DD152937A1 - PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 6-AMINO-2H-THIAZOLO [4,5-C] ISOTHIAZOLENE - Google Patents

Abstract

In 3-Stellung substituierte 3-Amino-2-thioxo-und 6-Amino-2-arylimino-2H-thiazolo&4,5-c!isothiazole,die als neue Zwischenprodukte insbesondere fuer Farbstoffe Verwendung finden koennen, werden erfindungsgemaess durch Cyclo-Oxydation von 4-Amino-2-thioxo-und 4-Amino-2-arylimino-thiazolin-5-thiocarbonsaeure-amiden,die durch Addition von Schwefelwasserstoff an die entsprechenden Nitrile,die Thioxoverbindungen auch einstufig aus Isothiocyanaten, Schwefel und Cyanacetthioacetamid erhaeltlich sind, hergestellt.Substituted in 3-position 3-amino-2-thioxo and 6-amino-2-arylimino-2H-thiazolo & 4,5-c! Isothiazole, which can be used as novel intermediates especially for dyes use, according to the invention by cyclo-oxidation of 4-amino-2-thioxo and 4-amino-2-arylimino-thiazoline-5-thiocarbonsaeure-amides, which are obtained by addition of hydrogen sulfide to the corresponding nitriles, the thioxo compounds are also available in one stage from isothiocyanates, sulfur and Cyanacetthioacetamid available.

Description

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Verfahren zur Herstellung von substituierten 6-Amino-2H-thiazolo[4·, 5-o] isothiazolenProcess for the preparation of substituted 6-amino-2H-thiazolo [4, 5-o] isothiazoles

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten 6-Aniino-2-thLo:xo- und 6-Amino-2-aryliminothiazolo[4,5-c·] isothiazoles Derartige Verbindungen können als Zwischenprodukte, insbesondere für die Synthese von IParbstof- / fen, verwendet werden. /The invention relates to a process for preparing 3-substituted-6-amino-2-thLo: xo- and 6-amino-2-aryliminothiazolo [4,5-c ·] isothiazoles Such compounds can be used as intermediates, in particular for the synthesis of IParbstof - / fen, be used. /

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es ist bekannt, daß substituierte 6-Aminothiazolo[4,5~c]isothiazole durch oxydative Cyclisierung von 4—Aminothiazol-5-thiocarbonsäureaaiden hergestellt werden können, und zwar sind nach Liebigs Ann.Chem. 1979» 1271 so 3 Verbindungen dieses Systems synthetisiert worden, wobei die Herstellung der Vorprodukte z.T. verhältnismäßig aufwendig ist. In 3-Stellung substituierte 2H-6-Aminothiazolo[4·,5-c]isothiazole sowie andere, verwandte Thiazolo[4,5-c]isothiazole sind in der Literatur bisher nicht beschrieben.It is known that substituted 6-aminothiazolo [4,5-c] isothiazoles can be prepared by oxidative cyclization of 4-aminothiazole-5-thiocarboxylic acid aeid, namely according to Liebigs Ann. Chem. 1979 »1271 so 3 compounds of this system have been synthesized, the preparation of the precursors is sometimes relatively expensive. 3-substituted 2H-6-aminothiazolo [4 *, 5-c] isothiazoles as well as other, related thiazolo [4,5-c] isothiazoles have not previously been described in the literature.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, 6-Amino-2H-thiazolo[4,5-c]isothiazole in einfacher Weise herzustellen.The aim of the invention is to prepare 6-amino-2H-thiazolo [4,5-c] isothiazoles in a simple manner.

-Qs Γ-Qs Γ

-2- 223797-2- 223797

Darlegung des Y/esens der ErfindungExplanation of the invention of the invention

Aufgabe der Erfindung ist es, neue, 2,3-disubstituierte 6-Ami-· no-2H-thiazolo[^z!-,5"-c] isothiazole durch ein einfaches Verfahren zugänglich zu machen. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß die Titelverbindungen der Formel I, in der R einenIt is an object of the invention to make available novel 2,3-disubstituted 6-amino-2H-thiazolo [ ^z , 5 "-c] isothiazoles by a simple process the title compounds of the formula I in which R is a

NH₁'NH ₁ '

Alkyl- oder ^-rjlrest und X ein Schwefelatom oder eine Arylimi nogruppe darstellt, durch Cyclooxidation von substituierten ^-Aminothiazolin-^-thiocarbonsäureamiden der Formel II, vor- Represents an alkyl or C 1 -aryl radical and X represents a sulfur atom or an arylimino group, by cyclooxidation of substituted C 3 -aminothiazoline-C 1 -thiocarboxamides of the formula II,

