CZ302770B6 - Emulzní systém a zpusob jeho výroby - Google Patents

Abstract

Rešení se týká emulzního systému pro úpravu a obnovu porušených ochranných funkcí kožního povrchu, který obsahuje cástice mikronizovaného talku Mg.sub.3.n. [Si.sub.4.n.O.sub.10.n. (OH).sub.2.n.] o zrnitosti 5 až 20 .mi.m v množství 2 až 5 % hmotnostních, cástice oxidu zinecnatého ZnO o zrnitosti 10 až 50 .mi.m v množství 2 až 6 % hmotnostních a vysoce cistý lanolin (MEDILAN.sup.TM.n.) v množství 2 až 6 % hmotnostních, emulgátor v množství 2 až 5 % hmotnostních, pomocné látky v množství 23,01 až 55,35 % hmotnostních a precištenou purifikovanou vodu v množství do 100 % hmotnostních. Rešení se rovnež týká zpusobu výroby takového emulzního systému.

Description

Oblast techniky

Vynálezu se týká emulzního systému pro úpravu a obnovu porušených ochranných funkcí kožního povrchu.

Dále se vynález týká způsobu výroby takového emulzního systému.

Hl

Dosavadní stav techniky

Kůže člověka představuje obecně ochranný integument vytvářející předěl a kontakt mezi zevním prostředím a organismem. Svým epidermálním povrchem organismus od vlivů zevního prostředí (hlavně nepříznivých) „odděluje“ (chrání), ale současně ho se zevním prostředím „spojuje“ svými funkcemi sekrečními, resorpčními a „signálními“ (složky bariérové a imunitní povahy).

(Moll I. Die Entwicklung der Epidermis vom Fisch zum Menschen. Hautarzt 1991; 42, 350 až 355).

Bariérová funkce kůže dosáhla v průběhu fytogenetického vývoje na úrovni člověka jako biologického druhu (lysého neochlupeného savce) vysoké specificity a dokonalosti v jeho ochraně při přežívání v suchozemních podmínkách.

Současné poznatky o kožní bariéře a její funkci potvrzují její významnost v ochraně organismu před nežádoucím působením vlivů a faktorů životního prostředí, kterým je kůže trvale vystavena. Jedná se zejména o regulaci průniku chemických látek, ochranu před vlivem mikrobiálních a mykotických infekcí a nežádoucímu působení UV záření.

Poruchy bariérové funkce mohou vést k vývoji řady chorobných stavů kůže.

Kontakt mezi pokožkou a škárou má jak v průběhu embryonálního vývoje, tak v průběhu celého života zásadní význam pro zachování morfologických a funkčních schopností kůže jako orgánu a epidermální bariéry zvláště.

Proto je oblast tohoto kontaktu mezi epidermis a dermis - oblast bazální membrány - považována za tzv. oblast vitálního významu, kterou je nutno chránit před faktory a vlivy tuto germinativní oblast poškozujícími.

Tuto významnou biologicky ochrannou funkci zastávají povrchové vrstvy epidermis, tzv. epidermální bariéra, jejíž struktura a funkce je, pro člověka druhově specifická jako jeho mozek. (Kligman AM. The biology of stratům comeum. In Montagna, W., Lobitz WC. The epidermis. Acad. Press New York - London 1964: 387 až 430).

Morfologickou strukturu epidermální bariéry představuje de facto celá rohová vrstva (str. comeum) - se specifickým bariérovým zaměřením její spodní části - str. comeum conjunctum.

Z obecně biologického hlediska je kožní povrch (bariéra) předurčen ktomu, aby látky ze zevního prostředí působící na kůži buď nepropustil, anebo propustil omezeně a selektivně podle jejich povahy, a to jen do úrovně bariéry (omezení a zpomalení průniku do vitálních vrstev epidermis).

(Záhejský J. Zevní dermatologická terapie a kosmetika. Praha: Grada Publ. 2006, 133s; Zechs A.

Stratům comeum - Barriere und Mittlet fur Extema. In: Klaschka F. (Hrsg): Empflindliche Haut

Diesbach Verlag Berlin 1992: 136 až 140).

Formace a trvalé obnovování této bariérové zóny v rohové vrstvě je výsledkem procesu rohovatění epidermálních buněk (keratinocytů) v průběhu obnovování epidermis, od str. basale po epidermální povrch (časový interval obnovení epidermis kolem 28 dní).

Mezi základní biologické a fyziologické funkce epidermální bariéry patří regulace průniku zevně působících látek včetně mikrobiálních komponent.

To znamená udržování optimálního množství zde vázané vody, nezbytné pro kontinuitu a plastičnost kožního povrchu zajišťujícího mechanickou ochranu vůči zevně působícím faktorům fyzii!) kalním jako je tlak, UV záření, světlo aj. (Tagamí H. et al. Environmental effect on the function of stratům corneum. J. Invest. Derm. 2001; 6, 1: 87 až 94; Záhejský J., Rovenský J. Mechanismy hydratace palmoplantární rohoviny Čs. Dermatol. 1971; 46, 1:7) a zároveň také udržování stabilních podmínek pro „kožní ekosystém“, zajišťující podmínky pro fyziologické mikrobiální osídlení kožního povrchu.

