CZ315597A3

CZ315597A3 - Způsob přípravy ve vysoké míře čistého izomeru alfa-bis-oximu

Info

Publication number: CZ315597A3
Application number: CZ973155A
Authority: CZ
Inventors: Ruth Dr. Müller; Remy Dr. Benoit; Herbert Dr. Bayer; Norbert Dr. Götz; Hubert Dr. Sauter
Original assignee: Basf Aktiengesellschaft
Priority date: 1995-04-08
Filing date: 1996-03-25
Publication date: 1998-04-15
Also published as: CN1078202C; AU5334396A; SK127097A3; PL322690A1; KR19980703697A; HUP9801635A3; BR9604822A; GR3036351T3; CA2216000A1; AU706529B2; DK0820435T3; NZ305363A; MX9707538A; JPH11503724A; AR001561A1; EA199700300A1; ATE201196T1; EA000404B1; EP0820435B1; DE59606914D1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy v podstatě čistých izomerů α-bis-oximů, vhodného pro provozování v průmyslovém měřítku.

1)osavadní s tav t echn iky

Z literatury jsou α-bis-oximy známy jakožto meziprodukty a jakožto účinné látky pro boj proti živočišným škůdcům nebo proti škodlivým houbám (WO-A 95/18789, WO-A 95/21153. W0A 95/21154. WO-A 95/21156, DE P 44 32 336.0 a DE P 44 41 674.1).

Popsané účinné látky mají podle konfigurace dvojné vazby skupiny R¹O-N=CR²- obecně rozdílné působení, přičemž je zpravidla vyšší působení takových sloučenin, ve kterých skupiny R¹O- a R² na vazbě N=C jsou navzájem v poloze cis. Proto se v literatuře doporučuje izomery navzájem o sobě známými způsoby (například chromatograficky) oddělovat. Izolace žádaného izomeru ze smési izomerů má ten nedostatek, že zůstává nevyužit zdaleka ne nepodstatný podíl drahého meziproduktu nebo konečného produktu, jelikož má nevhodnou konfiguraci.

Z literatury jsou známy způsoby izomerace a-bis-oximů. jejichž nedostatekem je skutečnost, že se omezují bud na oximy s určitými (stabilními) zbytky a/nebo probíhají neselektivně a/nebo jen se špatnými výtěžky (DE-A 29 08 688: J. Generál Chem. SSSR 58/1, str. 181, 1988; Tetrahedron 41/22. str. 5181.

1985; J. Org. Chem. SSSR 20, str. 135, 1984; J.Org.Chem. SSSR 27/1, str. 97, 1991; J. Phys. Chem. 91/26, str. 6490, 1987;

Reci. Trav. Chim. Pays-Bas 111/2, str. 79, 1992).

t> · • · • ·

Kromě toho je z literatury znám způsob převádění bis-oximů na určitý izomer za kyselé katalýzy (Synth. Reakt. Inorg. Met.-Org. Chem, 18(10), str. 975, 1988; Synth. Reakt. Inorg. Met.-Org.Chem 11(7), str. 621, 1981; Spectrosc. Lett. 23(6), str. 713, 1990; Z. Anorg. Allg. Chem. 496, str. 197, 1983).

Tyto způsoby jsou však použitelné jedině pro sloučeniny, jejichž substituenty jsou stálé proti kyselinám.

Kromě toho je popsán ve zveřejněné přihlášce vynálezu číslo WO-A 95/21153 izomerace sloučeniny A na sloučeninu A' v etheru za použití kyseliny chlorovodíkové se 75% výtěžkem.

H₃CO

co₂ch₃

Úkolem vynálezu je vyvinout obecně použitelný způsob pro přípravu ve vysokém stupni izomerně čistých α-bis-oximů obecného vzorce Ia

R¹ O-N = CR²-CR³ =N-OR⁴ (Ia) přičemž R¹O- a R² na vazbě N=C jsou k sobě navzájem v poloze cis, použitelného zvláště pro případ, kdy skupiny symbolu R¹, R², R³ a R⁴ nejsou stálé proti působení kyselin nebo obsahují podíly, které nejsou stálé proti působení kyselin.

