CZ307883B6 - Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů - Google Patents
Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307883B6 CZ307883B6 CZ2013-53A CZ201353A CZ307883B6 CZ 307883 B6 CZ307883 B6 CZ 307883B6 CZ 201353 A CZ201353 A CZ 201353A CZ 307883 B6 CZ307883 B6 CZ 307883B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- canine
- leptospira
- vaccine
- dogs
- infectious
- Prior art date
Links
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims abstract description 80
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 title claims description 21
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title description 10
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 72
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 22
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 201000009837 laryngotracheitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims abstract description 14
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims abstract description 14
- 208000014058 canine distemper Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000037319 Hepatitis infectious Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims description 43
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 33
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 claims description 32
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 23
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 19
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 18
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 15
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 15
- 241001550390 Leptospira interrogans serovar Canicola Species 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 claims description 12
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 241001518154 Leptospira kirschneri serovar Grippotyphosa Species 0.000 claims description 8
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 claims description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 claims description 3
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 18
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 30
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 11
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241001215120 Leptospirales Species 0.000 description 7
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 7
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 7
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 5
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 4
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 101150047731 MTDH gene Proteins 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 101150104494 CAV1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150047856 Cav2 gene Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 2
- 241001148605 Borreliella garinii Species 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 241000701149 Human adenovirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 2
- 241000213879 Lyssa Species 0.000 description 2
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 2
- NARKTLKJPPMFJF-LEJQEAHTSA-N [(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl n-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]sulfamate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COS(=O)(=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 NARKTLKJPPMFJF-LEJQEAHTSA-N 0.000 description 2
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 102100035888 Caveolin-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 208000010772 Dog disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701063 Gallid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101000715467 Homo sapiens Caveolin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 1
- 101900083372 Rabies virus Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029754 bordetellosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/175—Canine distemper virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/23—Parvoviridae, e.g. feline panleukopenia virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Nová multivalentní vakcína proti širokému spektru 6 až 12 infekčních virových a leptospirových onemocnění u psů obsahující 5 až 11 imunizačních antigenů a výhodně se zařazením aktuálního kmene psího parvoviru CPV 2b. Nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového složení multivalentní vakcíny proti širokému spektru 6 až 12 infekčních virových a leptospirových onemocnění u psů obsahující 5 až 11 imunizačních antigenů a výhodně se zařazením aktuálního kmene psího parvoviru CPV 2b. Nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.
Dosavadní stav techniky
V současné době je vyráběna celá řada vakcín pro psy, některé z nich jsou i vícevalentní (obsahují více imunizačních antigenů). Tyto vakcíny vyrábí více firem zabývajících se výrobou imunobiologických přípravků (Dyntec - přípravky řady Canvac, Intervet - přípravky řady Nobivac, Merial - přípravky řady Eurican a další, Pfizer - přípravky řady Vanguard, Fořt Dodge - přípravky řady Duramunne - a další firmy. Uvedené výrobky obsahují maximálně 8 antigenů.
V současné době jsou původci infekčních nákaz psů rozdělováni do dvou skupin - Core (vakcinace proti nim je nezbytná ) a Non core - vakcíny by se měly používat v závislosti na geografických podmínkách a životním způsobu chovatelů a psů (Schulze, R., 2010).
Tab. 1 Nedůležitějších původci virových onemocněnípsů skupiny Core
- 1 CZ 307883 B6
Název
Jiné názvosloví i
;í s-arvov-roza i _ . i Parvovirus psu psu i
CPV
Parvovirová enterítída
Hepatitída psů
Adenovirus - 1
CAV - 1
Psinka psů i Paramyxivirus
CDV i Heteralogní i imunita - používá i se CAV - 2 i (atenuovaný I kmen inf.
ΐ laryngotracheití| dy)___________
FCC (canine Živé atenuované distemper) I vakcíny iHCC.
