CZ384898A3 - Antimicrobial preparations for articles intended for oral hygiene - Google Patents

Abstract

Oral hygiene compositions include an antimicrobial agent selected from cedarwood oil, chloramphenicol, citronella oil, Glycyrrhiza glabra extract, juicy fruit basil oil, lemon basil oil, and Rosmarinus officinalis oil. Application of these oral hygiene compositions to the oral cavity effectively reduces or prevents the growth of bacteria associated with dental plaque, and with dental caries and/or periodontal diseases such as Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, and Streptococcus sanguis.

Description

Tento vynález se týká antimikrobiálních činidel k použití v produktech pro hygienu úst a způsobů použití takových činidel.This invention relates to antimicrobial agents for use in oral hygiene products and methods of using such agents.

Dosavadní stav technikyCurrent state of the art

Onemocnění paradentosou a zubní kasy jsou na celém světě předmětem jak zdraví, tak i ekonomických problémů.Periodontal disease and tooth decay are both health and economic problems worldwide.

Jest nyní zcela bezpečně známo, že obě tato onemocnění úst jsou způsobena bakteriemi, které rostou hromadně na zubech a v oblasti čásnío Obvykle používaným termínem při popisu těchto bakteriálních útvarů jaou zubní destičky.It is now known for certain that both of these mouth diseases are caused by bacteria that grow en masse on the teeth and in the temporal area. The term usually used to describe these bacterial formations is plaque.

V případě onemocnění paradantosou popisuje Schluger a spol., viz Schluger, Yuodelis, Psge a Johnson, Periodontal Disease','In the case of periodontal disease, Schluger et al., see Schluger, Yuodelis, Psge and Johnson, Periodontal Disease','

2.vyd₀, str,153-262, Lea a Febiger, 1990, že bakterie zubních destiček, rostoucí v prostoru, kde se setkávají zuby s tkání dásní, způsobují zánět dásně, tzv, gingivitis_o Onemocnění je charakterizováno zduřením s otokem dásní, které se jsnaano v2nd edition ₀ , pp.153-262, Lea and Febiger, 1990, that plaque bacteria, growing in the space where the teeth meet the gum tissue, cause inflammation of the gums, the so-called gingivitis _o The disease is characterized by swelling and swelling of the gums, which is found in

sbarvují Červeně i blednou. Je-li odstraňování destiček nedostačující, pak může gingivitis piejít u četných jedinců do formy paradentosy. Ta je obvykle charakterizována chronickým zánětem tkáně kolem zubů, což vede k resorpci podpůrné kosti. Onemocnění paradentosou vede u dospělých ke ztrátě zubů. Zubní kazy (kavity) jsou rovněž způsobeny bakteriemi, přičemž hlavním etiol ogickým činidlem je Streptococcus mutans, viz McGhee, Michalek _G Cassell, Dental Microbiology, str.they turn red and fade. If plaque removal is insufficient, gingivitis can develop into periodontal disease in many individuals. This is usually characterized by chronic inflammation of the tissue around the teeth, which leads to resorption of the supporting bone. Periodontal disease leads to tooth loss in adults. Dental caries (cavities) are also caused by bacteria, the main etiological agent being Streptococcus mutans, see McGhee, Michalek _G Cassell, Dental Microbiology, p.

279, Harper a Rov/, 1982.279, Harper and Row/, 1982.

Prevence zubních destiček nebo jejich odstranění jest již dlouho středem zájmu s cílem inhibovat jek zubní kazy, tak i onemocnění pahadentosou. Zatím co tvorbu zubních destiček lze inhibovat qo jisté míry čistěním zubů v častých Časo• Μ • 00 0 0 · 0Prevention of dental plaques or their removal has long been a focus of interest with the aim of inhibiting both tooth decay and periodontal disease. While the formation of dental plaque can be inhibited to a certain extent by brushing the teeth frequently Time • Μ • 00 0 0 · 0

-2odstupech, jest samotné čistění zubů nedostačující k účinné prevenci tvorby zubních destiček nebo k odstranění v podstatě všech, které vznikly na zubech.- 2 distances, cleaning the teeth alone is insufficient to effectively prevent the formation of dental plaque or to remove basically all that has formed on the teeth.

Protože samotné čistění zubů nedostačuje k prevenci tvorby destiček či jejich odstranění, byly navršeny chemické postupy se použita' antibakteriálních činidel, jako jsou chlorhexidin, benzalkoniumchlorid a cetylpyridiniumchlcrid, Dále pak se ujelo v praxi při čistění zubů použití přírodních produktů, to je poměrně starý způsob, který se praktikuje zhruba od r. 1880, Od té doby byly popsány četné patentované postupy pro orální komposice a podobné produkty s obsahem extraktů z přírodních produktů. Jsou k míní četné přírodní oleje a četné z nich jsou popsány, viz Kirk-Othmer Sncyclopedia of Chemical Technology, 4,vyd. sv.17, str.603-674, J.Wiley and Sons, lne. Uorton Pader popisuje v Oral Hygien© Products and Prsctice, Cosmetic Science and Technology Series, sv,6 na str.356-373 (Marcel Dekker, lne) extrakty ze sanguinarie jako činidla účinná proti destičkám s antimikrobiálními vlastnostmi. Pader rovněž popisuje těkavé oleje, jako je eukalyptol, menthol,, thymol, methylester kyseliny salic_i:lové s různými stupni antimikrobiální účinnosti, jakož i účinností proti vzniku destiček, jak je to uvedeno u vhodných podmínek a postupů testování. Pader popisuje, že skořicový olej je velmi slabým antiseptikem a eukalyptový olej i eukalyptol jsou antiseptiky. Pader poznamenává, že některé z olejů jsou používány v jiných produktech hlavně se zřetelem na vůni. Mezi ty patří skořicový olej, kasiový olej, hřebíckový olej, dymiánový olej , olej z máty peprné, anizový a anethol. Pader také uvádí, že některé z uvedených, olejů se vyznačují zjistitelnou antimikrobiální účinností.Because tooth brushing alone is not sufficient to prevent the formation of plaques or their removal, chemical procedures have been proposed using antibacterial agents such as chlorhexidine, benzalkonium chloride and cetylpyridinium chloride. Furthermore, the use of natural products in teeth cleaning has become practical, this is a relatively old method. which has been practiced since about 1880. Since then, numerous patented procedures have been described for oral compositions and similar products containing extracts from natural products. Numerous natural oils are available and many of them are described, see Kirk-Othmer Sncyclopedia of Chemical Technology, 4th ed. vol.17, pp.603-674, J.Wiley and Sons, lne. Orton Pader in Oral Hygien© Products and Practice, Cosmetic Science and Technology Series, vol.6 at p.356-373 (Marcel Dekker, lne) describes extracts of sanguinaria as anti-platelet agents with antimicrobial properties. Pader also describes volatile oils such as eucalyptol, menthol, thymol, salicylic acid methyl ester _{, etc.} with varying degrees of antimicrobial activity as well as anti-platelet activity as indicated by suitable test conditions and procedures. Pader describes that cinnamon oil is a very weak antiseptic and both eucalyptus oil and eucalyptol are antiseptics. Pader notes that some of the oils are used in other products mainly for fragrance. These include cinnamon oil, cassia oil, clove oil, caraway oil, peppermint oil, anise oil, and anethole. Pader also states that some of the oils listed have detectable antimicrobial activity.

Je známo například, že kokamidopropylbetsin, hinokitiol a berhsrin, dále etherické oleje, citral, geraniol a olej z jalovcových bobulek zvyšují antimikrobiální účinnost proti některým bakteriím.For example, cocamidopropylbetsin, hinokitiol and berhsrin, as well as essential oils, citral, geraniol and juniper berry oil are known to increase the antimicrobial effectiveness against some bacteria.

U.S.patentový spis 3 940 476 popisuje způsob inhibování tvorby zubních destiček, zahrnující topické použití na zuby jako aktivní složku bud samotnou, nebo v kombinaci tyto látky:U.S. Patent No. 3,940,476 describes a method of inhibiting plaque formation involving topical application to the teeth as an active ingredient either alone or in combination of the following substances:

* · · · « · · _3_* · · · « · · _3_

a) allylisothiokyanát,a) allyl isothiocyanate,

b) uranin,b) uranine,

c) obtusastyren,c) obtusastyrene,

d) citrald) citral

é) citronellol, £j nerol, neboé) citronellol, £j nerol, or

g) geraniol.g) geraniol.

U.S.patentový spis 4 913 895 popisuje orální kompozici, obsahující lineární polyiosforečnan nebo cyklický polyfosforečnan a menthol, anethol nebo jejich směsi ve vodném prostředí. Uvádí se, že kompozice se vyznačuje antibakterielními účinky a předchází vývoji shluků a onemocnění paradentosou.U.S. Patent No. 4,913,895 describes an oral composition comprising a linear polyisophosphate or cyclic polyphosphate and menthol, anethole, or mixtures thereof in an aqueous medium. It is reported that the composition is characterized by antibacterial effects and prevents the development of clusters and periodontal disease.

U.S.patentový spis 4 966 754 popisuje, že některé etherické oleje a jejich kombinace se vyznačují antimikrobiálními vlastnostmi proti Aspergillus niger, Candida albi_T cans, Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa a jsou proto vhodné jako ochranné prostředky v kosmetických komposicích. Popisuje se směs 14 etherických olejů, jez zajištuje potřebné antimikrobiální vlastnosti proti zmíněným mikroorganismům.US Patent 4,966,754 describes that certain essential oils and their combinations are characterized by antimicrobial properties against Aspergillus niger, Candida albi _T cans, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and are therefore suitable as preservatives in cosmetic compositions. A mixture of 14 essential oils is described, which ensures the necessary antimicrobial properties against the mentioned microorganisms.

U.S,patentový spin 4 999 184 popisuje olejovitou komposici, obsahující určité soli kyseliny pyrofosíorecné, a tvrdí se, že zajištuje ochranu proti bakteriovým shlukům.U.S. Patent No. 4,999,184 discloses an oily composition containing certain salts of pyrophosic acid and is claimed to provide protection against bacterial growth.