Podstata vynálezu

Způsob přípravy ve vysoké míře čistého izomeru a-bisoximu obecného vzorce Ia • · • · · · · · • · · · ·· φ · · · ·· • · ····· · • · · ·· ·· ·· · · • · · ·· • ·

R¹O-N=CR²-CR³=N-OR⁴ ( Ia) přičemž R¹O- a R² na vazbě N=C jsou k sobě navzájem v poloze cis a kde znamená

R¹, R⁴ atom vodíku nebo uhlíkový organický zbytek.

R² atom vodíku, kyanoskupi nu. nitroskupi nu, hydroxvskupi nu, aminoskupínu. atom halogenu nebo organickou skupinu, která je vázána na kostru přímo nebo přes atom kyslíku, síry nebo dusíku

R³ atom vodíku, kyanoskupinu. nitroskupinu. hydroxvskupi nu, aminoskupinu. atom halogenu, skupinu alkylovou, ha1ogena1ky1ovou.

alkylthioskupinu.

alkoxyskupinu. halogenalkoxvskupinu, a 1ky l ami noskup i nu. d i a 1ky1ami noskupi nu nebo cyk1oa1ky1ovou skupinu.

spočívá podle vynálezu v tom, že se směs izomerů u-bisoximu obecného vzorce Ia a Ib

R¹O-N=CR²-CR³ =N-OR⁴ cis ( Ia )

RiO-N = CR2-CR³ =N-OR⁴ trans ( Ib ) zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

Tímto způsobem podle vynálezu je možno získat ve vysoké míře čisté izomerv α-bis-oximu obecného vzorce Ia také tehdy, jestliže se α-bis-oxim obecného vzorce Ib, ve kterém jsou R^- a R² na vazbě N=C k sobě na vzájem v poloze trans, zpraco-vává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

• · · · • · · • · · • · · · · • · ·

V zásadě se může způsob podle vynálezu provádět, ve všech organických rozpouštědlech a ředidlech, které z použitých

Lewisových kyselin neuvolňují žádné protony kyselin. Proto se s výhodou používají aprotická organická rozpouštědla.

«· · · ·· • · · · ·· • · · ·· • · · · · · · • · ·· • · · · · · *

Jakožto vhodná rozpouštdla se příkladně uvádějí alifatické uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan. cyklohexan a petrolether, aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen, o-, m- a ρ-xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform, 1,2-dich1orethan a chlorbenzen, ethery, jako diethyether. di isopropy1ether, terč.-butylmethylet her. dioxan. anisol a tetrahydrofuran, jakož také dimethy1su1foxid a dimethylformamid, přičemž jsou obzvláště výhodné alifatické uhlovodíky, jako pentan. hexan, heptan. cvklohexan a petrolether a aromatické uhlovodíky, jako toluen, o-, m- a p-xylen. Mohou se také používat směsi uvedených rozpouštědel.

Teplota při způsobu podle vynálezu závisí na druhu substituentů α-bis-oximu. Obvecně se izomerace provádí tě alespoň -40 C. Při teplotách nad 150 °C může již k rozkladu α-bis-oximu, podmíněného teplotou. Tento podmíněný rozklad však závisí podstatně na druhu a na tě substituentů, takže v případě stabilních α-bis-oximů se reakce může provádět i při vyšších teplotách.

při t ep1o — docházet teplotou s t ab i 1 i

Reakce se proto obvykle provádí při teplotě -30 až 140 0 a s výhodou při teplotě -10 až 120 °C.

V zásadě jsou při způsobu podle vynálezu použitelné všechny Lewisovv kyseliny, které jsou ve zvoleném rozpouštědle tak stálé, že neuvolňují žádné protony kyselin.

