DD250463A1 - METHOD FOR PRODUCING MEDICAMENTS - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere die Herstellung von Gastropharm-Produkten zur Verwendung in der pharmazeutischen Industrie. Ziel und Aufgabe der Erfindung ist es, ein Gastropharmprodukt mit besseren Gebrauchswerteigenschaften herzustellen. Dabei soll in einem kontinuierlichen Prozess bei entsprechender Reinheit des Produktes eine ueber einen laengeren Zeitraum dosierte Abgabe von Wirkstoffen erreicht werden. Gleichzeitig soll die Rieselfaehigkeit und Lagerstabilitaet verbessert sowie der Einsatz an Energie und Transportkosten gesenkt werden. Erfindungsgemaess wird dieses dadurch erreicht, dass Gastropharmtrockenmasse mit Wasser und Sojaoel angemaischt und Kristallzucker zugegeben wird, so dass sich eine verzuckerte Gastropharmloesung ergibt. Diese Loesung wird durch Verspruehen mit gleichzeitiger Zugabe von arteigenem agglomerisierbarem Produkt auf fluidisierte Granulate, bei gleichzeitiger Granulationstrocknung und Agglomerisation, in eine Wirbelschicht mit nachfolgender Klassierung aufgegeben. Die Herstellungsbedingungen sind im Ausfuehrungsbeispiel dargestellt.The invention relates to a process for the preparation of medicaments, in particular the production of gastro-pulp products for use in the pharmaceutical industry. The aim and object of the invention is to produce a gastro-food product with better utility properties. It should be achieved in a continuous process with appropriate purity of the product over a longer period dosed delivery of active ingredients. At the same time, the flowability and storage stability should be improved and the use of energy and transport costs reduced. According to the invention, this is achieved by premixing the gastro-dry dry mass with water and soybean oil and adding granulated sugar to give a saccharified gastro-solution. This solution is introduced into a fluidized bed with subsequent classification by spraying with concomitant addition of inherent agglomeratable product to fluidized granules, with simultaneous granulation drying and agglomeration. The production conditions are shown in the exemplary embodiment.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere die Herstellung von Gastropharm-Produkten zur Verwendung in der pharmazeutischen Industrie.The invention relates to a process for the preparation of medicaments, in particular the production of gastro-pulp products for use in the pharmaceutical industry.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es ist bekannt, rieselfähiges Feuchtgut in der Wirbelschicht zu trocknen, um eine gleichmäßige Temperaturverteilung auf der gesamten Oberfläche der einzelnen Produktteilchen zu erreichen.It is known to dry flowable wet material in the fluidized bed in order to achieve a uniform temperature distribution over the entire surface of the individual product particles.

Es ist weiterhin bekannt, Ausgangsprodukte von feinkörniger Beschaffenheit in ein einheitliches grobkörnigeres Granulat im Wirbelbett umzuwandeln. Dazu wird auf die in der Schwebe gehaltenen Produktteilchen eine Flüssigkeit, beispielsweise ein Bindemittel, gesprüht, die ein Agglomerieren der Partikel bewirkt.It is also known to convert starting materials of fine-grained nature in a uniform coarser granules in the fluidized bed. For this purpose, a liquid, for example a binder, is sprayed onto the suspended product particles, which causes the particles to agglomerate.

Für Pharmaprodukte wird beispielsweise das zerkleinerte oder gemischte Produkt in einer Wirbelschicht getrocknet und nach der Trocknung mit entsprechenden Beimischungen einer Tablettier- oder Pelletiereinrichtung zugeführt. Ein wesentlicher Nachteil besteht jedoch darin, daß die Behandlung in mehreren getrennten Stufen und diskontinuierlich erfolgt.For pharmaceutical products, for example, the comminuted or mixed product is dried in a fluidized bed and fed after drying with appropriate admixtures of a tableting or pelletizing. A major disadvantage, however, is that the treatment takes place in several separate stages and discontinuously.

