ph | 3,4-diMeOPh | CH, |
1-326 | Ph | 3,43-TfiMeOPh | CH1 |
1-327 | 4-MeOPh | 4-CIPh | CH2 |
1-328 | 2-MeOPh | 2-Thi | CH1 |
1-329 | 3-MeOPh | 4-Pyr | CH, |
1-330 | 4-MeOPh | 2-Np | CH1 |
Verbindung Nr.
1-331 | 4-MeOPh | VNp |
1-332 | 4-MeOPh | 3-Pyr |
1-333 | 4-MeOPh | 2-Pyr |
1-334 | 4-MeOPh | 2-OuIn |
1-335 | 4-MeOPh | PhOeC- |
1-336 | 4-MeOPh | PhCH=CH- |
1-337 | 4-MeOPh | 3-ThI |
1-338 | 4-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
1-ЗЗЭ | 4-MeOPh | 3,4,5-TrIMeOPh |
1-340 | 4CIPh | 2-ThI |
1-341 | 4-CIPh | 4-Pyr |
1-342 | 3-CfPh | 2-Np |
1-343 | 3-CIPh | 1-Np |
1-344 | 2-CIPh | 3-Pyr |
1-345 | 3-CtPh | 2-Pyr |
1-346 | 4-CIPh | 2-Üuin |
1-347 | 4-CIPh | PhCeC- |
1-348 | 4-CIPh | PhCH-CH- |
1-349 | 4-CIPh | 3-ThI |
1-350 | 4-ClPh | 3,4-dlMeOPh |
1-351 | 4-CIPh | 3,4,5-TriMeOPh |
1-352 | 2-Tlii | 4-Pyr |
1-353 | 2-Thr | 2-Np |
1-354 | 2-ThI | 1-Np |
1-356 | 2-TM | 3-Ργτ |
1-356 | 2-Thi | 2-Pyr |
1-357 | 2-ThI | 2-Quin |
1-358 | 2-ThI | PhCeC- |
1-359 | 2-ТЫ | PhCH=CH- |
V 360 | 2-ТЫ | 3-TM |
1-361 | 2-ТЫ | 3,4-dlMeOPh |
1-362 | 2-Thi | ЗЛб-TriMeOPh |
1-383 | 4-Pyr | 2-Np |
1-364 | 4-Pyr | VNp |
Ϊ365 | 4-Pyr | 3-Pyr |
1-366 | 4-Pyr | 2-Pyr |
1-367 | 4-Pyr | 2-Quin |
1-368 | 4-Pyr | PhC=C- |
1-369 | 4-Pyr | PhCH-CH- |
1-370 | 4-Pyr | 3-ThI |
1-371 | 4-Pyr | 3,4-DIMeOPh |
1-372 | 4-Pyr | 3AS-TrIMeOPh |
1-373 | 2-Np | 1-Np |
1-374 | 2-Np | 3-Pyr |
1-375 | 2-Np | 2-Pyr |
1-376 | 2-Np | 2-Quin |
1-377 | Z-Np | PhC-C- |
1-376 | 2-Np | PhCH-" CH- |
1-379 | 2-Np | 3-Thi |
1-360 | 2-Np | 3,4-dlMeOPh |
1-381 | 2-Np | 3.4,5-TriMeOPh |
1-362 | 1-Np | 3-Pyr |
1-383 | 1-Np | 2-Pyr |
1-384 | Ϊ-Νρ | 2-Quin |
1-385 | 1-Np | PhC-C- |
1-386 | 1-Np | PhCH=CH- |
1-387 | 1-Np | 3-ThI |
1-388 | 1-Np | 3,4-diMeOPh |
П-ЗВ9 | 1-Np | 3,A.5-TriWleOPh |
1-390 | 3-Pyr | 2-Pyr |
1-391 | 3-Pyr | 2QuIn |
1-392 | 3-Pyr | PhCeC- |
1-393 | 3-Pyr | PhCH-CH- |
1-394 | 3-Pyr | 3-Thi |
1-396 | 3-Pyr | 3,4-dIMeOPh |
1-396 | 3-Pyr | 3,4.5-TriMeOPh |
CH1 CH1 CH1 CH1 CH1 CH1 CH, CH2 CH, CH, CH1 CHa CH, CH2 CH, CH1 CH, CH, CH, CH1 CH, CH1 CH1 CH, CH, CH, CH1 CH1 CH1 CH, CH, CH, CH, CH1 CH1 CH, CH, CH1 CH, CH, CH1 CH, CH, CH, CH1 CHi CH, CH, CH, CH, CH1 CH1 CH2 CH, CK, CH1 CH, CH, CH, CH1 CH, CH, CH, CH1 CH1
Verbindung Nr.
1-397 | 2-Py» |
1-398 | Э-Pyr |
1-399 | 2-Pyr |
1-400 | 3-Pyr |
1-401 | 2-Quin |
1-402 | 2-Ouin |
1-403 | 2-Qum |
1-404 | 2-Quin |
1-406 | 2-QuIn |
1-406 | PhC-G- |
1-407 | PhCeC- |
1-408 | PhC-C- |
1-409 | PhC-C- |
1-410 | PhCH=CH- |
1-411 | 3-MaOPh |
1-412 | 3-MeOPh |
1-413 | 2-MeOPh |
1-414 | 2-MeOPh |
1-41Б | 2-WeQPh |
1-416 | 2-CIPh |
1-417 | 2-CIPh |
1-41B | 2-ClPh |
1-419 | 3-ClPh |
1-420 | 3-CIPh |
1-421 | 2-MePh |
1-422 | 2-MePh |
1-423 | 2-MePh |
1-424 | 3-MePh |
1-426 | 3-MePh |
1-426 | 3-TfmPh |
1-427 | 3-TfmCvyh |
1-428 | 2-PfOPh |
1-429 | Z-PrOPh |
1-430 | 2-PrOPh |
1-431 | 3-PrOPh |
1-432 | 3-PrOPh |
1-433 | 4-PrOPh |
1-434 | 3-sBuOPh |
1-43S | 4-sBuOPh |
1-436 | 3-iBuOPh |
1-437 | 4IBuOPh |
1-438 | 2-ItPh |
1-439 | 2-EtPh |
1-440 | 2EtPh |
1-441 | 3-EtPh |
1-442 | 3-EtPh |
1-443 | 4-EtPh |
1-444 | 2-PrPh |
1-445 | 2-PrPh |
1-446 | 2-P/Ph |
1-447 | 3-PrPh |
1-448 | 3-PrPh |
1-449 | 4-PrPh |
1-460 | 3-iBuPh |
1-451 | 3-fBuPh |
1-452 | 2-ClPh |
1-463 | 2-CIPh |
1-454 | 2-CIPh |
1-455 | 2-ClPh |
1-466 | 2-CIPh |
1-457 | 2-CIPh |
1-458 | 2-CIPh |
1-459 | 2-CiPh |
1-460 | 2-CIPh |
1-461 | 2-CIPh |
1-462 | 2-C)Ph |
2-Ouin | CH1 |
PhC=C- | CH1 |
PhCK=CH- | CH, |
3-Thi | CH1 |
PhC-C- | CH1 |
PhCH-CH- | CHi |
3-TM | CH, |
3,4-diMeOPh | CH, |
3.4,5-TriMeOPh | CH1 |
PhCH-CH- | CH1 |
3-ТЫ | CH1 |
3,4-dlMeOPh | CH, |
3AS-TrIMeOPh | CH2 |
3-7W | CH, |
3-MeOPh | C-O |
4-MeOPh | C-O |
2-MeOPh | C-O |
3-MeOPh | C=O |
4-MeOPh | C-O |
2-dPh | C-O |
3-CIPh | C-O |
4CIPh | C=O |
3-CiPh | C=O |
4-CIPh | C-O |
2-MePh | C=O |
3-MePh | C=O |
4-MePh | c~o |
3-MePh | C=O |
4-MePh | C=O |
3-TfmPh | C-O |
3-TImCH1Ph | C-O |
2-PrOPh | C-O |
3-PfOPh | C-O |
4-PrOPh | C=O |
3-PrOPh | C-O |
4-PrOPh | C=O |
4-PrOPh | C=O |
3-sBuOPh | C=O |
4-eBuOPh | C=O |
3-FBuOPh | C-O |
4-iBuOPh | C=O |
2-EtPh | C=O |
3-ElPh | C=O |
4-EtPh | C-O |
3-EtPh | C=O |
4-EtPh | C-O |
4-EtPh | C-O |
2-PrPh | C-O |
3-PrPh | C=O |
4-PrPh | C=O |
3-PrPh | C-O |
4-PrPh | C=O |
4PrPh | C=O |
3-IBuPh | C=O |
4-lBuPh | C=O |
Ph | C=O |
3-MeOPh | C-O |
4-MeOPh | C=O |
3-PrOPh | C=O |
4-PrOPh | C-O |
3-BuOPH | C-O |
4-BuOPh | C=O |
3-MePh | C=O |
4-MePh | C=O |
3-TfmPh | C-O |
3,4-diMeOPh | C=O |
Verbindung | R1 | R! | B |
Nr. | |||
1-463 | Z-CIPh | З-МвО-4-PrOPh | C=O |
1-464 | 2-CIPh | 3/4-diPrOPh | C=O |
1-465 | 2-CIPh | 3,4-diCtPh | C=O |
1-466 | 3-CIPh | Ph | O=O |
1-467 | 3-CIPh | 3-MeOPh | C-O |
1-468 | 3-CIPh | 4-MeOPh | C=O |
1-469 | 3-CIPh | 3-PrOPh | C=O |
1-470 | 3-CIPh | 4-PrOPh | C=O |
1-471 | 3-CIPh | 3-IBuOPh | C-O |
1-472 | 3-CIPh | 4-iBuOPh | C-O |
1-473 | 3-CIPh | 2-MePh | C=O |
1-474 | 3-CIPh | 3-MePh | C=O |
1^175 | 3-CIPh | 4-MePh | C=O |
1-476 | 3-CIPh | 3-TfmPh | C=O |
1-477 | 3-CIPh | 3-EtPh | C=O |
1-478 | 3-CtPh | 4-ElPh | C=O |
1-479 | 3-CIPh | 3-PrPh | C-O |
1-480 | 3-CIPh | 4PrPh | C=O |
1-481 | 3-CIPh | 2,3-diMeOPh | C-O |
1-482 | 3-CIPh | 3,4-dlMeOPh | C=O |
1-483 | 3-ClPh | 4-MeO-3-PrOPh | C-O |
1-484 | 3-CIPh | 3,4-diPrOPh | C=O |
1-485 | 3-CIPh | 2,3-diCIPh | C=O |
1-486 | 3-CIPh | 3,4-diCIPh | C=O |
1-487 | 4-CIPh | 3-MeOPh | C=O |
1-488 | 4-CIPh | 4-MeOPh | C=O |
1-489 | 4-CIPh | 3-PrOPh | C=O |
1-490 | 4-CIPh | 4-PrOPh | C=O |
1-491 | 4-CIPh | 3-IBuOPh | C-O |
1-492 | 4-CIPh | 4-IBuOPh | C=O |
1-493 | 4-CtPh | 2,3-diCIPh | C-O |
1-494 | 2,3-diCIPh | Ph | C=O |
1-495 | 2,3-diCIPh | 3-MeOPh | C-O |
1-498 | 2.3-dlCIPh | 4-MeOPh | C=O |
1-497 | 2,3-diCIPh | 3-PrOPh | C=O |
1-498 | 2,3-diCIPh | 4-PrOPh | C=O |
1-499 | 7,3-diCIPh | 3-sBuOPh | C-O |
1-500 | дЗ-diCIPh | 4-t BuOPh | C=O |
1-501 | 2,3-diCIPh | 3.4-diMeOPh | C-O |
1-502 | 2,3-diCIPh | 3-MePh | C-O |
1-503 | 2.3-dtCIPh | 4-MePh | C-O |
1-504 | 2,3-diCIPh | 3-EtPh | C-O |
1-505 | 2,3-diCIPh | 4-EtPh | C=O |
1-508 | 2,3-diCIPh | 3-PfPh | C-O |
1-507 | 2,3-diCIPh | 4-PrPh | C-O |
1-508 | 2,3-diCIPh | 3-iBuOPh | C=O |
1-509 | 2,3-diCIPh | 4-IBuOPh | C-O |
1-510 | 3,4-diCIPh | Ph | C=O |
1-511 | 3,4-diCIPh | 2-MeOPh | C-O |
1-512 | SAdiCIPh | 3-MeOPh | C=O |
1-513 | 3,4-diCIPh | 4-MeOPh | C-O |
1-514 | 3,4-diCIPh | 3-PrOPh | C-O |
1-515 | 3,4-diCIPh | 4-PrOPh | C=O |
1-516 | 3AdICIPh | 3-iBuOPh | C=O |
1-517 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | C=O |
1-518 | 3,4-diCIPh | 3-MePh | C=O |
1-519 | 3,4-diCIPh | 4-MePh | C-O |
1-520 | 3,4-diCIPh | 3-PrPh | C=O |
1-521 | 3,4-diCIPh | 4-PrPh | C=O |
1-522 | 3,4-diCIPh | 3-i8uPh | C=O |
1-523 | 3,4-diCiPh | 4-iBuPh | C-O |
1-524 | 3-FPh | 3-FPh | C=O |
1-525 | 4-FPh | 4-FPh | C-O |
1-526 | 4-FPh | Ph | C=O |
1-527 | 3-FPh | 4-FPh | C-O |
1-528 | 3-FPh | 3-MeOPh | C-O |
-ίο- 237 967
Verbindung | R* | R1 | B |
Nr. | |||
1-529 | 3FPh | 4-MeOPh | C=O |
1-630 | 3-FPh | 3-PrOPh | C-O |
1-631 | 3-FPh | 4-PrOPh | C-O |
1-532 | 3-FPh | 3-IBuOPh | C=O |
1-533 | 3-FPh | 4-iauOPh | C=O |
1-534 | 3-FPh | 3-MePh | C-O |
1-535 | 3-FPh | 4-MePh | C-O |
1-536 | 3-FPh | 3,4-diMePh | C-O |
1-537 | 3-FPh | 3-TfmPh | C-O |
1-53B | 3-FPh | 3-ElPh | C-O |
1-Б39 | 3-FPh | 4-PrPh | C=O |
1-540 | 3-FPh | 4-IBuPh | C=O |
1-541 | 3-FPh | 3,4-diMeOPh | C-O |
1-542 | 3-FPh | 2-ClPh | C=O |
1-543 | 3.FPh | 3-C(Ph | C-O |
1-544 | 3-FPh | 4-CIPh | C-O |
1-545 | 3-FPh | 2,3-diCIPh | C=O |
1-54« | 3-FPh | 3,4-dlCIPh | C-O |
1-547 | 3-FPh | 4-PrPh | C-O |
1-548 | 3-FPh | 4-i8uPh | C=O |
1-549 | 4FPh | Ph | C=O |
1-560 | 4-FPh | 3,4-diCIPh | C-O |
1-551 | 4-FPh | 3.4-diMeOPh | C-O |
1-552 | 4-FPh | 3AS-IrIMeOPh | C=O |
1-553 | 4-FPh | 3-MePh | C=O |
1-554 | 4-FPh | 4-MePh | C-O |
1-5Б5 | 4-FPh | 3,4-dlMePh | C-O |
1-556 | 3-TfmPh | Ph | C=O |
1-557 | 3-TfrnPh | 3-MeOPh | C=O |
1-5B8 | 3-TfmPh | 4-MeOPh | C-O |
1-669 | 3-TfmPh | 3-PrOPh | C-O |
1-560 | 3-7ImPIi | 4-PrOPh | C-O |
1-561 | 3-TfroPh | 3-IBuOPh | C=O |
1-562 | 3-TfjnPh | 4-iBuOPh | C=O |
1-583 | 3-TfmPh | 3-MePh | C-O |
1-564 | 3-HmPh | 4-MePh | C-O |
V56& | 3-TfmPh | 2,3-diMePh | C=O |
1-566 | 3-TfmPh | 3/1-diMePh | C=O |
1-567 | 3-TfmPh | 3'EtPh | C-O |
1-568 | 3-TfmPh | 4-EtPh | C-O |
1-569 | 3-TfmPh | 3-PrPh | C-O |
1-570 | 3-πιηΡΗ | 4-PrPh | C=O |
1-571 | 3-TfmPh | 3-IBuPh | C=O |
1-872 | 3-TfmPh | 4-IBuPh | C-O |
1-573 | 3-TfmPh | 2,3-diMeOPh | C-O |
1-574 | 3-TfmPh | 3,4-dlMeOPh | C=O |
1-575 | 2MePh | Ph | C=O |
1-576 | 2-MePh | 3/i-dlMePh | C=O |
1-577 | 2-MePh | 3,4-diMeOPh | C-O |
1-578 | 2-MePh | 3-PrPh | C=O |
1-579 | 2-MePh | 4-iBuPh | C=O |
1-580 | 3-MePh | Ph | C=O |
1-5Θ1 | 3-MePh | 1-Np | C=O |
1-582 | 3-MePh | 2-Np | C-O |
1-583 | 3-MePh | 3,4-diMePh | C-O |
1-584 | 3-MePh | 3-Etfh | C=O |
1-585 | 3-MePh | 4-EtPh | C=O |
1-586 | 3-MePh | 3-PrPh | C-O |
1-587 | 3-MePh | 4-PrPh | C=O |
1-588 | 3-MePh | 3-iBuPh | C=O |
1-589 | 3MoPh | 4-iBuPh | C=O |
1-590 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | C=O |
1-591 | 3-MePh | 3-MeOPh | C=O |
1-592 | 3-MePh | 4-MeOPh | C-O |
1-593 | 3-MePh | 3-PrOPh | C-O |
1-594 | 3-MePh | 4-PrOPh | C=O |
Verbindung | 3-MePh | 3-iBuOPh | B |
Nf. | 2-MePh | 4-IBuOPh | |
1-596 | 4-MePh | Ph | C-O |
1-696 | 4-MoPh | 3Ad)MeOPh | C-O |
1-5Θ7 | 4-MePh | 3-MeOPh | C-O |
1-598 | 4-MaPh | 4-MeOPh | C=O |
1-599 | 4MePh | 3AdIPrOPh | C-O |
1-61/0 | 4MePh | З-МеО-4-PrOPh | c-0 |
1-601 | З-МбО-4-prOPh | Ph | c-0 |
1-602 | З-МвО-4-PrOPh | 2-Np | C-O |
1-еоз | З-МвО-4-PrOPh | 3-Np | c=o |
1-604 | 3,4-diPrOPh | Ph | c-0 |
1-605 | 3-MeOPh | Ph | c-o |
1-60S | 3-PrOPh | Ph | C=O |
1-607 | 4-P/OPh | Ph | C-O |
1-608 | 3-iBuOPh | Ph | C-O |
1-609 | 4-iBuOPh | Ph | C-O |
V610 | 3-BPh | Ph | C-O |
i-aii | 3-EtPh | 1-Np | C-O |
1-B12 | 3-EtPh | 2-Np | C-O |
1-613 | 3-PrPh | Ph | C-O |
1-614 | 3-PrPh | 1-Np | C-O |
1-61S | 3-PrPh | 2-Np | C-O |
1-616 | 3-IBuPh | Ph | C=O |
1-617 | 3-IBuPh | VNp | C-O |
1-61Θ | 3-iBuPh | 2-Np | C-O |
1-819 | 3,4-diMePh | Ph | C-O |
1-620 | Ph | З-МвО-4-EtOPh | C=O |
1-621 | Ph | З-МвО-4-EtOPh | C-O |
1-622 | Ph | З-МаО-4-EtOPh | C=O |
1-623 | Ph | З-МеО-4-PrOPh | C=S |
1-624 | Ph | З-МвО-4-PiOPb | CH1 |
1-625 | Ph | З-МеО-4-BuOPh | C=S |
1-626 | Ph | З-МеО-4-PnOPh | CH, |
1-627 | Ph | Э-МвО-4-HxOPh | C=O |
1-629 | Ph | З-ЕіО-4-MeOPh | C=O |
1-629 | Ph | З-РгО-4-MeOPh | C=O |
1-630 | Ph | З-ВиО-4-MeOPh | C-O |
1-631 | Ph | ЗЦ'пОЧ-Мч'ЮРЬ | C-O |
1-632 | Ph | З-НхО-4-MeOPh | C=O |
V633 | Ph | 3.4-diMeOPn | c»o |
1-634 | Ph | 3AdIMeOPh | C-O |
1-635 | Ph | 3,4JiEtOPh | C-S |
1-836 | Ph | 3A(JiPrOPh | CH1 |
1-637 | Ph | 3AdIPfOPh | C-O |
1-638 | Ph | 3AdIBuOPh | C-S |
1-639 | Ph | 4-EtOPh | CHt |
1-640 | Ph | 4-BuOPh | C-O |
1-641 | Ph | 4-PnOPh | c«=o |
1-642 | Ph | 4-HxOPh | C-O |
1-643 | Ph | 3-MeOPh | c«=o |
1-644 | Ph | 3-EtOPh | C=O |
1-645 | Ph | 3-BuOPh | C-O |
1-646 | Ph | 3-BuPh | OO |
1-647 | Ph | 4-BuPh | C-O |
1-648 | Ph | 3PnPh | C-O |
1-649 | Ph | 3-HxPh | C-O |
1-iSO | Ph | 3A(JiEtPh | C-O |
i-esi | Ph | 3AdIPrPh | C=O |
1-652 | Ph | 3AdIBuPh | C=O |
1-Θ53 | 3-BuOPh | 3-BuOPh | CoO |
1-654 | 4-ClPh | гД-cUMeOPh | C=O |
1-655 | 2,3-diCiPh | 3-BuPh | C-O |
1-6Ü6 | 2,3-ctiCIPh | 4-auPh | C-O |
1-657 | 3,4-dlCIPh | 3-EtPh | C=O |
T-658 | C-O | ||
1-059 | C-O | ||
Verbindung | R1 | R» | B |
Nr. | |||
1-680 | 3,44ICIPh | 4-EtPh | C-O |
1-681 | 3,4-dlCIPh | 3-BuPh | C-O |
1-662 | 3/MiCIPh | 4-BuPb | C-O |
1-663 | 3,4-diCtPti | 4-MeOPh | C-S |
1-664 | 3,4-diCIPh | 4-MeOPIi | CH1 |
1-865 | 3,4-dlCIPh | 4-PrOPh | C-S |
1-666 | 3,4-dlCIPh | 3-PrOPh | CHi |
1-667 | 3,4-diCIPh | 3-8uOPh | C-O |
1-668 | 3,4-diCIPh | 4-BuOPh | C-O |
1-669 | 3,4-diCIPh | 3.4-diMeOPh | C=O |
1-670 | 3-"TImFh | MtOFh | C-O |
1-671 | 3-TfmPh | 4-EtOPh | C-O |
1-672 | 3-TfmPh | 3-BuOPh | C-O |
1-673 | 3-TfmPh | 3-PnOPh | C-O |
1-674 | 3-TfmPh | 3-HxOPh | C-O |
1-675 | 3-TfmPh | 4-BuOPh | C-O |
1-676 | 3-TfmPh | 4-PnOPh | C=O |
1-677 | 3-TfmPh | 4-HxOPh | CoO |
1-678 | 3-TfmPh | 4-euPh | C=O |
1-679 | 3-TfmPh | З-ЕЮ-4-MeOPh | C-O |
1-eao | 3-TfmPh | З-РіО-4-MöOPh | C-O |
1 681 | 3-TfmPh | З-ВиО-4-MeOPh | C-O |
1-682 | 3-TfmPh | З-РпО-4-MeOPh | C-O |
1-683 | 3-TfmPh | З-НхО-4-MeOPh | C-O |
1-684 | 3-TftnPh | З-МеО-4-EtOPh | C-O |
1-685 | 3-TfmPh | Э-МеО-4-PrOPh | C=O |
1-686 | 3-TfmPh | З-МеО-4-PrOPh | C=S |
1-6S7 | 3-TfmPh | З-МеО-4-PrOPh | CH, |
1-688 | 3-TfmPh | З-МѳО-4-BuOPh | C=O |
1-689 | 3-TfmPh | З-МеО-4-PnOPh | C-O |
1-680 | a-TfmPh | З-МеО-4-HxOPh | C=O |
1-691 | 3-TfmPh | 3.4-diMeOPh | C-S |
1-692 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | CH1 |
1-693 | 3-TfmPh | 3.4-dlEtOPh | C=O |
1-694 | 3-TfmPh | 3.4-diPfOPh | C=O |
1-69S | 3-TfinPh | 3.4-diPrOPh | C=S |
1-696 | 3-TimPh | 3.4-diPrOPh | CH1 |
1-69? | 3-TfmPh | 3.4-dtBuOPh | C-O |
1-698 | 3-MePh | 3-MePh | C=S |
1-699 | 3-MePh | 3-MePh | CH, |
V700 | ΐ-MePh | 3-BuPh | C-O |
1-701 | 3-MePh | 4-BuPh | C-O |
1-702 | 3-MePh | 3-EtOPh | C=O |
1-703 | 3-MePh | 4-EtCPh | C-O |
1-704 | 3-MePh | 3-BuOPh | C=O |
1-70B | 3-MoPh | 3-PnOPh | C-O |
1-706 | 3-MePh | 3-HxOPh | C=O |
1-70? | 3-MePh | 4-BuOPh | C-O |
1-708 | 3-MePh | 4-PnOPh | C-O |
1-709 | 3-MePh | 4-HxOPh | C-O |
1-710 | 3-MePh | З-МаО-4-PtOPh | C=O |
1-711 | 3-MePh | З-МеО-4-PfOPh | C-S |
1-712 | 3-MePh | З-МеО-4-PrOPh | CH, |
1-713 | 3-MePh | З-МвО-4-EtOPh | C-O |
1-714 | 3-MePh | З-МвО-4-ßuOPh | C-O |
1-715 | 3-MePh | З-МеО-4-PnOPh | C-O |
1-716 | 3-MePh | 3-MiCM-HxOPh | C-O |
1-717 | 3-MePh | 3-EtO-4-M«OPh | C=O |
1-718 | 3MePh | 3-PrO-4-MeOPh | C-O |
1-719 | 3-MePh | Э-ВиО-4-MeOPh | C=O |
1-720 | 3-MePh | З-РпО-4-MeOPh | C=O |
1-721 | 3-MePh | З-НхО-4-MeOPh | C-O |
1-722 | 3-MePh | 3,4-diMoOPh | C=S |
1-723 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | CH» |
1-724 | 3-MePh | 3,4-diEtOPh | C=O |
FoTttettuno dtr Tabelle Λ
Verbindung | R1 | n1 | B |
Nr. | |||
1-725 | 3-MePh | 3,4-diPfOPh | C-O |
1-72Θ | 3-MePh | 3,4-dlBuOPh | C-O |
1-727 | 3,4-mathylenadioxyPh | Ph | C-O |
1-728 | 3,4-iTwthyienedioxyPh | 3-CIPh | C=O |
1-729 | 3,4-mathvlanedioxyPh | 3.4-diClPti | C=O |
1-730 | 3,4-mathylenedloxyPh | 3-MePh | C-O |
1-731 | 3AmeihytonetHoxyPh | 3-TimPh | C-O |
1-732 | 3-CIPh | 3-EtOPh | C=O |
1-733 | 3-CIPh | 4-EtOPh | C-O |
1-734 | 3-CIPh | 3-BuOPh | C=O |
1-738 | 3-CIPh | 3-PnOPh | C-O |
t-738 | 3-CIPh | 3-HxOPh | C-O |
1-737 | 3CIPh | 4-BuOPh | C=O |
1-738 | 3-CIPh | 4-PnDPh | C-O |
1-739 | 3-CIPh | 4-HxOPh | C-O |
1-740 | 3-CtPh | Э-МеО-4-PrOPh | c«o |
1-741 | 3-ClPh | З-МвО-4-PfOPh | C-S |
1-742 | 3-C(Ph | З-МвО-4-PrOPh | CHi |
1-743 | 3-ClPh | З-МоО-4-BOPh | C-O |
1-744 | 3-CIPh | Э-МеО-4-PnOPh | c«o |
1-745 | 3-CIPh | З-МаО-4-HxOPh | c=*o |
1-74β | 3-CIPh | З-ЕЮ-4-MeOPh | C-O |
1-747 | 3-CIPh | З-ВиО-4-MeOPh | C-O |
1-74β | 3-ClPh | 3-PnO-4-MeOPh | C-O |
1-749 | 3-CIPh | З-НхО-4-MeOPh | c~o |
1-750 | 3-CIPh | 3,4d)MaOPh | C=S |
1-751 | 3-ClPh | 3,4-diM«OPh | CH1 |
1-762 | 3-ciPh | 3,4-diEtOPh | C=O |
1-753 | 3-CIfI. | 3,4-tUPiOPh | C-6 |
1-754 | 3-CIPh | 3,441IPrOPh | CHi |
1-768 | 3-ciPh | 3AdIBuOPh | C-O |
1-756 | 3-CIPh | 3-BuPh | C=O |
1-7Б7 | 3-CIPh | 4-BuPh | Π-0 |
1-768 | 1-Np | 3-r°h | C-O |
1-759 | 2-Np | j wiPh | C=O |
1-760 | 1-Np | 3/l-dlCIPh | C-O |
1-761 | 2-Np | 3,4-dlCIPh | C=O |
1-762 | 1-Np | 3-TImPh | C=O |
1-783 | 2-Np | 3-TfmPh | C-O |
1-784 | 3-BrPh | 3-BrPh | C-O |
1-765 | 3BrPh | 3-MeOPh | C=O |
1-7B6 | 3-BrPh | 3-EtOPh | C-O |
Ѵ76Э | 3-ßiPW | 34»«QPh | C=O |
1-768 | 3-BrPh | 3-BuOPh | C=O |
1-7Θ9 | 3-BrPh | 3-PnOPh | C-O |
1-770 | 3-BrPh | 3-HxOPh | C=O |
1-771 | 3-BrPh | 4-MeOPh | C=O |
1-772 | 3-erPtt | 4-EtOPh | C-O |
1-773 | 3-BrPh | 4-PrOPh | C-O |
1-774 | 3-BrPh | 4-BuOPh | C=O |
1-776 | 3-BrPh | 4-PnOPh | OO |
1-776 | 3-BrPh | 4-HxOPh | C=O |
1-777 | 3-BrPh | 3-MeOw)-EtOPh | C-O |
1-778 | 3-BrPh | З-МеО-4-PrOPh | C-O |
1-778 | 3-BrPh | З-МеО-4-BuOPh | C-O |
1-780 | 3-BrPh | 3-EtO-4-MeOPh | C=O |
1-781 | 3-BrPh | З-РЮ-4-MeOPh | C-O |
1-782 | 3-BrPh | З-ВиО-4-MeOPh | C=O |
1-783 | 3-BrPh | 3,4-diEtOPh | C=O |
1-784 | 3-BrPh | 3,4-CHPfOPh | OO |
1-785 | 3-BrPh | 3-MuPh | C-O |
1-786 | 3-BfPh | 3-EtPh | C=O |
1-787 | 3-BrPh | 4-MePh | C=O |
1-788 | 3-BrPh | 4-EtPh | C-O |
1-789 | 3-BrPh | 1-Np | C-O |
Verbindung | R1 | Я* | B |
Hr. | |||
1-790 | 3-BrPh | 2-Np | C-O |
1-781 | 3,6-DiClPh | 3-MeOPh | C-O |
1-792 | 3,6-diCIPh | 3-PrOPh | C=O |
1-793 | 3,6-diCIPh | 4-MeOPh | C=O |
1-794 | 3,6-dldPh | 4-ProPh | C=O |
1-795 | 3,6-diCIPh | 3-EtPh | C=O |
1-79S | 3,SdICIPh | 4-EtPh | C=O |
1-787 | 3,6-diCIPh | 3PrPh | C"0 |
1-788 | 3,6-diCIPh | 4-PrPh | C-O |
Tebetle 2 | |||
Verbindung | |||
Nr. | R1 | ||
2-1 | aCJPh | 3-CIPh | 3,4-diMeOPh |
2-2 | 4-CIPh | 4-CIPh | 3,4-diMeOPh |
2-3 | 3-ClPh | 2,3-diClPh | 3,4-diMeOPh |
2-4 | 3-CIPh | 3,4-dICiPh | 3,4-dlMoOPh |
2-5 | 4-CIPh | 2,3-diCIPh | 3,4-diMeOPh |
2-е | зам- | 3-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-7 | 3-CIPh | 4-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-8 | 3-CIPh | 3,4-diMeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-9 | 3CIPh | З-МеО-3-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-10 | 2,3-diCIPh | 3-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-11 | 2,3-CnCIPh | 4-MeOPn | 3/4-diMeOPh |
2-12 | 2,3'dICfPh | 3-MePh | 3,4-diMeOPh |
2-13 | 2,3.(JiCIPh | 4-MoPh | 3,4-diMeOPh |
2-14 | 3,4'diCIPh | 3-MeOPh | 3/4-dlMeOPh |
2-16 | 3,4-diCIPh | 4-MeOPh | 3,4dlMsOPh |
2-16 | 3,4-diCIPh | 4-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-17 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | 3^-dlMeOPh |
2-18 | 3,4-diCIPh | 3-MePh | 3,4-diMeOPh |
2-19 | 3,4-diCIPh | 4-MePh | 3,4-diMeOPh |
2-20 | ЗД-dlClPh | 4-!BuPh | 3/t-diMeOPh |
2-21 | 3-HePh | 3-MePh | 3,4-diMeOPh |
2-22 | 3-MePh | 4-MePh | 3,4-diMeOPh |
2-23 | 3-MaPh | 4MeOPh | 3,4-OiMeOPh |
2-24 | 3-MeFh | 3-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-25 | 3-MePh | 4-PrO Ph | 3,4-diMeOPh |
2-26 | 3-MePh | 3-iBuOPh | 3^-diMeOPh |
2-27 | 3-MePh | 4-IBuOPh | 3,4-diMeOPh |
2-28 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | 3,4-diMePh |
2-29 | 3-MePh | 3.4-diMeOPh | ЗД-dlMeOPh |
2-30 | 3-MePh | 3,4-diPrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-31 | 3-MePh | З-МѳО-4-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-32 | 3-TfmPh | 3-CIPh | 3,4-diMeOPh |
2-33 | 3-TfmPh | 4-CIPh | 3,4-diMeOPh |