Optimální hydratace a slabě kyselé prostředí kožního povrchu brání náhlým změnám ve složení a kvantitě mikrobiálního prostředí kůže patogenními mikroorganizmy. (Frederiks DN. Microbial Ecology of Human Skin in Health and Disease. J. Invest. Derm. 2000; 6,3; 167 až 169).

Trvalé udržování obsahu vody zajišťující hydratací kožního povrchu je základním předpokladem pro uplatňování bariérové funkce ovlivňující dynamiku průniku látek působících na kožní povrch ze zevního prostředí a chránící takto „vitální vrstvy kůže před event. poškozením.

Z mechanizmů podílejících se na udržování nezbytného „hydratačního profilu“ kožního povrchu lze uvést.

Povrchový ochranný film (mírně kyselý) trvale se obnovující jako emulze složená z lipidů mazu, z potu a z detritu olupujících se buněk str. comea.

Přirozené hydrofilní faktory (NHF = Natural Hydrophilic Factors) lokalizované v mezi buněčných prostorách str. cornea - syntézo váné v průběhu rohovatění z proteinu filagrinu. Jedná se o ureu, kyselinu alfa - pyrrolidinkarbonovou, kys. mléčnou.

Lipoidní dvojvrstvý (Lipoíd bilayers) - dvojvrstevné struktury lipoidní povahy složené z cerami35 dů, cholesterolu a volných mastných kyselin, kteréjsou utvářeny v průběhu procesu rohovatění a lokalizovány v horní části strata granulóza a v mezi buněčných prostorách rohové vrstvy.

Tyto uvedené lipoidní látky, syntézo váné v průběhu rohovatění -jsou dále enzymaticky upravovány a na úrovni povrchové rohové vrstvy se podílí na pevném spojení jednotlivých keratinocytů, které tak vytváří „pevnost a neproniknutelnost“ kožního povrchu. (Behme M. et al. Omega Hy droxy ceram í des are Requíred for Corneocyte Lipid Envelope Formation and normál epidermal Permeability Barier Function, J. Invest. Derm. 2000; 144,1: 185 až 192).

Na vazbě vody v bariérových epidermálních vrstvách se dále uplatňuje zde syntezovaný hyaluro45 nan sodný.

Výsledný stav obsahu vody v povrchových (bariérových) strukturách pokožky je závislý na fyzikálním spádu (rozdílu) nasycenosti vodních par mezi zevním prostředím a kožním povrchem.

Nadměrná hydratace ze zevního prostředí vede ke z bobtnání rohových struktur kožního povrchu, k poškození jejich schopnosti vodu trvale vázat a ve svém důsledku ke zvýšení propustnosti bariéry pro zevně působící látky, k vývoji mikrobiálně a mykoticky podmíněných projevů a k vývoji kůže nadměrně suché.

K podobnému stavu dochází u kožního povrchu s bariérou primárně poškozenou (např. u atopického ekzému, některých forem psoriázy a u stárnoucí kůže), který není schopný vodu trvaleji vázat, což vede k vývoji stavu nadměrné suché kůže v podmínkách nízkého nasycení atmosférického vzduchu vodními parami (tzv. „sezónní dekompenzace“) (Tagami H. et al. Environmental effect on the function of stratům comeum. J. Invest. Derm. 2001; 6,1: 87 až 94).

Podobný důsledek spojený s porušenou schopností kožního povrchu (bariéry) vázat vodu, je možno pozorovat po působení látek povrchově aktivních, tedy látek rozpouštějících tukové látky, které atakují lipoidní součásti v epidermis vázající vodu - např, tuková rozpouštědla, mycí a číslo ticí prostředky, emulgátory apod. (Wilhelm KP. et al. Surfactant - induced skin irritation and skin repair. J. Am. Acad. Derm. 1994; 31: 981 až 987).

Mechanizmy úpravy poškozeného kožního povrchu a bariérové funkce v důsledku porušených mechanizmů vazby vody jsou následující.

Biologická „reparační odpověď“ - spočívá ve zvýšení mitotické aktivity na bazální membráně a urychlení reprodukce populace keratinocytů. Zvýšení aktivity enzymů potřebných pro syntézu ceramidů.

Postupné formování nových bariérových struktur. Doba kompletní reparace 4 až 8 týdnů (tj. 2 „obraty“ epidermis). Po tuto dobu reparace jsou urychleně se obnovující komeocyty „dočasně nezralé“ a kožní povrch je zvýšeně citlivý k eventuálním dalším poškozujícím vlivům a faktorům s příznaky nepříjemných subjektivních pocitů. (Behme M. et al. Omega - Hydroxyceramides are Required for Comeocyte Lipid Envelope; Formation and normál Epidermal Permeability Barier

Function J. Invest. Derm. 2000, 114, 1; 186 až 192; Tagami H. et al. Environmental effect on the function of stratům comeum. J. Invest. Derm. 2001; 6, 1: 87 až 94: - Záhejský J. Zevní dermatologická terapie a kosmetika. Praha: Grada Publ. 2006, 133s; - Zesch A. Stratům coneum Barriere und Mittlet fUr Extema. In: Klaschka F, (Hrsg) Empflindliche Haut) Diesbach Verlag Berlin 1992: 136 až 140.