Bei der Einnahme der Präparate kommt es schnell zu Zerfallserscheinungen, die eine Kurzzeitwirkung des Präparates zur Folge haben. Um eine kontinuierliche, über einen längeren Zeitraum dosierte Abgabe der Wirkstoffe zu erreichen, ist der Einsatz von entsprechenden Bindemitteln notwendig. Dabei können nachteilige Nebenerscheinungen nicht ausgeschlossen werden.When taking the preparations, it quickly leads to disintegration, resulting in a short-term effect of the drug. In order to achieve a continuous, metered over a longer period of delivery of the active ingredients, the use of appropriate binders is necessary. In this case, adverse side effects can not be excluded.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Das Ziel der Erfindung besteht darin, Arzneimittel, insbesondere Gastropharmgranulat, mit verbesserten Gebrauchswerteigenschaften, wie Rieselfähigkeit, guter Lagerstabilität, herzustellen, den Einsatz an Energie sowie die Kosten für den Transport zu senken und gleichzeitig die therapeutische Wirkung wesentlich zu verbessern.The aim of the invention is to produce medicines, in particular gastro-granules, with improved utility properties, such as flowability, good storage stability, to reduce the use of energy and the cost of transport, while substantially improving the therapeutic effect.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, ein Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere eines granuliertenThe object of the invention is a process for the production of medicaments, in particular a granulated one

Gastropharmproduktes aus verzuckerter Gastropharmlösung zu entwickeln, bei dem das Produkt in einem kontinuierlichen Prozeß mit wahlweise einstellbarem Korngrößenspektrum hergestellt wird. Dabei soll außerdem bei entsprechender Reinheit des Produktes eine kontinuierliche, über einen längeren Zeitraum dosierte Abgabe von Wirkstoffen erreicht werden. Erfindungsgemäß wurde die Aufgabe dadurch gelöst, daß Gastropharmtrockenmasse mit Wasser und Sojaöl angemaischt und Kristallzucker zugegeben wird, so daß sich eine verzuckerte Gastropharmlösung ergibt. Diese Lösung wird durch Versprühen mit gleichzeitiger Zugabe von arteigenem agglomerierbarem Produkt auf fluidisierte Granulate, bei gleichzeitiger Granulationstrocknung und Agglomerisation, in eine Wirbelschicht mit nachfolgender Klassierung aufgegeben. Die verzuckerte Gastropharmlösung wird mit einem Trockensubstanzanteil von 5-30% kontinuierlich und gleichmäßig auf die Wirbelschicht eingedüst. Die Agglomerate verbleiben bei einer Wirbelschichttemperatur 370 K maximal 50 min in der Wirbelschicht und verlassen über einen klassierenden Abzug mit einer Temperatur von 340 K bis 370 K, vorzugsweise 343 K, die Wirbelschicht. Der mittlere Korndurchmesser beträgt dabei 2 bis 6mm mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 5 bis 10Ma.-%. Anschließend werden sie bis auf 313K, vorzugsweise 308K, gekühlt und als staubfreies granuliertes Fertigprodukt der Verwendung oder Lagerung zugeführt.To develop Gastropharmproduktes of saccharified Gastropharmlösung in which the product is produced in a continuous process with either adjustable grain size spectrum. It should also be achieved with appropriate purity of the product a continuous, dosed over a longer period of delivery of active ingredients. According to the invention the object has been achieved in that Gastropharmtrockenmasse be mashed with water and soybean oil and granulated sugar is added, so that there is a saccharified Gastropharmlösung. This solution is applied by spraying with simultaneous addition of inherent agglomeratable product on fluidized granules, with simultaneous granulation drying and agglomeration, in a fluidized bed with subsequent classification. The saccharified Gastropharmlösung is continuously and uniformly injected onto the fluidized bed with a dry matter content of 5-30%. The agglomerates remain at a fluidized bed temperature of 370 K for a maximum of 50 minutes in the fluidized bed and leave via a classifying hood with a temperature of 340 K to 370 K, preferably 343 K, the fluidized bed. The average grain diameter is 2 to 6 mm with a moisture content of 5 to 10 Ma .-%. They are then cooled to 313K, preferably 308K, and fed to the use or storage as a dust-free granulated finished product.

