CZ300913B6 - Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance - Google Patents
Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300913B6 CZ300913B6 CZ20032919A CZ20032919A CZ300913B6 CZ 300913 B6 CZ300913 B6 CZ 300913B6 CZ 20032919 A CZ20032919 A CZ 20032919A CZ 20032919 A CZ20032919 A CZ 20032919A CZ 300913 B6 CZ300913 B6 CZ 300913B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- composition according
- pharmaceutically acceptable
- amount
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Farmaceutická kompozice obsahující účinnou látku tvořenou memantin hydrochloridemA pharmaceutical composition comprising an active ingredient consisting of memantine hydrochloride
Oblast technikyTechnical field
Vynález se týká farmaceutické kompozice obsahující účinnou látku tvořenou memantin hydrochloridem, plnivo a případně alespoň jednu další farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.The invention relates to a pharmaceutical composition comprising an active ingredient consisting of memantine hydrochloride, a filler and optionally at least one other pharmaceutically acceptable excipient.
ío Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Memantin hydrochlorid je obecně přijaté označení pro l-amino-3,5-dimethyladamantan hydrochlorid. Memantin je bílou krystalickou látkou. Krystaly memantinu mají nepravidelný tvar a velikost v rozmezí 150 až 750 mikrometru. Podstatný podíl těchto krystalů má velikost v rozmezí t5 300 až 450 mikrometrů. Krystaly s velikostí nad 500 mikrometrů mají tvar jehlic s průměrem asi mikrometrů. Memantin má sumární vzorec C12H21N, molekulovou hmotnost 179,3046 a strukturní vzorecMemantine hydrochloride is the commonly accepted designation for 1-amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride. Memantine is a white crystalline substance. The memantine crystals have an irregular shape and size in the range of 150 to 750 microns. A substantial proportion of these crystals have a size in the range of 300 to 450 microns. Crystals over 500 microns in size are needle-shaped with a diameter of about microns. Memantine has the sum formula C12H21N, a molecular weight of 179,3046 and a structural formula
Memantin je v poslední době uváděn jako blokátor otevřených kanálků N-methyl-D-aspartátu (NMDA) a je v současné době testován v rámci léčby AIDS a glaukomu. Kromě toho se zdá být vhodný i pro léčbu dalších stavů souvisejících se zvýšenou aktivací receptorů NMDA, jakými jsou zejména neuropatická bolest, třes, ALS, Huntingtonova choroba a případně i Alzheimerova choroba. Memantin hydrochlorid je dostupný v tabletách s obsahem účinné látky 10 mg uvede25 ných na trh společností Merz & Co. pod názvem Akatinol Memantine nebo v tabletách s obsahem účinné látky 10 mg uvedených na trh společností Copenhagen-Valby pod názvem Ebixa. Podle literárních údajů obsahují komerčně vyráběné přípravky memantinu zejména následující pomocné farmaceutické látky: laktózu, stearan hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu a koloidní oxid křemičitý jakožto složky matrice a talek, polymethylmethakrylát, triacetin, hydroxypropyl30 methylcelulózu a polyethylenglykol jakožto složky povlakové kompozice.Memantine has recently been reported as an open channel blocker of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and is currently being tested for the treatment of AIDS and glaucoma. In addition, it appears to be useful in the treatment of other conditions associated with increased activation of NMDA receptors, such as neuropathic pain, tremor, ALS, Huntington's disease and possibly Alzheimer's disease. Memantine hydrochloride is available in tablets containing 10 mg of active substance marketed by Merz & Co. under the name Akatinol Memantine or in tablets containing the active substance 10 mg marketed by Copenhagen-Valby under the name Ebixa. According to literature, commercially available memantine preparations contain, in particular, the following pharmaceutical excipients: lactose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and colloidal silica as matrix and talc components, polymethyl methacrylate, triacetin, hydroxypropyl30 methylcellulose and polyethylene glycol as components of the coating composition.