2-34 | 3-TfmPh | 3-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-35 | 3-TfmPh | 4-MeOPh | 3.4-dlMeOPh |
2-36 | 3-TfmPh | 3-PrOPh | 3AdIMeOPh |
2-37 | 3-T(<nPh | 4-PcOPh | 3,4-diMeOPh |
2-38 | 3-TftnPh | 3-iBuOPti | 3,4-dlMeOPh |
2-39 | 3-TfmPh | 4-ffluOPh | 3,4-diMeOPh |
2-40 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | 3.4-dlMeOPh |
2-41 | 3-CIPh | 3-CIPh | 3-MeOPh |
2-42 | 3-ClPh | 4CIPh | 3-MeOPh |
2-43 | 3ClPh | 3-MeOPh | 3-MnOPh |
2-44 | 3-CIPh | 4-MeOPh | 3MeOPh |
2-4S | 3-CIPh | 3,4-diMeOPh | 3-MeOPh |
2-4B | 3AdTCIPh | 4-MeOPh | 3-MeOPh |
2-47 | 3,4-diCIPh | 4-PrOPh | 3-MeOPh |
2-48 | 3,4-diCIPh | 4-iBuOPh | 3-MeOPh |
2-49 | 3-MePh | 3-MePh | 3-MeOPh |
2-80 | 3-MePh | 4-MeOPh | 3-MeOPh |
Verbindung | R1 | RJ | R' |
Nr. | |||
2-51 | 3-MePh | 4-PrOPh | 3-MeOPh |
2-52 | 3-MePh | 4-IBuGr- | 3-MeOPh |
2-63 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | 3-MeOPh |
2-64 | 3-MePh | 3,4-diCIPh | 3MeOPh |
2-65 | 3-MePh | 3,4-dIMePh | 3-MeOPh |
2-58 | a-TfmPh | 4-MeOPh | 3-MeOPh |
2-57 | 3-TfmPh | 4-PrOPh | 3-MeOPh |
2-58 | 3-TfmPh | 4-IBuOPh | 3-MeOPh |
2-59 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | 3-MeOPh |
2-60 | 3-TfmPh | 3.4-diCIPh | 3-MeOPh |
2-61 | 3-TfmPh | 3,4-diMePh | 3-MeOPh |
2-62 | 3-CIPh | 3-CIPh | 4-MeOPh |
2-63 | 3-aPh | 4-CtPh | 4MeOPh |
2-64 | 3-aPh | 3-MeOPh | 4-MeOPh |
2-65 | 3-CiPh | 4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-66 | 3-CIPh | ?,4-diMeOPh | 4-MeOPh |
2-67 | 3,4-dlCIPh | 4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-68 | 3AdICIPh | 4-PrOPh | 4-MeOPh |
2-ВЭ | 3.4-dlCtPh | 4-iBuOPh | 4-MeOPh |
2-70 | 3-MePh | 3-MePh | 4-MeOPh |
2-71 | 3-MePh | 4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-72 | 3-MePh | 4-PrOPh | 4-MeOPh |
2-73 | 3-MePh | 4-IBuOPh | 4-MeOPh |
2-74 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | 4-MeOPh |
2-76 | 3-MePh | 3,4-tHCIPh | 4-MaOPh |
2-7« | 3-MePh | 3,4-CJiMePh | 4-MeOPh |
2-77 | 3-TfmPh | 4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-78 | 3-TfmPh | 4-PfOPh | 4-MeOPh |
2-79 | 3-TfmPh | 4-i8uOPh | 4-MeOPh |
2-80 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | 4-MeOPh |
2-81 | 3-TfmPh | 3.4-dtClPh | 4-MeOPh |
2-82 | 3-TfmPh | 3,4-diMePh | 4-MeOPh |
2-83 | Ph | 3,4-diMeOPh | 3,4-dlMeOPh |
2-84 | Ph | 3.4-diMeOPh | 3-MeOPh |
2-83 | Ph | 3,4-diMeOPh | 4-MeOPh |
2-86 | Ph | Э/4-dlPrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-87 | Ph | 3,4-diPrOPh | 3-MeOPh |
2-88 | Ph | 3,4-diPrOPh | 4-MeOPh |
2-89 | Ph | З-МеО-4-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-90 | Ph | З-МѳО-4-PrOPh | 3-MeOPh |
2-91 | Ph | З-МвО-4-PrOPh | 4-MeOPh |
2-32 | 3-CIPh | 3,4-diPrOPh | 3,4-diMeOPh |
2-93 | 3-CIPh | 3,4-diPrOPh | 3-MeOPh |
2-94 | 3-CtPh | 3,4-diPrOPh | 4-MeOPh |
2-95 | 3-CIPh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4-diMeOPh |
2-98 | 3-CIPh | З-РЮ-4-MeOPh | 3-MeOPh |
2-87 | 3-C(Ph | 3-PrO4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-98 | 3-MePh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4-dlMeOPh |
2-99 | 3-MePh | 3-PrO-4-MeOPh | 3-MeOPh |
2-100 | 3-MaPh | З-РгО-4-MeOPh | 4-MaOPh |
2-101 | 3-TfmPh | З-МвО-4-PrOPb | 3,4-dlMeOPh |
2-102 | 3-TfmPh | З-МеО-4-PrOPfi | 3MeOPh |
2-103 | 3-TfmPh | З-МеО-4-PrOPh | 4-MeOPh |
2-104 | 3-TfmPh | Э-РгО-4-McOPh | 3,4-dlMeOPh |
2-105 | 3-TfmPh | З-РгО-4-MeOPh | 3-MeOPh |
2-106 | 3-TfmPh | З-РгО-4-MeOPh | 4-MeOPh |
2-107 | 3-TfmPh | 3,4-diPrOPh | 3 4-diMeOPh |
2-108 | 3-TfmPh | 3,4-diPrOPh | 3-MeOPh |
2-109 | 3-TfmPh | 3,4-diPrOPh | 4-MeOPh |
2-1« | 3AdIMeOPh | Ph | 3,6-diMeO-4-PrSPh |
2-111 | 3,4-dlMeOPh | Ph | 4-MeSPh |
г-112 | З-МеО-4-PrOPh | Ph | 3-MeS-4.5-dlMeOPh |
2-113 | З-МеО-4-PrOPh | 3-MePh | 3,4,5-WMePh |
г-114 | З-МеО-4-PrOPh | 3-MePh | 3,4,5-triEtPh |
Z-115 | З-МеО-4-PrOPh | 3CIPh | 3,4-CuEtPh |
-26- 297 987
Verbindung Nt. | R1 | R1 | R4 |
2-116 | З-МеО-4-PrOPh | 3-TfmPh | 4-E;Ph |
2-117 | 4-PrOPh | 3,4-dlCIPh | 4-CIPh |
2-118 | 4-PrOPh | 3-MePh | 3,4-diCIPh |
2-119 | 3-PrOPh | 3-TfmPh | 3-CIPh |
2-120 | 3-CIPh | 3-CIPh | З-СІ-4-MePh |
2-121 | 3-MePh | 3-MePh | З-Ме-4-CIPh |
2-122 | 3-MePh | 3-MePh | Ph |
2-123 | 3-MeOPh | Ph | 2-TfmPh |
2-124 | 3-EtOPh | Ph | 3-TfmPh |
2-125 | 4-MeOPh | Ph | 4-TfmPh |
2-126 | 4-EtOPh | Ph | 3,4,6-trlTfmPh |
1-127 | 3,4-dlMeOPh | Ph | 2-TfmPh |
2-128 | 3,4-diEtOPh | Ph | 3-TfmPh |
2-129 | 3-MeOPh | 4-CtPh | 4-TfmPh |
2O30 | 3-EtOPh | 4-BfPh | ЗАВ-trlTTmPh |
2-131 | 4-MeOPh | 4-HPh | 2-TfmPh |
2-132 | 4-EtOPh | 4-C№h | 3-TfmPh |
2-133 | 3,4-diMeOPh | 4-FPh | 4-TfmPh |
2-134 | 3,4-dlEtOPh | 4-BrPh | ЭЛб-trtTfmPh |
2-135 | 3MeOPh | 4-MePh | 2-TfmPh |
2-1Э6 | 3-ElOPh | 4-MePh | 3-TImPh |
2-137 | 4MeOPh | 4-MePh | 4-TfmPh |
2-138 | 4-EtOPh | 4-MePh | 3A5-triT(mPh |
2-139 | 3,4-dtMeOPh | 4-MePh | 2-TfmPh |
2-140 | 3,4-diEtOPh | 4-MePh | 3-TfmPh |
2-141 | 3-MeOPh | 4-TfrnPh | 4-TfmPh |
2-142 | 3-EiOPh | 4-TfmPh | 3A5-triTfmPh |
2-143 | 4-MeOPh | 4-Tfr.iPh | 2-TfmPh |
2-144 | 4-EtOPh | 4-TfmPh | 3-TfmPh |
2-145 | 3,4-dlMeOPh | 4-7fmt»h | 4-TfmPh |
2-148 | 3,4-diftOPh | 4-TfmPh | 3,4,5-trlTfmPh |
2-147 | 3-MeOPh | 3.4-diCIPh | 2-TfmPh |
2-148 | 3-EtOPh | 3.4-diPPh | 3-TfmPh |
2-149 | 4-MeOPh | 3,4-dlFPh | 4-TfmPh |
2-150 | 4-EtOPh | 3,4-diCIPh | 3A5-triTfmPh |
2-151 | 3,4-diMaOPh | 3.4-ttiCIPh | 2-TfmPh |
2-152 | 3,4-dietOPh | 3,4-ctiFPh | 3-TfmPh |
2-153 | 3-MeOPh | Ph | 2-EtOPh |
2-1S4 | 3-E10Ph | Ph | |
2-155 | 4-MeOPh | Ph | 4-EtOPh |
2-156 | 4-EtOPh | Ph | 2,3,4-trlEtOPh |
4-157 | 3,4-diMeOPh | Ph | 2-HOPh |
2-168 | 3.4-diEtOPh | Ph | 3HOPh |
2-159 | 3MeOPh | 4-CtPh | 4-HOPh |
2-160 | 3-EtOPh | 4-BrPh | 3A5-tiiHOPh |
2-161 | 4-MeOPh | 4-FPh | 2-MeSPh |
2-162 | 4-EtOPh | 4-CIPh | 3-MeSPh |
2-163 | ЗД-diMeOPh | 4-FPh | 4-MeSPh |
2-164 | 3,4-dffitOPh | 4-BrPh | 3A5-triMeSPh |
2-165 | 3-MeOPh | 4-MePh | 3A5-trlEt8Ph |
2-166 | 3-EtOPh | 4-MePh | 2-CtOPh |
2-167 | 4-MeOPh | 4-MePh | 3-EtOPh |
2-168 | 4-EtOPh | 4-MePh | 4-EtOPh |
2-168 | 3,4-diMeOPh | 4-MePh | 2,3,4-triEtOPh |
2-170 | 3,4-dJEtOPh | 4-MePh | 2-HOPh |
2-171 | 3-MeOPh | 4-TfmPh | 3-riOPh |
2-172 | 3-EiOPtt | 4-T(mPh | 4-HOPh |
2-173 | 4-MeOPh | 4-TfmPh | 3,4,5-triHOPh |
2-174 | 4-EtOPh | 4-TfmPh | 2-MeSPh |
2-176 | 3,4-tUMeOPh | 4-TtmPh | 3-MeSPh |
2-176 | 3,4-diEtOPh | 4-TfmPh | 4-MeSPh |
2-177 | 3-MeOPh | 3,4-diCIPh | 3A5-trlMe8Ph |
2-178 | 3EtOPh | 3,4-dlFPh | 3AMnEtSPh |
2-179 | 4-MeOPh | 3AdIFPh | 2-EtOPh |
2-180 | .-EtOPh | 3,4-dICIPh | 3-EtOPh |
2-181 | 3,4-dlMeOPh | 3,4-diCIPh | 4EtOPh |
Verbindung | R4 | R1 | R* |
Nr. | |||
2-182 | 3,4-CIiEtOPh | 3,4-dlFPh | 3,4,5-trlElOPh |
2-183 | 3-MeOPh | Ph | 2-CIPh |
2-184 | 3-EtOPh | Ph | 3-CIPh |
2-18S | 4MeOPh | Ph | 4-CIPh |
1-188 | 4-EtOPh | Ph | 3,4,6-trIClPh |
2-187 | 3,4-dtMeOPh | Ph | 2-FPh |
2-188 | 3,4-diEtOPh | 3-FPh | |
2-189 | 3-MeOPh | 4-CIPh | 4FPh |
2-1«! | 3-EKJPh | 4-BrPh | ЗЛБ-triFPh |
2-191 | 4-MeOPh | 4-FPh | 2-BrPh |
2-192 | 4-EtOPh | 4-ClPh | 3-BrPh |
2-193 | 3,4-diMeOPh | 4-FPh | 4-BrPh |
2-194 | 3/(-(UEtOPh | 4-BrPh | 3,4,5-VlBrPh |
2-195 | 3-MeOPh | 4-MePh | 2-CIPh |
2-19B | 3-EtOPh | 4-MePh | 3-CIPh |
2-197 | 4-MeOPh | 4-M«Ph | 4-CfPh |
2-198 | 4-EtOPh | 4-MePh | 3,4.S-UlClPh |
2-199 | 3,4-dlMeOPh | 4MePh | 2-FPh |
2-200 | 3,4-dlElOPh | 4-MePh | 3-FPh |
2-201 | 3-MeOPh | 4-TfmPh | 4-FPh |
2-202 | 3-EtOPh | 4-TfmPh | 3.4,5-triFPh |
2-203 | 4-MeOPh | 4-TfmPh | 2-BrPh |
2-204 | 4-EtOPh | 4-TfmPh | 3-BrPh |
2-20S | 3,4-diMeDPh | 4-TfmPh | 4BrPh |
2-206 | 3,4-dlEtOPh | 4-TfmPh | 3,4,5-tffBrPh |
2-207 | 3-MeOPh | 3,4-diCIPh | 2-CiPh |
2-208 | 3-EtOPh | 3,4-dlFPh | 3-C(Ph |
2-20B | 4-MeOPh | 3/WiFPh | 4-ClPh |
2-210 | 4-EtOPh | 3,4-diCIPh | 3,4,6-trlCIPh |
2-211 | 3,4-diMeOPh | 3,4-diCIPh | 2-FPh |
2-212 | 3,4-CfIEtOPh | 3,4-dlFPh | 3-FPh |
Tabelle 3 | |||
Vorbindung | |||
Nr. | R1 | R' | R* |
3-1 | Ph | 3,4-diMeOPh | ЗЛБ-iriMeOPh |
3-2 | 3-CIPh | 3,4-dlMeOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-3 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | 3,4,6-1riMeO?h |
3-4 | 3-MePh | 3,4-diMeOPh | 3,4,5-trlMeOPh |
3-5 | 4-MeOPh | 3,4-diCIPh | 3,4,S^UiMeOPh |
3-a | 4-MeOPh | 3,4-diMePh | 3,4,5-triMeOPh |
a-7 | 3-CWh | 3-CIPh | V,&-tfiMftOPh |
3-8 | 3-MePh | 3-MePh | 3AS-IrIMeOPh |
3-9 | 3-ClPh | 3-PfOPh | 3,4,5-UiMeOPh |
3-10 | 3-CIPh | 4-IBuOPh | 3,4,5-triMeOPh |
3-11 | 3-MaPh | 4-PrOPh | 3,4.5-triMeOPh |
з-іг | 3-MePh | 4-iBuOPh | 3,4,5-UiMeOPh |
3-13 | 3,4-d/ClPh | 4-PrOPh | 3,4A-IrIMeOPh |
3-14 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-15 | 3,4-d)CIPh | 4-MePh | 3,4,5-triMeOPh |
3-16 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | 3,4,5-trlMeOPh |
3-17 | Ph | 3,4-dfMeOPh | 3,4-diMeOPh |
3-18 | 3-CIPh | 3AdJMeOPh | 3,4-diMeOPh |
3-19 | 3-TfmPh | 3,4-dlMeOPh | 3,4-diMeOPh |
3-20 | 3-MePh | 3,4-diMcOPh | 3,4-diMeOPh |
3-21 | 4-MeOPh | 3,4-diCIPh | 3,4-diMeOPh |
3-22 | 3-MeOPh | 3,4-diMePh | 3,4-dlMeOPh |
э-гз | 3-aph | 3-CiPh | 3,4-diMeOPh |
3-24 | г-Meph | 3-MePh | 3,4-dlMeOPh |
3-2S | 3-CIPh | 4-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
3-26 | 3-CIPh | 4-iBuOPh | 3,4-rilMflOPh |
3-27 | 3-MePh | 4-PrOPh | 3,4-diMeOPh |
Verbindung | R1 | R1 | R4 |
Nr. | |||
3-28 | 3-MePh | 4-IBuOFh | 3,4UiMeOPh |
3-29 | 3,4-diCIPh | 4-PrOPh | 3,4-dlMeOPh |
3-30 | 3,4-CIfC(Ph | 4-IBuOPh | 3,4-d)M«OPh |
3-31 | 3,4-diClPh | 4-MePh | 34-dlM*0Ph |
3-32 | 3/4-dlCIPh | 4-IBuOPh | 3,4-dJMeOPh |
3-33 | Ph | 3,4-dlWeOPh | 4-MeOPh |
3-34 | 3-CIPh | 3.4-diMeOPh | 4-MeOPh |
3-35 | 3-TfmPh | 3,4-diMeOPh | 4-MaOPh |
3-36 | 3-MePh | 3.4-dlMeOPh | 4MeOPh |
3-37 | 4-MeQPh | 3,4-diCIPh | 4-MeOPh |
3-38 | A-MeOPh | 3,WiMePh | 4-MeOPh |
3-39 | 3-CIPh | 3-ClPh | 4-MeOPh |
3-40 | 3-MoPh | 3-MePh | 4-MeOPh |
3-41 | 3-ClPh | 4-PrOPh | 4-MeOPh |
3-42 | 3-CIPh | 4-IBuOPh | 4-MeOPh |
3-43 | 3-MePh | 4-PrOPh | 4-MeOPh |
3-44 | 3-MePh | 4-IBuOPh | 4-MeOPh |
Э-45 | 3,4-dlClPh | 4-PrOPh | 4-MeOPh |
3-46 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | 4-MeOPh |
3-47 | 3,4-diaPh | 4-MePh | 4-MeOPh |
348 | 3,4-diCIPh | 4-IBuOPh | 4-MeOPh |
3-49 | Ph | З-МвО-4-PrOPh | ЭДБ-triMeOPh |
3-80 | Ph | 3,4-dlPrOPh | 3,4,8-triMeOPh |
3-51 | Ph | 3-PrO-SMeOPh | 3,4,6-trlMeOPh |
3-S2 | 3-ClPh | З-МвО-4-PrOPh | 3,4,S-IrIMeOPh |
3-63 | 3-CIPh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4,6-trlMeOPh |
3-54 | 3-CIPh | 3,4-diPrOPh | 3,4,8-trlMeOPh |
3-65 | 3-CtPh | 3-M«0Ph | 3,4,StTiMeOPh |
3-66 | 3-MePh | Э-МеО-4-PrOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-87 | 3-MoPh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4,5-UiMeOPh |
3-68 | 3-MePh | 3.4-diPrOPh | 3,4,5-trlMeOPh |
3-59 | 3-TfmPh | 3-ΜβΟ-4·Ρτθ№ | 3,4,B-UlMeOPh |
3-60 | 3-TfmPh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4,S-ttlMeOPh |
3-61 | 3-TfmPh | 3,4-diPrOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-82 | 3-BrPh | З-МеО-4-PrOPh | ЗЛб-triMeOPh |
3-63 | 3-BrPh | З-РгО-4-MeOPh | 3,4,S-triMeOPh |
3-64 | 3-BrPh | 3,4-diPfOPh | 3.4^-lriMeOPh |
3-65 | 3-BrPIx | a-MeOPh | ^/,6-UtMeOPh |
3-66 | 3-BrPh | 3-PrOPh | 3,4,5-trlMeOPh |
3-67 | 3-BrPh | 4-MeOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-68 | 3-BrPh | 4-EtOPh | 3,4,6-trlMeOPh |
3-69 | 3-BrPh | 4-PrOPh | 3,4,6-trIMaOPh |
3-70 | 3-BrPh | 4-BuOPh | 3,4,6-trlMeOPh |
3-71 | 3-TfmPh | 3-MeOPh | 3,4,6-trlMeOPh |
3-72 | 3-TfmPh | 4-MeOPh | 3,4,6-iriMeOPh |
3-73 | 3-TfmPh | 3-PrOPh | 3,4,5-trtMeOPh |
3-74 | 3-TfmPh | 4-PfOPh | 3,4,S-UiMeOPh |
3-75 | 3-FPh | 3-MeOPh | 3,4,5-triMeOPh |
3-76 | 3-FPh | 4-MeOPh | 3,4,5-triMeOPh |
3-77 | 3FPh | 3-PrOPh | 3,4,S-UiMeOPh |
3-78 | 3-FPh | 4-PrOPh | 3,4,6-triMeOPh |
3-79 | 3,6-dlCIPh | 3-MeOPh | 3,4,5-tiiMeOPh |
3-80 | 3,5-diCIPh | 4-MeOPh | 3,4,5-triMeOPh |
3-81 | 3,5-diCIPh | 3-PrOPh | 3,4,5-UiMeOPh |
3-82 | ад-draph | 4-PiOPh | 3,4,6-UlMeOPh |
-29- 237
1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-β, 1-14, 1-18, 1-17, MB, 1-19, 1-20, 1-2S, 1-26, 1-28, 1-29, 1-30, 1-41, 1-4B, 1-46, 1-53, 1-78, 1-83, 1-91, 1-11β, 1-117. MIB, 1-120, 1-129, 1-130, 1-133, 1-134, 1-141, 1-154, 1-155, 1-207, 1-220, 1-298, 1-300, 1-313, 1-325, 1-327, 1-342, 1-343, 1-388, 1-411, 1-412, 1-418, 1-420. 1-424, 1-428, 1-428, 1-431, 1-433, 1-441, 1-448. 1-52, 1-453, 1-454, M55, 1-468, 1-457, 1-458, 1-459, 1-480, 1-481, 1-482, 1-483, 1-486, 1-487. 1-488, 1-489. 1-470, 1-471, 1-472, 1-473, 1-474. 1-475, 1-476. 1-477. 1-47B, 1-479, 1-480. 1-481, 1-482, 1-483. 1-484, 1-485, 1-488, 1-487. 1-488, 1-489, 1490, 1-491, 1-492, 1-498, 1-498, 1-501, 1-505, 1-507, 1-510, 1-611, 1-512, 1-513, 1-514, 1-515, 1-616. 1-517, 1-518, 1-519, 1-520, 1-Б21, 1-522. 1-S23, 1-524, 1-526, 1-528, 1-529, 1-530, 1-631, 1-538, 1-537, 1-539, 1-541, 1-546, 1-661, 1-652, 1-553, 1-568, ?-"ій7, 1-658, 1-659, 1-580, 1-681, 1-562, 1-563. 1-584, 1-585, 1-586, 1-587, 1-568. 1-569, 1-570, 1-571, 1-572, 1-573, 1-574, 1-580, 1-681, 1-582, 1-583, 1-584, 1-586, 1-686, 1-687, 1-688, 1-589, 1-590, 1-591, 1-692, 1-593, 1-694, 1-S95, 1-598, 1-598, 1-601, 1-602, 1-803, 1-604, 1-805, 1-606, 1-607, 1-608, 1-609, 1-610, 1-611, 1-612, 1-616, 1*21, 1-622, 1-β23, 1-624. 1-β26, 1-626, 1-627, 1-628, 1-629, 1-630, 1-631, 1-632, 1-633, Ѵ834, 1-635, 1-636, 1-637, 1-838, 1-639, 1-640, 1-641, 1-642, 1-643, 1-844, 1-645, 1-646, 1-647, 1-649, 1-650, 1-651, 1-652, 1-655, 1-659, 1-660, 1-661, 1-662, 1-663, 1-664, 1-865, 1-866, 1-667, 1-668, 1-669, 1-670, 1-671, 1-672, 1-673, 1-674, 1-675, 1-676, 1-677. 1-678. 1-679, 1-680. 1-681, 1-682. 1-683, 1-684, 1-685, 1-686, 1-687, 1-888. 1-889, 1-690, 1-691, 1-682, 1-693, 1-β94, 1-696, 1-696, 1-697, 1-698, 1-699, 1-700, 1-701, 1-702, 1-703. 1-704, 1-705, 1-706, 1-707, 1-708, 1-709, 1-710, 1-711, 1-712, 1-713, 1-714, 1-716. 1-718, 1-717, 1-71Я, t-718, 1-720, 1-721, 1-722, 1-723, 1-724, 1-725, 1-726, 1-727. 1-728, 1-729, 1-730, 1-731, 1-732, 1-733. 1-734, 1-735, 1-738, 1-737. 1-73Β, 1-739, 1-740, 1-741, 1-742, 1-743, 1-744, 1-745, 1-746, 1-747, 1-748, 1-749, 1-750, 1-751, 1-752, 1-753, 1-754, 1-756, 1-756, 1-757, 1-758, 1-759, 1-760, 1-761, 1-782, 1-763, 1-764, 1-768, 1-771, 1-772, 1-773, 1-774, 1-777, 1-778, 1-779, 1-780, 1-781. V782, 1-7Β3, 1-784, 1-785, 1-787, 1-788, 1-789, 1-790, 2-1, 2-7, 2-8, 2-8. 2-16, 2-1β, 2-19, 2-21, 2,23, 2-24, 2-26, 2-29, 2-30, 2-31, 2-Э2, 2-36, 2-37, 2-41, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-51, 2-53, 2-57, 2-59, 2-62, 265. 2-86, 2-67, 2-68, 2-70, 2-72, 2-74, 2-75. 2-77. 2-78, 2-80, 2-83, 2-84, 2-Β5, 2-86. 2-87, 2-88, 2-89, 2-80, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-101, 2-102. 2-103, 2-104. 2-107, 2-108. 2-109. 2-110, 2-112, 2-163, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-β, 3-11, 3-13, 3-18, 3-19, 3-23, 3-26, 3-29, 3-34, 3-36, 3-37, 3-49, 3-G0, 3-61, 3-62, 3-S4. 3-58. 3-58, 3-59, 3-61, 3-62, 3-64, 3-67 »nd3-68.
1-28, 1-53, 1-419, 1-424, 1-426, 1-431, 1-441, 1-445, 1-453, 1-454, 1-455, 1-456, 1-461, 1-462, 1-463, 1-464, 1-467, 1-460,
T-469, 1-470, 1-472, 1-475, 1-476, 1-478, 1-480, 1-482, 1-483, 1-484, 1-486, 1-910, 1-512, 1-513, 1-514, 1-515, 1-517,
V519, 1-621, 1-624, 1-629, V631, 1-641, 1-546, 1-558. 1-560, 1-668, 1-570, 1-S74, 1-581, 1-682, 1-585, 1-587, 1-690,
1-592, 1-594, 1-598, 1-603, 1-606, 1-609, 1-622, 1-627, 1-628, 1-631, 1-632, 1-637. 1-660, 1-668, 1-670, 1-671, 1-675,
1-679, 1-880. 1-681, 1-684, 1-685. 1-693, 1-694, 1-702, 1-703, 1-707, 1-710, 1-713, 1-714, 1-717, 1-716, 1-719, 1-727,
1-72B, 1-730, 1-731, 1-733, 1-737, 1-740, 1-743, 1-746, 1-752, 1-7Б8, 1-759, 1-772, 1-773, 1-777, 1-778, 1-784, 3-2, 3-3, 3-5, 3-49, 3-50, 362, 3-54, 3-56and3-S9.
1-28. !-[S-tS
1-419. t-^S-BieO-dilorphenyiiacfvlaylH-O^.S-trimelhoxybenzayDplperajin; 1 -424. 1 -(Э.З-віаІЗ-теіИуІрпепуІІасгуІоуІІ^-ІЗЛб-ігітеиіохуЬегаоуНрірвгагІп; 1-429. i-I^S-ßiBO-trifluormelhylphenyDacryloylM-OAS-triinethoxybenzoyDpiperaiin; 1-4S3. i-O^-ChlorphenyD'S-O-melhoxyphenyliacryloyll^-OAe-trimethoxybenzayllpiperum; 1-454. 1-|3-(2-Chlorphenyl)-3-(4-methoxvphenyl)ecryloyl|-4-(3/l,6-trimelhoxyben2oyl)piperezin; 1-455. і-ІЗ-Іг-СЫоірНепуІЬЗЦЗіИорохурЬепуІівстуІоѵІМ-ІЗЛб-ігігпвіЬохуЬепхоуЦрІрвівіт; 1-487. ! [a^a-Chlorphenyll-a-O-melhoxyphenyDacryloyll^-O^.S^rimethoxybenzoyDplperajiin; 1-468. 1-(3-|3-ChlorphenyI)-3-{4-mBthoxyphenyl)8cryloylH-(3A6-triniathoxyfaenzoyl)plperaztn; 1-469. i-O-O-ChlorphonyD-S-O-propoxyphenyDicryJoyll^-O^.S-trimethoxybenzoyDpipereijn; 1-470. 1-[3-(3-Chlorphanyl)-3-(4-pfopoxyphenyl)acryloylJ-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyf)pIpera2;n; 1-482. i-la-O-Chlorphenyll-S-O.'l-dimethoxyphenyllacfYloylM-O/i.S-HinwthoxybwMQyHpipereiin', 1-483. i-tS-O-ChlorphenyD-S-l'l-fnathoxy-a-propoxyphenytlacryloylH-OAS-trimethoxybenzoyDpiperazin; 1 -484. 1 -(3-(3-Chtorphenyl)-3-(3,4-dipropoxyphen yl)arrvloyl|-i1-{3A5-trlniethoxybenzoyl)piperaztn; 1-513. 1-13-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-propoxypheriyl)acryloylH'{3,4,5-lrimethoxyben»yl]p(perazin; 1 -616. 1 -[3-13,4-Dlchlorpheny l)-3-(4-propoxyphenyl)acryloyl j-4-(3,4,5-trtmethoxybenzoyl)piperezin; 1 -557. ι (S-O-TrlfluormethylphenYD-S-O-methoxyphenyllacryloyim-O^.S-UlmelhoxybenzQyllpiperazin; 1-559. НЗ-О-ТгіЯиогтеіІіуІрЬепуІЬ-З-ІЗ^-аітеіНохурЬвпуІівсгуІоуіІ^-ОЛбЧгітѳіЬохуЬепгоуІірірегагіп; 1-574. 1-[3-{3-TrinuormelhylpbenylJ-3-(3,4-dimelhoxyphenyl)aeryloyl]-4-(3,4,5-tr)methoxybenzoy))piper»ziti; 1-6Э0. i-ia-IS-MelhylphentiD-S-O.I-dlmetlioxyphenyDacryloyll^-O^.S-triinethoxybenzoyDpiperazin; 1-594. 1-[3-{3-MethyIphenyl)-3-M-propoxyphenyl)aeryloyl)-4-(3,4,5-trlmethoxybenzoyl)piperaiin; 1 -603. 1 -ß-ß-Methoxy^-propoxyphenyU-S-phenylacryloy l]-4-(3A6-tr{methoxybenzoyl)ptperaz!n; 1-606. i-O-O^-DlpropoxypnenyU-d-phenylacryloyri^-OAS-trlinethoxybenzoyllpiperazin; 1 -606. 1 -[3-(3,4-Dipropoxyphenyl)-3-phMylaery toyl)-4-(3,4,5-tr!methoxyb«rtzoy Upiperezin; 1-622. 1-i3-(4-£thoxy-3-metHoxypheriyl)-3'Phenylatryloy)|-4-l3,4,5-»rlmMhoxybenzoyl)piparaz}n; 1-627. M3-(4-8utoxy3-m«ihoxyphenyl)-3'phenylacry(oylI-4-(3,4,5-trlmetnoxybenzoyl}piperezin; 1-885. i-lS-O-MethoKy^-propoxvphenylW-O-trifluormethylphenylJecfvloyll-^OH.S-trimeihoxybenzoyDpiperaan; 1-710. MS-O-Meihoxy^-propoxyphenyO-S-ra-methylphenyDacryioylM-OAS-trimethoxybenzoyDplperadn; 1-740. i-IS-iS-WorphenylJ-S-JS-melhoicy^-pfopoxyphenylJecryloytJ^-iSAe-trirrieihoxyberizoylfplperazin.und
1-743. l-{3-(3-Chlo»phenylb3-(4-ethoxy-3-iTWlhoxYph«iy»ecryl<^lJ-443AWih^eihoxybenwyl)p{per»zin. Die N-Aeryloyfpiperailn-Derivete der Erfindung können mit folgenden, nachstehend beschriebenen Verfahren hergeatelft werden.
