DD249402A1 - METHOD FOR PRODUCING A PARTICULARLY BALANCED LOW-MOLECULAR DIAET PREPARATION - Google Patents

Abstract

Ziel der Erfindung ist die Herstellung eines teilbilanzierten, niedermolekularen Grunddiaetpraeparates, das bestimmten physiologischen und medizinischen Anforderungen gerecht wird, indem es eine dem Bedarf entsprechende Aminosaeurenzusammensetzung besitzt, nur durch Enzyme und Absorptionsmechanismen des Duenndarms schnell und vollstaendig absorbiert werden kann, eine sehr niedrige Osmolaritaet aufweist, geringe Allergenitaet bewirkt und geschmackliche Vorteile gegenueber dem Einsatz anderer Proteinhydrolysate bietet. Das Wesen der Erfindung besteht in der Hydrolyse von thermisch vorbehandelten Muskelfleisch mit dem sehr unspezifisch wirkende Enzym Thermitase, einer Proteinase aus Thermoactinomyces vulgaris, bei p H 8 und 60C, Trocknung des filtrierten Hydrolysates und Mischung mit dem Staerkehydrolyseprodukt SHP. Das Anwendungsgebiet der Diaetnahrung erstreckt sich auf Saeuglinge, Kleinkinder oder Erwachsene mit Verdauungsstoerungen oder -anforderungen unterschiedlicher Genese.The aim of the invention is the preparation of a partially balanced, low molecular Grunddiaetpraeparates, which meets certain physiological and medical requirements by having a corresponding to the requirement Aminosaeurenzusammensetzung, only by enzymes and absorption mechanisms of the Dudendarms can be quickly and completely absorbed, has a very low osmolarity, low allergenicity and offers flavor advantages over the use of other protein hydrolysates. The essence of the invention consists in the hydrolysis of thermally pretreated muscle meat with the very non-specific enzyme thermitase, a proteinase from Thermoactinomyces vulgaris, at p H 8 and 60C, drying of the filtered hydrolyzate and mixing with the starch hydrolysis product SHP. The dietary range of use extends to infants, toddlers or adults with digestive disorders or requirements of differing origins.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines bilanzierten niedermolekularen Diätpräparates, das eine schnelle und vollständige Absorption der Nährstoffe im Dünndarm gewährleistet. Die Hauptanwendungsgebiete des Diätpräparates liegen in der Ernährung von Frühgeborenen, Säuglingen, Kleinkindern und Erwachsenen bei Malabsorptionen unterschiedlicher Genese, Proteinunverträglichkeiten, Intensivbehandlungen, prae- und postoperativen Zuständen sowie besonderen körperlichen Anforderungen.The invention relates to a method for producing a balanced low molecular weight diet preparation, which ensures a rapid and complete absorption of nutrients in the small intestine. The main uses of the dietary supplement are in the nutrition of premature babies, infants, toddlers and adults in Malabsorptionsen different genesis, protein intolerances, intensive care, pre- and postoperative conditions and special physical needs.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Die ursprünglich chemisch-definierten Diäten für enterale Applikation (Astronautenkost, Elementardiät) auf der Basis monomolekularer Bestandteile werden gegenwärtig nur noch vereinzelt angewandt; ihre Hauptnachteile sind hohe Osmolarität und schlechte Geschmackseigenschaften. Seit neueren Untersuchungen zur Proteinverdauung und -absorption, insbesondere von Adibi und Matthews in den 70er Jahren (S. A. Adibi und Y. S. Kim, Peptide Absorption and Hydrolysis, in: Physiology of the Gastrointestinal Tract, ed.: L. R. Johnson, Raven Press, 1981, S. 1073; D. M. Matthews, Intestinal Absorption of Amino Acids and Peptides, Suppl. 20, Z. Ernährungswiss. [1977], 1; W. F. Caspary, Peptide oder freie Aminosäuren - ein Problem der Eiementardiät, Dt. Ärzteblatt - Ärztl. Mitteilungen 75, 243 [1978]), nach denen Oligopeptide im wesentlichen durch membrangebundene und durch intrazelluläre Peptidasen der Mucosazelle gespalten werden sowie Di- und Tripeptide z. T. auch intakt absorbiert werden können, haben Oligopeptiddiäten diejenigen auf der Basis freier Aminosäuren fast vollständig verdrängt. Die erforderlichen Oligopeptidmischungen werden durch enzymatische Hydrolyse von Proteinen gewonnen. In gleicher Weise werden statt monomolekularer Zucker Gemische aus Oligo- und Polysacchariden (Maltodextrine, hergestellt durch enzymatische Hydrolyse von Stärke) eingesetzt.The originally chemically-defined diets for enteral application (astronaut diet, elementary diet) based on monomolecular constituents are currently only used occasionally; their main disadvantages are high osmolarity and poor taste properties. From recent studies on protein digestion and absorption, particularly by Adibi and Matthews in the 1970's (SA Adibi and YS Kim, Peptide Absorption and Hydrolysis, in: Physiology of the Gastrointestinal Tract, ed .: LR Johnson, Raven Press, 1981, p 1073; DM Matthews, Intestinal Absorption of Amino Acids and Peptides, Suppl. 20, Z. Ernährungswiss. [1977], 1; WF Caspary, Peptides or Free Amino Acids - a Problem of the Eggard Diet, German Medical Journal - Ärztl. Mitteilungen 75, 243 [1978]), according to which oligopeptides are cleaved substantially by membrane-bound and by intracellular peptidases of the mucosal cell as well as di- and tripeptides z. T. can also be absorbed intact, oligopeptide diets have almost completely displaced those based on free amino acids. The required oligopeptide mixtures are obtained by enzymatic hydrolysis of proteins. In the same way, mixtures of oligo- and polysaccharides (maltodextrins, prepared by enzymatic hydrolysis of starch) are used instead of monomolecular sugars.

