DD258814A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW 2-HETEROARYL-5-AMINOTHIAZOLENE - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen, die in der pharmazeutischen und Farbenindustrie Anwendung finden koennen. Das Ziel der Erfindung, bisher unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formel III, in der R2H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH2, CO2Alkyl bedeutet, in einem einfachen Verfahren zu synthetisieren, wurde dadurch geloest, dass Heteroaryldithioester der Formel I mit Aminoacetonitrilen der Formel II gegebenenfalls unter Anwendung eines Loesungsmittels und einer Hilfsbase umgesetzt werden. Die Aminoacetonitrile koennen in freier Form oder als Salze zur Anwendung kommen. Formel IIIThe invention relates to a process for the preparation of novel 2-heteroaryl-5-aminothiazoles which can find application in the pharmaceutical and paint industry. The object of the invention to synthesize hitherto unknown 2-heteroaryl-5-aminothiazoles of the formula III, in which R 2 is H, alkyl, aryl, aralkyl, CN, CONH 2, CO 2 alkyl, in a simple process, was achieved by reacting heteroaryldithioesters of the formula I can be reacted with aminoacetonitriles of formula II optionally with the use of a solvent and an auxiliary base. The aminoacetonitriles can be used in free form or as salts. Formula III

Description

Pleteroaryl - C.Pleteroaryl - C.

worin R = Alkyl, Aralkyl, CH₂COOR¹ und R¹ = H, Alkyl, Aralkyl, bedeuten, mit Aminoacetonitrilen der Formel H₂N-CHR²-CNwherein R = alkyl, aralkyl, CH ₂ COOR ¹ and R ¹ = H, alkyl, aralkyl, with aminoacetonitriles of the formula H ₂ N-CHR ² -CN

worin R² = H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH₂, CO₂Alkyl bedeutet, gegebenenfalls unter Anwendung eines Lösungsmittels zur Umsetzung gebracht werden und daraus bislang noch unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formelwherein R ² = H, alkyl, aryl, aralkyl, CN, CONH ₂ , CO ₂ alkyl, optionally be reacted using a solvent and from it yet unknown 2-heteroaryl-5-aminothiazole of the formula

Heteroaryl—^heteroaryl ^

!ET! ET

in der R² die oben genannte Bedeutung hat, entstehen. Als günstige Lösungsmittel haben sich Alkohole erwiesen. Unter Umständen ist es vorteilhaft, zur Beschleunigung der Cyclisierung katalytische Mengen einer Hilfsbase zuzusetzen. Die Aminoacetonitrile werden am besten, soweit möglich, in freier Form eingesetzt, können aber auch aus ihren Salzen durch Zugabe einer starken nicht zur Reaktion befähigten Base vor oder während der Reaktion freigesetzt werden.in which R ^{2 has} the meaning given above arise. Alcohols have proved to be favorable solvents. It may be advantageous to add catalytic amounts of an auxiliary base to accelerate the cyclization. The aminoacetonitriles are best used as far as possible in free form, but may also be released from their salts by the addition of a strong unreactive base before or during the reaction.

Ausführungsbeispieleembodiments

Allgemeine Synthesevorschrift:General Synthesis Instructions:

0,01 mol Heteroaryldithioester werden in Ethanol (60-20OmI) heiß gelöst, mit 0,011 mol Aminoacetonitril versetzt und bis zur Gelbfärbung der Lösung gekocht (max. 10 Min). Dann erhitzt man gegebenenfalls unter Zusatz von 5 Tropfen Triethylamin weiter, wobei man einen Teil des Lösungsmittels abdestilliert. Das Aminothiazol fällt gewöhnlich innerhalb von 10 Min. aus. Ist dies nicht der Fall engt man die Lösung im Vakuum weiter ein oder gibt bis zur Fällung Wasser dazu.0.01 mol of heteroaryl dithioester are dissolved in ethanol (60-20OmI) hot, treated with 0.011 mol aminoacetonitrile and boiled until the solution turns yellow (up to 10 min). Then, if appropriate, heating is continued with addition of 5 drops of triethylamine, during which part of the solvent is distilled off. The aminothiazole usually precipitates within 10 minutes. If this is not the case, the solution is concentrated further in vacuo or water is added until precipitation.

Das stark fluoreszierende, meist gelbliche Aminothiazol wird abgesaugt, mit wenig Wasser und Ethanol gewaschen. Es fällt in der Regel frei von Nebenprodukten an, kann aber gegebenenfalls durch Umkristallisation weiter gereinigt werden.The strongly fluorescent, usually yellowish aminothiazole is filtered off, washed with a little water and ethanol. It is usually free of by-products, but may optionally be further purified by recrystallization.

Die Tabelle enthält einige Beispiele für diese Umsetzung. Es wurden die Dithiocarbonsäuremethylester I (R = Me) verwendet.The table contains some examples of this implementation. The dithiocarboxylic acid methyl esters I (R = Me) were used.

