DD292148A5 - Conditioning of biologically active substances - Google Patents

Abstract

Die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen ist ein Verfahren, welches in der mikrobiologischen Industrie anwendbar ist. Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens, welches gestattet, bei geringem spezifischen Apparate- und Energieaufwand eine Formgebung fuer biologisch aktive thermolabile Produkte vorzunehmen. Dabei liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, biologisch aktive Produkte mit anwendungstechnischen Eigenschaften (staubfrei, rieselfaehig, enges Kornspektrum, abriebfest, gefaerbt, versiegelt entsprechend den Forderungen des Gesundheitsschutzes) zu erzeugen. UEberraschenderweise wurde gefunden, dasz unter den Bedingungen des erfindungsgemaeszen Verfahrens thermisch bedingte Aktivitaetsverluste bei den hier betrachteten thermolabilen biologisch aktiven Substanzen vermieden werden. Erfindungsgemaesz wird das Verfahren zur Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen in einem Fluidisierungsregime durch gleichzeitige Trocknung und Formgebung ohne Zusatz von Bindemitteln mit nachfolgender Versiegelung zwecks Oberflaecheninaktivierung in einer Verfahrensstufe bei Einhaltung des Benetzungsgradbereiches durchgefuehrt.The conditioning of biologically active substances is a process that is applicable in the microbiological industry. The aim of the invention is the development of a method which allows to make a shape for biologically active thermolabile products with low specific equipment and energy costs. It is the object of the invention to produce biologically active products with performance properties (dust-free, free-flowing, narrow grain spectrum, abrasion-resistant, veined, sealed in accordance with the requirements of health protection). Surprisingly, it was found that under the conditions of the process according to the invention thermally induced activity losses are avoided in the thermolabile biologically active substances considered here. According to the invention, the process for the conditioning of biologically active substances in a fluidization regime is carried out by simultaneous drying and shaping without the addition of binders with subsequent sealing for the purpose of surface inactivation in a process step while maintaining the wetting range.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen, insbesondere von Enzymen. Anwendungsgebiet ist die mikrobiologische Industrie.The invention relates to the conditioning of biologically active substances, in particular of enzymes. Field of application is the microbiological industry.

Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art

Zur Formgebung und Versiegelung biologisch aktiver Produkte gibt es zahlreiche technische Lösungen, die nachfolgend zusammengefaßt und diskutiert werden:For the shaping and sealing of biologically active products, there are numerous technical solutions, which are summarized and discussed below:

Mischverfahren unter Zusatz hydratbildender Salze nutzen das Wasserbindevermögen zur Agglomerierung aus (DE-OS 2027445). Neben dem Vorteil der Agglomeratausbildung bei für thermolabile Stoffe günstigen Temperaturen weist diese technische Lösung eine Reihe von Nachteilen auf:Mixing process with the addition of hydrate-forming salts exploit the water-binding capacity for agglomeration (DE-OS 2027445). Besides the advantage of agglomerate formation at temperatures which are favorable for thermolabile substances, this technical solution has a number of disadvantages:

- Das begrenzte Wasserbindevermögen hat Produkte mit geringer spezifischer Aktivität zur Folge. Im allgemeinen liegt das Aktivitätsverhältnis zwischen Endprodukt und Auegangsstoff, bezogen auf die Masseneinheit, bei <0,5.- The limited water binding capacity results in products with low specific activity. In general, the activity ratio between end product and outer material, based on the mass unit, is <0.5.

- Die Agglomerate sind nicht durch inertes Material geschlossen umhüllt.- The agglomerates are not wrapped closed by inert material.

- Als Folge des begrenzten Wasserbindever: iiögens sind sehr große Stoffströme zu verarbeiten, die zur Gewährleistung einer geringen Restfeuchte des Endproduktes häufig einer Konvektionstrocknung zugeführt werden (DE-OS 2042650, SU-UR 872549).- Due to the limited Wasserbindever: Äögens very large streams are processed, which are often supplied to ensure a low residual moisture of the final product convection drying (DE-OS 2042650, SU-UR 872549).