Jakožto Lewisovy kyseliny lze proto obecně uvést halo• · • · • · genidy polokovů mebo kovů dových kovů. Výhodné jsou ku, železa nebo titanu.

vhodné fluoridy, chloridy a 4. hlavní skupiny nebo přechohalogenidy boru, hliníku, cínu, zinJakožto halogenidy jsou obzvláště nebo bromidy. Jakožto příklady běžných Lewisových kyselin, použitelných dějí chlorid hlinitý, bromid hlinitý, boritý, chlorid bor itý.fluorid boritý.

rid zinečnatý. bromid zinečnatý a chlorid titaničitý.

podle vynálezu, se uváchlorid železitý. bromid chlorid c i n i č i t ý.

ch 1 otká taObecné je dostačující používat Lewisovv kyseliny v lytickém množství, přičemž stoupající množství Lewisovv linv může reakci urychlovat. Proto jsou zpravidla již dostačující množství molově 0,1 až 500 % Lewisovv kyseliny (vztaženo na množství a-bis-oximu obecného vzorce Ib nebo na směs a-bisoxi mu obecného vzorce Ia a α-biso-ximu obecného vzorce Ib).

Větší množství reakci nenarušují, i so u však obecně nežádoucí z ekonomického hlediska a se zřetelem na provozně technické používání způsobu (bezpečnostní hledisko a zřetel na životní vvkle v molovém množství 0.5 prostředí). Proto se doporučuje používat Lewisovu kyselinu obaž 300 %. s výhodou 1 až 150 % a především 10 až 80 %.

V souhlase se shora uvedenými podmínkami způsobu je zvláště možné vyrábět ve vysoké míře čisté izomery a-bis-oximy obecného vzorce Ia' přičemž RiQ- a R² a

R³ a -OR⁴ na vazbě N=C jsou k sobě n a v z ájem vždy v poloze obecného vzorce Ia' cis. přičemž se směs a obecného vzorce Ib' izomerů a-bis-oximu cis cis ( Ia' )

R¹O-N=CR²-CR³ =N-OR⁴ trans” cis ( Ib' )

zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

Tímto způsobem podle vynálezu je možno získat ve vysoké míře čisté izomerv α-bis-oximu obecného vzorce Ia' také tehdy, jestliže se a-bis-oxim obecného vzorce Tb zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

Reakční směs příklad mícháním s rafickým čištěním se zpracovává o sobě vodou, oddělením fází surového produktu.

známým způsobem, naa popřípadě chromátog Konečné produkty jsou

částečně ve	formě viskozního oleje, který se zbavuje za sníže-
ného tlaku	a za mírně zvýšené teploty těkavých podílů. Pokud
se získají	konečné produkty v podobě pevných látek, mohou se

produkty čistit také přckrysta 1 ováním nebo digerováním.

Způsob podle vynálezu je široce použitelný. Tímto způsobem je obzvláště možné připravovat ve vysoké míře čisté izomery α-bis-oximu obecného vzorce Ia popřípadě obecného vzorce Ta, které maií skupiny nestabilní za kyselých podmínek nebo které mohou vytvářet komplexy s Lewisovými kyselinami, například atomy halogenu nebo etherovými nebo esterovými skupinami substituované sloučeniny (tabulka I).

S překvapením se způsobem podle vynálezu získá ze čtvr možných izomerů α-bis-oximu převážně izomér Ia popřípadě Ia'. Způsob podle vynálezu udává reakční podmínky, za kterých dochází obecně přednostně k izomeraci R¹O- substituované N=Cvazby, zatímco izomerace R⁴O- substituované N=C dvojné vazby může být v široké míře opomíjena (tabulka II a tabulka III [i^e ] ri^x i > .

Kromě toho se zjistilo, že reakce podle vynálezu je zvláště také použitelná pro α-bis-oximy obecného vzorce Ia, • · · · · • · · · · · • · · · ·

- 7 kde znamená R¹ a/nebo R⁴ atom vodíku.

Způsob podle vynálezu se zvláště hodí pro výrobu ve vysoké míře čistých izomerů α-bis-oximu, které podle shora uvedené literatury jsou vhodnými meziprodukty a účinnými látkami pro boj proti živočišným škůdcům nebo proti škodlivým houbám. Výraz C-organický zbytek a organický zbytek znamená proto zlváště v uvedené literatuře obecně a zvláště uváděné skupiny.