Možnosti dočasné úpravy kožního povrchu (bariéry) s porušenou schopnosti vázat vodu popisuje literatura (Záhejský J. Zevní dermatologická terapie a kosmetika. Praha: Grada Publ. 2006, 133s.). Zní vyplývají zejména zevní aplikace tzv. hydratačních „bariérových“ systémů, krytí kožního povrchu extemy pastové povahy (mírná okluze, působení ZnO) a aplikace extern s hydratačním eventuálně mírně oklusivním účinkem (bez emulgátorů).

Funkce imunologické ochrany proti nežádoucímu působení vlivů mikrobiálních, chemických a fyzikálních je založena na fylogenetickém vývoji specifického typu buněčného imunity (funkční schopnost kožních T¹ - lymfocytů, Langerhansových buněk, keratinocytů a melanocytů). (Cla40 man HN: The Biology of the Immune Response. JAMA 1992; 268: 2790). Svojí schopností detekovat antigenní povahu látek pronikajících kožním povrchem, iniciovat a indukovat průběh obranných mechanizmů se jedná o funkci pro člověka druhově specifickou.

Porušení struktury a funkce bariérových mechanizmů vede ke zvýšené propustnosti zevně půso45 bicích látek do hlubších vrstev pokožky a k porušení imunitní obrany přímým poškozením „vitálních vrstev, zajišťujících regeneraci funkčně insuficientní bariéry. Stejně tak může vést kalteraci fíbroblastů a vazivových struktur v zóně koria dotýkajícími se strukturami membrány epidermis.

Bariérovou funkci epidermis a funkci obrany kůže může podle recenzních poznatků objektivně a nežádoucím způsobem ovlivňovat psychický stres. (Garg A. et al. Psychological Stress Perturbs Epidermal Permeability Barrier Homeostatis. Arch. Derm, 2001; 137:53 až 59); Katayama I. et al. Stress Response, Tachykinin and Cutaneous Inflammation. J. Invest. Derm. 2001 ;6,l: 81 až 86). Za mediátory přenosu nežádoucích účinků stresu jsou považovány glukokortikoidy a neuro55 peptidy vylučované sestupnými autonomními vlákny aferentních nervů (např. substance P).

-3CZ 302770 B6 {Sternini C. Organisation of the Peripheral Nervous Systém: Autonomie and Sensory ganglia. J. Invest. Derm. 1997;2,1: 1 až 7).

Praktickým dokladem řečeného je etiopatogenická spoluúčast stresu na vzniku a průběhu řady zánětlivých dermatóz, u kterých je bariérová funkce již primárně porušená (atopická ermatitis, kontaktní dermatitis, projevy urtikarielní, některé typy psoriázy aj.). Zvýšení intenzity zánětlivých procesů v kůži v důsledku psychického stresu je spojeno nejen se zvýšenou produkcí tzv. „stresových“ glukokortikoidů, nýbrž i jejich dlouhodobým vlivem při aplikaci lokální. (Garg A. et al. Psychological Stress Perturbs Epidermal Permeability Barrier Homeostatis. Arch. Derm. io 2001; 137:53 až 59; Katayama I. et al. Stress Response, Tachykinin and Cutaneous Inflammation. J. Invest. Ferm. 2001; 6,1: 8) až 86; Sternini C. Organisation of the Peripheral Nervous

System: Autonomie and Sensory ganglia. J. Invest. Derm. 1997;2,1: 1 až 7).

Pro klinickou praxi z řečeného vyplývá léčebná účelnost omezení psychických stresů u dermatóz s dysfunkcí epidermální bariéry a využití postupů vhodných pro dočasnou substituci její funkce a urychlenou morfologickou a funkční regeneraci (aplikace extern dočasné upravujících fyziologické poměry na kožním povrchu (tzv. náhradní bariérové systémy).

Kůže člověka a pokožka zvláště, je svými vývojem specifikovanými ochrannými bariérovými zo systémy schopna uplatnit v nej různějších zátěžových situacích své biologicky vyhraněné ochranné adaptační mechanizmy.

V případě že těchto zátěžových faktorů, porušujících biologické bariérové ochranné mechanizmy, je příliš jak co do četnosti nebo intenzity, dochází zvláště u jedinců s primárně porušenou nebo nedokonalou bariérovou funkcí kůže, kjejí funkční dekompenzaci a k vývoji chorobných stavů postihujících nejen kůži, ale mnohdy celý organismus. V tomto ohledu lze vysoce hodnotit náhradní bariérové systémy „kryty“, které umožňují rychlou regeneraci porušených bariérových struktur na kožním povrchu a normalizaci jejich ochranných funkcí.