Memantin hydrochlorid je poměrně stabilní látkou, kterou lze zpracovat do pevné lékové formy. Vzhledem k fyzikálně chemickým vlastnostem memantin hydrochloridu jsou pro jeho zpracování do tablet velmi vhodné cukiy, zejména laktóza, která představuje nejvíce používané plnivo při výrobě tablet. Při jejím vysokém obsahu v tabletě je možné současně použít i stearan horečnatý, který má ve směsi s laktózou vynikající lubrifikaění účinek. Oba výše uvedené typy tablet Akatinol a Ebixa tyto pomocné farmaceutické látky obsahují. Z literatury je však velmi dobře známo, že sloučeniny obsahující primární nebo sekundární aminoskupinu mohou v přítomnosti horečnatých iontů reagovat s cukry. V daném případě se jedná o reakci aminové skupiny na adamantylovém skeletu s poloacetalovou skupinou laktózy v přítomnosti stearanu hořeěnatého. Sekundární a cyklické aminy takto vytvářejí stabilní laktozidy, zatímco primární aminy poskytují mechanizmem Amadariho přesmyku, který spočívá v izomeraci N-glykozidů v alkalickém prostředí, N-ízoaminoglykosid. Mezistupněm je SchifFova báze a enolforma s následnou tvorbou ketoskupiny na atomu C2. Výjimku v tomto ohledu představují polysacharidy, jako například celulóza, ve kterých je poloacetalová skupina součástí polymemí vazby a tedy neschopna výše uvedené reakce. Výsledkem tohoto nežádoucí procesu je vznik výše uvedených nečistot v kompozici. Průvodním jevem je i hnědnutí lékové formy, což má mezi jiným negativní vzhledový dopad na pacienta, který tuto lékovou formu užívá. Nepříznivě působící vzhled tablety je možné vylepšit překrytím vhodným barevným potahem na bázi pigmentových disperzí, zejména akrylá50 tových disperzí poskytujících nejlepší krycí účinek. Výše uvedené nežádoucí chemické reakci však tímto způsobem samozřejmě zabránit nelze.Memantine hydrochloride is a relatively stable substance that can be formulated into a solid dosage form. Due to the physicochemical properties of memantine hydrochloride, sugars, particularly lactose, which is the most widely used filler in the manufacture of tablets, are very suitable for processing into tablets. Due to its high content in the tablet, it is also possible to use magnesium stearate, which has an excellent lubricating effect when mixed with lactose. Both of the above-mentioned tablet types, Akatinol and Ebixa, contain these excipients. However, it is well known in the literature that compounds containing a primary or secondary amino group can react with sugars in the presence of magnesium ions. This is the reaction of the amino group on the adamantyl skeleton with the semiacetal lactose group in the presence of magnesium stearate. Secondary and cyclic amines thus form stable lactosides, while primary amines provide an N-isoaminoglycoside by the mechanism of the Amadari rearrangement, which is the isomerization of N-glycosides in an alkaline medium. The intermediate step is SchifF base and enolform with subsequent formation of a keto group on the C 2 atom. An exception in this respect are polysaccharides, such as cellulose, in which the semiacetal moiety is part of the polymer linkage and thus incapable of the above reaction. This undesirable process results in the formation of the above-mentioned impurities in the composition. The accompanying phenomenon is also browning of the dosage form, which, among other things, has a negative visual impact on the patient taking the dosage form. The unfavorable appearance of the tablet can be improved by covering with a suitable color coating based on pigment dispersions, in particular acrylic dispersions providing the best covering effect. Of course, the above undesirable chemical reaction cannot be prevented in this way.
. 1 _. 1 _
Cílem vynálezu je poskytnout pevnou lékovou formu memantin hydrochloridu, která by neměla výše uvedené nedostatky.It is an object of the invention to provide a solid dosage form of memantine hydrochloride which does not have the above drawbacks.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Podstata vynálezu spočívá v náhradě dosud používané laktózy plnivem necukerné povahy nebo polysacharidy.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention consists in replacing the lactose used up to now with a non-sugar filler or polysaccharides.