Vvnález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení, přičemž jsou díly a procenta míněny hmotnostně.

Pří klady p r ov e d e n í vynález u

Obecné pokyny pro reakci směsi izomerů ot-bis-oximu

a) Smíchá se x mol izomcrní směsi α-bis-oximu [I', poměr ízmnerň (I a ' :Ib ' ) · i° ] v y ml organického rozpouštědla 1LSGM1 se Z mol.% kyselinou Lewisovou fLSl a míchá se po dobu t při teplotě T “C. Po zpracování plynovou chromatografií GC. chromatografií HPLC nebo ¹H-NMR spektroskopií (NMR) se zkoumá za těchto podmínek vzniklý poměr izomerů 1i^e ] (= Ia':Ib'). Výsledky těchto zkoušek jsou v tabulce I.

b) V dalších zkouškách se smíchá x mol izomerní směsi α-bis-oximu Ia' IR¹ = CHs , R² = Cc Hs . R³ = CH.t . R⁴ =H, poměr izomerů ( I a ': I b ' ) : i° ] v v ml organického rozpouštědla [LSGM] se Z mol% kyselinou Lewisovou ILS] a míchá se po dobu t při teplotě T °C. Po zpracování plynovou chromatografií GC, chromatografií HPLC nebo ¹H-NMR spektroskopií (NMR) se zkoumá za těchto podmínek vzniklý poměr izomerů [i^e ]:I^x {[ i^e 1 s Ia':Ib} (I*: množství dalšího isomeru ještě neznámé stereochemie). Vý- ·· ·· • ·

sledky těchto zkoušek jsou v tabulce II.

c) V dalších zkouškách podle Z. Anorg. Chem. 496, str. 197. 1983 se nasytí plynným chlorovodíkem x mol izomerní směsi abis-oximu I [R¹ = CI-Í3 . R² = Cg Hs , R³ = CHs . R⁴ =H. poměr izomerů (I a ' :Ib' ) :i°] v y ml organického rozpouštědla [LSGM] a míchá se po dobu t při teplotě 1' °C. Po zpracování plynovou chromatografií GC, chromatografií HPLC nebo ¹H-NMR spektroskopií (NMR) se zkoumá za těchto podmínek vzniklý poměr izomerů [i^e]:I^x. ( I^x : množství dalšího isomeru ještě neznámé stereochemie); [i^e] ξ Ia :Ib. ) Výsledky těchto zkoušek jsou v tabulce II.