Účinné látky a formy emulzních systémů většiny současných zevních přípravků určených pro úpravu ochranných funkcí kožního povrchu jsou založeny na obsahových látkách, které v povrchových epidermálních vrstvách základní bariérové funkce zajišťují a které jsou nezbytné pro tvorbu membránových struktur v mezibuněčných prostorách - hlavně jde o ceramidy, cholesterol, volné mastné kyseliny, hyaluronan sodný. (Jíang S. et al. J. Invest. Dermat. 114, 64 až 70,

2000).

Pro vazbu vody v bariérových strukturách nezbytnou pro zajištěni pružnosti a permeability kožního povrchu jsou např. významné lipoidní dvoj vrstvy (lipoid bilayers), na jejichž tvorbě se podílí kyselina pyrrolidinkarbonová, urea a kyselina mléčná.

Některé kosmetické přípravky cíleně ovlivňují průnik určitých účinných látek do hlubších struktur poškozené pokožky ve snaze zvýšit v oblasti bazální membrány mitotickou aktivitu a urychlit tím regeneraci epidermální bariéry. Stále přesnější poznatky o biochemické struktuře kožního povrchu vedou v zájmu co nej lepšího a nej rychlejšího efektu v koncepcích bariéroprotektivních přípravků k jejich uplatnění v recepturách.

Obnova povrchní kožní bariéry je procesem biologickým, v rámci kterého se trvale formují kožní struktury od úrovně bazální membrány až po stratům corneum na povrchu, a to co do charakteru a funkce tak ΐ co do biochemického složení. Místní aplikace přípravků obsahujících jednotlivé i velmi přesně definované substance nemůže významně nahradit ani urychlit regeneraci poškozených struktur v kožních bariérových vrstvách. To se týká např. velmi rozšířeného a publikovaného využití ceramidů různých typů v bariérových přípravcích. Jen málo studií jejich příznivý efekt však objektivně prokázalo. Zůstává otázka, zda bariérové lipidy (hlavně ceramidy) v kombinaci s dalšími bariérovými lipidy jsou jedinými látkami schopnými upravit nebo předejít poš55 kožení kůže nebo zda také jiné molekuly nebo kombinace látek vykazují srovnatelné výsledky.

-4CZ 302770 Β6

Např. lotio sceramidy + cholesterol + linolová kyselina (Locobase, Repair, Yamanouchi). Výhodnost přítomnosti lipidů (včetně ceramidů), které se v pokožce fyziologicky vyskytuje popisuje v bariérových přípravcích Farin F.: Cosmet. Toilet. 3, 126 až 132, 1995.

Literatura k této problematice:

(Chamlins S. L. et al. J. Am. Acad. Dermatol 47, 198 až 208, 2002

Coderch L. etal. Am. J. Clin: Dermatol. 4, 107 až 129, 2003

Kucharekova M. et al.: Contact Dermat. 48, 293 až 299, 2003

K. De Paepe: Dermatocosmetics affecting the barrier function in. Intensive Course in DermatoCosmetics Sciences, Book 1, Vrije Universiteit Brussel 2007, str. 137 až 162).

Pro úpravu poškozené bariérové funkce se zvláštním zaměřením na úpravu hydratace se stále vyvíjí hy drátuj íeí krémy (moisturising creams) - obsahující glycerol, silikon, mastný alkohol a rostlinný olej (odlišný od bariérových lipidů). Pozitivní výsledky popsány u aplikace na kůži poškozenou povrchově aktivní látkou natři um I aury (sulfátem. (Hodnoceny hodnoty TEWL po 15. dnech). Pro ovlivnění zánětlivých projevů byla použita kombinace moisturízéru s lokálními kortikoídy. (Tzv. Terapeutické moisturizéry) (Bitowski 1: Cutis 68, 3 až 11,2000).

Zajímavou formou ochrany bariéry v mezibuněčných prostorách rohové vrstvy jsou tzv. qusi emulze (olejové „mikrokapičky“ v emulzi OV neboli tzv. balms (balzámy).

Přínosné a perspektivní se jeví použití mikronizovaných zásypů v bariéroprotektivních přípravcích. Příznivé informace o zlepšení stavu porušené bariéry po místní aplikaci škrobového zásypu a zvláště kladné informace o jeho použití jako alternativního léčebného prostředku s místními kortikoidy u atopického ekzému - ve směsi s glycerolem a silikonovým olejem (forma lotia) a ve formě „emulzního koupelového oleje“ (neionogenní emulgátor a nenasycené mastné kyseliny) vedly k dalšímu využití v balneoterapii porušené bariérové funkce. (Lodén M. et al. Br. J. Dermat. 150, 1142 až 1147, 2004).

Anorganické materiály jako oxid titaničitý - TiO₂, oxid zinečnatý - ZnO, TalekMg3[Si₄Oio(OH)₂], ajejich použití ve farmaceutických či kosmetických substancích je dlouhodobě známo. Převážně jsou aplikovány ve formě koloidního roztoku či suspenze plnící účel dočasného překrytí rohové vrstvy, zejména v UV protektivních a zklidňujících přípravcích. Problémem těchto suspenzí je faktor jejich tzv. nedostatečné prodyšnosti a dále problematika vytvoření optimálního koloidního vehikula.