U₀S.patentový spis 5 316 7čO popisuje produkt s ohledem na péči o ústa, obsahující kombinaci extraktu z kopřivy (Urtics dioice) a jalovce (Juniperus communisjo Popisuje se, že kombinace těchto extraktů je spojena se synergickou redukcí jak zubních destiček, tak i krvácení či zánětů na sliznici. Popisuje se rovněž extrakt u řebřícku obecného (Achillea milíefoliům) jako vhodná přísada ao kombinace extraktů kopřivy (Urtica úioica) a jalovce (Juniperus communis).U ₀ S.patent file 5 316 7čO describes a product with regard to oral care, containing a combination of an extract from nettle (Urtics dioice) and juniper (Juniperus communisjo). It is described that the combination of these extracts is associated with a synergistic reduction of both dental plaque and bleeding or inflammation on the mucous membrane.Yarrow (Achillea miliefolium) extract is also described as a suitable ingredient and a combination of nettle (Urtica úioica) and juniper (Juniperus communis) extracts.

U₀S. patentový spisy 472-684 popisuje kompozici, obsahující thymol a eugenol a případně nekterý ze seskviterpenických alkoholů, jako je farnesol, jež dle zjištění se vyznačuje protidestičkovými účinky, jakož i účinky proti gingivitis. Olej z australského čajovníku a eukalyptol jsou popisovány jako podpůrné složky proti tvorbě destiček a proti gingivitis při vyplachování úct pomocí uvedených • fc • fc « · • fcU ₀ S. patent files 472-684 describe a composition containing thymol and eugenol and possibly one of the sesquiterpene alcohols, such as farnesol, which, according to findings, is characterized by anti-platelet effects as well as anti-gingivitis effects. Australian tea tree oil and eucalyptol are described as supporting anti-plaque and anti-gingivitis ingredients in dental rinses with the following • fc • fc « · • fc

11« · · fc · kompo sic.11« · · fc · compo sic.

.V.IN

Jedou z vlastnosti, jez charakterizuje antimikrobialm činidlo jako účinné proti tvorbě cestiček a shluků, je minimální inhibiční koncentrace (nadále MIC) Činidla. MIC je minimální koncentrace v mikrogramech ns mililitr, za které nelze pozorovat růst bakterii» Zs koncentrace vyšší, nez je HIC, je antimikrohiální činidlo účinné v tom smyslu, že usmrtí bakterie, nebo inhibuje jejich růst i reprodukci.One of the properties that characterizes an antimicrobial agent as effective against the formation of paths and clusters is the minimum inhibitory concentration (hereafter MIC) of the agent. The MIC is the minimum concentration in micrograms ns milliliters below which no bacterial growth can be observed» With a concentration higher than the HIC, the antimicrohial agent is effective in the sense that it kills bacteria or inhibits their growth and reproduction.

Typicky se gntimikrobiální činidla zavádějí do ústní dutiny s určitou počáteční koncentrací. Téměř bezprostředně se počáteční koncentrace počne snižovat se zřetelem na dynamiku ústního prostoru» Případně i koncentrace antimikrobiálního činidla v ústní dutině klesne pod hotnotu HIC. Takže bylo cílem této práce vyvinout formulaci proti tvorbě destiček a shluků s použitím antimikrobiálního činidla s nízkou hodnotou MIC»Typically, antimicrobial agents are introduced into the oral cavity at a certain initial concentration. Almost immediately, the initial concentration begins to decrease with regard to the dynamics of the oral space » Eventually, the concentration of the antimicrobial agent in the oral cavity also falls below the HIC value. So the aim of this work was to develop an anti-platelet and anti-aggregation formulation using a low MIC antimicrobial agent»

Hodnota chlorhexidinu HIC odpovídá asi 1 jig/ml a je standartem proti dalším měřeným sntimikrobiálním činidlům, Ačkoliv chlorhexidin má potřebnou hmdnotu HIC, má nevhodnou chut a nežádoucí vedlejší účinky, projevující se zbarvením zubů»The value of chlorhexidine HIC corresponds to about 1 jig/ml and is the standard against other measured antimicrobial agents.

Podstat a vy nále zuThe essence and you find zu

Podle jednoho rysu je předmětem tohoto vynálezu orální hygienická kompozice, jež obsahuje antimikrohiální činidlo, zvolené ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, olej z citronovníku, extrakt z lékořice vAccording to one aspect, the subject of the present invention is an oral hygiene composition that contains an anti-microbial agent selected from the group consisting of cedar wood oil, chloramphenicol, lemon tree oil, licorice extract in

(Glycyrrhiza glabra), bazalkový olej z šťavnatého ovoce, bazalkový olej z citronů a olej z rozmarýnu lékařského (Rosmarinus ofíicinalis). Podle tohoto vynálezu jsou orální hygienické komposice, obsahující tato antimikrohiální činidla, účinnými látkami při inhibování a prevenci růstu bakterií, přítomných v ústních dutinách, jako jsou Actinomyces viscosus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis. Orální kompozice, připravené ve shodě s postupem dle tohoto vynálezu, jsou charakterizovány tím, že obsahují antimikrohiální Činidla v množství dostačujícím k pozdržení růstu bakterií nebo jejich fsmrcení.(Glycyrrhiza glabra), basil oil from succulent fruit, basil oil from lemons and rosemary oil (Rosmarinus officinalis). According to the present invention, oral hygiene compositions containing these antimicrohial agents are effective substances in inhibiting and preventing the growth of bacteria present in the oral cavity, such as Actinomyces viscosus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans and Streptococcus sanguis. Oral compositions prepared in accordance with the process of the present invention are characterized by containing anti-microbial agents in an amount sufficient to inhibit the growth of bacteria or kill them.

• ·• ·

-5« · »-5« · »

Antimikrobiální činidla lze kombinovat se zařízeními, typicky používanými na úseku zubní hygieny a hygieny úst, jako jsou třeba zubní pasty, V iombinaci mohou být oděrné látky, zvlhčovadla, pojivá a povrchově aktivní látky. Jiné přípravky v souvislosti se z'ubními pastami obsahují příchutě a thistovsdla.Antimicrobial agents can be combined with devices typically used in dental hygiene and oral hygiene, such as toothpastes. The combination can include abrasives, humectants, binders and surfactants. Other preparations in the context of toothpastes contain flavors and thistoids.

Ve shodě s tímto vynálezem se tedy mohou kompozice pro hygienu úst a produkty dle tohoto vynálezu použít při hygieng- úst, jež zahrnuje styk ústní dutiby s antimikrobiálním činidlem ze skupiny, kterou tvoří ojej z cedrového dřeva, chloramfenikol, olej z citronovníku, extrakt z lékořice (Glycyrrhiza glabra), extrakty a oleje ze stavnatého ovoce, olej z citronovníku a olej z rozmarýnu lékařského (Rosmarinus officinalis).Thus, in accordance with the present invention, the oral hygiene compositions and products of the present invention may be used in oral hygiene involving contact of the oral cavity with an antimicrobial agent selected from the group consisting of cedarwood sap, chloramphenicol, lemon tree oil, licorice extract (Glycyrrhiza glabra), extracts and oils from pome fruit, lemon tree oil and rosemary oil (Rosmarinus officinalis).

Podrobný nonis vynálezuDetailed Nonis of the Invention

Jak jsou dále uvedené názvy použity, p3k znamenají:As the following names are used, p3k means:

Olej z cedrového dřeva” znamená ^škavé olejovité extrakty ze dřeva jalovce (Juniperus virginiana nebo Juniperus ashei), Složkami takového olejovitého extraktu jsou thujopsen, cedrol, -kopaen, oL-cedren^ £>-cedren a widdrol."Cedarwood oil" means ^spicy oily extracts from the wood of juniper (Juniperus virginiana or Juniperus ashei), The constituents of such oily extract are thujopsen, cedrol, -kopaen, oL-cedren^ £>-cedren and widdrol.

CAS-číslo oleje z cedrového dřeva je 8000-27-9.The CAS number of cedar wood oil is 8000-27-9.

Chloramfenikol je 2,2-dichlor-E^T-(.2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrofenyl)-ethylj-acotamid. Původ může být buď Streptomyces venezuelae nebs organická syntéza,Chloramphenicol is 2,2-dichloro-E ^T -(.2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)-ethylj-acotamide. The origin can be either Streptomyces venezuelae nebs organic synthesis,

CAS-číslo chloramfenikoli je 56-75-7.The CAS number of chloramphenicol is 56-75-7.

Citronelový olej je běžně dostupný olej jako produkt destilování s párou buď za použití Cymbopogon nardus nebo Gymbopogon winterianus.Citronella oil is a commonly available oil as a product of steam distillation using either Cymbopogon nardus or Gymbopogon winterianus.

CAS-číslo v tomto případě: 8000-29-1,CAS number in this case: 8000-29-1,

Extrakt z lékořice (Glycyrrhiza glabra), známý rovněž jako kořenový lékořicový extrakt, se týká surového práškovaného extraktu z lékořice. Existuje několik variant, jako je G.typica a G_e glandulifera. Lékořice (Glycyrrhiza glabra) obsahuje v extraktu kyselinu glycyrrhizovou a glycyrrhetinovou. Extrakt jako celek je obchodně dostupný nebo se může získat extrakcí rozpouštědlem, třeba ethanolem, jak je to jeate dále popsáno.Licorice extract (Glycyrrhiza glabra), also known as licorice root extract, refers to the raw powdered extract of licorice. There are several variants such as G. typica and G _e glandulifera. Licorice (Glycyrrhiza glabra) contains glycyrrhizic and glycyrrhetinic acid in its extract. The extract as a whole is commercially available or can be obtained by extraction with a solvent such as ethanol as described below.

Bazalkový olej c ovocnou šťávou se týká celkového extraktu z bazalky a složek povahy ovocných šťáv. Jde o *Basil oil with fruit juice refers to the total extract of basil and the components of the nature of fruit juices. It's about *

-6Citronový bazaltový olej je těkavý olejovitý extrakt ze zvoleného druhu bazalky s citralovou složkou. Citrónový bazalkový olej je produkt kultivace bazalty Onimum bascilicum s vysokým obsahem citralu®-6 Lemon basalt oil is a volatile oily extract from a selected type of basil with a citral component. Lemon basil oil is a product of Onimum basilicum basalt cultivation with a high citral® content

Citrónový olej je celkový olejovitý extrakt z čerstvé citrónové kůry citronu Citrus limon. Též je znám pod jinými podobnými oznsčeními₀ Lemon oil is the total oily extract from the fresh lemon peel of Citrus limon. It is also known under other similar designations ₀

CAS-Čísle: 8008-5&-8.CAS-Numbers: 8008-5&-8.