• · · · · · • · · · · ·· • · · · · · ·· · • · ··· · · · · ···· · ·· ···· · · «Μ» ·· ·· ·····

- 9Tabulka

.•dl	22,6:1	rd tn cn	1 ^I:8'⁶	rH co K k0 rd		1 ^τ:ζ-'⁸	9:1	9:1	9:1	9:1
	in <N	<* θ	OJ o-	kD rd	cn	rd	_ ΓΊ ⁰⁰ rH	£	⁰⁰ rd	⁰⁰ rd
Η	O sr o cn	o m kO OJ	m OJ	in Ol	o	O	O Ϊ i ⁰⁴co	o T ¹⁰o ™ co	O Ϊ ¹⁰ • r\j o ^Ncn	O i ™
3 «3 > C ο ··-< w —· W 0) £ W 0) >>	21	cn '—1 ω H	co r—1 O í-H <	cn rd ω rd <	cn rd O rH <	cn t—1 O rd <	cn r*d o rd <	cn i—1 O r-1	cn i—1 O H <	cn rd O rd <	cn rd ω rd <
Ν\|	O rd	o iD	O rH	O rH	O F“1	O	O rd	O rd	O rd	O
Losungsmittel	I	<—1 o 2 r—1 O EH	i—1 o ai r-H 0 H	rd o a> rd o EH	i—1 o ai rd o EH	<—1 o 3 <—1 o EH	«—1 o 3 r—1 O EH	<—1 o 3 r—l O E-<	<—1 o 3 r-1 0 E-i	<—1 o 3 r—1 O E-i	<—1 o 3 rd o E-i
XI	O o OJ	O o kO	LO t~H	m	O uo	O o r^-1	O o	O o	O o sr	O co
	?<ι	t—1 o	<—1 in o	rd cn o	fH 1—1	1—1 00 o	r^-1 00 O	r~1	!—1 lO rd	rd OJ	rd cn Ol
XI	00 o OJ o	Ol m LD o	co r—1 O CD	M¹ O o o	Ol co o o	Ol o o	00 co co o	cn Ol co K o	ΟΡΟ o	CO rd O O
Ρί	ac	ffi	ac	ac	as	ac	ac	ac	ac	ac
cn Pí	cn ac ω	cn ac o	m ac o	cn ac o	cn ac o	cn ac o	cn ac <J	cn ac o	cn ac o	' m ac o
OJ Pí	in k£> O	M¹ac MS O 1 Cn 1	sr ac MS O 1 <—I o 1	M* ac m> o 1 r—1 O 1 co	CM m ac o ac o	ac M> O 1 cn ac o 1 M*	ΙΓ) 1 rd O N (0 S Z m •H 1 cn ac o 1 co	’Γ ac M> O 1 z o 1 Ml	ac MS O 1 z o 1 CO	1 . f—I ® r¹ω A cc L O 3 <M M o 2 m λ o o ω i ·η CO
«-Ή (4	m ac o	cn ac o	cn ac L>	cn ac o	cn ac o	cn ac o	cn ac o	cn ac CJ	cn ac o	cn ac o
1	M Z	rH O	O	o	o	in o	u> o	ro	00 o	Ok o	o H

Tabulka I (pokračování)

Tabulka II

X Η §

O r—i r-4 ΚΓ K

m o rH 00 cn

[ll,l:l]:0,2

o i-4 to M¹

CM O t—1 Γ*· % Γ*

CM O rH rH 00 U-l

|| ť'O: [Τίδ'ΖΛ)

CM o rH lí) to i~4

II 3O:[i:3]

LO O rH rH ID

CM

CXI

CM

LO

CM

•Μ

CM

r-

ID

CM

r*

CM

LO

m

o

m

O

LO

O

LO

O

fl

CM

CXI

co

CM

LO

CM

CO

oo

co

00

co

00

co

CO

r—1

rH

r—1

w

r—|

M

o

>4

O

CQ

r-1

r—1

<—4

«—i

rH

CÚ α3

ffl

PQ

Eh

<

rt!

> c

O

V) —í

•T-t Q)

•ž co

o

O

o

co

o

<D >>

W|

lO

CM

1—1

t—4

rH

t—1

_J JKÍ

o

i—4

1—<

<—1

CM

i—1

I—1

CM

r—1

i—4

2

o

t“4

o

r—1

o

Pq

o

Ό

0

3

2

o

5

o

2

3

eb

3

0]

r—1

r4

rH

CM

i—4

<—1

CM

H

rH

P-4

r-4

μι

o

0

X

o

Π3

0

o

>00

EH

E-i

EH

o

E

O

EH

E-<

E-i

3

O

CL N

O

iD

o

LO

O

o

XI

LO

CM

un

rH

Γ—1

rH

LO

C4

i—l

i—1

rH

r-4

rH

i—1

ΟΊ

Ch

ch

σ»

O>

00

Ch

0Ϊ

co

ch

O

o

O

o

t-4

i—<

r4

rH

i—1

rH

i—1

rH

1—I

rH

i—4

rH

1—4

rH

i—1

rH

XI

i—I

o

O

o

O

o

O

•

m

10

r

co

o

rH

CM

cn

1

M

rH

CM

Ο w

'Η

Ό

II f-t z • ·

- 12 Tabulka II i

X H í—1 l·!	[3,5:1]:0,8	[4,8:1]:2,5
+H	CM CM	CM
Hl	LD CM	ID CM
Rozpouš t ěd1 o	LSGM	O ΣΕ CN OJ _ΛO m rú O CN o O	í o nc CN ω o Csl Π3 O
XI	20 20	20 50
	•°dl	0,8:1	0,8:1
Ml	0,021	0,029
	M a		n