Über Zusammensetzung und Anwendung bilanzierter niedermolekularer Diäten wird in der einschlägigen Literatur ausführlich berichtet: z. B. von M. Rabast und M.-L. Götz, Herausgeber, Aktuelle Berliner Fortbildungsreihe, Heft 5, Verlag Hygieneplan 1984; von W. Fekl und M. Brandl, Herausgeber, Bilanzierte Diät in der Therapie, perimed Fachbuch-Verlagsgesellschaft mbH, Erlangen 1980; sowie von R. Schlimgen, F. G. Müller und G. Kalff, Infussion, Transfussion, enterale und parenterale Ernährung, perimed Fachbuch-Verlagsgesellschaft mbH, Erlangen 1981; Aktuelle Ernährungsmedizin Bd. 5, 1980; Druckschriften der Hersteller. Ober ihre Herstellung, insbesondere diejenige der hierfür verwendeten Oligopeptidmischungen liegen dagegen nur spärliche Informationen vor. Als Proteinquellen werden vorrangig Molkenprotein (z. B. Peptisorb, Fa. Pfrimmer/BRD; Alfare, Fa. Nestle/Schweiz; Pepti 2000, Fa. Nutricia/Niederlande), daneben auch dieses im Gemisch mit Fleisch- und Sojaprotein (z. B. Survimed, Fa. Fresenius/BRD; Salvipeptid, Fa. Boehringer/BRD) verwendet. Als Proteinase werden vorrangig Pankreasproteasen eingesetzt (z. B. Survimed); nähere Angaben hierüber ebenso wie über die Hydrolysebedingungen und die Aufarbeitung liegen nur vereinzelt vor. Sofern Molkenprotein als Proteinquelle eingesetzt wird, enthalten daraus hergestellte chemisch definierte Diäten begrenzte Mengen Lactose. Entsprechende Diäten auf der Basis von Fleischhydrolysaten können lactosefrei hergestellt werden.The composition and application of low-molecular-weighted diets are reported in detail in the relevant literature: z. By M. Rabast and M.-L. Götz, publisher, current Berliner Fortbildungsreihe, number 5, publishing house hygiene plan 1984; by W. Fekl and M. Brandl, editors, Balanced Diet in Therapy, perimed Fachbuch-Verlagsgesellschaft mbH, Erlangen 1980; and by R. Schlimgen, F. G. Müller and G. Kalff, infusion, transfussion, enteral and parenteral nutrition, perimed Fachbuch-Verlagsgesellschaft mbH, Erlangen 1981; Current Nutritional Medicine Bd. 5, 1980; Pamphlets of the manufacturer. On the other hand, only sparse information is available on their preparation, in particular that of the oligopeptide mixtures used for this purpose. The protein sources are primarily whey protein (eg Peptisorb, Fa. Pfrimmer / FRG, Alfare, Nestle / Switzerland, Pepti 2000, Nutricia / Netherlands), but also this in a mixture with meat and soy protein (eg Survimed, Fa. Fresenius, Germany; salvipeptide, Boehringer, Germany). The proteinase used is primarily pancreatic proteases (eg Survimed); Details about this as well as about the hydrolysis conditions and the workup are only available sporadically. If whey protein is used as the protein source, chemically defined diets produced therefrom contain limited amounts of lactose. Corresponding diets based on meat hydrolysates can be produced without lactose.

Im Handel angebotene voilbilanzierte Diäten haben den Vorteil, daß sie direkt (bei Flüssigpräparaten, z. B. Salvipeptid), bzw. nur nach Auflösung in Wasser (bei Pulverpräparaten) eingesetzt werden können. Da sie sich aber in der Zusammensetzung der Nährund Wirkstoffe sowie in den Relationen der Bestandteile zueinander z. T. deutlich unterscheiden, sind hiermit auch Nachteile verbunden, z. B. abweichende Bedarfserfordernisse bei bestimmten Indikationen..p.ementsprechend haben teilbilanzierte Diäten den Vorteil, daß sie - ausgehend von einer oder wenigen Grundvarianten mit unterschiedlichem Protein/Kohlenhydrat-Verhältnis leicht mit Lipiden sowie speziellen Mineralstoff-, Spurenelement- und Vitaminmischungen den jeweils optimalen Ernährungsanforderungen in Abhängigkeit vom Alter und Krankheitsbild angepaßt werden können.Commercially available fully balanced diets have the advantage that they can be used directly (in the case of liquid preparations, eg salvage peptide) or only after dissolution in water (in the case of powder preparations). But since they are in the composition of Nährund agents and in the relations of the components to each other, for. T. distinct, are also associated disadvantages, z. For example, divergent needs for certain indications .. p.ement. Partially balanced diets have the advantage that they - starting from one or a few basic variants with different protein / carbohydrate ratio easily with lipids and special mineral, trace element and vitamin mixtures the optimal nutritional requirements can be adjusted depending on the age and clinical picture.