Předmětem vynálezu takto je farmaceutická kompozice obsahující účinnou látku tvořenou memantin hydrochloridem, plnivo a případně alespoň jednu další farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku, jejíž podstata spočívá v tom, že jako plnivo obsahuje látku zvolenou z množiny zahrnující polysacharidy, zejména celulózu a její deriváty nebo/a škrob ajeho deriváty, a uhliči15 taný, fosforečnany a sírany kovů alkalických zemin, zejména hořčíku nebo/a vápníku.The present invention thus provides a pharmaceutical composition comprising an active ingredient consisting of memantine hydrochloride, a filler and optionally at least one other pharmaceutically acceptable excipient comprising a filler selected from the group consisting of polysaccharides, in particular cellulose and its derivatives and / or starch as filler. and its derivatives and carbonates, phosphates and sulphates of alkaline earth metals, in particular magnesium and / or calcium.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu jako plnivo obsahuje bezvodý nebo/a hydratovaný fosforečnan vápenatý nebo/a hydrogenfosforečnan vápenatý nebo/a dihydrogen fosforečnan vápenatý v množství alespoň rovném 20 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.Preferably, the pharmaceutical composition according to the invention contains anhydrous and / or hydrated calcium phosphate and / or dibasic calcium phosphate and / or dibasic calcium phosphate in a quantity of at least 20% by weight, based on the total weight of the composition.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu jako plnivo obsahuje mikrokrystalickou nebo práškovou celulózu v množství alespoň rovném 5 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises microcrystalline or powdered cellulose as an filler in an amount of at least 5% by weight based on the total weight of the composition.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu jako alespoň jednu další farmaceuticky přijatelnou látku obsahuje alespoň jedno farmaceuticky přijatelné rozvolňovadlo necukerné povahy nebo/a alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou kluznou látku necukerné povahy.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention as at least one other pharmaceutically acceptable agent comprises at least one pharmaceutically acceptable non-sugar disintegrant and / or at least one pharmaceutically acceptable non-sugar lubricant.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu jako farmaceuticky přijatelné rozvolňovadlo obsahuje zesíťovanou sodnou sůl karboxymethylcelulózy v množství 0,5 až 6 % hmotnosti, výhodně v množství 1,5 až 2,5 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention comprises as cross-linked carboxymethylcellulose sodium cross-linked in an amount of 0.5 to 6% by weight, preferably 1.5 to 2.5% by weight, based on the total weight of the composition.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu jako farmaceuticky přijatelnou kluznou látku obsahuje stearan hořečnatý v množství 0,1 až 2 % hmotnosti, výhodně v množství 0,8 až 1,2 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention contains as a pharmaceutically acceptable glidant magnesium stearate in an amount of 0.1 to 2% by weight, preferably in an amount of 0.8 to 1.2% by weight, based on the total weight of the composition.
Výhodně má farmaceutická kompozice podle vynálezu formu suché směsi jednotlivých složek kompozice získané pouhým míšením za sucha těchto složek kompozice, tj. bez použití granulace.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention is in the form of a dry mixture of the individual components of the composition obtained simply by dry blending these components of the composition, i.e. without using granulation.
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu obsažena v tobolce, zejména želatinové tobolce, nebo/a v sáčku.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention is contained in a capsule, especially a gelatin capsule, and / or in a sachet.
Výhodně má farmaceutická kompozice podle vynálezu formu lisované tablety.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention is in the form of a compressed tablet.
Výhodně má farmaceutická kompozice podle vynálezu formu lisované tablety potažené vodorozpustným filmem, jehož hmotnost tvoří 1 až 6 % hmotnosti z celkové hmotnosti tablety.Preferably, the pharmaceutical composition of the invention is in the form of a compressed tablet coated with a water-soluble film having a weight of 1 to 6% by weight of the total weight of the tablet.