Auch das Verlegen des Mischprozesses in die Wirbelschicht gemäß DD-WP 151598 beseitigt die prinzipiellen Nachteile nicht. Bei dem sog. Prillingverfahren (DE-OS 2060085) wird die biologisch aktive Substanz in Hohlkugeln aus geschmolzenem Wachs eingeschlossen. Dabei wird von weitgehend wasserfreiem biologisch aktivem Produkt ausgegangen, das beispielsweise durch Sprühtrocknung hergestellt wurde. Das in der Wachsschmelze suspendierte Ausgangsprodukt wird in einem Sprühturm versprüht, durch den kalte Luft geführt wird, wodurch die zerstäubte Schmelze in Form feindisperser Kugeln erhalten wird. Nachteile dieser Lösung sind der hohe kostenintensive Wachsanteil (bis zu 50%), die Notwendigkeit der thermischen Stabilisierung des biologisch aktiven Produktes und, aus beiden Sachverhalten resultierend, die geringe spezifische Aktivität des Endproduktes. Das ι alisierte Aktivitätsverhältnis liegt deutlich unter 1. Schließlich ist die biologisch aktive Substanz vor dem Prillen in ein feindisperses Trockenprodukt zu überführen. Das Ziel hoher spezifischer Aktivitäten im Endprodukt ist nur durch aufwendige Reinigungsschritte des biologisch aktiven Produktes zu realisieren.The laying of the mixing process in the fluidized bed according to DD-WP 151598 does not eliminate the principal disadvantages. In the so-called. Prillingverfahren (DE-OS 2060085), the biologically active substance is enclosed in hollow spheres of molten wax. This is based on largely anhydrous biologically active product, which was prepared for example by spray drying. The starting material suspended in the wax melt is sprayed in a spray tower, through which cold air is passed, whereby the atomized melt is obtained in the form of finely dispersed spheres. Disadvantages of this solution are the high cost-intensive wax portion (up to 50%), the need for thermal stabilization of the biologically active product and, resulting from both issues, the low specific activity of the final product. The ι alisierte activity ratio is well below 1. Finally, the biologically active substance before prilling in a finely dispersed dry product to be transferred. The goal of high specific activities in the end product can only be achieved by expensive purification steps of the biologically active product.

Eine weitere technische Lösung geht von der Extrusion eines Gomisches aus Füllstoff, Bindemittel, aktiver Komponente und 'asser ausL welches anschliePend in einem speziellen Ypparat zur 3ormgebung "Oarumerizer") spheronisiert wird. Die erhaltenen Partikel sind weitgehend staubfrei und weisen ein enges Kornspektrum auf. Nachteilig sind der hohe Anteil an Bindemittel und Füllstoff und insbesondere die technisch aufwendige Apparatekombination Mischer-Kneter-Extruder-Marumerizer^R-Trockner. Zugaben von Stabilisatoren sind notwendig (s. z. B. GB-PS 1 362 365, DE-AS 2137 043). Das erreichbare Aktivitätsverhältnis liegt bei 0,1 bis 0,6.Another technical solution is based on the extrusion of a mixture of filler, binder, active component and water, which is subsequently spheronized in a special apparatus for the "oarumerizer" formulation. The particles obtained are largely dust-free and have a narrow grain spectrum. Disadvantages are the high proportion of binder and filler and in particular the technically complex apparatus combination mixer-kneader-extruder-Marumerizer ^R dryer. Additions of stabilizers are necessary (see eg GB-PS 1 362 365, DE-AS 2137 043). The achievable activity ratio is 0.1 to 0.6.

Für die Mikroverkapselung biologisch aktiver Stoffe sind zahlreiche Lösungsvorschläge bekannt und in der Fachliteratur zugänglich. Siehe hierzu:For the microencapsulation of biologically active substances, numerous proposed solutions are known and accessible in the specialist literature. See also:

Gutcho: „Capsule Technology and Microencapsulation"Gutcho: "Capsule Technology and Microencapsulation"

Noyes Data Corporation, 1972 Vanclegaer: „Microencapsulation-Processes and Applications"Noyes Data Corporation, 1972 Vanclegaer: "Microencapsulation Processes and Applications"

Plenum Press, 1974.Plenary Press, 1974.