§ Rubartova
I choroba
Infekční laryngotracheitida psů i Parainfluenza | psů 2
Adenovirus - 2
CPIV - 2
CAV -2
Psincový kašel. ILT
Živé atenuované vakcíny
Živé atenuované vakcíny interferenční efekt - vytváří ochranu i proti hepatitidě CAV1
| Vzteklina psů | Rhabdovirus | R | Lyssa, rabies | inaktivovaný virus |
| Koronaviróza psů | Coronavírus | C | inaktivovaný virus |
Přehled základních bakteriálních původců infekčních nákaz psů skupiny Core je uveden v tabulce 2. Leptospiry jsou jednoznačně nejnebezpečnějším psím patogenem bakteriálního (spirochetálního) původu. Leptospiry vyvolávají po vakcinaci zejména monospecifickou imunitu (vůči podanému specifickému imunogenu), křížová imunita se u leptospir mnoho neuplatňuje, ío tak jako například u virových antigenů. Proto musí být výběr jednotlivých sérovarů leptospir do vakcíny velmi pečlivý, důkladný a předvídající geografický pobyt psa (jednotlivé sérovary se liší místem výskytu).
Tab. 2 Nedůležitějších původci bakteriálních onemocněnípsů skupiny C
-2CZ 307883 B6
| Název | Původce | í Jiné Zkratka 1 , , í názvosloví | Vakcínblogie | |
| Leptospiróza psů | Leptospira icterohaemorrhagíae | Li Ϊ ___L | ln aktivovaná vakcína | |
| Leptospíróza psů | Leptospira gripotyphosa | Lg | ín aktivovaná vakcína | |
| Leptospíróza psů | Leptospíra canícola | Lc | i Stuttgartská 1 nákaza | ínaktivovaná vakcína |
| Leptospíróza psů | Leptospíra bratislava | Lb | ínaktivovaná vakcína | |
| Leptospíróza psů | Leptospíra pomona | Lp | ínaktivovaná vakcína |
Další původci infekčních onemocnění psů jsou na zvážení chovatele a majitele zvířat, či zvíře bude těmito antigeny imunizováno či ne. Přehled těchto antigenů je v tabulce 3.
Tab. 3 Další potencionální původci onemocněni psů skupiny non-Core
| § | i Jiné > . | |
| Název | i Původce | i Zkratka , , , Vakcmologte názvosloví . |
Bordetelóza psu
Bordetella broncbiseptica
Borelíóza psu
Borrelia burgdorferi sensu stricto,
Borrelia afzelií,
Borrelia garinii es, BA,
BG, t t i Inakíívovaná ; vakcína či živá ; vakcína i inakíívovaná i vakcína, i ínaktivovaná ; rekombinantní i vakcína
Herpesvirová infekce upsú
J
I Influenza virus | ÍV ss virus
Mikrasporůza | Mícrosporum cariis psu
CHV
| Psí kašel, poruchy reprodukce | ínaktivovaná vakcína či živá vakcína |
| ínaktivovaná vakcína či živá vakcína | |
| Píísňóvé onemocnění psů | ínaktivovaná vakcína |
Dalším důležitým bodem vakcinologie psů je délka imunity po provedené imunizaci. Všeobecně se má za to, že délka imunity je delší, než všeobecně udávaná každoroční imunizace proti všem psím patogenům (Olson, P. a další, 1997; Reddy a další, 2003, Abdelmagid a další, 2004; Gore a další, 2005). Tento všeobecný poznatek však musí být dokonale ověřen nejprve čelenžními testy, ío posléze může být kontrola po vakcinaci prováděna serologickými metodami na základě titrů postvakcinačních protilátek. Obecně udávané doby trvání imunity po provedené vakcinaci jsou uvedeny v Tabulce 4.
