DD250452A5 - UNKRAUTBEKAEMPFUNGSMITTEL - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft neue Unkrautbekaempfungsmittel, die durch einen Gehalt an herbizid wirksamen 3-Aryluracilen der Formel I, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6 und X die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen besitzen, gekennzeichnet sind, und deren Verwendung zur Unkrautbekaempfung. Die Erfindung betrifft ebenfalls die Herstellung dieser und weiterer 3-Aryluracile und von ihren Salzen, weitere neue Unkrautbekaempfungsmittel die durch einen Gehalt an gewissen herbizid wirksamen Ausgangsmaterialien gekennzeichnet sind, sowie die Verwendung dieser Mittel zur Unkrautbekaempfung. Formel IThe invention relates to novel weedkillers which are characterized by a content of herbicidally active 3-aryluracils of the formula I in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and X have the meanings given in the description, and their use for weed control , The invention also relates to the preparation of these and other 3-aryluracils and their salts, other new weedkillers characterized by containing certain herbicidally active starting materials and the use of these weedkillers. Formula I

Description

25 C /25 C /

UnkrautbekämpfungsmittelWeed killer

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Unkrautbekämpfungsmittel mit einem Gehalt an neuen 3-Aryluracilen für die Anwendung in der Landwirtschaft.The invention relates to a weed control agent containing new 3-aryluracils for agricultural use.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es sind keine Angaben darüber bekannt, welche herbizid wirksamen Verbindungen bisher als Wirkstoff in Unkrautbekämpfungsmitteln angewandt wurden.There is no information available which herbicidally active compounds have hitherto been used as active ingredient in weedkillers.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Mittel mit starker herbizider Wirkung.The aim of the invention is the provision of new agents with a strong herbicidal action.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit starker herbizider Wirkung aufzufinden, die als Wirkstoff in herbiziden Mitteln geeignet sind.The invention has for its object to find new compounds with strong herbicidal activity, which are suitable as active ingredient in herbicidal compositions.

-7.11.88- 3853-8$-7.11.88- 3853-8 $

-Ia--Ia-

Erfindungsgemäß werden als Wirkstoff in dem neuen Unkrautbekämpfungsmittel heterocyclische Verbindungen, und zwar 3-Aryluracile der allgemeinen FormelAccording to the invention are heterocyclic compounds, namely 3-aryluracils of the general formula as the active ingredient in the new weed control agent

COORCOOR

angewandt, worinapplied, in which

Wasserstoff, C^^-Alkyl, C₂_₄~Alkenyl, C₄- -Alkinyl, C₀ --Alkoxyalkyl, Formyl, C_n ,-Alkanoyl oder C_? c-Alkoxycarbonyl,Is hydrogen, C ^^ - alkyl, C ₂ _ ₄ -alkenyl, C ₄ - alkynyl, C ₀ --Alkoxyalkyl, formyl, C _n, alkanoyl or _C? c-alkoxycarbonyl,

Wasserstoff, C.' -Alkyl, C_?_₄-Alkenyl, C .· -Alkinyl oder C_? ,.-Alkoxyalkyl,Hydrogen, C. ' Alkyl, C _? _ ₄ alkenyl, C. · -Alkynyl or _C? , .- alkoxyalkyl,

Halogen oder Nitro, Wasserstoff oder Halogen,Halogen or nitro, hydrogen or halogen,

R"R "

oderor

5 R und5 R and

und Xand X

Wasserstoff, Halogen, C-.-Alkyl, Chlormethyl.Hydrogen, halogen, C 1-4 alkyl, chloromethyl.

Brommethyl, Hydroxymethyl,Bromomethyl, hydroxymethyl,

(C -Alkoxy)methyl.(C 1-4 alkoxy) methyl.

J- — DJ - D

(C -Alkylthio)methyl, Cyano. Nitro oder Thiocyanate Wasserstoff, C(C alkylthio) methyl, cyano. Nitro or thiocyanates hydrogen, C

-Alkyl oder C -Fluoralkyl,-Alkyl or C-fluoroalkyl,

R zusammen Tri- oder Tetramethylen, in welchem ein Methylen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann, und welches gegebenenfalls mit C₁ _- -Alkyl substituiert ist.R which is substituted by C ₁ alkyl _- together tri- or tetramethylene, in which a methylene may be replaced by oxygen or sulfur, and optionally.

Sauerstoff oder Schwefel bedeuten, mit den Massgaben, dass (i) falls R für FluorOxygen or sulfur means, with the provisos that (i) if R is fluorine

6 steht, R ausschliesslich C_n -Alkyl oder6, R exclusively C _n -alkyl or

R fürR for

C₁ -Fluoralkyl bedeutet, und (ii) fallsC ₁ fluoroalkyl, and (ii) if

Cyano steht, R ausschliesslich Wasserstoff oder C -Alkyl und X ausschliesslich Sauerstoff bedeuten,Cyano, R exclusively hydrogen or C-alkyl and X exclusively oxygen,

sowie Salze derjenigen Verbindungen der Formel I. in denenand salts of those compounds of the formula I. in which

12 R und/oder R Wasserstoff bedeutet.12 R and / or R is hydrogen.

Diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen R und 2 R verschieden von Wasserstoff sind, also die VerbindungenThose compounds of the formula I in which R and R 2 are different from hydrogen, ie the compounds

der allgemeinen Formelthe general formula

COORCOOR

η :ue- 3335-i-v η : ue-3335-iv

worinwherein

1' R C -Alkyl, C -Alkenyl, C_o.-Alkinyl,1 'is RC-alkyl, C-alkenyl, C _o -alkynyl,

C -Alkoxyalkyl, Formyl, C -Alkanoyl oder 2 — 6 2 — 6C alkoxyalkyl, formyl, C alkanoyl or 2 - 6 2 - 6

C -Alkoxycarbonyl bedeutet,C means alkoxycarbonyl,

2' ² 2 ' ²

R C₁ ,.-Alkyl. C_ .-Alkenyl. C₀ .-Alkinyl oderRC ₁ , .- alkyl. C_. Alkenyl. C ₀ -alkynyl or

1- fa <ί — 4 <s-41- fa <ί - 4 <s-4

C₀ .-Alkoxyalkyl bedeutet, 2 — 6C _{0th-alkoxyalkyl,} 2 - 6

undand

3 4 5 63 4 5 6

R , R . R , R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit den oben angegebenen Massgaben (i) und (ii),R, R. R, R and X have the meanings given above, with the above statements (i) and (ii),

sind herbizid wirksam und eignen sich als Wirkstoffe von Unkrautbekämpfungsmitteln. Die restlichen Verbindungen derare herbicidally active and are useful as active ingredients of weedkillers. The remaining connections of the

1 21 2

Formel I, d.h. diejenigen, in denen R und R Wasserstoff bedeuten, sowie Salze dieser Verbindungen eignen sich primär als Ausgangsmaterialien zur Herstellung der Verbindungen der Formel I¹, jedoch besitzen auch einige dieser restlichen Verbindungen I herbizide Eigenschaften.Formula I, ie those in which R and R are hydrogen, and salts of these compounds are primarily suitable as starting materials for the preparation of the compounds of formula I ¹ , but also some of these residual compounds I have herbicidal properties.

Die Erfindung umfasst auch Unkrautbekämpfungsmittel, welche Verbindungen der Formel I' als Wirkstoffe enthalten, Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen sowie die Verwendung der Verbindungen der Formel I' bzw. Mittel zur Bekämpfung von Unkräutern.The invention also includes weed control compositions which contain compounds of the formula I 'as active ingredients, processes for the preparation of the compounds according to the invention and the use of the compounds of the formula I' or compositions for controlling weeds.

In der obigen Formel I bzw. I¹ umfasst "Halogen" Fluor, Chlor, Brom und Jod. Die Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylreste können geradkettig oder verzweigt sein, wobei dies auch für den bzw. jeden Alkylteil der Alkoxyalkyl-, Alkanoyl-,In the above formula I or I ¹ , "halogen" includes fluorine, chlorine, bromine and iodine. The alkyl, alkenyl and alkynyl radicals may be straight-chain or branched, and this also applies to the or each alkyl part of the alkoxyalkyl, alkanoyl,

Alkoxycarbonyl-, Alkoxymethyl-, Alkylthiomethyl- und 30Alkoxycarbonyl, alkoxymethyl, alkylthiomethyl and 30

3.-863.-86

_ 4 —_ 4 -

5 65 6

Fluoralkylgruppen gilt. Die von R und R gebildeten ankondensierten Ringe sind durch die nachfolgenden Teilstrukturen exemplifiziert:Fluoroalkyl groups applies. The fused rings formed by R and R are exemplified by the following substructures:

Eine C -Fluoralkylgruppe kann ein oder mehrere 1-4A C 1-4 fluoroalkyl group may be one or more 1-4

Fluoratome aufweisen, wobei als Beispiel einer mehrfach fluorierten Alkylgruppe Trifluormethyl genannt sei.Have fluorine atoms, which may be mentioned as an example of a polyfluorinated alkyl group trifluoromethyl.

Bei den Salzen der Verbindungen der Formel I handelt es sich insbesondere um Alkalimetallsalze, z.B. Natrium- und Kaliumsalze; Erdalkalimetallsalze, z.B. Calcium- und Magnesiumsalze; Ammoniumsalze, d.h. unsubstituierte AmmoniumsalzeThe salts of the compounds of formula I are, in particular, alkali metal salts, e.g. Sodium and potassium salts; Alkaline earth metal salts, e.g. Calcium and magnesium salts; Ammonium salts, i. unsubstituted ammonium salts

13 3 86- 33351-,·13 3 86- 33351-, ·

und mono- oder rnehrfach-substituierte Ammoniumsalze, z.B. Triäthylammonium- und Methylammoniumsalze, sowie um Salze mit anderen organischen Basen, z.B. mit Pyridin.and mono- or poly-substituted ammonium salts, e.g. Triethylammonium and methylammonium salts, as well as salts with other organic bases, e.g. with pyridine.

Das mögliche Vorhandensein mindestens eines asymmetrischen Kohlenstoffatoms in den Verbindungen der Formel I bzw. I¹ hat zur Folge, dass die Verbindungen in optisch isomeren Formen auftreten können. Durch das Vorliegen einer allfälligen aliphatischen C=C-Doppelbindung kann auch geometrische Isomerie auftreten. Zudem ist bei denjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R Wasserstoff bedeutet, nicht ausgeschlossen, dass Keto-Enol-Tautomerie (-NH-CX- = -N=C(XH)-) auftritt. Die Formel I bzw. I¹ soll all diese möglichen isomeren Formen sowie Gemische davon umfassen.The possible presence of at least one asymmetric carbon atom in the compounds of the formula I or I ¹ has the consequence that the compounds can occur in optically isomeric forms. The presence of a possible aliphatic C = C double bond can also geometric isomerism occur. In addition, in those compounds of formula I in which R is hydrogen, it is not excluded that keto-enol tautomerism (-NH-CX = -N = C (XH) -) occurs. Formula I or I ¹ is intended to include all of these possible isomeric forms as well as mixtures thereof.

1 1' 2 2 ' Bedeutet R bzw. R oder R bzw. R C„ .-1 1 '2 2' means R or R or R or R C ".-

L·* — *± L · * - * ±

-Alkenyl oder C -Alkinyl, ist dieser Rest vorzugsweise Allyl bzw. Propargyl. Als C -Alkanoylgruppe kommtAlkenyl or C-alkynyl, this radical is preferably allyl or propargyl. As C alkanoyl group comes

2 — 62 - 6

vorzugsweise C -Alkanoyl in Betracht, während diepreferably C alkanoyl, while the

<£ ~~ fs<£ ~~ fs

C -Alkoxycarbonylgruppen die bevorzugte C -Alkoxy-2—4 2—6C-alkoxycarbonyl groups are the preferred C-alkoxy-2-4 2-6

carbonylgruppen sind. Im allgemeinen ist ein allfällig vorkommendes Halogenatom vorzugsweise Fluor. Chlor oder Brom.carbonyl groups. In general, a halogen atom which may be present is preferably fluorine. Chlorine or bromine.

1 1 Unabhängig voneinander bedeuten R bzw. R vorzugsweise geradkettiges C₁ .-Alkyl (insbesondere Methyl); R1 1 independently of one another, R and R are preferably straight-chain C ₁ -alkyl (in particular methyl); R

2 ' bzw. R vorzugsweise C_n ^-Alkyl oder C_ .-Alkoxy-2 'or R preferably C _n ^ -alkyl or C_. -Alkoxy

3 ^λ~^{6 2}~83 ^λ ~ ^{6 2} ~ 8

alkyl; R vorzugsweise Chlor oder Brom; R vorzugsweise Fluor; R vorzugsweise Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder geradkettiges C -Alkyl (insbesondere Methyl oder Aethyl); und R vorzugsweise geradkettiges C -Alkyl (insbesondere Methyl oder Aethyl) oder C -Fluoralkylalkyl; R is preferably chlorine or bromine; R is preferably fluorine; R is preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or straight-chain C 1 -C 4 alkyl (in particular methyl or ethyl); and R preferably straight-chain C-alkyl (especially methyl or ethyl) or C-fluoroalkyl

3.3.86- 3335-U3.3.86-3335-U

(insbesondere Tr ifluormethyl). Ebenfalls bevorzugt bedeuten(especially trifluoromethyl). Likewise preferred

5 65 6

R und R zusammen Tn- oder Tetramethylen. X ist vorzugsweise Sauerstoff.R and R together are Tn or tetramethylene. X is preferably oxygen.

Besonders bevorzugte Verbindungen der Formel I bzw. I' sind:Particularly preferred compounds of the formula I or I 'are:

2-Chlor-4-£luor-5-(1.2.4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopentatdjpyrimidin-S-ylJ-benzoesäure-isopropylester.2-chloro-4- £ luor-5- (1.2.4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopentatdjpyrimidin-S-YLJ-benzoic acid isopropyl ester.

2-Chlor-4-fluor-5-[1.4,5,6.7.8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3(2H)-chinazolinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- [1.4,5,6.7.8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxol(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, 2-Chlor-4-fluor-5-[5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxole (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 2-chloro-4-fluoro-5- [ 5-bromo-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-3.4-dimethyl-5-fluor-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3.4-dimethyl-5-jod-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-Chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluoro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 2-chloro-4-fluoro-5 - [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iodo-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3.4-dimethyl-5-hydroxymethyl-2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-hydroxymethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-ChIor-4-fluor-5-[4-äthy1-3,6-dihydro-3-methy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- [4-äthy1-3,6-dihydro-3-methy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-4-propyl-2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3-methyl-4-propyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluormethy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester.2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluormethy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester.

2-Brom-4-fluor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester,2-bromo-4-fluoro-5- (1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester,

3335'it3335'it

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-3-raethyl-4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-3-raethyl-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

. 2-Chlor-4-fluor-5-[3_#6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,, 2-Chloro-4-fluoro-5- [3 _# 6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester,

2-ChIor-4-fluor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2.4-dioxo-SH-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-(2-methoxy-1-methyläthyl)ester und2-chloro-4-fluoro-5- (1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2.4-dioxo-SH-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid- (2-methoxy 1-methylethyl) ester and

2-Chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5.6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopentafd]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-tert.butyl- ester.2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2,4,5.6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopentafd] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid-tert-butyl ester.

Weitere Vertreter von Verbindungen der Formel I sind:Further representatives of compounds of the formula I are:

2-Chlor-4-fluor-5-(l,2.4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-(2-methoxyäthyl)ester,2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2.4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid- (2 -methoxyäthyl) ester,

2-Chlor-4-fluor-5-(l,2.4,5.6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesaure-äthy!ester und2-Chloro-4-fluoro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester and

2-Chlor-4-fluor-5-(l,2.4.5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2.4.5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-

13.3.86- 3335-U13.3.86- 3335-U

dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidiη-3-yl)-benzoesäure-ρropy1-ester.dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidiη-3-yl) -benzoic acid ρropy1 ester.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I und ihrer Salze ist dadurch gekennzeichnet, dass manThe inventive method for the preparation of the compounds of formula I and their salts is characterized in that

a) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I,a) for the preparation of those compounds of the formula I,

1 21 2

in denen R Wasserstoff und R C -Alkyl. C_ .-in which R is hydrogen and R is C-alkyl. C_ .-

ΙΟ -Alkenyl. C -Alkinyl oder C -Alkoxyalkyl bedeuten _ 2 — 4 2—6 ΙΟ-alkenyl. C 1-4 alkynyl or C 1-4 alkoxyalkyl mean 2-4 2-6

und R verschieden von Chlor, Brom, Jod. Chlormethyl. Brommethyl, Hydroxymethyl, (C. ,.-Alkoxy )methyl, (C_n _-and R is different from chlorine, bromine, iodine. Chloromethyl. Bromomethyl, hydroxymethyl, (C., .- alkoxy) methyl, (C _n _-

1— b 1 —b1- b 1 -b

-Alkylthio)methyl, Cyano. Nitro oder Thiocyanato ist. sowie von Metallsalzen jener Verbindungen der Formel I, in denen R Wasserstoff bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen FormelAlkylthio) methyl, cyano. Nitro or thiocyanato is. and metal salts of those compounds of the formula I in which R is hydrogen, a compound of the general formula

worinwherein

2¹ R2 ¹ R

R"R "

und R⁷ and R ⁷

COORCOOR

2'2 '

IIII

C_n ,-Alkyl. C, .-Alkenyl,C _n , -alkyl. C, alkenyl,

-Alkinyl oderAlkynyl or

C -Alkoxyalkyl bedeutet. R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.C represents alkoxyalkyl. R and X have the meanings given above.

Wasserstoff, Fluor, C .-Alkyl oder zusammen mitHydrogen, fluorine, C-alkyl or together with

R gegebenenfalls modifiziertes Tri- oder Tetramethylen, wie dies oben näher definiert ist. bedeutet.R optionally modified tri- or tetramethylene, as defined in more detail above. means.

nieder Alkyl, vorzugsweise C -Alkyl, bedeutet.lower alkyl, preferably C alkyl.

einer basekatalysierten Cyclisierung unterwirft und ge-subjected to a base-catalyzed cyclization and

α ο ο c. α ο o c.

wünschtenfalls eine allfällig erhaltene Metallsalzform des Uracilderivats durch Behandlung mit einer Säure in die entsprechende saure Form (R =Wasserstoff) überführt.if desired, a possibly obtained metal salt form of the uracil derivative is converted into the corresponding acid form (R = hydrogen) by treatment with an acid.

b) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R C -Alkyl, C -Alkenyl, C -Alkinyl,b) for the preparation of those compounds of formula I in which R is C-alkyl, C-alkenyl, C-alkynyl,

C -Alkoxyalkyl, Formyl, C -Alkanoyl oder C 2 — 6 2 — 6 2—6C alkoxyalkyl, formyl, C alkanoyl or C 2 - 6 2 - 6 2-6

-Alkoxycarbonyl bedeutet, ein Uracilderivat der allgemeinen FormelAlkoxycarbonyl, a uracil derivative of the general formula

COOR'COOR '

IaIa

worin R , R . R , R , R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.wherein R, R. R, R, R and X have the meanings given above.

einer Alkylierung bzw. Acylierung mit einem entsprechenden eine C -Alkyl-, C -Alkenyl-, Q. -Alkinyl-,an alkylation or acylation with a corresponding C 1-6 alkyl, C 1-10 alkenyl, Q.- alkynyl,

C„ -Alkoxyalkyl-, Formyl-, C„ ,-Alkanoyl- oder C 2—6 2-6 2—6C "alkoxyalkyl, formyl, C", alkanoyl or C 2-6 2-6 2-6

-Alkoxycarbonylgruppe enthaltenden Alkylierungs- bzw. Acylierungsmittel unterwirft,Alkoxycarbonyl group-containing alkylating or acylating agent,

c) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I in denen R C -Alkyl» C -Alkenyl, C ₄~Alkinyl oder C„ _fi-Alkoxyalkyl bedeutet, R verschieden von Chlor, Brom, Jod, Chlormethyl, Brommethyl, Hydroxymethyl, (C -Alkoxy)methyl. (C₁_₅-Alkylthio)methyl. Cyano. Nitro oder Thiocyanato ist, und X Schwefel bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formelc) for the preparation of those compounds of the formula I in which RC-alkyl »C-alkenyl, C ₄ ~ alkynyl or C" _fi -alkoxyalkyl, R is different from chlorine, bromine, iodine, chloromethyl, bromomethyl, hydroxymethyl, (C-alkoxy )methyl. (C ₁ _ ₅ alkylthio) methyl. Cyano. Nitro or thiocyanato, and X is sulfur, a compound of the general formula

ίο ο οο

2 5 C ..: 2 5 C ..:

COORCOOR

IIIIII

wormworm

R . R'R. R '

und R⁸ and R ⁸

C -Alkyl, CC alkyl, C

X ~" τ:X ~ "τ:

-Alkenyl, C -Alkinyl oderAlkenyl, C-alkynyl or

ο — TLο - TL

C -Alkoxyalkyl bedeutet, .2 — 6 - C represents alkoxyalkyl, .2 - 6 -

R und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzenR and R have the meanings given above

Fluor. C -Alkyl, (C,_.-Alkoxy)carbonyl oderFluorine. C 1 -C 4 alkyl, (C 1 -C 4 alkoxy) carbonyl or

zusammen mit R wie oben definiertes Tri- odertogether with R as defined above tri- or

Tetramethylen bedeutet, wobei, im Falle von RTetramethylene means, wherein, in the case of R

Fluor, R C₁_₄-Alkyl oder C -Fluoralkyl ist»Fluorine, RC ₁ _ ₄ -alkyl or C-fluoroalkyl is »

mit N,N'-Thiocarbonyldiimidazolid oder Thiophosgen umsetztwith N, N'-thiocarbonyldiimidazolide or thiophosgen

8 und, falls R (C, -Alkoxy)carbonyl bedeutet, das so hergestellte 5-Alkoxycarbonyl-2-thiouracil der allgemeinen Formel8 and, if R is (C, alkoxy) carbonyl, the 5-alkoxycarbonyl-2-thiouracil thus prepared of the general formula

CO'OR² CO'OR ²

IVIV

worinwherein

undand

2 3 4 62 3 4 6

R , R , R und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzenR, R, R and R have the meanings given above

U 3.86-U 3.86-

(C₁_₄-Alkoxy)carbonyl bedeutet.(C ₁ _ ₄ alkoxy) carbonyl group.

einer Hydrolyse und Decarboxylierung unterwirft.subjected to hydrolysis and decarboxylation.

d) . zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R Chlor. Brom oder Jod bedeutet, ein Uracilderivat der allgemeinen Formeld). for the purpose of preparing those compounds of the formula I in which R is chlorine. Bromine or iodine means a uracil derivative of the general formula

.-.. R¹. .- .. R ¹ .

COORCOOR

worin R , R . R . R . R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, chloriert, bromiert bzw. jodiert,wherein R, R. R. R. R and X have the meanings given above, chlorinated, brominated or iodinated,

e) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R Chlor- oder Brommethyl bedeutet, (i) ein Uracilderivat der oben angegebenen Formel Ib mit Chlor- bzw. Brommethoxymethan behandelt oder (ii) ein 5-Hydroxymethyluracil der allgemeinen Formele) for the preparation of those compounds of the formula I in which R is chlorine or bromomethyl, (i) a uracil derivative of the abovementioned formula Ib treated with chlorine or bromomethoxymethane or (ii) a 5-hydroxymethyluracil of the general formula

,1,1

HOCHHIGH

COOR'COOR '

2 3 4 6 . worm R , R , R , R und X die oben angegebenen2 3 4 6. worm R, R, R, R and X are those given above

35 Bedeutungen besitzen.35 meanings.

mit Thionylchlorid bzw. -bromid behandelt oder (iii) ein 5-Methyluracil der allgemeinen Formeltreated with thionyl chloride or bromide or (iii) a 5-methyluracil of the general formula

i a 3 ä ι;i a 3 ä ι;

'· q ο ζ ·!'· Q ο ζ ·!

COORCOOR

worin R , R , R , R , R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit N-Chlorsuccinimid bzw. N-Bromsucciniraid behandelt,in which R, R, R, R, R and X have the abovementioned meanings, treated with N-chlorosuccinimide or N-bromosucciniride,

f) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I» in denen R Hydroxymethyl bedeutet, ein 5-Halogenmethyluracil der allgemeinen Formelf) for the preparation of those compounds of formula I »in which R is hydroxymethyl, a 5-halomethyluracil of the general formula

.COOR.COOR

IeIe

12 3 4 worm R , R , R , R , R und X die oben ange-12 3 4 worm R, R, R, R, R and X are as defined above.

5" gebenen Bedeutungen besitzen und R Chlor- ,Possess 5 meanings and R chloro-,

Brom- oder Jodmethyl bedeutet, hydrolysiert.Bromo- or iodomethyl means hydrolyzed.

g) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen.der Formel I, in denen R (C₁ -Alkoxy)raethyl oder (C_{n C}-Alkylthio)-g) for the preparation of those compounds of the formula I in which R is (C ₁ alkoxy) -ethyl or (C _n -C -alkylthio) -

L — D 1— D L - D 1- D

methyl bedeutet, ein 5-Halogenmethyluracil der oben ange-methyl is a 5-halomethyluracil of the above-mentioned

5"5 '

gebenen Formel Ie, in der R Chlor- oder Brommethyl bedeutet, mit einem Alkalimetallalkoholat oder -thioalkoholat der allgemeinen Formelgiven formula Ie, in which R is chlorine or bromomethyl, with an alkali metal alcoholate or thioalkoholat the general formula

R⁹MR ⁹ M

worin R C₁ ,.-Alkoxy oder C₁ --Alkylthio und M einwherein RC ₁ , .- alkoxy or C ₁ - alkylthio and M a

1-5 JL- b1-5 JL-b

Alkalimetall, vorzugsweise Natrium oder Kalium, bedeuten, oder mit einem C -Alkanol oder C -Alkylmercaptan behandelt.Alkali metal, preferably sodium or potassium, mean, or treated with a C -alkanol or C-alkylmercaptan.

h) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R (C -Alkylthio)methyl bedeutet, ein 5-Hydroxymethyluracil der oben angegebenen Formel Ic mit einem C -Alkylmercaptan behandelt.h) for the preparation of those compounds of formula I in which R is (C alkylthio) methyl, a 5-hydroxymethyluracil of the above formula Ic treated with a C alkyl mercaptan.

i) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I,i) for the preparation of those compounds of the formula I,

1 5 61 5 6

in denen R Wasserstoff, R Cyano, R Wasserstoff oderin which R is hydrogen, R is cyano, R is hydrogen or

C. -Alkyl und X Sauerstoff bedeuten, eine Verbindung derC. alkyl and X represents oxygen, a compound of

allgemeinen Formelgeneral formula

OOROOR

COOR'COOR '

VIVI

2 3 4 worin R , R und R die oben angegebenen Bedeu-2 3 4 wherein R, R and R are as defined above.