NHNH

^ττττ

zugsweise mit Hydroperoxid, hergestellt werden. Die Thioamide II sind ihrerseits erhältlich durch Anlagerung von Schwefelwasserstoff an die 4~Amino~5-cyanthiasoline der Formel III, wobeipreferably with hydroperoxide. The thioamides II are in turn obtainable by addition of hydrogen sulfide to the 4 ~ amino-5-cyanthiasolines of the formula III, where

in den Formeln II und III R und X die oben angegebene Bedeutung besitzen. Die 4-Amino-2-thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamide der Formel II, in der X ein Schwefelatom bedeutet, können wahlweise auch aus Gyanthioacetamid, Schwefel und Isothiocyanaten in einer Stufe hergestellt werden. Die Nitrile der Formel III sind nach J.pralct.Chem. [4] ^, 26 (1966) leicht darstellbar. .in the formulas II and III, R and X have the abovementioned meaning. Optionally, the 4-amino-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarboxamides of formula II in which X represents a sulfur atom may also be prepared from gyantioacetamide, sulfur and isothiocyanates in one step. The nitriles of the formula III are according to J. Pralct. Chem. [4] ^, 26 (1966) easily representable. ,

- 3- 223797- 3- 223797

Ausführungsbeispieleembodiments

Beispiel 1: 6-Amino-3-methyl-2-thioxo-2H-thiazolo[4-,5-c] iso- ' thiazolExample 1: 6-Amino-3-methyl-2-thioxo-2H-thiazolo [4-, 5-c] iso-thiazole

a) In ein Gemisch von 0,05 mol Methylisothiocyanat, 0,05 g-Atom Schwefel, 0,05 mol Malonsäuredinitril und 12 ml Dimethylformamid werden unter Rühren 6 ml Triethylamin so zugetropft, daß die Temperatur 50 ⁰O nicht übersteigt. Nach 1,5 Std. wird in 200 ml Wasser eingerührt, abgesaugt und aus DIvIP/»Yasser umkristallisiert. 10 mmol des so erhaltenen 4—Amino-3-methyl-2-thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamides (Ausb. 58 % Schmp. 25O-252 ⁰O) werden in einem Gemisch von 25 ml Dimethylformamid und 8 ml Triethylamin gelöst. Bei 4-0 ⁰G tropft man 6 g 3Oproz. Hydroperoxid zu. Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird in Wasser eingerührt und abgesaugt. Ausb. 80 %, Schmp« 258-260 ⁰C (aus DMe¹ /Wasser).a) In a mixture of 0.05 mol of methyl isothiocyanate, 0.05 g atom of sulfur, 0.05 mol of malononitrile and 12 ml of dimethylformamide 6 ml of triethylamine are added dropwise with stirring so that the temperature does not exceed 50 ⁰ O. After 1.5 hours, it is stirred into 200 ml of water, filtered off with suction and recrystallized from DIvIP / »Yasser. 10 mmol of the thus obtained 4-amino-3-methyl-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarbonsäureamides (Yield 58 % m.p. 25O-252 ⁰ O) are dissolved in a mixture of 25 ml of dimethylformamide and 8 ml of triethylamine. At 4-0 ⁰ G is added dropwise 6 g 3Oproz. Hydroperoxide too. After standing at room temperature for one hour, it is stirred into water and filtered with suction. Y. 80%, m.p. «258-260 ⁰ C ⁽¹ DME / water).

b) Eine Lösung von 10 mmol 4—Amino-5-oyan-3-&ethylthiazolin-2-thion und 3 ml Triethylamin in 14- ml iyridin wird mit.H^S gesättigt. Nach 10 stündigem Stehen im geschlossenen Gefäß bei Raumtemperatur wird in etwa I50 ml Wasser eingerührt und abgesaugt. Ausb. 75 %, Schmp. 249-251 ⁰C (aus Formamid). Das erhaltene rohe 4-Amino-3-methyl-2-thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamid wird nach a) weiterverarbeitenb) A solution of 10 mmol of 4-amino-5-oyan-3-ethylthiazoline-2-thione and 3 ml of triethylamine in 14 ml of iyridine is saturated with .H ^ S. After standing for 10 hours in a closed vessel at room temperature, about 150 ml of water are stirred in and filtered off with suction. Y. 75%, mp 249-251 ⁰ C (from formamide). The resulting crude 4-amino-3-methyl-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarbonsäureamid is further processed according to a)