Mechanisch-physikalische Verfahren bomben vorzugsweise auf der Sprühtrocknung von Emulsionen, welche die biologisch aktive Komponente enthalten (z.B. US-PS 3016308, US-PS 3439827).Mechanical-physical processes preferably rely on the spray-drying of emulsions containing the biologically active component (e.g., U.S. Patent 3,016,308, U.S. Patent 3,439,827).

Die Emulsion wird zur Stabilisierung der Phasengrenze mit einem in der kontinuierlichen Phase gelösten filmbildenden Polymer hergestellt. Auch in organischen Losungsmitteln gelöste Wachse bzw. Kunstharze werden als Wandmaterial vielfach eingesetzt (z. B. DE-OS 2043110, DE-OS 2042650, DE-OS 2111411).The emulsion is prepared to stabilize the phase boundary with a film-forming polymer dissolved in the continuous phase. Waxes or synthetic resins dissolved in organic solvents are also widely used as wall material (eg DE-OS 2043110, DE-OS 2042650, DE-OS 2111411).

Chemische Verfahren sind durch Zusatz einer oder mehrerer reaktiver Komponenten zur Umhüllung des flüssigen oder festen Kornmaterials in Lösung charakterisiertChemical processes are characterized by the addition of one or more reactive components to envelop the liquid or solid grain material in solution

Vielfach angewendete Wirkprinzipien sind die Many applied principles of action are the

- Komplex-Koazervation (z.B. US-PS 2800457, US-PS 2800458)Complex coacervation (e.g., U.S. Patent No. 2,800,457, U.S. Patent No. 2,800,458)

- Grenzflächenpolykondensation (z.B. DE-AS 1444415,DE-AS 1519925)- interfacial polycondensation (e.g., DE-AS 1444415, DE-AS 1519925)

- Grenzflächenpolymerisation (z.B. US-PS 3522345, US-PS 3522346, DE-OS 2647730).Interfacial polymerization (e.g., U.S. Patent 3,522,345, U.S. Patent 3,522,346, U.S. Patent 2,647,730).

Als problematisch bei biologisch aktiven Stoffen erweist sich dabei die Einhaltung der für die Kapselausbildung notwendigen Reaktionsbedingungen, die nur bei Zusatz von Hilfsmitteln zur Stabilisierung der aktiven Komponente möglich ist. Enthalten die Kapseln das biologisch aktive Produkt in flüssiger Form, ist eine aufwendige Trocknerstufe erforderlich.The problem with biologically active substances proves to be compliance with the necessary conditions for the capsule reaction conditions, which is only possible with the addition of adjuvants for stabilizing the active component. If the capsules contain the biologically active product in liquid form, a complex drying stage is required.

Weitere Nachteile sind das kostenintensive Kapselmaterial und die aufwendige Meß- und Regeltechnik, die zur Einhaltung der Reaktionsbedingungen erforderlich ist. Der Anteil des Wandmaterials ist insgesamt hoch (DE-OS 2042650).Other disadvantages are the cost-intensive capsule material and the complex measurement and control technology that is required to comply with the reaction conditions. The proportion of wall material is high overall (DE-OS 2042650).

Eine Weiterentwicklung konventioneller Verfahren zur Kornvergrößerung stellt das Verfahren der NOVO-lndustri A/S (CH-AS 632788) zur Herstellung von Enzymgranulat dar. Die erfindungsgemäße Lehre sieht den Zusatz von faserförmiger Zellulose mit speziellen Eigenschaften, eines Bindemittels und eines Granulierhilfsmittels vor, die in der Gesamtheit ihrer Wirkungen zu einem kontrollierbaren Kornwachstum in bekannten Granuliervorrichtungen wie Pelletesiertrommeln bzw. Granuliertellern führen.A further development of conventional methods for grain enlargement is the method of NOVO-Industri A / S (CH-AS 632788) for the production of enzyme granules. The teaching of the invention provides for the addition of fibrous cellulose with special properties, a binder and a Granulierhilfsmittels that in the entirety of their effects lead to a controllable grain growth in known granulating devices such as pelletizing drums or granulating plates.