6 ' tungen besitzen und R Wasserstoff oder C,_₄-Alkyl6 'have obligations and R is hydrogen or C, _ ₄ alkyl

bedeutet, · einer säurekatalysierten Hydrolyse unterwirft.means subjected to an acid-catalyzed hydrolysis.

j) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R Nitro bedeutet, ein Uracilderivat der oben angegebenen Formel Ib nitriert.j) for the preparation of those compounds of the formula I in which R is nitro, a uracil derivative of the above-indicated formula Ib nitrated.

k) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I,k) for the preparation of those compounds of the formula I,

in denen R Thiocyanato bedeutet, ein Uracilderivat derin which R is thiocyanato, a uracil derivative of

oben angegebenen Formel Ib mit Thiocyanogen behandelttreated above formula Ib with thiocyanogen

1) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I,1) for the preparation of those compounds of the formula I,

in denen R Wasserstoff bedeutet, einen Benzoesäureesterin which R is hydrogen, a benzoic acid ester

der allgemeinen Formelthe general formula

COORCOOR

IfIf

1 2 ' 3 4 5 6 worin R , R , R , R , R , R und X die obenWherein R, R, R, R, R, R and X are the above

angegebenen Bedeutungen besitzen, zur entsprechenden Benzoesäure hydrolysiert,have given meanings, hydrolyzed to the corresponding benzoic acid,

m) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, in denen R C -Alkyl, C„ -Alkenyl, C» -Alkinylm) for the preparation of those compounds of formula I in which R is C alkyl, C "alkenyl, C» alkynyl

oder C -Alkoxyalkyl bedeutet, eine Benzoesäure der all-2 — 6or C 1-4 alkoxyalkyl, a benzoic acid of all-2-6

gemeinen Formelcommon formula

COOHCOOH

13 4 5 613 4 5 6

worm R , R , R , R , R und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,worm R, R, R, R, R and X have the meanings given above,

oder ein reaktionsfähiges Derivat davon entsprechend verestert. oderor a reactive derivative thereof correspondingly esterified. or

18 385- 3335ΊΑ18 385- 3335ΊΑ

η) zwecks Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I,η) in order to prepare those compounds of the formula I,

2 in denen R C -Alkyl, C -Alkenyl, C _ -Alkinyl oder C -Alkoxyalkyl bedeutet, einen Benzoesäureester der2 in which R is C-alkyl, C-alkenyl, C _ alkynyl or C-alkoxyalkyl, a benzoic acid ester of

2 — 6 oben angegebenen Formel If einer Umesterungsreaktion mit2-6 above formula If a transesterification reaction with

einem Alkanol, Alkenol bzw. Alkinol der allgemeinen Formelan alkanol, alkenol or alkynol of the general formula

R²"oH VIIR ² "oH VII

2" worin R C₂_,-Alkyl. C-.-Alkenyl. C„ -Alkinyl oder C -Alkoxyalkyl bedeutet, 2 — 62 "in which R is C ₂ _, -alkyl, C -.- alkenyl, C" -alkynyl or C -alkoxyalkyl, 2-6

unterwirft, wobei das Reagenz der Formel VII höher siedend.subjecting the reagent of formula VII to higher boiling.

2 '2 '

ist als das Alkanol. Alkenol bzw. Alkinol R OH,is as the alkanol. Alkenol or alkynol R OH,

und gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der Formeland, if desired, a compound of the formula thus obtained

1212

I, in der R und/oder R Wasserstoff bedeutet, in ein Salz überführt.I, in which R and / or R is hydrogen, converted into a salt.

Die Cyclisierung nach Verfahrensvariante a) kann zweckmässigerweise durchgeführt werden, indem man die Verbindung der Formel II in einem inerten protischen organischen Lösungsmittel, wie einem Alkohol, z.B. Methanol, Aethanol oder Isopropanol; einem inerten aprotischen organischen Lösungsmittel, wie einem aliphatischen oder cyclischen Aether, z.B. 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan, oder einem Aromaten, z.B. Benzol oder Toluol; einem inerten aprotischen, polaren organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, wobei solche Lösungsmittel gegebenenfalls im Zweiphasen-Gemisch mit einem Kohlenwasserstoff. z.B. η-Hexan, verwendet werden können; oder Wasser mit einer Base bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches behandelt. Als Basen kommen vorzugsweise Natriumalkoholate. Alkalimetallhydroxide, insbesondere Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid. Alkalimetallcarbonate, insbesondere Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat, und Natriumhydrid in Betracht. Falls als Lösungsmittel ein Alkanol,The cyclization according to process variant a) can conveniently be carried out by reacting the compound of formula II in an inert protic organic solvent such as an alcohol, e.g. Methanol, ethanol or isopropanol; an inert aprotic organic solvent such as an aliphatic or cyclic ether, e.g. 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane, or an aromatic, e.g. Benzene or toluene; an inert aprotic polar organic solvent, e.g. Dimethylformamide or dimethylsulfoxide, such solvents optionally in the two-phase mixture with a hydrocarbon. e.g. η-hexane, can be used; or water with a base at temperatures between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture. The bases used are preferably sodium alcoholates. Alkali metal hydroxides, especially sodium hydroxide and potassium hydroxide. Alkali metal carbonates, in particular sodium carbonate and potassium carbonate, and sodium hydride into consideration. If the solvent is an alkanol,

- 16 - *- 16 - *

.. Alkenol oder Alkinol verwendet wird, dann entspricht dieses Lösungsmittel zweckmässigerweise der jeweiligen Hydroxyver-.. Alkenol or alkynol is used, then this solvent conveniently corresponds to the respective hydroxy

2 '2 '

bindung R OH; dadurch werden unerwünschte konkurrierende Umesterungsreaktionen vermieden. Bei der Verwendung von Natriumhydrid als Base ist das Lösungsmittel vorzugsweise ein aliphatischer oder cyclischer Aether. Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid.bond R OH; This avoids undesirable competing transesterification reactions. When sodium hydride is used as the base, the solvent is preferably an aliphatic or cyclic ether. Dimethylformamide or dimethyl sulfoxide.

Nach Beendigung der Cyclisierung liegt das Produkt im Falle der Verwendung einer der obenerwähnten Basen oder dergleichen in Form des entsprechenden Alkalimetallsalzes vor. Dieses kann in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden, oder man kann das Gemisch ansäuern, um die jeweilige Verbindung der Formel I an sich zu isolieren. Zu .-|5 diesem Zwecke verwendet man vorzugsweise eine Mineralsäure, wie Salzsäure, oder eine starke organische Säure, wie Essigsäure oder p-Toluolsulfonsäure.After completion of the cyclization, if one of the above-mentioned bases or the like is used, the product is in the form of the corresponding alkali metal salt. This can be isolated and purified in a manner known per se or the mixture can be acidified to isolate the particular compound of formula I per se. For this purpose, it is preferable to use a mineral acid such as hydrochloric acid or a strong organic acid such as acetic acid or p-toluenesulfonic acid.

Bei der Verfahrensvariante b) steht der Ausdruck "Alkylierung" für die Einführung einer C -Alkyl-, C -In process variant b), the term "alkylation" stands for the introduction of a C-alkyl-, C-

J. — Q £» — Ql J. - Q £ » - Ql

-Alkenyl-, C -Alkinyl- oder C -Alkoxyalkylgruppe amAlkenyl, C-alkynyl or C-alkoxyalkyl group on

Ct — Q £* — O Ct - Q £ * - O

unsubstituierten Stickstoffatom des Uracilkerns. Zudem gilt in diesem Sinne der Ausdruck "Acylierung" für die entsprechende Einführung einer Formyl-, C₀ ,-Alkanoyl- oderunsubstituted nitrogen atom of the uracil nucleus. In addition, in this sense, the term "acylation" for the corresponding introduction of a formyl, C ₀ , -Alkanoyl- or

Δ — ο Δ - o

C -Alkoxycarbonylgruppe. Als Alkylierungsmittel wird 2 — 6C alkoxycarbonyl group. The alkylating agent is 2-6

zweckmässigerweise ein C -Alkyl-, C -Alkenyl-,suitably a C-alkyl, C-alkenyl,

J_ ~- fx & —* ΊJ_ ~ - fx & - * Ί

C -Alkinyl- oder C -Alkoxyalkylhalogenid. insbeson-C-alkynyl or C-alkoxyalkyl halide. par-

it — 41 ά. — D it - 41 ά. - D

dere das diesbezügliche Chlorid oder Bromid» oder -Sulfat verwendet. Als Acylierungsmittel kommt insbesondere ein Ameisensaurehalogenid, ein C₀ .-Alkancarbonsäurehalogenidthe corresponding chloride or bromide »or sulfate used. The acylating agent used is in particular an formic acid halide, a C ₀ -alkanecarboxylic acid halide

Δ — D Δ - D

oder -anhydrid bzw. Chlor- oder Bromameisensäure-C -alkylester in Frage, wobei das jeweilige Chlorid oder Bromid das bevorzugte Halogenid ist.or anhydride or chloro or Bromameisensäure C-alkyl esters in question, wherein the respective chloride or bromide is the preferred halide.

Die Alkylierung wird zweckmässigerweise in Gegenwart eines inerten, protischen organischen Lösungsmittels, wie eines niederen Alkanols. z.B. Aethanol, gegebenenfalls imThe alkylation is conveniently carried out in the presence of an inert, protic organic solvent such as a lower alkanol. e.g. Ethanol, optionally in

•i Q QQi• iQQQi

Gemisch mit Wasser; eines inerten, aprotischen organischen Lösungsmittels, wie eines aliphatischen oder cyclischen Aethers, z.B. 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan; oder eines inerten, aprotischen, polaren organischen Lösungsmittels, z.B. Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, sowie in Gegenwart einer Base, wie Natriumhydrid, eines Alkalimetallalkoholats. insbesondere Natriumalkoholat, oder eines Alkalimetallcarbonate, insbesondere Natriumcarbonat, bei Temperaturen zwischen 0⁰C und ca. 50⁰C. vorzugsweise bei Raumtemperatur, durchgeführt. In einer bevorzugten Ausführungsform wird das Uracilderivat der Formel Ia zunächst mit der Base, wie Natriumhydrid, -äthanolat oder -carbonat, im Lösungsmittel behandelt und nach einer kurzen Reaktionszeit mit dem Halogenid im gleichen Lösungsmittel versetzt. Die Reaktion ist in der Regel je nach verwendetem Lösungsmittel innert relativ kurzer Zeit oder nach wenigen Stunden beendet. Die Acylierung mit einem Halogenid kann auf ähnliche Weise erfolgen, allerdings wird in diesem Fall insbesondere in einem aprotischen Lösungsmittel und in Gegenwart von Natriumhydrid als Base gearbeitet. Bei Verwendung eines Alkancarbonsäureanhydrids als Acylierungsmittel erfolgt die Acylierung geeigneterweise ohne Base.Mixture with water; an inert, aprotic organic solvent, such as an aliphatic or cyclic ether, for example 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane; or an inert, aprotic, polar organic solvent, for example dimethylformamide or dimethylsulfoxide, and in the presence of a base, such as sodium hydride, of an alkali metal alcoholate. in particular sodium alkoxide, or an alkali metal carbonate, in particular sodium carbonate, at temperatures between 0 ^° C. and about 50 ^° C., preferably at room temperature. In a preferred embodiment, the uracil derivative of the formula Ia is first treated with the base, such as sodium hydride, ethanolate or carbonate, in the solvent and after a short reaction time with the halide in the same solvent. The reaction is usually completed depending on the solvent used within a relatively short time or after a few hours. The acylation with a halide can be carried out in a similar manner, but in this case, in particular in an aprotic solvent and in the presence of sodium hydride is used as a base. When using an alkanecarboxylic acid anhydride as the acylating agent, the acylation is conveniently carried out without base.

Im Falle der Alkylierung eines Uracilderivats der Formel ja, in der X Schwefel bedeutet, werden in der Regel Gemische der entsprechenden N- und S-alkylierten Produkte erzeugt.In the case of the alkylation of a uracil derivative of the formula yes in which X is sulfur, mixtures of the corresponding N- and S-alkylated products are generally produced.

Das gewünschte N-Alkyl-, N-Alkenyl-, N-Alkinyl- bzw. N-Alkoxyalkyluracil kann auf konventionelle Weise aus einem solchen Gemisch isoliert werden, jedoch empfiehlt sich in diesen Fällen die Verfahrensvariante c).The desired N-alkyl, N-alkenyl, N-alkynyl or N-alkoxyalkyluracil can be isolated in a conventional manner from such a mixture, but in these cases, the process variant c) is recommended.

Die Umsetzung nach Verfahrensvariante c) erfolgt zweckmässigerweise unter Verwendung von N,N'-Thiocarbonyldiimidazolid in der Schmelze bzw. unter Verwendung von Thiophosgen in Gegenwart eines aprotischen organischen Lösungsmittels, wie eines chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoffs, z.B.The reaction according to process variant c) is conveniently carried out using N, N'-thiocarbonyldiimidazolide in the melt or using thiophosgene in the presence of an aprotic organic solvent, such as a chlorinated aliphatic hydrocarbon, e.g.

•i ο ο ο C• i ο ο ο C

1,2-Dichloräthan, oder eines Aromaten, z.B. Toluol, sowie in Gegenwart einer organischen tertiären Base» wie Triäthylamin oder Pyridin. Die Reaktionstemperaturen sind im allgemeinen im Bereich von etwa Raumtemperatur bis 50⁰C, wobei bevorzugt bei Raumtemperatur gearbeitet wird.1,2-dichloroethane, or an aromatic, for example toluene, as well as in the presence of an organic tertiary base »such as triethylamine or pyridine. The reaction temperatures are generally in the range of about room temperature to 50 ⁰ C, wherein preferably operated at room temperature.

Im Falle der Verwendung eines.Ausgangsmaterials derIn the case of using a starting material of

8 Formel III, in der R (C .-Alkoxy)carbonyl bedeutet, wird das so hergestellte 5-Alkoxycarbonyl-2-thiouracil der Formel IV hydrolysiert und anschliessend decarboxyliert, um zur Verbindung der Formel I, in der R Wasserstoff bedeutet, zu gelangen. Dies geschieht zweckmassigerweise in einer Stufe durch kurzes Aufwärmen des Produktes IV in Gegenwart von wässriger Salzsäure oder Tr ifluoressigsäure. In diesemFormula III in which R is (C-alkoxy) carbonyl, the thus prepared 5-alkoxycarbonyl-2-thiouracil of formula IV is hydrolyzed and then decarboxylated to give the compound of formula I in which R is hydrogen , This is conveniently done in one step by briefly warming the product IV in the presence of aqueous hydrochloric acid or trifluoroacetic acid. In this

8 ' Falle bedeutet R vorzugsweise tert.Butoxycarbonyl.8 ', R preferably denotes tert-butoxycarbonyl.

Die Chlorierung bzw. Bromierung nach Verfahrensvariante d) wird zweckmassigerweise mittels elementaren Chlors oder SuIfurylchlorids bzw. elementaren Broms oder SuIfurylbromids durchgeführt, und zwar in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Essigsäure oder eines chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoffes, z.B. Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, und in einem Temperaturbereich von 0⁰C bis 60⁰C, vorzugsweise bei Raumtemperatür. Zudem kann die Umsetzung unter Zuhilfenahme eines säurebindenden Mittels erfolgen, zu welchem Zweck Natriumacetat und tertiäre Amine, wie Triäthylamin, Dimethylanilin und Pyridin, besonders bevorzugte säurebindende Mittel sind.The chlorination or bromination according to process variant d) is expediently carried out by means of elemental chlorine or suiferofuryl chloride or elemental bromine or suidofryl bromide, in the presence of an inert organic solvent, such as acetic acid or a chlorinated aliphatic hydrocarbon, for example methylene chloride, chloroform or carbon tetrachloride, and a temperature range from 0 ^° C. to 60 ^° C., preferably at room temperature. In addition, the reaction can be carried out with the aid of an acid-binding agent, for which purpose sodium acetate and tertiary amines, such as triethylamine, dimethylaniline and pyridine, are particularly preferred acid-binding agents.

Die Jodierung nach dieser Verfahrensvariante erfolgt zweckraässigerweise unter Verwendung von elementarem Jod als Jodierungsmittel und von einer nieder siedenden aliphatischen Carbonsäure, wie. Essigsäure, als Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen ca. 0⁰C und ca. 110⁰C, vorzugsweise bei Raumtemperatur. Zudem erweist es sich als zweckmässig, die Umsetzung in Gegenwart einer Säure, wie rauchender Salpetersäure, durchzuführen. Zur Beseitigung von überschüssi-The iodination according to this process variant is expediently carried out using elemental iodine as the iodination agent and a low-boiling aliphatic carboxylic acid, such as. Acetic acid, as a solvent and at temperatures between about 0 ⁰ C and about 110 ⁰ C, preferably at room temperature. In addition, it proves to be expedient to carry out the reaction in the presence of an acid, such as fuming nitric acid. To eliminate surplus

8 3.86- 3335 .^8 3.86-3335. ^

gem Jod kann nach Beendung der Reaktion gesättigte wässrige Natriumhydrogensulfitlösung zugefügt werden.After completion of the reaction, iodine can be added to saturated aqueous sodium hydrogen sulfite solution.

Bei der Verfahrensvariante e)(i) handelt es sich um die direkte Einführung einer Chlormethyl- oder Brommethylgruppe in unsubstituierter 5-Stellung des Uracilkerns, wobei das Uracilderivat der Formel Ib mit Chlor- bzw. Brommethoxymethan zweckmässigerweise in Abwesenheit eines Verdünnungsmittels und bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise im Temperaturbereich von ca. 80⁰C bis ca. 140⁰C, insbesondere bei ca. 100⁰C, umgesetzt wird. Die Umsetzung kann beispielsweise in einem erhitzten geschlossenen Reaktionsgefäss unter Selbstdruck durchgeführt werden.Process variant e) (i) involves the direct introduction of a chloromethyl or bromomethyl group in unsubstituted 5-position of the uracil nucleus, where the uracil derivative of formula Ib is advantageously reacted with chlorine or bromomethoxymethane in the absence of a diluent and at elevated temperature. preferably in the temperature range of about 80 ⁰ C to about 140 ⁰ C, in particular at about 100 ⁰ C, is reacted. The reaction can be carried out, for example, in a heated closed reaction vessel under self-pressure.

Auch die Verfahrensvariante e)(ii) kann ohne Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Im Falle der Verwendung eines Verdünnungsmittels ist dies zweckmässigerweise ein chlorierter aliphatischer Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff. Zudem erfolgt die Umsetzung zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0⁰C und 40⁰C, vorzugsweise bei Raumtemperatur.Process variant e) (ii) can also be carried out without a diluent. In the case of using a diluent, this is conveniently a chlorinated aliphatic hydrocarbon, such as methylene chloride, chloroform or carbon tetrachloride. In addition, the reaction is conveniently carried out at temperatures between 0 ⁰ C and 40 ⁰ C, preferably at room temperature.

Als weiteres Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen 5-Chlormethyl- und 5-Brommethyluracile kommt die Verfahrensvariante e)(iii) in Frage. Diese wird zweckmässigerweise durchgeführt, indem man das 5-Methyluracil der Formel Id in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, vorzugsweise eines chlorierten Kohlenwasserstoffes, wie Tetrachlorkohlenstoff, bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei Temperaturen zwisehen 70⁰C und 100⁰C, mit N-Chlor- oder N-Bromsuccinimid behandelt. Es erweist sich als vorteilhaft, die Umsetzung unter Zuhilfenahme eines radikalbildenden Katalysators, wie Dibenzoylperoxid, und/oder unter UV-Bestrahlung durchzuführen.As a further process for the preparation of the novel 5-chloromethyl- and 5-bromomethyluracils, process variant e) (iii) is suitable. This is conveniently carried out by reacting the 5-methyluracil of formula Id in the presence of a diluent, preferably a chlorinated hydrocarbon such as carbon tetrachloride, at elevated temperature, preferably at temperatures between 70 ⁰ C and 100 ⁰ C, with N-chloro or N -Bromosomuccinimide treated. It proves to be advantageous to carry out the reaction with the aid of a radical-forming catalyst, such as dibenzoyl peroxide, and / or under UV irradiation.

Die Umsetzung nach Verfahrensvariante f) kann zweckmässigerweise durchgeführt werden, indem man das 5-Halogen-The reaction according to process variant f) can conveniently be carried out by reacting the 5-halogen

i ο "» ο i ο "ο

* > J I*> J I

methyluracil der Formel Ie mit einer wässrigen Lösung einer anorganischen Base, wie eines Alkalimetall-carbonats oder -hydrogencarbonats, insbesondere Natriumcarbonat oder -hydrogencarbonat, behandelt, und zwar bei Temperaturen zwischen 0⁰C und 70⁰C, vorzugsweise bei Raumtemperatur.methyluracil of the formula Ie with an aqueous solution of an inorganic base such as an alkali metal carbonate or bicarbonate, in particular sodium carbonate or bicarbonate, treated, at temperatures between 0 ⁰ C and 70 ⁰ C, preferably at room temperature.

Bei der Verfahrensvariante g) wird das Alkalimetallalkoholat oder -thioalkoholat zweckmässigerweise in situ erzeugt, und zwar durch Umsetzung des Alkalimetalls mit demIn the process variant g), the alkali metal alcoholate or thioalkoholat is conveniently generated in situ, by reaction of the alkali metal with the

9 Alkohol bzw. Mercaptan R H. Die Behandlung des 5-Chlormethyl- oder 5-Brommethyluracils der Formel Ie mit dem Alkoholat oder Thioalkoholat erfolgt alsdann in überschüssigem9 Alcohol or mercaptan R H. The treatment of the 5-chloromethyl or 5-bromomethyluracil of the formula Ie with the alcoholate or thioalcoholate is then carried out in excess

Alkohol bzw. Mercaptan R H als Verdünnungsmittel. Gewünschtenfalls kann das Alkoholat oder Thioalkoholat jedoch zunächst isoliert und gegebenenfalls gereinigt werden. In jedem Fall kann ein Hilfslösungsmittel verwendet werden, wie ein aliphatischer oder cyclischer Aether, insbesondere 1.2- -Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan. Im Falle der Behandlung mit dem C₁ ^-Alkanol oder C, ^-AlkylmercaptanAlcohol or mercaptan RH as a diluent. If desired, however, the alcoholate or thioalcoholate can first be isolated and optionally purified. In any case, an auxiliary solvent may be used, such as an aliphatic or cyclic ether, especially 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane. In the case of treatment with the C ₁ ^ -alkanol or C, ^ -alkylmercaptan

g X — b J.— bg X - b J.- b

RH erübrigt sich die Umsetzung mit einem Alkalimetall. In beiden Fällen wird die Umsetzung zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0°C und dein Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und 70⁰C, durchgeführt.RH does not require the reaction with an alkali metal. In both cases, the reaction is conveniently carried out at temperatures between 0 ° C and your boiling point of the reaction mixture, preferably between room temperature and 70 ⁰ C.

Als Alternative können die 5-[(C -Alkylthio)methyl]-Alternatively, the 5 - [(C alkylthio) methyl] -

X — JX - J

uracile nach der Verfahrensvariante h) hergestellt werden, wobei zweckmässigerweise das entsprechende 5-Hydroxymethyluracil der Formel Ic mit dem C, _-Alkylmercaptan in Gegenwart eines Lösungsmittels und bei erhöhter Temperatur behandelt wird. Die bevorzugten Lösungsmittel sind niedere Alkanole. und Reaktionstemperaturen von 100⁰C bis 150⁰C. Dieuracils according to process variant h) are prepared, wherein conveniently the corresponding 5-hydroxymethyluracil of the formula Ic is treated with the C, _ alkylmercaptan in the presence of a solvent and at elevated temperature. The preferred solvents are lower alkanols. and reaction temperatures of 100 ⁰ C to 150 ⁰ C. The

' Wahl des alkoholischen Lösungsmittels kann von der Natur der'Choice of alcoholic solvent may be by nature of

2 jeweiligen Gruppe R im 5-Hydroxymethyluracil Ic abhängen:2 respective group R in the 5-hydroxymethyluracil Ic depend:

Falls das 5-Hydroxymethyluracil der Formel Ic ein Benzoe-If the 5-hydroxymethyluracil of the formula Ic is a benzoin

2 säureester ist (R bedeutet C₁_₆-Alkyl, Q. -Alkenyl,2 säureester is (R is C ₁ _ ₆ alkyl, Q. alkenyl,

C -Alkinyl oder C -Alkoxyalkyl) und als Lösungs-2-4 2-6C-alkynyl or C-alkoxyalkyl) and as solution 2-4 2-6

18 3 ft R- 1 3 9 s-ί18 3 ft R- 1 3 9 s-ί

mittel ein Alkanol, Alkenol oder Alkinol verwendet wird, dann entspricht dieses Lösungsmittel zweckmässigerweise der jeweiligen Hydroxyverbindung R OH; dadurch werden unerwünschte konkurrierende Umesterungsreaktionen vermieden.an alkanol, alkenol or alkynol is used, then this solvent conveniently corresponds to the respective hydroxy compound R OH; This avoids undesirable competing transesterification reactions.

Die Hydrolyse nach Verfahrensvariante i) wird zweckmässigerweise mittels einer Mineralsäure, wie Salzsäure, in wässriger Lösung bei Temperaturen zwischen 20⁰C und 100°C» vorzugsweise bei Raumtemperatur, durchgeführt. Es könnenThe hydrolysis according to process variant i) is conveniently carried out by means of a mineral acid, such as hydrochloric acid, in aqueous solution at temperatures between ^20.degree. C. and 100.degree. C., preferably at room temperature. It can

auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie niederealso water-miscible solvents, such as lower ones

Alkohole und aliphatische oder cyclische Aether, z.B. 1,2- -Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran und Dioxan, verwendet werden, wobei die Wahl eines allfällig verwendeten alkoholischen Lösungsmittels aus dem bereits oben angegebenen GrundAlcohols and aliphatic or cyclic ethers, e.g. 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane, with the choice of any alcoholic solvent used for the reason given above

von der Natur der jeweiligen Gruppe R in der Verbindungby the nature of the respective group R in the compound

VI abhängen kann.VI can depend.