Als besonders geeignet für enterale und auch parenterale Ernährung von Patienten mit niedermolekularen Peptiden empfiehlt S. A. Adibi den Einsatz von Gemischen aus definierten Tri- oder Dipeptiden mit jeweils Glycin als N-terminalen Glycinrest (DE-PSParticularly suitable for enteral and parenteral nutrition of patients with low molecular weight peptides, S. A. Adibi recommends the use of mixtures of defined tri- or dipeptides, each with glycine as the N-terminal glycine residue (DE-PS

3 108 079). Da solche Peptidgemische durch enzymatische Hydrolyse von Proteinen nicht gewonnen werden können, müssen sie durch wesentlich aufwendigere Peptidsynthesen hergestellt werden; hierauf wird jedoch in den Patenten nicht eingegangen. Einem Verfahren von K. M. Clegg (GB-PS 1 338 936) zufolge wird Casein zunächst 18 h mit Papain und danach 24 h mit einem Nierenhomogenat als Peptidasequelle hydrolysiert. Nachteilig sind die sehr langen Hydrolysezeiten und die Verwendung von Casein als Proteinquelle, deren enzymatische Spaltprodukte in der Regel stark bitter sind.3,108,079). Since such peptide mixtures can not be obtained by enzymatic hydrolysis of proteins, they must be prepared by much more expensive peptide syntheses; However, this is not discussed in the patents. According to a method of K.M. Clegg (British Patent 1,338,936), casein is first hydrolyzed for 18 hours with papain and then for 24 hours with a kidney homogenate as a source of peptidase. Disadvantages are the very long hydrolysis times and the use of casein as a protein source whose enzymatic cleavage products are generally very bitter.

Im DD-WP 226 016 wird ein Verfahren zur Gewinnung biologisch hochwertiger Peptidgemische durch Hydrolyse von Proteinen mit immobilisierten Proteasen in einem Enzymreaktor beschrieben. Es setzt jedoch das Vorliegen löslicher Proteine voraus und ist in der technisch-industriellen Durchführung sehr aufwendig.DD-WP 226 016 describes a process for obtaining biologically high-grade peptide mixtures by hydrolysis of proteins with immobilized proteases in an enzyme reactor. However, it requires the presence of soluble proteins and is very expensive in the industrial-industrial implementation.

Die enzymatische Hydrolyse von Rückständen und Abfallprodukten bei der Verarbeitung von Fisch, Geflügel, Rind- und Schweinefleisch sowie einzelligen Mikroorganismen nach einer alkalischen Vorbehandlung bei pH 12 oder darüber bei 49-77°C zur Verbesserung der enzymatischen Angreifbarkeit wird in der US-PS 4 473 589 beschrieben. Eine ähnliche alkalische Vorbehandlung zur Löslichkeitsverbesserung und Förderung der enzymatischen Hydrolyse verschiedener Proteine ist Gegenstand der US-PSThe enzymatic hydrolysis of residues and waste products in the processing of fish, poultry, beef and pork, and unicellular microorganisms after alkaline pretreatment at pH 12 or above at 49-77 ° C to improve enzymatic vulnerability is disclosed in U.S. Patent No. 4,473,431 589 described. A similar alkaline pretreatment to improve the solubility and promote the enzymatic hydrolysis of various proteins is the subject of the US patent

Nach dem Verfahren der DE-OS 2 521 814 werden Fisch- oder Blutproteine mit Pankreasenzymen 12-24 h hydrolysiert, wobei Ca(OH)₂ und H₃PO₄ für pH-Einstellungen verwendet werden und die dabei entstehenden Calciumphosphate bei der anschließenden Filtration als Filterhilfsmittel dienen. Im DD-AP 120 791 wird die Herstellung und Zusammensetzung von getrockneten oder 10%ig-wäßrigen vollbilanzierten Diätpräparaten unter besonderer Berücksichtigung der Bildung stabiler Emulsionen beschrieben. Die bisher bekannt gewordenen Verfahren zur Herstellung von Proteinhydrolysaten mit Proteinasen weisen verschiedene Nachteile auf:According to the method of DE-OS 2,521,814 fish or blood proteins are hydrolyzed with pancreatic enzymes for 12-24 h, wherein Ca (OH) ₂ and H ₃ PO _{4 are used} for pH adjustments and the resulting calcium phosphates in the subsequent filtration as Filter aid serve. DD-AP 120 791 describes the preparation and composition of dried or 10% strength aqueous fully balanced dietary preparations, with particular attention to the formation of stable emulsions. The hitherto known processes for the preparation of protein hydrolysates with proteinases have various disadvantages:

- Die Vermeidung alkalischer Vorbehandlungen bei ρH-Werten um 12 oder darüber vor der enzymatischen Hydrolyse bzw. der Aufrechterhaltung des pH-Wertes während der Hydrolyse durch diskontinuierliche (pH-Stat)Verfahren, die zusätzliche Arbeitsschritte sowie eine unerwünschte Salzbelastung darstellen,The avoidance of alkaline pretreatments at ρH values around 12 or above before the enzymatic hydrolysis or the maintenance of the pH during the hydrolysis by discontinuous (pH-stat) processes, which represent additional work steps and an undesirable salt load,

- der Einsatz mehrerer Enzympräparate, um den gewünschten hohen Hydrolysegrad zu erreichen,the use of several enzyme preparations to achieve the desired high degree of hydrolysis,

- die Anwendung aufwendiger Aufarbeitungsverfahren wie z. B. Ultrafiltration vor (z. B. Abtrennung von Lactose vom häufig eingesetzten Molkenprotein) oder nach der Hydrolyse (z. B. Entfernung verbliebener höhermolekularer Anteile),- The application of elaborate processing methods such. B. Ultrafiltration before (eg, separation of lactose from the commonly used whey protein) or after the hydrolysis (eg removal of remaining higher molecular weight fractions),

- der Zuführung von Zusatzstoffen zur Verhinderung eines mikrobiellen Wachstums während der enzymatischen Hydrolyse,the addition of additives to prevent microbial growth during enzymatic hydrolysis,

- sehr langer Hydrolysezeiten,- very long hydrolysis times,

- des Zusatzes von Filterhilfsmitteln.- the addition of filter aids.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, in einer einfachen Verfahrensweise ein teilbilanziertes, chemisch definiertes, niedermolekulares Diätpräparat herzustellen, das dem Anwendungsgebiet entsprechenden physiologischen und medizinischen Anforderungen gerecht wird. Hierzu gehörenThe aim of the invention is to produce in a simple procedure, a teilbilanziertes, chemically defined, low molecular weight dietetic preparation that meets the physiology and medical requirements appropriate to the field of application. These include

- eine dem Bedarf entsprechende Aminosäurezusammensetzungan amino acid composition corresponding to the requirement

- schnelle und vollständige Absorption durch Enzyme und Absorptionsmechanismen des Dünndarms- Fast and complete absorption by enzymes and absorption mechanisms of the small intestine

- sehr niedrige Osmolarität- very low osmolarity

- geringe Allergenität- low allergenicity

- geschmackliche Vorteile gegenüber dem Einsatz anderer Proteinhydrolysate.- taste advantages over the use of other protein hydrolysates.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, die Verfahrensbedingungen zur Herstellung eines derartigen Diätpräparates aufzuzeigen. Bei der Lösung der Aufgabe hat sich herausgestellt, daß die Kombination von Fleisch als Substrat und von Thermitase (eine extrazelluläre Proteinase aus Thermoactinomyces vulgaris) als Enzym besonders geeignet ist, die oben genannten Nachteile zu vermeiden - nach Mischung mit dem Stärkehydrolysenprodukt SHP - die erwähnten Forderungen zu erfüllen. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung eines teilbilanzierten, niedermolekularen Diätpräparates auf der Basis von Proteinpartialhydrolysaten besteht darin, daß vorbehandeltes Fleisch, vorzugsweise der Tierarten Rind, Schwein, Schaf, Ziege oder Pferd, einer enzymatischen Hydrolyse mit Thermitase, einer extrazellulären Proteinase aus Thermoactinomyces vulgaris, zu Oligopeptidmischungen, vorzugsweise aus Di- und Tripeptiden, bei 50 bis 65°C und einer Hydrolysedauer von 2 bis 6 h unterworfen wird und das getrocknete Hydrolysat gegebenenfalls mit einem Stärkehydrolyseprodukt mit einem Dextroseäquivalent DE von 5 bis 8% gemischt wird.The object of the present invention is to demonstrate the process conditions for producing such a dietetic preparation. In the solution of the problem has been found that the combination of meat as a substrate and thermitase (an extracellular proteinase from Thermoactinomyces vulgaris) as an enzyme is particularly suitable to avoid the disadvantages mentioned above - after mixing with the starch hydrolysis product SHP - the mentioned requirements to fulfill. The process according to the invention for preparing a partially balanced, low molecular weight dietary preparation based on protein partial hydrolysates consists of pretreated meat, preferably of the species bovine, porcine, ovine, goat or horse, enzymatic hydrolysis with thermitase, an extracellular proteinase from Thermoactinomyces vulgaris, to give oligopeptide mixtures preferably from di- and tripeptides, at 50 to 65 ° C and a hydrolysis time of 2 to 6 hours, and the dried hydrolyzate is optionally mixed with a starch hydrolysis product having a dextrose equivalent DE of 5 to 8%.