Wenn eine erfindungegemilße Verbindung hergestellt werden soll, die eine Thlocarbonylgruppe In Ihrem Molekül hat, »o kann das im allgemeinen mit jeder der nachstehend beschriebenen Reaktionen dasentsprechendan Ausgangsmaterials mitebenfalls einer Thiocatbonylgruppe Im Molekül erfolgen. In einem anderen FeH kann die Verbindung hergestellt werden. I
entsprechende Verbindung mit einer Carbonylgruppe in Ihrem Molekül synthetisiert und dann die Carbonylverbindtmg mit einem Reagan« in Reaktion gebracht wird, dal die Carbonylgruppe in eine Thlocarbonylgruppe mit herkömmlichen Mitteln umwandelt, г.В. mitLeweseon-Reegens (das hauptsächlich aus t2,4-ffls-t4-methoxyphenylb1.3-dithiB-2,4-diphoeprieten-2,4-disulfidj besteht). Wenn die Verbindung zwei Cerbonylgruppen In ihrem Molekül hat, dann ist eine selektive Umwandlung dieser zwei Carbonytgruppen entwederin zwelThlocarbonytgruppen oder In elnefhloctrbonylgruppe durch Auswahl der Reaktionsbedingungen möglieh
Allgemein gesagt, (aasen sieh die erftndungsgemißen Verbindungen durch Reaktion einer Verbindung der Formel (II):
R1 R3 c=c г1
Il χ
mit einer Verbindung der Formel Uli) herstellen:
Z'-B-R« (III)
tin der eine der Gruppen 2* und 2l eine Gruppe darstellt, die durch Y vertreten wird, und die andere Gruppe eine Gruppe der Formel -A-H darstellt; Y stellt eine nudeophile Austrittsgruppe dar, und B1, R1, R3, R4, X, A und B sind wie oben definiert). Die Beispiele nucfeophiler Austrittsgruppen, die durch V dargestellt sein können, beinhalten: Helogenatome wie Chlor', Brom- «d» lodMonw, StuTMtldgiuppm-, und nieder» AltoKycftTbonvtoxy-Gruppm, in den«nd«t АМкмуЫІ \ Ы»4 wncUonugwetaa 1 oder 2 Kohtenstoffetome hat, wie z. B. Methoxycarbonyloxy· und Ethoxycarbonyloxy-Gruppen. Noch genauer erlSutert sind die Beispiele der bevorzugten Methoden zur Herstellung der erflndungagemäßen Verbindungen In den folgenden Methoden A und B.
Methode A: \ / CeC ОН / \ / R2 С Il | Step A-I | Rl C | r3 »c \ I C η |
Il X | Il X | ||
(ϊν) | (V) | ||
H-A-B-R4 (Vl) | Rl \ | R- / \ / C U X | |
Step A-2 | > Y f | ||
i A-B-R4 f | |||
(D |
In Stufe AH wird ti» Carbonsauraderival der Formel (IV) In ein aktiviertes Derivat von der Formel (V) umgewandelt. Diese Aktivierung kann mit herkömmlichen Verfahren ausgeführt werden, die natürlich von der Art des herzustellenden aktiven Derivats der Formel [V) abhängen. Wenn eine Acylhalogenidvarbindung hergestellt werden soll, dann wird ein Phosphorchlorid iPho«phor(Vi-chlor(d oder PhosphordlD-chlorldl bzw. ein Schwefelsäurederivat (wie Thionylchlorid) mit der Carbonsäure der Formel (IV) in Reaktion gebracht. Soll eine Acylazldverbindung hergestellt werden, dann wird ein Azldlerungsmittel wie 2. B. Diphenylphoaphoryleild (OPPAI zusammen mit einer organischen Base eingesetzt. Wird die Herstellung einer niederen Alkoxycarbonyloxy-Verbtndungverlangt,dann muß ein niederesAfkyl-Halogen-Carboxylat, wiez.B. ein EthyichlorkuMensfiureester, mit einer organischen Base reagieren.
Bei Verwendung einer organischen Base in dieser Reaktion gibt es keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art der Base, und jede Wr diese Art von Reaktion übliche 8ase kann gleichermaßen eingesetzt werden. Beispiele für geeignete Basen organischer Art sind; Trialkylamlne wie Triethylamin und Dllsopropylethylamin und cyclische Amine wie N-Methylmorpholln, Pyridin,4-(N,N-Diniethylarnino)pyrlmldln,N,N-Oimethylanllin,1,6-Diazablcyclo(4.3.0l-nona-6-en,1,4-Oiazabicydo[2.2.2!-octan d !aDibiltSAOldT (DBU)
In Stufe A-2 wird die Verbindung der Formel (Il dieser Erfindung durch Reaktion de» aktivierten Carbantaurederivates der Formel (V) mit der Verbindung der Formel (V)) hergestellt. Diese Reaktion kann In Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base und vorzugsweise In einem Lösungsmittel ablaufen.
Wenn das aktivierte Carbonalurederivat dar Formel (V) ein Acylhalogenld ist, kommt vorzugsweise etne Base fn Anwendung. Es gibt keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der An der für diese Reaktion zu verwendenden Base, und led« Base, die sonst für Reaktionen dieser Art verwendet wird, kann gleichermaßen eingesetzt werden. Bei Verwendung einer anorganischen Base (zum Beispiel ein Alkalfanetallcarbanat [Natrium- oder Kaliumcarbonat), ein Alkalimetailhydrogencerbonat INatrlumhydrid, Lithlumhydrid oder KaUumhydtid}, ein Alkalimetallhydroxid [Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid}) sind folgend ι Lösungsmittel bevorzugt: Ether wie z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimathoxyathan; Amide wie z. B. Dimethylformamid, Dlmethylacetamkl oder Hexameihylphosphortriamtd; Sulfoxide wie z.B. Dimethylsulfoxid; weiterhin Nltril als Acetonitril; Wasser oder eine Mischung aus Wasser mit ie einem oder mehreren, oben erwähnten Lösungsmitteln. Bei Verwendung einer organischen Base (wie z. B. Triethylamin, Dl-hopropylethylamln, N-methylmorpholin, Pyridin, 4-(N, N-Dimethylamlnolpyridin, N, N-Dimethylanilln, 1,B-Dlazebicvcto[4.3.0>nuna-6-en, ІИ-ГЛаіаЫсусІоіг.г.гіойап oder 1,&-Dlazabicyclo[5.4.0]undec-7'en [DBUI) sind folgende Lösungsmittel bevorzugt: aromatischer Kohlenwasserstoff wie Benzen, Toluon oder Xylen; Ether wie z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dlmethoxyathan; oder ein halogenferter KohlenwBueiMoff, Insbesondere ein hatoganiarter atlphatnchar Kohlenwasserstoff wie г.8. MethytencMorld oder Trtchlorm ethan.
Wann da« aktivierte Ca rbonsaurederlvat dar Formal (Vl eine Acylazldverbindung oder eine niedere Atkoxycarbonytoxy-Verbindung ist. dann wird nicht Immer die oben erwähnte organische Base benötigt, da die Reaktion auch In ihrer Abwesenheit abläuft. Dennoch kann sine Base verwendet werden. Es gibt keine besondere Einschränkung hinsichtlich <ter Art des zu verwendenden Lösungemittels, vorausgesetzt, daß es nicht nachteilig auf die Reaktion und die dazugehörigen Reagenzien wirkt. Beispiele von geeigneten Losungsmitteln sind: aromatische Kohlenwasserstoffe, Insbesondere halogenlerte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Methylenchlorid oderTrlchlormethan; Ether wie Diethylether, Tetrafuran, Dioxan oder Dimethoxyethan; Amide wie z. B. Dimethylformamid, Dimethylacetamld oder Hexamethylphosphortrlamld; Sulfoxide wie z. B. Dimethylsulfoxid und Nitrile als Acetonitril.
Die Reaktion ISBt sich in einem großen Temperaturbereich ausführen, und die genaue Raaktionstemperotur ist nicht entscheidend für die Erfindung. Günstig ist Im allgemeinen die Ausführung der Reaktion zwischen O'C und SO'C, vorzugsweise bei Zimmertemperatur. Auch die für die Reaktion erforderliche Zeil kann »tark variieren und hingt von vielen Faktoren ab, besondere von der Reaktionstemperatur und der Art der Reaktionsteltnehmer. Unter der Voraussetzuni), daß die Reaktion unter den dargelegten Vorzugsbedingungen ablauft, ist normalerweise ein Zeltraum von 16 min bis zu 24 h ausreichend. Einige der in Stufe A-2 verwendeten Verbindungen der Formel (Vl) sind bekannt (zum Beispiel 43.4,5-Trimethoxybenzoyllpiperazln. L. Toldy u.a., Ada. ChIm. Acad. Sei. Hung, 49 (3), 265-28G (19ββ), und 1-[3,4,5-TrimethoxyithiobenzoyDlplparazln, C.Farina u.a., Eur. Med. Chem, Chlmlca Tharapeutlca, 14 (1), 27-31 (1979)}. Andererteils können sie durch Reaktion der Verbindung von Formel (VII) mit der Verbindung von Formel (IX), die beide nachfolgend beschrieben werden, nach Methode B hergestellt werden.
Methode B
H-A-CHO \ /
(VII) C=C A-H
(V) . r2 C
Step B-I И
(VIII)
Rl r3
Y-B-R* \ /
(IX) C=C A-B-R*
r2 C
Step B-2 H (I)
In Stufe B-1 wird eine Verbindung der Formel (VIII) wie folgt hergestellt: Zuerst wird das aktivierte Carbonseurederivat der Formel (V) (hergestellt wie beschrieben in Stufe A-D mit der Verbindung von Formel (VII) in Reaktion gebracht; dann wird die Formylgruppe entfernt, die ein Substituent em Stickstoffatom des Piperazin- oder Homopiperazinringes .A" Ist. Die Reaktion in dom ersten Teil dieser Stufe ist grundsätzlich die gleiche und kann zu den gleichen Bedingungen wie in Stufe A-2 ausgeführt werden unter Verwendung der gleichen, dort beschriebenen Reaktionsteilnehmor.
Die Entfernung der Formylgruppe In der zwuiten Hälfte der Stufe erfolgt durch Behandlung der im ersten Teil der Stufe zubereiteten Formylverbindung mit einer Base in Anwesenheit eines Lösungsmittels. Es gibt keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art der verwendeten Base, vorausgesetzt, sie hat keinen Einfluß auf andere Teile der Verbindungen in der Reaktionsmischung. In der Reaktion werden vorzugsweise folgende Basen verwendet: Ein Metall-Alkoxid wie z. B. Natrlummethoxld; ein Alkalimeteflcarbonat wie z, B. Natriumcarbonat odnr Kaliumcarbonat; ein Alkalimetallhydroxid wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid; Ammoniakwasser oder konzentriertes methanolischea Ammoniak. Es gibt keine
besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art des verwendeten Lösungsmittels, vorsusgesettt, deft м keine nachteilige
geeigneter Lösungsmittel sind solche ellgemein üblichen für Hydrolyse-Resktionen.z.B. organische Übungsmittel wie Alkohol, г. B. Methanol, Ethanol oder Propanol; ader Ether wie Tetrahydrofuran ader Dioxan; ebenso Wasser oder eine Mischung aus
dem Lösungsmittel der Reaktion variieret· kann. Ebenso siaikvarlleren tonn die für dt· Reaktion erfwderöehe Zeit, die von vielen
№ Stufe B-2 wird eine Verbindung der Formel (I) hergestellt durch Reaktion einer Verbindung der Formel (VIII) mit einer
dem fn Stufe A-2 beschriebenen Verfahren ablaufen.
einem bestimmten Grad auflöst. Bevorzugte Lösungsmittel sind: Ether wie z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder
entnommen werden.Zum Beispiel geschieht des durch Zugabe eines mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittels zur Reaktlonsmischung.durch anschließendes Waschen mit Wasser und Abdestillleren des Lösungsmittels. Die so entstandene
erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Ausgengssubetanz Ist, kann, wie En der folgenden Methode C veranschaulicht, hergestellt werden:
Method· C:
R3-C-H COOR6
oi Rl R3
CnO » C»C
/ Step C-I / \
R* (X) R2
ι ч {XII) R1 r3
\ / C=C
> r2 cooh
Step C-2
(XIII)
In diesen Formeln sind R1, R» und R3 wie oben definiert R' Ist eine Сц-Alkylgruppe und R' eine C|.a-A]kylgruppe bzw. eine Arylgruppe, die wahlweise substituiert werden kann wie oben definiert in bezug auf R*.
In Stufe C-1 wird eine Verbindung der Formel (XII) hergestellt durch Reaktion einer Keilverbindung der Formel (X) mit Horn erReagens, der Verbindung von Formel (Xl). Dieses Reagens kann hergestellt werden z. B. mit der bekannten Arbusow-Reaktion. Stufe C-I läuft in Anwesenheit einer Base und in einem Lösungsmittel ab.
Es gibt koine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art der verwendeten Base, vorausgesetzt, sie wirkt nicht nachteilig auf andere Teiledes Moleküls. Beispiele geeigneter Basen sind anorganische Besen wie Alkalimetallhydrfde (z. B. Lithiumhydrid, Matrtumhydrid odor KnUumhydrid) und Alkalimetallhydroxide fe, в. Natriumhydroxid, Kattumhydraxid oder Bariumhydroxid!; organische Basen wlez.B.1.6-Dluabfeyc[o|4.3.0Jnona-5-en,i,4-Dlazabicyclo-[2,2.2ioctfln und I^DiazabicyclolSAOIundec^-en (DBU); und oigenSache Metallfeinen wiei.B. ButylUthlunv und Lfthtumdi-lsopropylarnid.
Es gibt keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art des verwendeten Lösungsmittels, vorausgesetzt, daß es nicht die Reaktion beetottachMgt und deb es zumindest in einem bestimmten Gted die Aubgangssubstamen «uflfiun kann. Beispiele dieser bevorzugten Lösungsmittel sind: aromatische Kohlenwasserstoffe wie z. B. Benzen, Toluen oder Xylen; Ether wie z, B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oderDimeihoxyethan; Amide wie z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamld oder Hexamethylphosphortriamid und Sulfoxid wie z. B. Dimethy Isulfoxid.
vorausgesetzt, daß sie nicht die anderen Teile der Verbindungen in der Reaktionsmischuno, beeinträchtigt, bevorzugt sind aber dennoch: Alkalimetallcarbonate wtoz.B. Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat; Alkalimetallhydroxide wie z. B.
gleichermaßen verwendet werden, vorausgesetzt, daß es nicht nachteilig auf die Reaktlontteilnehrrer wirkt und daß es zumindest in bestimmtem Grad die Reagenzien aullosen kann. Beispiele sind Wasser und Mischungen aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel, z.B. einem Alkohol wie Methanol, Ethanol oderPropanol; oder ein Ether wie z.B. Tetrahydrofuran oder Dloxan.
können. Die geeigneten Temperaturen für die Reaktion liegen fm allgemeinen zwischen 0"C und 1 WC. Öle für die Reaktion erforderliche Zeh variiert ebenfalls stark in Abhängigkeit von vielen Faktoren, Insbesondere von der Reaktionstemperatur und der Ander Reaktlonsteilnahmer. In den meisten Füllen iedoch 1st eine Zelt von 1 h Ы* 10h autreichend.
geometrischen Isomere. Durch Anwendung der Chromatographie oder ähnlicher Verfahren können in jeder Stufe C-1 und C-2, falls gewünscht, die (E)-Form und die (Z)-Form getrennt gewonnen werden.
nicht, dann können sie i. B, hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel fl'-CHO (in der R1 wie oben definiert
hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel R'H (in der R1 wie oben definiert] mit einer Verbindung der
definiert ist) mit einer Verbindung dar Formel R'-COZ (in der R1 und Z wie oben definiert sind).
Methode P:
H-CH ► GfcH
\ Step D-I \
COOR' COOR'
(XIV) (XIV )
r2_c CH _ CaC
I I . ι \
(XV) (XVI)
In den obigen Formeln elnd R1, R1 und R* wie oben definiert; Rr stellt jede der Gruppen in der Definition von R1 anders als ein Wasserstoffatom dar; und R' (st eins Carboxy-Schutzgruppe, die dieglelcha Gruppe wie dargestellt durch R* sein kann oder nicht sein kann.
In diesem Reaktionsichema wird das Ausgangsmaterial der Formel (XVI) erfindungsgamäß hergestellt durch Behandlung einer Verbindung der Formel (XtV) mit ein« Base In Anwesenheit eines Löaung*mlttel* bei -?8*C bis -0*C zur Erreichung eines Antons der Formel (XIV) (Stufe D-1), das dann in Stufe D-2 reagiert mit einer Verbindung eier Formel (Xl (siehe Methode C); das Ergebnis wird dann In Stufe D-3 behandelt mit einem Oehydratlalarungsmlttel wie z. B. einer Säure oder PhosphorfVl-oxldchlorid in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels, und dann wird die Estergruppe auf herkömmliche Weise hydrolisfert. In den Stufen D-I und D-2 gibt es keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art das zu verwendenden Lösungsmittels, vorausgesetzt, daß es keine nachteilige Wirkung auf die Reaktion oderauf die beteiligten Reaktionsteilnehmerhat. Beispiele von geeigneten Lösungsmitteln sind: aliphatisch» Kohlenwasserstoffe wie z.B. Hexan und Heptan; aromatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. Benzen, Toluen und Xylen; Ether wie z. B. Diethylether, DHaopropylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan und Dlethylenglycol-dimethylether; Amide wie z. B. Formamid, Dimethylformamid, Dlmethylacetamld und Hexamethyfphosphortriamid; und Sulfoxld wlez,8. Dimethylsufoxld und Sulfalen.
für Reaktionen dieser Art übliche Base kann gleichermaßen eingesetzt werden. Beispiele geeigneter Basen sind: anorganische
z.B. 1,5-Diazabtcyc1ol4.3.0)nona4-en, U-Dlazeblcyc)ot2.2.2]octanoder 1.8 D)azatricydo№Au]undec-7-en (DBU); und organische Metallbasen wie Butyltlthlum und Lithlum-diisopropylamld.
gleichen Reaktlonsmodlum und zu den gleichen Bedingungen wie In Stufe D-I.
gewünschten Verbindung der Forme) (XVl). Diese Reaktion kann In Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittel» ablaufen. Es gibt keine besonderen Einschränkungen hinsichtlich der Art des Lösungsmittels, vorausgesetzt, daß es keine nachteilig« Wirkung auf die Reektioneteilnehmer hat. Beispiele geeigneter Lösungsmittel sind: aliphatisch« Kohlenwasserstoffe wie Hexan und Heptan; aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzen, Toluen und Xyten; halogenlerta Kohlenwasserstoffe, insbesondere halogenierte aliphatisch« Kohlenwasserstoffe wie z. B. Methylenchlorid, Trtchlormethan, Tetrnchtormethan,
tsoamylatkohol, Diethylenglycol, Qlycarul, Octanol, Cyclohexanol und Methylcellosolve; Ketone wie z. B. Aceton,
geeigneter Sauren sind: Organische Siurenwiez.B. p-TolueflsulfoniSurooderCamphersulfontiure; und anorganische Säuren wie Salzsäure und Schwefelsaure.
geometrischen Isomere- Durch Anwendung der Chromatographie oder anderer bekannter Verfahren kann, falls beabsichtigt, die
Br-CH
OOOR'
ähnlicher Welse wie oben beschrieben.
entscheidend. Am besten ist die Ausführung der Reaktion bei einer Temperatur von 0*C I fs zum Kochpunkt des
und hingt von viel ел Faktoren ab. Insbesondere von der Reaktion «temperatur, von der ArtderReaktfonsteilnehmer und von der
normslerweiftu ein Zeitraum von 1 h bis 24h, vorzugsweise von 2h bis 6h, ausreichend.
d.h. einer Verbindung der Formel (XVIII) entspricht zeigt Methode E:
Methode E;
1 R3 Rl RS
C=C > CsC
/ \ Step B-I / \
H. C00R6 r2' COOH
(XVII)
(XVIII)
In diesen Formeln aind R1, В» und R* wie Oben definiert, und R1" «eilt eine Gruppe der Formel -R' dar, wie oben definiert. In Stufe E-I wird die Verbindung der Formel (XVIU) hergestellt durch Reaktion der Verbindung von Formel (XVII) entsprechend der Heck-Reaktion mit einer Verbinduno der Formel R1--Y (in dar R1' und YwIe oben definiert sind) in Anwesenheit eines Palladlum»alzeswlePollediumacetatlnetnemLasungemmelmitanechlleOenderEntfernunaderCarboxy-Schutzgruppe,R*,wle oben erwähnt.
beeinträchtigt nicht die Reaktion und kann, zumindest bis zu einem bestimmten Grad, die Ausgangaverbindungen auflesen.
wie Dimethylformamid, Dimathylautamld und Hexamelhylphosphortriamid; und Sulfoxld wleDimethytculfoxid.
wie oben definiert ist) unter Anwendung der Verfahren von Methode C oder Methode D hergestellt werden.
einer Verbindung der Formel (XXI), Ist fci Methode F dargestellt:
Methode F:
Rl H R1 H
CnC -» C=C
/ \ Step F- 1 / \
(XX)
(XXI)
der Formet {XX} hergestellt.
zweiwertigen Nickelkomplexes wie 2.B. BIsfdiphenytphosphtnlethan-nlckeHIU-chlorid In einem Lösungsmittel mit anschließender Entfernung dec Catboxy-SchuUgiupo«, Rs, mit dem oben erwähnten Verfahren.
nicht die Reaktion beeinträchtigt und zumindest bis zu einem bestimmten Grad die Ausgangsverbindungen auflösen kann.
ausgeführt werden.
vorausgesetzt, es beeinträchtigt nicht die Reaktion und kann zumindest bis zu einem bestimmten Grad die
eines Halogenatoms wie z. B. eines Chlor· oder Bromatoms, zur Verbindung der Formel (XVII), wobei R1 ein Wasserstorfatom darstellt, mit anschließender Entfernung eines Halogenwasserstoff* wie Brom- oder Chlorwasserstoff zur Bildung einer
kommen sollte, wie z. B, bei Endotoxlnschock, Anaphylaxieschock, Nephritis, Myokardinfarzferung, Stenokardle, Asthma,
hergestellt werden. Für dia parenteral Applikation k&iuien sie Injektionslösungen oder -suspensionen bzw. Supposltorien darstellen. Obwohl die bevorzugte Dosis variiert in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung sowie von den Symptomen, vom
einmal oder In geteilten Dosen verabreicht werden kann.
lösungebewirkendt) Mittel, Schmiermittel. Stabilisatoren und geschmacksverbesaerade Zusetze formuliert werden.
BetspieH
1-0^'Olphenvlaeryloyl)-4-{3,4,Mrlmethoxyb«i»i>yl)-plperaiin 4,164g Phosphor(V)-chlorld werden zu 9OmI Methylencnloridldsung gegeben, die 4,488g einer 3,3-Diphenylecryl»8ure enthalt, die vorher bei 0-6*C gekühlt wur de. Osrvn wurde die ReeAitiontmisehung eine Stunde bei Zimmertemperatur geführt, dann das Lösungamlttel bei verringertem Oruok abdestilliert. Der entstandene Rückstand wurde In SOmlTduen aufgelöst, dann wurde das Lösungsmittel erneut unter verringertem Druck abdastilllert. Nun wurde da« au* Auflösung und Destillation bestehende Verfehlen noch einmal wiederholt. Gewonnen wHde3,WMphenyl««^löytehtorW ei· welKeTiockensuhattm. Dieses Rohprodukt wurde sofort In der nächsten Reaktion eingesetzt.
0,84Qg Natriumhydrogencarbcnat, gelöst In 16ml Wasser, wurden zu 30ml TetrartydrofuranlAsung gegeben, die 1,401 g 1 -(3,4,5-TrlmethoxybenzoyDpiperaztn enthell. Des wie oben beschrieben gewonnene З.З-ОірЬепуіастуІоуІеЫоііа in einer Menge von 1,241 о wurde mit einem Mal zur Mischung gegeben, und die entstandene Mischung wurde 3OmIn bei Zimmertemperatur gerührt. Zum Schluß dieser Zeit wurden BO ml MethylencMorfd zur Reaktfonsmfschung gegeben, dann wurden die organische und die wt&rlga Phese voneinander getrennt und die wäßrige Phase mit Methylenchlorid extrahiert. Dann wurden die A'athylencliloridphase und der Methylenchlorid extrakt gebunden und mit 10 Ma.-% wfißriger Sabafture, mit 6Ma.-% wilirlger Natrhimhydrogencarbonatlosung und mit einer gesättigten wUIrigen NatrHimchlorldlösung in dieser Reihenfolge gewaschen. Di« Methylenchlorldtoeung wucde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und dann wurde das Lösungsmittel bei verringertem Druck abdestllliort. Der ölige Rückstand (2,70g) wurde durch Kieseldel-Flammenchromatographie gereinigt. Die Fraktionen, die Im Verhältnis 100:1 das Volumens der Mischung aus Methylwichlorid und Methanol elutert worden waren, wurden aufgefangen zur Gewinnung von 2,150g weißem Pulver eis der beanspruchten Verbindung. Die Rekristallisation dieses Stoffes aus einer Mischung von Ethylacetat und Hexan ergab weiße Nadeln, dta bei 148-1500C schmelzen.
Kernmagnelisches Resonanzspektrum (CDCIt, 27QMHz) 6TeIIe |e Million Teile (ppm}; 2,вде,вО (8H,Multiplen);
3.84 (eH.Singulett);
3.85 <3H.Singulett); 6,30 (iH,Slngu(ett); e,62 (2H,Singulett); 7,2-7,5 И0Н, Multiplem.
П V, 185 (CMH„O,).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI]) vm„ cm'1: 1630,1585.
Berechnotfi'ir CnHnNiOs-. C7V59%, H 6,21%, N6,76% Gefunder. C71,S4%, H 6,44%. N6,71%.
1-[3,3-Bis[4-methoxyphsnW)acryloyll-4-|3.4.6-trlmetrioxybenioylJplperiiln
meihoxyphenyDacrylsauTe wurden 0,362g der beanspruchten Verbindung als Pulver gewonnen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCi3,27OMHz) 3 Teile je Million Teile (ppm): 2,70-3,76 (8 H, Multiplen); 3,82 (3H,Singulett);
3.84 (3H.SIngulett);
3.85 (9H,3lngulett); 6,14 (1H,SIngulett); 6,54 (2H,Slngutett): 6,ΘΟ-β,93 (4H,MunlpUm) 7,18-7,30 (4H,Mulliplett).
546 IM*», 361 (M* -C10H11O4). 279 (M* -C17H11Oj), 267 (C1JH11O1). 195 (CwH11O4).
Inf rarot-Absorptfonsspektnim (CHCI1) vmM cm'1: 1826,1605,1585.
1-t3,3-8ls(4-clilorphenvl)aery(oyl]-443,4.B-trbnethoxybenzoyl)plperazui
acrytsaure wurden 0338g der beanspruchten Verbindung als weißes Pulver gewonnen.
Kernmagnetisches Resortanzspektrum (CDCI1,27OMHz) δ ppm: г,№-Э,70 (SH, Multiplen); 3,88 OH.SIngulett); 0,32 (1H,Slngulett);
8,56 |2H,S)ngu)ett); 7,15-7,40 (8 H, Multiplatt).
664 (M+), 359 (M+ -CIoH1IO4). 278 (M" -C111HtCIiO), 276 (C1(HiCI2O);
Infrarot-Abt orptlonsepektrum (СНСЫ vnu cm"1: 1630,1580.
BaUpIbU
acrylsSure wurden 0,719g der beanspruchten Verbindung al« weißes Pulver gewonnen.
Kernmagnetischee RetonwMSpektrum (CDCI), 270 MHz) б ppm: 2,90-3,75 (8H, Multiple«); 3,85 OH.Sineulett); 6.34 (IH.Singulett); 6jB7 (2H,SinflUlett); 7.02 (1 H.Doppeldublatt,J -6,13&3,ββ№);
7,08 CLH,DoppeWubleU, J - Б,13&3,веНіі;
7,13 (TH, Doppeldublett, J -1,10 & 3,ββ Hz); 7,26 t1H,Dopp«ldublett,J«inoei3,№Hz); 7,32 0 H, Doppeldublett, J = 6,13& 1,10Hi); 7,42 Ц H, Doppeldublen, J = 6,13 B1I1WHz).
498 (M+), 303 (M+-C10H11O4), 279 (M^-C11H7OS1). 219 (C11H1OS1), 19S (C10H11O4).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) v,„„ cm'1: 1620,1585.
Elementaranalyse: | liO»S»·. CeO,22%, | H 5,26%, | N5,62%; |
Berechnet (Or CnH1^ | C 60,34%, | H 5/S3%, | N6,95%; |
Gefunden: | |||
S 12,87%.
1-lt2)-3-Phenvl-2-|2-thtenvl)«cryloyi]-*-i3,4,5-trlm(rtho)(vbenzoy))plperez1n Mit einem Verfahren, ahnlich dem in Beispiel 1 beschriebenen, jedoch unter Verwertdung von 0,480g (Z)-3-phenyl-3-(2-thianyl)acryls8ure (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 1, Isomer A. schmelzend bei 144-147 "C) wurden 0,703g der beanspruchten Verbindung als weißes Pulver gewonnen.
Kernmagnetischas Resonaniapektrum (COCIi, 270 MHz) б ppm: 2,70-3,76 (8 H, Multiple«);
3.84 «H.StagutettV,
3.85 (eH.Singulett);
6,63 {2H,Singulett);
bJB» |1H,DoppeMublen,J - 2,67 & 1,1
6,98 (1H, Doppeldublett, J m 6,13 & 3,67 Hz);
7,40 |6H,sfnguJ6tt8hnl!ch).
492 (M*), 297 (M+ -C111H1IO4), 279 (M* -CuHiOS), 213 (CuHiOS!, 1S (C10H11O4).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CKCIi) Vm1xCm'1; 1620,1685.
BerachneMurCnHiiNAS·. C 65^3%; H6,73%; N5^94; S 6,61%; Gefunden: C 66,68%; H 5,97%; N5,79%; S 6,61%.
1 ml einer Methylanchlo 'IdlAaung, die 0,330g Dlphonylphosphorylazid enthält, und dazu 0,280g 1-(3,4,6-trlmathoxybenzoyl)· plpera/in wurden tu 5ml einerMethylenchloridtöiunflgegeben, die 0,224g IE)-3-pheny(-3-l4-pyridy!)icryliäufe (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 3) und 0,28ml Triethylamin besteht. Die Mischung wurde dann 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, danach wurde die Reaktionslösung mit 20ml Methylenchlorid verdünnt Danach wurde sie mit einer 5 Vol,-% starken wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und anschließend mit einer gesattigten wSBrigen NatriumchloridMsunfi gewaschen und die orgmisehe Phase Ober wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde danach bei verringertem Druck abdutlllfert und dar ölige Rückstand (0,886g) durch Klmelael-FJammenchromatographie gereinigt.
KeinnMtgnettoche» ReeonMHSpektmm (CDCIi, βΟΜΗζ) & ppm: 3,06-3,70 {8H,Multiplett); 3,84 (9 H, Multiple«}; 6,60 l1K,Sinflulett>; β,4Β (2H,Sln0ulett); 7,10-7,68 |7H,Multiplett};
487 №*). 292 <M+
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI*) vnu cm'1: 1630.
folgenden Zubereitungen nach der Darstellung der allgemeinen Synthesemethode.