Die Nitrierung nach Verfahrensvariante j) erfolgt zweckmässigerweise mittels Salpetersäure oder Salpetersäure enthaltender Gemische oder Lösungen, wie insbesondere Gemische von Salpetersäure, Schwefelsäure und gegebenenfalls auch Schwefeltrioxid, Lösungen von Salpetersäure in Eisessig und Lösungen von konzentrierter Salpetersäure in chlorierten Kohlenwasserstoffen, z.B. Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan und Tetrachlorkohlenstoff. In der Regel wird die Verbindung der Formel Ib in das Nitrierungsmittel portionenweise eingeführt und das Gemisch bei Raumtemperatur oder leicht erhöhter Temperatur, d.h. bis zu ca. 50⁰C, gerührt.The nitration according to process variant j) is conveniently carried out by means of mixtures or solutions containing nitric acid or nitric acid, in particular mixtures of nitric acid, sulfuric acid and possibly also sulfur trioxide, solutions of nitric acid in glacial acetic acid and solutions of concentrated nitric acid in chlorinated hydrocarbons, for example methylene chloride, 1,2-nitric acid. Dichloroethane and carbon tetrachloride. In general, the compound of formula Ib is introduced in portions into the nitrating agent and the mixture at room temperature or slightly elevated temperature, ie up to about 50 ⁰ C, stirred.

Das in der Verfahrensvariante k) benötigte Thiocyanogen wird zweckmässigerweise in situ erzeugt, und zwar beispielsweise durch Umsetzung von Blei- oder Ammoniumthiocyanat mit Brom in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei relativ niedrigen Temperaturen, wie 0⁰C bis 30⁰C, vorzugsweise 0⁰C bis 10⁰C. Geeignete Verdünnungsmittel sind halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid und Tetra-The thiocyanogen required in process variant k) is expediently generated in situ, for example by reacting lead or ammonium thiocyanate with bromine in the presence of a diluent at relatively low temperatures, such as 0 ^° C. to 30 ^° C., preferably 0 ^° C. to 10 ° ⁰ C. Suitable diluents are halogenated aliphatic hydrocarbons, such as methylene chloride and tetra-

Zi-Zi-

chlorkohlenstoff. und aliphatische oder cyclische Aether, wie 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran und Dioxan, und im Falle von Ammoniumthiocyanat auch niedere Alkancarbonsäuren» wie Essigsäure. Das Uracilderivat der Formel Ib kann von Anfang an im Thiocyanogen erzeugenden Reaktionsmedium vorhanden sein oder kann nachträglich in dieses Medium eingeführt werden, eventuell nach Entfernung. z.B. durch Filtration, der noch verbleibenden festen Anteile des Mediums. In jedem Fall wird die Temperatur des Reaktionsgemisches zweckmässigerweise relativ niedrig gehalten, und zwar innerhalb des oben angegebenen Temperaturbereiches, bis die Reaktion beendet ist.chlorine-carbon. and aliphatic or cyclic ethers such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane, and in the case of ammonium thiocyanate also lower alkanecarboxylic »such as acetic acid. The uracil derivative of the formula Ib may be present from the beginning in the thiocyanogen-generating reaction medium or may be introduced subsequently into this medium, possibly after removal. e.g. by filtration, the remaining solid portions of the medium. In any case, the temperature of the reaction mixture is conveniently kept relatively low, within the temperature range given above, until the reaction is complete.

Die Hydrolyse des Benzoesäureesters If nach Verfahrensvariante 1) kann nach an sich bekannten Methoden durchgeführt werden, insbesondere unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels in wässriger Lösung, wie wässriges Alkanol, z.B. Aethanol, oder ein aliphatischer oder cyclischer Aether, z.B. 1,2-Diraethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan, in wässriger Lösung, sowie einer anorganischen Base, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, bei Temperaturen zwischen 0⁰C und 70°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur.The hydrolysis of the benzoic acid ester If according to process variant 1) can be carried out by methods known per se, in particular using an organic solvent in aqueous solution, such as aqueous alkanol, eg ethanol, or an aliphatic or cyclic ether, eg 1,2-direthoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane, in aqueous solution, and an inorganic base, such as sodium or potassium hydroxide, at temperatures between 0 ⁰ C and 70 ° C, preferably at room temperature.

Bei der Verfahrensvariante m) handelt es sich um.eine Veresterung einer substituierten Benzoesäure bzw. eines reaktionsfähigen Derivats davon, die ebenfalls nach an sich bekannten Methoden durchgeführt werden kann. So wird beispielsweise ein Salz einer Säure der Formel Ig mit einem C-. ^-Alkyl-, C„ .-Alkenyl-, C„ .-Alkinyl- oder C, _c- Process variant (m) is an esterification of a substituted benzoic acid or of a reactive derivative thereof, which can likewise be carried out by methods known per se. Thus, for example, a salt of an acid of the formula Ig with a C-. ^ Alkyl, C ". Alkenyl, C". Alkynyl or C, _c -

X-D Δ — 4 ώ — 'i A — b X-DΔ -4 ώ -'i A - b

-Alkoxyalkyl-chlorid. -bromid, -jodid, -sulfat, -mesylat oder -tosylat in einem inerten Verdünnungsmittel bei Temperaturen von etwa Raumtemperatur bis 100⁰C, z.B. bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise im Temperaturbereich von 40⁰C bis 70⁰C, umgesetzt. Es kommen als Salze der Benzoesäure der Formel Ig insbesondere Alkalimetallsalze, z.B. das Natrium-, Kalium- oder Lithiumsalz, Erdalkalimetallsalze. z.B. das Magnesium-, Calcium- oderAlkoxyalkyl chloride. bromide, iodide, sulfate, mesylate or tosylate in an inert diluent at temperatures of about room temperature to 100 ⁰ C, for example at the reflux temperature of the reaction mixture, preferably in the temperature range of 40 ⁰ C to 70 ⁰ C, implemented. The salts of the benzoic acid of the formula Ig are, in particular, alkali metal salts, for example the sodium, potassium or lithium salt, alkaline earth metal salts. for example, the magnesium, calcium or

^ ο ο ς ·; L ^ ο ο ς ·; L

Bariumsalz, und Salze mit organischen Basen, wie tertiäre Amine, z.B. Triäthylamin, 1,5-Diaza-bicyclo[4,3.0]non-5-en, 1,8-Diaza-bicyclo[5,4,0]undec-7-en und 1,4-Diaza-bicyclo-[2,2,2]octan, in Frage, wobei die Alkalimetallsalze, insbesondere das Natriumsalz, bevorzugt sind. Die verwendbaren Verdünnungsmittel sind vorzugsweise inerte organische Lösungsmittel, wie niedere Alkanole, z.B.' Aethanol, aliphatische und cyclische Aether, z.B. Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan. Ketone, z.B. Aceton und 2-Butanon. Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Hexamethylphosphorsäuretriamid. Das Salz kann in situ hergestellt werden, indem man die Säure mit einer geeigneten anorganischen Base, z.B. einem Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonat oder -hydrogencarbonat, bzw. organischen Base, zum Salz umsetzt und dies anschliessend im gleichen Reaktionsmedium mit dem zweiten Reaktionspartner reagieren lässt.Barium salt, and salts with organic bases, such as tertiary amines, e.g. Triethylamine, 1,5-diazabicyclo [4,3,0] non-5-ene, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and 1,4-diazabicyclo [2 , 2,2] octane, in question, wherein the alkali metal salts, in particular the sodium salt, are preferred. The diluents which can be used are preferably inert organic solvents, such as lower alkanols, for example ' Ethanol, aliphatic and cyclic ethers, e.g. Diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane. Ketones, e.g. Acetone and 2-butanone. Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and hexamethylphosphoric triamide. The salt can be prepared in situ by reacting the acid with a suitable inorganic base, e.g. an alkali metal or alkaline earth metal carbonate or bicarbonate, or organic base, to the salt and this then reacted in the same reaction medium with the second reactant.

Im Falle der Verwendung eines Säurehalogenids der Benzoesäure der Formel Ig als reaktionsfähiges Derivat wird ' dies zweckmässigerweise mit einem C. __fi-Alkanol, C„ -Alkenol, C -Alkinol oder C . -Alkoxyalkanol in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie einem aliphatischen oder cyclischen Aether, z.B. Diäthyläther. Tetrahydrofuran oder Dioxan, einem aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoff, z.B. η-Hexan, Benzol oder Toluol, oder einem halogenierten, insbesondere chlorierten. Kohlenwasserstoff, z.B. Methylenchlorid« Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen von etwa -20⁰C bis 100⁰C, vorzugsweise von 0⁰C bis 50⁰C, umgesetzt. Zudem wird zweckmässigerweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels gearbeitet, wie einer organischen Base. z.B. Triäthylamin, Pyridin, 1,5-Diaza-bicyclo[4,3,0]non-5-en, 1,8-Diaza-bicyclo[5,4,0]undec-7-en oder 1,4-Diaza-bicyclo[2.2,2]octan. Das Säurehalogenid ist vorzugsweise das Säurechlorid.In the case of using an acid halide of the benzoic acid of formula Ig as a reactive derivative of 'this is conveniently effected with a C. _ _fi alkanol, C "alkenol, C -alkynol or C. Alkoxyalkanol in an inert organic solvent, such as an aliphatic or cyclic ether, for example diethyl ether. Tetrahydrofuran or dioxane, an aliphatic or aromatic hydrocarbon, for example η-hexane, benzene or toluene, or a halogenated, in particular chlorinated. Hydrocarbon, for example methylene chloride «chloroform or carbon tetrachloride, at temperatures of about -20 ⁰ C to 100 ⁰ C, preferably from 0 ⁰ C to 50 ⁰ C, reacted. In addition, it is expedient to work in the presence of an acid-binding agent, such as an organic base. eg triethylamine, pyridine, 1,5-diazabicyclo [4,3,0] non-5-ene, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene or 1,4-diaza bicyclo [2.2,2] octane. The acid halide is preferably the acid chloride.

Als weitere in Frage kommende reaktionsfähige Derivate der Benzoesäure der Formel Ig seien der entsprechendeAs further eligible reactive derivatives of benzoic acid of the formula Ig are the corresponding

3 ftfi-3 feet

.£ J£ J

O-Acyl-1,3-dicyclohexylisoharnstoff und das entsprechende N-Acylimidazol oder Säureanhydrid genannt. Solche Derivate können wie das Säurehalogenid mit einem C -Alkanol,O-acyl-1,3-dicyclohexylisourea and the corresponding N-acylimidazole or acid anhydride. Such derivatives, like the acid halide with a C alkanol,

1 — 61 - 6

C -Alkenol, C -Alkinol oder C -Alkoxyalkanol 2-4 2-4 2-6C-alkenol, C-alkynol or C-alkoxyalkanol 2-4 2-4 2-6

umgesetzt werden, um zu den gewünschten Benzoesäureestern zu gelangen. In diesen Fällen erübrigt sich jedoch die Verwendung eines säurebindenden Mittels,be reacted to obtain the desired benzoic acid esters. In these cases, however, the use of an acid-binding agent is unnecessary,

Die Umsetzung nach Verfahrensvariante n) kann zweckmässigerweise durchgeführt werden, indem man den Benzoesäureester der Formel If in überschüssigem Alkanol, Alkenol bzw. Alkinol der Formel VII in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie Natriumcyanid, erhitzt, und zwar vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches. Im LaufeThe reaction according to process variant n) can conveniently be carried out by heating the benzoic acid ester of the formula If in excess alkanol, alkenol or alkynol of the formula VII in the presence of a basic catalyst such as sodium cyanide, preferably at the reflux temperature of the reaction mixture. In the course of

2 ' der Reaktion wird der Rest R des Benzoesäureesters der2 'of the reaction, the radical R of the benzoic acid ester of

2"2 '

Formel If durch den Rest R aus der Verbindung der Formel VII ersetzt, wobei das gegenüber der Verbindung VII niedriger siedende Alkanol, Alkenol bzw. Alkinol der FormelFormula If replaced by the radical R from the compound of formula VII, wherein the opposite to the compound VII lower-boiling alkanol, alkenol or alkynol of the formula

R OH freigesetzt wird.R OH is released.

Die Salze der so erhaltenen Verbindungen der Formel I,The salts of the compounds of the formula I thus obtained,

1212

in denen R und/oder R Wasserstoff bedeutet, können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, wie beispielsweise durch Auflösen der Verbindung der Formel I in einer Lösung einer diesbezüglichen anorganischen oder organischen Base. Die Salzbildung erfolgt in der Regel innert kurzer Zeit bei Raumtemperatur. In einer Ausführungsform wird das Natriumsalz durch Auflösen des Uracilderivats I in wässriger Natriumhydroxidlösung bei Raumtemperatur hergestellt, wobei äquivalente Mengen des Uracilderivats und des Natriumhydroxids verwendet werden. Das feste Salz kann dann durch Fällen mit einem geeigneten inerten Lösungsmittel oder durch Abdampfen des Lösungsmittels isoliert werden. Eine weitere Ausführungsform besteht darin, eine wässrige Lösung eines Alkalimetallsalzes des Uracilderivats I in eine wässrige Lösung eines Salzes, das ein anderes Metallkation als ein Alkalimetallkation aufweist, einzuführen, wobei das zweitein which R and / or R is hydrogen, can be prepared in a conventional manner, such as by dissolving the compound of formula I in a solution of a relevant inorganic or organic base. Salt formation usually takes place within a short time at room temperature. In one embodiment, the sodium salt is prepared by dissolving the uracil derivative I in aqueous sodium hydroxide solution at room temperature using equivalent amounts of the uracil derivative and sodium hydroxide. The solid salt can then be isolated by precipitation with a suitable inert solvent or by evaporation of the solvent. Another embodiment is to introduce an aqueous solution of an alkali metal salt of uracil derivative I into an aqueous solution of a salt having a metal cation other than an alkali metal cation, the second

". O"O

Metallsalz des Uracilderivats hergestellt wird. Diese Ausführungsform dient im allgemeinen zur Herstellung von Uracil-Metallsalzen, die in Wasser unlöslich sind.Metal salt of the uracil derivative is produced. This embodiment generally serves to prepare uracil metal salts which are insoluble in water.

Die erhaltenen Verbindungen der Formel I sowie deren Salze können nach an sich bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden. Ferner ist dem Fachmann geläufig, in welcher Reihenfolge gewisse Umsetzungen unter den Verfahrensvarianten b) und d) bis n) zweckmässig durchzuführen sind, um mögliche, unerwünschte konkurrierende Reaktionen zu vermeiden.The resulting compounds of the formula I and salts thereof can be isolated and purified by methods known per se. Furthermore, it is familiar to the person skilled in the art in which order certain reactions under process variants b) and d) to n) are to be carried out expediently in order to avoid possible undesired competing reactions.

Sofern keine gezielte Synthese zur Isolierung reiner · Isomerer durchgeführt wird, kann das Produkt als Gemisch zweier oder mehrerer Isomerer anfallen. Die Isomeren können nach an sich bekannten Methoden aufgetrennt werden. Gewünschtenfalls können beispielsweise reine optisch aktive Isomere auch durch Synthese aus entsprechenden optisch aktiven Ausgangsmaterialien hergestellt werden.If no specific synthesis is carried out to isolate pure isomers, the product can be obtained as a mixture of two or more isomers. The isomers can be separated by methods known per se. If desired, for example, pure optically active isomers can also be prepared by synthesis from corresponding optically active starting materials.

Die Ausgangsmaterialien der Formel II, die neu sind,The starting materials of formula II being new,

können in ah sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. gemäss den nachfolgenden Reaktionsschemata 1 [Methoden aa). bb) und cc)]: 25can be prepared in a known manner, e.g. according to the following Reaction Schemes 1 [Methods aa). bb) and cc)]: 25

ι ü. 0. UU O ο ο ~ ιι ü. 0. UU O ο ο ~ ι

;.) ί~ π ' ^r ,i, -j L/ '-. ;· .·;) ί ~ π ' ^r , i, -j L /' -. · · ·

Reaktionsschemata 1 Reaction Schemes 1

aa)aa)

R"R "

C-ORC-OR

H-NH-N

;σ; σ

COOR R³ COOR R ³

H-N R"" C-OR⁷ HN R "" C-OR ⁷

COOR R³ COOR R ³

νπΐνπΐ

IXIX

HaHa

bb) R"bb) R "

2 XCN2 XCN

-OR-OR

JCOORJCOOR

XIXI

H-NH-N

C-ORC-OR

IlIl

COOR R³ COOR R ³

Hbhb

R \ ^ ORR \ ^ OR

cc)cc)

1010

C-ORC-OR

IlIl

H-NH-N

R~R ~

COOR²' R"COOR ² 'R'

H-NH-N

C-OR¹ IlC-OR ¹ Il

ro;ro;

• COOR• COOR

XIIXII

Hchc

13.3.8 δ - 3335-U13.3.8 δ - 3335-U

2 ' 3 In₁ den obigen Reaktionsschemata besitzen R , R .2 '3 In _{1 of} the above reaction schemes, R, R.

R , R , R .R und X die oben angegebenen Bedeu-R, R, R, R and X are as defined above.

5" ' 6"5 "'6"

tungen; R bedeutet Wasserstoff oder C₁ -Alkyl; R bedeutet C -Alkyl, C -Fluoralkyl oder zusammen mit R gegebenenfalls modifiziertes Tri- oder Tetramethylen,services; R is hydrogen or C ₁ alkyl; R is C-alkyl, C-fluoroalkyl or together with R optionally modified tri- or tetramethylene,

10 wie dies oben näher definiert ist; und R bedeutet nieder Alkyl, vorzugsweise C -Alkyl.10 as defined in more detail above; and R is lower alkyl, preferably C alkyl.

Die Methode aa) wird zweckmassigerweise dadurch durchgeführt, dass man die Verbindungen der Formeln VIII und IX in einem im wesentlichen wasserfreien Verdünnungsmittel und in Gegenwart eines sauren Katalysators bei erhöhter Temperatur miteinander reagieren lässt. Als Verdünnungsmittel kommen insbesondere mit Wasser azeotrope organische Lösungsmittel, wie Aromate, z.B. Benzol, Toluol und Xylole; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und Chlorbenzol; und aliphatische und cyclische Aether, wie 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran und Dioxan, und als saure Katalysatoren insbesondere starke Mineralsäuren, wie Schwefelsäure und Salzsäure; organische Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure; Phosphor enthaltende Säuren, wie Orthophosphorsäure und Polyphosphorsäure; und saure Kationenaustauscher, wie "Amberlyst 15" (Fluka), in Frage. Man arbeitet im allgemeinen in einem Temperaturbereich von etwa 70⁰C bis 120⁰C, vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches. Unter diesen Reaktionsbedingungen wird die erwünschte rasche Entfernung des in der Reaktion gebildeten Wassers erzielt.The method aa) is expediently carried out by allowing the compounds of the formulas VIII and IX to react with one another in an essentially anhydrous diluent and in the presence of an acidic catalyst at elevated temperature. Suitable diluents are, in particular with water, azeotropic organic solvents, such as aromatics, for example benzene, toluene and xylenes; halogenated hydrocarbons, such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene; and aliphatic and cyclic ethers, such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane, and, as acidic catalysts, especially strong mineral acids, such as sulfuric acid and hydrochloric acid; organic acids such as p-toluenesulfonic acid; Phosphorus-containing acids such as orthophosphoric acid and polyphosphoric acid; and acidic cation exchangers such as "Amberlyst 15" (Fluka). It generally works in a temperature range of about 70 ⁰ C to 120 ⁰ C, preferably at the reflux temperature of the reaction mixture. Under these reaction conditions, the desired rapid removal of the water formed in the reaction is achieved.

Die Umsetzung nach der Methode bb) erfolgt zweckmassigerweise in Gegenwart eines im wesentlichen wasserfreien aprotischen organischen Lösungsmittels, wie eines aliphatischen oder cyclischen Aethers, z.B. Diäthyläther, 1,2- -Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan, eines aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoffs, z.B. n-Hexan. Benzol, Toluol oder eines Xylols; oder eines halogenierten, aliphatischen Kohlenwasserstoffs, z.B. Methylenchlorid,The reaction according to the method bb) is conveniently carried out in the presence of a substantially anhydrous aprotic organic solvent, such as an aliphatic or cyclic ether, e.g. Diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane, an aliphatic or aromatic hydrocarbon, e.g. n-hexane. Benzene, toluene or a xylene; or a halogenated aliphatic hydrocarbon, e.g. Methylene chloride,

η η r ".· O O κ -: .'η η r "· OO κ -:. '

f<f <

Chloroform. Tetrachlorkohlenstoff oder 1,2-Dichloräthan, sowie gegebenenfalls in Gegenwart einer organischen tertiären Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, wobei letzteres sowohl als Lösungsmittel wie auch als Base dienen kann, oder einer Metallhydridbase, wie Natrium- oder Kaliumhydrid. Die Reaktionstemperaturen sind vorzugsweise im Bereich von etwa Raumtemperatur bis 50⁰C. wobei besonders bevorzugt bei Raumtemperatur gearbeitet wird.Chloroform. Carbon tetrachloride or 1,2-dichloroethane, and optionally in the presence of an organic tertiary base, such as triethylamine or pyridine, the latter can serve as both a solvent and as a base, or a Metallhydridbase, such as sodium or potassium. The reaction temperatures are preferably in the range of about room temperature to 50 ^° C., and it is particularly preferred to operate at room temperature.

Die Umsetzung nach der Methode cc) wird zweckmässigerweise in einem inerten, mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmittel, wie einem aliphatischen oder cyclischen Aether. z.B. 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran oder Dioxan, oder einem niederen Alkanol. wie Aethanol, bei Temperaturen zwischen 50⁰C und 100⁰C, vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches, oder in einem aromatischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder einem Xylol in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie Salzsäure oder p-Toluolsulfonsäure, bei Temperaturen zwischen 50⁰C und 100⁰C. vorzugsweise 60⁰C bis 80⁰C, durchgeführt.The reaction according to the method cc) is conveniently carried out in an inert, water-miscible, organic solvent, such as an aliphatic or cyclic ether. for example, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or dioxane, or a lower alkanol. as ethanol, at temperatures between 50 ⁰ C and 100 ⁰ C, preferably at the reflux temperature of the reaction mixture, or in an aromatic solvent such as benzene, toluene or xylene in the presence of an acidic catalyst such as hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acid, at temperatures between 50 ⁰ C and 100 ⁰ C. preferably 60 ⁰ C to 80 ⁰ C performed.

Bei den als Ausgangsmaterialien in den Verfahrensvarianten b), d) - h) und j) - n) dienenden Verbindungen der Formeln Ia-Ig handelt es sich um Untergruppen von Verbindungen der Formel I.The compounds of the formulas Ia-Ig which are used as starting materials in process variants b), d) -h) and j) -n) are subgroups of compounds of the formula I.

Die in der Verfahrensvariante c) benötigten Ausgangsmaterialien der Formel III können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, und zwar gemäss dem nachstehenden Reaktionsschema 2:The starting materials of the formula III required in process variant c) can be prepared in a manner known per se, specifically in accordance with reaction scheme 2 below:

13 3 8R- ."i3?.h-i13 3 8R- "i3? H-i

Reaktionsschemascheme

... 's L ... 's L

^R \/^{NH 0C R} \ / ^{NH 0C}

R H XIIIR H XIII

COORCOOR

XIVXIV

IIIIII

1" 2 Im obigen Reaktionsschema besitzen R , R , R ,1 "2 In the above reaction scheme R, R, R,

6 R und R die oben angegebenen Bedeutungen, wobei6 R and R are as defined above, wherein

R als (C, .-Alkoxy)carbonyl vorzugsweise tert.-Butoxycarbonyl bedeutet. Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln XIII und XIV erfolgt zweckmässigerweise in einem aprotischen organischen Lösungsmittel, wie einem aliphatischen oer cyclischen Aether. z.B. Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen zwischen 0⁰C und 50⁰C, vorzugsweise bei Raumtemperatur. In der Regel reagieren die Reaktionspartner spontan und exotherm.R is (C, .alpha.-alkoxy) carbonyl, preferably tert-butoxycarbonyl. The reaction of the compounds of the formulas XIII and XIV is conveniently carried out in an aprotic organic solvent, such as an aliphatic or cyclic ether. For example, diethyl ether or tetrahydrofuran, at temperatures between 0 ⁰ C and 50 ⁰ C, preferably at room temperature. As a rule, the reactants react spontaneously and exothermically.

Auch die in der Verfahrensvariante i) benötigten Ausgangsmaterialien der Formel VI können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, und zwar gemäss dem nachstehenden Reaktionsschema 3:The starting materials of the formula VI required in process variant i) can also be prepared in a manner known per se, specifically according to reaction scheme 3 below:

Reaktionsschema 3Reaction scheme 3

OCNOCN

COORCOOR

CNCN

XIVXIV

XVXV

R²OOCR ² OOC

NHCONH CN 4 r6' CNNHCONH CN 4 r6 'CN

NHNH

00R 300R 3

COOR'COOR '

2 3 42 3 4

In dem obigen Reaktionsschema besitzen R , R , RIn the above reaction scheme, R, R, R

6 ' und R die oben angegebenen Bedeutungen.6 'and R have the meanings given above.

Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln XIV und XV miteinander kann zweckmässigerweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, insbesondere eines aprotischen. polaren organischen Verdünnungsmittels, wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, sowie in Gegenwart einer Base, wie Natriumhydrid, erfolgen. Es wird vorzugsweise bei Temperatüren zwischen 20⁰C und 50⁰C gearbeitet. Zur Isolierung des Produkts deu· Formel VI wird angesäuert, wobei das freie 5-Cyanocytosin der Formel VI beispielsweise aus dem entsprechenden Natriumsalz freigesetzt wird.The reaction of the compounds of the formulas XIV and XV with one another can conveniently be carried out in the presence of a diluent, in particular an aprotic. polar organic diluent, such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, as well as in the presence of a base, such as sodium hydride, take place. It is preferably worked at temperatures between 20 ⁰ C and 50 ⁰ C. To isolate the product of formula VI is acidified, the free 5-cyanocytosine of formula VI is released, for example, from the corresponding sodium salt.

Die restlichen in den Verfahrensvarianten a) - n) und Methoden aa) - cc) sowie die in den Reaktionsschemata 2 und 3 involvierten Ausgangsmaterialien bzw. Reagenzien sind entweder bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.The remaining in process variants a) - n) and methods aa) - cc) and the starting materials or reagents involved in reaction schemes 2 and 3 are either known or can be prepared by methods known per se.

Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I¹ besitzen herbizide Eigenschaften und eignen sich zur Bekämpfung von Unkräutern, einschliesslich Ungräsern, insbesondere Setaria fa-berii, Digitaria sanguinalis, Poa annua, Chenopodium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti, Sinapsis alba und Datura stramonium, in diversen Nutzpflanzenkulturen, insbesondere in Baumwolle- und Soyakulturen. Zudem sind die Verbindungen sowohl Vorauflauf- als auch Nachauflauf-Herbizide.The novel compounds of the formula I ¹ have herbicidal properties and are suitable for controlling weeds, including grass weeds, in particular Setaria fa berii, Digitaria sanguinalis, Poa annua, Chenopodium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti, Sinapsis alba and Datura stramonium, in various Crop crops, especially in cotton and soybean cultures. In addition, the compounds are both pre-emergence and post-emergence herbicides.