Tab. 4 Předpokládaná délka imunity po vakcinaci
| 1 Název | Původce | Zkratka | Jíně názvosloví | Vakcinace | |
| L .. Parainůuenza psů | Parainfluenza virus | CP.V-2 | Psíncový kašel | každoročně |
| Leptespíroza | Leptospira ícterohasmorrhagiae, L.canicola. L. gripotyphosa. L.bratislava, L.pomona | Li, Lc. Lg. Lb, lp, | Stuttgartská choroba | každoročně |
| | Lymeská i boreíióza } | Borrelia burgdorfer· sensu stricto, B afzelií, B. garinii | LS,LA. LG | každoročně j ............3 |
-4CZ 307883 B6
| Psinka psů | i Paramyxovirus | CDV | i FCC (canine Idistemper) | Minimálně 3 roky(odhad 5 až 9 let) |
| Parvoviróza psů | i Parvovirus psů | CPV | Pa rvo virová enteritida | Minimálně 3 roky(odhad 5 až 9 let) |
| Hepatítída psů | J Adenovirus - 1 | CAV - 1 | HČČ, Rubartova I choroba | Minimálně 3 roky (odhad 5 až 9 let) |
| Vzteklina psů | Rhabdovirus | R | Lyssa, rabies | Minimálně 3 roky |
| Coronaviróza psů | Coronavirus psů | C | i 1 | každoročně |
Z hlediska praktické kontroly stavu imunity u vakcinovaných psů se provádí serologické vyšetření titru protilátek u vakcinovaných psů. U většiny psích patogenů byly již všeobecně 5 přijaty hodnoty protilátek, které se považují za protektivní vůči jednotlivým infekčním chorobám psů. Tyto hodnoty protektivních protilátek jsou uvedeny v Tabulce 5.
Tab. 5 Protektivní titry protilátek chrámci před onemocněním
| Název | Původce | Zkratka | Jiné í Protektivní názvosloví | titr |
| Leptospíróza psů | Leptospira icterohaemorrhagiae | Li | i Min. MAL 1 : i 32 (nahrazuje | se ELISA metodou) |
| Leptospíróza psů | Leptospira gripotyphosa | Lg | Min. MAL 1 : 32 (nahrazuje se ELiSA } metodou) |
| Leptospíróza psů | Leptospira canicola | Lc | Min. MAL 1 : Stuttgartská 32 (nahrazuje nákaza se ELISA | metodou) |
Leptospíróza psu psů
Leptospira braíislava | Leptospira i pomona i Parvovíroza . „ i Parvovirus psu i pst' >-bLb
CPV
Min. MAL 1 .
(nahrazuje s se E L I SA i metodou)
......................ΊΊ^π7μαΓΤΓ'' i 32 (nahrazuje i se ELISA i metodou)
Parvovinová i min. HIT ~ 1 : enteríttóa i 80
| Hěpatitida psů | Adenovirus psů -1 | CAV - 1 | ;HČČ. Rubartova choroba | min. VNT ~ 1 · 100 |
| Psinka psů | Virus psinky | CDV | FCC (canine distemper) | min. VNT = 1 : 32 |
| Parainfluenza psů | Parainfluenza psu - 2 | CPÍV- 2 | Psincový kašel, !LT | |
| Infekční íaryngotracheitida psů | Adencvirus - 2 | CAV - 2 | min VNT ~ 1 : 100 | |
| Vzteklina psů | Rhabdovirus | R | 1 ysso rab les __ | Min FAVN lesí 0,5 MJ/1 ml |
MAL = mikroaglutinace - lýze
HIT = hemaglutinačně - inhibiční test
VNT = virus - neutralizační titr
FAVN = neutralizace viru fluorescenčními protilátkami
V současné době se objevují nové názory na imunizaci psů proti nejrůznějším infekčním onemocněním (Horzinek. M., 2006), či se uvádějí nové možnosti jejich imunizace (Crisci. E., 2012). Tyto nové možnosti imunizace však doposud nenalezly širšího uplatnění v praxi, neboť jejich technologie je příliš složitá pro praktickou výrobu a výsledná dávka za finální dávku vakcíny by byla příliš nákladná pro konečného uživatele. Při zvyšování počtu imunizačních antigenů v jedné vakcíně dochází často k nedostatečné imunizaci proti jednomu nebo více onemocněním a/nebo zkrácení doby imunity. Pro potřebnou šíři ochrany je tak nutné podávání více vakcín, což je pro zvíře i majitele stresující a může dojít k opomenutí podání některé vakcíny, zvláště při vycestování do různých zemí.