Der Nachteil dieser Lösung liegt im hohen Einsatz faserförmiger Zellulose und der Anwendung von Bindemitteln sowie Granulierhilfsmitteln begründet. Das Endprodukt wird mittels Fließbetttrockner getrocknet sowie mittels geschmolzenerWachse umhüllt. Die technischen Aufwendungen für das mehrstufige Verfahren sind hoch.The disadvantage of this solution is due to the high use of fibrous cellulose and the use of binders and Granulierhilfsmitteln. The final product is dried by a fluidized bed dryer and wrapped by molten waxes. The technical expenses for the multi-stage process are high.

Unregelmäßig geformte Partikel erfordern gegenüber Partikeln mit Kugelform eine höhere Hüllsubstanzmenge zur .Irregularly shaped particles require a higher amount of encapsulant than spherical particles.

Gewährleistung einer geschlossenen Hüllschicht entsprechend den Forderungen des Gesundheitsschutzes. Die notwendige Zugabe hoher Füllstoffanteile setzt ein hochaktives Ausgangsmaterial, bevorzugt in Form von Trockenprodukt, voraus.Ensuring a closed envelope according to the requirements of health protection. The necessary addition of high filler proportions requires a highly active starting material, preferably in the form of dry product.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung biologisch aktiver Produkte in granulierter Form. Das Herstellungsverfahren ist so zu gestalten, daß es gegenüber bekannten Verfahren einen geringeren Energieaufwand sowie ein geringeres spezifisches Anlagenvolumen erfordert und daß das nach diesem Verfahren hergestellte biologisch aktive Produkt folgenden Forderungen genügt:The aim of the invention is the development of a process for the production of biologically active products in granulated form. The manufacturing process must be designed so that it requires less energy and a smaller specific volume of equipment compared to known methods and that the biologically active product produced by this method satisfies the following requirements:

- rieselfähig, nicht staubend, nicht klebend, abriebfest, formstabil und daß- free-flowing, non-dusting, non-sticky, abrasion-resistant, dimensionally stable and that

- die thermisch bedingten Aktivitätsverluste beim Trocknungsprozeß unbedeutend sind;- The thermally induced loss of activity during the drying process are insignificant;

- ein Aktivitätsniveau des Granulates weitestgehend unabhängig von der Aktivität der biologisch aktiven Substanz wählbar ist;- An activity level of the granules is largely independent of the activity of the biologically active substance selectable;

- das biologisch aktive Produkt arbeitshygienischen Bedingungen genügt;- The biologically active product meets occupational hygiene requirements;

- es hinsichtlich der Aktivität lagerstabil ist undit is storage stable with respect to activity and

- es ein abstufbares Löslichkeitsverhalten besitzt entsprechend dem gewünschten Anwendungsfall,it has a graduated solubility behavior according to the desired application,

so daß das biologisch aktive Produkt für einen Einsatz in verschiedenen Bereichen der Volkswirtschaft geeignet ist.so that the biologically active product is suitable for use in various sectors of the economy.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein ökonomisch günstiges Verfahren zur Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen zu entwickeln, so daß biologisch aktive Produkte mit hohen Gebrauchswerteigenschaften entstehen. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß in einer bekannten technischen Vorrichtung im Fluidisationsregime die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen durch gleichzeitige Trocknung und Formgebung ohne Zusatz von Bindemitteln mit nachfolgender Versiegelung zwecks Oberflächeninaktivierung in einer Verfahrensstufe in der Weise durchgeführt wird, daßThe invention has for its object to develop an economically favorable process for the conditioning of biologically active substances, so that biologically active products with high utility properties arise. According to the invention the object is achieved in that in a known technical device in the fluidization regime, the conditioning of biologically active substances by simultaneous drying and shaping without the addition of binders with subsequent sealing for surface inactivation in a process step is carried out in such a way that

