DD144862A1 - FEED PRESSURES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF - Google Patents

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf Futtermittelpreßlinge für die Prüfung von Wirkstoffen durch Fütterungsversuche an Tieren und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Sie bezweckt, bestimmte unphysiologische Verfahren zur Applikation von chemischen bzw. pharmazeutischen Wirkstoffen durch eine natürliche Aufnahme per os zu ersetzen. Deshalb liegt ihr die Aufgabe zugrunde, ein Produkt zu finden und in bestimmter Form herzustellen, das auf einfache Weise die Applikation eines Futters mit den unterschiedlichen Konzentrationen zugesetzten Wirkstoffen gestattet. Dies wird gelöst, indem standardisiertes Trockenfutter einer Korngröße unter 1 mm mit mikrokristalliner Zellulose und den Wirkstoffen gleichmäßig vermischt und aus dieser Mischung Formkörper gebildet werden.The invention relates to Futtermittelpreßlinge for the testing of active ingredients by feeding experiments on animals and a method for their preparation. It aims to replace certain non-physiological processes for the application of chemical or pharmaceutical agents by a natural absorption per os. It is therefore the object of the invention to find a product and produce it in a specific form, which allows the application of a feed with the different concentrations of added active ingredients in a simple manner. This is achieved by uniformly mixing standardized dry food with a particle size of less than 1 mm with microcrystalline cellulose and the active substances and forming shaped bodies from this mixture.

Description

Heidenau, den 10» 7. 1979 9O6P-23OI/V0.Heidenau, the 10th 7th 1979 9O6P-23OI / V0.

Futtermittelpreßlinge und Verfahren zu ihrer Herstellung Anwendungsgebiet der ErfindungFuttermittelpreßlinge and process for their preparation Field of the invention

Die Erfindung betrifft Futtermittelpreßlinge für die Prüfung von Wirkstoffen durch Fütterungsversuche an Versuchstieren und ein Verfahren zu ihrer Herstellung· Charakteristik der bekannten technischen Lösungen Es ist bekannt, daß zur toxikologischen Prüfung von Produkten für die Nahrungsmittelindustrie und pharmazeutischen Präparaten sowie der Toxitität anorganischer und organischer chemischer Verbindungen (Industrieprodukte) Versuchstiere eingesetzt werden, denen diese Stoffe durch unterschiedliche Maßnahmen wie Injektion, Infusion oder Instillation auf subkutanem» intramuskulärem, intravenösem, intraperitonealem, rektalem oder intragastralem V/ege zugeführt werden. Obzwar diese Art der Applikation eine hohe Genauigkeit der Dosis der Wirkstoffe zuläßt, ist sie doch mit entscheidenden Nachteilen verbunden. Diese bestehen darin, daß die Versuchstiere infolge der zwang3weisen Aufnahme einem Streß ausgesetzt werden, wodurch die Aussagefähigkeit der Versuche gemindert wird und Tierverluste eintreten« Bei der Applikation von Wirkstoffen im Rahmen der normalen Futteraufnähme treten hingegen unkontrollierbare Schwankungen in der aufgenommenen Dosis auf. Dies ist dadurch begründet, daß es nicht gelingt, die Wirkstoffe in den Futtermitteln gleichmäßig zu verteilen und die Versuchstiere bei der Aufnahme der Futtermittel eine gewisse Auswahl treffen. Verfahren zur Anreicherung von Futterstoffen durch AufrauhenThe invention relates to Futtermittelpreßlinge for the testing of active ingredients by feeding experiments on experimental animals and a process for their preparation · Characteristic of the known techni cal solutions It is known that the toxicological testing of products for the food industry and pharmaceutical preparations and the toxicity of inorganic and organic chemical compounds (Industrial products), to which these substances are administered by various means such as injection, infusion or instillation on subcutaneous intramuscular, intravenous, intraperitoneal, rectal or intragastric routes. Although this type of application allows a high accuracy of the dose of active ingredients, it is associated with significant disadvantages. These consist in the fact that the experimental animals are exposed to stress as a result of the forced admission, whereby the informative value of the experiments is reduced and animal losses occur. "In the case of the application of active substances within the normal feed intake, however, uncontrollable fluctuations in the absorbed dose occur. This is due to the fact that it is not possible to distribute the active ingredients in the feed evenly and make the experimental animals in the intake of feed a certain choice. Method for enriching lining materials by roughening