Das Fleisch wird zur Vorbehandlung nach der Zerkleinerung im Fleischwolf vor der Hydrolyse mit der 0,5 bis 2fachen, vorzugsweise mit der gleichen Menge Wasser 5 min gekocht und die Fettphase sowie die wäßrige Phase werden vom koagulierten Fleisch abgetrennt. Es hat sich als wirkungsvoll erwiesen das koagulierte Fleisch in der 1 bis 4fachen, vorzugsweise in der 3fachen Menge Wasser zu suspendieren und die Suspension mit einem Alkalihydroxid oder -carbonat, vorzugsweise einer Kaliumverbindung auf einen pH-Wert von 7,0 bis 8,5, vorzugsweise von 8,0, einzustellen.The meat is boiled for pretreatment after crushing in the mincer before hydrolysis with 0.5 to 2 times, preferably with the same amount of water for 5 min and the fat phase and the aqueous phase are separated from the coagulated meat. It has proved to be effective to suspend the coagulated meat in 1 to 4 times, preferably in 3 times the amount of water and the suspension with an alkali metal hydroxide or carbonate, preferably a potassium compound to a pH of 7.0 to 8.5, preferably from 8.0.

Zur Hydrolyse wird die Suspension des Fleischkoagulats zweckmäßigerweise mit 35000 bis 60000 TE, vorzugsweise mit 50000 TE (Tyrosineinheiten) Thermitase pro 1 kg Protein versetzt.For hydrolysis, the suspension of meat coagulum is expediently mixed with 35,000 to 60,000 TE, preferably with 50,000 TE (tyrosine units) of thermitase per 1 kg of protein.

Die Hydrolyse wird durch Ansäuern auf einen pH-Wert von 5,0 bis 6,5, vorzugsweise 6,0 bis 6,5 und anschließendes Erhitzen für 5 min auf 100⁰C zur Inaktivierung des Enzyms beendet, danach kann das Hydrolysat getrocknet werden. Für die Wirksamkeit des Diätpräparates ist es von Bedeutung, daß das getrocknete Hydrolysat mit dem oben definierten Stärkehydrolysenprodukt im Mischungsverhältnis 1 Gewichtsteil Fleischhydrolysat zu 2,5 bis 6 Gewichtsteilen, vorzugsweise 3,5 bis 4,5 Gewichtsteilen Stärkehydrolyseprodukt gemischt wird und diese Mischung zum Einsatz kommt.The hydrolysis is terminated by acidification to a pH of 5.0 to 6.5, preferably 6.0 to 6.5 and then heating for 5 min at 100 ⁰ C to inactivate the enzyme, then the hydrolyzate can be dried. For the efficacy of the dietetic preparation, it is important that the dried hydrolyzate is mixed with the above-defined starch hydrolysis product in a mixing ratio of 1 part by weight of meat hydrolyzate to 2.5 to 6 parts by weight, preferably 3.5 to 4.5 parts by weight of starch hydrolysis product and this mixture is used ,

Muskelfleisch besitzt eine ernährungsphysiologisch sehr günstige Aminosäurezusammensetzung. Proteinpartialhydrolysate aus Fleisch unter Einsatz von Thermitase weisen nur eine geringe Allergenität auf. Die geschmacklichen Eigenschaften von Fleischpartialhydrolysat sind denen von Casein-, Lactalbumin- oder anderen Proteinhydrolysaten überlegen. Eine Nuancierung des Geschmacks durch Aromaträger ist leichter als bei anderen Hydrolysaten möglich. Der Carnitingehalt eines aus Fleisch hergestellten Hydrolysates erfüllt Forderungen der Pädiatrie, die durch Hydrolysate aus anderen Proteinquellen nicht erreicht werden.Muscle meat has a nutritionally very favorable amino acid composition. Protein partial hydrolysates from meat using thermitase have only a low allergenicity. The taste properties of meat partial hydrolyzate are superior to those of casein, lactalbumin or other protein hydrolysates. Shading of the flavor by flavor carriers is easier than with other hydrolysates possible. The carnitine content of a hydrolyzate made from meat meets requirements of pediatrics, which are not achieved by hydrolysates from other protein sources.

Die schnelle und vollständige Absorption des Hydrolysates wird dadurch erzielt, daß das Hydrolysat aus Oligopeptiden, vorwiegend aus Di- und Tripeptiden besteht. Peptide dieser Größe entsprechen den physiologischem Abbau von Proteinen im Intestinum. Sie werden durch spezifische Absorptionsmechanismen aufgenommen, die sich von denen der Absorption freier Aminosäuren unterscheiden. Die Absorptionsmechanismen zur Peptidabsorption sind gegenüber den meisten pathologischen Einflüssen auf dem Intestinaltrakt weniger sensitiv als die Mechanismen der Aminosäureabsorption.The rapid and complete absorption of the hydrolyzate is achieved in that the hydrolyzate consists of oligopeptides, mainly di- and tripeptides. Peptides of this size correspond to the physiological degradation of proteins in the intestine. They are absorbed by specific absorption mechanisms that differ from those of free amino acid absorption. The absorption mechanisms for peptide absorption are less sensitive to most pathological influences on the intestinal tract than the mechanisms of amino acid absorption.