Rozmarinový olej se týká celkového olejového extraktu z rozmarýnu lékařského (Rosmarinus officinslis). Je znám tento olej rovněž jako Rosemary-olej_o Rosemary oil refers to the total oil extract of rosemary (Rosmarinus officinslis). This oil is also known as Rosemary _oil

CAS-čísl?: .04604-14-8_o CAS-number?: .04604-14-8 _o

Všechny látky, uvedené výše, jsou obchodně dostupné.All substances listed above are commercially available.

minimální inhibiční koncentrqse'tóále MIC) znamená minimální koncentraci v mikrogrameeh ns mililitr antimikrobiálního činidla, za které nelze pozorovat další růst bakterií. Při koncentraci nižší než je MIC je antimikrobiální činidlo neúčinné při usmrcení, inhibování nebo reprodukci bakterií. Při koncentraci nad MIC antimikrobiální činidlo účinné usmrtí nebo inhibuje vývoj bakterie nebo její reprodukce.minimum inhibitory concentration MIC) means the minimum concentration in microgrammes ns milliliter of an antimicrobial agent, below which no further growth of bacteria can be observed. At a concentration below the MIC, the antimicrobial agent is ineffective in killing, inhibiting, or reproducing the bacteria. At a concentration above the MIC, the antimicrobial agent effectively kills or inhibits the growth or reproduction of the bacterium.

Kompozice pro hygienu úst, připravené ve shodě s tímto vynálezem, obsahují antimikrobiální činidlo ze skupiny oleje z cedrového dřeva, chloramfenikol,, citronelový olej, extrakt vOral hygiene compositions prepared in accordance with the present invention contain an antimicrobial agent from the cedar wood oil group, chloramphenicol, citronella oil, extract of

z lékořice, bazalkový olej s ovocnou štávou, bazslkový citrónový olej a olej z rozmarýnu lékařského. Tyto kompozice pro orální hygienu lze včlenit do produktů pro orální hygienu, připravených dle tohotc vynálezu,, jsko jsou kartáčky na zuby, ústní vody a ústní výplachy®from licorice, basil oil with fruit juice, basil lemon oil and rosemary oil. These oral hygiene compositions can be incorporated into oral hygiene products prepared according to the present invention, such as toothbrushes, mouthwashes and mouthwashes®

Výhodné komposice pro hygienu úst obsahují antimikrobiální činidlo, zvolené se skupiny olej z cedrového dřeva, chloramfenikol a extrakt z lékořice. Zvláště pak výhodné kompozice pro hygienu úst ve shodě s tímto vynálezem obsahují antibakterielní činidlo ze skupiny olej z cedrového dřeva a extrakt z lékořice. Výhodná antibakteriální činidla se volí proto, že taková činidla jsou překvapivě účinná při zpomalování růstu a/nebo inhibování růstu příkladných gram-pozitivních | gram-negativních orá^lních pathogenních bakterií, jako jsou Actinomyces viscosus, PusobcjCterium nucleatum, Porphytomonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus Sanguis. Příklady, které následují, jsou důkazem účinnosti antibakteric^Lních Činidel dle tohoto vynálezu zvláště proti těmto právě uvedeným bakteriím. 3 výrobou se použije ontibakteriajLní činidlo, účinné proti více než jedné bakterii, jak jsou uvedeny zde výše, a s výhodou proti všem uvedeným zde výše.Preferred oral hygiene compositions include an antimicrobial agent, selected groups of cedarwood oil, chloramphenicol, and licorice extract. Particularly preferred compositions for oral hygiene in accordance with the present invention contain an antibacterial agent from the group of cedarwood oil and licorice extract. Preferred antibacterial agents are selected because such agents are surprisingly effective in slowing the growth and/or inhibiting the growth of exemplary gram-positive | gram-negative oral pathogenic bacteria such as Actinomyces viscosus, Pusobacterium nucleatum, Porphytomonas gingivalis, Streptococcus mutans and Streptococcus Sanguis. The examples that follow are proof of the effectiveness of the antibacterial Agents according to the present invention, especially against the bacteria just mentioned. 3 production uses an antibacterial agent effective against more than one bacteria as listed above, and preferably against all listed above.

Množství antimikrobiójníko činidla, jak je přítomno v kompozici dle tohoto vynálezu, není v žádném případě jakkoli omezováno, to za předpokladu, že přítomné množství v kompozici je postačující k účinnému zpoždění růstu bakterií a/nebo prevenci takového růstu. Tedy musí to být množství vetší, než je hodnota MIC antibakteriejního činidla se zřetelem na tu či onu bakterii.The amount of antimicrobial agent as present in the composition of the present invention is not limited in any way, provided that the amount present in the composition is sufficient to effectively delay bacterial growth and/or prevent such growth. So it must be an amount greater than the MIC value of the antibacterial agent with respect to this or that bacterium.

Jak je to doložena v příkladech, které následují, antibskterieJLní činidla dle tohoto vynálezu se vyznačují hodnotami MIC v rozsahu od asi 3,1 co asi 156 proti reprezentativním ústním pathogenům, jako jsou Actinomyces viscosus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis.As demonstrated in the examples that follow, the antibacterial agents of the present invention exhibit MIC values ranging from about 3.1 to about 156 against representative oral pathogens such as Actinomyces viscosus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, and Streptococcus sanguis .

Prášky na zuby nebo zubní pasty představují obvykle zahuštěnou zmet oděrových leštících materiálů ve vodném zvlhČujícím prostředí. Typicky obsahují zubní pasty obvyklé oděrové činidlo k odstranění zbarvujících nánosů, zvlhčovedlo Či zvlčovadla, které|Či která zajišťují vehikulu příchut, oděrová činidla a zhuštovadla k upravení struktury a stabilizace zubního prášku, povrchové aktivní látky pro tvorbu pěny při použití, fluoridy k předcházení zubnímu kazu a přrchut, aby produkt měl přijatelnou chut,Tooth powders or toothpastes are usually a thickened slurry of abrasive polishing materials in an aqueous moistening medium. Toothpastes typically contain the usual abrasive agent to remove discolouration deposits, humectants or humectants which provide a flavor vehicle, abrasive agents and thickeners to adjust the structure and stabilize the tooth powder, surfactants to create foam during use, fluorides to prevent tooth decay and aftertaste so that the product has an acceptable taste,

K použití v případě zubních past se hodí četná oděrná činidle a jako příklady lze uvést xerogel oxidu, křemičitého, vysrážený oxid křemičitý, dikalciumfosfát, jeho dihydrát, trihydrát oxidu hlinitého, pyrofosíorečnan vápenatý, uhličitan vápenatý a nerozpustný metafosforecnan sodný.Numerous abrasive agents are suitable for use in toothpastes and examples include xerogel of silica, precipitated silica, dicalcium phosphate, its dihydrate, alumina trihydrate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, and insoluble sodium metaphosphate.

-8• · • · · • · · • · « « « * » » «·*· · • · · · · ««·«««« «« tt-8• · • · · • · · • · « « « * » » «·*· · • · · · · ««·«««« «« tt

Jako příklady vhodných zvlhčovadel lze jmenovat sorbitol, glycerol a pólyethylebglykoly.Examples of suitable humectants include sorbitol, glycerol and polyethylebglycols.

Jako shušlovadla jsou vhofiná: aerogely oxidu křemičitého, pyrogenní nebo vysrážený oxid křemičitý, karboxymethylcelulosa, karboxyvinylové polymery, xenthanová guma a karrageenan.Examples of thickeners include: silica aerogels, fumed or precipitated silica, carboxymethyl cellulose, carboxyvinyl polymers, xanthan gum and carrageenan.

Jako příklady vhodných povrchové aktivních látek lze uvést sodnou sůl laurylsírové kyseliny a dodecylbenzensulfonovou kyselinu a její soli.Examples of suitable surfactants include sodium laurylsulphuric acid and dodecylbenzenesulfonic acid and its salts.

Četná příchutová činidla jsou dostupná obchodně se zahrnuv tím oněch, jež zahrnují mátu i další osvěžující příchutě, jako je skořicový olej_o Numerous flavoring agents are commercially available, including those that include mint and other refreshing flavors such as cinnamon oil _o

Orálními vodičkami či výplachy jsou zpravidla vodné, pohyblivá emulze s příchutěmi, do kterých se v největším počtu případů přidává antimikrobiální činidlo»Typické složky vodních výplachů obsahují též příchutová činidla, aby byle možno produkt použít s potěšením, se zdůrazněním therapeutických a osvěžujících kvalit, jsou tam přítomné povrchově aktivní látky aby udržely příchut ve stabilní disperzi, zvlhčovadla k vylepšení celkového pocitu v ústech, zhustovadla a aktivní látky, často se přidává povrchově aktivní látka, aby se docílilo lehké napěnění přípravku.Oral rinses or rinses are usually an aqueous, mobile emulsion with flavors, to which in most cases an antimicrobial agent is added»Typical components of water rinses also contain flavoring agents, so that the product can be used with pleasure, emphasizing the therapeutic and refreshing qualities, they are there surfactants present to keep the flavor in a stable dispersion, humectants to improve the overall mouthfeel, thickeners and actives, a surfactant is often added to achieve a light foaming effect.

Zubní p-sty a ústní vody, obsahující antimikrobiální činidla pro inhibování růstu bakterií v ústním prostoru ve shodě o tímto vynálezem se připravují běžnými postupy s tím, se antimikrobielní Činidlo je tsmže v množství v rozsahu od asi 0,001 % (hmotn) do asi 5,0 % (hmotn), přepočteno na celkovou hmotnost přípravku S výhodou je t&mže antimikrobielní činidlo v množství v rozsahu od asi 0,01 % (hmotn) do asi 2,5 % (hmotn)o Specifické složky použité v zubních pastách a ústních vodách s obs_ahem antimikrobi&lního činidla dle tohoto vynálezu nejsou omezeny jen ta ty, které byly uvedeny zde výse_e S výhodou vsak vyvolené složky nemají antagonistické účinky na antimikrobielní vlastnosti svoleného antimikrobielnífeo činidle.Toothpastes and mouthwashes containing antimicrobial agents for inhibiting the growth of bacteria in the oral cavity in accordance with the present invention are prepared by conventional methods, provided that the antimicrobial agent is present in an amount ranging from about 0.001% (w/w) to about 5, 0% (w/w), calculated on the total weight of the preparation Preferably, the antimicrobial agent is in an amount ranging from about 0.01% (w/w) to about 2.5% (w/w) o Specific ingredients used in toothpastes and mouthwashes with The _composition of the antimicrobial agent according to the present invention is not limited to those listed _above. Preferably, however, the selected components do not have antagonistic effects on the antimicrobial properties of the approved antimicrobial agent.