Beispiel 2: 6-Amino-3-phenyl-2-thioxo-2H-thiazolo[4-,5-c] isothiazolExample 2: 6-Amino-3-phenyl-2-thioxo-2H-thiazolo [4-, 5-c] isothiazole

a) Eine Lösung von 10 mmol 4—Amino-5-cyan-3-phenylthiazolin-2-thion in 14- ml Pyridin wird nach Zusatz von 3 ml Triethylamin mit Schwefelwasserstoff gesättigt und im geschlossenem Gefäß 10 Std. stehen gelassen. Danach wird in Wasser eingerührt und abgesaugt. 10 mmol des so erhaltenen rohen 4—Amino- 5-phenyl-2-thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamids (Ausbeute 87 %\ Schmp. 239-24-1 ⁰G, vorsichtig aus Eisessig umkristallisiert) werden in 20 ml Dimethylformamid gelöst. Nach Zugabe von 3 Ql Triethylamin tropft man bei 4-0 ⁰G 6 30proz. Hydroperoxid langsam zu. Nach 1 Std. Stehen beia) A solution of 10 mmol of 4-amino-5-cyano-3-phenylthiazolin-2-thione in 14 ml of pyridine is saturated after addition of 3 ml of triethylamine with hydrogen sulfide and allowed to stand in a closed vessel for 10 hours. Thereafter, it is stirred into water and filtered with suction. 10 mmol of the thus obtained crude 4-amino-5-phenyl-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarbonsäureamids (yield 87 % \ mp 239-24-1 ⁰ G, carefully recrystallized from glacial acetic acid) are dissolved in 20 ml of dimethylformamide. After addition of 3 liters of triethylamine is added dropwise at 4-0 ⁰ G 6 30proz. Hydroperoxide slowly too. After 1 hr. Standing at

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Raumtemperatur wird in 250 ml Nasser eingerührt und abgesaugt. Ausb. 72 %, Schmp. 209-211 ⁰C (aus N-Propylalkohol).Room temperature is stirred into 250 ml of water and filtered with suction. Y. 72%, mp 209-211 ⁰ C (from N-propyl alcohol).

b) Zu einem Gemisch von 0,05 ^ol Phenylisothiocyanat, 0,05 S-Atom Schwefel, 0,05 mol Cyanthioacetamid und 10 ml Dimethylformamid, tropft man bei etwa 20° unter Rühren langsam 6 ml Triethylamin zu. Nach weiterem zweistündigem Rühren wird in 150 ml Wasser eingerührt und abgesaugt. Das erhaltene trockene, rohe oder aus DLIP/Wasser umkristallisierte 4-Amino-3-phenyl-2-thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamid wird wie vorstehend unter a) angegeben weiterverarbeitet,b) 6 ml of triethylamine are slowly added dropwise at about 20 ° with stirring to a mixture of 0.05% phenyl isothiocyanate, 0.05% sulfur, 0.05% cyanogen acetamide and 10 ml dimethylformamide. After stirring for a further 2 hours, it is stirred into 150 ml of water and filtered with suction. The dry, crude or from DLIP / water recrystallized 4-amino-3-phenyl-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarbonsäureamid is further processed as indicated above under a),

Beispiel 3: 6-Amino-3-benzyl-2-thioxo-2H--thiazolo[4,5-c]isothiazolExample 3: 6-Amino-3-benzyl-2-thioxo-2H-thiazolo [4,5-c] isothiazole

10 mmol 4-Amino-3-benzyl~2-thioxo~thiazolin-5~thiocarbonsäureamid (Schmp.249-.252⁰Caus n-Propanol, hergestellt analog Beispiel 1a mit 80proz*. Ausbeute oder analog Beispiel 1b mit 73proz. Ausbeute) werden in einem Gemisch von 30 ml Dimethylformamid und 8 ml Triethylamin gelöst. Dazu tropft man bei 40 ⁰C langsam unter Rühren 6 g 3Oproz« Hydroperoxid zu. Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird in etwa 200 ml Wasser eingerührt und abgesaugt. Ausb. 52 %, Schmp. I68-I70 ⁰C (aus Ethanol).10 mmol 4-amino-3-benzyl-2-thioxo-thiazoline-5-thiocarboxamide (mp. 249-252 ⁰ C of n-propanol, prepared analogously to Example 1a with 80% yield or analogously to Example 1b with 73% yield) are dissolved in a mixture of 30 ml of dimethylformamide and 8 ml of triethylamine. Is added dropwise at 40 ⁰ C slowly with stirring 6 g 3Oproz «hydroperoxide. After standing for one hour at room temperature, about 200 ml of water are stirred in and filtered with suction. Y. 52 %, mp. I68-I70 ⁰ C (from ethanol).