Existuje proto potřeba cenově dostupné vakcíny pokrývají širší spektrum závažných virových i bakteriálních onemocnění psů, s minimálními nežádoucími účinky a dostatečně dlouhou dobu imunity.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že výše uvedené i další nedostatky odstraňuje vakcína podle vynálezu.
Podstatou nového vynálezu je nové složení multivalentní vakcíny pro imunoprolýlaxi infekčních onemocnění psů obsahující celkem 5 až 11 antigenů, zahrnující výhodně ve svém složení i coronavirus a 5 sérovarů leptospir, které jsou dominantní u psů na celém světě. Antigen infekční laryngotracheitidy chrání křížově i proti infekční hepatitidě. Antigen infekční hepatitidy tedy ve vakcíně přítomen není, ale pes je proti této nemoci chráněn.
Předmětem vynálezu je tedy multivalentní vakcína k imunoprolýlaxi proti 6 až 12 nej závažnějším infekčním psím patogenům ze skupiny:
- parainfluenza psů, coronaviróza psů, infekce Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona s délkou ochrany 1 rok a
-6CZ 307883 B6
- psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida s délkou ochrany 3 roky, která je ve formě pevné lyofilizované složky pro smíchání před použitím s tekutou složkou, přičemž
- imunizační antigeny pevné složky jsou alespoň 2 virové antigeny ze skupiny atenuované živé viry infekční laryngotracheitidy psů atenuované živé viry psinky psů, atenuované živé viry parvovirózy psů a atenuované živé viry parainfluenzy psů, a imunizační antigeny tekuté složky jsou ze skupiny inaktivovaný virus vztekliny, inaktivovaný coronavirus psů a alespoň jeden z inaktivovaných sérovarů leptospir, zvolených ze skupiny L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomona a L. bratislava.
Níževalentní varianty se volí na základě analýzy podle požadavků na ochranu v dané lokalitě, podle aktuálního rozšíření jednotlivých patogenů a s uvážením ekonomických hledisek.
Ve výhodném provedení je použitý imunizační antigen parvoviru atenuovaný živý aktuální kmen viru parvovirózy psů CPV 2b, zvláště kmen CPV 2b kultivovaný na tkáňové linii buněk MDCK. Hodnota titru viru parvovirózy psů ve finální vakcíně jev dalším výhodném provedení v rozmezí hodnot TCID50 ΙΟ4,5 až TCID50 107,0 (TCID50, Tissue Culture Infective Dose, je množství patogenů, se kterým se dosáhne patologické změny u 50 % naočkovaných kultur).
Ve výhodném provedení obsahuje multivalentní vakcína jako virus vztekliny psů virus kultivovaný fermentačním způsobem v bioreaktoru. Hodnota titru viru vztekliny ve finální vakcíně je s výhodou alespoň 1,0 IU/vakcinační dávku.
Bylo zjištěno, že výhodná je vakcína ve formě pevné lyofilizované složky pro smíchání před použitím s tekutou složkou, ve které zvolené antigeny pevné složky jsou ze skupiny atenuované živé viry psinky psů, infekční laryngotracheitidy psů, parvovirózy psů a parainfluenzy psů, a antigeny tekuté složky jsou ze skupiny inaktivované viry vztekliny, coronaviru psů a inaktivované sérovary leptospir: Leptospira grippotyphosa, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola, Leptospira pomona a Leptospira bratislava.
Jako imunitní adjuvans je v tekuté složce vakcíny výhodně obsažen gel hydroxidu hlinitého.
Vakcína podle vynálezu se výhodně používá jako primovakcinace v 8 týdnech věku psů s následnou revakcinací ve věku minimálně 12 týdnů věku psů.
Bylo ověřeno, že nová vakcína umožňuje prodloužení délky imunity na dobu tří let u psinky, parvoviru, infekční hepatitidy, infekční laryngotracheitidy a vztekliny.