Zpracování těchto surovin klasickým způsobem spočívá v prostém smísení s olejovou částí nosného vehikula a následným homogenizováním. Tento proces probíhá buď v duplikačních kotlích s neřízenou teplotní rampou ohřevu a chlazení a při běžném atmosférickém tlaku, nebo v duplikačních kotlích využívajících procesu vakua pouze při homogenizaci, přičemž další fáze výrobního cyklu již probíhají ze běžného atmosférického tlaku, což vede jednak k vytvoření nepravidelných shluků anorganické složky v nosném médiu a k nestabilní emulzi s nevyhovujícími Theologickým i vlastnostmi. Taková koloidní suspenze ve výsledku nevytvoří na pokožce požadovaný bariéroprotektivní efekt.

Podstata vynálezu

Nedostatky stavu techniky jsou sníženy nebo zcela odstraněny emulzním systém podle vynálezu, jehož podstata spočívá vtom, že emulzní systém obsahuje částice mikronízovaného talku

Mg_3[SÍ40to(OH)₂] o zrnitosti 5 až 20 pm v množství 2 až 5 % hmotnostních, částice oxidu zinečnatého ZnO o zrnitosti 10 až 50 pm v množství 2 až 6 % hmotnostních a vysoce čistý lanolin v množství 2 až 6 % hmotnostních, emulgátor v množství 2 až 5 % hmotnostních, pomocné látky

-5 CZ 302770 B6 v množství 23,01 až 55,35 % hmotnostních a přečištěnou puntíkovanou vodu v množství do 100 % hmotnostních.

Tím se vytváří emulzní systém na zcela nové technologické bázi, spočívající v kombinaci mikronizovaných forem talku a zinku kombinovaných s vysoce čistým lanolinem, vytvářející bezprostředně po aplikaci originální náhradní bariérový systém na kožním povrchu upravující jeho porušené ochranné funkce - (ztráty odpařování vody), zamezující průnik látek ze zevního prostředí do kůže, odstraňující senzitivní vjemy s tím související.

Dále je výhodné, je-li emulgátorem poiyglyceryl-3 methylglukóze distearate a pomocné látky tvoří hexadekan-l-ol v množství 1 až 5 % hmotnostních, decyl oleát v množství 2 až 5 % hmotnostních, směsné triglyceridy oktanové a děkanové kyseliny v množství 6 až 15 % hmotnostních, oktyl stearát v množství 1 až 5 % hmotnostních, silikonový olej v množství 1 až 3 % hmotnostních, propylénglycol v množství 2 až 4 % hmotnostních, D-glucitol v množství 0,5 až 1 % hmotnostních, glycerol v množství 8 až 12 % hmotnostních, xantanová pryskyřice v množství 0,1 % hmotnostních, močovina v množství 0,1 až 0,5 % hmotnostních, chlorid sodný v množství 0,5 až 1,5 % hmotnostních, citronan sodný v množství 0,1 až 0,5 % hmotnostních, kyselina citrónová v množství 0,1 až 0,5% hmotnostních, 2-chloroacetamid, natrium benzoát v množství maximálně 0,2 % hmotnostních, vitamín E acetát v množství 0,2 až 1 % hmotnostních, dexpanthenol v množství 0,2 až 1 % hmotnostních a meduňka lékařská 0,01 až 0,05 % hmotnostních.

Optimálních výsledku dosahuje emulzní systém při zrnitosti talku 5 až 10 pm.

Podstata způsobu výroby emulzního systému podle vynálezu spočívá v tom, že částice míkronizovaného talku o velikosti zrn 5 až 20 pm v množství 2 až 5 % hmotnostních se smáčí v glycerolu v množství 8 až 12 % hmotnostních za pozvolného míchání a ohřevu na 52 °C při atmosférickém tlaku, načež se upraví kyselost suspenze přidáním citronanu sodného v množství 0,1 až 0,5% a kyseliny citrónové v množství 0,1 až 0,5% hmotnostních a suspenze se disperguje s částicemi oxidu zinečnatého o zrnitosti 10 až 50 pm v množství 2 až 6 % hmotnostních, načež se tato suspenze přidává do roztoku ve vodě rozpustných složek emulzního systému a ve vakuu se při teplotě 65 °C zbaví nežádoucího zbytkového kyslíku a kysličníku uhličitého, načež se do ní v duplikačním kotli při teplotě 66 °C a vakuu 60 až 70 kPa přidává ve vakuu 60 až 70 kPa a při teplotě 65 °C rozpuštěná a smísená směs olejových složek s emulgátorem, emolientem a vysoce čistým lanolinem, při kontinuálním míšení s rychlostí 80 ot/min a současnou homogenizací odstředivou silou homogenizátoru s otáčkami rotoru 10 000 ot/min, načež se koloid vymísí do finální emulze s řízeným přímkovým teplotním spádem s alespoň trojnásobnou homogenizací na zvolených teplotách.