Überraschend zeigt sich, daß durch die bei der Granulierung erreichte Kugelform des Präparates bei der Einnahme die Wirkzeit um ein Vielfaches verlängert wurde.Surprisingly, it can be seen that the spherical effect of the preparation obtained during granulation lengthened the action time by a multiple.

Ausführungsbeispielembodiment

Die erfindungsgemäße Lösung wird nachstehend anhand eines Ausführungsbeispieles näher erläutert.The solution according to the invention will be explained in more detail below with reference to an embodiment.

Zur Mischung werden 6kg/h Gastropharmtrockenmasse, 4kg/h Kristallzucker, 0,5kg/h Sojaöl mit 58kg/h Wasser angemaischt und verrührt. Die so hergestellte Gastropharmlösung wird kontinuierlich mittels einer Dosierpumpe aus einem Behälter über eine Rohrleitung einer Zweistoffdüse zugeführt, die in einem Wirbelschichtgranulierapparat angeordnet ist. Die Lösung wird in diesem Apparat auf die fluidisierenden Granulate gedüst, wobei diese anwachsen. Die Feststofftemperatur in der Wirbelschicht beträgt ca. 353 K.To mix 6kg / h Gastropharmtrockenmasse, 4kg / h granulated sugar, 0,5kg / h soybean oil with 58kg / h of water and mashed. The Gastropharmlösung thus prepared is continuously fed by means of a metering pump from a container via a conduit of a two-fluid nozzle, which is arranged in a fluidized bed granulator. The solution is sprayed in this apparatus on the fluidizing granules, which grow. The solids temperature in the fluidized bed is about 353 K.

Zur Aufrechterhaltung des Granuliertrocknungsprozesses werden der Wirbelschicht 20 kg/h arteigene Granulate mit einem Durchmesser von 0,5-1,5mm und einem Feuchtigkeitsgehalt von 7,5 Ma.-% über eine Zellenradschleuse zugeführt. Nachdem die Granulate in der Wirbelschicht einen Durchmesser von ca. 3 mm erreicht haben, verlassen sie über einen klassierenden Abzug staubfrei die Schicht. Die Granulattemperatur beträgt 343 K mit einer Trockenmasse von 92,5%. Die Granulate werden über eine Zellenradschleuse in einen Fließbettkühler gefördert, in dem eine Abkühlung der Granulate auf 308K durch die angesaugte Umgebungsluft erfolgt. Der Mengenstrom von 30kg/h wird in zwei Produkströme aufgeteilt, wobei 10kg/h als Endprodukt mit einem Wassergehalt von 7,5 Ma.-% und einem Durchmesser von 3 mm zur Lagerung gefördert werden. Der restliche Produktstrom von 20kg/h wird in einer Zerkleinerungsmaschine auf einen Korndurchmesser von 0,5 bis 1,5mm zerkleinert und zur Aufrechterhaltung des Granulierprozesses über eine Zeil en radschleuse der Wirbelschicht zugeführt. Das aus der Zyklonabscheidung anfallende staubförmige Fertigprodukt wird der Wirbelschicht wieder zugeführt. Durch die erreichte Kugelform des Präparates entsteht ein Produkt mit der geringsten möglichen Oberfläche. Die langsame Aufgranulierung läßt außerdem keine Lufteinschlüsse zu. Dam it wurden Kapillarerscheinungen im Granulat, die eine Zersetzung fördern, weitgehend vermieden.In order to maintain the granulation drying process, 20 kg / h of inherent granules with a diameter of 0.5-1.5 mm and a moisture content of 7.5% by mass are fed to the fluidized bed via a rotary valve. After the granules in the fluidized bed have reached a diameter of approx. 3 mm, they leave the coating dust-free via a classified fume cupboard. The granule temperature is 343 K with a dry matter content of 92.5%. The granules are conveyed via a rotary valve in a fluidized bed cooler, in which the granules are cooled to 308K by the intake ambient air. The flow rate of 30kg / h is split into two product streams, with 10kg / h as final product with a water content of 7.5% by weight and a diameter of 3 mm being conveyed for storage. The remaining product stream of 20 kg / h is crushed in a crusher to a particle diameter of 0.5 to 1.5 mm and fed to maintain the granulation process via a Zeil en radschleuse the fluidized bed. The resulting from the cyclone dust-like finished product is fed back to the fluidized bed. The spherical shape of the preparation results in a product with the lowest possible surface area. The slow Aufgranulierung also allows no air pockets. Dam capillary phenomena in the granules, which promote decomposition, were largely avoided.

