DD293816A5 - Verfahren zur herstellung von 3-(alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * der allgemeinen Formel I, wobei{biologisch aktive Substanzen; immunmodulierend wirksame Verbindungen; Ausgangsprodukte fuer Wirkstoffe; Zwischenstoffe fuer die chemische und pharmazeutische Industrie; potentielle Immunmodulatoren; Thioether; * *}
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-(Alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolinen der allgemeinen Formel I. Derartige Verbindungen können als biologisch aktive Verbindungen Bedeutung als Pharmaka erlangen oder zu deren Herstellung verwendet werden.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik
Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bislang weder in der Patent- noch in der Fachliteratur aufgeführt.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist es, 3-(Alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazoline auf einfache Weise in hoher Ausbeute herzustellen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, technisch anwendbare Synthesewege zur Herstellung von 3-(Alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolinen der allgemeinen Formel I aufzufinden.
Die Aufgabe der Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei R1 = H, 6-CH3,6-CI, 6-Br, 6,7-(OCH3)2;
R2 =H,CHj;
R3 = Alkyl, C1-C12, unsubstituiert oder substituiert Benzyl bzw. Phenacyl, Allyl, Hydroxyalkyl, Cyanmethyl und η = 1 oder 2 entspricht,
wird dadurch gelöst,
daß nach einer ersten Ausführungsform der Erfindung
a) 3-(co-Mercaptoalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazoline der allgemeinen Formel II, wobei R1, R2 und η die oben genannten Bedeutungen aufweisen, mit Alkylhalogeniden der allgemeinen Formel R3 Hai, wobei R3 die oben genannten Bedeutungen besitzt und Hai Broder Cl bedeutet, in wäßrig-alkanolischer, C|-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauge und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten umgesetzt werden,
daß nach einer zweiten Ausführungsform der Erfindung
b) 3-(u-Chlor-oder 8romalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazoline der allgemeinen Formel III, wobei R4 Br oder Cl bedeutet und R1, R2 und η die oben genannten Bedeutungen aufweisen, mit Alkylmercaptanen der allgemeinen Forn el R3SH, wobei R3 den oben aufgeführten Bedeutunger, entspricht, in wäßrig-alkanolischer, Ct-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauge und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten umgesetzt werden, daß nach einer dritten Ausführungsform der Erfindung
c) 2,3-Dihydro-5-oxo-oxazolo/2,3-b/- bzw. 3,4-Dihydro-6-oxo-2H-/1,3/-oxazino/2,3-b/chinazoline der allgemeinen Formel IV, wobei R' und η die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Alkylmercaptanen der allgemeinen Formel R3 SH, wobei R3 die oben genannten Bedeutungen aufweist, in wäßrig-alkanolischer, C1-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauge und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten bei Raumtemperatur oder unter rücKfließendem Erhitzen zur Reaktion gebracht werden.
Die Herstellung der eingesetzten Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln II, III und IV erfolgt, sofern nicht literaturbekannt, in Anlehnung an bekannte Darstellungsverfahren analoger Verbindungen.
Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 4 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
/2-(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin-3yl)ethyl/-(3-chlorbenzyl)-sulfan; I; R1, R2 = H, R3 = 3-CI-C6H4CH2, η = 1 8,8g3-(2-Mercaptoethyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin(ll;R',R2 = H, η = 1;Schmb.: 194-1960C [n-Propanol]) werden in 30ml Methanol suspendiert, durch Zugabe von 22 ml NaOH (2mol/l) unter leichtem Erwärmen gelöst und nach Erkalten von wenig Ungelöstem filtriert. Das Filtrat wird langsam unter Rühren zu 6,2ml 3-Chlorbenzylchlorid gegeben und der Reaktionsansatz nach vierstündigem Rühren 3 Tage in einem verschlossenen Gefäß bei Raumtemperatur aufbewahrt. Der gebildete Niederschlag, wie auch der nach Ansäuern mit verdünnter HCI erhaltene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus n-Propanol umkristallisiert
Schmb.: 157-161 °C, Ausbeute:91%
/1-(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chK.wZolin-3yl)-prop-2-yl/-(4-cyanbenzyl)-sulfan; I; R1 = H, R2 -^ CH3, R3 = 4-CN-C6H4CH2, η = 1 1,18g 3-(2-Mercaptopropyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin (II; R1 = H, R2 = CH3, η = 1;Schmb.: 1950C [Ethanol]) werden in 30 ml abs. Ethanol suspendiert, durch Zugabe von 0,12 g Natrium unter leichtem Erwärmen gelöst und von wenig Ungelöstem filtriert. Das Filtrat wird mit in 20ml abs. Ethanol gelösten 1,0g 4-Cyanbenzylbromid versetzt und einen Tag bei Raumtemperatur im verschlossenen Gefäß aufbewahrt. Der erhaltene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 50%igem Ethanol umkristallisiert
Schmb.: 196-197°C, Ausbeute: 76%
/2-(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin-3yl)ethyl/-(2-hydroxyethyl)-su:fan; I; R1, R2 = H, R3 = HOCH2CH2, η = 1 0,4g3-(2-Chlorethyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin(lll;R1, R2 = H, η = 1; Schmb.: 194-1960C [Methanol]) werden in 15ml abs. Ethanol gelöst und mit einer aus 0,48ml Mercaptoethanol, 0,092 mg Natrium und 4 ml abs. Ethanol gefertigten Thiolatlösung unter Rühren versetzt und 5h rückfließend erhitzt. Anschließend wird nach dem Erkalten der Reaktionszeit mit verdünnter HCI angesäuert und der anfallende Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmb.: 143-144°C, Ausbeute: 52%
/2-(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrorhinazolin-3yl)ethyl/-benzylsulfan; I; R1, R2 = H, R3 = C6H5CH2, η = 1 0,3g2,3-Dihydro-5-oxo-oxazolo/2,3-b/chinazolin(IV;R' = H,n = 1;Schmb.: 166-168°Ci.Ethanol])werdenin 12mlabs.Ethanol gelöst und mit einor aus 0,2g Benzylmercaptan, 0,035g Natrium und 2ml abs. Ethanol bereiteten Thiolatlösung unter Rühren versetzt. Der Reaktionsansatz wird 30min auf siedendem Wasserbad erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit verdünnter HCI angesäuert und der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 50%igem Ethanol umkristallisiert. Schmb.: 148-1520C, Ausbeute: 85%
Zusätzlich wurden noch folgende 3-(Alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazoline dar allgemeinen Formel I dargestellt:
| η | R1 | R1 | R3 | analog | Schmb. | Ausbeute (%) | |
| 1 | -H | -H | -CH3 | Beispiel | (umkrist.aus) | 76 | |
| 1. | 1 | -H | -H | -C4Hg | 1 A | 196-198 °C(EtOH/H2O) | Ό \ 72 |
| 2. | 1 | 163-1640C(EtOH) | 52 | ||||
| 1 | -CH3 | -H | -C2H4OH | 4 | 66 | ||
| 3. | 2 | -H | -H | -C2H4OH | 1 | 187-1890C(H2O) | 74 |
| 4. | 1 | -H | -H | -C3H6OH | 1 | 145-1470C(H2O) | 40 |
| 5. | 1 | -H | -CH3 | -C3H6OH | 2 | 128-130°C(EtOH/H2O) | 35 |
| 6. | 1 | -H | -H | -CH2CHOHCH2OH | 2 | 117-119°C(EtOH/H2O) | 47 |
| 7. | 1 | -H | -H | -CH2CN | 4 | 139-1400C(H2O) | 40 |
| 8. | 1 | -H | -H | -CH2COC6H6 | 2 | 159-160°C(Toluen) | 59 |
| 9. | 1 | -H | -H | -CH2C6H4^-F | 1 | 181-1830C(EtOH) | 76 |
| 10. | 2 | 188-189°C(EtOH/H2O) | |||||
(CM2JnCH S R^