- biologisch aktive Substanzen, bevorzugt Enzyme, als Lösung oder Suspension auf die Oberfläche eines fluidisierten Trägerstoffes aufgebracht werden, wobei ein Benetzungsgrad Φ als Verhältnis der eingebrachten Lösungs- oder Suspensionsmenge zur maximal möglich einzubringenden Lösungs-oder Suspensionsmenge auf Werte von 0,45 < Φ < 0,85 eingestellt wird, wobei die maximal möglich einzubringende Lösungs- oder Suspensionsmenge durch den Sättigungswert des Fluidisierungsmittels bestimmt wird,- Biologically active substances, preferably enzymes, are applied as a solution or suspension to the surface of a fluidized carrier, wherein a degree of wetting Φ as the ratio of the introduced solution or suspension amount to maximally possible solution or suspension amount to values of 0.45 <Φ < 0.85 is set, wherein the maximum possible solution or suspension amount to be introduced is determined by the saturation value of the fluidizing agent,

- ein Aktivitätsfaktor a als Verhältnis der spezifischen Aktivität der gebildeten biologisch aktiven Produkte zur spezifischen Aktivität der biologisch aktiven Lösung bzw. Suspension im Bereich von 0,5 < = a < = 8 erreicht wird, d. h., biologisch aktive Substanzen mit relativ niedriger spezifischer Aktivität ergeben biologisch aktive Produkte mit höherer spezifischer Aktivität,an activity factor a is achieved as the ratio of the specific activity of the biologically active products formed to the specific activity of the biologically active solution or suspension in the range of 0.5 <= a <= 8, d. h., biologically active substances with relatively low specific activity give biologically active products with higher specific activity,

- bei Wahrung der Partikelform und Einhaltung einer hohen spezifischen Oberfläche eine geschlossene Versiegelung aller- Keeping the particle shape and maintaining a high specific surface a closed seal all

biologisch aktiven Produkte beliebiger Ursprungsgeometrie mit einer dünnen Inertstoffschicht, die als Lösung oder Dispersion unter Einhaltung des o.a. Benetzungsgradbereiches auf die Oberfläche des biologisch aktiven Produktes aufgebracht wird, erfolgt.biologically active products of any geometry of origin with a thin layer of inert material, which can be used as a solution or dispersion in compliance with o.a. Wetting degree range is applied to the surface of the biologically active product is carried out.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß bei der Konditionierung der thermolabilen biologisch aktiven Substanzen nach dem erfindungsgemäßen Verfahren thermisch bedingte Aktivilätsverluste vermieden werden.Surprisingly, it has been found that in the conditioning of the thermolabile biologically active substances by the process according to the invention, thermally induced losses in activity are avoided.

Welterhin'ist das erfindungsgemäße Verfahren dadurch charakterisiert, daßWelterhin'ist the method of the invention is characterized in that

- als Trägerstoff Salze (z. B. Natriumsulfat, Natriumtripolyphosphat), Salzyemische, aktives biologisches Produkt (z. B. Unterkorn oder zerkleinertes Überkorn), Gemische aus Salzen und biologisch aktiven Produkten eingesetzt werden,salts (eg sodium sulfate, sodium tripolyphosphate), salzyemic, active biological product (eg undersize or comminuted oversize), mixtures of salts and biologically active products are used as the carrier,

- als Fluidisierungsmittel ein Gas-Dampf-Gemisch, das maximal auf 16O⁰C erwärmt wird, verwendet wird,as fluidizing agent, a gas-vapor mixture which is heated to a maximum of 16O ⁰ C is used,

- oberflächenaktive Substanzen zur Verbesserung der Verteilung der Lösung oder Suspension auf der Oberfläche des fluidisieren Trägerstoffes und/oder quellfähige Stoffe (z.B. Stärkeprodukte), die die Löslichkeit der biologisch aktiven Produkte verbessern, zugegeben werden undsurfactants are added to improve the distribution of the solution or suspension on the surface of the fluidizing carrier and / or swellable substances (e.g., starch products) which enhance the solubility of the biologically active products