O.7B31 (2,8SmMoI) Olphenylphosphorylaiid und dann 0,443a n^lOmMollN-(3Ae-trlmethoxybefwoyl)ptperaitnwurdenzu7ml einer fb>thytoKhloridMsung gegeben, die 1,6OmMoI des entsprechenden S.&dtsubstituierten-AcrylsSuredertvats {gekenmelchnet durch die Nummer dtf Zubereitung, in der es hergestellt wurde) und 0,67 ml (4,8OmMoI) Triethylsmin enthalt. Dann wurde die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und danach mit 20ml Methylenchforid verdünnt. Die entstandene Lösung wurde mit einer gesüttlQlen wUßrieen Lösung aus Netriumhydrogencarbonat, mit einer 10 Vol.-% sttiken wH&rigen Chlorvnsset »toff&aur« und mit Wester in dieser Reihenfolge gewaschen und denn Über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdastilllert und der Rückstand der Mitteldruck-Flüisiflchrometogrephte bei Verwendung vonxwei in Reihe geschalteten Lobar-B-Sfluien ausgesetzt. Durch EJuierung mit Ethylacatat wurden die schwereren polsien Beimengungen aus dem Rückstand entleint. Dansch erflab die Eluleruno. mit Mischungen aus Methylenchlorid und Methanol Im VolumenverhShnis von 100:1 bis 100:2 de* gewünschte N-(3,3-dlsubstftulerte Acryloyl)N-(3,4,5-trimethoxybentoyDpfperezin-Derivat mit einer Ausbeute von 60% Ы« 99%. Nach Gewinnung der gewünschten Verbindung in einer nichtkriataflinen Troekensubstani viurde die Verbindung pulverisiert und getrocknet; bei Gewinnung in krisialliner Form wurde dann die Verbindung rekristalltslert aus einem geeigneten Lösungsmittel (erli utert im Seispiel), damit eine Probe für biologische Versuche zustande kam.
Ausbeute.
Ketnmegnettacnes Resoneraspektium (COCIi, 27OMHz) S ppm | (8 H, Multiple«); |
2,70-3,70 | (3H,Singulettl; |
3,81 | <8H,Singu!ett); |
3,84 | (3H,Singulett); |
3,90 | (iH.Singulett); |
6,25 | t2H,Singuletth |
6,52 | (3 H, Multiplen); |
6,76-6,88 | (SH,Muliiplett). |
7,27-7,42 |
1626,1585,1 SI 5,1480,1420,1330,1130.
546 (M+), 351,279,267,195.
1-t(Z)-3-(3,4-Olm*thoxyphenyl)olnnamoy!N-<3^,S-trtmethoxybenzoyl)plperai!n
Kernmagnetiechee Resonunnpektrum (CDCI,, 27OMHz) δ ppm: 2,80-3,70 (8 H, Multiple«);
3.85 (3H,Singulett);
3.86 (91-t.Sinaulett); 3.92 (3H,SIngulett); 6,22 (IH.Singuletl); 6,BB {2H,Singulett); 8,80 (1H. Doppeldublett, J = 8,30 & 1,46 Hz); 6,86 (1H, Dublatt, J »= 8,30 Hz); 8.86-6,68 <1 H, Multiple«); 7,28-7,40 (SH.MulUplett).
1630,1585,1516,1460,1420,1335,1130.
546 (МЧ 351,279,287,185.
443,4,S-TrlmathoKybenzoyl}-1-nE}^-|3^,6-trlmethDxyphenyl)elnnamoyl]plperaztn
1 ee-168'C schmelzen (nach Rekristalllsierung aus einer Mischung aus Methytanchlorid, Diethylether und Hexan) in einer
Kernmagnetisch·« Resonanzspektrum (CDCl3.270MKi) 6 ppm | (3H,Singulett)i |
2,70-3,70 18 H, Multiplen); | (9H,Slngulett); |
3.7β | (3H,8ingulett); |
3,046 | (3H,Slngu?erÖ; |
3,8SO | dH.SIngulett); |
3,87 | <ZH,Stnsu(«ttl-, |
6,26 | (2H,Slngulett); |
6.47 | |
6,53 |
7,28-7,42 (5 H, Multiplen).
1626,1SBS, 1506,1460,141B11330,1125.
676 (M*), 381,287,279.195.
4-(3,4,5-Trlmethoxybsnzoy)l-1.f(Z)-3-(3/41B-irlm»thoxyphenyl)cInnamoyJJp[perailn
149-151 "C schmelzen (nach Rekristallisation aus einer Mischung von MeihylenchMd. Diethylether und Hexan), in einer
KernmaQnetfsches Resonanzspektrum (CDCI11270 MHz) 6 ppm | (6H,Slngul«H); |
2,80-3,70 (8H1MuItIpIeH); | (3H,S(ngulett); |
3,77 | (6H,Singul*tt); |
3,85 | OH.SIngutett); |
3,86 | (1 H.Singulett); |
3,09 | (2H,Sltiflul«lt); |
6,25 | (2 H.Singulett); |
8,53 | |
6,54 |
7,28-7/10 {6H, Multiple«).
1830,1686,1506.1460,1416,1338,1125.
i-[(E)-3-(3-Methoxy.4-propoxvphenylHnnsrooylH-l3,4,5.ulmetho)tyb«nzoyl)pIper«iin
91 «Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonenzspektrum (CDCIj, 270MHz) δ ppm: | (3 H, Triplett, J-7,32 Hz); | (3 H.Singulett); |
1.04 | (2 H, Multiplett); | (CH,Stngutett); |
1,88 | 2,70-3,65 (8 H, Multiplett); | (3H,Singulett); |
3,79 | (2 H, Triplett. J- 6,83 HzJ; | |
3,84 | (1 H.Singulett); | |
3,85 | (2 H.Singulett); | |
3,99 | ||
6.24 | ||
6,53 |
6,75-6,85 (3H,Multiplett); 7,27-7,43 (6 H, Multiple«).
1630,1600,15BO, 1510,1460,14ZS11330,1130.
674 (M*), 531,379,295,279,195.
1-[(Z)-3-(3-Methoxy-4-propoxyph«nvl}elnnimoylJ-4-(3^,B-trfme№oxvbeni:oyf)(ilperirin Hergestellt aus (Z)-3-(3-methoxy-4-propoxyphwiyl WmtsHura (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 18) ad ein Pulver mit einer Autbeute von 9Д%.
Kernmaonetiichee Resonanzapeklrum (CDCI9,270MHz) δ ppm: 1,08 (3H,Trlptett,.»-7,32Hz); 1,89 (2H,MuUiplett); 2,80-3.70 <8 H, Multiple«); 3,78 (3H,SingulBtt);
3,85 (3H,Singutett); 3,8β (eH.SIngulett);
4.00 »«,TripWt»J-6,20 (mSingutett); 6,55 (2H,SlnguleU); 6,78 <\H,OcppeWubl ß,85-fl,95 (2KMuItIpIeH); 7,27-7,40 (δ H. Multiple«».
1630,1BOO, 1590,1515,1465,1420,1335,1130.
574 (M+), 531,379,285,279,195.
1-[(E]-3<l3^Dlpropoxyphenyl)elnnamoylH-(3A8-trlmethoxyfaenzovl)plperazln
1.01 (3 H, Triplett, J-7,33 Иг); 1,05 (3 H, Triplett, J-7,33 Hz);
1.85 №H,Muftiplett); 2,70-3,70 (SH, Multfplett); 3,84 (flH,Slngufett); 3,84 ieH.StnguVetti;
3.86 (3H,Slngu!ett); 3,88 (2H, Triplett, J-
8,23 (mSingulett); 8,53 (2H,Singulett); 8Л0 (3H,Singutott); 7,226-7,40(5 H, Multiplen).
1626,1600,1580,1510,1460,1425,1330,1130.
602 (M"), 659,617,407,323,196.
BetspMU
Ausbeute.
Kernmagnetiachoa Resonanzspektrum (CDCI), 270MHz) δ ppm: 1,01 (3H,TripletU=7,32 HzV, 1.06 (3 H, Triplett, J = 7^2 Hz); 1,70-1,95 (4 H, Multiplen); 2,10-3,70 <8H,Mu№pleM-, 3,85 (9H,Singulett); 3,85-3,92 (2 H, Multiplen); 3,99 (2H,Tiiplett.J»6,84Hz): 6,19 (IH, Multiple«);
6,65 (2H,Singulett); 6,7&-e,9O (3H1MuMpIeUV, 7,28-7,40 (5 H, Multiplen).
1630,1600,1690,1510,1460,1420,1330,1130.
602 (M Ч 5S9,517,407,323,195.
ВвІврІвМб Η(ΒΜ44^ίθΓ^βηνΙΜ43^ιίΙιη·«»οχνρΗ·ηγ«8θΓ/3γίΗ.α4,Β·ωηΐ·^Χ¥ΟβιΐΜνΐ)ρΙρβ,«}η
Kernmagnetische« Resonanzspektrum (COCI2,27OMHi) δ ppm: 2,80-3.70 (β H, Multiple«}; 3,82 l3H,Sinoulett);
3,86 (9H,Singulatt); 3,90 |3H,SingulettJ; 6,28 (IH.Singulettl; β,6β (2H,Slngulett); 6,75 (1H,8reltband-SIngulett); W (ZK.Breltband-Si-vguleu); 7,20-7,30 (4 H,AB-ähnlfchee Sinflulett).
1626,1586,1S10,1460,1420,1330, 1 130.
680 (M *. »CI), 386,301,278,195.
py^t^vpvOacrytovllIiaAStrliTiMhoxvbenwYflptpwazlii Hergestellt aus «^М-Шофпвпѵ^ЗЧЗЛчЯтеіпохѵрЬвпѵГІасгѵ/ваигв (hergestellt w(e beschrieben (n Zubareft'jno 231 als etn Pulver mit einer Ausbeute von 71%. "
Kernmognetischec Reaonantepek« от (COCl* 270 MHzI 5 ppm-. 2,80-3,70 (8 H, Multiple«); 3,80 (3H,Slngulett); 3,88 f9H,Singulett); 3,92 (3H,Slngufett); 6,20 {1H,Slngulott); 6,SS l2H,Singülett); 6,78 <1 H,Doppaldublett,J * 8,25 & 1,96 Hz); 6,86 (1H,Dublett,J»8,25Hz); 6,81-4,87 (IH.Multlplett); 7,20-7,36 <4H,AB-flrmlich«ivn!jtiplett).
163?, 1685,1515.1466,1425,1335,1135.
680 (M+, "Cl)1385,301,270,195.
pyypyDvvliaAStrlmethoxybmzoyDplparazln Hergaamt aus (Z>-3.f3-chtefphenyi)-3-{3^-(i>m<rthowfh*nV1>aeTvieauM ihWBMta»f wie beechrtoben in Zubereitung 2в) els em Pulver mit einer Ausbeute von 88%.
Kernmagnetisches Resonanz*pektrum (CDCb- 27OMKz) δ ppm | OH.Singulett); |
2,80-3,70 (8K, Multiplen); | (9H,Singulett); |
3,82 | (3H,Sinßulett); |
3,86 | (1H,Slngulattl; |
3,90 | (2H,Singulett); |
8,29 | (1H,8reltbend-Sir,gulett); |
6,57 | (2H.Mu№plettJ; |
6,77 | |
fl.B2 |
7,15-7,43 (4 H, Multiple«).
1630,1600,1S90,1515,". 460,1420,1330.1130.
580 (M*. мСИ,38в, 301,279,195.
-Аг~ 297367
i-H^a-O-Chlorphenylbd-O^.dlmethaicyphanyDicryloyll^-tSAS-trimathaxybenuvQplperazln
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIi, 270MHz) δ ppm: 2,80-3,70 (8H,Multiplett):
3,86 | OH.Singulett); |
3,92 | (3H,Singulett); |
6,22 | (1H,Singulett); |
6,SS | (2H1SInQuIaU); |
6,78 | (1H,Doppeldublett,J - 8,308t1,95№); |
6,85 | HH.Multlplett); |
6,87 | (1H,Dublett,J-8,30Hz); |
7,13-7,3B (4 a Multlplett).
1630,1S90,1815,1460,1420,1330,1260,1130.
580 (M+, "C), 385,301,279,195.
рурѵуурр Hergestellt aus (E)-3-(4-chlorphenyl|-3-(2,3-dimethoxyplienyl)acrylsäure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 30 als ein Pulver mit einer Ausbeute von 85%.
Kernmagnetisch« Resomnzspektium (CDCb, 270MHz) δ ppm: 2,80-13,70 (8H,MultlpletU; 3,67 OH.Sfnauiettl;
3.86 (9H,Singulett);
3.87 (3H,Slngulntti; 6,17 (iH,Slngutatt); 6.B5 l2H,SlngulMt);
6,75 (1H, Doppeldublett, J » 7,81 & 1,46 Hz);
6,93 (1H, Doppeldublett, J - 8,30 8t 1,46 Hz);
7,04 {1 H.TripletU = 8.30HZ»;
7,25 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz);
7,29 (2H,Doppelmultiplett,J -8,79HzI.
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI1) Vn*, cm"\ 1636,1596.1470,1430,1335,1135.
680(M\*cn,B49.301,195.
pyypyyy^yypp Hergestellt aus (Z)-3-(4-«Morph»nylb3-(2,3-dlrnethoxyphenyl)acryl«Burft (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung $\\ ate ein Pulver mR 94% Ausbeute.
Kernmagnettsches Rasonanzspektrum (CDCIi, 270MHz) δ ppm: 2,90-3,70 (8H,Mu!tiplattl; 3,855 (9H,Slngul«t); 3,855 (9H,Singulett); 3,86 (eH.SinguJatt); 6,38 nastngulett);
6,97 (2H1SIn0UWUi;
6.86 <1 H,OoppeWubt*tt, J =» 8^0& 1,47HzJ; 6,96 (1H, Doppeldublett, J « 8,30 & 1,47 Hz);
7,07 (IaTrIpIeM1J-B1SOHz);
7,20 (2H,DoppelmuHiptott, J - 8,79Hz); 7,29 (2H, Doppelmultiplett, J => 8,79 Hz).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3)7 V1n(Cm'1: 1630,1585,1460,1420,1330.1125.
6BO (M+, »CD, 549,301,195.
[рууруур
Hergestellt aus |Z)-344-chlorphenyl)-3-|4-liobutoxvphenyl)acryliäu/β (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 34) als Kristalle, die bei 122-1240C schmelzen (noch Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 75%.
Kemmaenetische* Retontuuepektrum (CDa1,27OMHi) δ ppm: 1,03 (6H1DUbIeItJ-6,83HzJ; 2,09 t1H,Mu!«ptetrt; 2.80-3,65 (SH, Multiplen); 3,73 (2H,Dubiett,J «· 8,34Hz); 3,86 (SH.SIneulettli 8,26 (1H,SIngulett); 6,68 {2H,Singulstt); β,84 {2H,Ooppelmultiplett,J - 8.30Hz); 7,17 (2H,Doppelmuhiplen, J = 8,30Hz); 7,22 «H.Doppelmultlplett.J * 8,30Hz»; 7,34 (2H, Doppelmultiptett, J - 8,30 Hz).
1625,1605,1590,1510,1480,1425,1330.1176,1130.
592 (M+, "Cl), 635, 397.313,279.257,195.
Beispiel 22 1-[|Ei-3-{4-Ch(Drphenyl)-3-(4-lsobuto)cypheny()aoryloylJ-4-(3,4,5-ir[metlioxybenzoyl)plpe/ezln
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI), 270 MHz) δ ppm: 1,04 (6H,Dublett,J = 6,84 Hz); 2,1<1 {1H,MuMple«U 2,70-3,66 (8H, Multiplen); 3,75 ti H.DiiblBtt, J - 6,35Hi);
3.84 (8H,SinBUlett);
3.85 |3H,Singu1ett); 6,18 (1H,SlnguJat1); 6,64 (2H,Singulett); 6,88 (?H,Doppelmultlplett,J = 8,79Hz); 7,17 (2H,Doppelmultiplett,J - 8,79Hz);
7,30 (2R Doppelmultiplett,'J = 8.30 Hz)!
1830,1805,1690,1610,1490,1480,1425,1330,1285,1175,1130.
092 (M*,11 СИ, 635,397,313,279,257.195.
4)^pv}^pypyyvHyy Hergestellt aus (Z)-3-(4chlorphenyi)-3-(4-propoxyphenyl)acrylsäiif ѳ (hergestellt wie becchrieben in Zubereitung 38) als ein Pulver mit 78% Ausbeute.
Kernmagnetisehes Reeonaraspektrum (CDCIa, 270 MHx) & ppm: 1,04 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz); 1,75-1,90 |2H,Multtp)ett); 2,80-3,65 (8H,Muhiplett); 338 (9H,Singulett); 3,93 (2 a Triplett, J - 8,84 Ki);
6,26 (1H,Singulett}; e,S6 UH.SinguleU); 6,86 (2 H, Doppelmuitlplett, J - 8.79 Hj); 7,17 I2H,Doppelmultiplett, J » 8,79 Hz);
7,34 (2H, Dappelmuitlplelt. J <- 8,79 Hz).
1830,1805,1890,1510,1480,1425,1330,1130.
678 IM*, «CD, 535,383,299,279,195.
1-[(E}-344-Chlorph«nyl)-3-(4-prapoKyplianyl|«crvloyl]-4-t3.4,B>Ulmethoxybenioyl>plperMln ΗβφΜΙ»№ βυβ (Ei-3-ia-cl>lorpheny»> а-ІА-ргорохурѴівпѵІіаиуівйигв (hergestellt vrio beschrieben in 7 jbmahung 39) e's ein
1,0B <3H,Triplett.J-7,33Hz):
1,76-1.92 (2 H, Multiplen); 2,80-3,70 |8H,Muhiplett); 3,846 (6H,Slngulrtt); 3,850 (3H,Singulett); 6,18 (1H,Singulett); β,64 (2H,Slngulett); 6,88 {2 H, Doppelmvrtiptett, J ·= 8.78 Hz); 7,17 (2 H, Ooppefmultlplett, J - 8,78 Kz); 7,24 (2H,Doppelrmiltlplett,J =-8,30Hz); 7,30 I2H, Doppelmultiplett, J « 8,30Hz).
1630,1605,1590,1510,1460,1420,1330,1130.
S78 (M+, 31CI), 635.383,299. 279,196.
BeUpUlZS
1-[Bis{4<fluorphenyl}aerylovl№(3,4,5-trlmathoxvbenzoyl|plperazin Hergestellt aus 3,3-Bis(4-fluorphenyUacrylsaura als ein Pulver mit 76% Ausbeute.
Kernmagnetisch« Яеюгдпгэрекіпіт (CDCI1,270 MHz) 6 ppm: 2,70-3,70 (SH, Multiple!!); 3,85 (9H,3lngulett):
6,27 (1H,Slnguiett); 6,56 |2H,Singjlett); 6,97-7,13 MH.Multiplett); 7,20-7,33 (4H,Multlplett).
1630,1600,1586,1505,1460,1420,1330,1126.
522 IM*), 327,27S, 243,185.
1-[(E)'3-(4-Fluorphcnyl)-3>(3A6-trlmethoxvphenyl)eeryloyt]-4-{3,4,6-trbnethoxyb«nzoyl]p1perazln
Ausbeute 77%.
Kemmagnetischea Resonanzspaktrum (CDCIi, 270Hz) δ pp | (eaSingulett); |
2,80-3,70 (8H, Multiplen); | (9H,Singulett); |
3,79 | (3H,Slngulett); |
3,86 | (1H,8lngutotth |
3,87 | (2H,Slngule1t); |
6,27 | (2H.Singulett); |
6/45 | |
6,66 |
7,06-7,13 (2H,Multiplett); 7^5-7,33 <2 H, Multiplen).
1625,1686,1605,1460,1416,1330,1125.
5941ΜΊ, 316,279,195.
рурууууурр
Hergestellt aus Ш-З^-НиогрпвпуІѴЗ-ОЛб-ггІтеіпохурЬепѵІіасгуІваиге !hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 43) als Kristalle, die bei 130-132'C Schmelzer) (nach der Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Diethylether), Ausbeute 78%.
Kernmeenettaehe« Retonaraspektium (CQCl,, 270 MKi) δ ppm | {6H,Slngulett); |
2,80-3,70 (BH, Multiple«); | (3K,Singutett|; |
3,77 | |6H,Singul«H); |
3,SS | {3H,Slngulett); |
3,8β | HH.SlnaulatU; |
3,89 | (2H,Slngulatt); |
6.20 | «H.Singulatt); |
6,51 | |
β,54 |
7,00-7.09 (2 H, Multiplen); 7,26-7,36 (2H,Mu(ÜpteH).
1826.1600,1685,150Б, 1460.1415,1126.
Kernmagnettsches Resonanzsfiaktrum (CDCIj, 270MHz) δ ppm: 2,80-3,70 IBH.MuHplett);
3.81 (3H,SinEulatt);
3.82 OH.Sinyuletl); 3,88 oasingutatt); 3,81 (3H.Singulott): 3,92 (3H,Slngulett); 6,16 HH,Singulett); β,6β (2H,Slngulett); 6,80-6,95 (6H1MuItIpIeH).
1825,1600,1685,1SIS, 1480,1420,1330,1250,1125.
вив (M+), 411,327,195.
Bel*ple!29
1-[(E)-3-{3,4-Dlmethoxvphenyl)-3-(4-methoxvpheityl)ecryloylH.|3,4,B.trlme№oxyber«oyl)plper«ln
ein Pulver mit 54% Ausbeute.
K«nm&gnetltchns ReaanennpekUum (COCI], 270 MHz) δ ppm-. 2,80-3,70 (8 H, Multiple«); 3,81 (3H,Slngulett);
3,85 U2H,Singulettl; 3,90 <3H,Slngulett); 8,18 (1H,Sinflulett); 6,65 (1H,Sinaulett); β,7β-β(β5 (3H,MultipIett); 6,89 (2H,Doppelmultlplett,J - 8,78Hz); 7,22 (2 H, Ooppebnulliplett, J = 8,78 Hz).
1625,1GOO, 1585,1610,1460,1420,1330,1130.
576{M*),381,297,195.
Beispiel«) tV
ypyyyyypp Hergestellt bus |Z)-3-i3,4-dimethoxyphenyl)-3-l4-methoxyphenyl)acrylsiure {hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 47) als ein Pulver mit 73 % Ausbeute.
Kernmagnellaches flesonanzspektrum (CDCI*, 270 MHz) 5 ppm | l3H,Slngulatt); |
2,90-3,70 (B H, Multiplen); | (3H,Singulett); |
3,80 | (9H,Singulett); |
з.аз | (3H,Slngulett); |
3,ββ | (1H,Singulett); |
3,92 | (2 H1SInQU lett); |
β,15 | |
6,55 |
β,7β-β,81 ISH1MuMpIeIt); 7,12-7,28 (2H1MuItIpIeW.
1625,1605,1685,1610,1460,1420,1330,1130.
376 IM+), 381,297.279,196.
H)lpy)(ypv)vvyvpp Hergestellt aus (2)-3-(3,4-dichlorprienyl)-3-!4-methoxyphenyl)acryl8ilure (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 50) als ein Pulver mit 85% Ausbeute.
Kernmagnetisches Reaonamspektrum (CDCb, 270MHz) 6 ppm: 3,10-3,70 (8 H, Multiple«); 3,83 (3H,Stngulett); 3,667 (3H,Singul6tt); 3,861 (6H,Singulett); 6,32 OH.SIngulett); 6.58 (2H,Singulett); 6,87 (2 H, Doppelmultipfett, J = 8,79 Hz);
7,13 HH.DoppeWuWett,J~B30eH,95Hi); 7,18 (2H,DoppelmultiplMt,J-e,79Hz);
7,36 (1H. Düble«, J = 1,95 Hz); 7,45 (1H,Dublett,J
1630,1605.1685,1510,1460,1420,1330,1125.
884 (M\*Cft, 389,305,279,195.
1-[(E)-3-(3^-DIchlorphanyl)-3-(4-methoxyph«nyl(acryloyl]-4-l3,4^-trlmethoxybenzoyl)plperezln
2,80-3,70 (BH,Multiplen);
3.P5 (12H,Slngulett);
8.21 (1H,Slngulett);
8,64 <2H,Slngul*tt);
6,90 (2 H, DoppdmuWptott, J « 8,7»Hz>;
7.10 (1 H,Doppeldublett, J - 8,30&1,95Нг);
7,18 (2K,Ooppelmultiplett,J - В,79Нг);
7,38 (1H, Dublett, J - 1,95 Hi);
7.40 t1H,Dublett,J'
1630,160$, 1585,1510,1460,1420,1330,1130.
584 (M+, "Cl), 389,306,279,195.
Beispiel 33 H
ypYyylvypp Hergestellt aus (tJ-S-O^-dimethoxyphenyD-a-O-trHluormeihylphenyDacryleäure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 54) als ein Pulver mit 74% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCtj, 270 MHz) 6 ppm: | (3H,Singulett); |
2,80-3,7« teH,Mul«ptatt); | (3H,Siftflutett); |
3,81 | |
3,85 | (3H,Singulett); |
3,86 | (1H,Singulett); |
3,93 | (2H1SIn8UIeH); |
6,26 | (1H, Doppeldubtett, J - 8,30 & 1,96 Hz); |
6,66 | (1И, Multiplatt); |
6,78 | |
6,88 |
7,43-7.53 (2 H, Multiple«); 7,63-7,67 (2 H, Multiple«}.
1625,1600,1585,1515,1460,1420,1326,1255,1165.1125.
814 (M+), 419,336,307,279,195.
1-t|E}-3-(3/*-Olmathoxyphenyl)-3^4-me«iylphenyl)Bervloyl]-4-{3,4,5.trimethoxyMnioyl)plpera4ln
ein Pulver mit 69% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) 6 ppm: 2,39 (3H.Singulett); 2,80-3,70 {8H,Muhip!ett); 2 81 (3H,Slngulett|; 3,Ь18 (e^SIngulett); 3,851 (3H,SinouIettl; 3,89 (3H,Singulett); 6,20 (msinaulett); 6,64 (2H,3ingul«n); 6,78 (IH.Breltband-Slngulett); 6,80-3,90 (2H,Mult)plett); 7,17 |4H,Singoiett).
1620,1600,158S, 1610,1460,1420,1330,1125.
660 (M*), 386,281,27S, 196.
ВаІяріаіЗв
1-[(Z)-3-(3^-Dlmethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl}acfyleylI-4.l3i4,5-Jr)meihoxybenzoyl)plperailn
Kernmagnetisches Resonanzcpektrum (CDCIi, 270 MHz) δ ppm | (3 H, SingulfH); | (3H,Singulett>; |
2,37 | 2,80-3,70 (aH.Multlplett); | (3H,Singulett); |
3,80 | (6H,Singutett); | |
3,85 | (3H,Singulett); | |
3,86 | (lasingulett); | |
3,91 | (2H,Singulett); | |
6,19 | (1 H,Doppetdub1ett,J -8ДО+&1,46Нг1; | |
6,56 | (1H, Multiple«); | |
6.80 | (1H.Dublett,J = a,30Hl>; | |
8,84 | <2H,0ub!ett, J " 6,30 Hri; | |
6,86 | (2H Oublett,J » 8^0Hz). | |
7Λ4 | ||
7,19 |
1625,1686,1610,1460,1420,1330,1255, 1125.
660 IM+), 365,281,279,195.
2.34 (3H,Singulett); 2,90-3,70 (8 H, Multiplen); 3,857 (3H,Singulett); 3,862 (6H,Singulett); 6,36 (1 H.Singulett); 6,58 (2H,Singulett); 7,00-7,07 (2 H, Multiplen);
7,13 (1 H,Doppeldublett.J » 8,30Hz);
7,16-7,28 (2 H, Multiple«);
7,36 (1 H.Dublett, J = 1,96Hz);
7,45 (1 H, Oublett, J = 8,30 Hz).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) VmnCm-1: 1635,1590,1465/1425,1335.1130.
568 (M+, 36CI), 373,289,279.195.
!-{(EJ-a-O^OichlorphenyD-S-O-methylphenyDacryloylJ-i-O^.S-trlmethoxybenzoyDpiperazln
2.35 (3H,Singulen); 2,70-3,70 (8 H, Multiplen);
3.84 (6H,Singulett);
3.85 (3H,Singulett); 6,27 (mSingulett);
6.53 (2H,Singulett); 7,02-7,14 (3 H, Multiplen); 7,18-7,32 (2 H, Multiplen); 7,36-7,44 (3 H. Multiplen).
1630,1610,1590,1465,1425,1335,1130.
568 (M+. 88CI), 373,289,279.195.
Beispiel 39 !-[(EJ-S-OADImethoxyphenylbS-O-methylphenyOacryloyll^-ia.^S-trimethoxybenzoyOplperazin Hergestellt aus (EW-tS^-DimethoxyphenyO-S-ß-methylacryloyll-acrylsäure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 66) als ein Pulver mit 83% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) δ ppm: 2,34 (3H,Singulen);
2,70-3,70 (8H,Multiplett); 3,81 (3H,Singulett);
3,846 (6H,Singulett); 3,850 (3H,Singulett); 3,90 (3H,Singulett);
6,21 (1H,Singulen);
6.54 (2H,Singulett); 6,76-6,88 (3 H. Multiplen); 7,06-7,13 (2 H, Multiplen); 7,16-7,30 (2 H. Multiplen).
1630,1605,1590,1515.1465,1425,1330.1130.
560 (M+), 365,281,279,195.
ein Pulver mit 03% Ausbeute.
Beispiel« [(
Kernmagnetisch«· Reconannpoktrum (COCI], 270MHz) 6 ppm: | [3H,Slngu)ett}; | UH.SIngutett); |
2,34 | 2.80-3,70 «H.MuUiplettl: | (3H,Slngulett); |
3,80 | (e.4,Slneufettli | |
3,BS | (3H,Slngulet!); | |
3,88 | tiastneulett); | |
3,92 | «H.Singutettl; | |
6,20 | ||
6.Б9 |
β,77-β,βθ OH, Multiple«]; 7Λ>Β~?,28 WH1MuItIpIeH).
1ѲЗО, 1 COO. 1590,1 Б1&, 1466,1429,1330,1260.1130.
Ί, 365,281.279,19В.
43>BU|3-eh>orpheny))ecry1oyl>4.|3A&-trlmatriOxybenzoyl)pTp«:3iln
Ausbeute.
Kacnmaenetlschei Reeonanzspektrum (COCI3,270 MHzI S ppm: 2,00-3,70 (8H, Multiplen); Э,В6 t9H,Singutett);
6^6 (IH.SlnauUrttl; β,6β (2H,Slngulett); 7,10-7,20 I2H. Multiple«); 7,27-7/43 (6H1MuWpIeUl.
"1
554 (M', *a\, 369,279,275,195.
іЬруурууѵур Hergeetallt aus (Z)*3-(2-Chlorphenyl)-3>(4-methoxyphenyl)acrylsaure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 69) ab ein Pulver mit 9t % Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIj, 270MHz) δ ppm: 2,80-3,80 (8H, Multiple«); 3,81 <3H,S!ngulett).
3,86 (9H,Singulett); 6,54 (1H,Singulett); 6,ев (2H1Bm0UlMt); 0,89 (2H,DoppelmulUplett; J - 8,79Hz!; 7,18 (2H, Doppelmultlplett, J > 9,79Hz);
7,29-7,46 <4H,MuMplett).
^ 630, Λ βθ&, 1Ю6, ·\ ВТО. 14βΟ, 1420,13ЭО, 1 "130.
BSO (M+, "Cl), Б15,279,271,1SS.
py)(ypy)vylt,,txyerttoyl)ppen Hergestellt aus (ZI-S-O-ChlorphenylbS-O-inethoxyphenyDacrylsSure (hergeetellt wie beschrieben in Zubereitung 72) als ein Pulvar mit 81 % Ausbeute.
-so- 297
Kernmaflnetisch« Resonannpektrum (COtI3,270 MHz) δ ppm: 2.80-3,70 (8 H, Multiplen); 3,78 {SH.Slngutotfl; Э,Ѳ8 (9H,Slngulett); 6,3В ГШ,ЗіпдиіЛО; β,6β (2H,Sfi>flulett); 6,56-8,94 (3H,MuUlplBtt); 7,16-7,40 <6H, Multiple«.
1626,16QQ, 1685,1460,1420,1330,1125.
S60(M+,*CI),3S5,279,271,195.
4(ö4pyWypyyy]Ap
Kernmagnetiicries Resonanzspektrum (CDCI1,270 MHi) δ ppm: 2,80-3,70 (8H1MuWpIeIt); 3,77 (3H,SingulMt); 3,85 OH.SineulaW;
6,29 (1H,6ingulatt); Wl)
6,80-647 (2 H, Multiplen); β,βΟ-6,97 (1 H1MuWpIeWl; 7,12-7,19 (IH, Multiplen); 7.22-7.Г (4H, Multiple«).
1630,1600,1585,1460,1420,1330,1125.
5EO (M+, «CD, 356,279,271,196.
14(Z)-3-(3-Chlorphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acryloyl]-4-(3,4,5-trlmethoj<ybeni0yl)plpir«iln
KemmagnetiBchee ЯезопагввраМгит (CDCl4,270 MHz) Ь ppm: 2,80-3,70 (β H, Multlplett); 3,83 (3H,SinauleU>;
3.85 (9H,Slngulett); 6,28 (1H,(»n9ul«nt; 0,56 (2H,Singulett); ІМ (2H,Doppelmultiple«,J = 8,79 KiI;
7.19 (2 H, Doppelmulliplett, J = 8.79 Hz); 7,26-7,40 (4K,MultlplattK
1626,160S, 1585,1510,1480,1420,1330,1125.
590 (M*. "Cl), 355,279,271,195.