der Oberfläche und Aufbringen der Wirkstoffe in wäßriger Phase (DD-PS 44473) führen dazu, daß die Futtermittel nachgetrocknet werden müssen und nicht in einer Form vorliegen, die der von den Versuchstieren bevorzugten Art der Aufnahme entsprechen. Im allgemeinen werden für die Prüfung Nagetiere - wie ausgewählte Stämme von Ratten und Mäusen eingesetzt, die aufgrund ihrer Ernährungsgewohnheiten eine Aufnahme von Futter durch Abnagen von Futter - Formgebilden bevorzugen. Es ist üblich, zur Gewährleistung einer konstanten definierten Zusammensetzung von Standardfuttersorten auszugehen, die industriell gefertigt werden. Eine hauptsächlich eingesetzte und bewährte Form sind dabei Pellets. Die großtechnische Herstellung von Pellets erlaubt aber nicht, in diese Gebilde die jeweiligen Testsubstanzen einzeln oder kombiniert in wechselnden Konzentrationen und homogener Verteilung einzubringen. Außerdem gestattet die Technologie der Pelletherstellung nicht.; die Produktionsumstellung von Wirkstoff zu V/irkstoff in einfacher Weise ohne größeren Aufwand. Bei Einsatz von Feuchtfutter ist die gleichmäßige Verteilung von Wirkstoffen ebenfalls problematisch·the surface and application of the active ingredients in an aqueous phase (DD-PS 44473) cause the feed must be post-dried and not in a form that correspond to the preferred method of recording by the experimental animals. In general, rodents, such as selected strains of rats and mice, are preferred for the test, and because of their dietary habits, they prefer to ingest feed by chewing on feed molds. It is customary to assume a constant defined composition of standard feeds that are manufactured industrially. A mainly used and proven form are pellets. However, the large-scale production of pellets does not allow to introduce the respective test substances into these structures individually or combined in varying concentrations and homogeneous distribution. In addition, the technology of pellet production does not permit .; the production conversion of active ingredient to active ingredient in a simple manner without much effort. When using wet food, the uniform distribution of active ingredients is also problematic ·

Ziel der ErfindungObject of the invention

Das Ziel der Erfindung besteht darin, eine genaue Dosierung der Wirkstoffe und gleichzeitig eine natürliche Applikation der Wirkstoffe per os zu erreichenThe aim of the invention is to achieve an exact dosage of the active ingredients and at the same time a natural application of the active ingredients per os

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Die Wirkstoffe zusammen mit einem Futtermittel in eine solche Form zu bringen, die den Verzehrgewohnheiten der Versuchstiere entspricht und eine kontrollierbare Applikation der Wirkstoffe gestattet.The invention has for its object to bring the active ingredients together with a feed in such a form that corresponds to the eating habits of the animals and allows a controllable application of the active ingredients.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst, indem Futtermittelpreßlinge aus einem standardisierten Trockenfutter einer Korngröße unter 1 mm und mikrokristallinem Zellulosepulver bestehen worin die Wirkstoffe in der gewünschten Menge gleichmäßig verteilt sind. Zweckiaäßigerweise bestehen die Futter—According to the invention the object is achieved by Futtermittelpreßlinge consist of a standardized dry food of a grain size less than 1 mm and microcrystalline cellulose powder wherein the active ingredients are evenly distributed in the desired amount. Appropriately, the feed

mittelpreßlinge aus 3 bis 7 Masseteilen Trockenbutter, 7 bis 3 Masseteilen mikrokristallinem Zellulosepulver sov/ie der Wirkstoff komponente in der gewünschten Menge· Das Zellulosepulver hat vorzugsweise eine Korngröße von 20 bis 40 /um·from 3 to 7 parts by weight of dry butter, 7 to 3 parts by weight of microcrystalline cellulose powder as the active ingredient in the desired amount. The cellulose powder preferably has a particle size of 20 to 40 μm.