- im Zusammenhang mit dem jeweiligen Verwendungszweck der biologisch aktiven Produkte Inertstoffe wie Wachse, farbgebende Stoffe, oberflächenaktive Substanzen, gegebenenfalls unter Zusatz Von Enzymen in Lebensmittelqualität, zugegeben werden, so daß dadurch Forderungen an Arbeitshygiene und Lagerstabilität entsprechen wird sowie verbraucherspezifische Forderungen (z.B. Aktivität, Farbe, Korngröße, Löslichkeit) erfüllt werden.- In connection with the respective intended use of the biologically active products inert substances such as waxes, colorants, surface-active substances, optionally with the addition of food grade enzymes, are added, so that this will meet occupational hygiene and storage stability requirements and consumer-specific requirements (eg activity, color , Grain size, solubility).

Ausführungsbeispieleembodiments

Beispiel 1example 1

In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5kg Natriumsulfat (als Trägerstoff) 7,3kg einer Alkalischen Proteaselösung (mit 1500TE_Hb/ml) zu einem Granulatprodukt mit Standardaktivität (z.B. 2400TE_Hb/g) unter Einhaltung desIn a fluidized bed apparatus, after submission of 3.5 kg sodium sulfate (as a carrier) 7,3kg an alkaline protease solution (with 1500TE _Hb / ml) to a granulate product with standard activity (eg 2400TE _H b / g) while maintaining the

Benetzungsgrades φ = 0,65 verarbeitet. Die Lufteintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels beträgt 125°C. DieWetting degree φ = 0.65 processed. The air inlet temperature of the fluidizing agent is 125 ° C. The

Geschwindigkeit des Fluidisierungsmittels liegt bei 3,1 m/s, bezogen auf den freien Apparatsquerschnitt.Speed of the fluidizing agent is 3.1 m / s, based on the free apparatus cross-section.

Nach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgt mit 3,0kg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (z. B.After completion of the drying and shaping takes place with 3.0 kg of an aqueous suspension of water-soluble wax (eg.

10%Protexan), Farbstoff (z.B. 0,5% Heliogenblau L7080), Pigmenten (z.B. Titandioxyd) und oberflächenaktiver Substanz (z.B.10% protexane), dye (e.g., 0.5% Heliogen Blue L7080), pigments (e.g., titanium dioxide), and surfactant (e.g.

1 %o Präwozell N 9) die Versiegelung der Granulate. Das Fluidisierungsmittel hat dabei eine Eintrittstemperatur von 30°C und eine Geschwindigkeit, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt, von 3,1 m/s.1% o Präwozell N 9) the sealing of the granules. The fluidizing agent has an inlet temperature of 30 ° C and a speed, based on the free apparatus cross section, of 3.1 m / s.

Ein thermisch bedingter Aktivitätsverlust konnte nicht ausgewiesen werden.A thermally induced loss of activity could not be reported.

Beispiel 2Example 2

In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5kg Natriumtripolyphosphat als Trägerstoff 21,0kg einer biologisch aktiven Lösung (z. B. alkalische Proteaselösung mit 600TE,i_b/ml) zu einam Granulatprodukt mit Standardaktivität (z.B. 2400TE_Hb/g) unter Einhaltung des Benetzungsgrades von Φ = 0,52 verarbeitet. Die Eintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels beträgt 120⁰C. Die Geschwindigkeit des Fluidisierungsmiuels liegt bei 2,5m/s, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt. Nach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgten mit 3,0kg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (z.B. 7% Oxidwachs A), Farbstoff (z.B. 0,5%o Heliogenblau L7080), Pigmenten (z.B. 7%Titandioxyd), einer anderen biologisch aktiven Komponente (z.B. 5% a-Amylase mit 50000IE/g) und oberflächenaktiver Substanz (z.B. 1 %o Präwozell N 9) die Versiegelung der Granulate und die Einarbeitung einer zweiten biologisch aktiven Komponente inIn a fluidized bed apparatus, after submission of 3.5kg sodium tripolyphosphate as a carrier 21,0kg of a biologically active solution (eg., Alkaline protease solution with 600TE, i _b / ml) to einam granular product with a standard activity (eg 2400TE _H b / g) in compliance the wetting degree of Φ = 0.52 processed. The inlet temperature of the fluidizing agent is 120 ^° C. The speed of the fluidising fluid is 2.5 m / s, based on the free apparatus cross section. After completion of the drying and shaping were carried out with 3.0 kg of an aqueous suspension of water-soluble wax (eg 7% oxide wax A), dye (eg 0.5% o Heliogenblau L7080), pigments (eg 7% titanium dioxide), another biologically active component (For example, 5% a-amylase with 50000IE / g) and surface-active substance (eg 1% o Präwozell N 9), the sealing of the granules and the incorporation of a second biologically active component in