Be!ipW46
i-[(E)-3-|3^;hIorphenyl|-3.(4-me1hOxyphinyr)eeryloyl|-4-(3,4.5-trlmethoxYb«nzovl)plperailn
Kernmagnetische« Resonanzepaktrum (CDCtj, 270 MHt) δ ppm: 2.80-3,70 (BH, Multiple«);
3.86 |12H,Skngulatt); 6,21 <2H,Slngulett): 6,S5 (2H,Singutett);
6,90 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz);
7.20 (2 H, DoppelmuWplett, J = 6,79 Hi): 7,12-7,36 (4 H, Multiple«).
162S. 1600,1685,1610,1460,1420,1330,1125.
Б50 (M*. *CI>, 356,279,271.195.
ру
Hergestellt aus |Z)-3-{2-Naphthyl)-3-phenytecrylsaure (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 113) als ein Pulver mit 94% Ausbeute.
Kernmagnetlechss Resonanzapektrum (CDCI1,270 MHz) S ppm: 2,50-3,70 WH1 Multiple«); 3,77 (3H,Singulett);
3,82 (eaSinguletl);
6,39 (3H,Singulett);
7,28-7,40 (βΗ,Multiplen); 7,46-7.57 {2H, Multiplen); 7,78-7.90 (4H, Multiple«).
1625,1600,1585,14BO, 1425,1330,1130.
536 (M+). 341,278,257,195.
1<[(E)-3<(2-Naph1hvl)-3'phenylaeryloylM-(3^,5-trlmethoxybenzoyl)p1porazbi
Autbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCIi, 270 MHz) δ ppm; 2,60-3,70 (8 H, Multiplen);
3.85 (9H,SinBulett); β/44 (iRSIngulett); 8,54 (2H,Slngulett); 7,30-7,54 (BH, MuItIpIeBl; 7,71 (1 a Dreitbandsingulett); 7,74-7,88 (3H,Slngulett).
1625,160b, 1595,1460,1420,1330,1125.
S36 (M+). 341,279,257,195.
1.[(2)-3-(З^.ОІеЫогр1івпѵІ|-3.(4-РгорохурІівпѵ1)-асгѵІоуІ]-4-(3,4,в-ігІпіеігіохѵЬепгоуІ)рІрвгвгІп
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270 MHz) β ppm: 1,04 (3H1 Triplett, J = 7,32 Hz);
1,73-1,90 (2 H, Multiplen); 3,10-3,70 (8 H, Multiple«);
3.86 (9 H, Multiple«);
3,93 (2 H, Triplett, J = 6,35 Hz);
6,31 (mSingulett);
6,68 <2rlSingulett);
6.86 (2H,Doppelmultiplett,J-8.79№);
7,13 (1H, DoppeMublen, J - 8,30 et 1,46 Hz);
7,17 (2 H, Doppelmurtiplett. J *· 6,79 Hz);
7.36 (1H, Dublen, J -1,46 Hz);
7,45 (1H,Dublett,J = 8,30Hz).
1630,1605,1690,1510.1460,1420,1330,1130.
612 (M*. "Cl), 669.417.333,279,195.
14(E)-3-(4-Ethaxy-3-methoxyphenyl)-3-phenylacryloyl]-4-(3A5-trimethoxybenzoyl)plperazin
93% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIi, 270 MHz) 8 ppm: 1,74 (3 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
2,50-3,70 (8 H, Multiplen);
3,80 | (3H,Singulett); |
3,84 | OH.Singulett); |
4,11 | |2H,Quartett,J«6,84Hz); |
6,25 | imSingulett); |
6,53 | (2H,Singulett); |
6,79 | (1 H,Bra№andsingulett); |
6,80 | (2 H, BreKbandsingulett); |
7,27-7,34 | (2 H, Multiplen); |
7,34-7,41 | (2 H, Multiplen). |
1630,1600, ^ 590. Λ 510, 1460,1 «0,1330,1130.
560 (ΜΊ, 545, 365,281,195.
Beispiel 51 1-[(E)-3-(4-Butoxy-3-methoxyphenyl)-3-phenylacryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)plperazin Hergestellt aus (E)-3-(4-Butoxy-3-methoxyphenyl)zimts8ure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 88) als ein Pulver mit 79% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) δ ppm: 0,98 (3 H, Triplett, J = 7,32Hz);
1,45-1,58 (2H,Multiple«); 1,75-1,90 (2 H, Multiple«) ; 2,60-3,70 (8H, Multiple«); 3,79 OH.Singulett);
3,84 (9H,Singulen);
6.24 (1H,Singulett); 6,53 (2H,Singulett); 6,76-636 (3H,Multiple«); 7,26-7,34 (2 H, Multiplen); 7,34-7,42 (3 H, Multiplen).
1625,1600,1590,1510,1460,1420,1330,1130.
588 (M+), 545,531,393,309,279,195.
14(Z)-3-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-ethvlphenyl)acryloyl]-4-(3.4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin
1.25 <3H,Triplett,J = 7,32Hz); 2,67 (2H,Quartett,J=7.32Hz); 3,00-3,70 (8 H, Multiplen);
3,86 (9 H, Multiple«);
6,36 (1H,Singulett);
6,58 (2H,Singulett);
7.13 (1H,Doppeldublett,J - 8,30 & 1,96Hz);
7,12-7,22 (4H, Multiple«);
7,36 (1 H.Dublett, J - 1,96Hz);
7,45 (1H,Dublett,J-8,30Hz).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI1) Vn^x cm"1 : 1630,1690,1460,1420,1330,1130.
682 (M". "Cl), 387,303,279,195.
1-[(E)-3-PhenyW-(4-pwpoxyphenyl)aeryloylJ-4-(3H,6-<rlmethoxyfaenioYl}plperHln
Ausbeute.
Kernmagnetische* Resonanupektrum (COCIt, 60 MHzI 5 ppm: 1,03 |3H,Trlplett,J - 7Hz); 1,50-2,15 I2H,Multiplen); 2,80-3,70 (»Η, Multiplen); 3,63 |9H,Slngulett); 3.84 l2H,TriptattJ - 7Hi);
6,2β (1 K,Singulett); дев |2H,Slnflulett); вда (2H,Doppelmul«ptett,J - 8Hz); 7,24 {2H.Ooppelmultlplett,J = 9Hz); 7,25-7.60 (5 H, Multiplett).
i-UE^O.I-Methylancniucyphenvll-S-phenylacrvloylH-OAS^rlmethoxvbenzoyDplparazfn
Ausbeute-
Kernmegnetisches Resonaruspektrum (COCI], 60 MHz) б ppm: 2,60-3,70 18H, Muinplatö;
3.84 (9H,Singulett);
6.98 (2H.Singulett); e,33 HH,Singulet\V. 8,SB (2H,Singulett); 8,78 (3H,Slngulett); 7.20-7,60 WH,MuU!p!ett).
1-[(E)-3'(3-Methaxv-4-|>ropoxyphanVl)-3>(3-rnet{,ytphenyl}aerylDyl]-4-(3,4,6-trln)etlio)iYbeniov]]plparazln Hergestellt aus (EJ^-iS-Melhoxy^-propoxyphenylM-ß-methylphenyl'ecryleaure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 100) «Is ein Pulver mit 69% Ausbeute.
Kernmagnetisch«» Resonanzapektrum (CDCb, 270 MHz) δ ppm: 1,04 (3H,Triplett,J - 7,33Hi); 1.80-1,05 <2 H, Multiplen); 2,34 l3H,Singutott); 2,70-3,70 l8H,MuItiplott); 3,80 (3H,Slngulett);
3.85 (3H,SlnguleU)i
3.99 (2H, Triplett, J - 6,84 Hz); 6,21 (IH.Singulelt);
634 t2H,S!ngutett|;
6,80 (3H,Brai(bandiinBulet>);
7,05-7,13 (2 H, Multiplen);
7,16-7,30 (2H,Muklplen).
1630,1800,1690,1BW, 1460,1426,1330,1260,1130.
588 (M+). 545,393.309.279,195
HeiöBS\e№ ьаь 3,3-Ю8-13-МеіЬу1рѴ>ьпу»ьстуІ»аше {hBtgestaUl νΛβ beschrieben in Zubereftung VJi) ah ein Culver mVt Й2% Ausbeute.
Kernmagnetlschea ReeonanupektTum (СОСЦ, 270 MHiI δ ppm'. 2,34 (6H,Slngurett); 2,60-3,70 (8H.Multiplett); 3,84 (9H.SInguiettl; 8.24 (1H,Singul«tt);
8,64 (2H,Singulett); 7,02-7,12 (4 H, Multiplett); 7,13-7,29 (4H. Multiple«).
-54- 297987
1630,1605,1690,1460,1426,1330,1130.
514 {M\ "СП, 319,276,235,185.
gewonnen.
Kemmagnetiachea Resonanzspektrum (CDCt9,270 MHz) C ppm: 3,4CM,00 (8H, Multiple«); 3,83 (3H,SlngutattJ; 3,85 (eaSlnflulett); 6,59 (2H,Slngulett); 6,74 ttH,Sineul«tt; 7,3-7,8 (10H. Multiple«).
510 (M+UiS. 279,231,195.
1616,1580,1490,1460,1420,1330,1126.
BerechnetfurCnHMNtC4: C72,97%; H6.92%: N5.49%. Gefunden: C 72,65%; H 8.10%; N5,45*.
BaOpM 5ft
1-[(2E,4Z)-3,6-Diphenv>pent'2^d}enovl]-4-(3.4,5-trlmethoxybenxoy!)plpererin 0,025g 1Ottlgas Palladlum-ln-Barlumeulfat und zwei Tropfen Chinolln wurden zu 5ml Methanollosung gegeben, die 0,250 g M(E)-3,5-Dlpheny)pent-2-«n-4-vnoyll-4'(3,4,5-trimethoKybenzoyl)piperaiin (hergestellt wie beschrieben In Beispiel 58) enthalt. Wassorstoffgas wurde In die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur und Aimosphärendruck eingeleitet. Dann wurde die fteetttlonsralachung 15 Stunden fletchütteU, danach der Kataly eelor »bge'Uteri wd dta Löaungsmlue? durch OestUlatton und bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde derMftteldrucfc-FIOssigchromatographie In einer LobarS-Säute unterzogen. 0,153g der beanspruchten Verbindung wurden als Pulver aus den Bestandteilen gewonnen, die mit Mischungen aus Methylenchlorid und Ethylecetat im Volumenverhalinis von 3:2 bis 1:3 elulert wurden.
Kernmagrtatlsches Resananzapaktrum (COCIj, 270 MHzI δ ppm: 2,90-3,80 (8H,Multlplat1); 3,65 OH.Sinoulett]; 3,87 teaSlngulett); 6,33 (iH.Ureitbendstngulott); 8.58 (2H.SIngul«U); 6,61 (1 H,Doppe(dubtett,J - 12.2C& 1,95Hz).
Ве1«|ЛаІ89
1-i3,3.BI»(4-Methox/phinyl)-2-m»thylacfvIovl]-443,4,8-1rlmethoxybenzoyl)pfp»rezln
beanspruchten Verbindung als Pulver aus 0,511 g 3>Pis(4-melhoxyphenyl}-2-niethylacry!sBure (hergestellt wie beschrieben in
Kernmegnetiaehes Heeonanzspektrum (CDCtj, 270 MHz) б ppm: 2,00 (3H,Slngu]ett); 2,95-3,45 (8 H, Multiplen); 3,90 OH/Singulett); 3,82 (3H,Smflulett);
3,846 (6H,Singulet!); 3,851 (34,Singulett); 6,53 (2H,äin(]ulett); 6.75-7.20 (8H, Multiple«).
560 (MM. 545,365,281,278,195.
1-(3,3'DlphmylaervloyU*4>{3,4.5-trimathDxybmzensullonoyl)plparailn
0.371 g Phosphor(V}-ch|ortd wurden zu в ml eine Mothylenc'iloridlösuna gegeben, die 0,400g 3-PhenyliimU äure In einem Elsbsd enthllt. Oann wurde die Reaklionslotung 1 Stunde bei O'C Me G'C geehrt, anschließend durch Verdampfen unter verringertem Druck kondensiert. Dann wurden 1OmI trockene» Toluen zum fiucVsta id gegeben, der dann bis zur Trockne unter verringertem Druck verdampft wurde. Der Rückstand wurde InSmI Tetrahydrofuran aufgelöst und dies« Lösung zu einer Mischung aus 0,564 ti N.ßAE-TrimethoxybenzensulfonyDpirierezin (hergestellt wie beschrieben In Zubereitung 1C9), 0,300g Natriumhydrogencarbonat, ISmI Tetrahydrofuran und 7,SmI Wasser ge geben. Die Raektlonslösung wurde 3OmIn bei Zimmertemperatur gerührt und dann In Wasser geschüttet, anschließend zweimal mit Methylenchlorld extrahiert. Der gebundene MethylenchlorIdextr« wurde mit 10%iger wäßriger Chlorwasserstoffsiure, m!t einer gesättigten wäßrigen Lösung aus Natrtumhydrogencarbonal und mit einer gesättigten wäßrigen Löüung aus Natriumchlorid In dieser Reihenfolge gewaschen. Der Extrakt wurde dann Ober wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Verdampfen bei verringertem Druck kondensiert. Der Rückstand wurde durch Sautenchromatographie mit 20g ЮевѳІдеІ ausgesetzt. 0,760g der beanspruchten Verbindung wurden als Kristalle gewonnen, die bei 163"C-165*C schmelzen (nach der Rekristallisation aus einer Mischung von Ethylacetet und Hexan), вив den Bestandteilen, die mit Mischungen aus Methylenchlorid und Ethylacetat im Volumenverhaitnls 3:2 bis 1:3 elulert wurden.
2.17 | (2 H, Triplett, J m 4,76Hz); |
2,81 | (2H,Triplett, J - 4,76Hz); |
3.3S | (2H, Triplett, J - 4,76Hz); |
3,64 | (2H,Triplett,J»4,76Hz); |
3,92 | (6H,Singulett); |
3.97 | (3H,Singutett); |
a,2i | (1H,Slngulett); |
6,80 | (2H,Singulett); |
7.00-7/10 (10H,Multiplett).
522 (NH, 458,31Б, 291,231,207.
1630,1595,1600,1460,1410,1350,1315,11551130.
Berechnet 1OrC-H30NaO1S: C 84,36%; H«,79%; N5,36%; S 6,14%. Gefunden: C 64,60%; H 5,94%; N5,35%; S 6,27%.
1-(3-Phenylclnnamoyih443,4,6-1rlmethoxy(thlobenzoyl}]-plperr,zln
0.636s Phosphor(V)-ch(oild wwden zu 1BmI «bier Mtfhylanehloridlosuno gegeben, die 0,900g 3-Phanylzimtsaure im Eisbad enthalt. Dann wurde die Mischung 1 Stunde bei 0-6°C gerührt. Danach wurde die fleaktlonsmla-hung bis zur Trockne bei verringertem Druck verdampft, danach wurden 20ml Тгоскелюіиеп zu dem entstandenen Rückstand gegeben; dann wurde die Mischung blszurTrockneverdampftund diese Prozedur no.A einmal wiederholt. Der entstandene Rückstand wurde dannin '"»ml Tetrahydrofuran aurgaföst und diese Lösung zu einer Mischung aus 1,183g 1-(3,4,6-Trlmethoxyi:i1obertzoyl]piperazin, 0,674g Natriumhydrogancarbonat, 26ml Tetrahydrofuran und 12,Sml'WassBfin einem Elsbadgegeben. Die Reaktionsmischung wurdi dann 30 min gerührt bei Zimmertemperatur, dann in Wasser abgegossen und zweimal mit Methylenchlortd extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wurde mit 1 O*lgor waBriger ChiorwassaratoffsBure, m>t einer gesättigten wäßrigen Lösung sus Natriumhydrogencarbonat und mit Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen. Das Produkt wurde dann Ober wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei verringertem Druck durch Verdampfen kondensiert. Der Rückstand wurde einer Säulenchromatographie mtt 40g Kleselgel unterzogen. Die m.i einer Mischung au» Methylenchlorid und Ethylacetat im Volumenverh8ltnia3:1eluierten Bestandteile wurden ges. nmelt und das Eluttonsmlttet zur Gewinnung von 1,860g der beanspruchten Verbindung ala Pulver entfernt.
Kernmagnexi*?hBk Resonanzspektrum (CDCI1,270MHz) 6ppm: 2,84 ti H, Breltbandalnguten); 3,23 (1H,Braitbandairigulet!); 3,39 (2H,Breitbandsingulett); 3,61 (2H,Breitbandiingii1ett);
З.вЭ O H, BraKbandslngulett); 3,76 (1H,Breitbandsingulett); 3,82,3,B4 (Zuaammen9H,beideSinguleU; 4,17 (1H, Breitbandsingufett); e.27,6,33 (1H, beide Singriett); 6,37, BM (2 H, beide S!. igulett); 7,20-7,50 (10H,Multiplett).
602 (M*), 469,33S. 295,211,207,176,167.
1630,1680,1460,1426.1340, \ 280,1Ш.
i43^-Bis(4Hnnethoxyphenyl)acryloylH43^A-trimethoiiy4thiobenzoyl)]plperazln
methoxyphenyDacrylsäure, wurden 0,596g der beanspruchten Verbindung als gelbes Pulver gewonnen.
2,96,3,23,3,45,3,51,4,20 (zusammen 8H, 5 Brehbandsinguietts);
3,82 (6H,Singulett);
3,85 (9H,Singulett);
6,11,6,16 (1H,beideSingulett);
6,38,6,45 (2H, beide Singulett);
6,80-6,95 (4 H, Multiplett);
7,10-7,30 (4 H, Multiplett).
562 (M+), 529,335,295,267,227,211.
1625,1605,1585,1510,1460,1425,1340,1280,1170,1125.
Elementaranalyse: | C66,17%; | H 6,09%; | N4,98%; | S 5,70%. |
Errechnet für C31H34N2OeS: | C 65,92%; | H 6,37%; | N4,84%; | S 5,65%. |
Gefunden: | ||||
43,3-Bis(4.fluorphenyl)]-4-l3A5-trlrnethoxy(thlobenzoyl)]plperazIn
fluorphenvOacrylsSure wurden 0,574g der beanspruchten Verbindung als gelbes Pulver gewonnen.
3,04,3,25,3,52,3,78,4,21 (zusammen 8 H, 5 Breitbandsinguletts);
3,84 (9H, Singulett);
6,28 (1H, Breitbandsingulett);
6,45 (2 H, Singulett);
6,95-7,35 (8 H, Multiplett).
538 (M+), 505,335,295,243,211.
1630,1600,1580,1505,1460,1425,1340,1125.
Beispiel 64 H3-Phenyldnnamoyl)-4-(3,4,5-trirnethoxybenzyl)plperazln Mit einem ähnlichen Verfahren wie in Beispiel 61 beschrieben, jedoch unter Verwendung von 0,500g 3-Phenylzimtsäure und 0,653 g (1 -(3,4,5-Trimetnoxybenzyl)piperazin wurden 0,897 g der beanspruchten Verbindung als Pulver gewonnen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) 6ppm: 1,88 (2H,Triplett, J - 5,13Hz); 2,25 (2H.Triplett.J-5,13Hz);
3,28 (2 H, Multiplett);
3,28 (2 H, Singulett);
3,55 (2 H, Triplett, J - 5,13Hz);
3.83 (3 H, Singulett);
3.84 <6H, Singulett); 6,30 (1H. Singulett); 6,46 (2 H, Singulett); 7,13-7.47 (10H,Mu№plett).
472 (M+), 457.291,265,207.181.
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) VmnCm-1: 1630,1595,1460,1440,1345,1125.
pyyypp Eine Lösung aus 1,000g H3-Phenyldnnamoyl)-4-(3AS-ttimethoxy(thiobenzoyl)]piperazin (hergestellt wie beschrieben in Beispiel 61) in 10 ml Benzen und 0,805g Lawesson-Reagens (bestehend hauptsächlich aus [2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-dipho8phetan-2,4-disulfid] wurde unter Rückfluß 2 Stunden erhitzt Anschließend wurde die Reaictionsmischung bis auf
Zimmertemperatur abgekühlt, in Wasser gegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck durch Destillieren konzentriert. Der Rückstand wurde mit Säulenchromatographie Ober 30g Kieselgel (eluiert in einer 3:1 -Volumenmischung Hexan und Ethylacetat) gereinigt zur Bildung von 1,010g der beanspruchten Verbindung in Form eines gelben Pulvers.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCb. 270MHz) 6ppm: 2,86-4,45 (8H, Multiplen); 3,82 & 3,84 (zusammen9H,jeeinSinQulett); 6,36 & 6,37 (zusammen 2HJe ein Singulett); 6,66 & 6,69 (zusammen 1H, je ein Singulett); 7,15-7,50 (10H, Multiplen).
518 (M+), 485,351,307.
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) vm„cm"': 1580,1475,1425,1340,1285,1130.
H3^-Bis(4-methoxyphenyl)tWoacryloyl]-4-(3/43-trimethoicybenzoyl)plperazin 66 (a) 1 -[3.3-Bis44-methoxyphenyl)acrylovl]piperazln
3,41 ml Diphenylphosphorylazid und 1,09ml 1-Formylpiperazin wurden zu 60ml einer Methylenchloridlösung aus 3,00g 3,3-Bis(4-methoxyphenyl)acrylsäure und 2,94ml Triethylamin gegeben. Die Reaktionsmischung wurde dann 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, anschließend in eine gesattigte wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck verdampft Der Rückstand wurde in 80 ml Methanol aufgelöst, dann wurden 40ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung zur entstandenen Lösung zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann in Wasser gegossen; danach wurde sie zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wurde mit Säulenchromatographie durch 80 g Kieselgel, eluiert mit Mischungen aus Methylenchlorid und Methanol von 19:1 bis 4:1 Volumenteilen, gereinigt, damit 3,00g 1-I3,3,-Bis(4-methoxyphenyOacryloyllpiperazin als Pulver entstanden.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60MHz) oppm: 2,08 (1 H, Singulett);
2,20-3,65 (8 H, Multiplen); 3,80 (6 H, Singulett);
6,13 (1 H, Singulett);
6,70-7,40 (8 H, Multiplen).
66(b) i434-Bis(4-methoxyphenyl)thioacryloyllplperazin
1,155g 1-[3,3-Bis(4-methoxyphenyl)acryloylJ-piperazin (hergestellt wie beschrieben in Stufe la] oben) wurden in 12ml Benzen aufgelöst und die entstandene Lösung unter Rückfluß 2 Stunden mit 1,326g Lawesson-Reagens erhitzt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur abgekühlt, dann in Wasser gegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit Säulenchromatographie durch 30g Kieselgel gereinigt, das mit einer 19:1-Mischung aus Methylenchlorid und Methanol eluiert wurde. Ergebnis: 1,177g 1-[3,3-8is(4-methoxyphenyl)thioacryloyl]-piperazin als Pulver.
2,30 | (2 H, Multiplen); |
2,80 | (2 H, Multiplen); |
2,86 | (1H,Singulett); |
3,48 | (6 H, Multiplen); |
3,80 | (6 H, Singulett); |
4,16 | (2 H, Multiplen); |
6,50 | (1 H, Singulett); |
6,70-7.50 (8 H, Multiplen).
66 (c) 1-[3r3-Bls(4-methoxyphenyl)thioacryloy1]-443,4.5-trimethoxyb«nzoyl)pipwazln 1,049g 1-(3,3-Bis(4-methoxyphenyl)thioacryloyl]-piperazin (hergestellt wie beschrieben in Stufe Ib] oben) und 0,29ml Triethylamin wurden in 30ml Methylenchlorid aufgelöst und dann 0,157g 3,4,5-Trimethoxybenzoyichlorid zugegeben, dabei wurde die entstandene Lösung mit Eis gekühlt. Die Reaktionsmischung wurde dann 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, dann in Wasser gegossen und zweimal mit Methylenchlorid extrahiert Die gebundenen Auszüge wurden mit 10%iger Salzsäure, mit einer gesättigten wäßrigen Lösung aus Natriumhydrogencarbonat und mit Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen, anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde mit Säulenchromatographie durch 40g Kieselgel und mit Mitteldruck-Flüssigchromatographie gereinigt, dazu verwendet wurden eine Lobar-B-Säule und Mischungen aus Methylenchlorid und Ethylacetat als Eluent im Volumenverhältnis 9:1 bis 4:1. Ergebnis: 1,368g der beanspruchten Verbindung als gelbes Pulver.
-58- 297 Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI1,270MHz) δρρην.
2,75-3,30 | (2H,Multiplett); |
3,40-3,70 | (4 H, Multiple«); |
3,83,3,846 & 3,850 | (zusammen 15H, je ein Singulett) |
6,53 & 6,55 | (zusammen 3 H, je ein Singulett); |
6,80-6,95 | (4H,Muh!plett); |
7,15-7,35 | (4 H, Multiple«). |
Massenspektrum (m/z): | |
562 (M+); 529,455,367. |
1630,1605,1585,1510,1460,1420,1330,1280.1170,1125.
1434-Bis(4-methoxyphenyl)thioacryloyl]-4-[3^3-trirnethoicy(1hlobenzayl)]piperazin
methoxyphenyl)thioacryloyl]-4-(3A5-trimethoxybenzoyl)piperazin (hergestellt wie beschrieben in Beispiel 66). Ergebnis:
0,792 g der beanspruchten Verbindung als gelbes Pulver.
2,99,3,46,3,56,3,72,4,27 & 4,37 (zusammen 8 H, 6 Breitbandsinguletts); 3,82,3,83 8(3,85 (zusammen 15H, je ein Singulett);
6,39 & 6,46 (zusammen 2 H, je ein Singulett);
6,51 & 6,55 (zusammen 1H, je ein Singulett);
6,80-6,95 (4 H, Multiplen);
7,10-7,37 (4 H, Multiple«).
578 (M+); 545,513,367.
1605,1580,1510,1460,1425,1335,1 280,1170,1125.
Elementaranalyse: | C 69,34%; | H 5.92%; | N4,84%; | S11.08%. |
Berechnet für C3IH34N2OO6S2: | C 64,21%; | H 6,19%; | N4,64%; | S 10,98%. |
Gefunden: | ||||
0,44 ml Diphenylphosphorylazid und 0,545 g i-ß^-BisO-chlorphenyDacryloyllpiperazin (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 111) wurden zu 10ml einer Methylenchloridlosung gegeben, die aus 0,25g 3,4-Dimethoxybenzencarbonsäure und 0,38 ml Triethyfenamln besteht, dann wurde die Reaktionsmischung 16 Stunden bei Zimmertemperatur geröhrt. Anschließend wurde die Mischung mit 10%iger Salzsäure, mit einer gesättigten wäßrigen Lösung aus Natriumhydrogencarbonat und mit Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand durch Mitteldruckchromatographie unter Verwendung von zwei Lobar-B-Säulen gereinigt, die mit Mischungen aus Hexan und Ethylaoetat im Volumenverhältnis von 1:2 bis 1:4 eluiert waren. Ergebnis: 0,682g der beanspruchten Verbindung als weißes Pulver.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270MHz) öppm: 2,90-3,70 (8H,MuMplett);
3.89 (3 H, Singulett);
3.90 (3 H, Singulett); 6,36 (1H, Singulett);
6,85 (1 H, Dublett, J - 7,81 Hz);
6,92 (1H, Doppeldublett, J - 7,81 & 1,47Hz);
6,95 (1 H, Dublett, J - 1.47 Hz);
7.10-7,20 (2 H, Multiplen);
7,24-7,42 (6 H, Multiple«).
524 (M+, *Cl), 359.275,249,165.
Betspiel 69
i43^Bls(3-chiorph«nyl)eeryloyl]-4444nethaxybe(«oyl)pip«faxln 0,25g p-Methoxybenzoylchlorid wurden zu 10ml einer Methylenchloridlöeung gegeben, die 0,529g 1-I3,3-Bis(3-chlorphenyOacryloyUpiperazin (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 111) und 0,41 ml Triethylamin enthält Bei Eiskühlung wurde die Mischung eine Stunde bei Zimmertemperatur gerührt Dann wurde die Mischung aufgearbeitet und gereinigt wie beschrieben in Beispiel 68. Ergebnis: 0,682g der beanspruchten Verbindung als Pulver.
Kernmagnetisches Resonanzspektnim (COCI3.270 MHz) oppm: 2,90-3,70 (8 H, Multiplen); 3,83 (3H,Singulett);
6,36 (1H,Singulett);
6,90 (iH,Doppelmultiplett,J-8,79Hz); 7,10-7,19 (2H.Muhiplett); 7,24-7,42 (8H,Murtiplett).
494 (M+, 36CI), 359,275,219,135.
Elementaranalyse: | C 65,46%; | H 4,88%; | N5,65%; | 014,31%. |
Berechnet für CnH24N2O1CI2: | C65,19%; | H 5,12%; | N5,64%; | Cl 14,55%. |
Gefunden: | ||||
(E)- und (Z)-3-Phenyl-3-(2-thlenyl)«cryl«*ur*n 100ml einer Tetrahydrofuranlösung, bestehend au· 26,30g Triethylphosphonacetat, wurden in einem Zeitraum von 15min bei 8-10°C in 400 ml Tetrahydrofuransuspension getropft, die sich in einem Eisbad befand und 5,63g Natriumhydrid enthielt (als 55%ige Suspension in Mineralöl). Dann wurde die Reaktionslösung 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, danach wurden 22,08g 2-Benzoytthiophen zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde dann unter Rückfluß 21 Stunden erhitzt, in 300ml Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert Der Auszug wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abdestilliert. 26,56g des so entstandenen öligen Rückstandes wurden in 450g Methanol gelöst und 150ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung zugegeben. Die Mischung wurde dann 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslösung in 500ml Wasser gegossen und mit Methylenchlorid gewaschen. Mit der ausreichenden Zugabe von Salzsäure wurde der pH-Wert bis auf 2 geregelt und dann die Mischung mit Methylenchlorid extrahiert. Der Auszug wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt. Die im Volumenverhähnis 19:1 eluierte Mischung aus Methylenchlorid und Methanol ergab zuerst 3,415g des weniger polaren Isomeres A [gedacht als (Z)-Isomer, Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel, Entwicklerlösungsmtttel: eine Mischung aus Methylenchlorid und Methanol im Volumenverhättnis 24:1)]. und als nächstes 0,789g des mehr polaren Isomeres B (gedacht als (EMsomer, Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel, Entwicklerlösungsmittel: eine Mischung aus Methylenchlorid und Methanol im Volumenverhärtni« 24:1)1.
Isomer A
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,90MHz) 8ppm: 6,34 (iH,Singulett);
6,80-7,10 (2H,Multiplen); 7,15-7,50 (6 H, Multiple«); 9,93 (1H,Breitbandsingulett).
Massenspektrum (m/z): 230(M+).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) V111nCm'1: 1685,1610,1595.
Elementaranalyse: | C 67,80%; | H 4,38%; | S 13,92% |
Berechnet für C13H10O2S: | C 67,71%; | H 4,12%; | N13,88%. |
Gefunden: | |||
Isomer B
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,90MHz) Sppm: 6,18 (iH,Singulen);
6,95-7,15 (1H, Multiplen); 7,15-7,55 (7 H, Multiplen); 10,66 <iH,BreitbandsingutetO.
Massenspektrum (m/z): 230 (M+).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) V111nCm-1: 1690,1595.
100ml einer Tetrahydrofuranlösung mit 26,92 g Triethylphosphonacetat wurden in einem Zeitraum von 20min in 400ml Tetrahydrofuransuspension aus 5,76g Natriumhydrid (al· 55%ige Suspension in Mineralöl) bei 8-10*0 im Eisbad eingetropft. Dann wurde die Reaktionslösung eine Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, danach wurden 22,00g 4-Benzoylpyridin zugegeben. Nach weiterem, dreistündigem Rühren der Mischung wurde die Reaktionslösung in 300ml Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Der Auszug wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abdestilliert Der entstandene Rückstand wurde mit Kieselgel-Saulenchromatographie gereinigt. Die Elution mit Mischungen aus Hexan und Methylenchlorid im VolumenverhBttnis von 3:1 bis 1:1 ergab zuerst 10,047 g des weniger polaren Isomeres C (gedacht als (ZMeomer, Rf-Wert; 0,63 (Kieselgel, Entwicklerlösungsmittel: eine Mischung aus Methylenchlorid und Methanol im VolumenverhäKnis 49:1)], und die nächste Elution mit Mischungen aus Hexan und Methylenchlorid im Volumenverhältnis von 1:1 bis 0:1 ergabi 6,603 g des mehr polaren Isomeres D (gedacht als (E)-Isomer, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel, Entwicklerlösungsmittel: eine Mischung aus Methytenchlorid und Methanol im Volumenverhahnis 49:1)1.
Isomer C
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,90MHz) Sppm: 1,11 (3H,Triplett,J =7,6Hz);
4,07 (2 H, Quartett, J = 7,5Hz);
6,48 (IH.Singulett);
7,05-7,55 (7 H, Multiplen); 8,40-6,90 (2 H, Multiplett).
253 (M+), 208 (M+-C2H6O).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) ѵтшст~': 1720.
Elementaranalyse: | C 75,87%; | H 537%; | S 5,53%. |
Berechnet für CieHuNOj: | C 75,91%; | H 6,26%; | N5,48%. |
Gefunden: | |||
isomer D
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,90MHz) Sppm: 1,12 (3 H, Triplett, J - 7,5 Hz);
4,05 (2H,0uartett,J =7,5Hz);
6,46 (IH.Singulett);
7,05-7,50 (7 H, Multiplen); 8,50-8,85 (2 H, Multiple«).