Další příklady dokládají účinnost orálních hygienických kompozic dle tohozčo vynálezu proti bakteriím, přítomným v ústním • * · • · « · · α · • « ·Other examples demonstrate the effectiveness of the oral hygiene compositions according to the present invention against bacteria present in the oral cavity.

-9f prostoru, uvádějí hodnoty MIC antimikrobiálních činidel v kompozicích proti bakteriím, popisují zubní pasty a ústní vody s obsahem antimikrobiálních kompozic dle tohoto vynálezu, výhody spotřebitele z hlediska takových přípravků pro ošetření zubů a data účinnosti in vivo takových přípravků pro hygienu-9f space, set forth MIC values of antimicrobial agents in antibacterial compositions, describe toothpastes and mouthwashes containing antimicrobial compositions of the present invention, consumer benefits of such dental care compositions, and in vivo efficacy data of such hygiene compositions

Příklady provedení vynálezuExamples of embodiments of the invention

Příklad 1Example 1

Stanovení minimální inhibiční účinnosti a koncentrace antimikrobiálních činidel.Determination of minimum inhibitory efficiency and concentration of antimicrobial agents.

ZOF

Další příklad dokládá, jak antimikrobiqlní činidla, použitelná ve shodě s tímto vynálezem zpoždují růst, nebo mu předcházejí s přihlédnutím k zubním destičkám bakterií, přítomných v ústní dutině. Dále pak příklad uvádí nejnižší kony centraci různých antimikrobiálních činidel, která viditelně in vitro inhibují růst odpovídající bakterie.Another example demonstrates how the antimicrobial agents useful in accordance with the present invention delay or prevent the growth of dental plaque bacteria present in the oral cavity. Furthermore, the example shows the lowest concentrations of various antimicrobial agents that visibly inhibit the growth of the corresponding bacteria in vitro.

Test využívá mikrotitrační destičku k ředění antimikro/ biqlního činidla na různé koncentrace se zřetelem stanovit MIC,The test uses a microtiter plate to dilute the antimicrobe/biql agent to different concentrations with a view to determining the MIC,

ZOF

Tabulka 1 uvádí výčet antimikrobiálních činidel, použitých v tornto příkladu i jejich zkratky:Table 1 lists the antimicrobial agents used in this example and their abbreviations:

Tabulka 1Table 1

ZOF

Antimikrobiální činidla a jejich zkratkyAntimicrobial agents and their abbreviations

Před olej z cedrového dřeva (RG1) chloramfenikol (CR1) citronolový olej (CTR1) olej z lékořice (GLY) Glgcyrrhiza glabra bazalkový olej s ovocnou štávou (JPB1) bezolkový citrónový olej (LMB1) citrónový olej (LM01) olej z rozmarýnu (R0P1) Rosmarinus officinalisBefore Cedarwood Oil (RG1) Chloramphenicol (CR1) Citronol Oil (CTR1) Licorice Oil (GLY) Glgcyrrhiza glabra Basil Oil with Fruit Juice (JPB1) Oil Free Lemon Oil (LMB1) Lemon Oil (LM01) Rosemary Oil (R0P1) Rosmarinus officinalis

Kultura bakterie byla inkubována po dobu noci při 37° C.The bacterial culture was incubated overnight at 37°C.

x ředěním antimikrobiálního Činidla, jak se to popisuje dále, • · < · • · • ·< · i e ιx by diluting the Antimicrobial Agent as described below, • · < · • · • ·< · i e ι

-10byla kultura bakterií sražen^(při 2000 otáček za minutu)do pelety, jež byla resuspendována ve fosforecnanovém pufru. Inokulum bylo normalizováno spektrofotometrem na optickou hustotu Při 550 nanometrech mezi 0,18-0,22, což je ekvivalent 5,0 ♦ 10⁷ jednotek, tvořících kolonii (CPU na mililitr). Inokulum bylo potom dáno stranou až: do skončení ředění antimikrobielfflího činidla, ,-10 the bacterial culture was pelleted (at 2000 rpm) into a pellet which was resuspended in phosphate buffer. The inoculum was spectrophotometer normalized to an optical density at 550 nanometers between 0.18-0.22, equivalent to 5.0 ♦ 10 ⁷ colony forming units (CPU per milliliter). The inoculum was then set aside until: the completion of the dilution of the antimicrobial agent, ,

K ředění antimikrobialních činidel byla použita sterilní polystyrénová destička s 96 žlábky, do každého bylo vneseno 100 mikrolitrů destilované vody. Do prvého žlábku každého sloupečku bylo přidáno 100 mikrolitrů antimikrobialního činidla. Byly připraveny zásobní roztoky antimikrobielních Činidel za použití methanolu jako rozpouštědla, aby se činidla udržela v roztoku. Výsledkem bylo poloviční zředění zásobního roztoku. Z těchto žlábku bylo přeneseno 100 mikrolitrů do dalšího žlábku sloupečku a tak dále vždy do dalšího sloupečku. Egždý přenos znamenal poloviční zředění koncentrace předcházejícího žlábku. Poté, co ředění cntimikrobiolního činidla bylo skončeno, bylo do každého žlubku vneseno 80 mikrolitrů růstového prostředí, specifického pro studovanou bakterii. Specifická růstová prostředí pro uvedenou bakterii jsou v tabulce 2_e A sterile polystyrene plate with 96 wells, each containing 100 microliters of distilled water, was used to dilute the antimicrobial agents. 100 microliters of antimicrobial agent was added to the first well of each column. Stock solutions of the antimicrobial agents were prepared using methanol as a solvent to keep the agents in solution. The result was a half dilution of the stock solution. From these grooves, 100 microliters were transferred to the next groove of the column and so on to the next column. Each transfer meant halving the concentration of the previous channel. After dilution of the antimicrobial agent was completed, 80 microliters of growth medium specific for the bacterium under study was introduced into each well. Specific growth media for the indicated bacterium are in Table 2 _e

Dále pak do každého žlábku bylo vneseno 20 mikrolitrů inokula. Výsledkem v prvém žlubku každého sloupečku bylo konečné zředění, odpovídající čtvrtino zásobního roztoku. Zbývající zlábky znamenaly vždy poloviční zředění předchozího žlábku při každém přenosu_o Next, 20 microliters of inoculum was introduced into each groove. The result in the first well of each column was the final dilution, corresponding to a quarter of the stock solution. The remaining grooves always meant a half dilution of the previous groove with each transfer _o

Destička a 96 žlábky byla ihkubována zs podmínek, které se měnily v závislosti na tom či onom mikroorganizmu. Podmínky inkubování jsou v tabulce 2. ,The plate and 96 wells were incubated under conditions that varied depending on the microorganism. Incubation conditions are in Table 2. ,

Aerobní bakterie byly inkubovány za podmínek teploty, obvyklé v místnosti a anerobní bakterie byly inkubovány v atmosféře 10% plynného vodíku, 5% oxidu uhličitého, zbytek tvořil plynný dusík. Z a 48 hodím po inkubování byl proveden odečet mikrobiálního růstu na inkubované destičce spektrometrem s využitím optické hustoty (OD). Zlábek, obsahující • « 0Aerobic bacteria were incubated at room temperature and anaerobic bacteria were incubated in an atmosphere of 10% hydrogen gas, 5% carbon dioxide, the rest was nitrogen gas. From and 48 hours after incubation, the microbial growth on the incubated plate was read with a spectrometer using optical density (OD). Clove, containing • « 0

-110 0 0 0 ’ « 4 «· ·0 nejnižsí dosažitelné zředění se spektrofotometrickým odečtením pod 0,05 OD (to znamená nedokazatelný mikrobielní růst) byl pokládán za příkladný pro intimikrobieCLní činidlo. Hodnota í.ilC činidla byla stanovena propočtem z koncentrace výchozího základního roztoku a vzniklého zředění na destičce s 96 žlábky.-110 0 0 0 ’ « 4 «· ·0 the lowest achievable dilution with a spectrophotometric reading below 0.05 OD (that is, undetectable microbial growth) was considered exemplary for an antimicrobial agent. The 1.1C value of the reagent was determined by calculation from the concentration of the starting stock solution and the resulting dilution on a 96-well plate.

Specifické bakterie, očkované na destičce s 96 žlábky, jsou uvedeny v tabulce 2 spolu s růstovým prostředím a podmínkami inkubování takového mikroorganizmu,,Specific bacteria inoculated on a 96-well plate are listed in Table 2 along with the growth medium and incubation conditions for such microorganism.

Ta b u 1 k a 2Ta b u 1 k and 2

Mikroorganizmus/růstové prostředí/podmínky inkubování mikroorganizmusMicroorganism/growth environment/incubation conditions microorganism

ATCC o. Růstové orostředíATCC o. Growth center

Campylobacter rectus 33238Campylobacter rectus 33238

Actinomyces viscosus (AV) 19246Actinomyces viscosus (AV) 19246

Puso bacteriura nucleatum (FN) 10933Puso bacteriura nucleatum (FN) 10933

Porphyromonas gingivslis (FG) 33277Porphyromonas gingivslis (FG) 33277

Streptococcus mutsns (SI.·) 25175 Streptococcus sanguis (SS)49295Streptococcus mutsns (SI.·) 25175 Streptococcus sanguis (SS)49295

Poznámky:Comment:

CR~CR~

TSB¹ TSB ¹

TSBTSB

PG“ ,1PG", 1

1.1.

4.4.

Podmínky inkubování hod/37°C/anerobně ” aerob anaerobIncubation conditions hr/37°C/anaerobic ” aerobic anaerobic

ΠP

ITIT

1T1T

II tl uII tl u

Π aerob υΠ aerobic υ

Tryptická. sojová, zápara, 3,0% hmotn./obj., kvasinkový extrakt 0,1% a 999 mililitrů dest»vody.Tryptic. soy, brew, 3.0% w/v, yeast extract 0.1% and 999 milliliters of distilled water.