Tabelle:Table:

2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formel III (Beispiel 1-15: R² = H; Beispiel 16: R² = Me)2-Heteroaryl-5-aminothiazoles of the formula III (Example 1-15: R ² = H, Example 16: R ² = Me)

Bei- Hetaryl spielAt- Hetaryl game

Ausb. in % Umkrist. in Rohschmp. Schmp. in G in ⁰CY. in % Umkrist. in Rohschmp. In G in ⁰ C

70 286-29070 286-290

Ethanol 288 -Ethanol 288 -

Scr Me 63 90-202Scr Me 63 90-202

Ethanol 205-207Ethanol 205-207

N; N;

atat

Prop 75 195-215Prop 75 195-215

80 154-I6O80 154-I6O

Ethanol 217-219Ethanol 217-219

Ethanol 159-161Ethanol 159-161

*v* v

Bn 105-128Bn 105-128

n-Hexan 127-128n-hexane 127-128

Bei- ' Hetaryl spielAt- 'Hetaryl game

. Umkrist, recryst -4- 258 814-4- 258 814 . in, in Ausb. in % Y. in % Schmp.Mp. in ⁰Cin ⁰ C Rohschmp. ⁰ORohschmp. ⁰ o ethanolethanol 7070 227-228227-228 225-228225-228 Ethanolethanol 7575 240-243240-243 230-243230-243

75 231-23675 231-236

Äthanol 234-236Ethanol 234-236

.80 155-156.80 155-156

Äthanol 155-156Ethanol 155-156

IIII

"IT"IT

85 279-28985 279-289

288-291288-291

TiTi

% Ii% Ii

90 245-25290 245-252

DIEB¹ 259-261DIEB ¹ 259-261

Bei- Hetaryl spielAt- Hetaryl game

Ausb. in % Umkrist. in Rohschmp. ⁰C Schmp. in ⁰CY. in % Umkrist. in Rohschmp. ⁰ C in ⁰ C

PhPh

9090

262-268262-268

267-269267-269

7575

205-225205-225

225-227225-227

<x> 85 261-271<x> 85 261-271

Sthanol/üMF 269-271Ethanol / üMF 269-271

ιτ·ιτ ·

Ii—Ε Ii- Ε

Il95 Il 95

305-315305-315

DMF 310-312DMF 310-312

60 253-25560 253-255

Ethanol 255-256Ethanol 255-256

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen der Formel1. Process for the preparation of novel 2-heteroaryl-5-aminothiazoles of the formula ,S-, S- Heteroaryl -<Heteroaryl - < -MH-MH (III),(III) in der R² = H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH₂, CO₂Alkyl bedeutet, gekennzeichnet dadurch, daß Heteroaryldithioester der Formelin which R ^{2 is} H, alkyl, aryl, aralkyl, CN, CONH ₂ , CO ₂ alkyl, characterized in that heteroaryl dithioester of the formula Heteroaryl - C< (I),Heteroaryl - C <(I), in der R = Alkyl, Aralkyl, CH₂COOR¹ und R¹ = H, Alkyl, Aralkyl bedeutet, mit Aminoacetonitrilen der Formelin which R = alkyl, aralkyl, CH ₂ COOR ¹ and R ¹ = H, alkyl, aralkyl, with aminoacetonitriles of the formula H₂N-CHR²-CN (II),H ₂ N-CHR ² -CN (II), worin R² die in Formel 111 genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls unter Anwendung eines organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls unter Zusatz katalytischer Mengen einer Hilfsbase umgesetzt werden.wherein R ^{2 has} the meaning given in formula 111, if appropriate using an organic solvent and optionally with the addition of catalytic amounts of an auxiliary base are reacted. 2. Verfahren nach Punkt !,gekennzeichnetdadurch, daß als Lösungsmittel Alkohole eingesetzt werden.2. The method according to item!, Characterized by the fact that alcohols are used as the solvent. Anwendungsgebiet der Erfindung · Field of application of the invention Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen, die als wertvolle Zwischenproduktein der pharmazeutischen und Farbenchemie zur Anwendung kommen können.The invention relates to a process for the preparation of novel 2-heteroaryl-5-aminothiazoles which can be used as valuable intermediates in pharmaceutical and paint chemistry. Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art Bisher sind nur wenige 2-substituierte 5-Aminothiazole bekannt. Sie wurden durch Reduktion von 5-Nitroverbindungen (z. B. J. Med. Chem. 15 [1972] 101) oder in wenigen Beispielen durch Umsetzung von Alkyl- und Aralkyl-dithiosäuren bzw. -dithioestern (J. Chem. Soc. 1949,1440) mit a-Aminonitrilen erhalten. Aus Bis-thionooxalsäureester wurde ferner das 2-Bis(5-aminothiazol dargestellt (Arch. Pharmaz. 308 [1975] 526). Weitere 2-Aryl- bzw. 2-Heteroaryl-5-aminothiazole sind unbekannt (vgl. WEISSBERGER „The Chemistry of Hetercyclic Compounds", Vol.34)So far, only a few 2-substituted 5-aminothiazoles are known. They were prepared by reduction of 5-nitro compounds (for example J. Med. Chem. 15 [1972] 101) or in a few examples by reaction of alkyl and aralkyl dithioic acids or dithioesters (J. Chem. Soc. 1949, 1440). obtained with a-aminonitriles. Bis-thionooxalic acid esters have also been used to prepare 2-bis (5-aminothiazole (Arch. Pharmac., 308 [1975] 526).) Further 2-aryl or 2-heteroaryl-5-aminothiazoles are unknown (compare WEISSBERGER "The Chemistry of Hetercyclic Compounds ", Vol.34) Ziel der ErfindungObject of the invention Ziel der'Erfindung ist es, bisher unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole in einem einfachen Verfahren zu synthetisieren.The aim of the invention is to synthesize hitherto unknown 2-heteroaryl-5-aminothiazoles in a simple process. Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention Aufgabe der Erfindung ist es, neue 2-Heteroaryl-5-aminothiazole aus geeignet funktionalisierten Heteroarylcarbonsäureverbindungen in einem Schritt darzustellen. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß erst seit kurzem zugängliche Heteroaryldithioester (z. B. DD-PS 141 671, 203540, 203910, 204091, 205160) der FormelThe object of the invention is to represent new 2-heteroaryl-5-aminothiazole from suitably functionalized heteroarylcarboxylic in one step. According to the invention the object is achieved in that only recently accessible Heteroaryldithioester (eg., DD-PS 141 671, 203540, 203910, 204091, 205160) of the formula