253 (M+). 208 (M+ -C2H6O).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) vmucm~1: 1715.
Elementaranalyse: | C 75,87%; | H 5,97%; | S 5,53%. |
Berechnet für Ct«Hi6NO2: | C75,86%; | H 5,86%; | N5,59%. |
Gefunden: | |||
(E)-3-Phenyl-3-(4-pyridyl)acrylsaure 20 ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung wurden zu 35ml einer Methanollösung aus 3,41 g Ethyl-(E)-3-phenyl-3-(4-pyridyOacrylat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 2) gegeben u nd die Mischung 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslosung in 50ml Wasser gegossen und mit Methylenchlorid gewaschen. Durch ausreichende Zugabe von Salzsäure wurde der pH-Wert der wüßrigen Phase auf 2,8 eingestellt Das Fellungeprodukt ergab gesammelt 2,131 g der beanspruchten Verbindung als weißes Pulver, das bei 239-241 *C schmilzt
K«rnm»gnetisches Reaonanzapektrum (hexadeuteriertes DimethytsuliQxld,90MHz) δρρττν. 6,51 (1H.Singulett);
7,15-7,55 (7 H. MuWplett); 8,45-8,80 (2H,MuWplen).
225(M+); 180(M+-COOH).
Infrarot-Absorptionsspektrum (Nujol- Handelsbezeichnung) Vn^Cm"1: 1697; 1625; 1602.
Zubereitungen 4 bis 103
Es handelt sich im Grunde genommen um da· gleiche Verfahren wie dargelegt von Heck u. a. (J. Org. Chem. 43,2952 [1978], bei dem eine Kupplungsreaktin eines (EJ-acryleäureesters, d.h. die 3-Stellung seiner substituierten Gruppe R1, mit einer eine substituierte Gruppe R2 aufweisenden lötverbindung durchgeführt wurde. Eine Mischung von 2OmMoI eines (E)-Acrylsäure-Ethylesters mit einer R'-Gruppe in der 3-Stellung, von 3OmMoI eines Aryliodid«, dargestellt durch die allgemeine Formel RM, von 4,17 ml Triethylamin, von 0,270g Palladiumacetat und von 8ml Acetonitril wurden in ein Bombenrohr gegeben und 18 Stunden im Ölbad bei 100*C erhitzt. Nach dem Abkühlenlassen der Mischung wurde diese mit 30 ml Ethylacetat verdünnt und anschließend mit 10%iger Salzsäure, mit einer gesattigten wäßrigen Natriumhydrogencarbonat lösung und mit einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung in dieser Reihenfolge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet und durch Eindampfen bei vermindertem Druck kondensiert. Der Rückstand wurde mit Flammensiulenchromatographie behandelt unter Verwendung von Kieselgel (Tyler-Mischenzahl 400,400g) und ebenso mit Mitteldruck-Flüssigchromatographie unter Verwendung einer Lobar-C-Saule (Type SI-60). Die Elution mit Mischungen aus Methylenchlorid, Diethylether und Hexan in einem Volumenverhältnis von 1:1:5 bis 1:1:4 ergab getrennt das (E)-Isomer und das (Z)-Isomer eines 3,3-disubstituierten Ethylacrylats. Wo zwei Isomere entstanden, wurde jedes in einer getrennten Zubereitung erwähnt, jedoch das früher in dem oben erwähnten chromatographischen Verfahren eluierte Isomer erscheint als erstes in dem Paar der Zubereitungen. Toluen wurde als Eluierungsmittel zur Abscheidung der Isomere der Verbindungen der Zubereitungen 32/33 und 36/37 verwendet. Der isolierte (E)- oder (Z)-3,3-Diphenylacrylsäureester (4mMol) wurde in einer Mischung aus 12ml Dioxan und 12ml Methanol aufgelöst, dann wurden 5ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung zwecks Hydrolyse zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde mit 20ml Wasser verdünnt und mit Ethylacetat gewaschen. Die Zugabe von ausreichend Salzsäure zur wäßrigen Phase führte zur Einstellung des pH-Wertes 2, dann wurde die Mischung zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Methylenchloridauszüge wurden mit Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die gewünschte 3,3-disubstrtuierte Acrylsäure wurde als Trockensubstanz gewonnen. Die Ergebnisse sind nachfolgend zusammengefaßt.
Die Esterverbindungen der Zubereitung 96 und 97 konnten jedoch nicht mit dem oben beschriebenen Verfahren getrennt werden. Dementsprechend wurden sie mit folgendem Verfahren abgeschieden:
Die Mischung der Verbindungen von Zubereitung 96 und 97 wurden wie oben beschrieben hydrolysiert. Die so entstandene Mischung von Säureverbindungen wurde dann mit Methylenchlorid gewaschen, dann wurden die nichtlöslichen Stoffe aus einer Mischung von Diethylether und Tetrahydrofuran rekristallisiert zur Verbindung von Zubereitung 96 (gedacht als E-Isomer).
Das Produkt der Methylenchloridwäsche wurde durch Destillieren bei vermindertem Druck kondensiert und der Rückstand aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan rekristallisiert zur Verbindung von Zubereitung 97 (gedacht als Z-Isomer).
Zubereitung 4 Ethy4E)-3-(3,4-dirnethoxyphenyl)cinnamat
Hergestellt als ein Öl mit 14% Ausbeute.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm: 1,10 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
3,82 (3H,Singulett);
3.88 (3H,Singulett);
4,04 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,32 (mSingulett);
6,74-6,84 (2H, Multiplen);
6.89 (1H,Breitbandsingulett); 7,16-7,25 (2H,Multiple«); 7,34-7,42 (2 H, Multiple«).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) Vm1xCm"1:
1705,1595,1 580,1510,1465,1160,1135.
Massenspektrum (m/z):
312 (M+), 297,283,267,240.
Zubereitung 5
Ethyl-(Z)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)cinnemat
Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 93-950C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 21%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) δ ppm: 1,16 (3H,Triplett.J = 7,32Hz);
3.81 (3H,Singulett); 3.92 (3H,Singulett);
4,09 (2 H, Quartett, J-7,32 Hz);
6,29 <1H,Singul6tt);
6,72 (1 H, Dublett, J -1,95 Hz);
6.82 (1 H,Doppeldublett,J - 8,30 & 1,95 Hz); 6,88 (1H,Dublett,J-8,30Hz); 7,30-7,14 (S H, Multiplen).
1710,1605,1 585,1515,1465,1445,1160,1135.
312 (M+), 297,283,267,240.
(E)-3-(3,4-Dim«thoxyphenyl)zimtsftura
Ausbeute 98%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) Cppm: 3,81 (3H,Singulett);
3,88 (3H,Singulett);
6,28 (IH.Singulett);
6,75-6,83 (2 H, Multiplen);
6.86 <1H,Breitbandsingulett); 7,17-7,25 (2 H, Multiplen); 7,33-7,43 (3 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1595,1515,1 260,1135.
284 (M+), 269,267.239.
Zubereitung 7 (Z)-3-(3,4-Dimethoxyphenvl)zimt*aure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt 162-164"C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 99%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,27OMHz) öppm: 1,11 (3 H.Triplett, J = 7.32 Hz);
3,77 (6H,Singulett);
3.87 (3H,Singulen);
4,05 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz);
6,32 (IH.Singulett); 6,51 (2H,Singulen)
7,18-7.24 (2 H, Multiplen); 7,35-7.41 (3 H, Multiplen).
1710,1615,1 580,1500,1460,1415,1160,1125.
342 (M+), 327,313,299,297.
Kernmagnetisehes Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) öppm: 1,14 (3H.TriplettJ-7.33Hz);
3,80 (6H,Singulett);
3,90 (3H,Singulett);
4,08 (2 H, Quartett, J=7,33 Hz); 6,32 (IH.Singulett);
6.43 (2H,Singulett);
7,31-7,40 (5 H, Multiplen).
1710.1610,1585,1500,1460,1410,1300,1170.1125.
342 (M+), 327,313.299,297.
(E)-3-(3A5-Trimethoxvphenyl)zlmt*aure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) oppm: 3,76 (6H,Singulett);
3,87 (3H,Singulett);
6,30 (1 H, Singulett);
6,49 (2H,Singulett);
7,19-7,25 (2 H, Multiplen); 7,35-7,41 (3 H, Multiplen).
2400-3400 (breit), 1688,1610,1578,1502,1241,1200,1129.
Massenspektrum (m/z): 314 (M*), 299.
(Z)-3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)zimtsaure
Ausbeute 100%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI9,270MHz) 6ppm: 3,78 (6H,Singulen);
3,91 (3H,Singulen);
6,30 (1H,Singulett);
6,44 (2H.Smguletth
7,28-7,43 (5 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1610,1580,1 500,1460,1410,1365,1125.
Massenspektrum (m/z): 314 (M+), 299.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIa, 270MHz) δρρην 1,03 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1,10 (3H,Triplett,J«=7,33Hz);
1,80-1,95 (2 H, Multiplen);
3,81 | (3 H, Singulett); |
3,98 | (2 H, Triplet, J = 6,84 Hz); |
4,03 | (2 H, Quartett, J = 7,33 Hz); |
6,31 | (1H,Singulett); |
6,77 | (1 H, Singulett); |
6,78 | (1 H, Singulett); |
6,89 | (1 H, Singulett); |
7,16-7,25 | (2 H, Multiplen); |
7,35-7,45 | (3 H. Multiplen). |
1710,1600,1 520,1470,1375,1260,1160,1140.
340 (M+), 298,269,253,226.
Etriyi-lZ}-3-i3-rnethoxy-4-propoxyphenyl)dnnamat Hergestellt als Öl, Ausbeute 37%.
1,05 (3H,Triplett.J = 7,32Hz);
1,15 (3 H. Triplett, J = 7,32 Hz);
1,80-2,00 (2 H. Multiplen);
3,79 (3H.Singulett);
4,01 (2H.Triplett,J = 6,83H2);
4,08 (2 H. Quartett, J -7.32 Hz);
6.27 (IH.Singulett);
6,72 (1 H, Dublett, J - 1,95Hz);
6.78 (1 H.Doppeldublett,J =8,308t 1,95Hz); 6,87 (1 H, Dublett, J = 8,30 Hz); 7,30-7,42 (5 H. Multiple«).
1710,1610,1515,1470.1375,1260,1170,1140.
340 (M+), 298,269,253,226.
(E)-3-(3-Methoxy-4-propoxyphenyl)z!mtsIure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 147-150'C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 94%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) δ ppm: 1,03 (3 H. Triplett, J - 7,33 Hz);
1,75-2,00 (2 H, Multiple«);
3.79 (3H,Singulett);
3,98 (2 H, Triplett, J - 6,84 Hz);
6.28 (IH.Singulett); 6,73-6,80 (2 H, Multiple»);
6,85 (1H,Breitbandsingulett);
7,15-7,25 (2 H, Multiplen); 7,33-7,40 (3 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1610,1595,1 580,1510,1465,1260,1180,1135.
312 (M+), 270,253,225.
Zubereitung 15 (Z)-3-(3-Methoxy-4-propoxyphsnyl)zimtsiure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt 139-142*C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 93%.
1,06 (3H,Triplett.J = 7,33Hz);
1,80-2,00 (2 H, Multiple«);
3,79 (3H,Singulett);
4,01 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
6,24 (IH.Singulett);
6,29-6,79 (2 H, Multiplen);
6,85 (1H, Doppeldublett, J - 8,33 & 1,47 Hz);
7,25-7,45 (5 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1575,1510,1465,1445,1410,1250,1130.
312 (M+), 270,253,225.
(Ethyl-(E)-3-(3,4-dipropoxyphonyl)cinnarnat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 16%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270MHz) бррт: 1,01 (3H,Triplett,J = 7,33Hz);
1,03 (3 H, Triplett. J -7.33 Hz);
1.10 (3H,Triplett,J = 7.33Hz);
1,70-1,95 (4H,Muhiplett); 3,90 (2 H, Triplett J = 6,83 Hz); 336 (2 HJriplett, J - 6,83 Hz);
4,03 (2 H, Quartett, J - 7,33 Hz);
6,30 (1H,Singulett);
6,72-6,80 (2 H, Multiplen); 6,90 (1H,Breitbandsingulett);
7,15-7,25 (2 H, Multiple«); 7,30-7,45 (3 H, Multiple«).
1705,1595,1510,1470,1370,1260,1160,1130.
368 (M*), 326,323,284.
Ethyl-(Z)-3-(3,4-dipropoxyphenyl)ctnnamet Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 25%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) бррт: 1,00 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1,06 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1,15 (3 H, Triplett, J » 7,32 Hz);
1,70-1,95 (4 H, Multiple«); 3,89 (2 H, Triple«, J = 6,84 Hz);
4,00 (2 H, Triple«, J = 6,84 Hz);
4,08 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,26 (1H,Singulen);
6.73 (1H,Dubl6tt,J = 1,95Hz);
6.77 (1 H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,95 Hz); 6,86 (1 H, Düble«, J = 8,30 Hz); 7,25-7,40 (5 H, Multiple«).
1710,1605,1510,1470,1445,1370,1 260,1160,1130.
368 (M*). 326,323, 284.
(E)-3-(3,4-Dipropxvphenyl)zimtsaure
1,00 (3 H, Triplett, J = 7.32 Hz);
1,03 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1,70-1,95 (4 H, Multiple«);
3,89 (2 H, Triplett, J - 6,83 Hz);
3,96 (2 H, Triple«, J - 6,84Hz);
6,26 (1 H.Singulett);
6.74 (1 H, Doppeldublett, J = 8,308t 1,96Hz);
6.78 (1 H, Düble«, J = 8,30 Hz); 6,86 (1 H, Düble«, J = 1,96Hz); 7,15-7,25 (2 H, Multiplen); 7,30-7,40 (3 H, Multiplen).
240О-ЗБ00 (breit), 1690,1610,1595,1580,1510,1425,1260,1135.
340 (ΜΊ, 298,256,239.
(Z)-3-(3,4-Dipropoxyphenyt)zinTUiure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) öppm: 1,00 (3 H, Triplett, J - 7,33 Hz);
1,06 <3H.Triplett,J = 7,32Hz);
1,70-1,95 (4 H, Multiplen); 3,89 (2 H, Triplett, J = 6.84 Hz);
4,00 (2H,Triplett,J = 6,84Hz);
6,23 (1H,Singulett);
6,73-6,80 (2 H, Multiplen); 6,83-6,87 (1 H, Multiplen); 7,25-7,45 (5 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1695,1610,1515,1260,1135.
340 (M+), 298,256,239.
Zubereitung 20 EthyME)-3-(4M*lorphenYl)4-(3,4-dimethoxyphenyl)acrylat Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 83-84°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 14%.
1,15 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
3,84 (3H,Singulett);
3,89 (3H,Singulett);
4,06 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,31 (IH.Singulett);
6,76 (1 H, Doppeldublett, J = 8,79 & 1,95 Hz);
6.80 (1 H, Dublett, J - 8,79 Hz); 6,86 (1 H, Dublett, J »1,95 Hz);
7.15 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz); 7,36 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz).
1705,1515,1595,1580,1510,1460,1370,1290,1160,1135.
346 (M+, 3SCI), 317,301,274.
Ausbeute 22%.
1.16 (3 H, Triplett, J = 7.32 Hz);
3.81 (3H,Singulett); 3,91 (3H,Singulett); 6,26 <1H,Singulett);
6,70 (1 H, Dublett, J -1,95 Hz);
6,79 (1 H,Doppeldublett,J*>8,30&1,95Hz);
6,88 (1 H, Dublett, J - 8,20Hz);
7,12-7,40 (4 H, Multiplen).
1710,1600,1590,1515,1490,1460,1255,1170,1135.
346 (M+, "Cl), 317,301,274.
(E)-344-ChhMrph«nylb343n«-dlm«thoxyprMnyl)«cryiaure
3.83 {3 H. Singulett); 3,89 (3 H, Singulett); 6,29 (1 H, Singulett); 6,76 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 & 1,95 Hz); 6,80 (1 H, Dublett, J => 8,30 Hz);
6.84 (1 H, Dublett, J * 1,95 Hz);
7,15 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,30 Hz); 7,35 (2 H, Doppelmultiplett, J «8,30 Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1610,1595,1515,1465,1260,1175,1135.
318 (M+), 303,243.
(Zl-S-^hlorphenyO-S-O^-dimethoxyphenyOacrylslure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) бррт: 3,80 (3 H, Singulett); 3,92 (3 H, Singulett); 6,23 (1 H, Singulett); 6,72 (1 H, Dublett, J = 1,95Hz); 6,78 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 & 1,95 Hz); 6,86 (1 H, Dublett, J = 8,30 Hz); 7,23 (2 H, Doppelmuhiplett, J - 8,79Hz); 7,31 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1605,1585,1515,1490,1465,1415,1255,1135.
318 (M*), 303,243.
Zubereitung 24 EthyHZ)-3-(3-chlorphenY()-343/l4iimethoxyphenyl)aerylat
1,11 | (3 H, Triplett, J « | 7Hz); |
3,83 | (3H,Singulett)1; | |
3,88 | (3 H, Singulett); | |
4,06 | (2 H, Quartett, J = | = 7 Hz); |
6.35 | (IH, Singulett); | |
6,75-7,00 | (3H. Multiplen); | |
7,00-7,60 | (4 H. Multiplen). | |
Zubereitung 25 | ||
Hergestellt als ein Öl | iwny ι і-д-\ 3,4-вдга I, Ausbeute 20%. | |
Kernmagnetisches R 1.15 | lesonanzspektrur (3 H, Triplett, J = | η (CDCI '7 Hz); |
3.81 | (3 H, Singulett); | |
3.90 | (3 H, Singulett); | |
4,08 | (2 H, Quartett, J | -7Hz); |
6,29 | (1H, Singulett) 1 | φ |
6,70-7,00 (3 H, Multiplen); 7.10-7,45 (4 H, Multiplen).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) бррт: 3,83 (3H,Singulett); 3,89 (3H,Singulett);
6.30 (1H,Singulett);
6,75 (1H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6.80 (1 H, Oublett, J - 8,30 Hi); 6,85 (1 H, Oublett, J = 1,95 Hz); 7,10 (1 H, Doppehriplett, J = 7,81 & 1,46 Hz); 7,20 (1 H, Triplett, J - 1,46 Hz);
7.31 <1H,Triplett,J«7,81Hz);
7,36 (1 H, Doppeltriptett, J - 7,81 & 1,46 Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1590,1580,1510,1460,1420,1255,1140.
318 (M+, 35CI), 303.
Ю^ЧЗ-СпІогрпепуІІ-ЗЧЗЛчіітеіпохурпвпуОасгуМигв
3.81 (3H,Singulett);
3.92 (3H,Singu1ett); 6,23 (1 H.Singulett);
6,73 (1 H,Oublett,J - 1,95Hz);
6,78 (1 H, Doppeldublett,J = 8,30&1r95 Hz);
6,87 (1 H, Dublett, J = 8,30 Hz);
7,15-7,40 (4 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1680.1600,1580,1565,1515,1460,1420,1255,1135. Massenspektrum (m/z):
318(М\яС1>,303.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) бррт: 1,17 (3H.Triplett,J -7,32Hz); 3,39 (3H.Singulett); 3,84 (3H.Singulett); 4,10 (2 H. Quartett. J - 7,32 Hz); 6,16 (1 H.Singulett);
6.82 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 641,46 Hz);
6.93 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 & 1,46 Hz); 7,04 (1 H,Triplett, J = 8.30 Hz); 7,20 (2 H, Doppelmuhiplett, J = 8.79 Hz); 7,29 (2 H, Doppelmuhiplett, J = 8,79 Hz).
1715,1620,1600,1580,1495,1475,1430,1370,1260,1170.
346 (M+, 38CI), 315,301,287.
Zubereitung 29 EthyMZ>-344-Chlorph#nyl)-3-(2,3-<limethoxyph«nyl)*crylat
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,27OMHz) δρριτι: 1,11 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz); 3,58 (3 H. Singulett); 3,89 (3 H, Singulett); 4,04 (2 H, Quartett, J-7,32 Hz); 6,43 (1 H, Singulett); 6,69 (1 H, Doppeldublen, J = 8,30 & 1,47 Hz); 6,95 (1 H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,47 Hz); 7,08 (1 H. Triplett, J = 8,30 Hz); 7,28 (4 H. Singulett).
1720.1625,1590,1580,1495,1480,1430,1370,1260,1170.
346(M^35CI), 315,301,287.
(E)-3-(Chlorphenylb3-(24-dim«thoxyphenyl)acrylsiure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) 5ppm: 3,39 (3 H, Singulett); 3,84 (3 H, Singulett); 6,16 (1 H, Singulett); 6,79 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 & 1,47 Hz);
6.93 (1 H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,47 Hz); 7,04 (1 H, Triplett, J « 8,30 Hz); 7,20 (1 H,Doppelmultiplett,J -8,79Hz); 7,28 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1620,1600,1580.1495,1475,1426,1260.
318 (M^35CI), 287.
(Z)-3-(4-Chlorphenyl)-3-(2>dimethoxyphenyl)acryls<ure
Ausbeute 98%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) 6ppm: 3,57 (3 H, Singulett);
3.88 (3 H, Singulett);
6,38 (1H, Singulett);
6,67 (1 H, Doppeldublett, J = 7,81 & 1,46 Hz);
6.94 (1 H, Doppeldublett, J = 7,81 & 1,46Hz); 7,06 (1H,Trip»ett,J = 7.81Hz>; 7,20-7,33 (4 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1695,1620,1590,1580,1495,1480,1425,1265.
318 (M+, 16CI), 287.
EthyMZ)-3-(4-Chlorphenyl)-3-(4-lsobutoxyprienyl)acrylat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 13%.
1.02 (6H,Dublett, J = 6,83 Hz); 1,14 (3H,Triplett,J = 7,32Hz); 2,00-2,15 (1H, Multiple«);
3,72 (2H.Dublett, J = 6,35 Hz);
4,05 (2H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,30 (1H,Singulett);
6,83 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz);
7,14 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz);
7,20 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz);
7,35 (2 H, Doppelmu Itiplett. J - 8,79 Hz).
1710,1605,1 515.1495.1475,1375,1 280,1255,1170.
358 (M+, 38CI). 313,302.
EthYl-(E)-3-(4-Chlorphenyl)-3-(4-itobutoxyphenyl)acrylat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 16%.
1.03 (6H,Dublett,J-6,83Hz); 1,17 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz); 2,00-2,20 (1H,Multiplett);
3.74 (2H.Dublett,J - 6,35Hz); 4,09 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz); 6,23 (1H,Singulett);
6,89 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9,28 Hz);
7.11 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9,28 Hz); 7,22 (2 H, Doppelmuhiplett, J - 8,79 Hz);
7.29 (2 H, Doppelmultiplen, J « 8,79 Hz).
1710,1605,1590,1510.1490,1470,1370,1285,1160.
358 (M+, 36CI), 313,302.
(Z)-3-(4-Chlorphenyl)-3-(4-isobutoxYphenvl)acrylsiure
.,04 (6 H, Dublett, J - 6,35 Hz); 2,00-2,20 (1 H, Multiplen);
3.75 (2H,Dublett,J - 6,34Hz); 6,19 (1H,Singulen);
6,87 (2 H, Doppelmultiplen, J - 8,79 Hz);
7.12 (2H,Doppelmultiplett, J -8,79Hz); 7,21 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,78 Hz);
7.30 (2 H, Doppelmultiplen, J = 8,78 Hz).
2400-3600 (breit, 1690,1610,1590,1515,1290.
330 (M+, 35CI), 274,257.
Ethyl-(Z)-3-(4-Chlorphenyl)-344-propoxyphenyl)acrylat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 19%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) δρρην. 1.03 (3H,Triplett,J = 7,32H/);
1,14 (3 H, Triplett, J = 7.33 Hz);
1,74-1,90 (2 H, Multiple«); 3,92 (2 H, Triplett, J - 6,83 Hz);
4,05 (2 H, Quartett, J - 7,33Hz);
6,31 (1H,Singulett);
вда (2H, Doppelmultiplett, J - 9,28 Hz);
7,14 (1H, Doppelmultiplen, J - 8,79 Hz);
7,20 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9,28 Hz);
7,36 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79Hz).
1705,1600,1 595,1510,1370,1275,1250,1160,1150.
344 (M+, 36CI), 302,299,272,257,230.
EthvNE)-3-(4-Chlorphenyl)-3-(4-propo>cYphenyl)acrylat Hergestellt als ein öl, Ausbeute 27%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) 5ppm: 1,05 (3H,Trlplett,J = 7,33Hz);
1,16 (3H,Triplett,J«7,33Hi|; 1,75-1,95 (2H,Multiplen); 3,95 (2 H, Triplett, J = 6,84Hz);
4,09 (2 H, Quartett, J = 7,33 Hz);
6,23 (1H,Singulett);
6,89 (2 H, Doppelmultiplett, J ·* 8,78 Hz);
7,12 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,78 Hz);
7,22 (2 H, Doppelmultiplett, J » 8,79 Hz);
7,29 (2 H, Doppelmultiplett, J » 8,79 Hz);
7,29 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz).
1710,1610,1590,1510,1490,1370,1290,1240.
344 (M+, 38CI), 302,299,272,257,230.
Zubereitung 38 (2)-3-(4-Chlorphenyl)-344-propoxypnenyl)acryiaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 159-1610C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 96%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCU, 270 MHz) δρρπν. 1,03 (3 H, Triplett, J = 7,32Hz);
1,70-1,90 (2 H, Multiple«); 3,93 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
6,27 (1H,Singulett);
6,83 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79 Hz);
7,14 (2 H, Doppelmultiplett, J « 8,30 Hz);
7,19 (2H,Doppelmultiplett,J » 8,79Hz);
7,34 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,30 Hz).
2400-3600 (breit, 1695,1600,1595,1510,1280,1255,1180.
316 (M+, 36CI). 274,257,229.
(E)-3-(4-Chlorphenvl)-3-(4-propoxyphenvl)acry<sAure
1.06 3H.Triplett,J - 7,33Hz); 1,75-1,90 (2 H, Multiple«);
3,95 (3H,Triplett, J - 6,35Hz);
6,19 (mSingulett);
6,88 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz);
7,13 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79Hz);
7,21 (2H,Doppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7.30 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1610,1590,1510,1495,1290,1270,1350,1175.
316 (M+, 38CI). 274,257,229.
Zubereitung 40 EthyHE)-3-(4-Fluorph*nyW-|3,4^-trimethoxyphenyl)acrylat
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm: 1,15 (3H,Triplett,J - 7,32Hz);
3,78 (6H,Singulett);
3,87 (3H,Singulett);
4.07 (2 H, Quartett, J » 7,32 Hz);
6.31 (1H,Singulett); 6,48 (2H,Singulett); 7,03-7,13 (2 H, Multiple«); 7,17-7,25 (2 H, Multiplen).
1710,1605,1 580,1505,1465,1415,1 355,1165,1155,1130.
360 (M+), 345,315.
Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 62-64"C (nach der Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 37%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) öppm: 1,14 (3H,Triplett,J = 7,33Hz);
3,80 (6H,Singulett);
3,90 (3H,Singulett);
4.08 (2 H, Quartett, J - 7,33 Hz); 6,26 (1H,Singulett);
6,41 (2H,Singulett);
6,98-7,08 (2 H. Multiplen); 7,27-7,36 (2 H, Multiplen).
1710,1600,1585,1505,1465,1415,1370,1310,1160,1130.
360 (M*), 345,315.
(E)-3-(4-Fluorphenyl)-343,4,5-trimethoxyphenyl)acrylsaure
und Hexan), Ausbeute 98%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 8ppm: 3,78 <6H,Singulett);
3,87 QH.Singulett);
6,28 (iH,Singulett);
6,46 (2H,Singulett);
7,02-7,12 (2 H, Multiple«); 7,12-7,25 (2 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1580,1 505,1130.
Massenspektrum (m/z): 332 (M+), 317.
(ZJ-S-I^FluorphenyU-S-OAS-trimethoxyphenyOacrylsaure
Ausbeute 100%.
Kern magnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) δρρπν. 3,79 (6H.Singulett);
3,91 (3H,Singulett);
6,24 (1H,Singulett);
6,42 (2H,Singulett);
6,99-7,09 (2 H, Multiple«); 7,27-7,35 (2 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1585,1505,1415,1125.
Massenspektrum (m/z): 332 (M+), 317.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) бррт: 1,16 (3H,Triplett,J=7.32Hz);
3,83 (3H,Singulett);
3,85 (3H,Singulett);
3,89 (3H,Singulett);
4,08 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz);
6.23 (1H,Singulett); 6,77-6,89 (3 H, Multiplen);
6.91 (2 H, Ooppelmurtiplett, J = 8,78 Hz); 7,16 (2H, Doppelmurtiplett. J = 8,78Hz).
1705,1605,1580,1510,1465,1290,1165,1135.
342 (M+), 313,297.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) бррт: 1,15 (3H, Triplett, J = 7,32Hz);
3,81 (3H,Singulett);
3,85 (3H,Singulett);
3.92 (3H,Singulett);
4,07 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6.24 (1H,Singulett);
6,71 (1 H, Dublett, J - 1,95 Hz);
6,77-6,94 <4H,Multiplett);
7,26 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79Hz).
1705,1600,1510,1465.1250,1170,1135.
342 (M+), 313,297.
(E)-3-(3,4-Dtmethoxyphenyl)-3-(4-rnethoxyphenyl)aeryl«*ure
Ausbeute 91%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CHCI3,270MHz) δρριη: 3,82 (3H,Singulett);
3,85 (3H,Singulett);
3,89 (3H,Singulett);
6,20 (1H,Singulett);
6,74-6.82 (2 H, Multiplen); 6,84 (1H,Breitbandsingulett);
6,89 (2H,Doppelmultiplett, J = 8,79Hz);
7,17 (2H. Doppelmultiplett,J - 8,79Hz).
2 400-3 600 (breit), 1685,1605,1595,1 510,1465,1290,1245,1170,1135.
Massenspektrum (m/z): 314 (M+), 299.
Zubereitung 47 (Z)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-344-methoxyphenyl !acrylsäure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 149-152*C !nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 97%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm: 3,81 (3H,Singulett);
3,83 (3H,Singulett);
3,92 (3H,Singulett);
6,21 (1H,Singulett);
6,74 (1H, Dublett, J = 1,95 Hz);
6,80 (1H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,95 Hz);
6,82-6,93 (3 H, Multiplen); 7,14-7,29 (2 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1515,1465,1255,1175,1135.
314 (M+), 299,270.
1,15 | (3 H, Triplett, J = | 7Hz); |
3,80 | (3H,Singulett); | |
4,06 | (2 H, Quarten, J | = 7Hz); |
6,35 | (1H,Singulett); | |
6,8-7,4 | (7 H, Multiplen). |
1,16 | <3H,Triplett,J = | 7Hz); |
3,84 | (3H,Singulett); | |
4,06 | (2 H, Quarten, J = | = 7Hz); |
6,23 | (1H,Singulett); | |
6,7-7,5 | (7 H, Multiplen). |
Zubereitung SO (Z)-3-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acryltaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt 181-184°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 84%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CD3OD, 270MHz) öppm: 3,80 l3H,S'tngutetti; 6,36 (1H,Singulett); 6,91 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9,28Hz); 7,08 (1 H, Doppeldublett, J - 8,30 & 1,95Hz); 7,23 (2 H, Doppelmultiplett, J - 9,28Hz); 7,31 (1 H, Dublett, J - 1,95Hz); 7,51 (1H, Dublett, J = 8,30Hz).
2300-3400 (breit), 1692,1597,1585,1510,1288,1254,1178,1162.
322 (M+, 36CI), 305,277.
(E)-3-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-methoxyph«nvl)«cryli»ure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CD3OD, 270MHz) δρρη-ι: 3,83 <3H,Singulett); 6,30 (1H, Singulett); 6,93 (2H, Doppelmultiplett, J = 8,79Hz); 7,12 (2 H, Doppelmultiplett, J -8,79Hz); 7,23 (1H, Doppeldublett, J = 8,30 8t 1,95Hz); 7,50 l1H,Dublett,J
2300-3400 (breit), 1688,1662,1602,1512,1407,1281,1253,1207,1177.
322 (M+, 38CI), 305,277.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) öppm: 1,08 (3H,Trip1ett, J - 7,32Hz);
3,84 (3 H, Singulett);
3,89 (3 H, Singulett);
4,03 (2H, Quartett, J = 7,32Hz);
6,37 (IH, Singulett);
6,72 (1H, Doppeldublett, J = 8.308t1.96Hz);
6.80 (1 H, Dublett, J = 8,30Hz); 6,87 (1 H, Dublett, J = 1,96Hz); 7,35-7,70 (4 H, Multiple«).
Infrarot-Absorptionsspektrum (CHCI3) vmn cm"1: 1710,1595,1 515,1460,1370.