Auch gewisse Verbindungen der Formel II besitzen herbizide Eigenschaften und können auf ähnliche Weise wie die Verbindungen I¹ zur Bekämpfung von Ungräsern und Unkräutern, insbesondere den obenerwähnten, eingesetzt werden. Die neuen Verbindungen II bilden einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Aufgrund ihrer besonders ausgeprägten herbiziden Aktivität stellen der 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-Certain compounds of the formula II also have herbicidal properties and can be used in a manner similar to the compounds I ¹ for controlling grass weeds and weeds, in particular those mentioned above. The new compounds II form a further subject of the present invention. Due to their particularly pronounced herbicidal activity, 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2-

-(äthoxycarbonyl)-1-cyclohexen -1-yl]ureido}-benzoesäure- -isopropylester und der 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -l-methylpropenyljureidoj-benzoesäure-isopropylester bevorzugte Verbindungen der Formel II dar- (ethoxycarbonyl) -1-cyclohexen -1-yl] ureido} benzoic acid isopropyl ester and the 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-methylpropenyljureidoj-benzoic acid isopropyl ester Compounds of the formula II

In der Praxis genügt üblicherweise eine KonzentrationIn practice, a concentration usually suffices

von 0,01-6,0 kg Wirkstoff der Formel I¹ bzw. II/ha, vorzugsweise 0,05-2,0 kg Wirkstoff der Formel I¹ bzw. II/ha, um den gewünschten herbiziden Effekt zu erzielen, wobei im allgemeinen die Verbindungen der Formel I¹ bedeutend wirksamer sind als die herbizid aktiven Verbindungen der Formel II. Besonders bevorzugt ist die Konzentrationsreihe 0,05- -1,5 kg Wirkstoff der Formel I¹ bzw. II/ha.from 0.01-6.0 kg of active ingredient of the formula I ¹ or II / ha, preferably 0.05-2.0 kg of active ingredient of the formula I ¹ or II / ha, in order to achieve the desired herbicidal effect, wherein im In general, the compounds of formula I ^{1 are} significantly more effective than the herbicidally active compounds of formula II. Particularly preferred is the concentration series 0.05-1.5 kg of active ingredient of formula I ¹ or II / ha.

Das erfindungsgemässe Unkrautbekämpfungsmittel ist dadurch gekennzeichnet, dass es eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung der Formel I¹ oder II, wie oben definiert, sowie Formulierungshilfsstoffe enthält. Das Mittel enthält zweckmässigerweise zumindest einen der folgenden Formulierungshilfsstoffe: feste Trägerstoffe; Lösungs- bzw. Dispersionsmittel; Tenside (Netz- und Emulgiermittel); Dispergatoren (ohne Tensidwirkung); und Stabilisatoren. Unter Verwendung solcher und anderer Hilfsstoffe können diese Verbindungen, also die herbiziden Wirkstoffe, in die üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Stäube, Pulver, Granulate, Lösungen, Emulsionen. Suspensionen, emulgierbare Konzentrate, Pasten und dergleichen.The weed control composition according to the invention is characterized in that it contains an effective amount of at least one compound of the formula I ¹ or II, as defined above, as well as formulation auxiliaries. The agent conveniently contains at least one of the following formulation auxiliaries: solid carriers; Solvent or dispersant; Surfactants (wetting and emulsifying agents); Dispersants (without surfactant action); and stabilizers. Using such and other auxiliaries, these compounds, ie the herbicidal active compounds, can be converted into the customary formulations, such as dusts, powders, granules, solutions, emulsions. Suspensions, emulsifiable concentrates, pastes and the like.

Die Verbindungen der Formel I¹ und II sind im allgemeinen wasserunlöslich und können nach den für wasserunlösliche Verbindungen üblichen Methoden unter Verwendung der diesbezüglichen Formulierungshilfsstoffe konfektioniert werden. Die Herstellung der Mittel kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden, z.B. durch Vermischen des jeweiligen Wirkstoffes mit festen Trägerstöffen. durch Auflösen oder Suspendieren in geeigneten Lösungs- bzw. Dispersionsmitteln, eventuell unter Verwendung von Tensiden als Netz-The compounds of the formula I ¹ and II are generally water-insoluble and can be formulated according to the methods customary for water-insoluble compounds using the relevant formulation auxiliaries. The preparation of the agents can be carried out in a conventional manner, for example by mixing the respective active substance with solid Trägerstöffen. by dissolving or suspending in suitable solvents or dispersants, possibly using surfactants as wetting agents.

HQ ? Q fi -HQ? Q fi -

oder Emulgiermitteln und/oder von Dispergatoren, durch Verdünnen bereits vorbereiteter emulgierbarer Konzentrate mit Lösungs- bzw. Dispersionsmitteln usw.or emulsifiers and / or dispersants, by diluting already prepared emulsifiable concentrates with solvents or dispersants, etc.

Als feste Trägerstoffe kommen im wesentlichen in Frage: natürliche Mineralstoffe, wie Kreide, Dolomit, Kalkstein, Tonerden und Kieselsäure und deren Salze (beispielsweise Kieselgur, Kaolin, Bentonit, Talkum, Attapulgit und Montmorrillonit); synthetische Mineralstoffe, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate; organische Stoffe, wie Cellulose, Stärke, Harnstoff und Kunstharze; und Düngemittel, wie Phosphate und Nitrate, wobei solche Trägerstoffe z.B. als Pulver oder als Granulate vorliegen können.Suitable solid carriers are essentially: natural minerals, such as chalk, dolomite, limestone, clays and silica and their salts (for example kieselguhr, kaolin, bentonite, talc, attapulgite and montmorillonite); synthetic minerals, such as fumed silica, alumina and silicates; organic substances such as cellulose, starch, urea and synthetic resins; and fertilizers such as phosphates and nitrates, such carriers being e.g. may be present as a powder or as granules.

-(5 Als Lösungs- bzw. Dispersionsmittel kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten, wie Benzol, Toluol, Xylole und Alkylnaphthaline; chlorierte Aromaten und chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chloräthylene und Methylenchlorid; aliphatisch^ Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan und Paraffine, z.B. Erdölfraktionen; Alkohole, wie Butanol und Glykol, sowie deren Aether und Ester; Ketone, wie Aceton. Methyläthylketon, Methylisobutylketon und Cyclohexanon; und stark polare Lösungs- bzw. Dispersionsmittel, wie Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon und Dimethylsulfoxid, wobei solche Lösungsmittel vorzugsweise Flammpunkte von mindestens 30⁰C und Siedepunkte von mindestens 50⁰C aufweisen, und Wasser. Unter den Lösungs- bzw. Dispersionsmitteln kommen auch in Frage sogenannte verflüssigte gasförmige Streckmittel oder Trägerstoffe, die solche Produkte sind, welche bei Raumtemperatur und unter Normaldruck gasförmig sind. Beispiele solcher Produkte sind insbesondere Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe. z.B. Dichlordifluormethan. Liegt das erfindungsgemässe Unkrautbekämpfungsmittel in Form einer Druckgaspackung vor, so wird zweckmässigerweise zusätzlich zum Treibgas ein Lösungsmittel verwendet.Suitable solvents or dispersants are essentially: aromatics, such as benzene, toluene, xylenes and alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics and chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as chlorobenzenes, chloroethylenes and methylene chloride, aliphatic hydrocarbons, such as cyclohexane and paraffins, for example Alcohols, such as butanol and glycol, and their ethers and esters; ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and cyclohexanone, and strongly polar solvents or dispersants, such as dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and dimethyl sulfoxide, such solvents preferably having flash points of At least 30 ^° C. and boiling points of at least 50 ^° C. and water The solvents or dispersants also include what are known as liquefied gaseous extenders or carriers which are products which are gaseous at room temperature and under atmospheric pressure Products are in particular Aerosol propellants, such as halogenated hydrocarbons. eg dichlorodifluoromethane. If the weed control composition according to the invention is in the form of a pressurized gas packing, it is expedient to use a solvent in addition to the propellant gas.

•ι ο ο 0 r,. • ι ο ο 0 r ,.

2 52 5

Die Tenside (Netz- und Emulgiermittel) können nicht- -ionische Verbindungen sein, wie Kondensationsprodukte von Fettsäuren, Fettalkoholen oder fettsubstituierten Phenolen mit Aethylenoxid; Fettsäureester und -äther von Zuckern oder mehrwertigen Alkoholen; die Produkte, die aus Zuckern oder mehrwertigen Alkoholen durch Kondensation mit Aethylenoxid erhalten werden; Blockpolymere von Aethylenoxid und Propylenoxid; oder Alkyldimethylaminoxide.The surfactants (wetting and emulsifying agents) may be non-ionic compounds, such as condensation products of fatty acids, fatty alcohols or fatty-substituted phenols with ethylene oxide; Fatty acid esters and ethers of sugars or polyhydric alcohols; the products obtained from sugars or polyhydric alcohols by condensation with ethylene oxide; Block polymers of ethylene oxide and propylene oxide; or alkyldimethylamine oxides.

-(O Die Tenside können auch anionische Verbindungen sein, wie Seifen; Fettsulfatester, z.B. Dodecylnatriumsulfat, Octadecylnatriumsulfat und Cetylnatriumsulfat; Alkylsulfonate, Arylsulfonate und fettaromatische Sulfonate, wie Alkylbenzolsulfonate, z.B. Calcium-dodecylbenzolsulfonat,The surfactants may also be anionic compounds such as soaps, fatty sulfate esters, e.g., dodecyl sodium sulfate, octadecyl sodium sulfate, and cetyl sodium sulfate; alkyl sulfonates, aryl sulfonates, and fatty aromatic sulfonates such as alkylbenzenesulfonates, e.g., calcium dodecylbenzenesulfonate.

"15 und Butylnaphthalinsulf onate; und komplexere Fettsulf onate, z.B. die Amidkondensationsprodukte von Oelsäure und N-Methyltaurin und das Natriumsulfonat von Dioctylsuccinat.15 and butylnaphthalenesulfonates; and more complex fatty sulfonates, e.g., the amide condensation products of oleic acid and N-methyl taurine and the sodium sulfonate of dioctyl succinate.

Die Tenside können schliesslich kationische Verbindungen sein, wie Alkyldimethylbenzylammoniumchloride, Dialkyldimethylammoniumchloride, Alkyltrimethylammoniumchloride und äthoxylierte quaternäre Ammoniumchloride.Finally, the surfactants may be cationic compounds such as alkyl dimethyl benzyl ammonium chlorides, dialkyl dimethyl ammonium chlorides, alkyl trimethyl ammonium chlorides and ethoxylated quaternary ammonium chlorides.

Als Dispergatoren (ohne Tensidwirkung) kommen im wesentliehen in Frage: Lignin, Natrium- und Ammoniumsalze von Ligninsulfonsäuren, Natriumsalze von Mal'einsäureanhydrid- -Diisobutylen-Copolymeren, Natrium- und Ammoniumsalze von sulfonierten Polykondensationsprodukten aus Naphthalin und Formaldehyd, und SulfitablaugenSuitable dispersants (without surfactant action) are essentially lignin, sodium and ammonium salts of ligninsulfonic acids, sodium salts of maleic anhydride-diisobutylene copolymers, sodium and ammonium salts of sulfonated polycondensation products of naphthalene and formaldehyde, and sulfite waste liquors

30 30

Als Dispergatoren, die sich insbesondere als Verdickungsbzw. Antiabsetzmittel eignen, können z.B. Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Polyvinylalkohol. Alginate. Caseinate und Blutalbumin eingesetzt werden.As dispersants, which in particular as Verdickungsbzw. Anti-settling agents are suitable, e.g. Methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, polyvinyl alcohol. Alginates. Caseinate and blood albumin are used.

: · Beispiele von geeigneten Stabilisatoren sind säurebindende Mittel, z.B. Epichlorhydrin, Phenylglycidäther und Soyaepoxide; Antioxidantien, z.B. Gallussäureester und Butylhydroxytoluol; UV-Absorber. z.B. substituierte Benzophenone, Diphenylacrylonitrilsaureester und Zimtsäureester; und Deaktivatoren, z.B. Salze der Aethylendiaminotetraessigsäure und Polyglykole.Examples of suitable stabilizers are acid-binding agents, e.g. Epichlorohydrin, phenyl glycidyl ether and soybean epoxides; Antioxidants, e.g. Gallic acid ester and butylhydroxytoluene; UV absorbers. e.g. substituted benzophenones, diphenylacrylonitrile acid esters and cinnamic acid esters; and deactivators, e.g. Salts of Aethylendiaminotetraessigsäure and polyglycols.

Die erfindungsgemässen Unkrautbekämpfungsmittel können zusätzlich zu den erfindungsgemässen Wirkstoffen Synergisten und andere Wirkstoffe, z.B. Insektizide, Akarizide, Fungizide, Pflanzenwachstumsregulatoren und Düngemittel, enthalten. Solche Kombinationsmittel eignen sich zur Verstärkung der Aktivität bzw. zur Verbreiterung des Wirkungsspektrums.The weed control agents according to the invention may contain, in addition to the active compounds according to the invention, synergists and other active substances, e.g. Insecticides, acaricides, fungicides, plant growth regulators and fertilizers. Such combination agents are suitable for enhancing the activity or broadening the activity spectrum.

Die'erfindungsgemässen Unkrautbekämpfungsmittel enthalten im allgemeinen zwischen 0,01 und 95 Gewichtsprozent, vorzugsweise zwischen 0,5 und 75 Gewichtsprozent einer bzw. mehrerer Verbindungen der Formel I¹ oder II als Wirkstoff(e). Sie können z.B. in einer Form vorliegen, die sich für die Lagerung und den Transport eignet. In solchen Formulierungen« z.B. emulgierbaren Konzentraten, ist die Wirkstoff konzentration normalerweise im höheren Bereich, vorzugsweise zwischen 1 und 50 Gewichtsprozent, insbesondere zwischen 10 und 20 Gewichtsprozent. Diese Formulierungen können dann, z.B. mit gleichen oder verschiedenen inerten Stoffen, bis zu Wirkstoffkonzentrationen verdünnt werden, die sich für den praktischen Gebrauch eignen, also vorzugsweise ca. 0,01 bis 10 Gewichtsprozent, insbesondere ca. 0,5 bis 5 Gewichtsprozent. Die Wirkstoffkonzentrationen können jedoch auch kleiner oder grosser sein.The weed control compositions according to the invention generally contain between 0.01 and 95% by weight, preferably between 0.5 and 75% by weight, of one or more compounds of the formula I ¹ or II as active ingredient (e). For example, they may be in a form suitable for storage and transportation. In such formulations, eg emulsifiable concentrates, the active ingredient concentration is normally in the higher range, preferably between 1 and 50% by weight, in particular between 10 and 20% by weight. These formulations can then be diluted, for example with the same or different inert substances, to concentrations of active compound which are suitable for practical use, ie preferably about 0.01 to 10 percent by weight, in particular about 0.5 to 5 percent by weight. However, the active substance concentrations can also be smaller or larger.

Wie oben erwähnt, kann die Herstellung der erfindungsgemässen Unkrautbekämpfungsmittel in an sich bekannter Weise durchgeführt werden.As mentioned above, the preparation of the weed control compositions according to the invention can be carried out in a manner known per se.

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Zur Herstellung pulverförmiger Präparate kann der Wirkstoff, d.h. mindestens eine Verbindung der Formel I¹ oder II, mit festem Trägerstoff vermischt werden, z.B. durch Zusammenmahlen; oder man kann den festen Trägerstoff mit einer Lösung oder Suspension des Wirkstoffes imprägnieren und dann das Lösungs- bzw. Dispersionsmittel durch Abdunsten, Erhitzen oder Absaugen unter vermindertem Druck entfernen. Durch Zusatz von Tensiden bzw. Dispergatoren kann man solche pulverförmige Mittel mit Wasser leicht benetzbar machen, so dass sie in wässrige Suspensionen, die sich z.B. als Spritzmittel eignen, übergeführt werden können.For the preparation of powdered preparations of the active ingredient, ie at least one compound of formula I ¹ or II, are mixed with solid carrier, for example by co-milling; or you can impregnate the solid carrier with a solution or suspension of the drug and then remove the solvent or dispersant by evaporation, heating or suction under reduced pressure. By adding surfactants or dispersants, it is possible to make such pulverulent agents readily wettable with water so that they can be converted into aqueous suspensions which are suitable, for example, as sprays.

Die Verbindung der Formel I¹ oder II kann auch mit einem Tensid und einem festen Trägerstoff zur Bildung eines netzbaren Pulvers vermischt werden, welches in Wasser dispergierbar ist, oder sie kann mit einem festen vorgranulierten Trägerstoff zur Bildung eines granulatförmigen Produktes vermischt werden.The compound of formula I ¹ or II may also be mixed with a surfactant and a solid carrier to form a wettable powder which is dispersible in water, or it may be mixed with a solid pre-granulated carrier to form a granular product.

Wenn gewünscht, kann die Verbindung der Formel I¹ oder II in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie beispielsweise einem hochsiedenden Kohlenwasserstoff, gelöst werden» das zweckmässigerweise gelöste Emulgiermittel enthält, so dass die Lösung bei Zugabe zu Wasser selbstemulgierend wirkt. Andernfalls kann der Wirkstoff mit einem Emulgiermittel vermischt und das Gemisch dann mit Wasser auf die gewünschte Konzentration verdünnt werden. Zudem kann der Wirkstoff in einem Lösungsmittel gelöst und danach mit einem Emulgiermittel gemischt werden. Ein solches Gemisch kann ebenfalls mit Wasser auf die gewünschte Konzentration verdünnt werden. Auf diese Weise erhält man emulgierbare Konzentrate bzw. gebrauchsfertige Emulsionen.If desired, the compound of formula I ¹ or II can be dissolved in a water-immiscible solvent, such as a high boiling hydrocarbon »conveniently containing dissolved emulsifier, so that the solution acts self-emulsifying upon addition to water. Otherwise, the active ingredient may be mixed with an emulsifying agent and the mixture then diluted with water to the desired concentration. In addition, the active ingredient can be dissolved in a solvent and then mixed with an emulsifier. Such a mixture can also be diluted with water to the desired concentration. In this way, emulsifiable concentrates or ready-to-use emulsions are obtained.

Die Verwendung der erfindungsgemässen Unkrautbekämpfungsmittel, die einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildet, kann nach üblichen Applikationsmethoden« wie Spritzen, Sprühen, Stäuben. Giessen oderThe use of the weed control compositions according to the invention, which forms a further subject of the present invention, can be carried out by customary application methods such as spraying, spraying, dusts. Pouring or

Streuen., erfolgen. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Bekämpfung von Unkräutern ist dadurch gekennzeichnet, daß man das gegen Unkräuter zu schützende Gut und/oder die Unkräuter mit einer erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I¹ oder II bzw. mit einem erfindungsgemäßen Unkrautbekämpfungsmittel behandelt.Sprinkle., Done. The method according to the invention for controlling weeds is characterized in that the product to be protected against weeds and / or the weeds is treated with a compound of the formula I ¹ or II according to the invention or with a weed control composition according to the invention.

Aus führungsbeispielFrom management example

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to illustrate the invention.

I. Herstellung der Verbindungen der Formel I; I. Preparation of the compounds of the formula I;

Beispiel 1example 1

Eine Lösung von 118,0 g 2-Chlor-5-(3-(2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl)ureido)-benzoesäure-äthylester in 800 ml absolutem 1,2-Dimethoxyäthan wird unter Rühren bei 20 C während 10 Minuten zu einer Suspension von 7,7 g Natriumhydrid in 800 ml absolutem 1,2-Dimethoxyäthan zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 1 Stunde nachgerührt, mit 20 ml Essigsäure versetzt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 2 1 Methylenchlorid gelöst und zweimal mit 1 1 Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bis zur Kristallisation eingedampfte Der Rückstand wird mit 1 1 n-Hexan versetzt, und die Kristalle werden abgenutscht und mit η-Hexan nachgewaschen. Man erhält den 2-Chlor-5-(1,2,4,-5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)· -benzoesäure-äthylester, Smp« 178-180 ⁰C.A solution of 118.0 g of 2-chloro-5- (3- (2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl) ureido) benzoic acid ethyl ester in 800 ml of absolute 1,2-dimethoxyethane is added with stirring C. for 10 minutes to a suspension of 7.7 g of sodium hydride in 800 ml of absolute 1,2-dimethoxyethane. The reaction mixture is then stirred for 1 hour, treated with 20 ml of acetic acid and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 2 l of methylene chloride and washed twice with 1 1 of water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to crystallization. The residue is treated with 1 l of n-hexane, and the crystals are filtered off with suction and washed with η-hexane. To obtain the 2-chloro-5- (1,2,4, -5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) · benzoic acid ethyl ester, m.p. «178-180 ⁰ C.

- 37a -- 37a -

In analoger '//eise-, erhalt man beim Einsatz von:In analogous fashion, one obtains when using:

2-Chlor~5~(3-(2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclohexen-l-yl)-ureido)-benzoesäure-äthylester den 2~Chlor-5-(1,4,5,6,7,8- -hexahydro-2,4-dioxo-3(2H)-chinazolinyl)-benzoesäure-äthyl·2-Chloro-5- (3- (2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclohexen-1-yl) -ureido) -benzoic acid ethyl ester gives the 2-chloro-5- (1,4,5,6,7,8 hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl) benzoic acid ethyl

- 38 ester. Smp. 196-198°C.- 38 esters. Mp. 196-198 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-cyclopenten -1-yljureido}-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-(l.2.4.5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H -cyclopenta[dj pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, Smp. 204-207⁰C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yljureido} -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- (1: 2, 4, 5, 5) , 6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [dj pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester, mp. 204-207 ⁰ C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-eye lohexen -1-yljureido}-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-[l,4,5,6,7,8-hexahydro-2.4-dioxo-3(2H) -chinazolinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 203-205⁰C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-eye-lohexen-1-yl-jureido} -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- [1, 4, 5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid isopropyl ester, mp. 203-205 ⁰ C.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)vinyl jureido}-benzoesäure-äthylester mit Natriumäthyat in Aethanol den 2-Chlor- -5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinylj-benzoesäure -äthylester. Smp. 170-172⁰C.2-Chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) vinyl jureido} benzoic acid ethyl ester with sodium ethylate in ethanol, the 2-chloro-5- [3,6-dihydro-2,6-dioxo-l (2H ) -pyrimidinylj-benzoic acid ethyl ester. Mp. 170-172 ⁰ C.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-methy1-vinyl]-ureido}-benzoesäure-äthylester den2-Chlor-5-[3,6-dihydro- -4-methy1-2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-äthylester, Smp. 220-223⁰C.2-Chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methyl-vinyl] -ureido} -benzoic acid ethyl ester den2-chloro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo -l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid ethyl ester, m.p. 220-223 ⁰ C.

2-Chior-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l -methylvinyl jureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro- -4-methyl-2.6-dioxo-l(2H) -pyrimidinylj-benzoesäure-isopropylester. Smp. 134-136°C.2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-methylvinyl jureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro -4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl-1-benzoic acid isopropyl ester. Mp 134-136 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2 -(methoxycarbonyl)propenyljureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor- -5-[3.6-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidiny1 j-benzoesäure-isopropylester , Smp. 170-173⁰C.2-Chloro-4-fluoro-5- iso-5- {3- (2-methoxycarbonyl) propenyljureido} -benzoic acid with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro- 5-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidiny1 j-benzoic acid isopropyl ester, mp. 170-173 ⁰ C.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l -methyl-propenyljureido}-benzoesäure-äthylester den 2-Chlor-5-[3,6-dihydro-Ethyl 2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-methyl-propenyl-jureido} -benzoate gives 2-chloro-5- [3,6-dihydroxy]

η P _ 1. Q Ί. S "ίη P _ 1. Q Ί. S "ί

5"5 '

- 39 -- 39 -

-4,5-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure- -äthylester. Smp. 202-204⁰C.-4,5-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid ethyl ester. Mp 202-204 ⁰ C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-methylpropenyl]ureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-4,5-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H) -pyr imidinyl ]-benzoesäure-isopropylester , Snip . 155-157°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methyl-propenyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-4-fluoro-5- [ 3.6-dihydro-4,5-dimethy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimididinyl] -benzoic acid isopropyl ester, Snip. 155-157 ° C.

5-{3-[2-(Aethoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl]ureido} -2-nitrobenzoesäure-äthylester mit Natriumäthylat in Aethanol den 2-Nitro-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2.4-dioxo -3H-cyclopentaCdJpyrimidin-S-ylJ-benzoesäure-äthylester, Smp. 205-208⁰C.5- {3- [2- (Aethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl] ureido} -2-nitrobenzoic acid ethyl ester with sodium ethylate in ethanol, the 2-nitro-5- (1,2,4,5,6, 7-hexahydro-2,4-dioxo -3H-cyclopentaCdJpyrimidin-S-YLJ-benzoic acid ethyl ester, mp. 205-208 ⁰ C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[4-(methoxycarbonyl)-2.5 -dihy-2-chloro-4-fluoro-5- {3- [4- (methoxycarbonyl) -2,5-dihy-

drothien-3-yl]ureido}-benzoesäure-isopropYlester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chi or-4-f luor-5- {.1. 2.5, 7-tetrahydro-2 , 4-dioxothieno-[3»4-d]pyrimidin-3(4H)-yl}-benzoesäure-isopropylester, Srap. 18O-183°C.drothien-3-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-4-fluoro-5- {.1. 2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno [3 »4-d] pyrimidine-3 (4H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester, Srap. 18O-183 ° C.

2-Chlor-5-{3-[4-(methoxycarbonyl)-2,5-dihydro-thien -3-yl]ureido}-benzoesäure-äthylester mit Natriumäthylat in AeChanol den 2-Chlor-5-{1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxo- -thieno[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl}-benzoesäure-äthylester, Smp. 194-196°C.2-Chloro-5- {3- [4- (methoxycarbonyl) -2,5-dihydro-thien-3-yl] ureido} -benzoic acid ethyl ester with sodium ethylate in AeChanol the 2-chloro-5- {1,2, Ethyl 5,7-tetrahydro-2,4-dioxo-thieno [3,4-d] pyrimidine-3 (4H) -yl} -benzoate, m.p. 194-196 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(methoxycarbonyl)-4,5 -dihydro-thien-3-yljureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-{l,4,6,7-tetrahydro-2,4-dioxo- -thieno[3,2-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 252-254°C2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (methoxycarbonyl) -4,5-dihydro-thien-3-yljureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-4 fluoro-5- {1,4,6,7-tetrahydro-2,4-dioxo-thieno [3,2-d] pyrimidine-3 (2H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 252-254 ° C

35 35

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-2-fluor-1 -methylvinyl]ureido}-benzoesäure-isopropylester mit2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -2-fluoro-1-methylvinyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with

_Λ .λ Λ Γ- _Λ .λ Λ Γ-

- 40 -- 40 -

Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-methyl-2.6 -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester,Sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoate,

H-NMR (CDCl₃. 400 MHz) 9,99 ppm (s,lH). 7,84 ppm (d.lH), 7,37 ppm (d.lH). 5,26 ppm (m.lH), 2.18 ppm (d,3H), 1,38 ppm (d,3H). 1,36 ppm (d,3H).H-NMR _(CDCl3. 400 MHz) 9.99 ppm (s, lH). 7.84 ppm (d.hl), 7.37 ppm (d.hl). 5.26 ppm (m.lH), 2.18 ppm (d, 3H), 1.38 ppm (d, 3H). 1.36 ppm (d, 3H).