o , < m \FKJ

II f-f z

• · ····

4 4 4 ·· • 444 4· • 4 ··· · ·· • 4 4 44 • 4 4 4· ·

Příklad 01 (Tabulka I) Příprava (E,E)-1-feny 1-1-methoxyiminopropan-2-on-

2-ox imu

Míchá se 40 g (0.208 mol) (E,E/Z,E)-1-feny1-1-methoxyi minopropan-2-on-2-oximu (poměr izomerů E,E:Z,E = 1:1,4) ve 200 ml toluolu s 2,77 g chloridu hlinitého. Po 25 hodinách při teplotě 30 až 40 °C' se reakční směs smíchá s ethy 1 acetátem. Směs se promyje 2N kyselinou chlorovodíkovou a vysuší se. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Po překrysta 1 ování z n-pentanu se získá 32,5 g (81 % teorie) (E,E)-1-feny1-1 methoxyiminopropan-2-on-2-oximu v podobě bezbarvých krystalů o teplotě tání 160 až 162 “O.

1H-NMR 1CDC13/TMS. 6 (ppm)]: 2,10 (s, 3H), 3.91 (s, 3H). 7.17 (m. 2H), 7,40 (m, 3H), 8,66 (s široké, OH)

Příklad 02 (Tabulka I) Příprava (E,E)-1 -(4-f1uorfeny1 -1-methoxyi minopropan-2-on-2-oximu

Míchá se 115.9 g (0.552 mol) (E.E/Z.E)-1-(4-f1uorfeny 1 )1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu (poměr izomerů E.E:Z,E = 1:1,9) ve 600 mi toluolu s 36.7 g chloridu hlinitého. Po 9 hodinách při teplotě 60 *C a 20 hodinách při telotě místnosti (přibližně 25 ’C) se reakční směs vnese do směsi ethvlacetátu a ledové vody. Reakční směs se smíchá s 10% kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se ethylacetátem. Organická fáze se promyje a vysuší se. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Po překrvstalování z n-pentanu se získá 86,4 g (75 % teorie) (E,E)-1-(4-f1uorf eny1 -1-me t hoxy imi nopropan-2-on-2-ox i ·· ·· ·· · ·· ·· • · · · · ··· · ·· · ···· ·· · ···· • · ··· · · · · · ··· · · ·· ···· · · · ·· ·· ·· ··· ·· ·· mu v podobě bezbarvých krystalů o teplotě tání 156 až 157 ’C).

1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 2,10 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 7,037,25 (m, 4H), 8,67 (s, OH)

Příklad 03 (Tabulka I) Příprava (E , E )-1 -(4-ch1orfenyT1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu

Míchá se 4 g (0,018 mol) methoxyiminopropan-2-on-2-ox imu ( E , E/Z . E ) - 1 - ( 4-c.h 1 or feny 1 ) - 1 (poměr izomerů E,E:Z,E = chloridu hlinitého.

1:1,1) v 15 ml toluolu s 0,2 g hodinách při teplotě místnosti (přibližně 25 °C) se

Po 72 reakční směs smíchá s ledovou vodou. Reakční směs se extrahuje butylmethylesterem.

ch1orovodíkovou a vodou a

Organická fáze vysuší se.

se promyje 10% kyselinou

Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku.

Po překrysta 1 ování z n-pentanu se (E,E)T-(4-ch1or feny1 - 1-mc t hoxy i mi no propan-2-on-2-oximu v podobě ní 174 až 176 “C).