Beispiel 4: ö-Amino^-ethoxycarbonylmethyl^-thioxo^H-thiazolo[4,5-c]isothiazolExample 4: ö-Amino-ethoxycarbonylmethyl-thioxo-H-thiazolo [4,5-c] isothiazole

Zu ein-er Lösung von 10 mmol 4-Amino-^-ethoxycarbonylmethyl^- thioxo-thiazolin-5-thiocarbonsäureamid (Schmp. 204-206 ⁰C aus n-Propanol, hergestellt analog der in Beispiel 1a oder 1b angegebenen Vorschrift) tropft man nach Zusatz von 2 ml Triethylamin langsam 6 g 30proz. Hydroperoxid bei 40 ⁰C zu. Nach 0,5 Std. Stehen bei Raumtemperatur wird in Wasser eingerührt und abge- · saugt. Ausb. 60 %, Schmp. 181-183 ⁰C aus Ethanol.To one solution of 10 mmol 4-amino - ^ - ethoxycarbonylmethyl ^ - thioxo-thiazoline-5-thiocarbonsäureamid (mp 204-206 ⁰ C from n-propanol, prepared analogously to the procedure given in Example 1a or 1b rule) is added dropwise after addition of 2 ml of triethylamine slowly 6 g 30proz. Hydroperoxide at 40 ⁰ C to. After 0.5 hours standing at room temperature, it is stirred into water and filtered off with suction. Y. 60%, mp 181-183 ⁰ C from ethanol.

Beispiel 5: 6-Amino-2-anisylimino-3-phenyl-2H-thiazolo[4,5-c] isothiazolExample 5: 6-Amino-2-anisylimino-3-phenyl-2H-thiazolo [4,5-c] isothiazole

2 23 7372 23 737

Eine Lösung von 10 mmol 4-Amino-^cyan-thiazolin-^-on-anisylimin (Schmp. 196-198 ⁰C) in 15 ml iyridin wird nach Zusatz von 3 ml Triethylamin mit IL)S gesättigt und 2,5 Std. im geschlossenen Gefäß stehen gelassen. Danach wird in 150 ml Wasser einge^- rührt und abgesaugt. Ausb. 76 %, Schmp. 14-5-147 ⁰C (aus verd. Eisessig). 10 mmol dieses Rohproduktes werden in einem Gemisch von 10 ml DIIF und 3 al Triethylamin gelöst und dazu unter Rühren bei 40 ⁰C langsam 6 g 30proz. Hydroperoxid zugetropft. Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird in etwa I50 ml Wasser eingerührt und abgesaugt. Das Rohprodukt wird in wenig heißem Methanol gelöst und bis zur beginnenden Kristallisation angerieben. Nach I5 Min. saugt man ab. Ausb. 60 %_t Schmp. 162-165 ⁰O.A solution of 10 mmol 4-amino-cyanothiazolin-1-one-anisylimin (mp 196-198 ⁰ C) in 15 ml of iyridine is saturated after addition of 3 ml of triethylamine with IL) S and 2.5 hr. left in a closed container. Thereafter, the mixture is stirred in 150 ml of water and filtered with suction. Y. 76 %, m.p. 14-5-147 ⁰ C (from dil. Glacial acetic acid). 10 mmol of this crude product are dissolved in a mixture of 10 ml DIIF and 3 al triethylamine and slowly with stirring at 40 ⁰ C 6 g 30proz. Hydroperoxide added dropwise. After one hour of stirring at room temperature, about 1 50 ml of water is stirred in and filtered off with suction. The crude product is dissolved in a little hot methanol and triturated until incipient crystallization. After I5 min. Sucked off. Y. 60% _t mp. 162-165 ⁰ O.