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-propylvinyl]ureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro- -4-propyl-2.6-dioxo -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 192-193°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-propylvinyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6- dihydro-4-propyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. Mp 192-193 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-äthylvinyljureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[4-athyl-3,6- -dihydro-2,6 -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 121-124°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-ethyl-vinyl-ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro-4-fluoro-5- [4-ethyl-3, 6- dihydro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 121-124 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-methyl-l- -butenyl]ureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-äthy1-3,6-dihydro -4-methy1-2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 176- -178°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-methyl-1-butenyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing the 2-chloro-4- 176-178 ° C fluoro-5- [5-ethoxy-1,3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, m.p.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-äthyl-l- -propenyl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-[4-äthyl-3,6-dihydro-5-methyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 192- -194°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-ethyl-l-propenyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing the 2-chloro-4- 192- -194 ° C fluoro-5- [4-ethyl-3,6-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, m.p.

2,4-Difluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten- -l-yl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Difluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo -3H-cyclopenta[djpyrimidin-3-yl]-benzoe-2,4-Difluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2,4-difluoro-5- (1.2 , 4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [dj-pyrimidin-3-yl] -benzoic acid

- ο ο " . - ο ο ".

- 41 säure-isopropylester, Smp. 231-234°C.- 41 acid isopropyl ester, mp 231-234 ° C.

2,4-Dichlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-eye lopenten-1- -yl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Dichlor-5-(1,2,4.5.6,7-hexahydro-2,4-dioxo -SH-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl]-benzoesäure-isopropylester , Smp. 186-189°C.2,4-Dichloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-eye-lopenten-1-yl] -ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol the 2,4-dichloro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 186-189 ° C.

2-Brom-4-chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten- -l-yl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Brom-4-chlor-5-(1,2,4.5,6«7- -hexahydro-2,4 -dioxo-SH-cyclopentafd]pyrimidin-3-yl)- -benzoesäure-isopropylester, Smp. 208-210⁰C.2-Bromo-4-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-bromo-4-chloro-5- (1,2,4.5,6 "7- hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclopentafd] pyrimidin-3-yl) - benzoic acid isopropyl ester, mp 208-210 ⁰ C..

. 15 2-Brom-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-cyclopenten- -1-yl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Brom-4-f lu.or-5- (1, 2 , 4 . 5 , 6 . 7- -hexahydro-2,4 -dioxo-SH-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)- -benzoesäure-isopropylester. Smp. 214-216°C., 15 2-Bromo-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-bromo-4-fluoro. or-5- (1, 2, 4, 5, 6, 7-hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester. Mp 214-216 ° C.

2,4-Dibrom-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l- 2, 4-dibromo-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopentene-1-one

-yljureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Dibrom-5-(1,2,4,5. 6,7-hexahydro-2.4 -dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, Smp. 223-226°C.-yljureido} -benzoic acid isopropyl ester (with sodium isopropoxide in isopropanol to 2.4-dibromo-5- 1,2,4,5. 6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl ) -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 223-226 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{3-[3-(äthoxycarbonyl)-4,5-dihydro- -furan-2-yl]ureido} -benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-4-fluor-5-{l.2,5»6-tetrahydro -2,4-dioxo-furo-[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl} -benzoesäure-isopropylester, Smp. 213-215°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {3- [3- (ethoxycarbonyl) -4,5-dihydro-furan-2-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture 2- Chloro-4-fluoro-5- {1,2,5 »6-tetrahydro-2,4-dioxo-furo [2,3-d] pyrimidin-3 (4H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 213-215 ° C.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-methylvinyl]thioureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-5-[3,6-dihydro-4-methyl -6-oxo-2-thioxo-l(2H)-2-Chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl] thioureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-5- [3,6-dihydro-4- methyl-6-oxo-2-thioxo-1 (2H) -

- 42 -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester.- 42 -pyrimidinyl] benzoic acid isopropyl ester.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-trifluormethylvinyl]thioureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Ghlor-5-[3,6-dihydro-4 -trifluormethyl-6-oxo- -2-thioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester.2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-trifluoromethylvinyl] thioureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-5- [3,6-dihydro-4 - trifluoromethyl-6-oxo-2-thioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester.

2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl]thioureido}-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol/Dimethylformamid-Gemisch den 2-Chlor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro -4-oxo-2-thioxo- -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) -benzoesäure-isopropylester. ·2-Chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl] thioureido} -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol / dimethylformamide mixture containing 2-chloro-5- (1.2,4, 5,6,7-hexahydro-4-oxo-2-thioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester. ·

Beispiel 2Example 2

Eine Lösung von 3,55 g 3-Amino-4,4.4-trifluorcrotonsäure-äthylester in 50 ml η-Hexan wird unter Rühren bei 0-3⁰C während 15 .Minuten zu 0.85 g einer 55%igen Natriumhydrid-Dispersion in 50 ml Dimethylformamid zugetropft, und das Gemisch wird 30 Minuten nachgerührt. Anschliessend wird während 5 Minuten unter Rühren und Kühlen eine Lösung von 5,0 g 2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester in 100 ml η-Hexan zugetropft. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt auf 10⁰C an, und das Gemisch wird danach eine Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt. Das dabei anfallende Zwischenprodukt 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -l-trifluormethyl-vinyljureidoj-benzoesäure- -isopropylester wird nicht isoliert.A solution of 3.55 g of ethyl 3-amino-4,4,4-trifluorcrotonsäure in 50 ml of η-hexane is added with stirring at 0-3 ⁰ C for 15 .Minuten to 0.85 g of a 55% sodium hydride dispersion in 50 ml Dimethylformamide is added dropwise, and the mixture is stirred for 30 minutes. Subsequently, a solution of 5.0 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoate in 100 ml of η-hexane is added dropwise with stirring and cooling for 5 minutes. The temperature of the reaction mixture rises to 10 ⁰ C, and the mixture is then stirred for one hour at room temperature. The resulting intermediate 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-trifluoromethyl-vinyljureidoj-benzoic acid isopropyl ester is not isolated.

Man bringt durch Zusatz von konzentrierter Essigsäure das Gemisch auf pH 4, giesst es auf 750 ml Wasser und extrahiert das wässrige Gemisch mit 300 ml Aethylacetat. Die 35By addition of concentrated acetic acid, the mixture is brought to pH 4, poured into 750 ml of water and the aqueous mixture is extracted with 300 ml of ethyl acetate. The 35th

HO QQC- A?,?>h-\ HO QQC- A?,?> H- \

- 43 - - 43 -

organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und anschliessend unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Diäthyläther/ η-Hexan umkristallisiert. Man erhält auf diese Weise den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-trifluormethyl -2,6-dioxo- -l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 127- -129°C.organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and then evaporated to dryness under reduced pressure and the residue recrystallized from diethyl ether / η-hexane. This gives 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. -129 ° C.

Beispiel 3Example 3

In eine Lösung von 7,5 g 3-0x0-2,4,4,4-tetrafluor- -buttersäure-äthylester in 20 ml Toluol wird bei 75°C unter Rühren Ammoniak bis zur Sättigung eingeleitet. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch unter Verwendung eines Wasserabscheiders 5 Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt, wobei das Zwischenprodukt 3-Amino-2,4,4.4-tetrafluorcrotonsäure-äthylester gebildet wird.In a solution of 7.5 g of 3-0x0-2,4,4,4-tetrafluorobutyrate in 20 ml of toluene is introduced at 75 ° C with stirring ammonia to saturation. Subsequently, the reaction mixture is heated to reflux temperature using a water separator for 5 hours to form the intermediate 3-amino-2,4,4,4-tetrafluorcrotonic acid ethyl ester.

Das Reaktionsgemisch wird bei O⁰C unter Rühren während 20 Minuten zu einer Suspension von 1,62 g einer 55%igen Natriumhydrid-Dispersion in 80 ml absolutem Dimethylformamid zugetropft und das Ganze 15 Minuten bei 0⁰C nachgerührt und danach auf -5°C abgekühlt. Man fügt eine Lösung von 9,56 g 2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester in 40 ml η-Hexan zu. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt auf 10⁰C an, und das Gemisch wird danach 3 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Das dabei anfallende Zwischenprodukt 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2- -(äthoxycarbonyl)-2-fluor -1-trifluormethyl-vinyljureido}- -benzoesäure-isopropylester wird nicht isoliert.The reaction mixture is added dropwise at ^{0 0} C with stirring for 20 minutes to a suspension of 1.62 g of a 55% sodium hydride dispersion in 80 ml of absolute dimethylformamide and the whole stirred for 15 minutes at 0 ⁰ C and then to -5 ° C. cooled. A solution of 9.56 g of 2-chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester in 40 ml of η-hexane is added. The temperature of the reaction mixture rises to 10 ⁰ C, and the mixture is then stirred for 3 hours at room temperature. The resulting intermediate 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -2-fluoro-1-trifluoromethyl-vinyljureido} - benzoic acid isopropyl ester is not isolated.

Das Reaktionsgemisch wird auf 1,5 1 Wasser, das 20 ml 2N Salzsäure enthält, gegossen und das wässrige Gemisch zweimal mit je 200 ml Aethylacetat extrahiert. Man wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft sie unter vermindertem Druck zurThe reaction mixture is poured into 1.5 1 of water containing 20 ml of 2N hydrochloric acid, and the aqueous mixture extracted twice with 200 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure

_ 44 -_ 44 -

Trockene ein. Der Rückstand wird mit 100 ml Diäthyläther und einer Lösung von 5 g Natrlumhydrogencarbonat in 300 ml Wasser bei 50⁰C kurz gerührt und abgekühlt. Nach Abtrennen der wässrigen Phase wird die organische Phase dreimal mitDry one. The residue was stirred briefly with 100 ml of diethyl ether and a solution of 5 g Natrlumhydrogencarbonat in 300 ml of water at 50 ⁰ C and cooled. After separating the aqueous phase, the organic phase with three times

einer Lösung von 2.5 g Natrlumhydrogencarbonat in 100 ml Wasser ausgeschüttelt, und anschliessend werden die vereinigten wässrigen Lösungen mit 15 ml konzentrierter Salzsäure auf pH 1 gestellt und mit Diäthyläther extrahiert. Dann wird die organische Phase mit Wasser gewaschen, übera solution of 2.5 g of sodium bicarbonate in 100 ml of water, and then the combined aqueous solutions are adjusted to pH 1 with 15 ml of concentrated hydrochloric acid and extracted with diethyl ether. Then the organic phase is washed with water, over

wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Schliesslich wird der Rückstand aus Diäthyläther/n-Hexan umkristallisiert.dried anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. Finally, the residue is recrystallized from diethyl ether / n-hexane.

Auf diese Weise erhält man den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6- -dihydro-5-fluor -4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 102-106⁰C.This gives the isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, M.p. 102-106 ⁰ C.

Beispiel 4Example 4

Eine Lösung von 1,80 g 3-Amino-2,4-difluorcrotonsäure- -äthylester in 20 ml absolutem Dimethylformamid wird unter Rühren bei Raumtemperatur während 10 Minuten zu 0,48 g einer 55%igen Natriumhydrid-Dispersion in 25 ml absolutem Dimethylformamid zugetropft, und das Gemisch wird 15 MinutenA solution of 1.80 g of 3-amino-2,4-difluorcrotonsäure- ethyl ester in 20 ml of absolute dimethylformamide is added dropwise with stirring at room temperature for 10 minutes to 0.48 g of a 55% sodium hydride dispersion in 25 ml of absolute dimethylformamide , and the mixture is 15 minutes

nachgerührt. Anschliessend werden 2,81 g 2-Chlor-4-fluor- -5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester zugefügt, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 35°C ansteigt. Danach wird das Gemisch 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Das dabei anfallende Zwischenprodukt 2-Chlor-4-fluor-5-{3- -[2-(äthoxycarbonyl)-2-fluor-l-fluormethyl -vinyl]ureido}- -benzoesäure-isopropylester wird nicht isoliert.stirred. Subsequently, 2.81 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoate are added, the temperature of the reaction mixture rising to 35 ° C. Thereafter, the mixture is stirred for 2 hours at room temperature. The resulting intermediate 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -2-fluoro-1-fluoromethyl-vinyl] ureido} - benzoic acid isopropyl ester is not isolated.

Man giesst das Gemisch auf 300 ml Wasser, das 5,5 ml 2N Salzsäure enthält, extrahiert das wässrige Gemisch dreimal mit je 50 ml Aethylacetat und wäscht die vereinigten orga-The mixture is poured into 300 ml of water containing 5.5 ml of 2N hydrochloric acid, the aqueous mixture is extracted three times with 50 ml of ethyl acetate each time, and the combined organics are washed.

n rNo

~ ¹^ °i h'i -< ~ ¹ ^ ° i h'i - <

- 45 - - 45 -

nischen Phasen mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft sie unter vermindertem Druck zur Trockene ein. Der Rückstand wird an einer Kieselgel-Säule unter Verwendung von Aethylacetat/n-Hexan (1:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt und aus Diäthyläther/ η-Hexan umkristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor- -5-[3,6-dihydro-5-fluor -4-fluormethyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 171-173°C.with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on a silica gel column using ethyl acetate / n-hexane (1: 1) as the eluent and recrystallized from diethyl ether / η-hexane. The isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-fluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, m.p. 171, is obtained -173 ° C.

Beispiel 5 Example 5

Eine Lösung von 50,2 g 2-Chlor-5-(1.2,4.5,6,7-hexahydro- -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) -benzoesäure- -äthylester in 300 ml absolutem 1,2-Dimethoxyäthan wirdA solution of 50.2 g of ethyl 2-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoate in 300 ml of absolute 1,2-dimethoxyethane

unter Rühren bei 20⁰C während 10 Minuten zu einer Suspension von 3.6 g Natriumhydrid in 100 ml absolutem 1,2-Dimethoxyäthan zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde nachgerührt, mit 21.3 g Methyljodid versetzt und weitere 2 Stunden gerührt. Anschliessend wird mit 0.5 ml Essigsäure neutral gestellt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 500 ml Aethylacetat gelöst, die Lösung dreimal mit 250 ml Wasser ausgeschüttelt und die organische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 50 ml heissem Methylenchlorid gelöst, geimpft und mit Diäthyläther versetzt. Man erhält den 2-Chlor-5-(1.2.4.5.6.7-hexahydro-l- -methy1-2.4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl) -benzoesäure-äthylester. Smp. 141-143°C.Stirred with stirring at 20 ⁰ C for 10 minutes to a suspension of 3.6 g of sodium hydride in 100 ml of absolute 1,2-dimethoxyethane. The reaction mixture is stirred for 1 hour, treated with 21.3 g of methyl iodide and stirred for a further 2 hours. It is then made neutral with 0.5 ml of acetic acid and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 500 ml of ethyl acetate, the solution is extracted by shaking three times with 250 ml of water and the organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 50 ml of hot methylene chloride, seeded and treated with diethyl ether. The ethyl 2-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methy1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoate is obtained. Mp 141-143 ° C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

ο ο ο c. ^ 3 3 5" \ το ο ο c. ^ 3 3 5 " \ τ

- 4 6 -- 4 6 -

2-Chlor-5-[l,4,5,6.7.8-hexahydro-2.4-dioxo-3(2H) -chinazolinyl ] -benzoesäure-äthylester den 2-Chlor-5-[1,4,5,6,7,8- -hexahydrö-l-methyl-2,4-dioxo-3(2H) -chinazolinyl]-benzoesäure-äthylester , Smp. 108-112⁰C.2-Chloro-5- [l, 4,5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid ethyl ester, the 2-chloro-5- [1,4,5,6, 7,8 -hexahydrö-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid ethyl ester, mp. 108-112 ⁰ C.

2-Chlor-4-fluor-5-(l,2.4,5,6,7-hexahydro-2.4-dioxo-3H2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2.4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H

-cyclopenta[djpyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, Smp. 111-113°C.-cyclopenta [dj-pyrimidin-3-yl] -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 111-113 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydr0-2,4-dioxo-3(2H) -chinazolinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-[l,4,5,6,7.8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo -3(2H)- -(5 -chinazolinyl ]-benzoesäure-isopropylester , Smp. 113-115°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydr0-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid isopropyl ester 2-chloro-4- fluoro-5- [l, 4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) - - (5-quinazolinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 113-115 ° C ,

2-Chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H -cyclopenta [d ]pyr imidin-3-yl ) -benzoesäure-äthylester und Chlordimethyläther in Dimethylformamid den 2-Chlor-5-(1.2,4,5.6,7- -hexahydro-l-methoxymethyl-2.4 -dioxo-SH-cyclopenta[d]-pyrimidin-3-yl)-benzoesäure -äthylester. Smp. 103-106⁰C.2-Chloro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester and chlorodimethyl ether in dimethylformamide den 2 -Chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methoxymethyl-2,4-dioxo-SH-cyclopenta [d] -pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester. Mp. 103-106 ⁰ C.

2-Chlor-5-(l,2,4.5.6.7-hexahydro-2,4-dioxo-3H -cyclopenta [d] pyr imidin-3-yl ) -benzoesäure-äthylester und 3-Brom-l- -propin den 2-Chlor-5-{1,2,4,5.6.7-hexahydro-l-(2-propinyl)-2.4-dioxo -3H-cyclopenta[djpyrimidin-3-yl}-benzoesäure-äthylester , Smp. 121-123°C.2-Chloro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester and 3-bromo-1-propyne 2-Chloro-5- {1,2,4,5,6,7-hexahydro-1- (2-propynyl) -2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl} -benzoic acid ethyl ester, m.p. 123 ° C.

2-Chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]- -benzoesäure-äthylester in Dimethylformamid den 2-Chlor-5- -[3.6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-äthylester , Smp. 147-148°C.2-Chloro-5- [3,6-dihydro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] - benzoic acid ethyl ester in dimethylformamide, the 2-chloro-5- - [3.6-dihydro-3-methyl- Ethyl 2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoate, mp 147-148 ° C.

2-Chlor-5-[3,6-dihydro-4-methy1-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinylj-benzoesäure-äthylester den 2-Chlor-5-[3,6-dihydro- -3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinylj-benzoesäure-Ethyl 2-chloro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoate gives 2-chloro-5- [3,6-dihydro-3, 4-dimethy1-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl-benzoic acid

O V-' v7 ~ 'O V- 'v7 ~'

i 5 i 5

- 47 -äthylester, Smp. 120-122⁰C.- 47-ethyl ester, m.p. 120-122 ⁰ C.

2-Chiοr-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2.6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure- -isopropylester, ¹H-NMR (CDCl . 60MHz) 7,88 ppm (d. IH), 7,38 ppm (d, IH), 5,77 ppm (s, IH), 5,30 ppm (m. IH), 3.50 ppm (s, 3H), 2.36 ppm (s, 3H), 1,40 ppm (d, 6H).2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro-4-fluoro -5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, ¹ H NMR (CDCl 3 60MHz) 7.88 ppm (of IH ), 7.38 ppm (d, IH), 5.77 ppm (s, IH), 5.30 ppm (mH), 3.50 ppm (s, 3H), 2.36 ppm (s, 3H), 1, 40 ppm (d, 6H).

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-methyl-2.6-dioxo-l(2H)2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-methyl-2.6-dioxo-l (2H)

-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,5-dimethyl-2,6-dioxo -1 (2FI)-pyr imidinyl ]-benzoesäure-isopropylester , Smp. 177- -180⁰C.-pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester in dimethylformamide, the 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,5-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2FI) pyrimidinyl] benzoic acid isopropyl ester, mp. 177- -180 ⁰ C.

2-Chlor-5-[3,6-dihydro-4.5-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-äthylester den 2-Chlor-5-[3,6-dihydro-3.4,5-trimethy1-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-äthylester, Smp. 159-161°C.2-Chloro-5- [3,6-dihydro-4,5-dimethy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid ethyl ester, the 2-chloro-5- [3,6-dihydro-3,4, Ethyl 5-trimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, mp 159-161 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-4,5-dimethy1-2,6-dioxo -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl- -2,6-dioxo -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 119-120⁰C.2-Chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro-4,5-dimethy1-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester in dimethylformamide, the 2-chloro-4-fluoro-5 -. [3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, mp 119-120 ⁰ C.

2-Nitro-5-(l,2,4»5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H -cyclopenta [d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-äthylester mit Natriumäthylat in Aethanol den 2-Nitro-5-(1,2,4,5.6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)- -benzoesäure-äthylester, Smp. 188-19O°C.Ethyl 2-nitro-5- (1,2,4,6,6-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoate with sodium ethylate in ethanol Ethyl 5-nitro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoate, mp 188-190 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{1.2.5.7-tetrahydro-2,4 -dioxo- -thieno[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl}-benzoesäure -isopropylester in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5-{1.2.5,7- -tetrahydro-l-methyl-2,4 -dioxo-thieno[3,4-d]pyrimidin-2-Chloro-4-fluoro-5- {1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxo-thieno [3,4-d] pyrimidine-3 (4H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5- {1,2,5,7-tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxothieno [3,4-d] pyrimidine

C OC O

- 48 - - 48 -

• · -3(4H).-yl}-benzoesäure -isopropylester. H-NMR (CDCl » 400 MHz) 7,82 ppm (d, IH), 7,35 ppm (d, IH). 5,23 ppm (m, IH). 4,24 ppm (m, 2H), 4,09 ppm (m, 2H), 3,45 ppm (s, 3H), 1,36 ppm (d, 6H).• · -3 (4H) .- yl} -benzoic acid isopropyl ester. H NMR (CDCl 4 400 MHz) 7.82 ppm (d, IH), 7.35 ppm (d, IH). 5.23 ppm (m, IH). 4.24 ppm (m, 2H), 4.09 ppm (m, 2H), 3.45 ppm (s, 3H), 1.36 ppm (d, 6H).

2-Chlor-S-{1,2,5,7-tetrahydro-2.4 -dioxo-thieno-2-chloro-S- {1,2,5,7-tetrahydro-2,4-dioxothieno

[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl}-benzoesäure-äthylester in Dimethylformamid den 2-Chlor-5-{1,2,5,7-tetrahydro-l- -methyl-2,4-dioxo-thieno[3,4-d]pyrimidin-3(4H)-yl}- -benzoesäure-äthylester, Smp. 2O3-2O6°C.[3,4-d] pyrimidine-3 (4H) -yl} -benzoic acid ethyl ester in dimethylformamide the 2-chloro-5- {1,2,5,7-tetrahydro-l-methyl-2,4-dioxo -thieno [3,4-d] pyrimidine-3 (4H) -yl} - benzoic acid ethyl ester, m.p. 2O3-2O6 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-{i,4,6,7-tetrahydro-2,4 -dioxo- -thieno[3,2-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-benzoesäure -isopropylester den 2-Chlor-4-fluor-5-{1,4,6,7-tetrahydro-l-methyl- -2,4 -dioxo-thieno[3.2-d]pyrimidin-3(2H)-yl}-benzoesäure -isopropylester, Smp. 156-158°C.2-Chloro-4-fluoro-5- {i, 4,6,7-tetrahydro-2,4-dioxo-thieno [3,2-d] pyrimidin-3 (2H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester 2-Chloro-4-fluoro-5- {1,4,6,7-tetrahydro-1-methyl-2,4-dioxothieno [3.2-d] pyrimidin-3 (2H) -yl} -benzoic acid - isopropyl ester, mp. 156-158 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor -4-methyl-2,6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5 -[3,6-dihydro-3,4-dimethyl -5-fluor-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ] -benzoesäure-isopropylester , Smp. 112-115°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5 - [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluoro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 112-115 ° C ,

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-propyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-3-methyl-4-propyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,83 ppm (d.lH), 7,34 ppm (d.lH), 5,73 ppm (s.IH), 5.23 ppm (m.lH), 3,45 ppm (s,3H), 2,53 ppm (t,2H), 1.72 ppm (m.2H), 1,36 ppm (d,6H), 1.10 ppm (t.3H).2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-propyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethyl sulfate with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro 4-fluoro-5- [3.6-dihydro-3-methyl-4-propyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 1 H NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) 7, 83 ppm (d.hl), 7.34 ppm (d.hl), 5.73 ppm (s.IH), 5.23 ppm (m.lH), 3.45 ppm (s, 3H), 2.53 ppm (t, 2H), 1.72ppm (m.2H), 1.36ppm (d, 6H), 1.10ppm (t.3H).

2-Chlor-4-f luor-5-[3, 6-dihydro-4-äthyl -2. 6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor- -5-[4-äthyl-3,6-dihydro -3-methy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ] -benzoesäure-isopropylester , H-NMR (CDCl , 4002-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-ethyl-2. 6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethyl sulfate with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-chloro-4-fluoro-5- [4-ethyl-3,6-dihydro-3-methyl-2, 6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, H-NMR (CDCl, 400

I d 0. ο υI d 0. ο υ

J J K JJ K

- 49 -- 49 -

MHz) .7.84 ppm (d.lH). 7.34 ppm (d.lH). 5,75 ppm (s.lH), 5.25 ppm (m.lH), 3,45 ppm (s,3H). 2.61 ppm (m,2H), 1.36 ppm id. 6H) . 1.31 DDm it.. 3H) .MHz) .7.84 ppm (d.lH). 7.34 ppm (d.lH). 5.75 ppm (s.lH), 5.25 ppm (m.lH), 3.45 ppm (s, 3H). 2.61 ppm (m, 2H), 1.36 ppm id. 6H). 1.31 DDm it .. 3H).

(d.6H). 1,31 ppm (t.3H).(D.6H). 1.31 ppm (t.3H).

2-Chlor-4-fluor-5-[5-äthyl-3,6-dihydro -4-methyl-2,6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5- -[5-äthyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ] -benzoesäure-isopropylester , H-NMR (CDCl , 400 MHz) 7,83 ppm (d.lH). 7,33 ppm (d.lH), 5,23 ppm (m.lH), 3,48 ppm (s,3H), 2,51 ppm (m,2H), 2,34 ppm (s,3H), 1,35 ppm (2xd.6H), 1,09 ppm (t,3H).2-Chloro-4-fluoro-5- [5-ethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5- [5-ethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, by NMR (CDCl3) 400 MHz) 7.83 ppm (d.lH). 7.33 ppm (d.hl), 5.23 ppm (m.lH), 3.48 ppm (s, 3H), 2.51 ppm (m, 2H), 2.34 ppm (s, 3H), 1.35 ppm (2xd.6H), 1.09 ppm (t, 3H).