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, insbespndere von Gastropharmprodukten, zur Verwendung in der pharmazeutischen Industrie unter Verwendung von Gastropharmtrockenmasse, Kristallzucker, Sojaöl und Wasser, gekennzeichnet dadurch, daß aus diesen Komponenten eine Gastropharmlösung gebildet wird mit einem Trockensubstanzanteil von vorzugsweise 5 bis 30%, die in einem kontinuierlichen Prozeß gleichmäßig in eine mit arteigenen Agglomeraten angereicherte Wirbelschicht eingedüst wird und das gleichzeitig zugeführte, gekühlte und zerkleinerte Fertigprodukt bis zu 80% bei einer Wirbelschichttemperatur von 370K maximal 50 min im Wirbelbett verbleibt und als Fertigprodukt bei einem mittleren Korndurchmesser von 2 bis 6 mm, mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 5 bis 10 Ma.-% und einer Temperatur von 340 bis 370 K aus der Wirbelschicht ausgetragen und bis auf 313 K gekühlt wird.A process for the preparation of medicaments, in particular gastro-pulp products, for use in the pharmaceutical industry using gastro-dry dry matter, granulated sugar, soybean oil and water, characterized in that a gastrophar solution is formed from these components with a dry matter content of preferably 5 to 30%, which is uniformly injected in a continuous process into a fluidized bed enriched with species-specific agglomerates and the simultaneously supplied, cooled and comminuted finished product up to 80% at a fluidized bed temperature of 370K for a maximum of 50 minutes in a fluidized bed and as a finished product with a mean grain diameter of 2 to 6 mm, with a moisture content of 5 to 10 wt .-% and a temperature of 340 to 370 K discharged from the fluidized bed and cooled to 313 K. 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß der aus dem Prozeß abgeschiedene Staub als Agglomerationsstoff der Wirbelschicht zugeführt wird.2. The method according to item 1, characterized in that the dust separated from the process is supplied as agglomerating material of the fluidized bed. 3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß der mittlere Korndurchmesser vorzugsweise 3mm beträgt.3. The method according to item 1, characterized in that the average grain diameter is preferably 3mm. 4. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das Fertigprodukt mit einem Feuchtigkeitsgehalt von vorzugsweise 7,5 Ma.-% aus der Wirbelschicht ausgetragen wird.4. The method according to item 1, characterized in that the finished product with a moisture content of preferably 7.5 wt .-% is discharged from the fluidized bed. 5. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Wirbelschichttemperatur vorzugsweise 353 K beträgt.5. The method according to item 1, characterized in that the fluidized bed temperature is preferably 353 K. 6. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Austragstemperatur des Fertigproduktes aus der Wirbelschicht vorzugsweise 343 K beträgt.6. The method according to item 1, characterized in that the discharge temperature of the finished product from the fluidized bed is preferably 343 K. 7. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das Fertigprodukt auf vorzugsweise 308K gekühlt wird.7. The method according to item 1, characterized in that the finished product is cooled to preferably 308K.