Die Spaltung von Fleischprotein zu dem genannten, aus physiologischen Gründen vorteilhaften Peptidgemisch erfolgt durch die sehr unspezifische extrazelluläre Proteinase „Thermitase" aus Thermoactinomyces vulgaris (Herstellung der Thermitase vgl. DD-WP 112 662, DD-WP 117 083 und DD-WP 156 714). Auf Grund der hohen Unspezifität der Thermitase ist ein gleichzeitiger oder nacheinander erfolgender Zusatz einer oder mehrerer weiterer Proteinasen nicht erforderlich. Durch die relativ hohe Hydrolysetemperatur von etwa 60⁰C treten während der Hydrolyse praktisch keine Fremdinfektionen auf und ein Zusatz von Substanzen, die das Wachstum von Mikroorganismen hemmen, ist nicht erforderlich.The cleavage of meat protein to said physiologically advantageous peptide mixture is effected by the very unspecific extracellular proteinase "thermitase" from Thermoactinomyces vulgaris (production of thermitase see DD-WP 112 662, DD-WP 117 083 and DD-WP 156 714). . Because of the high non-specificity of thermitase is not required a simultaneous or sequential forming additive one or more of other proteinases. Due to the relatively high hydrolysis temperature of about 60 ⁰ C occur during the hydrolysis is virtually no foreign infection and an addition of substances, the growth, the inhibiting microorganisms is not required.

Die niedrige Osmolarität des Präparates wird durch die Mischung des Fleischhydrolysates mit dem Stärkehydrolyseprodukt K-SHP-F, Sorte 2, erreicht (Herstellung von Stärkehydrolyseprodukt SHP vgl. DD-WP 126 992). Das genannte SHP besteht zu 20% aus Maltooligosacchariden (P_n < 20) und zu 80% aus Polypeptiden (P_n = 20 - 280). Dieser relativ hohe Polymerisationsgrad trägt wesentlich zur besonders niedrigen Osmolarität des Präparates bei. Andererseits sind diese Hydrolyseprodukte der Stärke bereits so weit abgebaut, daß sie durch die Wirkung der mucosalen Carbohydrasen Glucoamylase, Isomaltase und Sucrase mit einer Absorptionsgeschwindigkeit aufgenommen werden, die derjenigen von Glucose, Maltose oder anderen niedermolekularen Maltooligosacchariden gleichkommt.The low osmolarity of the preparation is achieved by mixing the meat hydrolyzate with the starch hydrolysis product K-SHP-F, grade 2 (production of starch hydrolysis product SHP see DD-WP 126 992). The said SHP consists of 20% maltooligosaccharides (P _n <20) and 80% polypeptides (P _n = 20-280). This relatively high degree of polymerization contributes significantly to the particularly low osmolarity of the preparation. On the other hand, these hydrolysis products of starch are already degraded to such an extent that they are taken up by the action of the mucosal carbohydrases glucoamylase, isomaltase and sucrase at an absorption rate equal to that of glucose, maltose or other low molecular weight maltooligosaccharides.

Erfindungsgemäß wird fettarmes mit einem Fleischwolf zerkleinertes Fleisch der Tierarten Rind, Schwein, Schaf, Ziege oder Pferd mit der 0,5 bis 2fachen, vorzugsweise mit der gleichen Menge Wasser 5 min gekocht. Das Kochfleisch wird von der wäßrigen Phase und von der Fettphase getrennt. Zur enzymatischen Hydrolyse wird das Kochfleisch in der 1 bis 4fachen, vorzugsweise in der 3fachen Menge Wasser suspendiert und die Suspension mit einem Alkalihydroxid oder -carbonat, vorzugsweise einer Kaliumverbindung, auf einen pH-Wert von 7,0 bis 8,5, vorzugsweise von 8,0, und auf eine Temperatur von 50 bis 65⁰C, vorzugsweise 58 bis 62⁰C, eingestellt. Die Inkubation erfolgt nach Zugabe von 35000 bis 60000 TE, vorzugsweise 50000 TE (Tyrosin-Einheiten) Thermitase pro 1 kg Protein im genannten Temperaturbereich für 2 bis 6 h, vorzugsweise 4 bis 4,5 h. Die Inkubation bei 50 bis 65°C, vorzugsweise bei 58 bis 62⁰C gewährleistet eine Hydrolyse unter praktisch keimfreien Bedingungen. Während der Inkubation ist eine pH-Korrektur nicht erforderlich. Zur Beendigung der Inkubation wird die Lösung mit Phosphorsäure auf einen pH-Wert von 5,0 bis 6,5, vorzugsweise 6,0 bis 6,5 eingestellt und für mindestens 5 min zur Inaktivierung des Enzyms aufgekocht. Das in der Lösung noch vorhandene Sediment wird durch Grob- und Feinfiltration abgetrennt. Aus der wäßrigen klaren Lösung wird die Oligopeptidmischung, die vorwiegend aus Di- und Tripeptiden besteht, durch einen geeigneten Trocknungsprozeß, vorzugsweise durch Sprühtrocknung, als hellgelbes Pulver gewonnen. Proteinhydrolysat und Stärkehydrolyseprodukt SHP werden nach bekannten Verfahren gemischt. Das Mischungsverhältnis beträgt 1 Gewichtsteil Proteinhydrolysat zu 2,5 bis 6 Gewichtsteilen, vorzugsweise 3,5 bis 4,5 Gewichtsteilen SHP.According to the invention low-fat minced with a mincer meat of the species bovine, pork, sheep, goat or horse is cooked with the 0.5 to 2 times, preferably with the same amount of water for 5 min. The cooking meat is separated from the aqueous phase and from the fatty phase. For enzymatic hydrolysis, the cooked meat is suspended in 1 to 4 times, preferably in 3 times the amount of water and the suspension with an alkali metal hydroxide or carbonate, preferably a potassium compound, to a pH of 7.0 to 8.5, preferably from 8 , 0, and to a temperature of 50 to 65 ⁰ C, preferably 58 to 62 ⁰ C set. The incubation takes place after the addition of 35,000 to 60,000 TE, preferably 50,000 TE (tyrosine units) of thermitase per 1 kg of protein in the temperature range mentioned for 2 to 6 hours, preferably 4 to 4.5 hours. The incubation at 50 to 65 ° C, preferably at 58 to 62 ⁰ C ensures hydrolysis under virtually germ-free conditions. During the incubation a pH correction is not required. To complete the incubation, the solution is adjusted with phosphoric acid to a pH of 5.0 to 6.5, preferably 6.0 to 6.5 and boiled for at least 5 minutes to inactivate the enzyme. The remaining sediment in the solution is separated by coarse and fine filtration. From the aqueous clear solution, the oligopeptide mixture, which consists predominantly of di- and tripeptides, obtained by a suitable drying process, preferably by spray drying, as a light yellow powder. Protein hydrolyzate and starch hydrolysis product SHP are mixed by known methods. The mixing ratio is 1 part by weight of protein hydrolyzate at 2.5 to 6 parts by weight, preferably 3.5 to 4.5 parts by weight SHP.