Tryptická sojová zápara, 3,0% hmotn/obj., kvasinkový extrakt 0,5%, L-cystein 0,05%, hemir 0,0005%, menadion 0,00002%, 990 mililitrů čest.vody.Tryptic soy brew, 3.0% w/v, yeast extract 0.5%, L-cysteine 0.05%, hemir 0.0005%, menadione 0.00002%, 990 milliliters of purified water.

Tryptická sojová zápara,- 3,0% hmotn/obj., kvasinkový extrakt 0,5%, ponton 1%, L-cysteinový extrakt, hemin 0,0005 %, menadion 0,00002%, 990 mililitrů vodyídest). ílozko-srdcová infuzní zápara 0,74% hmotn/obj., kvasinkový extrakt 0,01%, sodná sůl kyseliny mravenčí 0,2%, sudná sůl kyseliny fumarové 0,01%, hemin 0,005% a 990 mililitrů destilované vodyTryptic soy brew, - 3.0% w/v, yeast extract 0.5%, pontoon 1%, L-cysteine extract, hemin 0.0005%, menadione 0.00002%, 990 milliliters of water (distilled water). clay heart infusion infusion 0.74% w/v, yeast extract 0.01%, sodium formic acid 0.2%, sodium fumaric acid 0.01%, hemin 0.005% and 990 milliliters of distilled water

-12Β·** ♦ k • ·* z-12Β·** ♦ k • ·* z

V dále následujících tabulkách jsou antimikrobiQjLní činidla vyznačena zkratkami z tabulky 1, dále pak je uvedeno v tabulce 2 pět mikroorganizmů s odkazem ns zkratky v tabulce 2,In the following tables, antimicrobial agents are indicated by abbreviations from Table 1, then five microorganisms are listed in Table 2 with a reference to the abbreviations in Table 2,

Tabulka 3 /Table 3 /

Hodnota i The value of i JIC (ug/ml) antimikrobifiilních činidel JIC (ug/ml) of antimicrobial agents pro for vyznačené bakterie labeled bacteria Činidlo Agent AV AV CR CR PG PG SM Sm SS SS PCI PCI 31,3 31.3 31,3 31.3 31,3 31.3 7,6 7.6 31,3 31.3 15,6 15.6 Chl Chl 3,1 3.1 — — 3,1 3.1 6,3 6.3 3,1 3.1 3,1 3.1 CTR1 CTR1 62,5 62.5 12 5 12 5 31,3 31.3 31,3 31.3 62,5 62.5 31,3 31.3 GLf GLf 15,6 15.6 15,6 15.6 15,6 15.6 7,8 7,8 15,6 15.6 7,8 7,8 JFB1 JFB1 156,3 156.3 156,3 156.3 156,3 156.3 62,5 62.5 156,3 156.3 156,3 156.3 LMB1 LMB1 12 5 12 5 12 5 12 5 62,5 62.5 31,3 31.3 62,5 62.5 62,5 62.5 LM01 LM01 312,5 312.5 125 125 62,5 62.5 31,3 31.3 125 125 125 125 R0P1 R0P1 125 125 125 125 62,5 62.5 62,5 62.5 125 125 125 125 V tomto In this příkladu j example j sou uvc are uvc ceny mi prices me nomální normal inhibiční inhibitory

koncentrace uveden s ntinikrobietlmch ých antimikrobiálních činidel a schopnost činidel inhibovat růst scecifických bakterii.concentration of antimicrobial agents and the ability of the agents to inhibit the growth of specific bacteria.

Příklad 2Example 2

V tomto příkladě se popisují přípravky k ochraně zubů, obsahující anximxkrobi^ini cimcla cle tohoto vy na zIn this example, preparations for the protection of teeth are described, containing anximxcrobi^ini cimcla cle of this vi na z

pravgk 16-88 neobsahují antimikrobiální činidlo v s tímto vynálezem.pravgk 16-88 do not contain the antimicrobial agent of this invention.

/Ί τ,;/Ί τ,;

shoděagreement

T a b u 1 k a 4T a b u 1 k a 4

Přípravek 5-82: 0,1% oleje z cedrového dřeva (hmotn/hmotn)Formulation 5-82: 0.1% cedar wood oil (wt/wt)

Složka Component % hmo t n % mass t n sorbitol 70% sorbitol 70% 37,00 37.00 poloxamer 407 poloxamer 407 (PLUROSIC P127) (PLUROSIC P127) 9,50 9.50 ^oda^r. zbavená ^oda^r. deprived iontů ions 24,50 24.50 carbomer 940 carbomer 940 (CARBOPOL 940) (CARBOPOL 940) 0,30 0.30

• 0 • » ·• 0 • » ·

-13» * 0 · • · · ·· ·· pokrač.tabulky 4-13» * 0 · • · · ·· ·· continued table 4

Složka % hnotn.Component % wt.

hydroxid sodný sodium hydroxide 0,20 0.20 xanthanová guma xanthan gum 0,40 0.40 glycerol glycerol 4,75 4.75 fluorid sodný sodium fluoride 0,25 0.25 sodný derivát sscharinu sodium derivative of sscharin 0,30 0.30 sylodent 750 (oxid křemičitý) silodent 750 (silica) 9,50 9.50 sylodent 15 (oxid křemičitý) silodent 15 (silica) 9,50 9.50 olej z cedrového dřeva cedar wood oil 0,50 0.50 příchuť flavor 0,30 0.30 FDsnd C modř ??1 1% roztok FDsnd C blue ??1 1% solution 0,10 0.10 oxid titaničitý titanium dioxide 0,90 0.90 sodná sůl laurylsírové kyseliny sodium laurylsulfuric acid 1,40 1.40

Tabulka 5Table 5

Přípravek 5-81 : 0,1% oleje z cedrového (hmotn/hnotn) dřevaPreparation 5-81 : 0.1% oil from cedar (wt/wt) wood

Složka % hmotn.Component % wt.

sorbitol 70% 58,63 sodná sůl karboxymethylcelulosy 0,35 iontů-prostá voda 3,00 polyethylenglykol 600 5,00 glycerol 10,00.sorbitol 70% 58.63 sodium carboxymethyl cellulose 0.35 ions-pure water 3.00 polyethylene glycol 600 5.00 glycerol 10.00.

fluorid sodný 0,22 soony esnvaL sacharinu 0,30 sodná sůl kyseliny benzoové 0 ,50 sylodent 700 (oxid křemičitý) 15,00 aerosil 200 (oxid křemičitý) 3,00 příchut 0,80 ethanol 1,50sodium fluoride 0.22 soony esnvaL saccharin 0.30 sodium benzoic acid 0 .50 silodent 700 (silica) 15.00 aerosil 200 (silica) 3.00 flavor 0.80 ethanol 1.50

0,100.10

PDandC modř Ό- 1 1% roztok 0,10 sodná sůl kyseliny laurylsírové 1,50 « · *« · * 1 « # 4 ·· ·*PDandC blue Ό- 1 1% solution 0.10 sodium lauryl sulfuric acid 1.50 « · *« · * 1 « # 4 ·· ·*

-14csóarového dřeva ΐ ε b u 1 k ε 6-14 csoar wood ΐ ε b u 1 k ε 6

Přípravek 5-108 : 0,4% oleje hmotn/hmotnPreparation 5-108: 0.4% oil wt/wt

OlozRs sorbitol 70% iontů zbavená voda csrbomer 340 (CAR30P0L 940) hydroxid sodný xanthanová guma fluorid sodný sodný derivát sacharinu SYlODSiíT 750 (oxid křemičitý) SiLODBhT 15 (oxid křemičitý olej s cedrového dřeva pner/j.to v e eim 1 o oxid titaničitý sodná sůl kyseliny laurylsírové % hmotn.OlozRs sorbitol 70% deionized water csrbomer 340 (CAR30P0L 940) sodium hydroxide xanthan gum sodium fluoride sodium saccharin derivative SYlODSiíT 750 (silicon dioxide) SiLODBhT 15 (silicon dioxide cedar wood oil pner/j.to v e eim 1 o titanium dioxide sodium salt lauryl sulfuric acid % wt.

50,0050.00

24,6324.63

0,300.30

0,200.20

0,50000.5000

0,220.22

0,550.55

10,0010.00

10,0010.00

0,400.40

0,600.60

1,001.00

Přínravek 18-37:Side dish 18-37:

T a, b u 1 0,5% oleje k a 7 . , z cedrového dřeva (hmotn/r hmotn.T a, b u 1 0.5% oil k a 7 . , made of cedar wood (wt./wt.

otn)etc.)

SložkaComponent

sorbitol 70% sorbitol 70% 50,00 50.00 iontů zbavená voda deionized water 24,53 24.53 carbomer 940 (CAR30P0L 940) carbomer 940 (CAR30P0L 940) 0,30 0.30 hydroxid sosny' pine hydroxide 0,2 0 0.2 0 xabthanová guma xabthan gum 0,50 0.50 fluorid sodný sodium fluoride 0,22 0.22 sodný derivát sacharinu sodium derivative of saccharin Ά (— Γ’ o, 00 Ά (— Γ' oh, 00 SYLoDEIÍT 750 (oxid křemičitý) SYLODEIÍT 750 (silica) 10,00 10.00 Sylodent 15 (oxid křemičitý) Sylodent 15 (silica) K-,00 K-.00 extrakt zlékořice cinnamon extract 0,50 0.50 v příchutové činidlo in flavoring agent 0,80 0.80 oxid titaničitý titanium dioxide 1,00 1.00 sodná sůl kyseliny laurylsírové sodium laurylsulfuric acid 1,40 1.40

-15Tabulka δ-15 Table δ

Přípravek 15-90 : 1% oleje z ceáro' n/k^otn Preparation 15-90: 1% oil from cearo' n/k^otn /ého dře ba /ého dre ba Složka % Folder % hmot n„ mass n„ sorbitol 70% sorbitol 70% 50,00 50.00 iontů, zbavena voda ions, freed from water 2 4,03 2 4.03 carbomer 940 (CŮR30POL 940) carbomer 940 (CÚR30POL 940) 0,30 0.30 hydroxid sodný sodium hydroxide 0,20 0.20 xanthanová suna xanthan gum 0,50 0.50 fluorid sodný sodium fluoride 0,22 0.22 sodný derivát sacharinu sodium derivative of saccharin 0,55 0.55 SýLODENT 750 (oxid křerničitý) SýLODENT 750 (silica) 10,00 10.00 SYLGOBIT 15 (oxid křemičitý) SYLGOBIT 15 (silica) 10,00 10.00 olej s cn drtivého dřeva oil with cn crushing wood 1,00 1.00 v příchutové činidlo in flavoring agent 0,30 0.30 oxid titaničitž titanium dioxide 1,00 1.00 sodná sůl kyseliny Isurylsírové sodium salt of Isuryl sulfuric acid 1,40 1.40