Lebensmitielqualität in das Granulat.Food quality in the granules.

Das Fluidisierungsmittel hat dabei eine Eintrittstemperatur von 00°C und eine Geschwindigkeit, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt, von 2,5m/s.The fluidizing agent has an inlet temperature of 00 ° C and a speed, based on the free apparatus cross-section, of 2.5m / s.

Ein thermisch bedingter Aktivitätsverlust konnte nicht ausgewiesen werden.A thermally induced loss of activity could not be reported.

Beispielsexample In einem Wirbelschichtapparat werden nach Vorlage von 3,5kg Natriumsulfat als Trägerstoff 7,8 kg einer biologisch aktivenIn a fluidized bed apparatus, after submission of 3.5 kg of sodium sulfate as a carrier 7.8 kg of a biologically active

Suspension von alkalischer Protease mit 1500TE_Hb/ml, a-Amylase mit 50000IE/ml, Füllstoff (z.B. 3% Heweten), Sprengmitte!Suspension of alkaline protease with 1500TE _H b / ml, a-amylase having 50000IE / ml, filler (for example, 3% Heweten), disintegrating!

(z.B. 3% Stärkehydrolyseprodukt) und 1 %o oberflächenaktive Substanz (Präwozell N9) zu einem Granulatprodukt mit Standardaktivität (z.B. 2400T£_Hb/g, bezogen auf alkalische Protease) unter Einhaltung des Benetzungsgrades von Φ = 0,73 verarbeitet. Die Eintrittstemperatur des Fluidisierungsmittels beträgt 125⁰C. Die Geschwindigkeit des Fluidisierungsmittels liegt bei 3,1 m/s, bezogen auf den freien Apparatequerschnitt. Nach Abschluß der Trocknung und Formgebung erfolgt mit 3,0 kg einer wäßrigen Suspension aus wasserlöslichem Wachs (z. B. 8% Oxidwachs A), Farbstoff (z. B. 0,5%o Heliogenblau L7080), Pigment(eg 3% starch hydrolysis product) and 1% o surfactant (Präwozell N9) to a granular product with standard activity (eg 2400T £ _Hb / g, based on alkaline protease) while maintaining the degree of wetting of Φ = 0.73 processed. The inlet temperature of the fluidizing agent is 125 ^° C. The speed of the fluidizing agent is 3.1 m / s, based on the free apparatus cross-section. After completion of the drying and shaping takes place with 3.0 kg of an aqueous suspension of water-soluble wax (eg., 8% oxide wax A), dye (eg, 0.5% Heliogenblau L7080 0), pigment

(z. B. 5%Titandioxyd), Füllstoff (z. B. 5% Heweten) und oberflächenaktiver Substanz (z. B. 1 %o Präwozell N 9) die Versiegelung der Granulate.(eg 5% titanium dioxide), filler (eg 5% Heweten) and surface-active substance (eg 1% o Präwozell N 9) the sealing of the granulates.

Das Fluidisierungsmittel hat dabei eine Eintrittstemperatur von 9O⁰C und eine Geschwindigkeit, bezog Jf den freien Apparatequerschnitt, von 3,1 m/s.The fluidizing agent has an inlet temperature of 9O ⁰ C and a speed, Jf took the free apparatus cross-section of 3.1 m / s.

Ein thermisch bedingter Aktivitätsverlust konnte nicht nachgewiesen werden.A thermally induced loss of activity could not be detected.