380 (M+), 361,335.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 6ppm: 1,18 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
3,82 (3 H, Singulett);
3,93 (3 H, Singulett);
4,11 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,30 (1H, Singulett);
6,71 (1H,Dublett,J = 1,95Hz);
6.81 (1H, Doppeldublett, J = 8,308t 1.96 Hz); 6,89 (1 H,Dublett, J - 8,30Hz); 7,40-7,50 (2 H, Multiplen); 7,57-7.68 (2 H, Multiplen).
1710,1600,1580,1515,1460,1370,1325.
380 (M+), 361,335.
ѵруІу
Hergestellt als Kristalle (Schmelzpunkt bei 142-1440C, nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 100%.
(Z)-3-(3,4-DlmethoxYphenyl)-3-(3-trlfluormethylphenyl)acryls*ure
Zubereitung 56 EthyHE)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)acrylat
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCt3,270MHz) 5ppm: 1,14 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
2,39 (3 H. Singulett);
3,83 (3 H, Singulett);
3.88 (3H,Singu)ett);
4,06 (2H,Quartett,J = 7.32Hz);
6,27 (1 H, Singulett);
6,77 (1H,Dublett,J = 8,30Hz);
6,81 (1H,Doppeldubletl,J = 8,30&1,95Hz);
6.89 (1H, Dublett, J = 1,95 Hz) 7,01-7,22 (4 H, Multiplen).
1705,1600,1580,1510,1465,1440,1370,1 290,1 250,1160,1130.
326 (M+), 297,281,154.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) бррт: 1,16 (3H,Triplett,J = 7,32Hz); 2,36 (3H,Singulett); 3,81 (3 H.Singulett); 3,91 (3H, Singulett); 4,08 (2H1 Quartett, J-7,32Hz); 6,27 (1H, Singulett); 6,72 (1H,Dublett,J = 1,95Hz); 6,81 (1 H, Doppeldublett, J = 7,81 & 1,95Hz); 6,88 (1H,Dublett,J-7,81Hz); 7,13 (2H, Doppelmultiplett, J = 8,30Hz); 7,21 (2H,Doppelmultiplett, J -8,30Hz).
1 710,1600,1 580,1 510,1465,1415,1370,1 250,1160,1135.
326 (M+), 297, 281,254.
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyi)-3-(4-methylphenyl)acrylsiure
2,39 | (3 H, Singulett); |
3,88 | (3 H, Singulett); |
3,92 | (3 H, Singulett); |
6.24 | (IH.Singulettk |
6,79 | (1 H, Multiplen); |
6,86 | (1H, Breitbandsingulen); |
7,08-7,22 (4H,Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1600,1580,1510.1465,1440,1420,1325,1290,1250,1175,1135.
Massenspektrum (m/z): 298 (M+), 283.
Zubereitung 59 (Z)-3-(3,4-DlmethoxYphenyl)-3-(4-mrthvlph*nyl)«efvtrfur· Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 185-188% (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 96%.
2,36 | (3H,Singulett); |
3,80 | (3H,Singulett); |
3,92 | (3H,Singulett); |
6,24 | (1H,Singulett); |
6,75 | (iH,Dublett,J = 1,95HzJ; |
6.79 | (1H. Doppetdublett, J=8^0& 1.95Hz); |
6,86 | (1 H, Dublett, J » 8,30Hz); |
7,10-7,23 | (4 H, Multiple«). |
2400-3600 (breit), 1690,1605,1515,1465.1420,1260,1180,1140.
Massenspektrum (m/z): 298 (M+), 283.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIs, 270MHz) бррт: 1,17 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
2,33 (3H,Singulett);
4,08 (2H,Quartett,J=7,32Hz);
6,36 (1H,Singulett);
7,03-7,13 (3 H, Multiple«); 7,15-7,23 (2 H, Multiple«); 7,30 (1H, Dublett, J -1,95Hz);
7,46 (1H, Dublett, J = 8,30Hz).
1715,1620,1470,1370,1280,1170,1150.
334 (M+, 36CI), 305,289,262.
1.11 (3H,Triplett, J - 7,32Hz); 2,35 (3H,Singulett);
4,05 (2H,auartett.J - 7,32Hz);
6,30 (1H,Singulett);
6,95-7,05 (2 H, Multiplen);
7.12 (1 H,Doppeldublett,J - 8,79* 1,95Hz); 7,15-7,32 (2 H, Multiple«); 7,379 (1H, Dublett, J = 1,95Hz); 7,385 (1H, Dublett, J - 8,79Hz).
1720,1620,1470,1380,1370.1350.1280,1250.1175.
334 (M+, 36CI), 305,289,262.
(руу
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI9,270MHz) 6ppm: 2,33 (3H,Singulett);
6,33 (1H,Singulett);
7,00-7,10 (3H,Multiplett); 7,18-7,28 (2H,Multiplen); 7,29 (1 H.Dublett,J - 1,95Hz);
7,45 (1 H.Dublett, J = 7,81 Hz).
2400-3600 (breit), 1695,1 600,1585,1475,1 290,1125.
306(M+,35CI>,291,161.
Zubereitung 63 (E)-3-(3,4-Dichlorphenyl)^-(34n«thylph«nyl)acrylsaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt 152-1540C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 92%.
2,34 (3H,Singulett);
6,26 dH.Singulett);
6,94-7,03 (2 H, Multiplen);
7,09 (1 H,Doppeldublett, J = 8,30 & 1,95Hz);
7,18-7,32 (2 H, Multiple«);
7,39 (1 H, Dublett, J = 8,30Hz).
2400-3600 (breit), 1695,1620,1470,1410,1 285,1180,1130.
306(MVsCI),291,261.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) бррт: 1,11 (3 H, Triplett, J = 7,32Hz);
2,36 (3H,Singulett);
3,83 (3H,Singulett);
3,88 (3H,Singulett);
4,04 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz);
6,29 (1H,Singulett);
6,75-6,84 (2 H, Multiple«); 6,90 (1H,Breitbandsingulett);
6,94-7,05 (2 H, Multiplen); 7,15-7,31 (2 H, Multiplen).
1710,1600,1 580,1515,1470,1445,1330,1 295,1 255,1160,1145,1130.
326(M+), 297,281,254.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 6ppm: 1,16 (3H.Tfiplett,J = 7.33Hz);
2,33 (3H,Singulett);
3,81 <3H,Singulett);
3,93 (3H,Singulett);
4,08 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz);
6,72 (1 H, Dublett, J = 1,96Hz);
6.81 (1 H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,96Hz); 6,88 (1 H, Dublett, J-8,3OHz); 7,07-7,26 (4H, Multiple«).
1715,1610,1590,1520,1470,1260,1180,1160,1145,1135.
326 (M+), 297, 281,254.
Zubereitung 66 (E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-(3-methylphenyl)acrylsäure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 140-1430C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und Hexan), Ausbeute 95%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) öppm: 2,35 (3H,Singutett);
3.82 (3H,Singulett); 3,89 (3H,Singulett); 6,27 dH.Singulett); 6,74-6,83 (2 H, Multiplett);
6,87 (1H,Breitbandsingulett);
6,99-7,06 (2 H, Multiple«); 7,15-7,31 (2 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1695,1600,1580,1515,1470,1260,1170,1145,1130.
298 (M+), 283,253.
(Z)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-(3-methylphonyl)acrylsiure
Ausbeute 96%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) δρρπν. 2,33 (3H,Singulett);
3,81 (3H,Singulett);
3,92 (3H,Singulett);
6,24 (2H,Singulett);
6,75 (1 H.Dublett, J = 1,96Hz);
6,80 (1 H, Doppeldublett, J = 8,30 & 1,96Hz);
6,87 (1H, Düble«, J - 8,30Hz);
7,05-7,14 (2 H, Multiple«); 7,16-7,24 (2H,Multiple«).
2400-3600 (breit), 1690,1605,1585,1515,1450,1440,1420,1255,1175,1135.
298 (M+), 283,253.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm: 1,10 (3H,Triplett, J - 7,33Hz);
3,81 (3H,Singulett);
4.03 (2 H, Quartett, J = 7,33 Hz);
6,48 (IH.Singulett);
6,85 (2H,Ooppelmultiplett,J = 9,28Нг);
7,11-7,20 (1 H, Multiple«); 7,26 <2H,Doppelmultiplett.J-9,28Hz);
7,26-7,37 (2 H, Multiple«); 7,40-7,50 (1H, Multiplen).
1710,1605,1590,1575,1515,1465,1370,1355,1280,1255,1160.
316 (M*, 35CI), 281,271,253.
Zubereitung 69 (Z)-3-(2-Chtorphenyl)-344-methoxyphenyl)«erylsiure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 162-164°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 85%.
3.80 (3H,Singulett); 6,44 (IH.Singulett);
6,84 (2H, Doppelmultiplett,J = 8,79Hz);
7,09-7,16 (IH, Multiple«);
7.24 (2H,Doppelmultiplett,J =8,79Hz); 7,26-7,35 (2H, Multiplen);
7,37-7,46 (IH, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1700,1620,1605,1595,1575,1515,1425,1290,1260,11S0,1160.
288 (M+, 35CI), 253,238.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) δρρην. 1,13 (3H,Triplett,J=7,32Hz); 3,78 (3H,Singulen); 4,06 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz); 6,37 (1H,Singulett);
6.81 (1 H, Triplett. J = 1,96Hz);
6,86 (1H, zweifaches Doppeldublett, J - 8,31,1,96 & 0,98Hz); 7,10 (1H, Doppeltriplett, J - 7,81 & 1,95Hz); 7,20 (1 H, Triplett, J = 1,95Hz);
7.25 (1 H, Triplett, J = 7,81 Hz); 7,31 (1 H, Triplett, J = 7,81 Hz); 7.35 (1 H, Doppeltriplett, J = 7,81 & 1,95Hz).
1715,1620,1600,1580,1490,1470,1435,1370,1350,1290,1280,1170.
316 (M+, 35CI), 287,271,243,228.
Ethyl(E)-3-(34:hlorphenyl)-3-(3-m«thoxyphenyl)acrylat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 18%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) öppm: 1,12 (3H,Triplett, J - 7,32Hz);
3,79 (3H,Singulett);
4,06 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,33 (1H,Singulett);
6,72 (1 H, Doppeldublett, J » 2,44 & 1,46Hz);
6,79 (1H, Doppeltriplett, J = 7,81 & 1,46Hz);
6,93 (1H, zweifaches Doppeldublett, J = 8,30,2,44 & 1,46 Hz);
7,18 (1H,Doppeltriplett, J = 7,32 & 1,46Hz);
7,22-7,36 (4 H, Multiplett).
1720,1620,1590,1580,1570,1490,1470,1430,1370,1350,1290,1260,1170.
316 (M+, 36CI), 287,271,243,228.
Zubereitung 72 (Zi-a-O-ChlorphenyD-S-O-methoxyphenyDacryltiure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 115-117°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 98%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) öppm: 3,78 (3 H, Singulett);
6.35 (1 H, Singulett);
6,78 (IH, Triplett, J - 1,47Hz); 6,84 (1H, Doppelmultiplett, J - 7,81 Hz); 6,93 (1H, Doppelmultiplett, J - 7,81 Hz); 7,10 (1H, Doppeltriplett, J - 7,32 8i 1,47Hz); 7,25 (1H, Triplett, J = 7,81 Hz); 7,30 (1 H, Triplett, J - 7,32Hz);
7.36 (1H, Doppeltriplett, J = 7,33 & 1,47Hz).
2400-3600 (breit), 1695,1620,1600,1580,1490,1435,1410,1345,1 290,1150.
288 (M+, »CD, 271,143.
Zubereitung 73 (EbS-O-ChlorphenyO-S-ia-methoxyphenyOacryiaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 140-1420C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 96%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) Sppm: 3,79 (3 H, Singulett);
6,30 (IH, Singulett);
6,72 (1H,Doppeldublett,J - 2,44 & 1,47Hz);
6,78 (1H, Doppelmultiplett, J - 7,32Hz);
6,93 (1H, zweifaches Doppeldublett, J = 8,30,2,44 & 0,97 Hz);
7,16 (1H, Doppeltriplett, J = 7,81 & 1,47Hz);
7,23-7,38 (4H,Multiple«).
2400-3600 (breit), 1695,1620,1600,1590,1570,1490,1470,1460,1430,1350,1285.
288 (M+, 36CI), 271.243.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) öppm: 1,12 <3H.Triplett.J = 7,32Hz);
3,82 (3H,Singulett);
4,05 <2H,Quartett.J-7,32Hz);
6,32 (1H,Singulett);
6,85 (2 H, Doppelmuhiplett, J = 9.28 Hz);
7,09 (1 H, Doppertriplett, J = 7,30 & 1,96Hz);
7,18-7,39 (5 H, Multiple«).
1710,1605,1600,1570.1515,1465,1420,1370,1350,1290,1 275,1255,1170,1155.
316 (M*, 36CI), 287,271.244,228.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) δρρηη: 1,17 (3H,Triplett.J = 7.32Hz>;
3.84 (3H,Singulett);
4,09 (2H,Quartett,J = 7,32Hz);
6,25 (1H,Singulett);
6,91 (2 H, Doppelmuhiplett, J = 8,79Hz);
7,14 (2H,Doppelmultiplett,J -8,79Hz);
7,15-7,36 (4 H, Multiple«).
1715,1610,1 570,1515,1470,1370,1355,1295,1250,1175.
316 (M+, 36CI), 287,271.244, 228.
Zubereitung 76 (Z)-3-(3-Chlorphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acrylsiure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt 158-1600C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 94%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm: 3,82 (3H,Singulett);
6,29 (1H,Singulett);
6.85 (2 H, Doppelmultiplen, J = 9,28Hz); 7,09 (1 H, Doppeltriplett, J = 7,30 & 1,46Hz); 7,16-7,38 (5 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1695,1605,1590,1 570,1515,1 425,1285,1255,1180.
288 (M+, 35CI), 271,243.
Zubereitung 77 (E)-3-(3-Chlorphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acrylsaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 119-12O0C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 92%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) Cppm: 3,85 (3H,Singulett);
6,21 (1 H,Singulett);
6,90 (2 H, Ooppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7,15 (2 H, Doppelmuhiplett, J = 8,79 Hz);
7,12-7,38 (4 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1895,1810,1570.1515,1420,1295,1250,1180.
288 (M+, "Cl), 271,243.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIj, 270MHz) öppm: 1,03 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1.16 (3H.Triplett,J-=7,32Hz); 1,70-1,90 (2 H, Multiple«);
3,93 (2 H, Triplett, J = 8,84 Hz);
4,07 (2H,Quartett,J = 7,32Hz);
6,32 (iH,Singulett);
6,84 (2H,Doppelroultiplett,J - 8,79Hz);
7.06 (1 H,Doppeldublett,J « 8.30 & 1.95Hz);
7,20 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7,29 (1 H,Dublett, J = 1,95Hz);
7,45 (1H, Dublett, J - 8,30Hz).
378 (M+, 35CI), 336,333,308,305,291,264.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCIi, 270MHz) öppm: 1,05 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
1.17 (3 H, Triplett, J = 7,32Hz); 1,75-1,90 (2 H, Multiple«);
3,95 (2 H, Triplett, J = 6,35Hz);
4,09 (2H,Ouartett, J - 7,32Hz);
6,22 (IH.Singulett);
6,90 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7,11 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7,13 (1 H.Doppeldublett, J = 8,30 & 1,96Hz);
7.38 (1H,Dublett, J - 1,96Hz);
7.39 (1H, Dublett, J = 8,30Hz).
1715,1630,1515,1470,1390,1370,1350,1290,1280.1245,1170.
378 (M*, 36CI), 336,333,308,305,291.264.
Zubereitung 80 (Z)-3-(3,4-Otchlorphanylb3-(4-propoxyphenyl)*crylsiur· Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 161-163"C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 96%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) Sppm: 1,03 (3 H, Triplett, J -= 7,32 Hz);
1,70-1,90 (2 H, Multiplen); 3,93 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
6,29 (1H,Singulett);
6,85 (2H,Doppelmultiplett,J-8,79Hzl;
7,06 (1H,Doppeldublett,J-8,30 8i1,95Hz);
7,19 (2H,Doppelmu(tiplett,J-8,79Hz);
7,28 (1H, Dublett, J - 1,95Hz);
7.45 (1H. Dublett. J - 8,30Hz).
2400-3600 (breit), 1695,1605,1590,1515,1475,1285,1255,1180.
350 (M+, 15CI). 308,291,263.
(E)-3-(3,4-DichlorphenyD-3-(4-propoxyphenyl)acrYltiur·
Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 89-91 'C (nach Rekristallisation aus Hexan), Ausbeute 21 %. Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 5ppm:
1,10 (3 H, Triplett, J - 7,32 Hz);
1,46 (3H,Triplett, J = 7,33Hz);
3,81 (3H,Singulett);
4.03 (2 H, Quartett, J - 7,33 Hz);
4,10 (2H,Quartett,J « 7,33Hz);
6,31 (1H,Singulett);
6,77 (2H,Breitbandsingulett);
6,90 (IH.Breitbandsingulett); 7,16-7,25 (2H,Multiplen); 7,32-7,41 (3H,Multiplett).
1710,1615,1600,1580,1515,1480,1470,1370,1320,1290,1 250,1160,1135.
326 (M*), 297,281,253,226.
1,15 (3 H, Triplett, J = 7,32Hz);
1,49 (3H,Triplett, J « 7,32Hz);
3,80 (3H,Singulett);
4,08 (2 H, Quartett, J « 7,32 Hz);
4,14 (2H,Quartett,J -7,32Hz);
6,28 (1H,Singulett);
6,73 (1H, Dublett, J « 1,95Hz);
6.79 <1H,Doppeldublett,J = 8,30 & 1,95Hz);
6.87 (1H, Dublett, J = 8,30 Hz); 7,29-7,40 (5H,Multiple«).
1710,1605,1580,1515,1480,1470,1450,1410,1370,1355,1320,1250,1160,1130.
326 (M+), 297,281,253,226.
Zubereitung 84 (E)-3-(4-Ethoxy-3-m6thoxyphenyl)zimtsaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 200-202°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Tetrahydrofuran und Hexan), Ausbeute 93%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (eine Mischung aus CDCI3 und CD3OD im Volumenverhältnis 1:1,270MHz) Sppm: 1,45 (3 H, Triplett, J = 6,96Hz);
3.80 (3H,Singulett);
4,11 (2 H, Quartett, J = 6,96Hz);
6.32 (1H,Singulett);
6,80 (1H, Ooppeldublett, J - 8,43 & 1,83 Hz);
6,84 (1H, Dublett, J = 8,43Hz);
6.88 (1H, Dublett, J = 1,83Hz); 7,18-7,27 |2 H, Multiplen); 7,32-7,42 (3 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1692,1660,1605,1587,1514,1479,1421,1402,1324,1297,1274,1255,1204,1137.
298 (M+), 270,253,226.
(Z)-3-(4-Ethoxy-3-methoxyphenyl)zimtsaure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) Sppm: 1,49 (3 H, Triplett, J = 7,33 Hz);
3,80 (3H.Singulett);
4,14 (2H,Quartett,J - 7,32Hz);
6,25 (IH.Singulett);
6,72-6,86 (3H,Multiplen); 7,27-7,43 (5 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1690,1605,1580,1515,1470,1450,1415,1255,1135.
298 W), 270,253, 225.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz), δρρπι: 1,43-1,54 (2H, Multiplett); 1,78-1,86 (2 H, Multiplen); 3,80 <3H,Singulett);
4.02 (2 H, Triplett, J - 6,84Hz);
4.03 (2 H,Quartett, J - 7,33Hz); 6,31 (IH.Singulett);
6.77 (2H,Breitbandsingulett); 6,79 (2H,Breitbandsingulett); 7,17-7,24 (2 H, Multiple«); 7,34-7,41 (3 H, Multiple«).
1710,1690,1610,1595,1580,1510,1465,1370,1290,1270,1250,1160,1135.
354 (Μ'), 309, 298, 269,253,226.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60MHz) брргп: 0,98 (3H,Triplett,J-7Hz);
1,13 (3H,Triplett,J-7Hz);
1,30-2,20 (4 H, Multiplen);
3.78 (3H,Singulett);
4,02 (2H,Triplett,J = 7Hz);
4,10 (2H,Quartett,J = 7Hz);
6,30 (IH.Singulett);
6.70-7,05 (3 H, Multiplen).
Zubereitung 88 (E)-3-(4-Butoxy-3-methoxyphenyl)clnnamat Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 140-1430C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 92%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) 5ppm: 0,97 «3 H, Triplett, J - 7,33 Hz);
1,40-1,60 (2 H, Multiple«); 1,75-1,90 (2 H, Multiplen);
4,02 {2H.TripletU«6,84Hz);
6,28 (IH.Singulett);
6,75 (1 H, Doppeldublett, J - 8,78 & 1,47 Hz);
6,78 (1H,Dublett,J*8,78Hz);
6,85 (1 H. Dublett, J * 1,47 Hz);
7,17-7,24 (2 H, Multiple«); 7,30-7,40 (3 H, Multiple«).
2400-3600 (breit), 1690,1610,1595,1580,1510,1500,1470,1420,1320,1 250,1135.
326 (M*), 270,253,237.
Zubereitung 89 Ethyl-(Z)-3-(3^-Dichlorphenyl)-3-(4-ethylphenyl)acrvlat
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) öppm: 1,16 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
1,24 (3 H, Triplett, J-7,32 Hz);
2,66 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
4,08 (2 H, Quartett, J -7,32 Hz);
6,37 (1H,Singulett);
7,06 (1 H.Doppeldublett.J = 8,308t 1,95 Hz);
7,12-7,24 (4H, Multiple«); 7,30 (1 H,DubJett, J = 1,95Hz);
7,46 (1 H, Dublett, J = 8,30 Hz).
1710,1620,1610,1470,1370,1275,1170,1160.
348 (M*, 35CI), 319,303, 276.
Ethvl-(E)-3-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-ethylphenyl)acrvlat Hergestellt als ein Öl, Ausbeute 14%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CHCI3,60MHz) 6ppm: 1,10 (3 H, Triplett, J = 7Hz);
1,27 (3H»Triplett,J = 7Hz);
2,70 (2 H, Quartett, J - 7 Hz);
4.05 (2 H, Quartett, J = 7 Hz); 6,27 (1 H,Singulett); 6,98-7,60 (7 H, Multiplen).
Zubereitung 91 (Z)-3-(3,4-Dichlorphenyl)-3-(4-ethylphenyl)acryl»iure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 172-174°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 94%.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270 MHz) 5ppm: 1,24 (3 H, Triplett, J = 7,32 Hz);
2,66 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6,35 (1H,Singulett);
7.06 (1 H.Doppeldublett.J = 7,82 & 1,95 Hz); 7,12-7,24 (4 H, Multiple«);
7,29 (1H,Dublett,J = 1,95Hz);
7,45 (1 H, Dublett, J = 7,82 Hz).
2400-3600 (breit), 1690,1620,1605,1470,1280,1180,1160,1120.
320 (M+, 38CI), 305,291,275.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270MHz) Sppm: 1,05 (3H,Triplett,J = 7.33Hz);
1.67 (3H,Triplett,J-7,33Hz);
1,75-1,90 (2 H, Multiplen); 3,95 (2 H, Triplett, J - 6,60 Hz);
4.09 (2 H, Quartett, J - 7,33 Hz); 6,26 (IH.Singulett);
6,89 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,80 Hz);
7,14 (2H,Doppelmultiplett,J -8,80Hz);
7,26-7,40 (5 H, Multiple«).
1710,1610,1510,1370,1290,1260,1240.1170.
310 (M"), 268,265,238,223,196.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270MHz) 6ppm: 1,03 (3 H, Triplett, J = 7,33 Hz);
1.10 (3 H, Triplett J -7,33 Hz); 1,75-1,90 (2 H, Multiple«);
3,92 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
4,03 (2 H, Quartett, J - 7.33 Hz);
6,30 (1H,Singulett);
6,82 (2 H, Doppelmultipiett, J = 9,27 Hz);
7,15-7,28 (2 H, Multiplen);
7,23 (2 H, Doppelmultiplett, J - 9,27 Hz);
7,28-7,43 (3 H, Multiplen).
1710,1605,1595,1575,1510,1370,1250,1160,1150.
310 (M+), 268,265,238.223,196.
(Z)-3-(4-Propoxyphenyl)zlmt*iure
1,06 (3 H, Triplett, J = 7,33 Hz);
1,75-1,90 (2 H, Multiple«);
3,95 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
6,23 (IH.Singulett);
6,88 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz);
7,15 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,79 Hz);
7,26-7,42 (5 H, Multiplen).
2400-3600 (breit). 1695,1 610,1515,1290,1280,1250,1175.
(E)-3-(4-Propoxyphenyl)zlmt*lure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3.60 MHz) öppm: 1,00 (2H,Triplett,J = 7Hz);
1,45-2,20 (2 H, Multiple«); 3,90 (2 H, Quartett, J - 7 Hz);
6,27 (1H,Singulett);
6,83 (2H,Doppelmultiplett,J = 9Hz);
7,05-7,60 (7H,Muhiplett); 10,00 (1H,Brehbandmultiplett).
(E)-3-(3,4-Methylendioxyphenyl)zlmtsaur6
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (eine Mischung als CDCU und CD3OD im Volumenverhältnis 1:1,60MHz), öppm: 5,99 (2H,Singulett);
6,29 (1H,Singulett);
6,79 OH.Singulettl;
7,05-7,60 (5 H, Multiplen).
Zubereitung 97 (Z)-3-(3,4-Methylendioxyphenyl)zimtsaure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 141-143°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 51 %.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60MHz) 5ppm: 6,00 (2H,Singulett);
6,26 OH.Singulett);
6,72-6,96 (3 H, Multiplen); 7,15-7,55 (5 H, Multiplen).
.,03 (3 H. Triplett, J = 7,32 Hz); 1,11 |3 H, Triplett, J =7,32 Hz); 1,80-1,95 (2 H, Multiplen);
2,35 OH.Singulett);
3,81 (3H,Singutett);
3,98 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
4.04 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz); 6,29 (1H,Singulett); 6,72-6,86 (2 H, Multiplen);
6,90 OH.Breitbandsingulett);
6,98-7,05 (2 H, Multiplen); 7,15-7,24 (1 H, Multiplen); 7,30-7,42 (1 H, Multiplen).
1710,1600,1580,1510,1485,1370.1290,1260,1160,1145,1130.
354 (M+), 312,267,240.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,270 MHz) öppm: 1,05 (3 H, Triplett. J- 7,32 Hz);
1,15 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
1,80-1,95 (2 H. Multiplen); 2,32 (3H,Singulett);
3,80 (3H,Singulett);
4.02 (2H,Triplett,J = e,84Hz); 4,08 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz); 6,26 (1H,Singulett);
6,72 (1 H, Dublett, J » 1,96 Hz);
6,78 (1 H,Doppeldublett,J»7,83&1,96Hz);
6,87 (1 H,Dublett,J = 7,82Hz);
7,06-7,25 (4 H, Multiplett).
1710,1605,1590,1515,1465,1370,1250,1180,1160,1130.
354 (M+), 312,267,240.
Zubereitung 100 (E)-3-(3-Methoxy-4-propoxYphenylb343-m«thylphenyl)acrylsiure Hergestellt als Kristalle, Schmelzpunkt bei 123-126'C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), Ausbeute 98%.
1.03 (3H,Triplett,J-7,33H2); 1,75-1,95 (2 H, Multiplen);
2.34 (3H,Singulett); 3,80 <3H,Singulett);
3,98 (2 H, Triplett, J = 6,84 Hz);
6,26 (1H,Singulett);
6,74 (1 H,Doppeldublett,J-8,79&1,93Hz);
6,78 (1 H, Dublett, J - 8,79 Hz);
6,86 (1H,Dublett,J = 1,95Hz);
6,98-7,05 (2 H, Multiplen); 7,14-7,30 (2 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1595,1580,1515,1470,1260,1175,1145,1130.
326 (M+), 284,267,239.
(Z)-3-(3-Methoxy-4-propoxyphenyt)-3-(3-m«thylphenyl)acryls<ure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) 6ppm: 1,11 (3H,Triplett,J = 7,32Hz);
2,32 (3H,Singulen);
2.35 (3H,Singulen);
4,03 (2 H, Quartett, J - 7,32 Hz);
6,31 (msingulett);
6,98-7,30 (8 H, Multiplen).
1710,1620,1600,1580,1370,1350,1280,1190,1160.
280 (M+), 265,251,235,208.
3,3-Bus(3-methylphenyl)acrylsiure
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI3,270MHz) Sppm: 2,32 (3H,Singulett);
2,34 (3H,Singulett>;
6.28 (1H,Singulett);
6,98-7,12 (4H,Muhiplett); 7,14-7,30 (4 H, Multiplen).
2400-3600 (breit), 1690,1615,1600,1580,1430,1285,1170.
252 (M+), 237,235,207.
0,158g Kupfer(l)-iodid und 0,424g Phenylacetylen wurden zu 25ml einer Diethylaminlösung gegeben, die 1,000g Methyl-(Z)-3-bromocinnamat und 0,029g Bis(triphenylphosphin)dichlorpalladium enthält. Dann wurde die Mischung 1 Stunde bei
wurden mit Wasser gewaschen, Oberwasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen unter vermindertem Druck kondensiert Der Rückstand wurde mit Säulenchromatografie-Kieselgel behandelt (70-230 Tyler, 25g). Die mit einem
der beanspruchten Verbindung mit Schmelzpunkt bei 73-75°C (nach Rekristallisation aus Hexan),
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270 MHz) 5ppm: 3,84 (3H,Singulett);
6,60 (1 H,Singulett);
7,34-7,82 (10 H, Multiple«).
262 (M+); 247,231.
2 200,1710,1600,1590,1575,1490,1450,1435,1365,1275,1165.
(E)-3,5-Diphenylpent-2-an-4-ynsaure
Eine Mischung aus 1,000g Methyl-(E)-3,5-diphenylpent-2-en-4-ynoat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 104), 15ml Methanol, 7,5ml Tetrahydrofuran und 15ml einer 10%igen, wißrigen Natriumhydroxidlösung wurden 18h bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der entstandene Rückstand wurde mit Wasser verdünnt und zweimal mit Diethylether extrahiert Die etherischen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen unter vermindertem Druck kondensiert. Ergebnis: 0,912g der beanspruchten Verbindung, Schmelzpunkt bei 124-126°C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) fippm: 6,65 (1H,Singulett);
7,30-7,90 (10 H, Multiple«).
248 (M+), 231,220.
2400-3600 (breit), 2200,1685,1600,1590,1575,1490,1450,1280,1180.
vermindertem Druck abdestilliert Der Rückstand wurde mit Si ulenchromatografie-Kieselgel (etwa Siebgröße 400; 300 g) behandelt
aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan), und zwar aus den Fraktionen, die im Volumenverhältnis 100:2 mit einer
1,14 (6H.Triplett.J-6,84Hz);
3,54 (1 H, Quartett, J - 6,84 Hz);
3,75 (6H,Singulett);
3,95-4,15 (2 H, Multiple«);
4,61 (1H,Singulott);
6,80 (4 H, Doppelmultiplett, J «8,79 Hz);
7,33 (2 H, Doppelmultiplett, J-8,79 Hz);
7,44 (2 H, Doppeimuttiplett, J - 8,79 Hz).
344 (M+), 326,299,281,243.
1710,1610.1510,1460,1375,1340,1245,1170.
Berechnet für Cj0Hj4Oe: C 69,75%; H7,02%. Gefunden: C69,89%; H7,10%.
Zubereitung 107 Ethyl-3,3-Bis(4-rnethoxyprienyl)2-methylacrylat 4,10ml Phosphor(V)-oxidchlorid wurden bei 5 bis 1O0C in eine Benzenlösung (140ml) getropft, die 7,02 g Ethyl-3,3-bis(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropionat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 106) im Eisbad enthalt. Die Reaktionslösung wurde dann 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, anschließend in Wasser gegossen und dreimal mit Diethylether extrahiert Die gebundenen etherischen Auszüge wurden mit einer gesättigten wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung, mit Wasser und mit einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung gewaschen, anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck durch Eindampfen kondensiert. Der (6,72g) Rückstand wurde in der FlammensäulenchromatograFie mit 100g Kieselgel behandelt. 6,04g der beanspruchten Verbindung wurden als eine ölige Substanz aus den Fraktionen gewonnen, die im Volumenverhältnis 95:5 einer Mischung aus Hexan und Ethylacetat eluiert wurden.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI,, 270 MHz) 6ppm: 0,95 (3 H1 Triplett, J «7,32 Hz); 2,05 (3H,Singulett);
3.78 (3H,Singulett); 3,81 (2H,Singulett);
3,97 (2 H, Quartett, J = 7,32 Hz);
6.79 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8,30 Hz); 6,85 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8,50 Hz); 7,03 (2 H, Doppelmultiplett, J - 8.30 Hz); 7,08 (2 H, Doppelmultiplett, J « 8,30 Hz).
326 (M*), 297,281,271,252.
1700,1610,1510,1465,1315,1300,1280,1240,1175,1125.
BerechnetfürC2oHij04: C73.60%; H 6,79%. Gefunden: C 73,39%; H 6,82%.