Výhodně je vodorozpustný film tvořen hydrofilní potahovou směsí na bázi hydroxypropyl50 methylcelulózy a hydroxypropylcelulózy.Preferably, the water-soluble film is a hydrophilic coating composition based on hydroxypropyl 50 methylcellulose and hydroxypropylcellulose.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahuje pomocné látky, které bez výše uvedených nedostatků umožňují přípravu vysoce stabilní pevné lékové formy velmi jednoduchou technologií přímého lisování směsi memantin hydrochloridu s definovanými pomocnými farmaceutickými látkami. Získané tablety již není nutné potahovat povlaky s výraznou krycí schopností a k masko-2vání hořké chuti memantin hydrochloridu stačí případně tablety potáhnout tenkým, transparentním nebo kolorovaným filmem ve vodě rozpustného polymeru na bázi methylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy nebo polyvinylpyrrolidonu. Vzhledem k velmi dobrým tokovým vlastnostem polysacharidů a uvedených anorganických solí použitých ve fiinkci plniv lze tabletovinu lisovat přímo bez granulace do tablet nebojí plnit do tobolek, výhodně želatinových, nebo/a do sáčků.The pharmaceutical composition according to the invention contains excipients which, without the above-mentioned drawbacks, allow the preparation of a highly stable solid dosage form by a very simple direct compression technology of a mixture of memantine hydrochloride with defined excipients. It is no longer necessary to coat the tablets with significant hiding power, and to mask the bitter taste of memantine hydrochloride, it is sufficient to coat the tablets with a thin, transparent or colored film of a water soluble polymer based on methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose or polyvinylpyrrolidone. Because of the very good flow properties of the polysaccharides and the inorganic salts used in the filler formulation, the tablet can be compressed directly without granulation into tablets or not filled into capsules, preferably gelatin and / or sachets.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.In the following, the invention will be explained in more detail by way of examples of a specific embodiment thereof, which examples are for illustrative purposes only and are not intended to limit the scope of the invention, which is clearly defined by the definition of the claims and the description.
Příklady provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Příklad 1Example 1
Připraví se kompozice obsahující následující složky, jejichž obsah je uveden ve hmotnostních dílech.Compositions are prepared containing the following components, the content of which is given in parts by weight.
Složka Obsah (hmotnostní díly)Component Content (parts by weight)
Tato kompozice byla připravena následujícím způsobem. Po odvážení všech složek se prvních pět složek mísí po dobu 2 minut v rychloběžném mixéru, načež se k získané směsi přidá stearan hořečnatý a získaná směs se mísí v rychloběžném mixéru ještě po dobu 30 sekund. Získaná kompozice se potom lisuje do formy bikonvexních tablet o průměru 8 mm a hmotnosti 180 mg nebo se rozplní do tvrdých želatinových tobolek. Tablety nebo naplněné tobolky se následně adjustují do PVC/Al-blistru.This composition was prepared as follows. After weighing all the ingredients, the first five ingredients are mixed for 2 minutes in a high speed mixer, then magnesium stearate is added to the mixture and the mixture is blended in a high speed mixer for 30 seconds. The resulting composition is then compressed into biconvex tablets with a diameter of 8 mm and a weight of 180 mg or filled into hard gelatin capsules. The tablets or filled capsules are then adjusted into a PVC / aluminum blister.
Příklad 2Example 2
Tablety získané v příkladu 1 se před adjustací v blistru potáhnou v potahovacím zařízení 10 až 15% hydrofilní potahovou směsí na bázi hydroxypropylmethylcelulózy a hydroxypropylcelulózy do celkové hmotnosti jader 184 mg a teprve potom adjustují v PVC/Al-blistru.The tablets obtained in Example 1 are coated with a 10-15% hydrophilic coating composition based on hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose prior to blister adjustment to a total core weight of 184 mg and then adjusted in a PVC / Al blister.
Příklad 3Example 3
Tablety připravené v příkladech 1 a 2 byly podrobeny stabilitním testům, jejichž výsledky jsou uvedeny v následujících tabulkách 1 a 2.The tablets prepared in Examples 1 and 2 were subjected to stability tests, the results of which are shown in Tables 1 and 2 below.
-3CZ JUU91J B6-3GB JUU91J B6
Tabulka 1Table 1
Podmínky skladování: teplota: 25 °C, relativní vlhkost: 60 %.Storage conditions: temperature: 25 ° C, relative humidity: 60%.
Síla: 10 mg memantin hydrochloridu/tabletaStrength: 10 mg memantine hydrochloride / tablet
Test Doba (měsíce) o 3 6 12 18 24Test Duration (months) o 3 6 12 18 24
Tabulka 2 io Podmínky skladování: teplota: 40 °C, relativní vlhkost: 75 %.Table 2 Storage conditions: temperature: 40 ° C, relative humidity: 75%.