Příklady provedeni vynálezu

V koncepci emulzního systému pro úpravu a obnovu porušených ochranných funkcí kožního povrchu se vycházelo z požadavku, vytvořit na poškozeném kožním povrchu tenký, chemicky inertní plošný film omezující zvýšenou evaporaci vodních par z kožního povrchu a schopný udržet v povrchní rohovině nezbytné množství vody pro zachování její plastifikační funkce a bránící průniku dalších látek ze zevního prostředí, které by v hlubších - germinativních vrstvách pokožky mohly nežádoucím způsobem ovlivňovat průběh regenerace bariéry a vyvolat eventuální projevy přecitlivělosti na tyto látky.

Požadovaného bariéroprotektivního efektu bylo dosaženo vpravením mikronizovaných částeček talku a oxidu zinečnatého do emulzního základu vysoce čistého lanolinu MEDILAN™, výrobce Croda International Plc, který sám o sobě vykazuje řadu fyzikálně chemických podobností s lipidy rohové vrstvy, např. ve vytváření lamelámích struktur schopných zadržovat vodu v pokožce a omezovat tran sep i dermální odpařování vody až o 30 až 32%. Vysoce Čistý lanolin výše uvedeného výrobce nebo i vysoce čistý lanolin jiného výrobce sám o sobě je v ovlivnění

-6 CZ 302770 B6 obnovy bariéry kožní efektivnější než glycerol nebo vaselina. („The Lanoíin Book“ ed. U. Hoppe Beiersdorf, Hamburg) (Clark E. W., I. Steel: J, SocCosme Chem. 1993, 44, 181). Mikronizované částice talku o zrnitosti 5 až 20 pm (v optimálním provedení 5 až 10 pm) a částice oxidu zinečnatého o zrnitosti 10 až 50 pm nanesené v suspenzi ve vysoce čistém tanolinu na kůži vytváří inkorporací do mezibuněčných prostorů na povrchu rohové vrstvy kůže kontinuální vrstvu s účinkem protizánětlivým (ochlazujícím) a s účinkem povrchově krycím - bariérovým, což významně omezuje účinnost vlivů zevního prostředí, jako je teplota, vlhkost, mechanické dráždění, omezení prostupu mikrobiální kontaminace aj. Omezuje též iritaci nekrytých volných zakončení senzitivních nervů — příznak tzv. hypersenzitivní kůže. Povrch kůže ošetřené tímto emulzním systémem podle vynálezu se stává hladkým a vláčným.

Kombinace mikron i zovaných částic talku a oxidu zinečnatého s vysoce čistým lanolinem nebo vysoce čistým lanolinem jiného výrobce vytváří novou koncepci emulzních systémů s bariéroprotektivním účinkem, které rychle kompenzují důsledky porušených funkcí kožního povrchu a vytvářejí optimální podmínky pro regeneraci poškozené kůže. Indikace pro aplikaci emulzního systému podle vynálezu jsou nejen kosmetologické, například vrozená i získaná suchost kůže, lomivost, ztenčení kůže, stárnoucí kůže, hypersenzitivní kůže, nýbrž i indikace dermatologické, jako doplňující součást terapie chronických dermatóz s porušenou bariérovou funkcí, tj. hlavně onemocnění ekzémových. Vytváření plošného ochranného filmu na kožním povrchu nabízí další využití při ochraně a péči o kůži rukou v pracovním procesu i v rámci domácích aktivit, například bariéru proti poškozujícímu vlivu povrchově aktivní látky.

Primárním principem emulzního systému podle vynálezu je jeho příprava za stálého působení podtlaku bez přístupu atmosférického vzduchu v celém cyklu výroby od rozpouštění směsí, přes homogenizaci až po dávkování aktivních ingrediencí. Vlastní technologický proces je řízen automaticky s optimálně nastavenou teplotní rampou procesu ohřevu a chlazení. Tento postup má významný vliv na finální kvalitu emulze. Při tomto procesu dochází k optimálnímu smrštění velikosti mikročástic ajejich rovnoměrnému trvalému rozptýlení v nosném médiu.

Příklad 1

Pro přípravu emulzního systému podle vynálezu se částice mikronizovaného talku o zrnitosti 5 až 20 pm smáčí v glycerolu za pozvolného míchání a ohřevu na 52 °C při atmosférickém tlaku. Nežádoucí kyselost suspenze se upraví přidáním citronanu sodného a kyseliny citrónové na pH 3 až 4, načež se suspenze disperguje s částicemi oxidu zinečnatého ZnO o zrnitosti 10 až 50 pm, čímž se vytvoří první fáze primární koloidní suspenze. Pro dosažení maximálního účinku emulzního systému je výhodné použít talek o velikosti částic 5 až 10 pm.