Tg bulka Tg bulk 9 9 Přípravek 18„25 : 0,1% hino Preparation 18"25: 0.1% hino kitiol kitol ,u ,at Složka Component V % : IN % : ό t n. ό t n. i o n u ii znavena v o q 3 i o n u ii tired in o q 3 92,02 92.02 carbomer 540 (Gá.RBOPOL 940) carbomer 540 (Gá.RBOPOL 940) 1,00 1.00 hydroxid sodný sodium hydroxide 0,75 0.75 sodný derivát sacharinu sodium derivative of saccharin 0,50 0.50 fluorid sodný sodium fluoride 0,23 0.23 prrcnut to squirm 0, bO 0, bO hinokitiol hinokitiol 0,10 0.10 ethanol ethanol 3,50 3.50 sodná sůl kyseliny laurylsírové sodium laurylsulfuric acid 1,10 1.10 T a b u 1 k a T a b u 1 k a 10 10 Přípravek 18-88: kontrolní Preparation 18-88: control Složka Component hmo t n. hmo t n. sorbitol 70% sorbitol 70% 17,70 17.70 poloxamer 407 (PLURONIC F127) poloxamer 407 (PLURONIC F127) 9,50 9.50 iontů zbavená voda deionized water 25,50 25.50

·· · ··· · ·

• · • » »• · • » »

-16p okr. ta bulky 10-16p district those lumps 10

Složka carbomsr 940 (CARBOPOL 940) hydroxid sodný xa nthanová guma glycerol iluorid sodný sodný derivát sacharinuIngredient carbomsr 940 (CARBOPOL 940) sodium hydroxide and gum glycerol sodium iluoride sodium saccharin derivative

SYLODERT 750 (oxid křemičitý)SYLODERT 750 (silica)

3YL0DENT 15 (oxid křemičitý) oxid ritaničitý sodná sůl kyseliny laurylsírové ρ nmoon. 0,30 0,20 0,40 4,75 0,25 0,40 9,50 9,50 1,00 1,00 fCarbomer je polymer akrylové kyseliny zesítěné allylc e r i v a t e m s ε c ho r o sy, dostupný jako CARBOPOL 940. Týž je běžně dostupný od 3Goodrich, SYLCDSIIT 750 a 700 jsou křemičité gély (oxidy křemičité) a SYLODBIiT 15 rovněž. SYLCDRRT je dostup ný od W.R.Grace and Co., Conn® Davison Chem.Bivision.3YL0DENT 15 (silica) trinitrate sodium laurylsulphuric acid ρ nmoon. 0.30 0.20 0.40 4.75 0.25 0.40 9.50 9.50 1.00 1.00 fCarbomer is a polymer of acrylic acid crosslinked with allylc e r i v a t e m s ε c h o r o sy , available as CARBOPOL 940. The same is commercially available from 3Goodrich, SYLCDSIIT 750 and 700 are silica gels (silicon oxides) and SYLODBIiT 15 is also. SYLCDRRT is available from W.R. Grace and Co., Conn® Davison Chem.Bivision.

Přípravky, popisované zde výše, se získávají vc vakuové míchačce přidáním iontů zbavené vody ε dispergováním carbomeru za vytvoření vakua. Po dobrém dispergování carbomeru se přidá hydroxid sodný. V jiné nádobě se smíchá a vyhřeje 70% sorbitol a poloxsmer, tato směs ce pak přidá do vakuové míchačky a procarbomoru. Xanthanová guma se rozmíchá ε lícha oky s promíchámicna sc srno ccrolem, to se také přidá do vakuové ním. Potom se přidají soli do vakuové míchačky, posléze oxidy křemičité® vyto složky se vmíchávají pomalu. Posléze se přidají aktivní Činidla, příchutě, sodná sůl kyseliny laurylsírové a zbarvující činidla s následným dokonalým promícháním.The preparations described here above are obtained in a vacuum mixer by adding deionized water and dispersing the carbomer under vacuum. After the carbomer is well dispersed, sodium hydroxide is added. In another container, mix and heat 70% sorbitol and poloxsmer, then add this mixture to the vacuum mixer and procarbomer. The xanthan gum is mixed well with the mixer sc srno ccrol, this is also added to the vacuum cleaner. Salts are then added to the vacuum mixer, then silicon oxides® and these components are slowly mixed in. Active Agents, flavors, sodium lauryl sulfuric acid and coloring agents are then added followed by perfect mixing.

Tento příklad popisuje několik přípravků typu zubních / ý past s vnesenými antimikrobiq,lním.i činidly dle tohoto vynálezu.This example describes several preparations of the type of toothpaste with incorporated antimicrobial agents according to the present invention.

Příklad 3Example 3

Způsobilost z hlediska zákazníka Tento příklad popisuje způsobilost zubních přípravků,Customer Eligibility This example describes the eligibility of dental products,

Z obsahujících antimikrobiální činidlo ve shodě s tímto vynálezemOf containing an antimicrobial agent in accordance with the present invention

Přípravky, jak jsou zde uvedeny v tabulkách 4-9, byly vy• 9 9 · 1The preparations, as shown here in Tables 4-9, were vy• 9 9 · 1

9 « *9 *·9 « *9 *·

-17hodnocetiy s hlediska spotřebitele. Pro srovnání byly rovněž vyhodnoceny některé běžně v obchodu dostupné přípravky. Sem patří: Viadent Gel (přípravek 5-35), výrobek Viadent, Inc.j Crest Regular Biue Paste (přípravek 5-97), výrobek Procter an; Gamble Company.j a Listerine Seal Gel (přípravek 5—99), výrobek 'Warner Wellcome.-17 values from the point of view of the consumer. For comparison, some commercially available preparations were also evaluated. These include: Viadent Gel (formulation 5-35), a product of Viadent, Inc.j Crest Regular Biue Paste (formulation 5-97), a product of Procter an; Gamble Company.j and Listerine Seal Gel (formulation 5-99), a product of 'Warner Wellcome.

Prelerencni stuois oyly prováaeny ikumnou asi ruPrelerence studies have been carried out by the Icumen for about a year

lidi. Každé z os people. Each of the persons 00 cyia c 00 cyia c ána jedno tuba yes one tube zubního dental přípra preparation v ku k in to k použití b Ι·:;:; tý use b Ι·:;:; you dne. ks konci tý day. ks end of th dne vyc on lnili uc lnili uc a s i π í c i a s i π í c i do ta to ta Π1 IV j V J & X li iij p Π1 IV j V J & X li iij p růzkumu j reason j sou shr are shr nuey v nuey v ta bulce the lump 11 zde 11 here dále. further. Rozsah hodnocení Scope of assessment byl 1 až was 1 to 10 s t 10 with t η -r>i r/ a 1:.;, η -r>i r/ a 1:.;, 1 znamená chabý 1 means weak výši amount sek a 10 znamená sec and 10 means dobrý vý good teacher slecek. young lady Výsled Result ky byly ky were secte ny cut them off a uv and uv jejich průměr. their diameter. T a b T and b u 1 k at 1 k a 11 and 11 Výhod noc Advantage night sní spo eats spo třebitelem spender Přípravek Preparation 5-82 5-82 5-81 5-81 5-103 5-103 5 -35 5 -35 5-97 5-97 5-95 5-95 barva color 6, ČI 6, CI 8,00 8.00 6,75 6.75 2,72 2.72 6,64 6.64 7,- > 7,- > vzezření appearance o, 4-s about, 4-s 7,90 7.90 6,90 6.90 3,16 3.16 6,62 6.62 6,75 6.75 < _ 1 !_Á U < _ 1 !_Á U 5,80 5.80 6,20 6.20 7,15 7.15 3,72 3.72 6,27 6.27 4,00 4.00 v chut, dodatečně in taste, additionally 6.80 6.80 5,85 5.85 6,05 6.05 3,38 3.38 6,09 6.09 i, co and what aroma aroma 7,19 7.19 6,73 6.73 7,05 7.05 4,33 4.33 6,32 6.32 4,55 4.55 čistě ní purely by her 7,38 7.38 5,35 5.35 i, Oo and, Oo 3,94 3.94 6,41 6.41 6,10 6.10 pěna foam 6,42 6.42 5,10 5.10 7,55 7.55 3,66 3.66 6,05 6.05 5,85 5.85 konzistence consistency 7,23 7.23 5,95 5.95 7,70 7.70 4,00 4.00 6,14 6.14 5,75 5.75 z suchost v uštech of dryness in the ears 8,14 8.14 6,90 6.90 7,10 7,10 3,89 3.89 7,31 7.31 5,70 5.70 pocit dalšího ji feeling next to her trs 7,00 bunch 7.00 6,16 6.16 7,05 7.05 3 3^Q 3 3 ^Q 5,50 5.50 5,15 5.15 pocit v ústech celkově overall mouth feel 7,33 7.33 6,16 6.16 7,05 7.05 3,11 3.11 6,09 6.09 /! /’ “r, /! /' "r, vyhovuje celkově suits overall 6,90 6.90 6,10 6.10 6,90 6.90 3,05 3.05 ς c = σ c = 4,20 4.20 o t o no t o o t o no t o příkladu example jo patr yes floor né, že no, right celková overall spokoj a peace of mind and nost bearing zákazníka v případě přípr customer in the case of e.g svků s brothers-in-law with aktivní active složkou component dle to according to it ho to him it vynálezu je vyss of the invention is higher í ve srovnání s í compared to oelkovo oelkovo u spokoj at peace eno stí that's right žáka z ban

níků v případe některých běžně dostupných produktů.in the case of some commonly available products.

Snížení přebytku dásnových bakterií ”in vivo ?ento příklad dokazuje, jsk zubní přípravky s obsahemReducing the excess of gingival bacteria "in vivo" - this example proves that jsk dental preparations containing

Příklad 4Example 4

-18kompozic dle tohoto vynálezu redukují hladinu bakterií, totiž jejich přebytku ns dásních.-18 compositions according to this invention reduce the level of bacteria, namely their excess in the gums.