Claims (4)

1. Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen in einer bekannten technischen Vorrichtung im Fluidisierungsregime, dadurch gekennzeichnet, daß die Konditionierung von biologisch aktiven Substanzen durch gleichzeitige Trocknung und Formgebung ohne Zusatz von Bindemitteln mit nachfolgender Versiegelung in einer Verfahrensstufe so durchgeführt wird, daß1. Conditioning of biologically active substances in a known technical device in Fluidisierungsregime, characterized in that the conditioning of biologically active substances by simultaneous drying and shaping without the addition of binders with subsequent sealing in a process step is carried out so that - biologisch aktive Substanzen, bevorzugt Enzyme, als Lösung oder Suspension auf die Oberfläche- Biologically active substances, preferably enzymes, as a solution or suspension to the surface eines f luidisierten Trägerstoffes aufgebracht werden, wobei ein Benetzungsgrad Φ als Verhältnis der eingebrachten Lösungs- oder Suspensionsmenge zur maximal möglich einzubringenden Lösungs- oder Suspensionsmenge aufwerte von 0,45 < Φ < 0,85 eingestellt wird, wobei die maximal möglich einzubringende Lösungs- oder Suspensionsmenge durch den Sättigungswert des Fluidisierungsmittels bestimmt wird,a level of wetting Φ, wherein a degree of wetting Φ as the ratio of the introduced solution or suspension amount to the maximum possible solution or suspension amount to be introduced values of 0.45 <Φ <0.85 is set, wherein the maximum possible solution or suspension amount to be introduced is determined by the saturation value of the fluidizing agent, - ein Aktivitätsfaktor a als Verhältnis der spezifischen Aktivität der gebildeten biologisch aktivenan activity factor a as a ratio of the specific activity of the biologically active ones formed Produkte zur spezifischen Aktivität der biologisch aktiven Lösung bzw. Suspension im Bereich von 0,5 < a < 8 erreicht wird,Products for the specific activity of the biologically active solution or suspension in the range of 0.5 <a <8 is achieved, - eine geschlossene Versiegelung aller biologisch aktiven Produkte beliebiger Ursprungsgeometrie bei Wahrung der Partikelform und Einhaltung einer hohen spezifischen Oberfläche mit einer dünnen Inertstoffschicht, die als Lösung oder Dispersion unter Einhaltung des o. a. Benetzungsgradbereiches auf die Oberfläche des biologisch aktiven Produktes aufgebracht wird, erfolgt.- A closed seal of all biologically active products of any origin geometry while maintaining the particle shape and maintaining a high specific surface area with a thin inert material layer, which as a solution or dispersion in compliance with the above. Wetting degree range is applied to the surface of the biologically active product is carried out. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Trägerstoff Salze, wie z. B. Natriumsulfat, Natriumtripolyphosphat, Salzgemische, biologisch aktive Granulate, wie z. B. Unterkorn oder zerkleinertes Überkorn, Gemische aus Salzen und biologisch aktiven Produkten eingesetzt werden.2. The method according to claim 1, characterized in that as a carrier salts, such as. For example, sodium sulfate, sodium tripolyphosphate, salt mixtures, biologically active granules such. As undersized or crushed oversize, mixtures of salts and biologically active products are used. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Fluidisierungsmittel ein Gas-Dampf-Gemisch, das maximal auf 16O⁰C erwärmt wird, verwendet wird.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that a gas-vapor mixture which is heated to a maximum of 16O ⁰ C is used as the fluidizing means. 4. Verfahren nacli uen Ansprüchen 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Versiegelung der biologisch aktiven Produkte mit Hilfe von Inertstoffen, z. B. Wachsen, farbgebenden Stoffen, Enzymen in Lebensmittelqualität, wie a-Amylase, oberflächenaktiven Substanzen bzw. deren Gemischen, erfolgt.4. Method according to claims 1, 2 and 3, characterized in that a sealing of the biologically active products with the aid of inert substances, for. As waxing, colorants, enzymes in food quality, such as a-amylase, surface-active substances or mixtures thereof, takes place.