Následně se přečištěná purifikovaná voda (Aqua purificata) o vodivosti 0 pS/cm, smísí s ostatními ve vodě rozpustnými ingrediencemi, tzn., že se k ní přidá solubilizátor, konzervanty, změkčovadlo, zahušťovadlo, a regulátor pH, V konkrétním provedení emulzního systému podle vynálezu je solubilizátorem propylenglykol, změkčovadlem D—glucitol, zahušťovadlem xantanová pryskyřice, regulátorem pH chlorid sodný a konzervanty tvoří 2-chloroacetamid, natři um benzoát a močovina. Poté se za postupného míchání přidává první fáze primární koloidní suspenze obsahující talek a oxid zinečnatý až se vytvoří úplná primární koloidní suspenze.

Ve vakuu 60 až 70 kPa pří teplotě 65 °C po dobu 10 minut se směs zbaví nežádoucího zbytkového kyslíku a oxidu uhličitého a dojde k úpravě jejího povrchového napětí.

Obvykle současně se v jiné nádobě ve vakuu 60 až 70 kPa při teplotě 65 °C rozpustí a smísí olejové složky emulzního systému s emulgátorem, emolientem a vysoce čistým lanolinem, přičemž olejovými složkami jsou decyl oleát, směsné triglyceridy oktanové a děkanové kyseliny, oktyl stearát a silikonový olej, emulgátorem je polyglyceryl-3 methylglukóza distearát a jako emolient

-7CZ 302770 B6 je použit hexadekan-l-ol. Rozpuštěním a míšením ve vakuu se dosáhne snížení teploty varu rozpouštěných a míšených složek a v důsledku toho dojde k zachování kvalitativních vlastností vysoce čistého lanolinu, které při vyšších teplotách a rozpouštění pri atmosférickém tlaku degradují. Γίηι se vytvoří optimální směs obsahující vysoce čistý lanolin, která se vstřikuje rozprašo5 váním, do duplikačního kotle, ve kterém je míšena směs úplné primární koloidní suspenze. Sloučení směsí probíhá ve vakuu 60 až 70 kPa při teplotě 65 °C, při kontinuálním míšení s rychlostí 80 ot/min a současnou homogenizací odstředivou silou otáček homogenizátoru (rotor vůči statoru 10 000 ot/min).

i o Po ukončení procesu homogenizace dochází k vy míšení koloidu do finální emulze. Tento proces probíhá rovněž cyklicky ve vakuu 60 až 70 kPa a s řízeným přímkovým teplotním spádem z bodu homogenizace 65 °C do teploty konečného produktu 25 °C. Pri přímkovém snižování teploty dochází k opakované homogenizaci koloidu při teplotách 65, 50 a 40 °C, vždy působením odstředivých sil homogenizátoru pri otáčkách rotoru 10 000 ot/min, což společně s průběžně se snižu15 jící teplotní rampou zamezuje vzniku nepravidelných shluků anorganických složek talku a oxidu zinečnatého a umožňuje jejich optimální rozptýlení v nosné emulzi, čímž vznikne optimální koloidní suspenze.

Ke konci procesu vymísení se rovněž ve vakuu přidají doplňkové aktivní složky, vitamín E ace20 tát, dexpanthenol a vonná silice meduňky lékařské (melissa officinalis).

Jednotlivé složky emulzního systému podle vynálezu jsou obsaženy ve výsledné koloidní suspenzi v množství, které je pro jednotlivé příklady provedení uvedeno v následující tabulce v hodnotách % hmotnostních.

-8CZ 302770 B6

	Pňklad 1 % hmotnostních	Přiklad 2 % hmotnostních	Přiklad 3 i % hmotnostních	Přiklad 4 % hmotnostních
Talek	2	4	3
Glycerol	β	10	12	12
Citronan sodný	0,1	0.3	0,2	0,5
Kyselina citrónové	0,1	0,4	0.5	0,5
Oxid zinečnatý	2	4	2	6
Voda	Oo 100	Do 100	Do 100	Do 100
Propylen glykol	2	3	2	4
D-glucitol	0,5	0,7	1	i
Xantanová pryskyřice	o,1	0,1	o,1	0.1
Chlorid sodný	0,5	0.8	1	1,5
2- Chloroacetamid .natrium benzoát	0,1	0,15	Max. 0.2	Max. 0.2
Močovina	0,1	0,3	0.4	Max. 0.5
Vysoce čistý lanoiin	2	4	3	6
Decyl oleát	2	3	2	5
Směsné triglyceridy oktanové a děkanové kyseliny	6	12	10	15
Oktyl stearát	1	2	3	5
Silikonový olej	1	2	1	3
polyglyceryl-3 methylgiukóza distearat	2	4	3	5
Cetylalkohol	1	3’	2	5
Vitamin E acetát	0.2	0.8	0,5	1
Dexanthenol	0,2	0,7	0,5	1
Meduňka lékařská (Melissa offictnalis}	0,01	0,03	0,05	0,05

Emulgátory, pomocné látky a doplňkové a aktivní složky jsou v emulzních systémech běžně užívány, v případě potřeby však může být odborníkem v oboru některá z nich nahrazena jinou zná5 mou látkou se stejnými nebo podobnými vlastnostmi a stejným nebo podobným účinkem. Při náhradě je však velmi důležitá chemická čistota použitých látek, neboť látky popisované v příkladu provedení mají vysokou chemickou čistotu.