V tomto příkladu zvyky osob, čistících si zuby, zůstsly zachovány. V den zjišťování údajů si testovaní nečistili zuby po 16 až 13 hodin (přes noc) před testováním, hladiny bakterií byl;/ vyhodnoceny oce bráním vzorků in vivo a propočtem kolonií bakterií, vzniklIn this example, the habits of people brushing their teeth were preserved. On the day of data collection, the test subjects did not brush their teeth for 16 to 13 hours (overnight) before testing, bacteria levels were;

Stáří testovaných 13 až 65 let, nejméně 20 zubů, normální tok slin. Byli odmítnuti ti s chronickými nemocemi, jež ovlivňují dásnové tkáně, jako je cukrovka, abnormality krevních buněk, Dov;n-ův syndrom nebo známí infekce HIV, dále pokud jsou postiženi sán ctem na jazyku (glossitis), zánětem dásní (gingivitis), periocontitidou nebo oalsimi ústními inzekcemi, nebo jsou-li jim systematicky podávána antibiotika, případně byls-li 2 týdny před zahájením testů.Tested age 13 to 65 years, at least 20 teeth, normal saliva flow. Those with chronic diseases that affect the gum tissues, such as diabetes, blood cell abnormalities, Dov;n's syndrome or known HIV infection, as well as those affected by glossitis, gingivitis, periocontitis, were rejected. or other oral injections, or if they are systematically given antibiotics, or if you were 2 weeks before the start of the tests.

Každý z přípravků byl testován z hlediska antimikrobiální účinnosti asi na 20 lidech. Testovaní byli požádání, aby noc před testováním měli zakrytá ústa s tím, že další ráno bude vyhodnocen výsledek jednoduchého čistění zubů.Each of the products was tested for antimicrobial effectiveness on about 20 people. Subjects were asked to keep their mouths covered the night before testing, with the result of simple tooth brushing being evaluated the next morning.

Na začátku byl odebrán vzorek přebytku dásnových destiček sterilním kouskem bavlny s umístěním.do 1 ml pufrované fosforečnanem (PBS), Kousky vaty erilní solanky, ;ěžně posunovaly podél dásnového povrchu dolní čelisti za použití pinzety. Těsto vání si bezprostředné potom po odebrání vzorku vyčistili zuby použitím zubního přípravku a elektrického kartáčku na zuby po 2 minuty. V odstupech jedna hodiny ε dvě hodiny po skončeném čistění byly použitím stejného postupu, jak byl popsán výše, vAt the beginning, a sample of excess gingival plaques was taken with a sterile piece of cotton placed in 1 ml of phosphate-buffered saline (PBS). Immediately after sample collection, subjects cleaned their teeth using a dental preparation and an electric toothbrush for 2 minutes. At intervals of one hour and two hours after the end of cleaning, using the same procedure as described above, v

odebrány dásnové destičky pomocí chomáčku vaty.gingival plaques are removed using a wad of cotton wool.

Klinický obraz je průřezem studia, trvajícího delší dobu. Tím se míní studium, kdy testovaní byli použití při prvém působení sledovaného přípravku, potom sledováni po druhé, po třetí a ježto po čtvrté. Pokusný výsledek umožňuje každému testovanému, aby se sám kontroloval, Vymývací doba dvou dnů byla použita vždy mezi testováním různých antibakterielních přípravků.The clinical picture is a cross-section of a study lasting a long time. This refers to a study in which the test subjects were used during the first exposure to the monitored product, then monitored after the second, third and even fourth. The experimental result allows each tested person to check himself. A washout period of two days was always used between testing different antibacterial preparations.

vin

Dásnové vzorky byly pak přeneseny do testovacích zkumavek • · ··« ···9The gum samples were then transferred to test tubes • · ··« ···9

-19s tsraže ponechán;; as teploty místnosti až do zpracovávání během hodiny. Vzorky ve zkumavkách byl?/ sériově ředěny sterilním roztokem PBS (viz minulá strana) použitím Spirál Platsr, Spirál Systems, Cincinnati, Ohio, USA a umístěny no krevním agaruh dodatkem 5h krve ovcí (BBL, Becton Dickinson, Cockeyville, LJarylanc, USA). Potom byly vzorky inkubovány aerobně při 37° C po 48 hodin. Bakterie byly spočteny se zřetelem na všechny jednotky vytvořených aerobních kolonií.-19s tsraže left;; and at room temperature until processing within an hour. Samples in tubes were serially diluted with sterile PBS solution (see previous page) using Spiral Plates, Spiral Systems, Cincinnati, Ohio, USA and mounted on blood agar with 5h sheep blood supplement (BBL, Becton Dickinson, Cockeyville, LJarylanc, USA). The samples were then incubated aerobically at 37°C for 48 hours. Bacteria were counted with respect to all units of aerobic colonies formed.

Bakterielní propočet byl převeden na hodnoty logstanaartní deviace za všech testovacích podmínek, údaje byly spojeny se zřetelem na převažujícíThe bacterial count was converted to logstanart deviation values under all test conditions, the data were combined with regard to the prevailing

Byla mrsoena stranní oorovi li a ε analyzovány použitím nonparametric Uilcoxon sign-rank test¹¹ se zřetelem na zjištění významné hladiny. Hypotetické testování jo založeno na statistických údajích za použití víceperiodického průřezu klinických studií.The side effects li and ε were analyzed using the nonparametric Uilcoxon sign-rank test ¹¹ with regard to the detection of a significant level. Hypothetical testing already based on statistical data using a multi-period cross-section of clinical trials.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 12,The results are shown in Table 12,

Přípravky 18-25, 18-87 a 18-90 obsahovaly složky, uvedené v tabulkách 9, 7 a 8. Přípravek 18-88 obsohovsl složky, uvede/ né v tabulce 10 íbez ontibakteriqjLního činidle) e bvl použit pro kontrolu a srovnávací úcly v porovnáním s přípravky 18-25, 13-87 s 18-90,Formulations 18-25, 18-87 and 18-90 contained the ingredients listed in Tables 9, 7 and 8. Formulation 18-88 contained the ingredients listed in Table 10 (without the antibacterial agent) and was used for control and comparative purposes in by comparing preparations 18-25, 13-87 with 18-90,

-2012 účinek zubních příýravků s obsahem antibakteriq%ních činidel na hladinu bakterií in vivo-2012 the effect of toothpastes containing antibacterial agents on the level of bacteria in vivo

Přípravek Aktivní iconc_o složka hm/hm (1.10 CFU/ml) Snížení Významná Počet doba bakterií hladina testová-Preparation Active iconc _component wt/wt (1.10 CFU/ml) Reduction Significant Number of bacteria time level test-

za čátek for the beginning 2 hod 2 hours proti kontrole against control ných of them A' AND' 18-25 18-25 hinokitiol 0,1 hinokitiol 0.1 53.11 53.11 4,47 4.47 49,8% ++ 49.8% ++ 17 17 18-87 18-87 extrakt z extract from lékořice 0,5 liquorice 0.5 3 3,81 3 3.81 2,14 2.14 7 υ, Op· +++ 7 υ, Op· +++ 17 17 16-90 16-90 cedrové cedar dřevo 1,0 wood 1.0 31,62 31.62 3,10 3.10 64,5% +++ 64.5% +++ 17 17 18-88 18-88 kontrola control 33,88 33.88 8,91 8.91 ΪΪΡ IIP ΪΪΡ IIP 17 17 Statistické výsledky Statistical results : T :T estová Estonian ní účinku proti kontrolnímu effect against the control prost simple ředku (18-88) za 2 hod rare (18-88) in 2 hours iny ”Vileozon other ”Vileozon sign-rank matched sign-rank matched psirs dogs přepočet na uda conversion to uda je log_1Q is the log _{of 1Q} M4 M4 p pod 0,01 p below 0.01 ++ ++ p pod 0,05 p below 0.05 4 4 p pod 0,1 p below 0.1 líP - líP - nepoužitelné not usable V tomto příkladu je In this example it is dokázáno proven ubní přípravky s meat preparations with obsa- content hem a hem a z ntimikrobiq%ních činíc of antimicrobial agents el dle tohoto el according to this vynálezu zničují they destroy the invention in vivo in vivo

I ri·—.«-ΊΚ'ΙΛ 1-. -·. I « X -s 1Z| — ·.I ri·—.«-ΊΚ'ΙΛ 1-. -·. I « X -s 1Z| — ·.

XC UXUW UU.OLO¹ 7 J L·!! U Í5 K U ^rJ X IX» . v z . - ·, <— ^!riklaa pXC UXUW UU.OLO ¹ 7 JL·!! U Í5 KU ^r JX IX» . vs. - ·, <— ^! said Mr

Extrakce třezalky (Glycyrrhiza glabrs) ethanolemExtraction of St. John's wort (Glycyrrhiza glabrs) with ethanol

250 g srn _:si práškovaného materiálu z třezalky) se ethanolu a vody 95 : 5. Směs se míchá smísí s za teploty místnosti po dobu jedné noci, pevné chsné směsi na Buchnerově nálevce s podíly se odfiltrují z mípoužitím filtračního papíru «· · ·250 g _of powdered material from St. John's wort) with ethanol and water 95:5. The mixture is stirred at room temperature for one night, the solid mixtures on a Buchner funnel with portions are filtered off using filter paper «· · ·

-21Whatma n-21 Whatma n

č.4. Další oddělení pevných podílů následuje na Buchnerově nálevce s filtračním papírem Whatman č.5, s ještě další případné pevné podíly na Buchnerově nálevce s použitím filtračního papíru Whatman 1 miti$nstr. Ke konečnému vyčistění se použije zařízení pro vakuovou filtraci s filtrem 0,2 mikrometru. Čirý roztok se potom zahustí až ks vzniku pevné látky použitím rotační odparky a jako surový extrakt z třezalky se tajto izoluje asi 2,5 g rezavě zbarvené pevné látky.No. 4. Further separation of solid fractions follows on a Buchner funnel with Whatman No. 5 filter paper, with any other solid fractions on a Buchner funnel using Whatman 1 miti$nstr filter paper. A vacuum filtration device with a 0.2 micrometer filter is used for final cleaning. The clear solution is then concentrated to a solid using a rotary evaporator, and about 2.5 g of a rust-colored solid is isolated as a crude St. John's wort extract.