Dieses Gemisch kann nach adäquater Supplementierung mit Mineralstoffen, Spurenelementen und Vitaminen sowie unter Zusatz eines geeigneten Fettes zur Therapie der genannten Krankheitszustände eingesetzt werden. Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch nachfolgendes Beispiel erläutert.This mixture can be used after adequate supplementation with minerals, trace elements and vitamins as well as with the addition of a suitable fat for the therapy of the mentioned disease states. The process according to the invention is illustrated by the following example.

Ausführungsbeispielembodiment

100 kg mageres Rindfleisch werden in einem Fleischwolf zerkleinert. Diese Menge wird mit 100 I Wasser 5 min aufgekocht. Das gekochte Fleisch wird von der Fettschicht und der überstehenden wäßrigen Phase getrennt und in 250 I Wasser suspendiert. Diese Suspension wird mit 350 g Kaliumcarbonat auf einen pH-Wert von 8,0 eingestellt und auf eine Temperatur von 60 "C erhitzt. Beim Erreichen dieser Temperatur wird Thermitase mit einer Gesamtaktivität von 1 10⁶ TE zugesetzt (50000 TE/kg Protein). Die Inkubation erfolgt über einen Zeitraum von 4 h unter ständigem Rühren bei der angegebenen Temperatur. Der Inkubationsansatz wird nach Ablauf der angegebenen Zeit mit Phosphorsäure (85%ig) auf einen pH-Wert von 6,5 eingestellt und zur Inaktivierung der Thermitase für 5 min aufgekocht.100 kg of lean beef are minced in a mincer. This amount is boiled with 100 l of water for 5 min. The cooked meat is separated from the fat layer and the supernatant aqueous phase and suspended in 250 L of water. This suspension is adjusted to a pH of 8.0 with 350 g of potassium carbonate and heated to a temperature of 60 ° C. On reaching this temperature, thermitase having a total activity of 1 10 ⁶ TE is added (50 000 TE / kg of protein). The incubation is carried out over a period of 4 h with constant stirring at the indicated temperature.The incubation mixture is adjusted to a pH of 6.5 after expiry of the stated time with phosphoric acid (85% strength) and for inactivating the thermitase for 5 min boiled.

Die im Inkubationsansatz verbleibenden partikulären Anteile (etwa 200 g) werden durch ein Sieb (1,5 mm Maschenweite) und feine Trübungen anschließend durch Beutel aus Filtertuch abgetrennt. Die klare Lösung des Proteinpartialhydrolysates wird sprühgetrocknet. Die Ausbeute beträgt 14,0 kg eines hellgelben Pulvers. 90% des Produktes bestehen aus einer Mischung von Oligopeptiden. Der Rest setzt sich aus Asche (6,0%), Wasser (3,5%) und Fett (0,1 %) zusammen.The particulate fractions remaining in the incubation mixture (about 200 g) are then separated through a sieve (1.5 mm mesh size) and fine turbidities through bags of filter cloth. The clear solution of the protein partial hydrolyzate is spray-dried. The yield is 14.0 kg of a light yellow powder. 90% of the product consists of a mixture of oligopeptides. The remainder is composed of ash (6.0%), water (3.5%) and fat (0.1%).