2-ChIor-4-fluor-5-[4-äthy1-3,6-dihydro -5-methyl-2.6- -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5- -[4-äthyl-3,6-dihydro-3,5-dimethyl -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ] -benzoesäure-isopropylester , H-NMR (CDC1_, 400 MHz) 7.82 ppm (d.lH). 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (m,IH), 3,51 ppm (s,3H). 2,71 ppm (m.2H), 2,04 ppm (s.3H), 1,35 ppm (d,6H), 1,28 ppm (t,3H).2-Chloro-4-fluoro-5- [4-ethyl-3,3-dihydro-5-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethyl sulfate in dimethylformamide, the 2-chloro 4-fluoro-5- [4-ethyl-3,6-dihydro-3,5-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 1 H NMR (CDCl 2, 400 MHz ) 7.82 ppm (d.lH). 7.33 ppm (d, 1H), 5.23 ppm (m, IH), 3.51 ppm (s, 3H). 2.71 ppm (m.2H), 2.04 ppm (s.3H), 1.35 ppm (d, 6H), 1.28 ppm (t, 3H).

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro -2,6-dioxo-4-trifluormethy1-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5- -[3.6-dihydro-3-methyl -4-trifluormethyl-2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, H-NMR (CDC1_, 400 MHz) 7.84 ppm (d.lH), 7,37 ppm (d.lH), 6,38 ppm (s.lH). 5.25 ppm (m.lH), 3,57 ppm (d,3H), 1.36 ppm (d,6H).2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-2,6-dioxo-4-trifluoromethy1-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide, the 2-chloro-4-fluoro -5- - [3.6-dihydro-3-methyl-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 1 H-NMR (CDCl 2, 400 MHz) 7.84 ppm (i.e. 1H), 7.37 ppm (d.lH), 6.38 ppm (s.lH). 5.25 ppm (m.lH), 3.57 ppm (d, 3H), 1.36 ppm (d, 6H).

2-Chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro -2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6- -dihydro-3-methyl -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesaure-2-Chloro-4-fluoro-5- [5-cyano-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide, the 2-chloro-4- fluoro-5- [5-cyano-3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid

-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 8.00 ppmisopropyl ester, ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 8.00 ppm

(S,IH). 7,83 ppm (d.lH), 7.38 ppm (d.lH). 5.25 ppm (m.lH).(S, IH). 7.83 ppm (d.lH), 7.38 ppm (d.lH). 5.25 ppm (m.lH).

HO 'TOC- "; X ^.HO 'TOC- "; X ^.

2 5 : · '2 5: '

- 50 -- 50 -

3,55 ppm (s.3H), 1,37 ppm (2xd,6H).3.55 ppm (s.3H), 1.37 ppm (2xd, 6H).

2-Chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro -4-methy1-2,6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5- -[5-cyano-3,6-dihydro-3,4-dimethyl -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ] -benzoesäure-isopropylester , Smp. 171-173°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [5-cyano-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5- [5-cyano-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 171-173 ° C.

2-ChIor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor-4-trifluormethyl- -2,6-dioxo -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor- -5-[3,6-dihydro-5-fluor-3-methyl -4-trifluormethyl-2,6- -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 66-68°C.2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-3-methyl-4-trifluoromethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 66 -68 ° C.

2,4-Difluor-5-(l,2,4.5,6.7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-2,4-difluoro-5- (l, 2,4.5,6.7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-

-cyclopenta[d]pyrimidin -3-yl)-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Difluor-5-(1,2.4,5.6,7-hexahydrο -l-methyl-2.4-dioxo-3H- -cyclopenttdJpyrimidin-S-yl)-benzoesäure-isopropylester, Smp. 112-115°C.-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate with sodium isopropylate in isopropanol, 2,4-difluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H - cyclopentet-pyrimidin-S-yl) -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 112-115 ° C.

2,4-Dichlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydrο -2,4-dioxo-3H- -cyclopentaCdjpyrimidin-S-yl)-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Dichlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydrο-1-methy1 -2,4-dioxo-3H- -cyclopenta[djpyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,78 ppm (s.lH). 7.65 ppm (S.IH). 5.23 ppm (m.lH). 3.42 ppm (s,3H), 2,96 ppm (m.2H). 2,82 ppm (m,2H). 2.17 ppm (m,2H). 1.35 ppm (d.6H).2,4-Dichloro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydrio-2,4-dioxo-3H-cyclopenta-cydipyrimidine-S-yl) -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate with sodium isopropylate in isopropanol, 2 , 4-dichloro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydrο-1-methy1 -2,4-dioxo-3H-cyclopenta [djpyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester ¹ H NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.78 ppm (s.lH). 7.65 ppm (S.IH). 5.23 ppm (m.lH). 3.42 ppm (s, 3H), 2.96 ppm (m.2H). 2.82 ppm (m, 2H). 2.17 ppm (m, 2H). 1.35 ppm (d.6H).

2-Brom-4-chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro -2,4-dioxo-3H- -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Brom-4-chlor-5-(1,2,4.5,6,7-hexahydro -l-methyl-2.4-dioxo- -3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7.86 ppm (s.lH), 7.74 ppm2-Bromo-4-chloro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate with sodium isopropylate in isopropanol, the 2-bromo-4-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) - benzoic acid isopropyl ester. ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.86 ppm (s.lH), 7.74 ppm

- 51 -- 51 -

.. (S.IH). 5,23 ppm (m, IH) . 3,42 ppm (s,3H), 2.96 ppm (m,2H). 2.82 ppm (m. 2H), 2.18 ppm (m,2H), 1.35 ppm (d,6H)... (S.IH). 5.23 ppm (m, IH). 3.42 ppm (s, 3H), 2.96 ppm (m, 2H). 2.82 ppm (m 2H), 2.18 ppm (m, 2H), 1.35 ppm (d, 6H).

2-Brom-4-fluor-5-(1.2,4,5.6.7-hexahydro -2,4-dioxo-3H- -cyclopentatdJpyrimidin-S-ylJ-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2-Brom-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro -l-methyl-2.4- -dioxo-SH-cyclopentatdJpyrimidin-S-ylJ-benzoesäure-isopropylester, Smp. 116-120⁰C.Isopropyl 2-bromo-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopentadd) pyrimidine-5-yl-benzoate and dimethylsulfate containing 2-bromo- 4-fluoro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro -l-methyl-2,4- dioxo-SH-cyclopentatdJpyrimidin-S-YLJ-benzoic acid isopropyl ester, mp. 116-120 ⁰ C.

2,4-Dibrom-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4 -dioxo-SH-cyclo-2,4-dibromo-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclo)

penta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat mit Natriumisopropylat in Isopropanol den 2,4-Dibrom-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl -2,4-dioxo-3H- -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 8,03 ppm (s.lH). 4,72 ppm (s,IH), 5,23 ppm (m.lH), 2,96 ppm (m,2H). 2.83 ppm (m,2H), 2.17 ppm (m.2H). 1.35 ppm (d.6H).penta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester and dimethyl sulfate with sodium isopropylate in isopropanol, the 2,4-dibromo-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2, 4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 8.03 ppm (s.lH). 4.72 ppm (s, IH), 5.23 ppm (m.lH), 2.96 ppm (m, 2H). 2.83 ppm (m, 2H), 2.17 ppm (m.2H). 1.35 ppm (d.6H).

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-fluor -4-fluormethyl- -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und Dimethylsulfat in Dimethylformamid den 2-Chlor-4-fluor-5- -[3,6-dihydro-5-fluor -4-fluormethy1-3-methy1-2,6-dioxo- -l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 85-89°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-fluoromethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and dimethylsulfate in dimethylformamide 2- Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-5-fluoro-4-fluoro-methyl-3-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. Mp. 85-89 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-(1.2,5.6-tetrahydro -2.4-dioxo-furo-2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,5,6-tetrahydro-2,4-dioxo-furo)

[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl)-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4-fluor-5-{1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl -2,4-dioxo- -furo[2.3-d]pyrimidin-3(4H)-yl}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 170-173⁰C.[2,3-d] pyrimidine-3 (4H) -yl) -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- {1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl-2,4- dioxo-furo [2.3-d] pyrimidin-3 (4H) -yl} -benzoic acid isopropyl ester, mp. 170-173 ⁰ C.

U 3.86U 3.86

- 52 .. ;. Beispiel 6 - 52 ..;. Example 6

Eine Lösung von 3,6 g 2-Ch.lor-4-f luor-5- (1, 2 , 4 , 5, 6 .7- -hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclopenta[djpyrimidin-3-yl) -benzoesäure-isopropylester in 50 ml absolutem Dimethylformamid wird mit 0.43 g einer 55%igen Natriumhydrid- -Dispersion 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt; Anschliessend wird eine Lösung von 0,93 g Acetylchlorid in 10 ml absolutem Dimethylformamid während 10 Minuten zugetropft und das Gemisch 2 Stunden nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 100 ml Aethylacetat gelöst und die Lösung gründlich mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an einer Kieselgel-Säule unter •15 Verwendung von Methylenchlorid/Aethylacetat (3:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-acetyl -2,4- -dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure- -isopropylester. H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7.86 ppm (d, IH). 7,37 ppm (d. IH), 5,24 ppm (m. IH), 3.13 ppm (m, 2H), 2,75 ppm (m, 2H). 2.68 ppm (s. 3H). 2.12 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H).A solution of 3.6 g of 2-chloro-4-fluoro-5- (1, 2, 4, 5, 6, 7, -hexahydro-2,4-dioxo-SH-cyclopenta [d] pyrimidine-3-one. yl) -benzoic acid isopropyl ester in 50 ml of absolute dimethylformamide is stirred with 0.43 g of a 55% sodium hydride dispersion for 2 hours at room temperature; Subsequently, a solution of 0.93 g of acetyl chloride in 10 ml of absolute dimethylformamide is added dropwise over 10 minutes and the mixture stirred for 2 hours. The reaction mixture is dissolved in 100 ml of ethyl acetate and the solution washed thoroughly with water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is purified by chromatography on a silica gel column while using methylene chloride / ethyl acetate (3: 1) as the eluent. The 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-acetyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) is obtained ) -benzoic acid isopropyl ester. H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.86 ppm (d, IH). 7.37 ppm (dH), 5.24 ppm (mH), 3.13 ppm (m, 2H), 2.75 ppm (m, 2H). 2.68 ppm (see 3H). 2.12 ppm (m, 2H), 1.36 ppm (d, 6H).

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von: 25In an analogous manner, the use of: 25

13.3.8l· 333513.3.8l · 3335

- 53 -- 53 -

2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5.6.7-hexahydro-2.4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropy!ester und Chloraraeisensäure-raethylester den 2-Chlor-4-fluor-5- -{1,2,4,5,6,7-hexahydrο-1-methoxycarbonyl -2,4-dioxo-3H- -cyclopentafdJpyrimidin-S-yl}-benzoesäure -isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,84 ppm (d, IH), 7,35 ppm (d, IH), 5,24 ppm (m, IH), 4,03 ppm (s, 3H), 3,02 ppm (m. 2H). 2,79 ppm (m, 2H), 2.16 ppm (m, 2H). 1.36 ppm (d, 6H).2-Chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester and methyl chloro-racemate 2-Chloro-4-fluoro-5- {1,2,4,5,6,7-hexahydrio-1-methoxycarbonyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta-difjpyrimidine-S-yl} -benzoic acid isopropyl ester, ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.84 ppm (d, IH), 7.35 ppm (d, IH), 5.24 ppm (m, IH), 4.03 ppm (s, 3H) , 3.02 ppm (m.sup.2H). 2.79 ppm (m, 2H), 2.16 ppm (m, 2H). 1.36 ppm (d, 6H).

|0 2-Chlor-4-f luor-5- [ 3 , 6-dihydro-4-methyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor- -4-fluor-5-[3-acetyl-3.6-dihydro-4-methyl -2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 168-170⁰C.| 0 2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-one fluoro-5- [3-acetyl-3.6-dihydro-4-methyl -2,6-dioxo-l (2H) - pyrimidinyl]. -benzoic acid isopropyl ester, mp 168-170 ⁰ C.

Beispiel 7Example 7

Zu einer Lösung von 15,0 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6- -dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in 100 ml Essigsäure werden bei Raumtemperatur 6,3 g Sulfurylchlorid während 1 Minute unter Rühren zugetropft, währenddessen die Temperatur auf ca. 30⁰C ansteigt. Anschliessend wird 15 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt und das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Aethylacetat gelöst und die Lösung der Reihe nach mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid/Diäthyläther umkristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlor-3,6- -dihydro-3.4 -dimethy1-2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]- -benzoesäure-isopropylester, Smp. 15O-153°C.To a solution of 15.0 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoate in 100 ml of acetic acid are added dropwise at room temperature 6.3 g of sulfuryl chloride for 1 minute while stirring, during which the temperature rises to about 30 ⁰ C. The mixture is subsequently stirred at room temperature for 15 minutes and the reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate and the solution washed successively with aqueous sodium bicarbonate solution and water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is recrystallized from methylene chloride / diethyl ether. The 2-chloro-4-fluoro-5- [5-chloro-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2.6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] - benzoic acid isopropyl ester, mp. 15O- 153 ° C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von: 35In an analogous manner, the use of: 35

2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-4-methyl -2.6-dioxo- -l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-2-Chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester is the 2-chloro

i 0 0 0 Q - " O Oi 0 0 0 Q - "OO

- 54 - - 54 -

-4-fluor-5-[5-chlor-3.6-dihydro -4-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinylj-benzoesäure-isopropylester. Smp. 198-201⁰C.4-fluoro-5- [5-chloro-3.6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoic acid isopropyl ester. M.p. 198-201 ⁰ C.

Beispiel 8Example 8

Zu einer Lösung von 3,4 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-To a solution of 3.4 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [3.6-

-dihydro-4-methyl-2 ,6 -dioxo-l(2H).-pyrimidinyl]-benzoesäure- -isopropylester in 20 ml Essigsäure wird unter Rühren bei 25°C während 25 Minuten eine Lösung von 1,7 g Brom in 20 ml Essigsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde nachgerührt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Diäthyläther gelöst und mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, danach mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Diäthyläther/n-Hexan umkristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[5- -brom-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo -l(2H)-pyrimidinyl]- -benzoesäure-isopropylester, Smp. 187-189°C.-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester in 20 ml of acetic acid with stirring at 25 ° C for 25 minutes, a solution of 1.7 g of bromine in 20 ml of acetic acid was added dropwise. The reaction mixture is stirred for 1 hour and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in diethyl ether and washed with aqueous sodium bicarbonate solution, then with water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is recrystallized from diethyl ether / n-hexane. The 2-chloro-4-fluoro-5- [5- bromo-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] - benzoic acid isopropyl ester, m.p. 187-189 ° C.

In analoger Weise erhält man bei Einsatz von:In an analogous manner, using:

2-ChIor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3.4-dimethy1-2,6-dioxo -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor- -4-fluor-5-[5-brom-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo -l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 127- -129°C.2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester is the 2-chloro-4-fluoro-5- [5-bromo-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. Mp 127-129 ° C.

Beispiel 9 30 Example 9 30

1,50 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro -3.4-dimethyl- -2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in 10 ml Essigsäure werden mit 0,70 g Jod versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch mit 0,67 g 100%iger Salpetersäure versetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 150 ml Eiswasser gegossen und mit 100 ml Aethyl-1.50 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate in 10 ml of acetic acid are charged with 0 , Added 70 g of iodine and stirred for 1 hour at room temperature. Subsequently, the reaction mixture is treated with 0.67 g of 100% nitric acid and stirred for 3 hours at room temperature. The reaction mixture is poured onto 150 ml of ice-water and extracted with 100 ml of ethyl acetate.

.13.3.86- 333 5 1 -η-.13.3.86- 333 5 1 -η-

- 55 -- 55 -

. acetat extrahiert. Man wäscht die organische Phase mit 150 ml Wasser, danach mit 150 ml wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und schliesslich mit 150 ml gesättigter, wässriger Natriumhydrogensulfit-Lösung. Die obere Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid/n-Hexan umkristallisiert. Man erhält den 2-ChIor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl -5-jod-2,6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp., extracted acetate. The organic phase is washed with 150 ml of water, then with 150 ml of aqueous sodium bicarbonate solution and finally with 150 ml of saturated, aqueous sodium hydrogen sulfite solution. The upper phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is recrystallized from methylene chloride / n-hexane. The 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iodo-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. ,

'147-150⁰C.'147-150 ⁰ C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4-methyl -2,6-dioxo- -l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor- -4-fluor-5-[3,6-dihydro-5-jod -4-methy1-2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, Smp. 211-213°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5 [3,6-Dihydro-5-iodo-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 211-213 ° C.

Beispiel 10Example 10

5,0 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-5.0 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-

-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester und 5,7 g Chlordimethyläther werden im Autoklav 24 Stunden (ca. 8-9 Atm.) auf 100⁰C erhitzt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches wird dies mit Methylenchlorid versetzt und unter vermindertem Druck bei 50⁰C zur Trockene eingedampft. Man erhält so den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl -3.6-dihydro- -3,4-dimethy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesaure- -isopropylester, der für allfällige weitere Reaktionen nicht gereinigt werden muss. H-NMR (CDCl , 400 MHz) 7,83 ppm (d.lH). 7,34 ppm (d.lH). 5,24 ppm (rn.lH), 4,64 ppm (d, IH), 4.54 ppm (d.lH), 3.52 ppm (s,3H), 2.48 ppm (s,3H), 1,37 ppm (d,3H). 1,35 ppm (d.3H).-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester and 5.7 g of chlorodimethyl ether are heated in an autoclave for 24 hours (about 8-9 atm.) At 100 ⁰ C. After cooling the reaction mixture, this is mixed with methylene chloride and evaporated under reduced pressure at 50 ⁰ C to dryness. There is thus obtained the 2-chloro-4-fluoro-5- [5-chloromethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester which for any further reactions do not need to be cleaned. H-NMR (CDCl, 400 MHz) 7.83 ppm (d.lH). 7.34 ppm (d.lH). 5.24 ppm (rn.lH), 4.64 ppm (d, IH), 4.54 ppm (d.hl), 3.52 ppm (s, 3H), 2.48 ppm (s, 3H), 1.37 ppm (i.e. , 3H). 1.35 ppm (d.3H).

Beispiel 11Example 11

Eine Lösung von 3,5 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-A solution of 3.5 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-

-7-7

- 56 -- 56 -

-3,5-dimethyl-2,6 -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure- -isopropylester in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff wird rait 1,8 g N-Bromsuccinimid und etwas Dibenzoylperoxid unter Rühren 1 Stunde auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit einer 150W Birne beleuchtet. Das Succinimid wird abgenutscht und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an einer Kieselgel-Säule unter Verwendung von Methylenchlorid/Aethylacetat (7:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-brommethyl- -3,6-dihydro-3-methy1-2,6 -dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, H-NMR (CDC1_, 400 MHz) 7,84 ppm (d, IH). 7,58 ppm (s, IH), 7.36 ppm (d. IH). 5.24 ppm (m, IH), 4,35 ppm (d, IH), 4,29 ppm (d, IH), 3,48 ppm (s, 3H), .15 1.37 ppm (2d, 6H).-3,5-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester in 100 ml carbon tetrachloride is heated with 1.8 g of N-bromosuccinimide and some dibenzoyl peroxide with stirring for 1 hour at reflux temperature. The reaction mixture is illuminated with a 150W bulb. The succinimide is filtered off with suction and the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on a silica gel column using methylene chloride / ethyl acetate (7: 1) as the eluent. The 2-chloro-4-fluoro-5- [5-bromomethyl-3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, 1 H-NMR, is obtained (CDC1_, 400 MHz) 7.84 ppm (d, IH). 7.58 ppm (s, IH), 7.36 ppm (ie IH). 5.24 ppm (m, IH), 4.35 ppm (d, IH), 4.29 ppm (d, IH), 3.48 ppm (s, 3H), .15 1.37 ppm (2d, 6H).

Beispiel 12Example 12

Eine Lösung von 1,14 g 2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl- -3,6-dihydro -3.4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]- -benzoesäure-isopropylester in 20 ml 1,2-Dimethoxyäthan wird mit einer Lösung von 0,47 g Natriumhydrogencarbonat in 10 ml Wasser 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Aethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an einer Kieselgel- -Säule unter Verwendung von Methylenchlorid/Aethylacetat (2:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl -5-hydroxymethy1-2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. H-NMR (CDCl₃), 400 MHz) 7,83 ppm (d.lH). 7,35 ppm (d.lH). 5,24 ppm (m.lH), 4,59 ppm (d.lH). 4,54 ppm (d.lH), 3,50 ppm (s.3H), 2.44 ppm (s.3H), 2,34 ppm (s, ca.A solution of 1.14 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [5-chloromethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid. isopropyl ester in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane is stirred with a solution of 0.47 g of sodium bicarbonate in 10 ml of water for 3 hours at room temperature. The solvent is distilled off under reduced pressure and the residue is extracted with ethyl acetate. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is purified by chromatography on a silica gel column using methylene chloride / ethyl acetate (2: 1) as the eluent. The isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-hydroxymethyl-2, 6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate is obtained. H-NMR _(CDCl3), 400 MHz) 7.83 ppm (d.lH). 7.35 ppm (d.lH). 5.24 ppm (m.lH), 4.59 ppm (d.lH). 4.54 ppm (d.lH), 3.50 ppm (s.3H), 2.44 ppm (s.3H), 2.34 ppm (s, ca.

IH. sehr breit), 1,36 ppm (d,6H).IH. very broad), 1.36 ppm (d, 6H).

- 57 Beispiel 13 - 57 Example 13

1,14 g 2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl -3,6-dihydro- -3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyriraidinyl]-benzoesäure-' -isopropylester werden in 10 ml Methanol gelöst, und die Lösung wird 45 Minuten auf 60⁰C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand in Aethylacetat gelöst und mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand an einer Kieselgel-Säule unter Verwendung von Diäthyläther/Aethylacetat (15:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-1.14 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [5-chloromethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyriraidinyl] benzoic acid '- isopropyl esters are dissolved in 10 ml of methanol and the solution is heated at 60 ^° C. for 45 minutes. The reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is dissolved in ethyl acetate and extracted by shaking with aqueous sodium bicarbonate solution. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is purified by chromatography on a silica gel column using diethyl ether / ethyl acetate (15: 1) as the eluent. The 2-chloro

-)5 -4-f luor-5-[ 3 , 6-dihydro-3 , 4-dimethyl -5-methoxymethyl-2 , 6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl , 400 MHz) 7,82 ppm (d.lH). 7,33 ppm (d.lH), 5,23 ppm (m.lH). 4,40 ppm (d.lH). 4,33 ppm (d.lH). 3,49 ppm (s,3H). 3,39 ppm (s,3H), 2.43 ppm (s,3H), 1,35 ppm (d.6H).-) 5 -4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-methoxymethyl-2, 6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, ¹ H- NMR (CDCl, 400 MHz) 7.82 ppm (d.lH). 7.33 ppm (d.lH), 5.23 ppm (m.lH). 4.40 ppm (d.lH). 4.33 ppm (d.lH). 3.49 ppm (s, 3H). 3.39 ppm (s, 3H), 2.43 ppm (s, 3H), 1.35 ppm (d.6H).

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlormethy1-3,6-dihydro -3,4- -dimethy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester mit Isopropanol den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6- -dihydro-3,4-dimethyl -5-isopropoxymethyl-2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesaure-isopropylester. H-NMR (CDCl₃. 400 MHz) 7,82 ppm (d,lH), 7.32 ppm (d,lH), 5.22 ppm (m.lH), 4.45 ppm (d,IH), 4,34 ppm (d.lH), 3,69 ppm (m.lH). 3.48 ppm (s.3H), 2.44 ppm (s.3H), 1,35 ppm (d,6H). 1,21 ppm (d,6H).2-Chloro-4-fluoro-5- [5-chloro-methyl-3,6-dihydro-3,4-dimethy1-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester with isopropanol 2- Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-isopropoxymethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. H-NMR (CDCl. ₃ 400 MHz) 7.82 ppm (d, lH), 7:32 ppm (d, lH), 5.22 ppm (m.lH), 4.45 ppm (d, IH), 4.34 ppm (d .lH), 3.69 ppm (m.lH). 3.48 ppm (s.3H), 2.44 ppm (s.3H), 1.35 ppm (d, 6H). 1.21 ppm (d, 6H).

Beispiel 14 35 Example 14 35

1.14 g 2-Chlor-4-fluor-5-[5-chlormethyl -3,6-dihydro- -3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-1.14 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [5-chloromethyl-3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid

- 58 - - 58 -

. . ,-isopropylester und 0,21 g Natrium-methanthiolat werden in 5 ml Dimethylformamid 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 100 ml Wasser gegossen und das wässrige Gemisch mit 50 ml Aethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an einer Kieselgel-Säule unter Verwendung von Diäthyläther/n-Hexan (7:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl -5-methylthiomethyl-2, 6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃. 400 MHz) 7,83 ppm (d.lH), 7,33 ppm (d,lH), 5,23 ppm (in, IH). 3,67 ppm (d.lH), 3,62 ppm (d.lH), 3,50 ppm (s,3H). 2.43 ppm (S.3H). 2,17 ppm (s.3H)., , , isopropyl ester and 0.21 g of sodium methanethiolate are stirred in 5 ml of dimethylformamide for 16 hours at room temperature. The reaction mixture is poured into 100 ml of water and the aqueous mixture extracted with 50 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on a silica gel column using diethyl ether / n-hexane (7: 1) as the eluent. ¹ is obtained the 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl -5-methylthiomethyl-2, 6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, H NMR (CDCl _3, 400 MHz) 7.83 ppm (d.hl), 7.33 ppm (d, 1H), 5.23 ppm (in, IH). 3.67 ppm (d.hl), 3.62 ppm (d.hl), 3.50 ppm (s, 3H). 2.43 ppm (p.3H). 2.17 ppm (s.3H).

1,36 ppm (2xd,6H).1.36 ppm (2xd, 6H).