3,3-Bis(4-methoxyphenyl)-2-methylacrylsiur· Eine Mischung aus 6,019g Ethyl-3,3-bis(4-methoxyphenyl)-acrylat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 107), 120ml Ethanol und 80ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung wurde 14 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung in einem Ölbad bei 100"C 4 Stunden erhitzt und danach das Ethanol abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat gewaschen. Dann wurde konzentrierte Salzsäure in die wäßrige Phase im Eisbad getropft und so der pH-Wert auf 2 eingestellt Die wäßrige Phase wurde dann zweimal mit Methylenchlorid extrahiert Die gebundenen Methylenchloridauszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen bei vermindertem Druck kondensiert: Ergebnis: 5,117 g der beanspruchten Verbindung als weiße Kristalle, Schmelzpunkt bei 134-135"C (nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3), 270MHz) öpprn: 2,06 (3H,Singulett);
3.80 (3H,Singulett);
3.81 (3H,Singulett);
6,79 (2H,DoppelmuWplett,J = 8,79Hz); 6,86 (2H,Doppelmultiplett,J -8,79Hz);
7.06 (2H,Doppelmultiplett, J - 8,79Hz);
7.07 (2H,Doppelmultiplett,J -8,79Hz).
298 (M+), 281.253.
2400-3600 (breit), 1680,1610,1510,1245,1175.
Berechnet für CeH14O4: C 72,47%; H 6,08%
Gefunden: C 72,11%; H 6,15%.
75ml einer Methylenchloridlösung. die 7,40g 3,4,5-Trimethoxybenzensulfonylchlorid enthält, wurden in 150ml einer Methylenchloridlösung getropft, die 3,80g N-Formylpiperazin und 7,73ml Triethylamin im Eisbad enthält. Dann wurde die Mischung 30min bei 0 bis 5"C gerührt, anschließend in Wasser gegossen und zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Methylenchloridauszüge wurden mit 10%iger Salzsäure und miteiner gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen bei vermindertem Druck kondensiert. Der Rückstand (9,86g) wurde in einer Mischung aus 150ml Tetrahydrofuran, 75ml Methanol und 50ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung aufgelöst anschließend 14 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und viermal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Methylenchloridauszüge wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen bei vermindertem Druck kondensiert. Der Rückstand wurde aus einer Mischung von Hexan und Ethylacetat kristallisiert Ergebnis: 7,02g der beanspruchten Verbindung als Kristalle, die bei 131 bis 133°C schmelzen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,270MHz) Sppm: 2,90-3,10 (8 H, Multiplen); 3,91 OH.Singulett);
6,96 (2H,Singulett).
Massenspektrum (m/z): | C49,35%; | H 6,37%; | N8,85%; | 310,13% |
316 (M+), 232,85. | C 49,62%; | H 6,30%; | N8,55%; | S 10,11% |
Elementaranalyse: | ||||
Berechnet für C12H3ON2OtS: | ||||
Gefunden: | ||||
3^-Bfs(3-chlorphenyl)acrylsiure
3,3'-Dichlorbenzophenon, wurden 12,32g der beanspruchten Verbindung, Schmelzpunkt bei 114-1150C, nach Rekristallisation aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan gewonnen.
i-ß.S-Bisß-chlorphenyQacrvloyllplperazin
5,51 ml Diphenytphosphoryiazid und 1,93ml N-Formylpiperazin wurden in dieser Reihenfolge zu 100ml einer Methylenchloridlösung gegeben, die 5,00g 3,3-Bis(3-chlorphenyl)acrylsäure (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 110) und 4,75ml Triethylamin enthält. Die Reaktionsmischung wurde dann 18 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, anschließend wurde die Mischung mit einer gesätigten wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen. Dann erfolgte die Trocknung über wasserfreiem Natriumsulfat und die Entfernung des Lösungsmittels durch Destillation bei vermindertem Druck. Der Rückstand wurde in einer Mischung aus 100ml Ethanol und 50ml Tetrahydrofuran aufgelöst anschließend wurden 50ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung zugegeben. Die entstandene Mischung wurde 8 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und danach in Wasser gegossen. Die Lösung wurde zweimal, jedes Mal mit Methylenchlorid, extrahiert und die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel durch Destillieren bei vermindertem Druck entfernt Der verbliebene Rückstand wurde mit Säulenchromatografie durch 150g Kieselgel gereinigt unter Verwendung von Mischungen aus Methylenchlorid und Methanol als Elutionsmittel im Volumenverhältnis von 49:1 bis 9:1, Ergebnis 5,23 der beanspruchten Verbindung als ein viskoses öl.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI1,60MHz) 5ppm: 2.21 dH.Singulett);
2,00-2,95 (4H, Multiplen); 3,00-3,85 (4 H, Multiplen); 6,38 (IH.Singulett); 6,90-7,50 (8 H, Multiple«).
360 (M*, 36CI), 325,292,275.
10,10g ß-Naphthylphenylketon verwendet wurden. Die entstandene Rohverbindung wurde mit Säulenchromatografie durch 200g Kieselgel und anschließend mit Mitteldruck-Flüssigkeitschromatografie durch eine Labor-C-Siule gereinigt, mit
bei 91-92°C, nach Rekristallisation aus Hexan.
(2)-342-Naphthyl)-3-phenylaeryleaure 24ml einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung wurden zu einer Lösung aus 2,411 g Ethyl-(Z)-3-(2-naphthyl)-3-phenylacrylat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 112) in 48ml Ethanol und 24 ml Tetrahydrofuran gegeben. Die Mischung wurde 15 Stunden bei Zimmertemperatur gemischt und dann in Wasser gegossen. Der pH-Wert der entstandenen Mischung wurde auf 2 eingestellt durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure und die Mischung zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen und Ober wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet; anschließend wurde das Lösungsmittel durch Eindampfen bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde aus einer Mischung von Methylenchlorid und Hexan rekristallisiert zur Gewinnung von 2,005g der beanspruchten Verbindung, Schmelzpunkt bei 170-172*C.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (eine Mischung von CDCI1 und CD]OS im Volumenverhältnis 1:1,60 MHz) Sppm: 6,44 (iH,Singulett); 7,28-7,42 (6H, Multiplen); 7,44-7,54 (2 H, Multiplen); 7,71 (1H, Dublett. J - 0,73 Hz);
7,76-7,91 (3 H, Multiplen).
274 (M+), 257,229.
Berechnet für CuH14O2: C 83,19%; H 5,14%. Gefunden: C83,39%; H5,35%.
(E)-3-(2-Naphthyl)-3-phenylacrvlsaure
(2-naphthyl)3-phenylacrylat (hergestellt wie beschrieben in Zubereitung 112) verwendet wurden zur Gewinnung von 1,685g der beanspruchten Verbindung, Schmelzpunkt bei 229-231 °C, nach Rekristallisation aus einer Mischung von Diethylether und
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (eine Mischung aus CDa3 und CD3OD, 60MHz) öpprn; 6,50 (IH.Singulett);
7,23-7,32 (2 H, Multiplen); 7,36-7,43 (3H,Multiplen); 7,43-7,54 (3H, Multiplen); 7,67 (1H,Dublett.J-1,83Hz);
7,70-7,88 (3H,MuWplett).
274 (M+), 257,229.
ErrechnetfürCHuCv· C83.19%; H5.14%. Gefunden: C83,45%; H5,33%.
Zubereitung 115 Ethyl-(E)-p-isobutoxycinnamat 13,8g Kaliumcarbonat und 7,5Og Natriumiodid wurden zu einer Lösung aus 9,61 g EthyME)-p-hydroxycinnamat und 8,22 g Isobutylbromid in 100ml Dimethylsulfoxid gegeben. Dann wurde die Reaktionsmischung 20 Stunden bei 60°C gerührt und anschließend auf Zimmertemperatur abgekühlt Die Reaktionsmischung wurde danach in 11 Wasser gegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die gebundenen Auszüge wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet; dann wurde das Lösungsmittel durch Eindampfen bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde mit Flammensäulenchromatografie unter Verwendung von 300 Kieselgel gereinigt und mit einer Lösung aus Hexan und Ethylacetat im Volumenverhältnis 5:1 eluiert zur Gewinnung von 10,71 g der beanspruchten Verbindung als farbloses Öl (das bei niedrigen Temperaturen erstarrte).
0,98 (6H,Dublett,J = 7Hz);
1,28 (3 H, Triplett, J = 7 Hz);
1,60-2,50 (1H,Multiplen);
3,70 (2H,Dublett,J = 7Hz);
4,24 (2 H, Quartett, J - 7 Hz);
6,26 (1H,Dublett,J = 16Hz>;
6,86 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9 Hz);
7,45 (2 H, Doppelmultiplett, J = 9 Hz);
7,66 (1H,Dublett,J = 16Hz).
hydroxicinnamat und 10,20g Propyliodid, aber ohne Verwendung von Natriumiodid, wurden 11,00g der beanspruchten
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60 MHz) Cppm: 0,98 (3H,Triplett,J = 7Hz);
1,26 (3 H, Triplett, J = 7 Hz);
1,20-2,20 (2 H, Multiplen); 3,88 (2 H, Triplett, J = 6,5 Hz);
4,21 (2H,Quartett,J = 7Hz);
6,24 (1H,Dublett,J = 16Hz);
6,85 (2 H, Doppelmultiplett, J = 8 Hz);
7,44 (2H,Doppelmultiplett,J = 8Hz);
7,62 (1H,Dublett,J-16Hz).
3,4-dihydroxicinnamat und 20,40g Propyliodid wurden 10,20g der beanspruchten Verbindung als Trockensubstanz gewonnen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60 MHz) öppm: 1,02 (6H,Triplett,J = 7Hz);
1,32 (3H,Triplett,J-7Hz);
1,50-2,20 (4 H, Multiplen); 3,99 (4H,Triplett,J-7Hz);
4,26 (2H,Quartett,J=7Hz);
6,30 (1H,Dublett,J«16Hz);
6,70-7,35 (3 H, Multiplen); 7,65 (1 H, Dublett, J = 16 Hz).
4-hydroxy-3-methoxycinnamat und 5,61 g Ethyliodid wurden 5,55g der beanspruchten Verbindung als Trockensubstanz gewonnen.
1,30 | (3 H, Triplett, J-7Hz); |
1.44 | (3 H. Triplett, J-7Hz); |
3,89 | (3H,Singulett); |
4,14 | (2H,Quartett,J = 7Hz); |
4.24 | (2H,Quartett,J = 7Hz); |
6,30 | (iH,Dublett,J«16Hz); |
6,75-7,35 | (3 H, Multiplen); |
7,66 | (1H,Dublett,J = 7Hz). |
hydroxy-3-methoxycinnamat und 10,20g Propyliodid wurden 12,08g der beanspruchten Verbindung gewonnen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCI3,60 MHz) öppm: 1,01 (3H,Triplett,J=7Hz);
1,30 (3H,Triplett,J = 7Hz);
1,50-2,20 (2H,Multiplen); 3,88 (3H,Singulett);
3,98 (2H,Triplett,J = 7Hz);
4,24 (2 H, Quarten, J = 7 Hz);
6,28 <1H,Dublett,J«16Hz);
6,70-7,35 (3H,Multiplett); 7,65 (1H,Dublett,J=»16Hz).
4-hydroxy.3.methoxycinnamat und 6,62g Butyliodid wurden 7,00g der beanspruchten Verbindung als Trockensubstanz gewonnen.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (COCI1,60 MHz) Sppm: 0,96 (3H,Triplett,J-7Hz);
1,30 (3H,Triplett,J = 7Hz);
1,20-2,10 (4H,Muhiptett); 3,88 (3H,Singulett);
4,03 (3H,Triplett,J-7Hz);
4,24 (2 H, Quartett, J-7Hz);
6,28 (1H,Dublett,J = 16Hz);
6,75-7,35 (3 H, Multiple«); 7,65 (1H,Dublett,J = 16Hz).
Versuch 1
Als Versuchstiere kamen Wistar-Imamichi-Ratten in Frage, die je eine Masse von 350 bis 450g aufwiesen und mit Inactin (90mg/ kg, intraperitoneal) anästhesiert wurden.
Der Blutdruck wurde kontinuierlich während des Experiments über eine Kanüle in der Oberschenkelschlagader gemessen. Jede zu testende Arzneimittelprobe wurde intravenös über eine Kanüle in der Oberschenkelvene eingespritzt. Zuerst wurde І-С,в:0 TAF intravenös in Mengen von 10ng/kg je Injektion in Zeitabständen von 5min injiziert, bis die Hypotonie-Reaktion konstant blieb. Nach einer Minute wurde die gleiche TAF-Oosis verabreicht. Die Verabreichung der Arzneimittelprobe erfolgte kumulativ. Entsprechend ihrer Hemmwirkung hinsichtlich der TAF-induzierten Hypotonie wurde eine 50%ige Inhibitionsdosis (IDs0) bestimmt, die als ein Index der TAF-Antagonistwirkung betrachtet wird. Zur Applikation wurde das TAF-Material in physiologischer Salzlösung mit einem 0,2S%igen Rinderserumalbumin (BSA) aufgelöst. Die zu erprobenden Verbindungen wurden zur Applikation in Dimethylformamid aufgelöst.
Zusatzlich zu den zur Erprobung vorgesehenen erfindungsgemäßen Verbindungen testeten wir die bekannte Verbindung CV-3988 zu den gleichen Bedingungen, um die Verbesserungen zu zeigen, die mit den erfindungsgemäßen Verbindungen erreicht wurden und um einem Vergleich mit den bisher bekannten und verfügbaren Verbindungen anstellen zu können. CV-3988 ist dargelegt in USA-Patent Nr. 4408052 und betrifft strukturell den eigentlichen TAF.
Tabelle 4 zeigt nachstehend die Ergebnisse. In dieser Tabelle sind die erfindungsgemäßen Verbindungen mit der Nummer des vorausgegangenen Beispiels gekennzeichnet, in dem sie hergestellt wurden.
IDn (mg/kg) _ — - ——
2 0,039
3 0,048
4 0,074
5 0,054
7 0,014
8 0,058
15 0,022
16 0,074
17 0,0083
18 0,026 25 0.052
28 0,039
29 0,048
30 0,044
31 0,0067
33 0,0078
34 0,021
35 0,012
36 0,033 39 0,0080
41 0,0071
42 0,0050
43 0,0044
0,0075
Versuch 2
wäßrigen Natriumcitratlösung gemischt. Die Proben wurden bei 150 χ G bei Zimmertemperatur 15min zentrifugiert zur
x G15min weiterzentrifugiertzur Gewinnung einer thrombozytenarmen Plasmafraktion (TAP) aus der oberen Schicht. Die
67-68 Π 962]), wurde die Thrombozytenaggregation bestimmt durch eine Verstärkung der Lichtdurchlässigkeit, gemessen mit einem Aggregometer. 3μΙ einer Lösung der Testverbindung in Dimethylsulfoxid wurden zu 272 μΙ TRP gegeben und nach 1 min μ) einer physiologischen Salzlösung zugefügt, die І-С1б:0 TAF (in einer Endkonzentration von 10~* ~ 3 χ 10'8M) enthält. Zum
beobachten war, als Dimethylsulfoxid allein ohne Zugabe einer Versuchsverbindung verwendet wurde. Die ICso-Werte wurden aus der Dosis-Reaktionskurve errechnet.
1 3,2 x 10~7
2 2,0 χ 10"'
3 2,2X10"' 5 2,6 χ W"7
15 6,8x10"'
17 6,3x10"·
28 2,3 x 10~7
29 1,8 χ ΙΟ"7
30 1,Sx10"7
31 4,4 x 10"' 33 4,3 x 10"·
35 1,1x10-'
36 2,2 x 10"7
37 1,1 x 10"7 40 1,1XiO"7 41 6,7 XiO"'
Versuch 3
0,77-M-Lösung aus Dinatriumethylendiamintetraacetat gemischt. Nach einem Verfahren, ähnlich wie in Versuch 2 beschrieben, wurde eine gefällte Thrombozytenprobe gewonnen. Diese Thrombozytenprobe wurde gewaschen und nach wiederholtem
1,5-M-Saccharoselösung besteht. Durch Zentrifugieren bei 63500 χ G für 2 Stunden bei 4°C wurde die aus der Grenzfläche zwischen der 0,25-M- und der I.S-M-Saccharoselösung gewonnene Fraktion gesammelt und gilt als TAF-Rezeptor-
(San-Bao Hwang u.a.: J. Biol. Chem. 260,15639-15645 (1985)). Die spezifische Bindung des 3H-TAF wurde mit einem Wattman
eingetragen, und die 50%ige Inhibitionskonzentration (ICn) wurde aus der linearen Verbindungslinie aller eingetragenen Punkte errechnet.
1 4.7 χ
5 4,7 χ 10"·
15 4,3X10'·
JH
1,4 x IQ"'
Inhibition der Rezeptorbindung (ICs0, M)
4.7 χ 10'·
Wie aus der Tabelle ersichtlich, weisen die neuen N-Acryloylpiperazinderivate dieser Erfindung eine ausgezeichnete TAF-Antagonistenaktivität auf.
Versuch 4
alle Tiere überlebten in dieser Zeh und zeigten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine sehr geringe Toxizität besitzen.
Rezeptur 1
Tabletten
Lactose 98 mg
200 mg
Alle oben genannten Ingredienzien, mit Ausnahme des Magnesiumstearats, wurden 30 min lang gemischt, anschließend wurde das Magnesiumstearat über ein Sieb zugegeben und danach die Mischung weitere 5min gemischt Danach wurde die Mischung zu Tabletten mit 8mm Durchmesser gepreßt
Rezeptur 2
Kapseln
Lactose 98 mg
200 mg
Rezeptur 3
Granuli
Lactose 730 mg
1000 mg
Die ersten drei der oben genannten Ingredienzien wurden gemischt, anschließend wurde die Mischung mit einer 10%igen wäßrigen Hydroxypropylcelluloselösung angefeuchtet. Anschließend wurde die angefeuchtete Mischung über eine Trommel in einer Strangpresse mit 03mm Durchmesser granuliert. Die Granuli wurden bei 600C getrocknet und über ein Sieb mit Maschenzahl 16 (Tyler-Standardskala) auf die entsprechende Größe gebracht.
Rezeptur4
50 mg der Verbindung von Beispiel 3 wurden in 19SO mg Witepsol (Handelsmarke) bei 50°C dispergiert und in eine geeignete
Rezeptur 5
Sirups
Verbindung von Beispiel 3 | 1,0 g |
Saccharose | 50,0 g |
Carboxymethylcellulose natrium | 0,25 g |
Citronensäure | 0,15 g |
Natriumeitrat | 1,0 g |
Natriumbenzoat | 0,5 g |
Re ines Wasser | 100,0 ml |
Saccharose, Citronensäure, Natriumeitrat und Natriumbenzoat wurden in reinem Wasser aufgelöst; Carboxymethylcellulosenatrium wurde in der entstandenen Lösung mit der Wirkstoffverbindung dispergiert, anschließend wurde das Volumen mit weiterem reinen Wasser hergestellt.
Rezeptur 6 Injektionen Das Arzneimittel hat folgende Zusammensetzung:
Die Wirkstoffverbindung wurde in einer Mischung aus Propylenglycol und Polysorbat 80 aufgelöst und die entstandene Lösung mit Wasser für die Injektion gemischt. Dann wurden die Phosphate in der Lösung aufgelöst und das entsprechende Volumen hergestellt. Die Lösung wurde in eine Ampulle abgefüllt, die dann zugeschmolzen und 20 min bei 121 °C sterilisiert wurde.
Claims (25)
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I): R* r3
·«·♦ A-B-R4
dadurch gekennzeichnet, daß
R1 und R2 gleich oder unterschiedlich sind und jede dieser Gruppen eine Gruppe darstellt, die die
Formel -R6, -CH=CH-R* oder-CeC-R* hat, Jn der R* ei ie Ce-14-carbocyctlsche Arylgruppe
darstellt, die nichtsubstituiert oder zumindest durch pit.en derSubstituenten (a) (nachstehend definiert) substituiert ist, oder eine aromatische heterocyclische Gruppe mit 5 bis 14 Ringatomen darstellt, vcn denen 1 bis Б Stickstoff-und/oderSöueretoff-und/oderSchwefel-Heteroatomesind, ѵѵоЬзі besagte heterocyclische Gruppe nichtsubstituiert oder durch zumindest einen der nachstehend definierten Substituenten (a) substituiert ist;
R3 ein Wasserstoffatom, eine C^'AlkyJgruppe, eine Cyanogruppe oder eine Gruppe ist, die die
Formel -R5 hat, in der R8 wie unten definiert ist;
X ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom darstellt;
A eine 1,4-Piperazin-1,4-diyl-Gruppe oder eine 1,4-Homoplperazln-1,4-diy!-Gruppe darstellt;
B eine (Vs-Alkylengruppe, eine Carboxylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe, eine SuifJnylgruppe
oder eine SuIfony!gruppe darstellt;
R4 eine nichtsubstltuierte Phenylgruppe odereino substituierte Phenylgruppe mit einem bis fünf
der nachstehend definierten Substituenten (a) und/oder Substituenten (b) darstellt.
Subetituenten (al:
(Vn-Allcylgruppen; C1_22-AHtoxygruppen; C,^-Halogenalkylgruppen; Hydroxylgruppen;
C^-Alkylendioxygruppen; aliphatisch^ C,_22-Carboxyiacyloxy-Gruppen, substituierte
aliphatische Carboxylacyloxy-Gruppen, die durch zumindest einen Substituenten (c) (nachstehend definiert) substituiert sind; C7-ie-carbocyc)ische aromatische Carboxylacyloxy-
G ruppen; substituierte Cy-is-carbocyclische aromatische Csrboxylacyloxy-Gruppen, substituiert
durch zumindest einen der nachstehend definierten Substituenten td);
C8-I s'Aralyloxycarbonyloxy-G ruppen, in denen der Aryl teil nichtsubstituiert oder substituiert ist
durch zumindest einen der nachstehend definierten Substituenten (d); Cy-e-Alkansulfonyloxy-
Gruppen, in denen der Alkanteil nichtsubstituiert oder substituiert ist durch zumindest einen der
nachstehend definierten Substituenten (c); Arylsulfonyloxy-Gruppen, in denen der Arylteil nichtsubstituiert oder substituiert ist durch zumindest einen der nachstehend definierten
Substituenten (d); Halogenatome und Nitrogruppen;
Substituenten (b):
Ct^-Alkylsulfonylgruppen; C^-Alkylsulfinylg ruppen; C1^5-Al kyfthlogruppan;
Substituenten (c):
Ci-e-Alkylgruppen; Сц-НаІодепаІкуІдшрр-зп; Halogenatome; Ci-rAlkoxygruppen und (C1^-
Alkanoyloxy)methoxycarbonylgruppan;
Substituenten (d):
C^-Alkylgruppen; C^-Alkoxygruppen; Halogenatome; nichtsubstituierte C^o-Arylgruppen;
Nitrogruppen; (Ci-e-Alkoxylcarbonylßruppen; oder deren pharmazeutisch akzeptable Salze, die
die Reaktion einer Verbindung der Formel (II):
c«c j
R2 C
mit einer Verbindung der Formel (III) beinhalten:
Za-B-R4 (III)
(in dereine der Gruppen Z1 und Z* eine Gruppe ist, dargestelltdurcrt Y, und die andere eine Gruppe der Formel -A-H ist; Y eine nucleophile Austrittsgruppe darstellt und R1, R2, R3, R4, X, A und B wie oben definiert sind),
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz hergestellt werden kann, wobei:
R1 und R2 gleich oder unterschiedlich sind und jede eine Gruppe darstellt, die die Formel -R6, -CH=CH-R5 oder-CaC-R* aufweist, in der Rb eine carbocyclische Ce-w-Arylgruppe darstellt, die nichtsubstituiert oder substituiert isi durch zumindest einen der nachstehend definierten Substituenten (a'|, oder eine aromatische heterocyclische Gruppe mit 5 bis 14 Ringatomen, von denen 1 bis Б Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatome sind, wobei besagte heterocyclische Gruppe nichtsubstituiert oder substituiert durch zumindest einen der nachstehend definierten Substituenten (β') Ist;
R4 eine nichtsubstituierte Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe darstellt, die 1 bis 5 der Substituenten (a'h wie union definiert, und/oder Substituenten (b), wie definiert in Anspruch 1, aufweist;
Substituenten («'):
Substituenten («'):
Ci-22-Alkylgruppen; Cva-Alkoxy gruppen; C^-Halogenalky !gruppen; Hydroxylgruppen; Ct-4-Alkylendioxygruppen; Halogenatome und Nitrogruppen,
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz hersteilen läßt, in der:
R1 und R2 gleich oder unterschiedlich sind und iede eine Gruppe darstellt, die die Formel ~RS,
-CH=CH-R6 oder-CaC-R6 aufweist, in der R* eine carbocyclische C^u-Arylgruppe darstellt, die nichtsubstituiert oder substituiert ist durch zumindest einen der nachstehend definierten
Substituenten (a"), oder eine nichtsubstituierte aromatische heterocyclische Gruppe mit 5 bis 14
Ringatomen, von denen 1 bis 5 Stickstoff' und/oder Schwefel-Heteroatome sind
R3 ein Wasserstoffatom oder eine C^-Alkylgruppe darstellt;
A eine 1,4-Piperazin-1,4-dlylgruppe darstellt;
8 eine C^-Alkylengruppe, eine Carbonylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe oder eine
Sulfonylgr uppe darstellt;
R4 eine substituierte Phenylgruppe darstellt, die 1 bis 5 der unten definierten Substituenten (a")
aufweist, und
Substituenten (a");
Cvtt'Alkylgruppen; d-zrAlkoxygruppen; C^-Halogenalkylgruppen; C^-Alkylendioxygruppen
und Halogenatome.
4. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reektionsbedingungen so gewählt wurden, daß steh eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen !ft, in der:
zumindest eine der Gruppen R1 und R2 eine Acylgruppe darstellt, die durch zumindest einen der in
Anspruch 3 definierten Substituenten (a") substituiert ist;
R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis Б Ct-e-Alkoxy-Substituenten darstellt;
X ein Sauerstoffatom ist;
A eine 1,4-Piperazin-1,4-diylgruppe darstellt und
B eine CarbonyIg ru ppe ist.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, in der R1 und Rz gleich oder unterschiedlich sind und jede dieser Gruppen eine Gruppe der Formel -R5 dwrtfeJlt, wobei R5 wie in Anspruch 1 definiert ist.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, in derR1 und R2 je eine Gruppe R6 und R6 eine Ary!gruppe darstellen.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) odar deren Balz herstellen läßt, in der eine der durch R* vertretenen Gruppen eine substituierte Phftnylgruppe und die andere eine nichtsubstituierte Phenylgruppe bzw. eine substituierte Phenylgruppe ist.
8. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionstei!nehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) cder deren Salz herstellen läßt, wobei R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem der besagten Alkyl-, Alkoxy- oder Halogensubstituenten ist und R2 eine nichtsubsUtuierte Phenylgruppe bzw. eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem der besagten Alkyl-, Halogenalkyi- und Halogensubstituenten ist.
9. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem der C,_22-Alkyl-, C1^rAIkOXy- oder Halogensubstituenten darstelle.
tO. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem derQ-t-Alkyl-, C1-S-AIkOXy- oder Halogensubstituenten darstellt.
11. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß steh eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R2 eine nichtsubstituierte Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem der C1-J2-AIkYl- und/oder C^-Alkoxy- und/oder Ci-e-Halogenalkyl- und/oder Halogensubstituenten darstellt.
12. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekannzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formet H) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R2 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem der Сі-ггАІкуІ-und/oderC1^-Halogenalkyl- und/oder Halogensubstituenten ist,
13. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) herstellen läßt, wobei R2 eine substituierte Phenytgruppe mit zumindest einem C^-Alkyl- und/oder C1^- Halogenalkyi· und/oder Halogensubstituenten darstellt.
14. Verfahren gemäß jedem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei sich der Subatituent in der Gruppe R2 In der meta-Stellung befindet.
15. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die ReaktioneteUnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R3 ein Wasserstoffatom oder eine C1^-Alkylgruppe darstellt.
16. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R3 ein Wasserstoffatom darstellt.
17. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei X ein Sauerstoffatom darstellt.
18. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, in der B eine Carbony!gruppe darstellt.
19. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis 5 C^-AIkoxysubstituenton darstellt.
20. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei R4 eine Phenylgruppe mit zumindest einem C1-rAlkoxysubstituenten darstellt.
21. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Se1Z herstellen läßt, wobei R4 eine 3,4-Dlmethoxyphenyt-, eine 3-Methoxyphenyl-, eine 4« Methoxyphenyl- oder eine 3,4.5-Trimethoxyphenylgruppö darstellt.
22. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel [I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei A eine 1,4-Piperazin-1,4-diyl-Gruppe darstellt,
23. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteil nehmet1 und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (1} oder deren Salz herstellen läßt, wobei:
R1 und R2 gleich oder unterschiedlich sind und Je eine Gruppe der Formel -RB darstellen, wobei R5
wie in Anspruch 1 definiert ist;
R3 eilt Wasserstoff atom oder eine Cv«-Alky !gruppe darstellt;
R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis 5 C1-J-Alkoxy-Substituenten darstellt;
B eine Ci-e-Alkylengruppe, eine Carbonylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe oder eine
Sulfonylgruppe darstellt;
X ein Sauerstoffatom darstellt und
A eine 1,4-Piperazin-1,4-diyl'Gruppe darstellt.
24. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel W) oder deren Satz herstellen läßt, wobei:
zumindest eine Gruppe R1 und R2 eine Arylgruppe darstellt, die substituiert ist durch zumindest einen der in Anspruch 1 definierten Substituenten (a);
R3 ein Wasserstoffetom oder eine Ct-e-Alkylgruppe darstellt;
R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis 5 C^AIkoxy-Substituenten darstellt;
B eine Cf-e-Alkylengrupps, eine Carbonylgruppe, eine Thiocarbonylgruppe oder eine
Sulfonylgruppe darstellt;
X ein Sauerstoffatom darstellt und
A eine 1,4-Piperazln-1,4-diyl-Gruppo darstellt.
25. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionbedingungen so gewählt wurden, daß sich eine Verbindung der Formel (I) oder deren Salz herstellen läßt, wobei
R1 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem C1-Z2-AlkyK einem C1-M-Alkoxy- oder
einem Halogensubstltuenten darstellt;
R2 eine substituierte Phenylgruppe mit zumindest einem C1-^-AlkyI und/oder C,_2a-Alkoxy-
und/oder C1^-Ha logenalkyl- und/oder Halogen-Substituenten darstellt;
R3 ein Wasserstoff atom darstellt;
R4 eine substituierte Phenylgruppe mit 1 bis 3 C1^-Alkoxy-Substituenten darstellt;
B eine Carbonylgruppe darstellt;
X ein Sauerstoffatom darstellt und
A eine 1,4-Piperazln-1,4-diyl-Gruppe darstellt.
26. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsteilnehmer und die Reaktionsbedingungen so gewählt wurden, daß sich folgende Verbindungen herstellen lassen: i-tS-OADimethoxyphenylJ-S-phenylacryloyiM-O^.ö-trimethoxybenzoyDpiperazin; 1-[3,3-Bisj3-ch)orphenyl)acryloyl]-4-(3,4,5-trimetnoxybenzoyl)piperazrn; iihDlODi
1-l3,3-Bisi3-trifluormethylpheny0acryloyli-4-t3,4r6-tr}methoxybenzoyl)piperazin; 1-t3-(2-Chlorphenyl)-3-(3-methoxyphenyl)acryloyl]-4-{3,4,6-trimethoxybenzoyl)piparazin; 1-[3-(2-Chlorpheny!)-3-(4-methoxyphenyl)acryloyll-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin; 1-[3-(2-ChlorphenYlb3-(3-propoxYphenyl)acryioyl]-4>(3,4,S-trimethoxYbenzovl]piperazin; 1-[3-{3-Chlorphenyl)-3-(3-methoxyphenyl)acryloyl]-4-(3,4/6-trimethoxybanzoyl)piperazin; 1-[3-(3-Chlorphenyli-3-(4-methoxyphenyl)acryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin; 1-[3-(3-Chlorphenyl)-3-(3-propoxyphenyl)acryloyl]-4-|3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin; 1-[3-(3-Chlorphanyl)-3-(4-propoxyphenyOacryioylJ-4-(3A5-trimethoxybenzoyl)piperazin; i-lS-O-ChlorphenyD-S-O^-dimethoxyphenYDacrylcyll-^O^.ö-trimethoxybenzoyDpiperazin; 1-(3-(3-Chlorphanyl)-3-(4-methoxy-3-propoxyphonyl)-acryloyll-4-(3,4,5· trirnethoxybenzoyDpiperazin;
рѵррурѵѵурвгагіп; i-is-ia.^DichlorphenyD-a-i'l-methoxyphenyDacryloyll^-O^B-tririnethoxybenzoyDpipsrazin; ijHÖhDi
trimethoxybenzoyUpiperazin;
і-ІЗ-ІЗ-ТгіЯиогіявШуірИвпуи-З-ІЗ-ргорохурЬвпуиасгуіоуіі^-ОЛб-tri methoxybenzoy Dpiperazin;
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