Proto se další použití týká vakcíny pro použití pro revakcinací proti patogenům ze skupiny parainfluenza psů, coronaviróza psů a Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona v ročních intervalech a proti patogenům ze skupiny psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida v tříletých intervalech.
Součástí vynálezu je i použití popsané vakcíny při způsobu imunizace zabezpečující dlouhodobou imunitu (až tři roky) proti nej závažnějším infekčním psím patogenům (psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida).
Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů chrání psy proti všem zásadním infekčním onemocněním psů na celém světě. Vakcíny obsahuje čtyři živé, atenuované virové komponenty (psinku, parvovirus, parainfluenzu, inf. laryngotracheitidu psů), dvě
-7 CZ 307883 B6 inaktivované virové komponenety (vzteklinu a coronavirus psů) a pět serovarů leptospir (L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomona a L. bratislava).
Svůj význam nalezne vynález ve veterinární medicíně, kdy vakcinovaní psi budou chráněni proti všem zásadním infekčním onemocněním na celém světě. Touto ochranou psů budou následně chráněni i lidé před velmi vážnými až smrtelnými chorobami (vzteklina, leptospiróza).
Příklady uskutečnění vynálezu
Níže uvedený příklad slouží pouze pro ilustraci a lepší pochopení vynálezu a v žádném případě není předkládán proto, aby limitoval rozsah nebo patentové nároky. Výsledky jsou aplikovatelné i na méněvalentní kombinace. Podle lékopisu totiž platí, že když je ověřena vícevalentní kombinace, nemusí se již ověřovat méněvalentní kombinace vycházející z vícevalentní kombinace.
Příklad 1
Tento příklad provedení demonstruje výrobu multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů, její složení, způsob imunoprolylaxe a její testaci pomocí náročných čelenžních experimentů.
Stanovení hodnoty titru viru se provádí metodou titrace viru na tkáňových kulturách.
Stanovení množství leptospirového imunogenu se provádí metodou kultivace a odstředění jednotlivých sérovarů leptospir do maximální koncentrace a poté naředění jednotlivých sérovarů leptospir na požadovanou stanovenou koncentraci.
. Výroba multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Výroba a testace imunogenu - Psinky psů
Výrobní kmen psinky psů se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie VĚRO. Po dosažení maximálního nárůstu se virus psinky psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti psince psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104’5 až TCID50 107 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách dle Českého lékopisu).
Výroba a testace imunogenu - inf. Laryngotracheitidy psů
Výrobní kmen infekční laryngotracheitidy psů Adenovirus - 2 se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie MDCK (buněčná linie odvozená z ledvin zdravé dospělé feny kokršpaněla). Po dosažení maximálního nárůstu se virus infekční laryngotracheitidy psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti infekční laryngotracheitidy psů a proti inf. hepatitidě psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 1O7 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu - Parvovirózy psů
Výrobní kmen parvovirózy psů se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie MDCK. Po dosažení maximálního nárůstu se virus parvovirózy
-8CZ 307883 B6 psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 3 letou protektivní imunitu proti parvoviróze psů. Kmenem viru parvovirózy psů je kmen CPV 2b kultivovaný na tkáňové linii MDCK a hodnota titru viru ve finální vakcíně je v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 107 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu - Parainfluenza psů
Výrobní kmen parainfluenzy psů se množí staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie VĚRO. Po dosažení maximálního nárůstu se virus parainfluenzy psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 1 letou protektivní imunitu proti parainfluenze psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 107,0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu - coronaviru psů
Výrobní kmen coronaviru psů se množí staticky fermentačním způsobem v bioreaktoru na narostlých buňkách tkáňové linie A - 72. Po dosažení maximálního nárůstu se virus coronaviru psů sklízí a je provedena jeho titrace. Pro účely výroby vakcíny se použije ve finální vakcinační dávce takové množství viru, které zaručí u vakcinovaných psů minimálně 1 letou protektivní imunitu proti coronaviru psů. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104’5 až TCID50 107 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu - vztekliny psů
Virus vztekliny se množí staticky nebo s výhodou fermentačním způsobem v bioreaktoru na suspenzně narostlých buňkách tkáňové linie BHK - 21. Po pomnožení viru vztekliny následuje jeho inaktivace pomocí beta - propiolaktonu, jeho koncentrace a purifikace. U inaktivováného, koncentrovaného a purifikováného viru vztekliny je stanoven obsah glykoproteinu viru vztekliny. Na základě těchto stanovení je posléze naředěn inaktivovaný virus vztekliny tak, aby ve finální vakcinační dávce pro psa byla hodnota titru viru vztekliny minimálně 1,0 IU. Tato hodnota zabezpečí protektivitu u psa proti vzteklině po dobu minimálně 3 let. Výhodně je hodnota titru viru ve finální vakcíně v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 107 0 (titr viru se stanoví titrací na vhodných tkáňových kulturách).