Die Futtermittelpreßlinge werden erfindungsgemäß hergestellt, indem der Wirkstoff in der gewünschten Menge intensiv mit mikrokristalliner Zellulose vermischt, Trockenfuttermittel auf eine Korngröße von unter 1 mm zerkleinert, mit dem Gemisch von Wirkstoff und mikrokristalliner Zellulose vermischt und zu Formkörpern, vorzugsweise Tabletten verpreßt wird· Mikrokristalline Zellulose kann vorzugsweise in Form von Pulver insbesondere einer Korngröße von 20 bis 40 /um oder als Dispersion verwendet werden· Bei Verwendung als Dispersion wird der Wirkstoff der Dispersion beigemischt und die Dispersion anschließend getrocknet und pulverisiert vorzugsweise sprühgetrocknet·The Futtermittelpreßlinge are prepared according to the invention by the active ingredient in the desired amount mixed intensively with microcrystalline cellulose, crushed dry feed to a particle size of less than 1 mm, mixed with the mixture of active ingredient and microcrystalline cellulose and pressed into shaped articles, preferably tablets · microcrystalline cellulose preferably used in the form of a powder, in particular a particle size of 20 to 40 μm or as dispersion. When used as a dispersion, the active ingredient is mixed into the dispersion and the dispersion is then dried and pulverized, preferably spray-dried.

Die erfindungsgemäße Lösung ist zur Prüfung aller Substanzen, die als Nahrungsmittelbestandteile, -produkte und -zusätze, Arzneimittel sowie weitere organische und anorganische chemische Verbindungen (Industrieprodukte, Toxine) mit der Nahrungsaufnahme in den Organismus gelangen, geeignet· Sie ist für Untersuchungen auf dem Gebiete der Ernährungswissenschaft, Arzneimittelforschung und Toxikologie sowie im weiteren Sinne der experimentellen Medizin (Pathogeneseforschung) prädistiniert. Ein besonderer Vorteil liegt in der Möglichkeit, durch gleichzeitige oder nacheinander in zeitlich festgelegten Abständen erfolgende genau quantifizierte Applikation zweier oder mehrerer Wirkstoffe Wechselwirkungen (Interaktionsreaktionen) auf den Organismus nachzuweisen und zu studieren· Dies ist von aktueller Bedeutung für die moderne Arzneimittelforschung, in der die Aufdeckung derartiger Wirkungen, die durch gleichzeitige oder nacheinander erfolgende Aufnahm© von Agentien ausgelöst werden» und die Aufklärung ihrer sehr häufig pathogenen Mechanismen zur Vermeidung von Zwischenfällen bei der PharmakotherapieThe solution according to the invention is suitable for testing all substances which enter the organism as food constituents, products and additives, medicaments and other organic and inorganic chemical compounds (industrial products, toxins). It is suitable for investigations in the field of Nutrition science, drug research and toxicology and in the broader sense of experimental medicine (pathogenesis research) predestined. A particular advantage resides in the possibility of detecting and studying interactions (interaction reactions) on the organism by simultaneously or successively, at fixed intervals, precisely quantified application of two or more active substances. This is of topical significance for modern pharmaceutical research, in which the detection such effects caused by the simultaneous or sequential uptake of agents "and the elucidation of their very often pathogenic mechanisms for the prevention of adverse events in pharmacotherapy

und zur Erzielung einer optimalen Behandlung notwendig geworden sind· Die erfindungsgemäßen Futtermittelpreßlinge sind besonders für die Fütterung von Nagern als Versuchstiere geeignet und gewährleisten eine zwanglose Aufnahme von Wirkstoffen gemeinsam mit dem Putter· Dadurch wird die Aussagekraft der Versuchsreihen erhöht· Die Verluste an Tiermaterial werden verringert, da durch die Futtermittelpreßlinge eine die normale orale Fütterungsrhythmik berücksichtigende ad-libitum-Aufnähme gegeben ist. Die mikrokristalline Zellulose hat darüber hinaus für die "Nagetiere die Eigenschaften erforderlicher Ballaststoffe. Von Vorteil ist auch, daß infolge der Möglichkeit des teilweisen Abbaus von Zellulose durch körpereigene Enzyme etwa 30 % der aufgenommenen Zellulose für die die Lebensprozesse verwertet werden können.and have been made necessary for optimal treatment · The Futtermittelpreßlinge invention are particularly suitable for the feeding of rodents as experimental animals and ensure a casual recording of active ingredients together with the putter · This increases the validity of the test series · The losses of animal material are reduced since the feed pellets ad libitum recording taking into account the normal oral feeding rhythm is given. In addition, microcrystalline cellulose has the properties required of "rodents." It is also advantageous that as a result of the possibility of partial degradation of cellulose by the body's own enzymes, about 30% of the cellulose taken up can be used for the life processes.