Beispiel 15Example 15

3,40 g 5-[6-Amino-5-cyano-2-oxo-l(2H)-pyrimidinyl]-2- -chlor-4-fluorbenzoesäure-isopropylester werden in einer Lösung von 100 ml Isopropanol und 10 ml 2N Salzsäure 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck weitgehend eingeengt und mit Aethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, danach mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Anschliessend wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft, und der Rückstand in Diäthyläther gelöst, mit Kohle behandelt und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Diäthyläther/n-Hexan umkristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro -2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinylj-benzoesäure-isopropylester, Smp. 143-145°C.3.40 g of isopropyl 5- [6-amino-5-cyano-2-oxo-l (2H) -pyrimidinyl] -2-chloro-4-fluorobenzoate are dissolved in a solution of 100 ml of isopropanol and 10 ml of 2N hydrochloric acid Stirred for 1 hour at room temperature. The reaction mixture is largely concentrated under reduced pressure and extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed with aqueous sodium bicarbonate solution, then with water and dried over anhydrous sodium sulfate. It is then evaporated to dryness under reduced pressure, and the residue is dissolved in diethyl ether, treated with charcoal and evaporated to dryness. The residue is recrystallized from diethyl ether / n-hexane. The product is 2-chloro-4-fluoro-5- [5-cyano-3,6-dihydro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate, m.p. 143-145 ° C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von: 35In an analogous manner, the use of: 35

5-[6-Amino-5-cyano-4-methy1-2-oxo -1(2H)-pyrimidinyl]- -2-chlor-4-fluorbenzoesäure-isopropylester den 2-Chlor-4-5- [6-Amino-5-cyano-4-methyl-2-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -2-chloro-4-fluorobenzoic acid isopropyl ester, the 2-chloro-4-

- 59 - '- 59 - '

^fluor-5-[5-cyano-3,6-dihydro -4-methyl-2,6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 189-193°C.^ -fluoro- 5- [5-cyano-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. Mp. 189-193 ° C.

Beispiel 16Example 16

Eine Lösung von 1,50 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-A solution of 1.50 g of 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-

-4-methyl -2.6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in 30 ml Methylenchlorid wird bei Raumtemperatur unter Rühren mit 2,0 ml 100%iger Salpetersäure versetzt.2.0 ml of 100% nitric acid is added at room temperature with stirring to 4-methyl -2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester in 30 ml of methylene chloride.

Die Lösung wird anschliessend mit 5 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure versetzt und 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 150 ml Eiswasser gegossen, mit 100 ml Aethylacetat verdünnt und viermal mit 150 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus Diäthyläther umkristallisiert. Man erhält 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6- -dihydro-4-raethyl-5-nitro -2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl] -benzoesäure-isopropylester, Smp. 202-205⁰C.The solution is then mixed with 5 drops of concentrated sulfuric acid and stirred for 48 hours at room temperature. The reaction mixture is poured onto 150 ml of ice-water, diluted with 100 ml of ethyl acetate and washed four times with 150 ml of water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is recrystallized from diethyl ether. 2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-ethyl-5-nitro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 205 ⁰ C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor- -4-fluor-5-[3,6-dihydro-3_#4-dimethyl-5-nitro -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 129-131°C.2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester is the 2-chloro-4-fluoro -5- [3,6-dihydro-3 _# 4-dimethyl-5-nitro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester. Mp 129-131 ° C.

Beispiel 17 30 Example 17 30

Zu 2,1 g Ammoniumrhodamid in 80 ml Essigsäure werden unter Rühren bei 10-15⁰C 1,86 g Brom in 10 ml Essigsäure während 15 Minuten zugetropft. Anschliessend werden 1,5 g 2-Chlor-4-fluor-5-[3.6-dihydro-4-methyl -2.6-dioxo-l(2H)- -pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester in 15 ml Essigsäure während 5 Minuten bei 10-15⁰C zugetropft, und das Reaktionsge.raisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur nachge-1.8 g of bromine in 10 ml of acetic acid are added dropwise with stirring at 10-15 ^° C. to 2.1 g of ammonium thiamide in 80 ml of acetic acid over a period of 15 minutes. Subsequently, 1.5 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3.6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] benzoate in 15 ml of acetic acid for 5 minutes at 10 -15 ⁰ C was added dropwise, and the Reaktionsge.raisch is 1 hour at room temperature downstream

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ο ο

rührt und anschliessend unter vermindertem Druck weitgehend eingedampft. Man löst den Rückstand in Aethylacetat, nutscht die unlöslichen Anteile ab und wäscht das Filtrat mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, danach mit Wasser. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an einer Kieselgel-Säule unter Verwendung von Methylenchlorid/Aethylacetat (3:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Das Produkt wird aus Methylenchlorid/Diäthyläther umkristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-4- -methyl-5-thiocyanato -2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 159-161°C.stirred and then largely evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate, the insoluble matter is filtered off with suction and the filtrate is washed with aqueous sodium bicarbonate solution, then with water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on a silica gel column using methylene chloride / ethyl acetate (3: 1) as the eluent. The product is recrystallized from methylene chloride / diethyl ether. The isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-4-methyl-5-thiocyanato-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] benzoate is obtained. Mp 159-161 ° C.

-)5 In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:-) 5 Analogously, the use of:

2-Chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydrb-3,4-dimethyl -2,6-dioxo- -1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester den 2-Chlor- -4-fluor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-thiocyanato-2,6- -dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesäure-isopropylester, ¹H-NMR (CDCl₃. 400 MHz) 7,83 ppm (d,lH), 7,36 ppm (d.lH). 5,25 ppm (m,lH). 3,59 ppm (s,3H), 2,80 ppm (s,3H), 1,38 ppm (d,3H), 1.36 ppm (d,3H).2-Chloro-4-fluoro-5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester is the 2-chloro-4-fluoro -5- [3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-thiocyanato-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl] -benzoic acid isopropyl ester, ¹ H-NMR (CDCl. ₃ 400 MHz) 7.83 ppm (d, lH), 7.36 ppm (d.lH). 5.25 ppm (m, 1H). 3.59 ppm (s, 3H), 2.80 ppm (s, 3H), 1.38 ppm (d, 3H), 1.36 ppm (d, 3H).

Beispiel 18Example 18

3,2 g fein pulverisierter 2-Chlor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)- -benzoesäure und 3,5 g frisch destilliertes Thionylchlorid in 60 ml absolutem Benzol werden unter Rühren 5 bis 6 Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt, und zwar bis zur Bildung einer klaren Lösung. Das Reaktionsgemisch wird zur Trockene eingedampft, das Säurechlorid in 40 ml absolutem Methylenchlorid gelöst, 1.0 g l-Methoxy-2-propanol und 0,9 g pyridin zugefügt und das Ganze 1 Stunde bei 23°C gerührt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft, der Rückstand in Aethylacetat gelöst und die Lösung3.2 g of finely pulverized 2-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid and 3.5 g of freshly distilled thionyl chloride in 60 ml of absolute benzene are heated with stirring for 5 to 6 hours at reflux temperature until a clear solution is formed. The reaction mixture is evaporated to dryness, the acid chloride dissolved in 40 ml of absolute methylene chloride, 1.0 g of 1-methoxy-2-propanol and 0.9 g of pyridine added and the whole stirred at 23 ° C for 1 hour. Subsequently, the reaction mixture is evaporated to dryness, the residue dissolved in ethyl acetate and the solution

n ? p.r- ^335 Kn? p.r- ^ 335 K

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gründlich mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an 300 g Kieselgel unter Verwendung von Aethylacetat/Methylenchlorid (1:3) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-5-(l,2.4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-(2-methoxy-l -methyläthyl)ester, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,72 ppm (d, IH), 7.55 ppm (d, IH), 7,27 ppm (q, IH), 5,32 ppm (m. IH).thoroughly washed with water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is purified by chromatography on 300 g of silica gel using ethyl acetate / methylene chloride (1: 3) as the eluent. The 2-chloro-5- (1, 2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid (2-chloro) is obtained. methoxy-l -methyläthyl) ester, ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.72 ppm (d, IH), 7:55 ppm (d, IH), 7.27 ppm (q, IH), 5.32 ppm (with IH).

3.57 ppm (q, IH). 3,48 ppm (q, IH). 3.39 ppm (S. 3H), 3,37 ppm (s, 3H), 2,93 ppm (m, 2H), 2,80 ppm (m, 2H), 2,15 ppm (m, 2H), 1.35 ppm (d. 3H).3.57 ppm (q, IH). 3.48 ppm (q, IH). 3.39ppm (p.3H), 3.37ppm (s, 3H), 2.93ppm (m, 2H), 2.80ppm (m, 2H), 2.15ppm (m, 2H), 1.35ppm (ie 3H).

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-5-(l,2.4,5.6.7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H2-chloro-5- (l, 2.4,5.6.7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H

-cyclopenta[d])pyrimidin-3-yl)-benzoesäure über das entsprechende Säurechlorid .und .tert .Butanol den 2-Chlor- -5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta [d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-tert.butylester , Smp. 189--cyclopenta [d]) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid over the corresponding acid chloride and tert-butanol the 2-chloro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid tert -butyl ester, m.p.

2-Chlor-4-fluor-5-(1.2.4,5.6,7-hexahydro -l-methyl-2.4- -dioxo-SH-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure über das entsprechende Säurechlorid und l-Methoxy-2-propanol den 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4.5.6.7-hexahydro-l-methyl -2.4- -dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-y1)-benzoesäure-(2- -methoxy-1 -methyläthyl)ester. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,84 ppm (d.lH), 7.34 ppm (d,lH), 5,30 ppm (m.lH). 3.56 ppm (q.lH). 3.47 ppm (q.lH). 3,40 ppm (s,3H). 3,37 ppm (S.3H). 2,94 ppm (m,2H). 2.80 ppm (m.2H). 2,16 ppm (m,2H),.1.34 ppm (d.3H).2-Chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid over the corresponding acid chloride and 1 -Methoxy-2-propanol, the 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) - benzoic acid (2-methoxy-1-methylethyl) ester. ¹ H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.84 ppm (d.lH), 7:34 ppm (d, lH), 5.30 ppm (m.lH). 3.56 ppm (q.lH). 3.47 ppm (q.lH). 3.40 ppm (s, 3H). 3.37 ppm (p.3H). 2.94 ppm (m, 2H). 2.80 ppm (m.2H). 2.16 ppm (m, 2H), 1.34 ppm (d.3H).

2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4.5,6,7-hexahydro -l-methyl-2,4- -dioxo-SH-cyclopentatdjpyrimidin-S-yD-benzoesäure über das entsprechende Säurechlorid und tert.Butanol den 2-Chlor-4- -fluor-5-(l,2.4.5.6 ,7-hexahydro-l-methyl -2,4-<3ϊόχο-3Η-2-Chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopentatdipyrimidine-S-yD-benzoic acid over the corresponding acid chloride and tert. Butanol the 2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2.4.5.6, 7-hexahydro-l-methyl-2,4- <3-o-3-yl)

- 62 -- 62 -

. -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-tert.buty!ester, H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,76 ppm (d,lH), 7,31 ppm (d,lH), 3,41 ppm (s,3H), 2,94 ppm (m,2H), 2.81 ppm (m.2H), 2.17 ppm (m,2H). 1,57 ppm (S.9H)., -cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid tert-butyl ester, 1 H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) 7.76 ppm (d, 1H), 7.31 ppm (d, 1H), 3.41 ppm (s, 3H), 2.94 ppm (m, 2H), 2.81 ppm (m.2H), 2.17 ppm (m, 2H). 1.57 ppm (p.9H).

Beispiel 19Example 19

Eine Lösung von 3,6 g 2-Chlor-5-[1.4,5,6,7,8-hexahydro- -1-methy1-2,4 -dioxo-3(2H)-chinazoliny!--benzoesäure-äthy1-ester in 70 ml Aethanol wird mit 0,6 g Natriumhydroxid in 70 ml Wasser 10 Minuten bei 6O⁰C gehalten und anschliessend 1 Stunde nachgerührt. Die Lösung wird unter vermindertem Druck weitgehend eingedampft und der Rückstand mit 2N Salzsäure auf pH 1 gebracht. Die Fällung wird fünfmal mit jeweils 50 ml Diäthyläther ausgeschüttelt, und die organischen Phasen werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhält die 2-Chlor-5-[1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl- -2,4-dioxo -3(2H)-chinazolinyl]-benzoesäure.A solution of 3.6 g of 2-chloro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-1-methyl-1,2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] benzoic acid ethyl ether. ester in 70 ml of ethanol is maintained with 0.6 g of sodium hydroxide in 70 ml water for 10 minutes at 6O ⁰ C and then stirred for 1 hour. The solution is largely evaporated under reduced pressure and the residue is brought to pH 1 with 2N hydrochloric acid. The precipitate is shaken out five times with 50 ml of diethyl ether, and the organic phases are dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The 2-chloro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] benzoic acid is obtained.

Die freie Säure wird mit 0,84 g Natriumhydrogencar-The free acid is mixed with 0.84 g of sodium bicarbonate.

bonat in 50 ml Wasser gerührt und die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird dreimal mit jeweils 50 ml absolutem Aethanol zur Trockene eingedampft und mit etwas Diäthyläther angerieben, und die Kristalle werden abgenutscht und unter vermindertem Druck bei 70⁰C getrocknet. Man erhält das 2-Chlor-5-[1,4,5,6,7,8- -hexahydro-1-methyl -2«4-dioxo-3(2H)-chinazolinyl]-benzoesäure-Natriumsalz.The mixture was stirred in 50 ml of water and the solution was evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was evaporated three times with 50 ml of absolute ethanol to dryness, and triturated with a little diethyl ether, and the crystals are filtered off with suction and dried under reduced pressure at 70 ⁰ C. The 2-chloro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid sodium salt is obtained.

1,78 g des Natriumsalzes werden in 30 ml absolutem Dimethylformamid gelöst, und die Lösung wird mit 1,2 g Isopropylbromid 1 Stunde auf 100⁰C erhitzt. Anschliessend wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand in 100 ml Aethylacetat gelöst, die Lösung mit Wasser ausgeschüttelt und die organische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernung des1.78 g of the sodium salt are dissolved in 30 ml of absolute dimethylformamide, and the solution is heated to 100 ^° C. with 1.2 g of isopropyl bromide for 1 hour. The solvent is then removed under reduced pressure, the residue is dissolved in 100 ml of ethyl acetate, the solution is extracted by shaking with water and the organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate. After removal of the

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Lösungsmittels wird der Rückstand aus Diäthyläther/n-Hexan kristallisiert. Man erhält den 2-Chlor-5-[1,4,5,6,7,8- -hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3(2H) -chinazolinylj-benzoesäure-isopropylester, Smp. 136-138°C.Solvent, the residue is crystallized from diethyl ether / n-hexane. The 2-chloro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] benzoic acid isopropyl ester, m.p. 138 ° C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-5-[l.4,5.6.7,8-hexahydro-2,4-dioxo -3(2H)-chinazolinyl]-benzoesäure-äthylester den 2-Chlor-5-[1,4,5,6,7,8- -hexahydro-2,4-dioxo-3(2H) -chinazolinyl]-benzoesäure-isopropylester. Smp. 205-207⁰C.2-Chloro-5- [1,4,5,6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid ethyl ester, the 2-chloro-5- [1,4,5, 6,7,8-hexahydro-2,4-dioxo-3 (2H) -quinazolinyl] -benzoic acid isopropyl ester. M.p. 205-207 ⁰ C.

2-Chlor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-äthylester über das Natrium-Salz der entsprechenden Carbonsäure und Methyljodid, den 2-Chlor-5-(1,2,4,5,6.7-hexahydro-l-methyl-2 , 4- -dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-methylester. Smp. 164-166°C.Ethyl 2-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoate over the sodium salt the corresponding carboxylic acid and methyl iodide, the 2-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2, 4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) - benzoic acid methylester. Mp 164-166 ° C.

2-ChIoE-S-(I.2,4.5,6.7-hexahydro-l-methyl-2.4-dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-äthylester über das Natriumsalz der entsprechenden Carbonsäure und Isopropylbromid den 2-Chlor-5-(1.2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4- -dioxo-3H -cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropylester, Smp. 148-150⁰C.2-Chloro-S- (I.2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester via the sodium salt of the corresponding carboxylic acid and isopropyl bromide 2-Chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl ester, m.p. -150 ⁰ C.

Beispiel 20Example 20

Eine Lösung von 26,6 g 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7- -hexahydro-1-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin- -3-yl)-benzoesäure-isopropylester in 1.7 1 Methanol wird mit einer Lösung von 3.08 g Natriumhydroxid in 700 ml Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, währenddessen 2,1 1 Wasser kontinuierlieh zugetropft werden. Es wird weitere 15 Stunden nachgerührt, wobei der pH-Wert des Gemisches 9-10 erreicht. Man säuert das Gemisch mit konzentrierter Salzsäure an und engt ,A solution of 26.6 g of 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidine - 3-yl) -benzoic acid isopropyl ester in 1.7 1 of methanol is added to a solution of 3.08 g of sodium hydroxide in 700 ml of water. The reaction mixture is stirred for 15 hours at room temperature during which 2.1 liters of water are continuously added dropwise. Stirring is continued for a further 15 hours, the pH of the mixture reaching 9-10. The mixture is acidified with concentrated hydrochloric acid and concentrated,

ο r» ftp- 3335'ι "ο r »ftp- 3335'ι"

"t "t

- 64 -- 64 -

. es unter vermindertem Druck bei ca. 20°C auf ein Volumen von ca. 300 ml ein. Die Kristalle werden abgenutscht, mit etwas Wasser nachgewaschen und bei 40-5O⁰C unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält die 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4, 5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure, Smp. 270-273⁰C., It is under reduced pressure at about 20 ° C to a volume of about 300 ml. The crystals are filtered off, washed with a little water and dried at 40-5O ⁰ C under reduced pressure. The 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,6,6,6-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) is obtained. benzoic acid, mp. 270-273 ⁰ C.

18,85 g der Säure werden mit 4,67 g Natriumhydrogencarbonat in 300 ml Wasser bei 50⁰C 30 Minuten gerührt. Der unlösliche Anteil wird abgenutscht und das Filtrat unter vermindertem Druck bei 40-50⁰C zur Trockene eingedampft. Man löst den Rückstand in 50 ml Methanol und versetzt die Lösung mit 100 ml Benzol und dampft sie unter vermindertem Druck zur Trockene ein. Anschliessend wird mit weiteren 100 ml18.85 g of the acid are stirred with 4.67 g of sodium bicarbonate in 300 ml of water at 50 ^° C. for 30 minutes. The insoluble fraction is filtered off and the filtrate was evaporated under reduced pressure at 40-50 ⁰ C to dryness. The residue is dissolved in 50 ml of methanol and the solution is treated with 100 ml of benzene and evaporated to dryness under reduced pressure. Subsequently, with another 100 ml

-|5 Benzol zur Trockene eingedampft. Man erhält das 2-Chlor-4- -fluor-5-(l,2,4,5» 6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H- -cyclopenta[d]pyrimidija-3-yl) -benzoesäure -Natriumsalz .- | 5 Benzene evaporated to dryness. The 2-chloro-4-fluoro-5- (1, 2,4,5 »6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidija-3 yl) benzoic acid sodium salt.

1,9 g des Natriumsalzes werden in 15 ml absolutem Dimethylformamid gelöst und mit 0,6 g 3-Brom-l-propen 2 Stunden bei 70⁰C gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in Aethylacetat/Diäthyläther gelöst und mit Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5- -(1,2.4,5,6·, 7-hexahydro-l-methyl ^^ [d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-2-propenylester, H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7,90 ppm (d.lH). 7,35 ppm (d.lH), 6,05-5,94 ppm (m,IH). 5,40 ppm (m.lH), 5,29 ppm (m.lH). 4,79 ppm '(m.2H), 3,41 ppm (s.3H). 2,94 ppm'(m,2H), 2,81 ppm (m.2H). 2.16 ppm (m,2H).1.9 g of the sodium salt are dissolved in 15 ml of absolute dimethylformamide and stirred at 70 ^° C. with 0.6 g of 3-bromo-1-propene for 2 hours. The solvent is distilled off under reduced pressure and the residue is dissolved in ethyl acetate / diethyl ether and extracted by shaking with water. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6 ·, 7-hexahydro-l-methyl ^^ [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid 2-propenyl ester, H NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.90 ppm (d.lH). 7.35 ppm (d.IH), 6.05-5.94 ppm (m, IH). 5.40 ppm (m.lH), 5.29 ppm (m.lH). 4.79 ppm '(m.2H), 3.41 ppm (s.3H). 2.94 ppm '(m, 2H), 2.81 ppm (m.2H). 2.16 ppm (m, 2H).

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von: 35In an analogous manner, the use of: 35

Natriumsalz der 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-Sodium salt of 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -

250-250-

- 65 -- 65 -

-benzoesäure und Chlordimethyläther den 2-Chlor-4-fluor-5- -(1,2,4.5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta-[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäui:e-methoxymethylester, H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7.93 ppm (d,lH), 7,36 ppm (d,lH), 5,45 ppm (S.2H), 3,54 ppm (s,3H), 3.41 ppm (s,3H). 2,95 ppm (m,2H), 2,81 ppm (m,2H). 2,17 ppm (m,2H).benzoic acid and chlorodimethyl ether give the 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta- [d] pyrimidine-3- yl) -benzoesäui: e-methoxymethyl, H-NMR _(CDCl3, 400 MHz) 7.93 ppm (d, lH), 7.36 ppm (d, lH), 5.45 ppm (S.2H), 3.54 ppm (s, 3H), 3.41 ppm (s, 3H). 2.95 ppm (m, 2H), 2.81 ppm (m, 2H). 2.17 ppm (m, 2H).

Natriumsalz der 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[djpyrimidin-3-yl)- -benzoesäure und 3-Brom-l-propin den 2-Chlor-4-fluor-5- -(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta-[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure -2-propinylester, Smp. 193-195°C.Sodium salt of 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) -benzoic acid and 3-bromo-l-propyne the 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta- [ d] pyrimidin-3-yl) benzoic acid -2-propynyl ester, mp 193-195 ° C.

Natriumsalz der 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)- -benzoesäure und Methyljodid den 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4, 5,6.7-hexahydro-l-methyl -2,4-dioxo-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-methylester, Smp. 138-141°C.Sodium salt of 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) - benzoic acid and methyl iodide, the 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,6,6,6-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta [d] pyrimidin-3-yl) benzoic acid methyl ester, mp 138-141 ° C.

II. Herstellung der Verbindungen der Formel II: II. Preparation of the compounds of the formula II:

Beispiel 21Example 21

48,4 g 2-Chlor-5-ureido-benzoesäure-äthylester und 31.2 g Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester werden in 500 ml Benzol und 2 g Toluol-4-sulfonsäure-Monohydrat 6 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das sich bildende Wasser wird mittels eines Wasserabscheiders entfernt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft, der Rückstand in 700 ml Diäthyläther gelöst und die Lösung filtriert. Das Filtrat wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand an 1,5 kg Kieselgel unter Verwendung von Diäthyläther/n-Hexan (1:2) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1 -cyclopenten-1-yl]-ureido}-benzoesäure-äthylester als farblose Kristalle. Das48.4 g of 2-chloro-5-ureido-benzoic acid ethyl ester and 31.2 g of cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester are heated in 500 ml of benzene and 2 g of toluene-4-sulfonic acid monohydrate for 6 hours at reflux. The water forming is removed by means of a water separator. Subsequently, the reaction mixture is evaporated to dryness, the residue dissolved in 700 ml of diethyl ether and the solution filtered. The filtrate is evaporated to dryness and the residue is chromatographed on 1.5 kg of silica gel using diethyl ether / n-hexane (1: 2) as the eluent. The 2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1 -cyclopenten-1-yl] -ureido} -benzoic acid ethyl ester is obtained as colorless crystals. The

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..Produkt wird aus Diäthyläther/n-Hexan umkristallisiert, Smp 110-112⁰C...Product is recrystallized from diethyl ether / n-hexane, mp 110-112 ⁰ C.

In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:In an analogous manner, the use of:

2-Chlor-5-ureidobenzoesäure-äthylester und Cyclohexanon-Ethyl 2-chloro-5-ureidobenzoate and cyclohexanone

-2-carbonsäure-äthylester den 2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclohexen -l-yljureidoj-benzoesäure-äthylester, Smp. 119-122°C.2-carboxylic acid ethyl ester 2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclohexen-1-yljureidoj-benzoic acid ethyl ester, mp. 119-122 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and

Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester den 2-Chlor-4-fluor- -5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten -l-yl]ureido}- -benzoesäure-isopropylester, Smp. 146-149°C.Cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] ureido} - benzoic acid isopropyl ester, m.p. 146-149 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäüre-isopropylester und2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and

Cyclohexanon-2-carbonsäure-äthylester den 2-Chlor-4-fluor-5- -{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclohexen -l-yl]ureido}- -benzoesäure-isopropylester, Smp. 129-130⁰C.Ethyl 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclohexene-1-yl] ureido} - benzoic acid isopropyl ester, mp 129-130 ⁰ C.

2-Nitro-5-ureidobenzoesäure-äthylester und Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester den 5-{3-[2-(Aethoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl]ureido}-2 -nitrobenzoesäure- -äthylester, Smp. 152-155°C.Ethyl 2-nitro-5-ureidobenzoate and cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester give ethyl 5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] ureido} -2-nitrobenzoate, m.p. 152-155 ° C.

. ., ,

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und 3-Oxotetrahydrothiophen-2-carbonsäure-methylester den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(methoxycarbonyl)-4.5-dihydro-thien -3-yl]ureido}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 161-163°C.2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and 3-oxo-tetrahydrothiophene-2-carboxylic acid methyl ester 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (methoxycarbonyl) -4,5-dihydro-thiene - 3-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester, mp 161-163 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und 3-Oxotetrahydrothiophen-4-carbonsäure-raethylester den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[4-(methoxycarbony1) -2,5-dihydro- -thien-3-yl]ureido}-benzoesäure-isopropylester.2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and 3-oxo-tetrahydro-thiophene-4-carboxylic acid, ethyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [4- (methoxycarbony1) -2,5-dihydro- thien-3-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester.

2-Chlor-5-ureidobenzoesäure-äthylester und 3-Oxotetrahydrothiophen-4-carbonsäure-methylester den 2-Chlor-5-{3-Ethyl 2-chloro-5-ureidobenzoate and methyl 3-oxotetrahydrothiophene-4-carboxylate 2-chloro-5- {3-

U 3.86- 333Si-.U 3.86- 333Si.

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-[4-(methoxycarbonyl) -2,5-dihydro-thien-3-yl]ureido}- -benzoesäure-äthylester .[4- (methoxycarbonyl) -2,5-dihydro-thien-3-yl] ureido} - benzoic acid ethyl ester.

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und 3-Oxo-kapronsäure-äthylester den 2-Chlor-4-f luor-5-{ 3-r [2- -(äthoxycarbonyl) -1-propylvinyl]ureido}-benzoesäure-isopropylester.2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and 3-oxo-caproic acid ethyl ester 2-chloro-4-fluoro-5- {3-r [2- (ethoxycarbonyl) -1-propylvinyl] ureido } benzoic acid isopropyl ester.