Síla: 10 mg memantin hydrochloridu/tabletaStrength: 10 mg memantine hydrochloride / tablet
Doba (měsíce)Time (months)
13 613 6
PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032919A CZ300913B6 (en) | 2003-10-23 | 2003-10-23 | Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032919A CZ300913B6 (en) | 2003-10-23 | 2003-10-23 | Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032919A3 CZ20032919A3 (en) | 2005-06-15 |
| CZ300913B6 true CZ300913B6 (en) | 2009-09-09 |
Family
ID=34624469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032919A CZ300913B6 (en) | 2003-10-23 | 2003-10-23 | Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ300913B6 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4100170A (en) * | 1967-12-18 | 1978-07-11 | Pennwalt Corporation | Anorectic adamantane derivatives and method of using the same |
| CZ288445B6 (en) * | 1996-06-20 | 2001-06-13 | Lachema Np | Process for preparing hydrochloride of 5-amino-1,3-dimethyltricyclo(3,3,1,1 3,7 )decane |
| CZ2001585A3 (en) * | 1999-08-16 | 2001-07-11 | Ucb, S. A. | Novel azacyclic compounds, pharmaceutical preparation in which they are comprised as well as their use |
-
2003
- 2003-10-23 CZ CZ20032919A patent/CZ300913B6/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4100170A (en) * | 1967-12-18 | 1978-07-11 | Pennwalt Corporation | Anorectic adamantane derivatives and method of using the same |
| CZ288445B6 (en) * | 1996-06-20 | 2001-06-13 | Lachema Np | Process for preparing hydrochloride of 5-amino-1,3-dimethyltricyclo(3,3,1,1 3,7 )decane |
| CZ2001585A3 (en) * | 1999-08-16 | 2001-07-11 | Ucb, S. A. | Novel azacyclic compounds, pharmaceutical preparation in which they are comprised as well as their use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20032919A3 (en) | 2005-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060193912A1 (en) | Controlled release O-desmethylvenlafaxine formulations | |
| US3773920A (en) | Sustained release medicinal composition | |
| AU676556B2 (en) | Controlled release oxybutynin formulations | |
| WO2010066034A1 (en) | Methadone formulation | |
| SK8252001A3 (en) | Controlled release formulation of divalproex sodium | |
| DE60224194T3 (en) | DRUG COMPOSITIONS CONTAINING TERBINAFIN AND ITS USE | |
| DE60320039T2 (en) | TRAMADOL FORMULATIONS WITH DELAYED RELEASE AND 24 HOUR EFFICACY | |
| KR20060103330A (en) | Sustained release torsemide dosage forms | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| AU2009318979B2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions comprising O-desmethyl-venlafaxine | |
| CA2157921C (en) | Pharmaceutical compositions comprising paracetamol and l-cysteine or a precursor thereof | |
| EP2101742A2 (en) | Pharmaceutical composition containing clopidogrel hydrogenesulphate of polymorph 1 form | |
| CZ300913B6 (en) | Pharmaceutical composition containing memantine hydrochloride as active substance | |
| US9333175B2 (en) | Controlled release levetiracetam formulations and methods for producing the same | |
| CZ300047B6 (en) | Pharmaceutical composition containing atorvastatin as active substance | |
| CA3094115A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising meta arsenite and method of manufacture | |
| RU2668499C2 (en) | Pharmaceutical composition in form of tablets with enteric coating and method of preparation thereof | |
| GB2569616A (en) | Sustained release oral pharmaceutical compositions of dicycloverine | |
| GB2267219A (en) | Coated tablet formulation | |
| WO2022025785A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising memantine and citicoline | |
| CN116019808A (en) | Pharmaceutical composition containing levorotatory hydrochloric acid demethyl phencynonate and preparation method thereof | |
| WO2008038106A1 (en) | Venlafaxine extended release formulations | |
| WO2006136927A1 (en) | Extended release formulations comprising venlafaxine | |
| BG109765A (en) | Medicinal form of a combined preparation and method of obtaining it | |
| IE930370A1 (en) | Differential release tablet with multiple active agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101023 |