Ačkoliv byla popsána výhodná provedení ale tohoto vynálezu, jakož i doložena, je samozřejmé, že jsou možné četné obměny, aniž by se vybočilo z rámce tohoto vynálezu.Although preferred embodiments of the present invention have been described and illustrated, it is understood that numerous variations are possible without departing from the scope of the present invention.

0 • 0 ·« *000 • 0 ·« *00

-22· «0 0-22· «0 0

Claims (21)

1. Kompozice pro inhibování nebo prevenci růstu ústních pathogenních bakterií, vyznačující se tím, že obsahuje antibskterÍQ.lní činidlo, zvolené ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, chloramienikol, citronelový olej, extrakt v* z třezalky,bazilkový olej z štsvnatého ovoce, citrónový ba žilkový olej, citrónový olei nebo olej z rozmarýnu.Composition for inhibiting or preventing the growth of oral pathogenic bacteria, characterized in that it comprises an antibacterial agent selected from the group consisting of cedar oil, chloramienicol, citronella oil, St. John's wort extract, basil oil of fruity fruit , lemon and vein oil, lemon oil or rosemary oil. nároku 1, vyznačující se tím, že o, svolené ze skupiny, kter, c Cr 3Ú O V θ í iv CiClaim 1, characterized in that o is selected from the group consisting of: 2 va, chl 'rsmfenikol a extrakt z tře2. Kompozice podle obsahuje antimikrobiální činidlo, svolené se skupiny, kterou tvoří olej2a, chlorphenicol, and extract of 3. The composition of the invention comprises an antimicrobial agent selected from the group consisting of an oil 3lky3lky 3_e Kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiQ%ní činidlo, svolené se skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva a extrakt z třezalky.3 _e The composition according to claim 2, characterized in that it contains% antimikrobiQ agent permission from the group consisting of cedarwood oil and Glycyrrhiza glabra extract. 4. Komposice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiální činidlo v množství dostačujícím k oozdržení růstu orálních oathogenních bakterií.The composition of claim 1, comprising the antimicrobial agent in an amount sufficient to delay the growth of oral oathogenic bacteria. 5. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, žf orálními bakteriemi jsou ony, svolení ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Csmpylobacter rectus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonss gingivslis, Streptococcus mutans a Streptococcus ssnguis.The composition of claim 4, wherein the oral bacteria are those selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Csmpylobacter rectus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromons gingivslis, Streptococcus mutans and Streptococcus ssnguis. 6₀ Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, ?,< obsahuje antimikrobiální činidlo v ' nosství dostačujícím, k usmrcení bakterií,6 ₀ A composition according to claim 1, wherein the?, <Contains an antimicrobial agent in an 'nosství sufficient to kill bacteria, 7. Kompazice podle nároku 6, vyznačující se tím, že bakterie jsou zvoleny se skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus, Pugobacterium nucleatua, Porphyroaonas gingivalis, Streptococcus mutans a Strsptosoccus sanguis.Composition according to claim 6, characterized in that the bacteria are selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus, Pugobacterium nucleatua, Porphyroaonas gingivalis, Streptococcus mutans and Strsptosoccus sanguis. 8. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, z<A composition according to claim 1, characterized in that z < obsahuje antimikrobiální činidlo v množství dostačujícím k inhibování tvorby zubních destiček.it contains an antimicrobial agent in an amount sufficient to inhibit platelet formation. • 00 • 0 0··• 00 • 0 0 100 0000 “23Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, iim, ne z že obsahuje antimikrobiální činidlo v množství v.y je minimální inhibiční koncentrace činidla,100. A composition according to claim 1, characterized in that it comprises an antimicrobial agent in an amount v.y is the minimum inhibitory concentration of the agent. 10. Zubní pasta, obsahující antimikrobiální činidlo, zvolené ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřevs, chloramfěnikol, citronelový olej, extrakt z lékořice, basilkový olej ze otavnatého ovoce, bazilkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu, dále oderné činidlo, zvlhcovodlo, pojivo a povrchové aktivní látku.10. Toothpaste containing an antimicrobial agent selected from the group consisting of cedarwood oil, chloramphenicol, lemon seed oil, liquorice extract, basil oil of fat fruit, basil lemon oil, lemon oil and rosemary oil; humectant, binder and surfactant. Zubní oasta li.Dental oasta li. činidlo jí dřeva, chiorernfenikoi podle nároku 10, kde antimikrobiální svoleno ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového ;rakt z třezalky.The chiorernfenico agent of claim 10, wherein the antimicrobial is selected from the group consisting of cedar oil from St. John's wort. 12. Zubní pasta podle nároku 11, kde antimikrobiální činidlo je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřevs a extrakt z třezalky.The toothpaste of claim 11, wherein the antimicrobial agent is selected from the group consisting of cedarwood oil and St. John's wort extract. 13. Zubní pasta podle nároku 10, kde antimikrobiální činidlo je přítomno v množství dostačujícím k pozdržení orální pathogenní bakterie.The toothpaste of claim 10, wherein the antimicrobial agent is present in an amount sufficient to contain the oral pathogenic bacterium. Zubní pasta podle nároku 13, kde batToothpaste according to claim 13, wherein the bat 14.14. ne je zvolena ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Gampylobsctsr rectuc, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Stroptococcud sanguis.is selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Gampylobsctsr rectuc, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, and Stroptococcud sanguis. 15.15 Dec činidlo j — — 4- T- -τ v-. — ·, r ‘i n p <2 U i 1U C L1 L- X U íi ř.l/ G i itireagent j - - 4 - T - v v -. - ·, r ‘i n p <2 U i 1U C L1 L- X U i i l / G i iti Zubní oseta oocle nároku 10, kde přítomno v množství cesta ;u .bakteriální kujícím k usmrcení orálníA dental sow according to claim 10, wherein the dermal bacterial for killing oral is present in a plurality of ways. Zubní pasta podle nároku 15, kde orální pathogenní bakterie je zvolena se skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Campylobscter rectus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus Mutans a Streptococcus sanguis.Toothpaste according to claim 15, wherein the oral pathogenic bacterium is selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Campylobscter rectus, Pusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans and Streptococcus sanguis. XX 17. Zubní pasta podle nároku 10, kde antimikrobiální činidlo je přítomno v množství dostačujícím k inhibování tvorby zubních destiček.The toothpaste of claim 10, wherein the antimicrobial agent is present in an amount sufficient to inhibit platelet formation. « fl - - ” ··» fl v · * * · · • ·«Fl - -” ·· »fl v -2418. Sukní posta podle nároku 10, kde antimikrobiq^ní činidlo je přítomno v množství vyšším, než je minimální inhibiční koncentrace Činidla®-2418. The skirt of claim 10, wherein the antimicrobial agent is present in an amount greater than the minimum inhibitory concentration of the Agent ®. 13.13. Znůsob inhibování nebo nrevence růstu orálních pathogenních bakterií, vyznačující se tím, že obsahuje stupen, kdy sc ústní dutina uvádí co styku s antimikrobiQlním Činidlem, svoleným sc skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, chloramfsnikcl, citronelový olej, extrakt a třezalky, ba silkový ovoce, orej ze s olrj a olej z rozmarýnu.A method of inhibiting or preventing the growth of oral pathogenic bacteria, comprising the step of contacting the oral cavity with an antimicrobial agent permitted by a group consisting of cedar oil, chloramphenicol, citronella oil, extract and St. John's wort fruit, plowed with olrj and rosemary oil. ba silkový citrónový olej, citrónový orejba lemon oil, lemon oil 21.21. 20, Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že imikrobi^lní činidlo je z.-oleno se skupiny, kterou tvoří dřeva, chloramfenikol s extrakt z třesalky.20. The method of claim 13, wherein the imicrobial agent is an oleaginous group consisting of wood, chloramphenicol and St. John's wort extract. Znůsob podle nároku 18, vyznačující ss tím, žeMethod according to claim 18, characterized in that: Z ' ” antimikrobiální činidlo jo svoleno ze sxupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva a extrakt z třesalky.The antimicrobial agent is allowed from the sxupine consisting of cedarwood oil and shag extract. 22 o Způsob podle nároku 13, vyznačující ce tím, že v v f stupen styku obsahuje další stupen, kdy se ústní dutina uvádí do styku s množstvím antinikrobietlního činidlo, jež dostačuje k pozdržení růstu orální pathogenní bakterie.22. The method of claim 13, further comprising the step of contacting the oral cavity with an amount of an anti-microbial agent sufficient to delay the growth of the oral pathogenic bacterium. 23. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, že orální pathogenní bakterie je zvolena ze skupiny, kterou tvoří23. The method of claim 22, wherein the oral pathogenic bacterium is selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Campy1' bacter rectus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutnns a Streptococcus sanguis,Actinomyces viscosus, Campylbacter rectus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutnns and Streptococcus sanguis, 24. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, žc stupen styku obsahuje další ztupen kontaktu ústní dutiny s množstvím antimikrobiQlního Činidla, dostačujícím k usmrcení pathogenní bakterie,24. The method of claim 13, wherein the contacting step comprises further blunting the oral cavity with an amount of an antimicrobial agent sufficient to kill the pathogenic bacterium. 25® Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že orální pathogenní bakterie je zvolena ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus,, Fusobgcterium nucleatum, Forphyromonss gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis® «· · ·*·· >N25. The method of claim 24, wherein the oral pathogenic bacterium is selected from the group consisting of Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus, Fusobgcterium nucleatum, Forphyromons gingivalis, Streptococcus mutans and Streptococcus sanguis®. 26. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že stupen uvádění do styku obsahuje další stupen kontaktu ústní dutiny s množstvím sntinikrobiQlníhc činidla, dostačujícím k inhibování tvorby zubních destiček,26. The method of claim 19, wherein the contacting step comprises the further step of contacting the oral cavity with an amount of antimicrobial agent sufficient to inhibit platelet formation. 27. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, stupen uvádění do styku zahrnuje dále kontaktování ústní dutiny s množstvím antibaktoriqlního činidla, jež je větší,27. The method of claim 19, wherein the contacting step further comprises contacting the oral cavity with an amount of antibacterial agent that is greater, Z než je minimální inhiciční koncentrace ontibskteriqiního činidla ₀ Z than the minimum inhalation concentration of the ontibskteridine reagent is ₀