Beispiel 6: 6~Amino-2-anisylimino-3-methyl-2H-thiazolo[4,5-c] isothiazolExample 6: 6-Amino-2-anisylimino-3-methyl-2H-thiazolo [4,5-c] isothiazole

10 mmol 4-Amino-5-C3^an-3-methylthiazolin-2-on-anisylimin (Schmp. 169-17Ί ⁰C) werden wie im Beispiel 5 beschrieben zum 6-Amino-2-anisylimino-3-methylthiazolin-5-thiocarbaraid umgesetzt (Ausbeute 90 %, Schmp. 185-187 ⁰O aus Ethanol) und dieses dann nach der im Beispiel 5 angegebenen Vorschrift oxydiert und aufgearbeitet. Das Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute 68 %_% Schnp. 161-163 ⁰G.10 mmol 4-amino-5-C3 ^ -an-3-methylthiazolin-2-one-anisylimin (mp 169-17Ί ⁰ C) are as described in Example 5 to 6-amino-2-anisylimino-3-methylthiazolin-5 -thiocarbaraid reacted (yield 90%, mp 185-187 ⁰ O from ethanol) and this then oxidized according to the procedure given in Example 5 and worked up. The crude product is recrystallized from ethanol. Yield _68%% Schnp. 161-163 ⁰ G.

Beispiel 7J 6-Amino-p-aminophenylimino-3-phenyl-2H-thiazolo [4,5-c]isothiazolExample 7J 6-Amino-p-aminophenylimino-3-phenyl-2H-thiazolo [4,5-c] isothiazole

Nach der im Beispiel 5 angegebenen Torschrift werden 10 mmol 4-Amino-5-cyan-3-phenylthiazolin-2-on-(p-aminophenyl)-imin (Schmp· 96-100 ⁰C) zum ^Aniino^-p-phenylimino^-phenyltüiazolin-5-thiocarbanid (Ausb. 72 %, Schmp. 165-169 ⁰G aus n-Propylalkohol) umgesetzt, das wie im Beispiel 5 beschrieben oxydiert wird. Das dunkelgefärbte Rohprodukt wird aus Ethanol unter Zusatz von wenig Dithionit umkristallisiert. Dunkelgefärbte Kristalle vom Schmp. 171-173 °C, Ausb. 48 %. After the Torschrift given in Example 5, 10 mmol of 4-amino-5-cyano-3-phenylthiazolin-2-one (p-aminophenyl) imine (mp. 96-100 ⁰ C) to ^ Aniino ^ -p-phenylimino ^ -phenyltüiazolin-5-thiocarbanid (yield 72 %, mp 165-169 ⁰ G from n-propyl alcohol), which is oxidized as described in Example 5. The dark colored crude product is recrystallized from ethanol with the addition of a little dithionite. Dark colored crystals of mp. 171-173 ° C, Ausb. 48 %.

Claims (2)

-6- 2 2 3 7 9 7--6- 2 2 3 7 9 7- Erf in'dungsanspruchClaim 1_β Verfahren zur Herstellung von substituierten 6-Amino-2H-thiazolo[4-,5-c]isothiazolen der Formel I, worin R einen1 _β Process for the preparation of substituted 6-amino-2H-thiazolo [4-, 5-c] isothiazoles of the formula I, wherein R is a Lr oder Arylrest und X ein Schwefelatom oder eine Aryliminogruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß 4—Aminothiazolin~5-"fckiocarbonsäureamide der Formel II, die durchLr or aryl radical and X represents a sulfur atom or an arylimino group, characterized in that 4-aminothiazoline ~ 5 "- fckiocarbonsäureamide of formula II, which by NH,NH, Anlagerung von Schwefelwasserstoff an 4—Aminothiazolin-5-carbonitrile der Formel III hergestellt werden, in LösungAddition of hydrogen sulfide to 4-aminothiazoline-5-carbonitriles of the formula III are prepared in solution IIIIII mit einem Oxydationsmittel, vorzugsweise Hydroperoxid, behandelt werden, wobei in den Formeln II und III E und X die oben angegebene Bedeutung besitzen.be treated with an oxidizing agent, preferably hydroperoxide, wherein in the formulas II and III E and X have the meaning given above. 2· ^erfahren nach Punkt 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Amino-2-thioxo-thiazolin-'4-thiocarbonsäureamide der Formel II, worin X ein Schwefelatom bedeutet, wahlweise auch aus Cyanthioacetamid (NG-CH₂-CSITHp), Schwefel und Isothiocyanaten der Formel 17, In der R eine Alkyl- oder Arylgruppe be-2 · ^ Experienced according to item 1, characterized in that the amino-2-thioxo-thiazolin-'4-thiocarbonsäureamide of the formula II, wherein X is a sulfur atom, optionally also from Cyanthioacetamid (NG-CH ₂ -CSITHp), sulfur and isothiocyanates of the formula 17 where R is an alkyl or aryl group. R-N = C = S 17
deutet, in einer Stufe hergestellt werden.RN = C = S 17
suggests being made in one step.