1H-NMR f CDC 1.3/TMS . δ (ppm)]:

(d. 2H). 7.36 (d, 2H), 8.42 bezbarvých krystalů o teplotě tá2.13 (s · 3H ) . 3.92 (s. 3H ) . 7.12 (s široké. OH)

Příklad 07 (Tabulka I) Příprava (Z.E )-1 -(3-methy1 isoxazo1-5-v1)- 1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu

Míchá se 76,4 g (0,388 mol) (E.E/Z.E)- 1 -(3-methy1 isoxazol-5-yl))-1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu (poměr izomerů Z.E:E.E = 4:1) ve 400 ml toluolu s 5.2 s chloridu hlinitého.

·· ·· · · · · • · · ·· • · ···· · • · · · ··· ·· ··

··

Po 8 hodinách při teplotě 30 až 40 °C a dalších 12 hodinách při teplotě místnosti (přibližně 25 °C) se reakční směs přidá do směsi 100 ml ethylacetátu a 200 ml 2N kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se extrahuje terc.-butyImethy1 esterem. Organická fáze se promyje a vysuší se. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Po překrystalování z n-pentanu se získá 65 g (85 % teorie) (Z,E)-1-(3-methy1 isoxazo1-5-y1)-1methoxyiminopropan-2-on-2-oximu v podobě nažloutlých krystalů o 90% čistotě.

1H-NMR [CDCI3/TMS, Ó (ppm)J: 2,18 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 4,07 (s, 3H), 6,57 (s. 1H), 9,67 (s Široké, OH)

Příklad 08 (Tabulka I) Příprava (E,E)-1-(4-kyanofeny1)-1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu

Míchá se 71,4 g (0,329 mol) (E,E/Z,E)-1-(4-kyanofeny1)-1methoxyiminopropan-2-on-2-oximu (poměr izomerů E.E:Z,E 1,5:1) ve 400 ml toluolu s 4,4 g chloridu hlinitého. Po 5 hodinách při teplotě 35 až 40 “0 a dalších 73 hodinách při teplotě místnosti (přibližně 25 Ό) se reakční směs vnese do směsi ethylacetátu a 2N kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje a vysuší se. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Po překrystalování ze systému n-pentan/methano 1 se získá 60.6 g (85 % teorie) (E.E)-1-(4-kyanofeny1 -1-methoxyiminopropan-2-on-2oximu v podobě nažloutlých krystalů o teplotě tání 165 až 170 ⁰ C ) .

1H-NMR [CDCI3/TMS, δ (ppm)J: 2,13 (s, 3H). 3,92 (s, 3H), 7,27 (d, 2H). 7.66 (d. 2H), 8.75 (s široké, OH) ··

• ·

·· ··

Příklad 09 (Tabulka I) Příprava (E , E )-1-(3-kyanofeny1)-1-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu

Míchá se 80,2 g (0,37 mol) (E,E/Z,E)-1-(3-kyanofeny1)-1methoxyiminopropan-2-on-2-oximu (poměr izomerů E.E:Z.E = 2:1) ve 400 ml toluolu s 4,9 g chloridu hlinitého. Po 8 hodinách při teplotě 30 až 40 °C a dalších 16 hodinách při teplotě místnosti (přibližně 25 °C) se reakční směs vnese do směsi ethy lacetátu a 2N kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se extrahuje ethy1acetátem. Organická fáze se promyje a vysuší se. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Po překrvstalování ze systému n-pentan/methano 1 se získá 67.1 e (84 % teorie ) (E,E)-1-(3-kyanofenyl-l-methoxyiminopropan-2-on-2-oximu v podobě nažloutlých krystalů o teplotě tání 163 až 166 Cl.

1H-NMR FCDC13/TMS. 6 (ppm)]: 2,13 (s. 3H ) , 3.93 (s. 311). .407,66 (m, 4H), 8,54 (s široké. OH)

Příklad 25

Příprava (E,E/Z,E)-1-f eny1-1-met hoxyiminopropan-2-on-2-ox i mu

Míchá se 100 g (0,614 mol)

1-fenyl-l.2-propandion-2-Eoximu a 144 g pyridinu s roztokem hvdroxylaminhydrochloridu a 200 ml