Výroba a testace imunogenu - Leptospira grippotyphosa
Výrobní kmen Leptospira grippotyphosa se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lytických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunogenu - Leptospira icterohaemorrhagiae
Výrobní kmen Leptospira icterohaemorrhagiae se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinovaných zvířat. Ve vakcinační
-9CZ 307883 B6 dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lyrických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunogenu - Leptospira canicola
Výrobní kmen Leptospira canicola se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinováných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lyrických protilátek minimálně 1 : 64.
Výroba a testace imunogenu - Leptospira pomona
Výrobní kmen Leptospira pomona se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinováných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být pro tento účel taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně - lyrických protilátek minimálně 1:32.
Výroba a testace imunogenu - Leptospira bratislava
Výrobní kmen Leptospira bratislava se pomnoží staticky nebo fermentačním způsobem v bioreaktoru. Poté je provedena inaktivace leptospir 0,1% formaldehydem a je provedena koncentrace a purifikace leptospir. Poté se provede naředění inaktivovaných koncentrovaných leptospir tak, aby ve výsledné vakcinační dávce bylo tolik leptospirového imunogenu, aby zabezpečil minimálně 1 roční imunitu u vakcinováných zvířat. Ve vakcinační dávce musí být taková koncentrace leptospir, aby po vakcinaci a revakcinaci králíků vyvolala titr aglutinačně lyrických protilátek minimálně 1 : 64.
2. Složení multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Multivalentní vakcína proti infekčním onemocněním psů se skládá ze složky pevné (lyofilizované) a složky tekuté.
Pevná (lyofilizovaná) složka obsahuje atenuované živé viry psinky psů, infekční laryngotracheitidy psů, parvovirózy psů a parainfluenzy psů.
Tekutá složka obsahuje inaktivované viry vztekliny, coronaviru psů a inaktivované sérovary leptospir: Leptospira grippotyphosa, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola, Leptospira pomona a Leptospira bratislava.
Obě složky vakcíny (pevná lyofilizovaná a tekutá) se před použitím spojí (pevná lyofilizovaná složka se rozpustí tekutou složkou vakcíny). Po smísení obou složek vakcíny je možno finální formu vakcíny použít neprodleně po naředění.
Jako imunitní adjuvans je ve vakcíně obsažen gel hydroxidu hlinitého. Je obsažen v tekuté složce vakcíny a po smíchání obou složek se tak stává imunitním adjuvans pro inaktivované složky vakcíny. Před použitím je proto nutné obsah finální lékovky jemně protřepat.
- 10CZ 307883 B6
3. Imunizační postup multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Aplikuje se 1 ml finální formy vakcíny od 12 týdne věku psa. Vakcína se aplikuje subkutánně. Imunita nastupuje u živých komponent vakcíny za 10 dní po primovakcinaci a imunita u inaktivováných antigenů se vytváří za 14 dní po revakcinaci. Primovakcinovaní jedinci se revakcinují v intervalu 21 dní. K udržení imunity se doporučují u parainfluenzy, coronaviru a leptospiróze psů pravidelné roční revakcinace, u ostatních původců infekčních nákaz (psinka, hepatitida, infekční laryngotracheitida, parvoviróza a vzteklina) pravidelné tříroční revakcinace.