Die 14,0 kg Proteinpartialhydrolysat werden mit 50 kg Stärkehydrolyseprodukt SHP in einer Kugelmühle 90 min gemischt. Die Osmolarität dieser teilbilanzierten synthetischen Diät beträgt in der klinischen Anwendungskonzentration von 10,7 g pro 100 ml Wasser 160 mosmol/l. Dieser Wert verändert sich nicht durch die Zugabe der Fettkomponente und erhöht sich in Abhängigkeit von der spezifischen Supplementierung durch Mineralstoffe auf Werte im Bereich der Isoosmolarität.The 14.0 kg protein partial hydrolyzate is mixed with 50 kg starch hydrolysis product SHP in a ball mill for 90 min. The osmolarity of this partially balanced synthetic diet at the clinical application concentration of 10.7 g per 100 ml of water is 160 mosmol / l. This value does not change with the addition of the fat component and increases to values in the range of isoosmolarity, depending on the specific supplementation by minerals.

Claims (6)

Erfindungsanspruch:Invention claim: 1. Verfahren zur Herstellung eines teilbilanzierten, niedermolekularen Diätpräparates auf der Basis von Proteinpartialhydrolysaten, dadurch gekennzeichnet, daß vorbehandeltes Fleisch, vorzugsweise der Tierarten Rind, Schwein, Schaf, Ziege oder Pferd, einer enzymatischen Hydrolyse mit Thermitase, einer extrazellulären Proteinase aus Thermoactinomyces vulgaris, zu Oligopeptidmischungen, vorzugsweise aus Di- und Tripeptiden, bei 50 bis 65 °C und einer Hydrolysedauer von 2 bis 6 h unterworfen wird und das getrocknete Hydrolysat gegebenenfalls mit einem Stärkehydrolyseprodukt mit einem Dextroseäquivalent DE von 5 bis 8% gemischt wird.1. A process for the preparation of a partially balanced, low molecular weight dietary preparation based on protein partial hydrolysates, characterized in that pretreated meat, preferably the species bovine, porcine, ovine, goat or horse, an enzymatic hydrolysis with thermitase, an extracellular proteinase from Thermoactinomyces vulgaris to Oligopeptidmischungen, preferably from di- and tripeptides, at 50 to 65 ° C and a hydrolysis of 2 to 6 h is subjected and the dried hydrolyzate is optionally mixed with a starch hydrolysis product with a dextrose equivalent DE of 5 to 8%. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Fleisch zur Vorbehandlung nach der Zerkleinerung im Fleischwolf vor der Hydrolyse mit der 0,5 bis 2fachen, vorzugsweise mit der gleichen Menge Wasser 5 min gekocht wird, und die Fettphase sowie die wäßrige Phase vom koagulierten Fleisch abgetrennt werden.2. The method according to claim 1, characterized in that the meat is cooked for pretreatment after crushing in the mincer before hydrolysis with 0.5 to 2 times, preferably with the same amount of water for 5 min, and the fat phase and the aqueous phase of coagulated meat are separated. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das koagulierte Fleisch in der 1 bis 4fachen, vorzugsweise in der 3fachen Menge Wasser suspendiert und die Suspension mit einem Alkalihydroxid oder -carbonat, vorzugsweise einer Kaliumverbindung, auf einen pH-Wert von 7,0 bis 8,5, vorzugsweise von 8,0, eingestellt wird.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the coagulated meat in the 1 to 4 times, preferably suspended in 3 times the amount of water and the suspension with an alkali metal hydroxide or carbonate, preferably a potassium compound, to a pH of 7 0 to 8.5, preferably 8.0. 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Suspension des Fleischkoagulats mit 35000 bis 60000 TE, vorzugsweise mit 50000 TE (Tyrosin-Einheiten) Thermitase pro 1 kg Protein hydrolysiert wird.4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that the suspension of meat coagulum with 35000 to 60000 TE, preferably with 50000 TE (tyrosine units) thermitase per 1 kg of protein is hydrolyzed. 5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrolyse durch Ansäuern auf einen pH-Wert von 5,0 bis 6,5, vorzugsweise 6,0 bis 6,5, anschließendes Erhitzen für 5 min auf 100°C zur Inaktivierung des Enzyms beendet und das Hydrolysat anschließend getrocknet wird.5. The method according to claim 1 to 4, characterized in that the hydrolysis by acidification to a pH of 5.0 to 6.5, preferably 6.0 to 6.5, then heating for 5 min at 100 ° C for Inactivation of the enzyme is stopped and the hydrolyzate is then dried. 6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das getrocknete Hydrolysat mit dem Stärkehydrolyseprodukt im Mischungsverhältnis 1 Gewichtsteil Fleischhydrolysat zu 2,5 bis 6 Gewichtsteilen, vorzugsweise 3,5 bis 4,5 Gewichtsteilen Stärkehydrolyseprodukt gemischt wird.6. The method according to claim 1 to 5, characterized in that the dried hydrolyzate with the starch hydrolysis product in a mixing ratio of 1 part by weight Fleischhydrolysat to 2.5 to 6 parts by weight, preferably 3.5 to 4.5 parts by weight of starch hydrolysis product is mixed.