2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und 3-Oxo-n-valeriansäure-äthylester unter Verwendung von feinpulverisiertem Amberlyst®-15 (ein freie SuIfongruppen aufweisendes, organisches, polymerisches Harz) als Katalysator den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-äthylvinylJureido}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 123-126°C.2-Chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and 3-oxo-n-valeric acid ethyl ester using finely pulverized Amberlyst®-15 (a free sulfongruppen, organic, polymeric resin) as a catalyst, the 2-chloro-4 -fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-ethylvinyl-jureido} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 123-126 ° C.

2,4-Difluor-5-ureidobenzoesäure-isopropyleste₄r und2,4-Difluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyleste ₄ r and

Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester in Toluol den 2,4-Difluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl]-ureidoj-benzoesäure-isopropylester, Smp. 149-151°C.Cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester in toluene, the 2,4-difluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl] -ureidoj-benzoic acid isopropyl ester, mp. 149-151 ° C. ,

2,4-Dichlor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und2,4-dichloro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and

Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester unter Verwendung von feinpulverisiertem Amberlyst®-15 als Katalysator den 2,4-Dichlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl]-ureido} -benzoesäure-isopropylester. Smp. 140-142⁰C.Cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester using finely pulverized Amberlyst®-15 as a catalyst, the 2,4-dichloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] -ureido} -benzoesäure- isopropyl ester. Mp 140-142 ⁰ C.

2-Brom-4-chlor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester in Toluol den 2-Brom- -4-chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l-yl]-ureido}-benzoesäure-isopropylester. Smp. 131-132°C.2-Bromo-4-chloro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester in toluene, the 2-bromo-4-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-l yl] ureido} benzoic acid isopropyl ester. Mp 131-132 ° C.

2.4-Dibrom-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester in Toluol den 2.4-Dibrom- -5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1-cyclopenten -1-ylJureido}- -benzoesäure-isopropylester. Smp. 157-158°C.2,4-Dibromo-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester in toluene, the 2,4-dibromo-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-cyclopenten-1-yl-ureido} - benzoic acid isopropyl ester , Mp 157-158 ° C.

•i α } • i α }

- 68 - - 68 -

2-Brora-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester in Toluol den 2-Brora- -4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten -l-yl]~ ureido}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 15O-154°C.2-Bromo-4-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester in toluene, the 2-bromo-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-l -yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 15O-154 ° C.

4-Brom-2-fluor-5-ureidobenzoesäure-isoρropyIester und4-Bromo-2-fluoro-5-ureidobenzoic acid isopropyl ester and

Cyclopentanon-2-carbonsäure-äthylester in Toluol den 4-Brom- -2-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-cyclopenten-l-yl]-ureido}-benzoesäure-isopropylester. Smp. 166-168°C.Cyclopentanone-2-carboxylic acid ethyl ester in toluene, the isopropyl 4-bromo-2-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l-cyclopenten-1-yl] -ureido} benzoate. Mp 166-168 ° C.

Beispiel 22Example 22

4,7 g 3-Amino-2-raetliylcrotonsäure-äthylester, gelöst in 15 ml absolutem Diäthyläther, wird bei 23°C unter Rühren mit einer Lösung von 6,7 g 2-Chlor-5-isocyanatobenzoesäure- -äthylester versetzt und 2 Stunden nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand an 400 g Kieselgel unter Verwendung von Diäthyläther/n-Hexan (1:1) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-5- -{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l -methylpropenyl]ureido}- -benzqesäure-äthylester, Smp. 88-91°C.4.7 g of ethyl 3-amino-2-raetliylcrotonsäure, dissolved in 15 ml of absolute diethyl ether, is added at 23 ° C with stirring with a solution of 6.7 g of 2-chloro-5-isocyanatobenzoesäure- ethyl ester and 2 hours stirred. The reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is chromatographed on 400 g of silica gel using diethyl ether / n-hexane (1: 1) as the eluent. This gives the 2-chloro-5- - {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l -methylpropenyl] ureido} - benzoic acid ethyl ester, mp. 88-91 ° C.

In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: 25In an analogous manner, using: 25

2-Chlor-4-fluor-S-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 3-Amino-2-methylcrotonsäure-äthylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-methylpropenyl]-ureido}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 145-147°C. 2-Chloro-4-fluoro-S-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester and 3-amino-2-methylcrotonic acid ethyl ester give 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methyl-propenyl] - ureido} -benzoic acid isopropyl ester, mp. 145-147 ° C.

2-Chlor-5-isocyanatobenzoesäure-äthylester und 3-Aminocrotonsäure-äthylester den 2-Chlor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl ) -1-methyIvinyl]ureido}-benzoesäure-äthy!ester.2-Chloro-5-isocyanatobenzoic acid ethyl ester and 3-aminocrotonic acid ethyl ester 2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl] ureido} benzoic acid ethyl ester.

2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 3-Aminocrotonsäure-äthylester den 2-Chlor-4-fluor-5- -{3-[2-(äthoxycarbonyl) -1-methylvinyl]ureido}-benzoe-2-Chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester and 3-aminocrotonic acid ethyl ester give 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methylvinyl] ureido} benzoic acid

-; ο oo c. " ο ο-; oo c. "ο ο

^S O 4 7: i^ S O 4 7: i

- 69 säure-isopropylester, Smp. 147-150⁰C.- 69 acid isopropyl ester, mp. 147-150 ⁰ C.

2-Chior-4-fluor-S-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 3-Amino-2-fluorcrotonsäure-äthylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-2-fluor -1-raethylvinyl]-ureidoj-benzoesäure-isopropylester, Smp. 15O-152°C.Isopropyl 2-chloro-4-fluoro-S-isocyanatobenzoate and ethyl 3-amino-2-fluoro-crotonic acid, the 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -2-fluoro-1 -ethyl vinyl] -ureidoj-benzoic acid isopropyl ester, m.p. 15O-152 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 3-Amino-2-äthylcrotonsäure-äthylester in Diraethylforraamid den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-1- -methyl-l-butenyl]ureido} -benzoesäure-isopropy!ester, Smp. 112-115°C.2-Chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester and 3-amino-2-ethylcrotonic acid ethyl ester in diraethylforraamide the 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -1-methyl -l-butenyl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 112-115 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 3-Amino-2-methyl-2-pentensäure-äthylester den 2-Chlor-4- -fluor-5-{3-[2-(äthoxycarbonyl)-l-äthyl -1-propenyl]-ureido}-benzoesäure-isopropylester, Smp. 132-133°C.2-Chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester and 3-amino-2-methyl-2-pentenoic acid ethyl ester 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) -l ethyl-1-propenyl] -ureido} -benzoic acid isopropyl ester, m.p. 132-133 ° C.

2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester und 2-Amino-4,S-dihydro-S-carbonsäure-äthylester den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[3-(äthoxycarbonyl)-4,5-dihydro- -furan-2-yl]ureido}-benzoesäure-isopropylester.2-Chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester and 2-amino-4, S-dihydro-S-carboxylic acid ethyl ester, the 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [3- (ethoxycarbonyl) - 4,5-dihydro-furan-2-yl] ureido} -benzoic acid isopropyl ester.

Beispiel 23Example 23

6,0 g 2-Chlor-5-ureidobenzoesäure-äthylester und 6,4 g 3-Aethoxyacrylsäure-äthylester werden in 100 ml 1,2-Dimethoxyäthan auf Rückflusstemperatur erhitzt und anschliessend mit 12 ml 2N Salzsäure 5 Minuten bei dieser Temperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand an 300 g Kieselgel unter Verwendung von Aethylacetat/n-Hexan (1:3) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-5-{3-[2 -(äthoxycarbonyl)vinylJureido}-benzoesäure-äthylester, Smp. 116-117°C.6.0 g of ethyl 2-chloro-5-ureidobenzoate and 6.4 g of ethyl 3-ethoxyacrylate are heated to reflux temperature in 100 ml of 1,2-dimethoxyethane and then heated at this temperature for 5 minutes with 12 ml of 2N hydrochloric acid. The reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is purified by chromatography on 300 g of silica gel using ethyl acetate / n-hexane (1: 3) as the eluent. The ethyl 2-chloro-5- {3- [2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -ureido} benzoate, mp 116-117 ° C., is obtained.

333b i τ333b i τ

- 70 -- 70 -

Beispiel 24Example 24

27.4 g 2-Chlor-4-fluor-5-ureidobenzoesäure-isopropylester und 13,0 g 3-Methoxy-2-methyl-acrylsäure-methylester werden in 250 ml Benzol mit 1,9 g Toluol-4-sulfonsäure- -Monohydrat 2 Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit 400 ml Diäthyläther gerührt. Der unlösliche Teil wird abgenutscht und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an 1 kg Kieselgel unter Verwendung von Aethylacetat/n-Hexan (1:3) als Laufmittel chromatographisch gereinigt. Man erhält den 2-Chlor-4-fluor-5-{3-[2 -(methoxycarbonyl)propenylJureido} -benzoesäure-isopropylester, Smp. 189-19O°C.27.4 g of isopropyl 2-chloro-4-fluoro-5-ureidobenzoate and 13.0 g of methyl 3-methoxy-2-methyl-acrylate are dissolved in 250 ml of benzene with 1.9 g of toluene-4-sulfonic acid monohydrate 2 Heated to reflux temperature for hours. The reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is stirred with 400 ml of diethyl ether. The insoluble part is filtered off with suction and the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on 1 kg of silica gel using ethyl acetate / n-hexane (1: 3) as the eluent. The 2-chloro-4-fluoro-5- {3- [2- (methoxycarbonyl) -propenyl-jureido} -benzoic acid isopropyl ester, mp. 189-190 ° C., is obtained.

III. Herstellung der Verbindungen der Formel VI:III. Preparation of the compounds of the formula VI :

Beispiel 25Example 25

Zu 0,71 g einer 55%igen Natriumhydrid-Dispersion inTo 0.71 g of a 55% sodium hydride dispersion in

25 ml Dimethylformamid werden 1,52 g 3-Amino-2-cyanacrylsäurenitril zugefügt, und das Gemisch wird 30 Minuten bei 30⁰C gerührt. Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung wird das Gemisch mit 4,20 g 2-Chlor-4-fluor-5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester versetzt, währenddessen die Temperatur auf 30⁰C ansteigt. Anschliessend wird 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, das Reaktionsgemisch auf Wasser gegossen, und das wässrige Gemisch mit Essigsäure angesäuert und zweimal mit 100 ml Aethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 50 ml Methylenchlorid gelöst und durch Zugabe von Diäthyläther und Kühlen auf 0⁰C zur Kristallisation gebracht. Man erhält den 5-[6-Amino-5-cyano-2-oxo-l(2H)-pyrimidinyl]-2-chlor-4-25 ml of dimethylformamide 1.52 g of 3-amino-2-cyanacrylsäurenitril added, and the mixture is stirred at 30 ⁰ C for 30 minutes. After completion of the evolution of hydrogen, the mixture is mixed with 4.20 g of 2-chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester, during which the temperature rises to 30 ⁰ C. The mixture is then stirred for 2 hours at room temperature, poured the reaction mixture into water, and the aqueous mixture acidified with acetic acid and extracted twice with 100 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 50 ml of methylene chloride and brought to 0 ⁰ C by addition of diethyl ether and cooling to crystallize. The 5- [6-amino-5-cyano-2-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -2-chloro-4- is obtained.

^1O1O

- 71 -- 71 -

-fluorbenzoesäure-isopropylester. Smp. 212-213°C. In analoger Weise erhält man beim Einsatz von:-fluorbenzoesäure isopropyl ester. Mp 212-213 ° C. In an analogous manner, the use of:

3-Amino-2-cyanatocrotonsäurenitril und 2-Chlor-4-fluor- -5-isocyanatobenzoesäure-isopropylester den 5-[6-Amino-5- -cyano-4-methyl-2-oxo -1(2H)-pyrimidinyl]-2-chlor-4-fluorbenzoesäure-isopropylester , Smp. 255-257°C.3-amino-2-cyanatocrotononitrile and 2-chloro-4-fluoro-5-isocyanatobenzoic acid isopropyl ester give 5- [6-amino-5-cyano-4-methyl-2-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl] -2-chloro-4-fluorobenzoic acid isopropyl ester, m.p. 255-257 ° C.

ΊΟ IV. Formulierunqsbeispiele: IV. Formulation Examples :

Beispiel 26Example 26

Zur Herstellung eines 50% Spritzpulvers werden die nachstehend aufgeführten Bestandteile miteinander vermischt:To prepare a 50% wettable powder, the ingredients listed below are mixed together:

Verbindung der Formel I¹ oder II Kieselsäure, hydratisiert Natrium-laurylsulfat 20 Natrium-lignosulfonat KaolinCompound of formula I ¹ or II silicic acid, sodium hydrated lauryl sulfate 20 sodium lignosulfonate kaolin

Diese Mischung wird in einer geeigneten Mühle feingemahlen.This mixture is finely ground in a suitable mill.

0 O0 o

0. 0.0. 0.

Claims (18)

- 72 - Erfindungsanspruch- 72 - Claim for invention 1'
dadurch, daß R der Formel I* Methyl bedeutet.1'
in that R of the formula I * denotes methyl. 1. Unkrautbekämpfungsmittel, gekennzeichnet dadurch, daß es eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel1. weed control agent, characterized in that it contains an effective amount of at least one compound of the general formula COORCOOR 2-Chlor-4-f luor-5-(. 1,2,4,5,5,7-hexahydro-l-me thy 1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesauremethylester, 2-Chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,5,7-hexahydro-1-yme 1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl ) -benzoesauremethylester, ausgev/ählten Verbindung sowie Formulierungshilfsstoffe enthält.contains selected compound and formulation auxiliaries. - 78 -- 78 - 2-Chlor-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-2-propinylester und2-chloro-4-fluoro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid 2-propynyl ester and 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-2-propenylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid 2-propenyl ester, 2-ChIor-5-(1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methy1-2,4-dxoxo-3(2H)-chinazolinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-5- (1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methy1-2,4-dxoxo-3 (2H) -quinazolinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-d1OXO-3H-cycIopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-tert.butylester, 2-chloro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-d1OXO-3H-cycIopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid tert-butyl ester, 2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester,2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-f2-chloro-4-f 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methoxycarbony 1-2 ,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoe säure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methoxycarbony 1-2, 4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) benzoic acid acid isopropyl, 2-Chlor-4-fluor-5-{1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-acetyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäureisopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- {1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-acetyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoesäureisopropylester, 2~Brom-4-chlor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäureisopropylester, 2 ~ bromo-4-chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methy1-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoesäureisopropylester, 2,4-Dichlor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-isopropyl- ester,2,4-dichloro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid isopropyl esters, - 77 -- 77 - 2-Chlor-4-fluor-5-(S-cy
2,6~dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester,2-chloro-4-fluoro-5- (S-cy
2,6 ~ dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor~4-f luor-5-( 4-äthyl-3 ,6-dihydro-3 ₁5-dirπethyl-2 ,5~dioxo-l( 2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester,2-chloro ~ 4-f luor-5- (4-ethyl-3, 6-dihydro-3 ₁ 5-dirπethyl-2, 5 ~ dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,5,7-tetrahydro-l-methyl-2,A-dioxo-thieno(3,4-d)pyrimidin~3(4H)-yI)-banzoesäureis οpropylester,2-Chloro-4-fluoro-5- (1,2,5,7-tetrahydro-1-methyl-2 , A -dioxothieno (3,4-d) pyrimidine-3 (4H) -yI) -banoic acid οpropylester, 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2_<6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4,5-trimethyl-2 _< 6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-5-(3,5-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-äthylester, 2-chloro-5- (3,5-dihydro-3,4,5-trimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid ethyl ester, 2-Chlor-5-( 3,6-dihydro-3,4-dirr>,ethyl~2_#6-c!ioxo-i(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-äthylester, 2-Chloro-5- (3,6-dihydro-3,4-dirr>, ethyl ~ 2 _# 6-c! Ioxo-i (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid ethyl ester, 2-Chlor-5-( !^^,ö^.S-3(2H)-chinazolinyl)-benzoesäure-äthylester, 2-chloro-5- (! ^^, ö ^ .S-3 (2H) -quinazolinyl) -benzoic acid ethyl ester, 2-Chlor-5-(1,2,4,5 ,6,7-hexahydro-l~methyl-2,4-dioxo-3H~ cyclopenta(d)pyrimidin~3-yl)-benzoesäure-äthylester,2-Chloro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid ethyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-5-fluor-3-methyl-4-trifluormethyl-2,5-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesaureisopropy!ester 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-5-fluoro-3-methyl-4-trifluoromethyl-2,5-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoesaureisopropy! Ester - 76 -- 76 - ausgewählten Verbindung sowie Formulierungshilfsstoffe enthält. .selected compound and formulation adjuvants. , 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3-methy1-4-propy1-2,δα i oxo -1( 2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester und 2-Chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3-methyl-4-propyl-2, 6α-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester and 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluor-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-fluoro-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopentaidJpyrimidin-S-ylJ-benzoesäure- tert.butylesterTert-Butyl 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro-1-methyl-2,4-dioxo-SH-cyclopentadyl) pyrimidine-S-ylJ-benzoate ausgewählten Verbindung sowie Formulierungshilfsstoffe enthält.selected compound and formulation adjuvants. 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,5i7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäure-(2-methoxy~l-methyläthyl)ester und2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,5i7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoic acid- (2 -methoxy-1-methylethyl) ester and 2-Chlor-4-fluor-5-(3₁6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2_i6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-ben2oesäure-isopropylester, 2-Chloro-4-fluoro-5- (3 ₁ 6-dihydro-3,4-dimethyl-5-nitro-2 _, 6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Brom-4-fluor-5-(l,2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäureisopropylester, 2-bromo-4-fluoro-5- (l, 2,4,5,6,7-hexahydro-l-methyl-2,4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoesäureisopropylester, 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluorm6thy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesaure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3-methyl-4-trifluorm6thy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoesaure isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(4-äthy1-3,6-dihydro-3-methy1-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (4-äthy1-3,6-dihydro-3-methy1-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, f Γ¹ * ΓΓ "/ ^j ν/ ⁴^ \,^^: -¹C-?f Γ ¹ * ΓΓ "/ ^ j ν / ⁴ ^ \, ^ ^: - ¹ C-? - 75 -- 75 - 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3,4-dimethy1-5-hydroxymethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4-dimethy1-5-hydroxymethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iod-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesaure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-iodo-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoesaure isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(5-brom-3,6-dihydro~3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (5-bromo-3,6-dihydro ~ 3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxol(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxole (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2~Chlor-4-fluor-5-{1,4,5,6,7,8-hexahydro-l-methyl-2,A-dioxo-3(2H)-chinazolinyl)-benzoesäure-isopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- {1,4,5,6,7,8-hexahydro-1-methyl-2 , a- dioxo-3 (2H) -quinazolinyl) -benzoic acid isopropyl ester, 2-Chlor-4-fluor-5-(1,2,4,5,6,7~hexahydro-l-methyl~2»4-dioxo-3H-cyclopenta(d)pyrimidin-3-yl)-benzoesäureisopropylester, 2-chloro-4-fluoro-5- (1,2,4,5,6,7-hexahydro ~ l-methyl ~ 2 »4-dioxo-3H-cyclopenta (d) pyrimidin-3-yl) -benzoesäureisopropylester, 2'2 ' kennzeichnet dadurch, daß R dcharacterized in that R d oder C~_fi-Alkoxyalkyl bedeutet.or C ~ _fi represents alkoxyalkyl. 2. Unkrautbekämpfungsmittel nach Punkt I₁ gekennzeichnet2. weed control agent according to item I ₁ marked 2"2 ' I¹ I ¹ worinwherein oder
R undor
R and C₂_₄-Alkenyl, C₂_₄-Alkinyl, C_ --Alkoxyalkyl, Formylj Cp _r-Alkanoyl oder C ,-Älkoxycarbonyl,C ₂ _ ₄ alkenyl, C ₂ _ ₄ alkynyl, C_ --Alkoxyalkyl, Formylj Cp _r alkanoyl or C, -Älkoxycarbonyl, C -Alkyl, C ₄-Alkenyl, C .-Alkinyl oder C ,-Alkoxyaikyl,
Halogen oder Nitro,·
Wasserstoff oder HalogenC 1 -C ₄ alkyl, C ₄ alkenyl, C 1 -C ₄ alkynyl or C 1 -C 4 alkoxyalkyl,
Halogen or nitro ·
Hydrogen or halogen Wasserstoff, Halogen, C ₄-Alkyl, Chlormethyl, Brommethyl, Hydroxymethyl, (C_{1 C}.-All<oxy)methyl, (C ₅-Alkylthio)methyl» Cyano, Nitro öder Thiocyanato,
Wasserstoff, C_1-4-AIkYl oder C -Fluoralkyl,Hydrogen, halogen, C ₄ -alkyl, chloromethyl, bromomethyl, hydroxymethyl, (C ₁ -C -alloxy) methyl, (C ₅ -alkylthio) methyl, cyano, nitro or thiocyanato,
Hydrogen, C _1-4 -alkyl or C-fluoroalkyl, R zusammen Tri- oder Tetramethylen, in welchem ein Methylen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein kann, und welches gegebenenfalls mit C -Alkyl substituiert ist.R together tri- or tetramethylene, in which a methylene may be replaced by oxygen or sulfur, and which is optionally substituted by C-alkyl. - 73 - - 73 - X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten, mit den Maßgaben, daß (i) falls R für Fluor steht, R ausschließlich C₁ .-Alkyl oderX is oxygen or sulfur, with the provisos that (i) when R is fluoro, R is C ₁ alkyl alone 3. Unkrautbekämpfungsmittel nach Anspruch 1 oder 2, ge-3. weed control composition according to claim 1 or 2, 4. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 3, gekennzeichnet dadurch, daß R der Formel I' Chlor oder Brom bedeutet.4. weed control agent according to one of the items 1 to 3, characterized in that R of the formula I 'is chlorine or bromine. 5. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 4, gekennzeichnet dadurch, daß R der Formel I' Fluor bedeutet.5. weed control agent according to one of the items 1 to 4, characterized in that R of the formula I 'is fluorine. 5 C₁ -Fluoralkyl bedeutet, und-(ii) falls R für5 is C ₁ -fluoroalkyl, and- (ii) if R is for Cyano steht, R ausschließlich Wasserstoff oder C_1-4-AIkVl und X ausschließlich Sauerstoff bedeuten ,
sowie Formulierungshilfsstoffe enthält.Cyano, R is exclusively hydrogen or C _1-4 -alkyl and X is exclusively oxygen,
and formulation adjuvants. 6. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 5, gekennzeichnet dadurch, daß R der Formel I' Wasserstoff, Chlor, Brom, Methyl oder Aethyl bedeutet.6. weed control agent according to one of the items 1 to 5, characterized in that R of the formula I 'is hydrogen, chlorine, bromine, methyl or ethyl. 7. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 6, gekennze:7. weed control agent according to any one of items 1 to 6, characterized bedeutetmeans gekennzeichnet dadurch, daß R der Formel I" Fluorcharacterized in that R of the formula I "fluorine -7A--7a 8. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß R der Formel I¹ Methyl, Aethyl oder Trifluormethyl bedeutet.8. weed control agent according to one of the items 1 to 6, characterized in that R of the formula I ^{1 is} methyl, ethyl or trifluoromethyl. 9. Unkrautbekämpfungsmittel nach einem der Punkte 1 bis 5, gekennzeichnet dadurch, daß zusammen R und R der Formel I' Tri- oder Tetramethylen bedeuten.9. weed control agent according to one of the items 1 to 5, characterized in that together R and R of the formula I 'tri or tetramethylene mean. 10. Unkrautbekämpfungsmittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine wirksame Menge mindestens einer aus der Gruppe10. weed control agent according to item 1, characterized in that it contains an effective amount of at least one of the group 11. Unkrautbekämpfungsmittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine wirksame Menge mindestens einer aus der Gruppe11. weed control agent according to item 1, characterized in that it contains an effective amount of at least one of the group 12, Unkrautbekämpfungsmittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine wirksame Menge mindestens einer aus der Gruppe12, weed control composition according to item 1, characterized in that it contains an effective amount of at least one of the group 13» Unkrautbekämpfungsmittel nach Funkt 1,gekennzeichnet dadurch, daß es eine wirksame Menge von 2-Chlor-4-f luor-5-( 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-methoxyrnethyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl)-benzoesäureisopropylester sowie Formulierungshilfsstoffe enthält.Weed control composition according to item 1, characterized in that it contains an effective amount of 2-chloro-4-fluoro-5- (3,6-dihydro-3,4-dimethyl-5-methoxy-methyl-2,6-dioxo) Contains 1 (2H) -pyrimidinyl) -benzoic acid isopropyl ester and formulation auxiliaries. 14. Verfahren zur Herstellung eines Unkrautbekämpfungsmittels, gekennzeichnet dadurch, daß man mindestens eine der in Punkt 1 genannten Verbindungen . mit Formulierungshilfsstoffen vermischt.14. A process for the preparation of a weed control agent, characterized in that at least one of the compounds mentioned in point 1. mixed with formulation excipients. 15. Verfahren zur Bekämpfung von Unkräutern, gekennzeichnet dadurch, daß man das gegen Unkräuter zu schützende Gut und/oder die Unkräuter mit einer wirksamen Menge eines Mittels gemäß einem der Punkte 1 bis 6, 8 bis 10 und 12 behandelt,15. A method for controlling weeds, characterized in that treating the weed to be protected and / or the weeds with an effective amount of an agent according to any one of items 1 to 6, 8 to 10 and 12, 16. Verfahren zur Bekämpfung von Unkräutern, gekennzeichnet dadurch, daß man das gegen Unkräuter zu schützende Gut und/oder die Unkräuter mit einer wirksamen Menge eines Mittels gemäß einem der Punkte 7, 11 und 13 behandelt.16. A method of controlling weeds, characterized by treating the weeds to be protected against weeds and / or the weeds with an effective amount of an agent according to any of items 7, 11 and 13. 17« Verwendung eines Mt';eis gemäß einem der Punkte 1 bis 6, 8 bis 10 und 12, gekennzeichnet dadurch,17 "Use of a jet" according to any one of items 1 to 6, 8 to 10 and 12, characterized by 'i /in. 49 5 5 3 'i'i / in. 49 5 5 3 'i C Ό κ.· 'C Ό κ. · ' - 79 - - 79 - daß es zur Bekämpfung von Unkräutern eingesetzt wird.that it is used to control weeds. 18. Verwendung eines Mittels gemäß einem der .Punkte 7, 11 und 13, gekennzeichnet dadurch, daß es zur Bekämpfung von Unkräutern eingesetzt wird.18. Use of an agent according to one of the .Punkte 7, 11 and 13, characterized in that it is used for controlling weeds.