Durch den Einsatz von Käfigsystemen mit geeigneten Futterraufen ist ein Verwerfen der Futtermittelpreßlinge praktisch vermeidbar· Eine nahezu vollständige orale Aufnahme der Preßlinge und damit der zugesetzten Wirkstoffe ist gewährleistet·The use of cage systems with suitable feed racks avoids discarding of the feed pellets. Almost complete oral intake of the compacts and thus of the added active substances is ensured.

Es ist möglich, durch Änderung der Zellulosepulvermenge den Energiegehalt des Futtermittels genau einzustellen. Weiterhin bietet mikrokristalline Zellulose den Vorteil der Direkttablettierung von Futtermitteln und Wirkstoffen und gestattet somit, auch flüssigkeitsempfindliche Wirkstoffe ohne Schädigung zu applizieren. Die Tablettierung erlaubt auf Grund ihrer Einfachheit die fast sofortige Umstellung auf einen anderen Wirkstoff und andere Futtermittelzusammensetzungen, so daß eine breite Palette von Kombinationen, wie sie für die Aufstellung von Versuchsreihen mit unterschiedlichen Wirkstoffkonzentrationen erforderlich ist, auf eine einfache V/eise bereitgestellt werden kann. Die Erfindung gestattet die Ablösung der bisherigen Applikationsformen von Wirkstoffen für Versuchstiere·It is possible to precisely adjust the energy content of the feed by changing the amount of cellulose powder. Furthermore, microcrystalline cellulose has the advantage of direct tabletting of feed and active substances and thus allows to apply even liquid-sensitive active ingredients without damage. Tableting, because of its simplicity, allows for the almost immediate change to another active ingredient and other feed compositions, so that a wide range of combinations, as required for the preparation of test series with different active ingredient concentrations, can be provided in a simple manner. The invention allows the replacement of the previous application forms of active ingredients for experimental animals ·

Ausführungsbeispieleembodiments

Die Erfindung soll nachstehend anhand der Ausführungsbeispiele erläutert werdenThe invention will be explained below with reference to the embodiments

Beispiel 1 example 1

4 Masseteile einer Trockenfuttermischung, bestehend aus 70 % geschrotenem Futtergetreide 10 % Futterhefe 15 % Soöa-und Fischmehl 3 % Mineralstoffen 2 % Vitaminen4 parts by weight of a dry food mixture consisting of 70 % shredded feed grain 10 % forage yeast 15% soy and fish meal 3 % minerals 2 % vitamins

mit einem Feuchtigkeitsgehalt von weniger als 10 % v/erden auf eine Korngröße unter 1 mm zerkleinert· Des weiteren werden 6 Masseteile mikrokristallines Zellulosepulver mit einer maximalen Korngröße von 40 /um mit 0,55 °/oo bezogen auf die Masse mikrokristalliner Zellulose eines zur Prüfung im Tierversuch vorgesehenen Wirkstoffes z« B..SuIfamerazin intensiv vermischt, so daß der Wirkstoff im Zellulosepulver gleichmäßig verteilt ist. Danach werden die Trockenfuttermischung und das Wirkstoff-Zellulosepulver-Gemisch intensiv miteinander vermischt * und in Portionen zu 1,5 S ^zu Tabletten gepreßt. Jede Tablette enthält somit 0,5 mg Wirkstoff· Diese Tabletten werden entsprechend dem Versuchsprogramm an die Versuchstiere verfüttert,' wobei eine genaue Kontrolle über die aufgenommene Wirkstoffmenge besteht. Sie werden von ihnen als Futterprodukte durch normalen Verzehr aufgenommen, ohne das Schaden am Tiermaterial auftreten. Beispiel 2In addition, 6 parts by mass of microcrystalline cellulose powder having a maximum particle size of 40 μm are crushed with 0.55 % of the mass of microcrystalline cellulose, with a moisture content of less than 10 %, to a particle size of less than 1 mm active substance z. B..SuIfamerazine provided in an animal study is intensively mixed so that the active ingredient is evenly distributed in the cellulose powder. Thereafter, the dry feed mixture and the active ingredient-cellulose powder mixture are mixed together intensively * and pressed in portions of 1.5 S ^to tablets. Each tablet thus contains 0.5 mg of active ingredient. These tablets are fed to the experimental animals according to the experimental program, with precise control of the amount of active substance absorbed. They are consumed by them as feed products through normal consumption without harm to the animal material. Example 2