4. Testace multivalentní vakcíny proti infekčním onemocněním psů
Multivalentní vakcína proti infekčním onemocněním psů byla testována čelenžními experimenty v obvyklém uspořádání dle Českého lékopisu na skupinách psů, kteří na počátku experimentu byli negativní na protilátky proti testované složce, nezávisle vůči všem vakcinačním komponentám vakcíny.
Těmito čelenžními experimenty bylo jednoznačně prokázáno, že protektivní imunita trvá u parainfluenzy psů, coronavirózy a vůči jednotlivým sérovarům leptospir, obsaženým ve vakcíně po dobu jednoho roku po imunizaci a u imunizačních antigenů psinky, hepatitidy, parvovirózy, laryngotracheitidy a vzteklině trvá protektivní imunita minimálně 3 roky po provedené imunizaci.
Průmyslová využitelnost
Nová multivalentní vakcína proti nej závažnějším infekčním onemocnění psů je prakticky využitelná při imunoprofylaxi psů. Vakcína vzhledem ke svému originálnímu složení najde uplatnění při imunoprofylaxi psů bez ohledu na to, v jaké zemi se nacházejí, či do jaké země budou cestovat. Způsob imunoprofylaxe, originální složení a provedené testace umožnily prodloužit dobu pravidelných vakcinaci u nej závažnějších patogenů až na 3 roky a snížit tak počet celkových vakcinačních úkonů u psů.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (7)
1. Multivalentní vakcína pro použití k imunoprofylaxi proti 6 až 12 nej závažnějším infekčním psím patogenům ze skupiny:
- parainfluenza psů, coronaviróza psů, infekce Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona s délkou ochrany 1 rok a
- psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida s délkou ochrany 3 roky, vyznačující se tím, že je ve formě pevné lyofilizované složky pro smíchání před použitím s tekutou složkou, přičemž
- imunizační antigeny pevné složky jsou alespoň 2 virové antigeny ze skupiny atenuované živé viry infekční laryngotracheitidy psů atenuované živé viry psinky psů, atenuované živé viry parvovirózy psů a atenuované živé viry parainfluenzy psů, a
- imunizační antigeny tekuté složky jsou ze skupiny inaktivováný virus vztekliny, inaktivováný coronavirus psů a alespoň jeden z inaktivováných sérovarů leptospir, zvolených ze skupiny L. icterohaemorrhagiae, L. canicola, L. gryppotyphosa, L. pomona a L. bratislava.
- 11 CZ 307883 B6
2. Multivalentní vakcína podle nároku 1, vyznačující se tím, že imunizační antigen parvoviru je atenuovaný živý aktuální kmen viru parvovirózy psů CPV 2b.
3. Multivalentní vakcína podle některého z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že hodnota titru viru parvovirózy psů ve finální vakcíně je v rozmezí hodnot TCID50 104,5 až TCID50 107 0.
4. Multivalentní vakcína podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že hodnota titru viru vztekliny ve finální vakcíně je alespoň 1,0 IU/vakcinační dávku.
5. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že jako imunitní adjuvans je v tekuté složce vakcíny obsažen gel hydroxidu hlinitého.
6. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je pro použití pro primovakcinaci v 8 týdnech věku psů s následnou revakcinací ve věku minimálně 12 týdnů věku psů.