7 g (0,9 22 mol ) 0-methylmethanoJu. Po 2 4 hodinách při teploto místnosti (přibližně 25 “C) se rozpouštědlo odstraní za sníženého tlaku. Takto získaný zbytek se vyjme do terc.-butylmethvletheru a smíchá se s 2N kvselinou-chlorovodíkovou. Vodná fáze se opět extrahuje terc.-butyImethy1etherem. Ze spojených organických fází se po promytí· vysušení a odstranění rozpouštědla získá směs izomerů E.E:Z,E v poměru 1:1.4 ·· ·· ·· · ·· ·· ···· · · · · · · · · ···· ·· · · · · · • · ··· · · · · · ··· · · ·· ···· ··· ·· ·· ·· ··· ·· ·· (podle plynové chromatografie) o čistotě 90 až 95%.

1H-NMR [CDCI3/TMS, 6 (ppm)]: 2.05/2,10 (2s, 1H.1H*), 3,91/3.97 (2s. 1H,1H*), 7,18/7,38/7,61 (3m, 5H.5H*), 9,14 (s široké,

OH,OH*)

Průmyslová vvuž i t e1 nost

Způsobu přípravy v podstatě čistých izomerů α-bis-oximů, vhodný pro průmyslové měřítko. při kterém se směs izomerů zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

Claims

PATENTOVÉ

NÁROKY

1· Způsob přípravy ve vysoké míre čistého izomeru a-bisoximu obecného vzorce Ia

R¹0-N=CR²-CR³=N-OR⁴ (Ia), přičemž R¹O- a R² na vazbě N=C jsou k sobě na vzájem v poloze cis a kde znamená

R¹. R⁴ atom vodíku nebo uhlíkový organický zbytek,

R² atom vodíku, kvanoskup i nu. n i t roskup i nu, hydroxyskup i nu. aminoskupinu, atom halogenu nebo organickou skupinu. která je vázána na kostru přímo nebo přes atom kyslíku. síry nebo dusíku,

R³ atom vodíku, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupi nu. aminoskupinu, atom halogenu, skupinu alkylovou, halogenalkylovou, alkoxyskup inu. ha 1ogena 1koxyskup i nu.

a 1ky11hioskupinu, a 1ky1aminoskupinu, dialkv1aminoskupinu nebo cyk1oa1ky1ovou skupinu.

vyznačující se t í m, že se směs izomerů ot-bisoximu obecného vzorce Ia a Ib

R¹O-N = CR²-CR³ =N-OR⁴ R¹O-N=CR²-CR³ =N-OR⁴ cis trans (Ia) , (Ib ) zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.

-· Způsob přípravy ve vysoké míře čistého izomeru a-bisoximu obecného vzorce Ia podle nároku 1, vyznačuj ící ♦ 4 4 • 4··

4 4 44 • 444 • 44444

4 4· • 444 setím, že se α-bis-oxim obecného vzorce Ib, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, přičemž R¹0- a R²na vazbě N=C jsou k sobě navzájem v poloze trans, zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.
3. Způsob přípravy ve vysoké míře čistého izomeru a-bis- oximu obecného vzorce la'

R1 0-N=CR² -CR³ =N-OR⁴ ( I a ' ) přičemž R¹0- a R² na vazbě N=C a R³ a -OR⁴ na vazbě N=C jsou k sobě navzájem v poloze cis a kde jednotlivé symboly mají význam uvedený v nároku 1. podle nároku 1, vyznačující se tím. že se snes izomerů α-bis-oximu obecného vzorce I a ' a obecného vzorce Ib ' rio-M = CR²-CR³ =N-OR⁴ cis cis ( Ia ' )

R¹0-N = CR²-CR³ =N-OR⁴trans cis” ( Ib' 1 zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.
4. Způsob přípravy ve vysoké míře čistého izomeru a-bisoximu obecného vzorce Ia' podle nároku 3. vyznačuj ίο í se tí m. že se α-bis-oxim obecného vzorce Ib', přičemž R¹!)- a R² na vazbě N = C a R³ a -OR⁴ na vazbě N=C jsou k sobe navzájem v poloze cis zpracovává v organickém rozpouštědle Lewisovou kyselinou.