Als Futterbestandteil wird die gleiche Mischung zu gleichen Masseteilen wie im Beispiel 1 verwendet· Weiterhin werden in eine Dispersion mit 6 Masseteilen mikrokristalliner Zellulose 0,55 °/oo, bezogen auf die Masse mikrokristalliner Zellulose, eines zur Prüfung im Tierversuch vorgesehenen Wirkstoffes, z. B. SuIfamerazin gemischt, so daß der Wirkstoff gleichmäßig in der Dispersion verteilt ist. Die Dispersion wird dann sprühgetrocknet. Das so erhalteneAs a feed component, the same mixture is used to equal parts by weight as in Example 1. Further, in a dispersion with 6 parts by weight of microcrystalline cellulose 0.55 ° / oo, based on the mass of microcrystalline cellulose, an intended for testing in animal studies drug, eg. B. SuIfamerazin mixed so that the active ingredient is evenly distributed in the dispersion. The dispersion is then spray dried. The thus obtained

Pulver wird mit der O?rockenfuttermischung vermischt und in Portionen zu 1,5 g zu Tabletten gepreßt. Jede Tablette enthält somit 0,5 mg Wirkstoff· Bei dem Verzehr durch die Versuchstiere treten die gleichen Ergebnisse wie im Beispiel 1 ein·Powder is mixed with the rock lining mixture and pressed in portions of 1.5 g into tablets. Each tablet thus contains 0.5 mg of active ingredient. When consumed by the experimental animals, the same results as in Example 1 occur.

Claims (7)

Erfindungsanspruchinvention claim 1. Futtermittelpreßlinge für die Prüfung von Wirkstoffen durch Fütterungsversuche an Versuchstieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einem standardisierten Trockenfutter einer Korngröße unter 1 ram und mikrokristallinem Zellulosepulver bestehen, worin die Wirkstoffe in der gewünschten Menge gleichmäßig verteilt sind.1. Futtermittelpreßlinge for the testing of active ingredients by feeding experiments on laboratory animals, characterized in that they consist of a standardized dry food of a grain size below 1 ram and microcrystalline cellulose powder, wherein the active ingredients are evenly distributed in the desired amount . 2. Futtermittelpreßlinge nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 3 bis 7 Masseteile Trockenfutter und 7 bis 3 mikrokristalline Zellulosepulver enthalten.2. Futtermittelpreßlinge according to item 1, characterized in that they contain 3 to 7 parts by weight of dry food and 7 to 3 microcrystalline cellulose powder. 3· Futtermittelpreßlinge nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das mikrokristalline Zellulosepulver eine Korngröße von 20 bis 40 yum hat.3. Feed pellets according to items 1 and 2, characterized in that the microcrystalline cellulose powder has a particle size of 20 to 40 μm. 4· Verfahren zur Herstellung von Futtermittelpreßlingen für die Testung von Wirkstoffen durch Fütterungsversuche an Versuchstieren nach Punkt 1 und/oder 2 und/oder 3» dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff intensiv in der gewünschten Menge mikrokristalliner Zellulose vermischt, Trockenfuttermittel auf eine Korngröße unter 1 mm zerkleinert, mit dem Gemisch von Wirkstoff und mikrokristalliner Zellulose vermischt und zu Formkörpern, vorzugsweise Tabletten verpreßt wird.4 · Process for the preparation of Futtermittelpreßlingen for the testing of active ingredients by feeding experiments on experimental animals according to item 1 and / or 2 and / or 3 »characterized in that the active ingredient mixed in the desired amount of microcrystalline cellulose, dry feed to a particle size less than 1 mm comminuted, mixed with the mixture of active ingredient and microcrystalline cellulose and pressed into shaped articles, preferably tablets. 5. Verfahren nach Punkt 4, dadurch gekennzeichnet, daß mikrokristallines Zellulosepulver, vorzugsweise einer Korngröße von 20 bis 40 /Um verwendet wird.5. The method according to item 4, characterized in that microcrystalline cellulose powder, preferably a particle size of 20 to 40 / Um is used. 6. Verfahren nach Punkt 4» dadurch gekennzeichnet, daß eine Dispersion mikrokristalliner Zellulose verwendet wird, die nach dem Mischen mit dem Wirkstoff getrocknet und pulverisiert wird.6. The method according to item 4 », characterized in that a dispersion of microcrystalline cellulose is used, which is dried and pulverized after mixing with the active ingredient. 7· Verfahren nach Punkt 4 und 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Dispersion sprühgetrocknet wird.7 · Method according to items 4 and 6, characterized in that the dispersion is spray-dried.