7. Multivalentní vakcína podle některého z předcházejících nároků pro použití pro revakcinací proti patogenům ze skupiny parainfluenza psů, coronaviróza psů a Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira canicola, Leptospira bratislava a Leptospira pomona v ročních intervalech a proti patogenům ze skupiny psinka, parvovirus, vzteklina, infekční hepatitida a infekční laryngotracheitida v tříletých intervalech.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ201353A3 CZ201353A3 (cs) | 2014-08-06 |
| CZ307883B6 true CZ307883B6 (cs) | 2019-07-24 |
Family
ID=51257813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2013-53A CZ307883B6 (cs) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ307883B6 (cs) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004067031A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Pfizer Products Inc. | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| WO2008084294A2 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-17 | Pfizer Products Inc. | Methods of vaccine administration |
| AU2012244091A1 (en) * | 2003-01-29 | 2012-11-15 | Zoetis Services Llc | Multivalent canine vaccines against leptospira bratislava and other pathogens |
-
2013
- 2013-01-29 CZ CZ2013-53A patent/CZ307883B6/cs unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004067031A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Pfizer Products Inc. | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| AU2012244091A1 (en) * | 2003-01-29 | 2012-11-15 | Zoetis Services Llc | Multivalent canine vaccines against leptospira bratislava and other pathogens |
| WO2008084294A2 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-17 | Pfizer Products Inc. | Methods of vaccine administration |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Veterinářství 57 s. 624-628 (2007) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ201353A3 (cs) | 2014-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alberca et al. | Vaccination of horses with a recombinant modified vaccinia Ankara virus (MVA) expressing African horse sickness (AHS) virus major capsid protein VP2 provides complete clinical protection against challenge | |
| AU2007343130C1 (en) | Methods of vaccine administration | |
| Calvo-Pinilla et al. | Multiserotype protection elicited by a combinatorial prime-boost vaccination strategy against bluetongue virus | |
| ES2524975T3 (es) | Cepa del virus de la fiebre amarilla de alto rendimiento con mayor propagación en células | |
| Breard et al. | Evaluation of adaptive immune responses and heterologous protection induced by inactivated bluetongue virus vaccines | |
| ES2869175T3 (es) | Composiciones inmunógenas de Bordetella bronchiseptica | |
| Rodríguez et al. | Immune response of horses to inactivated African horse sickness vaccines | |
| Kochinger et al. | Vesicular stomatitis virus replicon expressing the VP2 outer capsid protein of bluetongue virus serotype 8 induces complete protection of sheep against challenge infection | |
| Abente et al. | Alphavirus-vectored hemagglutinin subunit vaccine provides partial protection against heterologous challenge in pigs | |
| AU2019204604A1 (en) | Methods of vaccine administration | |
| US11124777B2 (en) | Attenuated porcine sapelovirus strain and immunogenic compositions therefrom | |
| PT764446E (pt) | Vacina adjuvada que está substancialmente isenta de albumina não do hospedeiro | |
| Liu et al. | Adaptation of a Chinese ferret badger strain of rabies virus to high-titered growth in BHK-21 cells for canine vaccine development | |
| CZ307883B6 (cs) | Multivalentní vakcína k imunoprofylaxi infekčních onemocnění psů | |
| Li et al. | Preparation and immunoprotection of subgroup B avian leukosis virus inactivated vaccine | |
| Mebatsion | Introduction to Veterinary Vaccines | |
| Wang et al. | Research progress of rabies vaccine | |
| Guo et al. | A novel recombinant serotype 4 fowl adenovirus expressing fiber-2 protein of duck adenovirus 3 | |
| ES2294319T3 (es) | Astrovirus de pollo tipo 2. | |
| Kamaraj et al. | Serological response in cattle immunized with inactivated oil and Algel adjuvant vaccines against infectious bovine rhinotracheitis. | |
| US20220249650A1 (en) | Senecavirus a virus strains and immunogenic compositions therefrom | |
| Reddy et al. | DURATION OF IMMUNITY CONFERRED EY COMEINED VACCINE CONTAINING CANINE DISTEMPER, CANINE HEPATITIS, CANINE PARVO, RAEIES AND LEPTOSPIRA ANTIGENS | |
| Allam et al. | Use of rabbits as a laboratory model for evaluation of the combined inactivated respiratory virus vaccine (Pneumo-3) adjuvanted by Montanide oil (ISA 206) | |
| Rupprecht | A Brief History of the Purified Chick Embryo Cell Human Rabies Vaccine, Chirorab (formerly known as Rabipur) | |
| Freitas et al. | Classical swine fever: Humoral neutralizing antibody induced by a live attenuated vaccine |