Bariéroprotektivní efekt emulzního systému je zajištěn mikrozovaným talkem, dále přítomností io oxidu zinečnatého a vysoce čistým lanolinem. Důležitou složkou těchto barioprotektivních efektů je samotný talek. Pro svoje fyzikálně-chemické a strukturální vlastnosti, jeho šupinatá forma, barva, rheologická vlastnost, viskozita, mikronizovaný stav a dále vysoká absorpce olejových složek, jeho organofilní a hydrofóbní vlastnosti, jsou v emulzním systému podle vynálezu plně využity.

Průmyslová využitelnost

Emulzní systém podle vynálezu lze využít jako kosmetikům - samostatně v nezměněné formě nebo v kombinaci s dalším vhodně zvolenými aktivními složkami a/nebo jako dermatokosmetikum - pro ošetření kožního povrchu s poruchami bariérovými funkcí a/nebo jako dermatologikum - nosný emulzní systém pro inkorporaci přidaných zevních léčiv

Claims (5)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   I. EmuIzní systém pro úpravu a obnovu porušených ochranných funkcí kožního povrchu, vyznačující se tím, že obsahuje částice mikronizovaného talku Mg₃[Si₄O|₀(OH)2] o zrnitosti 5 až 20 μηι v množství 2 až 5 % hmotnostních, částice oxidu zinečnatého ZnO o zrnitosti 10 až 50 μηι v množství 2 až 6 % hmotnostních a vysoce čistý lanolin v množství 2 až 6 % hmotnostních, další emulgátor v množství 2 až 5 % hmotnostních, pomocné látky v množství 23,01 až 55,35 % hmotnostních a přečištěnou puntíkovanou vodu v množství do 100 % hmotnostních.
2. 2. Emulzní systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že emulgátorem je polyglyceryl-3 methylglukóze distearát a pomocné látky tvoří hexadekan-1—ol v množství 1 až 5 % hmotnostních, decyl oleát v množství 2 až 5% hmotnostních, směsné triglyceridy oktanové a děkanové kyseliny v množství 6 až 15 % hmotnostních, oktyl stearát v množství 1 až 5 % hmotnostních, silikonový olej v množství I až 3 % hmotnostních, propylen glykol v množství 2 až

   4 % hmotnostních, D-glucitol v množství 0,5 až 1 % hmotnostních, glycerol v množství 8 až 12 % hmotnostních, xantanová pryskyřice v množství 0,1 % hmotnostních, močovina v množství 0,1 až 0,5 % hmotnostních, chlorid sodný v množství 0,5 až 1,5 % hmotnostních, citronan sodný v množství 0,1 až 0,5 % hmotnostních, kyselina citrónová v množství OJ až 0,5 % hmotnostních, 2-chloroacetamid, natrium benzoát v množství maximálně 0,2 % hmotnostních, vitamín E acetát v množství 0,2 až 1 % hmotnostních, dexpanthenol v množství 0,2 až 1 % hmotnostních a meduňka lékařská v množství 0,01 až 0,05 % hmotnostních.
3. 3. Emulzní systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že talek má zrnitost

   5 až 10 mikrometrů.
4. 4, Způsoh výroby emnlzního systému pro úpravu a obnovu porušených ochranných funkcí kožního povrchu, vyznačující se tím, že částice mikronizovaného talku o velikosti zrn 5 až 20 μπι v množství 2 až 5 % hmotnostních se smáčí v glycerolu v množství 8 až 12 % hmotnostních za pozvolného míchání a ohřevu na 52 °C pri atmosférickém tlaku, načež se upraví kyselost suspenze přidáním citronanu sodného v množství OJ až 0,5% a kyseliny citrónové v množství 0,1 až 0,5 % hmotnostních a suspenze se disperguje s částicemi oxidu zinečnatého o zrnitosti 10 až 50 pm v množství 2 až 6 % hmotnostních, načež se tato suspenze přidává do roztoku ve vodě rozpustných složek emulzního systému a ve vakuu se při teplotě 65 °C zbaví nežádoucího zbytkového kyslíku a kysličníku uhličitého, načež se do ní v duplikačním kotli při teplotě 65 °C a vakuu 60 až 70 kPa přidává ve vakuu 60 až 70 kPa a při teplotě 65 °C rozpuštěná a smísená směs olejových složek s emulgátorem, emolientem a vysoce čistým lanolinem, při kontinuálním míšení s rychlostí 80 ot/min a současnou homogenizací odstředivou silou homogenizátoru s otáčkami rotoru 10 000 ot/min, načež se koioid vymísí do finální emulze s řízeným přímkovým teplotním spádem s alespoň trojnásobnou homogenizací na zvolených teplotách.
5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že přímkový teplotní spád je řízen z bodu homogenizace 65 °C do teploty konečného produktu 25 °C a zvolené teploty homogenizace jsou 65, 50 a 40 °C.