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 3-(Alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolinen der allgemeinen Formel I1 wobeiR1 = H, 6-CH3,6-CI,6-Br, 6,7-(OCH3)2;R2 = H, CH3;R3 = Alkyl, C1-C12, unsubstituiert oder substituiert Benzyl bzw. Phenacyl, Allyl, Hydroxyalkyl,Cyanmethyl und
η = 1 oder2 entspricht,dadurch gekennzeichnet, daß S-lco-MercaptoaikyO^Adioxo-i,2,3,4-tetrahydro-chinazoline der allgemeinen Formel II, wobei R1, R2 und η die oben genannten Bedeutungen aufweisen, mil Alkylhalogeniden der allgomeinen Formel R3 Hai, wobei R3 die oben genannten Bedeutungen besitzt und Hal Br oder Cl bedeutet, in wäßrig-alkanolischer, C1-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauye und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten umgesetzt werden oder daß 3-(ü)-Chlor- oder Bromalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazoline der allgemeinen Formel III, wobei R4 Br oder Cl bedeutet und R1, R2 und η die oben genannten Bedeutungen aufweisen, mit Alkylmercaptanen der allgemeinen Formel R3 SH, wobei R3 den oben genannten Bedeutungen entspricht, in wäßrig-alkanolischer, C1-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauge und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten umgesetzt werden oder daß 2,3-Dihydro-5-oxo-oxazolo/2,3-b/- bzw. 3,4-Dihydro-6-oxo-2H-/1,3/-oxazino/2,3-b/chinazoline der allgemeinen Formel IV, wobei R1 und η die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Alk\ Imercaptanen der allgemeinen Formel R3 SH, wobei R3 die oben genannten Bedeutungen aufweist, in wäßrigalkanolischer, C1-C3, Lösung in Gegenwart von Alkalilauge und/oder alkanolischer Lösung in Anwesenheit von Alkalialkanolaten bei Raumtemperatur oder unter rückfließendem Erhitzen zur Reaktion gebracht werden.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DD34004190A DD293816A5 (de) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | Verfahren zur herstellung von 3-(alkylthioalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolinen |
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|---|---|
| DD (1) | DD293816A5 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19940494C1 (de) * | 1999-08-26 | 2001-02-15 | Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B | Mehrcyclische Pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione mit funktionalisierten Alkylresten in 1- und/oder 3-Position, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
| DE10046728C1 (de) * | 2000-09-21 | 2001-09-27 | Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B | Tricyclische mercaptomethylsubstituierte 2,3-Dihydro-chinazolin-5-one und 2,3-Dihydro-benzo[1,2,4,]-thiadiazin-5,5-dioxide als Matrix Metalloproteinase (MMP) Inhibitoren |
-
1990
- 1990-04-24 DD DD34004190A patent/DD293816A5/de not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19940494C1 (de) * | 1999-08-26 | 2001-02-15 | Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B | Mehrcyclische Pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione mit funktionalisierten Alkylresten in 1- und/oder 3-Position, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
| WO2001014344A2 (de) * | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Ibfb Gmbh Privates Institut Für Biomedizinische Forschung Und Beratung | Mehrcyclische pyrimidin-2,4(1h, 3h)-dione mit funktionalisierten alkylresten in 1- und/oder 3-position, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen |
| WO2001014344A3 (de) * | 1999-08-26 | 2001-06-07 | Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B | Mehrcyclische pyrimidin-2,4(1h, 3h)-dione mit funktionalisierten alkylresten in 1- und/oder 3-position, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen |
| DE10046728C1 (de) * | 2000-09-21 | 2001-09-27 | Ibfb Gmbh Privates Inst Fuer B | Tricyclische mercaptomethylsubstituierte 2,3-Dihydro-chinazolin-5-one und 2,3-Dihydro-benzo[1,2,4,]-thiadiazin-5,5-dioxide als Matrix Metalloproteinase (MMP) Inhibitoren |
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